JPS6130675B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6130675B2 JPS6130675B2 JP53162095A JP16209578A JPS6130675B2 JP S6130675 B2 JPS6130675 B2 JP S6130675B2 JP 53162095 A JP53162095 A JP 53162095A JP 16209578 A JP16209578 A JP 16209578A JP S6130675 B2 JPS6130675 B2 JP S6130675B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- piperazinyl
- ethoxycarbonyl
- acid
- naphthyridine
- fluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は抗菌剤として有用な次式〔〕
で表わされる新規１−ビニル−６−フルオロ−
１・４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペ
ラジニル）−１・８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸およびその塩に関する。 ここにおいて、塩としては塩酸、硫酸、リン
酸、酢酸、酒石酸、メタンスルホン酸の如き無機
もしくは有機酸との塩あるいはカルボン酸のナト
リウム塩やカリウム塩が具体的に挙げられる。 本発明は、１−ビニル−６−フルオロ−１・８
−ナフチリジン誘導体が、６−位にフツ素原子を
有さない対応化合物よりも広範囲にして、著しく
増強された抗菌作用を有するのと知見を得、完成
されたものである。 本発明化合物〔〕およびその塩は、(1)７位に
官能基を有する１・８−ナフチリジン誘導体にア
ミン類を反応させる方法（７−位アミノ置換
法）、(2)後記参考例と同様な方法、すなわち１・
８−ナフチリジン誘導体の６位におけるジアゾニ
ウムフルオボレートをSchiemann反応に付してそ
の６位をフツ素化する方法（６位フツ素化法）、
および(3)特開昭50−106974に開示された方法に準
じた方法、すなわち、２−ハロゲノエチル基の如
きビニル基に変換し得る置換基を１位に有する
１・８−ナフチリジン誘導体を加熱処理する方法
（１−位ビニル化法）等により製造できるが、代
表例として上述の１−位ビニル化法による製法を
更に詳細に説明する。 本発明化合物〔〕は一般式〔〕 （式中、R1は水素原子または保護基を、またR2は
水素原子または低級アルキル基を、またＸおよび
Ｙは互いに異なつて、水素原子、ハロゲン原子、
低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アルコー
ル性水酸基もしくはその誘導体、または残部と共
に三級もしくは四級アミンを形成しうる基をそれ
ぞれ意味し、且つＸ、Ｙのいずれかは常に水素原
子である。） で表わされる化合物を単に加熱するか或は酸性物
質、酸無水物、塩基等の触媒の存在下加熱し、次
いで所望により加水分解反応に付すことにより得
られる。 触媒として、塩酸、硫酸、ポリリン酸、無水リ
ン酸、ギ酸、酢酸、トルエンスルホン酸、酸性硫
酸カリウム等の通常の酸の他、塩化チオニル、オ
キシ塩化リン、三弗化ホウ素、塩化亜鉛等のルイ
ス酸、苛性アルカリ、炭酸アルカリ、水素化ナト
リウムの如き金属水素化物、ナトリウムエチラー
ト、ナトリウムメチラート、カリウムブトキサイ
ドの如きアルカリ金属アルコラート、ピリジン、
コリジン、ベンジルトリメチルアンモニウムヒド
ロキシサイド、無水酢酸、無水フタル酸、酸化
銀、ヨウ素、ブチルリチウム等が挙げられる。 加熱条件は通常50〜270℃の範囲内で選択され
る。 本反応は無溶媒でも進行するが、好適には下記
溶媒中で行なわれる。 すなわち、水、アルコール、酢酸、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキサイド、エーテ
ル、ベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ピリジン等の溶媒中で行なわれる。 また、所望により行なわれる加水分解反応は、
反応生成物中の保護基もしくはエステル残基を脱
離して目的物〔〕を得るために行なわれる。か
かる加水分解反応は、例えば、特開昭50−108276
号明細書の開示に従つて実施できる。なお一般式
〔〕において、R1で表わされる保護基の具体例
としては、例えばアセチル、トリフルオロアセチ
ル、ベンゾイル、ホルミル、ベンジロキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボ
ニルの如き酸残基、ｐ−トルエンスルホニル、メ
タンスルホニルの如きアリールもしくは低級アル
キルスルホニル基、ｏ−ニトロフエニルチオ基の
如きアリールチオ基、ビニル基、１−プロペニル
基等の加水分解により容易に脱離し得る基が挙げ
られる。 また、一般式〔〕におけるアルコール性水酸
基の誘導体とは、アセチルオキシ、ベンゾイルオ
キシ、エトキシカルボニルオキシ等のアシルオキ
シ基、アリールもしくは低級アルキルスルホニル
オキシ基、Ｓ−アリールもしくはＳ−低級アルキ
ルジチオカルボニルオキシ基等を意味する。 さらに、残部と共に三級もしくは四級アミンを
形成しうる基の具体例として−Ｎ（CH3）2、−Ｎ
（C2H5）2、
１・４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペ
ラジニル）−１・８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸およびその塩に関する。 ここにおいて、塩としては塩酸、硫酸、リン
酸、酢酸、酒石酸、メタンスルホン酸の如き無機
もしくは有機酸との塩あるいはカルボン酸のナト
リウム塩やカリウム塩が具体的に挙げられる。 本発明は、１−ビニル−６−フルオロ−１・８
−ナフチリジン誘導体が、６−位にフツ素原子を
有さない対応化合物よりも広範囲にして、著しく
増強された抗菌作用を有するのと知見を得、完成
されたものである。 本発明化合物〔〕およびその塩は、(1)７位に
官能基を有する１・８−ナフチリジン誘導体にア
ミン類を反応させる方法（７−位アミノ置換
法）、(2)後記参考例と同様な方法、すなわち１・
８−ナフチリジン誘導体の６位におけるジアゾニ
ウムフルオボレートをSchiemann反応に付してそ
の６位をフツ素化する方法（６位フツ素化法）、
および(3)特開昭50−106974に開示された方法に準
じた方法、すなわち、２−ハロゲノエチル基の如
きビニル基に変換し得る置換基を１位に有する
１・８−ナフチリジン誘導体を加熱処理する方法
（１−位ビニル化法）等により製造できるが、代
表例として上述の１−位ビニル化法による製法を
更に詳細に説明する。 本発明化合物〔〕は一般式〔〕 （式中、R1は水素原子または保護基を、またR2は
水素原子または低級アルキル基を、またＸおよび
Ｙは互いに異なつて、水素原子、ハロゲン原子、
低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アルコー
ル性水酸基もしくはその誘導体、または残部と共
に三級もしくは四級アミンを形成しうる基をそれ
ぞれ意味し、且つＸ、Ｙのいずれかは常に水素原
子である。） で表わされる化合物を単に加熱するか或は酸性物
質、酸無水物、塩基等の触媒の存在下加熱し、次
いで所望により加水分解反応に付すことにより得
られる。 触媒として、塩酸、硫酸、ポリリン酸、無水リ
ン酸、ギ酸、酢酸、トルエンスルホン酸、酸性硫
酸カリウム等の通常の酸の他、塩化チオニル、オ
キシ塩化リン、三弗化ホウ素、塩化亜鉛等のルイ
ス酸、苛性アルカリ、炭酸アルカリ、水素化ナト
リウムの如き金属水素化物、ナトリウムエチラー
ト、ナトリウムメチラート、カリウムブトキサイ
ドの如きアルカリ金属アルコラート、ピリジン、
コリジン、ベンジルトリメチルアンモニウムヒド
ロキシサイド、無水酢酸、無水フタル酸、酸化
銀、ヨウ素、ブチルリチウム等が挙げられる。 加熱条件は通常50〜270℃の範囲内で選択され
る。 本反応は無溶媒でも進行するが、好適には下記
溶媒中で行なわれる。 すなわち、水、アルコール、酢酸、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキサイド、エーテ
ル、ベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ピリジン等の溶媒中で行なわれる。 また、所望により行なわれる加水分解反応は、
反応生成物中の保護基もしくはエステル残基を脱
離して目的物〔〕を得るために行なわれる。か
かる加水分解反応は、例えば、特開昭50−108276
号明細書の開示に従つて実施できる。なお一般式
〔〕において、R1で表わされる保護基の具体例
としては、例えばアセチル、トリフルオロアセチ
ル、ベンゾイル、ホルミル、ベンジロキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボ
ニルの如き酸残基、ｐ−トルエンスルホニル、メ
タンスルホニルの如きアリールもしくは低級アル
キルスルホニル基、ｏ−ニトロフエニルチオ基の
如きアリールチオ基、ビニル基、１−プロペニル
基等の加水分解により容易に脱離し得る基が挙げ
られる。 また、一般式〔〕におけるアルコール性水酸
基の誘導体とは、アセチルオキシ、ベンゾイルオ
キシ、エトキシカルボニルオキシ等のアシルオキ
シ基、アリールもしくは低級アルキルスルホニル
オキシ基、Ｓ−アリールもしくはＳ−低級アルキ
ルジチオカルボニルオキシ基等を意味する。 さらに、残部と共に三級もしくは四級アミンを
形成しうる基の具体例として−Ｎ（CH3）2、−Ｎ
（C2H5）2、
【式】−Ｎ（CH3）3I、
−Ｎ（C2H5）3OH、
【式】等が挙
げられる。
なお、目的物〔〕は原料の選択や反応条件に
よつて、塩の形、エステルの形または遊離カルボ
ン酸や遊離アミンの形で得られ、これらは相互に
変換できる。 かくして得られる本発明の化合物〔〕の抗菌
作用を公知の６−位非置換対応化合物との比較に
おいて次に示す。
よつて、塩の形、エステルの形または遊離カルボ
ン酸や遊離アミンの形で得られ、これらは相互に
変換できる。 かくして得られる本発明の化合物〔〕の抗菌
作用を公知の６−位非置換対応化合物との比較に
おいて次に示す。
【表】
表中の数字は各試験菌に対する試験化合物の最
小発育阻止濃度（MIC；μｇ/ml）を示す。最小
発育阻止濃度は、肉汁ブイヨン（PH7.0）５ml中
で試験化合物を連続希釈し（0.01〜100μｇ/ml）
次に100〜1000個の生菌を接種し、37℃、48時間
培養後に判定を行なつた。 また、本発明化合物〔〕は動物実験において
も優れた抗菌活性を有する。例えば、化合物Ａの
シユドモナス エルギノーザNo.12による全身感
染マウス（ddY系・雄性）に対する治療効果
（ED50）は経口投与において約３mg/Kgであつた。 更にChemotherapy.23(9)、2659（1975）の記載
に準じて行なつたシユードモナス・アエルギノー
ザ No.12による上行性腎感染マウス（雌性）に
対する本発明化合物Ａの治療効果（ED50）は経口
投与において0.56mg/Kgであつた。 本発明の化合物〔〕およびその塩は抗菌作
用、特に緑膿菌を含むグラム陰性菌に対する抗菌
作用が強く、医薬のみならず動物薬、魚病薬、食
品防腐剤として種々の形態により施用される。 次に参考例および実施例を挙げ、本発明を更に
詳細に説明する。 参考例 ２・６−ジクロロ−３−ニトロピリジンにＮ−
エトキシカルボニルピペラジンを反応せしめ、６
−クロロ−２−（４−エトキシカルボニル−１−
ピペラジニル）−３−ニトロピリジンとなし、単
離精製することなくこれにエタノール性アンモニ
アをオートクレープ中で120〜125℃に加熱反応さ
せて、６−アミノ−２−（４−エトキシカルボニ
ル−１−ピペラジニル）−３−ニトロピリジン
（m.p.132〜134℃）に導き、次いで酢酸中、無水
酢酸を作用せしめ、６−アセチルアミノ−２−
（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−
３−ニトロピリジン（m.p.168〜169℃）を得、
これを酢酸中、５％パラジウム炭素を触媒として
接触還元を行ない、３−アミノ−６アセチルアミ
ノ−２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）ピリジンとなす。ここに得られた３−ア
ミノ誘導体は精製することなくエタノールと42％
ホウフツ化水素酸（HBF4）からなる混液に溶解
し、撹拌下０℃以下にて亜硝酸イソアミルのエタ
ノール溶液を加える。20分後エーテルを加え、析
出結晶を濾取し、メタノール−エーテル混液、次
いでクロロホルムにて洗浄し、６−アセチルアミ
ノ−２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）−３−ピリジンジアゾニウムフルオボレ
ート（分解点117〜117.5℃）を得る。 本ジアゾニウム塩をトルエンに懸濁し、撹拌下
徐々に加熱し浴温120℃で30分間撹拌する。トル
エンを減圧留去し、残査に10％炭酸ナトリウム水
溶液を加えてアルカリ性となし、次いでクロロホ
ルムにて抽出し、抽出液を炭酸カリウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、結晶性残査を酢酸エチルから
再結晶して６−アセチルアミノ−２−（４−エト
キシカルボニル−１−ピペラジニル）−３−フル
オロピリジン（m.p.132〜133℃）を得る。 この３−フルオロ誘導体を15％塩酸−メタノー
ル（１：2V／Ｖ）混液にて加水分解し６−アミ
ノ−２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）−３−フルオロピリジンを得、これにジ
エチル エトキシメチレンマロネートを130〜140
℃にて加熱反応せしめてジエチル Ｎ−〔２−（４
−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−３
−フルオロ−６−ピリジニル〕アミノメチレンマ
ロネート（m.p.144〜145℃）となし、これを加
熱閉環せしめて７−（４−エトキシカルボニル−
１−ピペラジニル）−６−フルオロ−１・４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１・８−ナフチリジン−３
−カルボン酸エチルエステル（m.p.279〜281
℃）を得る。 ７−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル）−６−フルオロ−１・４−ジヒドロ−４−
オキソ−１・８−ナフチリジン−３−カルボン酸
エチルエステル10.5ｇ、ジメチルホルムアミド
100mlおよび炭酸カリウム7.4ｇから成る混合物を
100℃に15分間加熱する。次いでエチレンブロム
ヒドリン10.1ｇのジメチルホルムアミド（10ml）
溶液を加え、撹拌下100℃にて45分間加熱し反応
せしめた後、析出無機物質を濾去し、濾液を減圧
下に濃縮乾固する。残渣に水80mlを加え、結晶を
濾取する。得られた結晶をエタノールから再結晶
して10.2ｇの７−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル）−６−フルオロ−１−（２−ヒド
ロキシエチル）−１・４−ジヒドロ−４−オキソ
−１・８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
エステルを得る。融点215〜217℃。 上記ヒドロキシエチル誘導体4.6ｇをクロロホ
ルム50mlに溶解し、これに塩化チオニル5.0ｇを
加え、混合物を30分間加熱還流する。冷却後、水
30mlを加え、飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて中
和する。クロロホルム層を分取し、水洗、芒硝に
て乾燥後、溶媒を留去する。残渣を、クロロホル
ムを溶媒としてシリカゲルのカラムクロマトグラ
フイーに付し、主分画から得られる結晶を酢酸エ
チルから再結晶して4.7ｇの１−（２−クロロエチ
ル）−７−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）−６−フルオロ−１・４−ジヒドロ−４
−オキソ−１・８ナフチリジン−３−カルボン酸
エチルエステルを得る。融点143〜144℃。 実施例、参考例で得られたクロロエチル誘導体
2.27ｇをエタノール15mlに加熱溶解せしめ、これ
に撹拌下、水酸化カリウム0.84ｇのエタノール
（15ml）溶液を加えて２時間加熱還流する。析出
結晶を濾取し、エタノールにて洗浄する。得られ
た結晶を水20mlに加熱溶解し、10％酢酸を加えて
PH４〜５に調整する。析出結晶を濾取、水洗し、
エタノール−クロロホルム混液から再結晶して
1.74ｇの７−（４−エトキシカルボニル−１−ピ
ペラジニル）−６−フルオロ−１・４−ジヒドロ
−４−オキソ−１−ビニル−１・８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸を得る。融点246〜248℃。 ７−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル）−６−フルオロ−１・４−ジヒドロ−４−
オキソ−１−ビニル−１・８−ナフチリジン−３
−カルボン酸1.5ｇに５％水酸化ナトリウム水溶
液30mlを加え、撹拌下に５時間加熱還流する。冷
却後、酢酸を加えてPH７に調整し、析出結晶を濾
取する。得られた結晶を10％酢酸に加熱溶解後ア
ンモニア水を加えてPH９に調整し、析出結晶を濾
取して0.98ｇの６−フルオロ−１・４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１−ビ
ニル−１・８−ナフチリジン−３−カルボン酸を
得る。融点256〜260℃（分解）。
小発育阻止濃度（MIC；μｇ/ml）を示す。最小
発育阻止濃度は、肉汁ブイヨン（PH7.0）５ml中
で試験化合物を連続希釈し（0.01〜100μｇ/ml）
次に100〜1000個の生菌を接種し、37℃、48時間
培養後に判定を行なつた。 また、本発明化合物〔〕は動物実験において
も優れた抗菌活性を有する。例えば、化合物Ａの
シユドモナス エルギノーザNo.12による全身感
染マウス（ddY系・雄性）に対する治療効果
（ED50）は経口投与において約３mg/Kgであつた。 更にChemotherapy.23(9)、2659（1975）の記載
に準じて行なつたシユードモナス・アエルギノー
ザ No.12による上行性腎感染マウス（雌性）に
対する本発明化合物Ａの治療効果（ED50）は経口
投与において0.56mg/Kgであつた。 本発明の化合物〔〕およびその塩は抗菌作
用、特に緑膿菌を含むグラム陰性菌に対する抗菌
作用が強く、医薬のみならず動物薬、魚病薬、食
品防腐剤として種々の形態により施用される。 次に参考例および実施例を挙げ、本発明を更に
詳細に説明する。 参考例 ２・６−ジクロロ−３−ニトロピリジンにＮ−
エトキシカルボニルピペラジンを反応せしめ、６
−クロロ−２−（４−エトキシカルボニル−１−
ピペラジニル）−３−ニトロピリジンとなし、単
離精製することなくこれにエタノール性アンモニ
アをオートクレープ中で120〜125℃に加熱反応さ
せて、６−アミノ−２−（４−エトキシカルボニ
ル−１−ピペラジニル）−３−ニトロピリジン
（m.p.132〜134℃）に導き、次いで酢酸中、無水
酢酸を作用せしめ、６−アセチルアミノ−２−
（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−
３−ニトロピリジン（m.p.168〜169℃）を得、
これを酢酸中、５％パラジウム炭素を触媒として
接触還元を行ない、３−アミノ−６アセチルアミ
ノ−２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）ピリジンとなす。ここに得られた３−ア
ミノ誘導体は精製することなくエタノールと42％
ホウフツ化水素酸（HBF4）からなる混液に溶解
し、撹拌下０℃以下にて亜硝酸イソアミルのエタ
ノール溶液を加える。20分後エーテルを加え、析
出結晶を濾取し、メタノール−エーテル混液、次
いでクロロホルムにて洗浄し、６−アセチルアミ
ノ−２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）−３−ピリジンジアゾニウムフルオボレ
ート（分解点117〜117.5℃）を得る。 本ジアゾニウム塩をトルエンに懸濁し、撹拌下
徐々に加熱し浴温120℃で30分間撹拌する。トル
エンを減圧留去し、残査に10％炭酸ナトリウム水
溶液を加えてアルカリ性となし、次いでクロロホ
ルムにて抽出し、抽出液を炭酸カリウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、結晶性残査を酢酸エチルから
再結晶して６−アセチルアミノ−２−（４−エト
キシカルボニル−１−ピペラジニル）−３−フル
オロピリジン（m.p.132〜133℃）を得る。 この３−フルオロ誘導体を15％塩酸−メタノー
ル（１：2V／Ｖ）混液にて加水分解し６−アミ
ノ−２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）−３−フルオロピリジンを得、これにジ
エチル エトキシメチレンマロネートを130〜140
℃にて加熱反応せしめてジエチル Ｎ−〔２−（４
−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−３
−フルオロ−６−ピリジニル〕アミノメチレンマ
ロネート（m.p.144〜145℃）となし、これを加
熱閉環せしめて７−（４−エトキシカルボニル−
１−ピペラジニル）−６−フルオロ−１・４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１・８−ナフチリジン−３
−カルボン酸エチルエステル（m.p.279〜281
℃）を得る。 ７−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル）−６−フルオロ−１・４−ジヒドロ−４−
オキソ−１・８−ナフチリジン−３−カルボン酸
エチルエステル10.5ｇ、ジメチルホルムアミド
100mlおよび炭酸カリウム7.4ｇから成る混合物を
100℃に15分間加熱する。次いでエチレンブロム
ヒドリン10.1ｇのジメチルホルムアミド（10ml）
溶液を加え、撹拌下100℃にて45分間加熱し反応
せしめた後、析出無機物質を濾去し、濾液を減圧
下に濃縮乾固する。残渣に水80mlを加え、結晶を
濾取する。得られた結晶をエタノールから再結晶
して10.2ｇの７−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル）−６−フルオロ−１−（２−ヒド
ロキシエチル）−１・４−ジヒドロ−４−オキソ
−１・８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
エステルを得る。融点215〜217℃。 上記ヒドロキシエチル誘導体4.6ｇをクロロホ
ルム50mlに溶解し、これに塩化チオニル5.0ｇを
加え、混合物を30分間加熱還流する。冷却後、水
30mlを加え、飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて中
和する。クロロホルム層を分取し、水洗、芒硝に
て乾燥後、溶媒を留去する。残渣を、クロロホル
ムを溶媒としてシリカゲルのカラムクロマトグラ
フイーに付し、主分画から得られる結晶を酢酸エ
チルから再結晶して4.7ｇの１−（２−クロロエチ
ル）−７−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）−６−フルオロ−１・４−ジヒドロ−４
−オキソ−１・８ナフチリジン−３−カルボン酸
エチルエステルを得る。融点143〜144℃。 実施例、参考例で得られたクロロエチル誘導体
2.27ｇをエタノール15mlに加熱溶解せしめ、これ
に撹拌下、水酸化カリウム0.84ｇのエタノール
（15ml）溶液を加えて２時間加熱還流する。析出
結晶を濾取し、エタノールにて洗浄する。得られ
た結晶を水20mlに加熱溶解し、10％酢酸を加えて
PH４〜５に調整する。析出結晶を濾取、水洗し、
エタノール−クロロホルム混液から再結晶して
1.74ｇの７−（４−エトキシカルボニル−１−ピ
ペラジニル）−６−フルオロ−１・４−ジヒドロ
−４−オキソ−１−ビニル−１・８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸を得る。融点246〜248℃。 ７−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル）−６−フルオロ−１・４−ジヒドロ−４−
オキソ−１−ビニル−１・８−ナフチリジン−３
−カルボン酸1.5ｇに５％水酸化ナトリウム水溶
液30mlを加え、撹拌下に５時間加熱還流する。冷
却後、酢酸を加えてPH７に調整し、析出結晶を濾
取する。得られた結晶を10％酢酸に加熱溶解後ア
ンモニア水を加えてPH９に調整し、析出結晶を濾
取して0.98ｇの６−フルオロ−１・４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１−ビ
ニル−１・８−ナフチリジン−３−カルボン酸を
得る。融点256〜260℃（分解）。
Claims (1)
- １ １−ビニル−６−フルオロ−１・４−ジヒド
ロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１・
８−ナフチリジン−３−カルボン酸およびその
塩。
Priority Applications (30)
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|---|---|---|---|
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| AU50049/79A AU530052B2 (en) | 1978-08-25 | 1979-08-17 | Naphthyridine derivatives |
| YU2032/79A YU42193B (en) | 1978-08-25 | 1979-08-20 | Process for preparing 1,8-naphthydrine compound |
| DD79215122A DD145753A5 (de) | 1978-08-25 | 1979-08-22 | Verfahren zur herstellung von naphthyridinderivaten |
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Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5592385A JPS5592385A (en) | 1980-07-12 |
| JPS6130675B2 true JPS6130675B2 (ja) | 1986-07-15 |
Family
ID=15747970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16209578A Granted JPS5592385A (en) | 1978-08-25 | 1978-12-29 | 1-vinyl-1,8-naphthylidine derivative and its salt |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5592385A (ja) |
-
1978
- 1978-12-29 JP JP16209578A patent/JPS5592385A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5592385A (en) | 1980-07-12 |
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