JPS6150964A - アゼチジノン誘導体およびその製造法 - Google Patents
アゼチジノン誘導体およびその製造法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
合物とくにカルバペネム系化合物などの合成に重要な中
間体およびその製造法に関するものである。 ［従来の技術〕 ３−１ｉ７−４−アセトキレ−２−アゼチジノン化合物
がデエナマイシン全合成の重要な中間体であることがテ
トラヘドロンレターズ２３巻第２２９３−２２９６頁（
１９８２年）に報告谷れて以来、３−置換−４−アセト
キン−２−アゼチジノン類を製造する種々の試みが行わ
れている。 ［発明が解決しようとする問題点］ 上；己テトラヘドロンレターズによれば、Ｌ−アスパラ
ギンυから７工程以上、２１％の収率で（３Ｒ，４Ｒ）
−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキノエテルヨー４−アセト
キ／−２−アゼチンノンを、また、テトラヘドロン３９
８第２５０５〜２５１３頁（１９８３年）によれば、６
−アミツベニンラン酸から７二〇以上、１７％の収宝で
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［：（Ｒ）−１−（第３級−プデ
ルンメナル／リルオキン）エチル］−４−アセトキシー
２−アゼチブノンをそれぞれ合成できることが転告され
ている。 しかしながら、これらの公知の方法では二３数が長い上
、操作が煩雑で収宋も低いことから、工業的に３−置換
−４−アセト上ソー２−アゼチノノン類を製造するには
問題があった。 この発明の発明者らは鋭意研究の結果、入手の容易なア
ルカン酸アルキルエステル（Ｉｒ）の反応性誘導体と置
換エチニルアルドイミン（Ｉ［［）とを反応させること
により、新規な３−！換−４−ニチニルー２−アゼチジ
ノン類（１）を！Ａ！！することに成功し、芒らにこの
３−置換−４−エチニル−２−アゼｆ′、；ノン類＜１
）を経白することにより、アルカン酸アルキルエステル
（Ｉ［）から僅か３工程で３−ｆ換−４−アセトキシ−
２−アゼチジノン類（Ｖ）が容易に製造できることを見
出しこの発明を完二した。 即ち、この発明による３−２換−４−アセトキノ−２−
アゼナジノン類（Ｖ）の製造法は、次のチ、 ！、Ｊ
により示される。 千−−ｋＩ Ｒ’−ＣＨ７−Ｃ０ＯＲ１０” Ｒ２−ＣＥ Ｃ−ＣＨ
＝Ｎ−Ｒ３（Ｉ＞ （式中、Ｒ１は不素原子または有機残基、Ｒ２は水素原
子または保護基、 Ｒ３は水素原子または保護基、 Ｒ１０は低級アルキル基 をそれぞれ意味する） 製命法１ ３−′：Ｌ換−４−エチニルー２−アゼデジノン類（Ｉ
）は、アルカン酸アルシルエステル（Ｉ［）の反応性？
Ｊ、ｍ（木と’Ａ２エチニルアルドイミン（ｍ＞とを反
応させることにより製造することができる。 置換エチニルアルドイミン（ｍ）は例えば、１゜１．１
．３．３．３−ヘキサメデルジシラザンとブチルリチウ
ムとをテトラヒドロフラン、ツメチルエーテル、ツメチ
ルエーテルなどのエーテル溶媒中で１５°Ｃ以下好まし
くは０°Ｃ以下で反応許せて得られるリチウムビス（ト
リメデルシリル）アミドを、同様のエーテル溶媒中、−
６５°Ｃ以下で置換エナ−ルカルｆ、フルテ’ｃ ）’
（Ｒ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨＯ）と反応きせることにより得
ることができる。 アルカン酸アルキルエステル（Ｉ［）の反応性ｖ５導体
としては、例えばリチウムエルシー８体が挙げられる。 アルカン酸アルキルエステルのリチウムエルシー８体は
例えば、リチウムジイソプロピルアミンまたはリチウム
ビス（トリメデルノリル）アミドとアルカン酸アルキル
エステル ような溶媒中、−６０°Ｃ以下で反応させるここにＪり
得ることができる。 アルカン酸アルキルエステル 体ト！換エデニルアルドイミン（ｍ）との反応は、ＱＸ
己のようなエーテル溶媒中、−５０℃を越えない温度で
所望によりアルゴン、窒業などの気ｌ爪中で行うことが
できる．この目的物は常法によりａｍすることができる
。 この目的化合物（１）は、所■により保護基の導入など
の反応に付して、他の３−置換−４−エデニルー２ー１
％ゼチジノン類（Ｉ）に導いたのち、次の製造法２の反
応に付してもよい。 製造法２ ３−！換ー４ー７セデルー２ーアゼチジノン類（ＩＶ）
は、３−置換−４−エチニル−２−アゼチジノン類（Ｉ
）を硫酸第二水銀のような水銀化合物とａ硫酸および（
または）スルファミン酸アンモニウムの存在下に反応き
せることにより製造することができる。 この反応は、慣用の溶媒例えばメタノール、エタノール
、イソプロピルアルコールなどのアルコール、前記のよ
うなニーチル、水またはこれらの混合溶媒中で室温ない
し加熱下に行うことができる。 この目的化合物（■）は、ｍ離後、もしくは星離される
ことなく次いで製造法３に記載の反応に付すことができ
る． ゛ 製造法３ ３−！換ー４ーアセト番シー２ー７ゼチジノン類（ｖ）
は、３−！換ー４ー７セチルー２ーアゼチジノン類（Ｉ
Ｖ）を慣用のバイエル−ビリガー（ Ｂａｅｙｅｒ−Ｖ
ｉｌｌｉｇａｒ ）反応またはそれと均等な方法にで寸
でことにより製造することができる。 Ｊり詳６には、この反応は、３−置換−４−アセチル−
２−アゼチジノン類（ＩＶ）を、メタクロ口過安息香υ
などの過酸化物とクロロホルム、四塩化炭素、塩化メチ
レン、酢酸エチルなどの不活性な溶媒中で室温ないし加
温下に反応させることにより、３−ｉ！換−４−７セト
キシー２−アゼチジノン類（Ｖ）を製造することができ
る．目的物（Ｖ）は、常法により嵐＊ｇれるが、所望に
より、反応液に硫化メチルなどの還元剤を添加したのち
抽出Ｒ離するのがεましい。 この明ＥＷにおいて、以上および以下に使用されている
各種の！換基の定義を以下詳細に説明下る。 ′低級，とは、持に指示がなければ、炭素ぶ子１〜６信
を意味するものとする°。 ′低級アルキル基」の好適な例としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような１頷または
分枝鎖アルキル基が挙げられる。 Ｒ１の１布機残基」とは、炭欝厘子に置換した水素原子
１個を除いた有機化合物残基でｂつ、そのような有機化
合物残基の例としては、アル叱ル基、アルコキ７基、ア
ルカノイル基、ンクロアル七ル基、アルケニル基、アル
キニル基、ノクロアルケニル基、アリール基、これらの
基が１〜３個の同一または異なった菫部分で置換された
基、ｔどが挙（ずられ己。 １アルキル基」の好適な例は上記の′低級アルシル基、
と同じものが挙げられる。この１アルキル基、は１〜３
σの同一または異なった置部分で１換浮れていてもよく
、そのようなＺ部分の好適を例としては、ハロゲン、オ
キソ基、ヒドロキン基、保護されたヒドロキシ基、アル
コキシ基、スルホ基、アリールオキシ基、カルバモイル
オキシ基、アルカンスルホニルオキン基、アリールスル
ホニルオキン基、アリール基、アルフキジカルボニル基
、ニトロ基、トリ（低級アルキル）シリル基、アミン基
などが挙げられる。 「ハロゲン、としては、塩素、臭素、沃素、フッ素が含
まれる。 １保護されたヒドロキシ基、とは、ヒドロキン基が慣用
の水酸基の保護基で保ｆｆ１Ｅ’れたものであり、この
ような保護基としては、例えば、ホルミル、アセナル、
プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピバロイル、クコ
ロアセチル、ブコモアセデルなどの１換きれていてもよ
いアルカノイル基、β、β、β−トリクロロエトキ／カ
ルボニル、β−トリメチルノリルエトキノカルボニル テル化されたカルボ謳ン基等のアンル基、第３級ブトキ
シ ベンジル、ｐ−ニトフベンジル、トリチル、β−メ
トキンエトキノメチルなどの置換されていてもよいアル
キル基、トリメチルシリル、第３級ブチルジメチル／リ
ルなどのノリル基、ノボラン、トリイソプロピルポラン
などのホウ素基、２−テトラヒドロピラニル、４−メト
キン−４−テトラヒドロピラニルなどのピラニル基等の
慣用の水酸基の保護基の他、ベンゾイル、ｐ−トルオイ
ル、ｍ−トルオイル、ナフトイル等のアロイル基等が挙
げられる。 １アルフキノ基，の好適な例としては、メトキン、エト
キン、プロポキン、イソプロとルオキン、ブトキシ、イ
ンブトキン、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシ
ルオキシ、などが挙げられる。 １アリール基，の好適な例としては、フェニル、トリル
、キシリル、ナフチル、ビフェニリルなどが挙げられる
。 「アリールオキシ基，および１アリールスルホニル才シ
ン基，におけるアリール部分の例としては、ニス己と同
じようなものが挙（ずられる。 １アルカンスルホニルオキシ基」の好適な例としては、
メノルオモノ、エタンスルホニルオキ／、イソプロパン
スルホニルオキシなどが挙げらｎる。 １アルコ番ジカルボニル基、の好適な例としてはメトキ
シカルボニル、ニドキシカルボニル、イソプロピルオキ
シカルボニルなどが挙げられる。 上記の１１〜３個の同一または異なった置部分で置換き
れていてもよいアルキル基ｊの芒らに仔ましい例として
は、式 （式中、Ｒ４は水素ぶ子または低級アルキル基、Ｒ５は
水素原子または低級アルキル基、Ｒ６は水素原子、ハロ
ゲン、ヒドロキン基または保護きれたヒドロキシ基で あるか、または Ｒ５とＲ６とが一緒になってオ番ソ基である をそれぞれ意味する） で示きれる基が挙げられる。 １アルカノイル基，の２通な例としては、ホルミＪ呟
アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリノ呟 ピ
バロイル、ヘキサノイルなどが挙げられる。 「シクロアルキル基」の好適な例としては、ンクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、アダマンチルな
どのｙ．素数３〜１２個を有する基が挙げられる。 １アルケニル基」の好適な例としては、ビニル、アリル
、インプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニルなどの
次素数２〜６個を有する直鎖もしくは分枝鎖アルケニル
基がダげられる。 １アルキニル基、の好適な例としては、ニゲ−ニル、１
−プロピニル、２−−７’ロビニル、３−−／チニル、
４−ペンチ、；ルなどの次素数２〜６個を有する基が＄
（ザられ己。 １ンクロアルケニル基」のけ５な例としては、１−７ク
ロブクベニル、２−ノクロフテニル、１−／クロペンテ
ニル、３−７クロヘキセニルなどの炭＃原子３〜６個を
有する基が挙げられる。 これらの１アルフキシ基、アルカノイル基、ンクロアル
キル基、アルケニル基、アルキニル基、ンクロアルケニ
ル基およびアリール基−は、いずれも、′アルキル基」
の項で例示したようなこ部分１〜３個で置換きれていて
もよい。 Ｒ２の保護基の好適な例としては、置換されていてもよ
いトリ（低級アルキル）ノリル基が挙げられる。 「トリ（低級アルキル）ノリル基」における低級アルキ
ル基は前に例示したような低級アルキル基から選ぶこと
ができるが、３個の低級アルキル基は［司−または異ｔ
っていても町い、この町うな′トす（イ氏１級アルキル
）ノリル基、の好適なでグーとしては、トリメ千ルノリ
ル、第３級ブチルジメチルノリル、イソプロピルジメチ
ルノリル、クロロ、’ Ｔ ル； ） ｆ ルノリルｔ
どの２＞分を有していてもよい慣用のトリ（イエ扱）ア
ルシルノリル基が挙げられる。 Ｒにおける［保護基、としては、通常、アミ７基の保護
基として使用きれている慣用の保護基であれば特に限定
されないが、例えば、ポルミル、アセチル、クロロアセ
チル、ノクロロアセチル、トリクロロアセチルなどのア
ンル基、第３吸ブトキシカルボニル、β、β、β−トリ
クロロエトキ・ンカルポニル、β−トリメチルンリルエ
トキシカルボニＪＬ、ペンジルオキシカルボニＬ、パラ
ニトロペン′；？しオキノ力ルボニルなどのエステル化
されたカルボキン基、例えばトリメチルシリル、第３級
ブチルジメチルシリルなどのトリ（（氏１扱アルキル）
ノリル基、ペンシル、ｐ−ニトロベンジルなどの置部分
を有していてもよいアラルキル基などが挙げられる。 この発明のアゼチジノン誘導体（Ｉ）には、例えば次の
化合物が含まれる。 ３−エチル−４−エチニル−２−フゼチジノン、３−ニ
ブル−４−トリメチルシリルニブニル−２−アゼチンノ
ン、 ３−（１−ヒドロキシエチル）−４−ニーニル−２−ア
ゼテンノン、 ３−（１−ヒドロキシニブル）−４−トリメチルシリル
ニブニル−２−アゼブジノン、 ３−１： １−（Ｍ３級ブチルジメチルシリルオキシ）
エテルツー４−ニチニルー２−フゼチジノン、３−［１
−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４
−トリメチルシリルエチニル−２−アゼデジノン、 ３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−二チ
ニルー２−アゼチジノン、 ３−（１−ヒドロキン−１−メチルエチル）−４−トリ
メチルシリルニテニルー２−アゼチジノン、１−（第３
級ブチルジメチルシリル）−３−（１−ヒドロキシエテ
ル）−４−二ナニルー２−７ゼテジノン、 １−（第３級ブチルジメチルシリル）−３−アセチル−
４−トリメチルシリルエチニル−２−アゼデジノン。 ３−（１−ホルミルオキシニチル）−４−トリノチルン
リルニチニルー２−アゼｆ ’、； ／ ン、３−（１
−ベンゾイルオキシエチル）−４−トリメチルシリルエ
チニル−２−アゼチジノンδよび３−（ｉ−プロモニチ
ル）−４−トリメチルンリルニチニルー２−アゼチジノ
ン。 ざらに、この発明のアゼチジノン誘導体（Ｉ）には、例
えば、シス、トランス、ノン、アンチ、光学異性体など
の種々の立体異性体が含まれ、これらの異性体およびそ
の混合物もアゼチンノン誘導体（１）の範！内に含まれ
る。 即ち、この発明のアゼチジノン話二体＜１）の立体異性
体としては次のような立体異性体が含まれる。 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前と同じ意味であり、 −はベータ配位結合、および ・−・・はアルファ配位結合 をそれぞれ意味する） 上記式中、化合物（Ｉｂ）と（Ｉｃ）とはンス異性体で
あり、これらの個々の異性体および（または）その混合
物は、相対配置を表す結合を使って次式に示す化合物と
しても化８表わせる。 （式中、Ｒ、ＲＲ３まびＲ３は上記と同じ意味であり、 −は相対配置の結合を意味する。） 一方、化合物（Ｉａ）と（Ｉｄ）とはトランス異性体で
あり、これらの個々の異性体および（または）その混合
物は、次式に示す化合物としても書き表わせる。 （式中、Ｒ、Ｒ％Ｒ、・−−−および−はそれぞれ前と
同じ、色味である。） さらに、上記式（Ｉａ〜Ｉｄ）で表わされる化合物中、
Ｒ１で示される基が、式 （式中、Ｒ４およびＲ５はそれぞｔＮＴＩと同じ意味で
あり Ｒ７は水素原子または保護基を意味する）でｂる
場合には、次のような立体異性体もこの発明のアゼチノ
ノン誘濃体＜１）の範囲内に含まれる。 （式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ％Ｒ、Ｒ、・−−−および−はそれ
ぞれ前と同じ意味） ところで、強い抗菌活性を有するカルバペネム系抗生物
質はその立体配置が天然型のも−のに限られており、例
えばデエナマイシンは（５Ｒ１６Ｓ、８Ｒ）の立体配置
を有するもののみが抗菌活性を示すことが明らかになっ
ている。 この発明の発明者らは、天然型のカルバペネム系化合物
の合成中間体として前記テトラヘドロンレターズ２３巻
第２２９３−２２９６頁（１９８２年）およびテト２ヘ
ビ０２３９巻第２５０５−２５１３頁（１９８３年）等
に記載されているｌＲ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエテルツー４−アセトキシ−２−７ゼチジノン
（Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）−４−７セトキシー３−［
（Ｒ）−１−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チルツー２−フゼテブノン（Ｂ）の立体選択的な合成法
についてきらに研究の結果、この発明の方法による不斉
合成法により極めて容易に化合物（Ａ）、（Ｂ）および
その光学異性体を製造できることを見出し、この発明を
完成した。 口も、この発明による化合物（Ａ）および（Ｂ）の立体
選択的な合成法は次のチャート■で表わきれる。 チャートπ の反応性読導体 （Ｉｇ）
（Ｉｎン（Ｉｋ） 、ｒｖ’ａ ） （式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、−−−−および−は前と
同じ意味） 見通ｖ：１′ 類８法１における出発物質でわ己アルカンυアルキルニ
スチル（ｎ）の代りに、光学活性な（Ｒ）−β−ヒドロ
本シンアルカン酸アルシルエステルたはそのヒドロキン
基に保護基が置換した化合物（以下、保護基がＴＬ換し
ていてもよい基については基の名称：こ＊をつ（すてス
己載する）すなわち、（Ｒ）−β−ヒドロキノ”アルカ
ン酸アルキルエステル（Ｉ［ａ）を化合物（ＩＩＩ）と
製造法１と同様に叉応浮せることにより、はぼ選択的に
シス−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ１アルキルコー４
−エチニノダー２−７ゼチジノンさらに詳しくは、（３
Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキダアルキルコ
ー４−エチニル１−２−アゼチジノン（工＆）を得るこ
とができる。 この反応では若干の量の化合物（工１）および（Ｉｋ）
などのトランス異性体などの立体異性体が副生ずること
もあるが、これらの副生物はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより容易に分離することができる。 この目的化合物（Ｉりは所ヱにより次いで保護基の導入
などの反応に付したのち、次の製造法４または製造法５
の反応に付すことができる。 製造法２′ および３″ Ｆ ：２注２゛および製造法３′はそれぞれラセミ１本
ｆ：製造する製造法２お；び製造法３と全く同様にして
反応させることができる。 二ｒ−らの反応は、ヌ料として光学活性体を使用すれば
その立体配置が保持ｅれたまま進行し、それぞれ、目的
化合物（Ｆ／ａ）および（ＶＩを選択的に与える。 製造法３′の反応の最終目的物であるトランス−３−［
ＣＲ）−１−ヒドロキシ１アルキルコー ゛４−ア七ト
キンー２−アゼチジノンさらに詳しくは、（３Ｒ，４Ｒ
）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロジノ１アルジルコ−４−
アセトキン−２−アゼチジノン（Ｖａ）は、例えば、テ
トラヘドロン３９巻筒２５０５ ２５１３頁などに記＄
２きれているように、カルバペネム系化合物の中間体と
して極めて工費な立体配位をもつ化合物である。この発
明の反応によｎば、上記のよう−極めて簡革に光学活性
な３−置換−４−アセトキシ−２−アゼチジノン誘導体
（Ｖａ）を製造することができる。 製造法４ トランス−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキダアルキル］−
４−ニチニル１１−２−７ゼチジノンざらに詳しくは、
（３５，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−二ドロキン１ニチ
ルコ−４−エチニル１−２−７ゼチジノン（Ｉｋ）は、
（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−ｔ−ヒドロキシ”アル
ジルコ−４−エチニル１−２−アゼチジノン（Ｉｇ）を
、式（式中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ同
一または異なった炭化水濡残基、 Ｘは、強酸残基をそれぞれ意味する） で示きれるンリル化合物（ＶＩ）と反応扮せ、次いで、
カロ溶媒分解反応にイ寸すことにより製造することがで
きる。 ′炭化水素残基」とは、前記のような低級アルキル基、
アリール基などが含まれる。 「強酸残基」の好適な例としては、例えばトリフルオロ
メタンスルホニルオキシなどのトリハロアルカンスルホ
ニルオキン基、トリ（アルキル）ノリルアイオダイド、
などのスーパー酸の残基およびそれらの均等物などが挙
げられる。 ＜ｉ）第１工程 化合物（Ｉ ｇ＞と（ＶＩ）との反応は、溶媒中冷却下
ないし加温下に行うことができる。 好適な溶媒としては、特に限定されないが、例えば前記
のようなエーテル、アルコール、酢酸エチル、クロロホ
ルム、四塩化炭素、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化
水素溶媒、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドのような極性溶媒などの慣用の溶媒が挙げら
れる。 この反応は新型により、例えば炭酸水濡ナトリウム、炭
酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属状酸
塩、例えば炭酸マグ不ノウム、炭酸カルノウムなどのア
ルカリ土類金属炭酸塩などの無機塩基、例えばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ −’、；イソプ
ロピルーＮ−エチルアミンなどのトリアルキルアミン、
例えばピリジン、ビフリン、ルデンン、Ｎ、Ｎ−シアル
シルアミノピリジンなどのピリジン類、キノリン、例え
ばＮ−メデルモルホリンなどのモルホリン類、例えばＮ
、Ｎ−ジメデルベンジルアミンなどのＮ、Ｎ−ジアルキ
ルベンジルアミンなどの有機塩基の存在下に反応を行っ
てもよい。 （ｉ）第２工程 上記の第１工程で得られた生成物はＲ離してもよいが、
通常単離することなく、加溶媒分解反応に付すことによ
り、化合物（Ｉｋ）を製造することができる。 加溶媒分解反応は加水分解、アルコール分解、アミツリ
シス等の慣用の方法により行うことができるが、とくに
、無機もしくは有機の酸の存在下に加水分解することに
より容易に反応が進行する。 力ロ水分解に使用きれる酸は慣用の加水分解に用いられ
る酸であれば特に限定ξれないが、例えば、塩酸、臭化
水素酸、沃化水素酸、硫酸、＝塩化硼素、三臭化硼素な
どの無機酸、トリフルオロ酢酸、パラトルニンスルホン
酸、メタンスルホン酸などの有橙酸などが挙げられる。 原溶媒分解に使用される溶媒の種類（＝特に限定されな
いが、水の他よ記のようなアルコール、酢８ｔどの慣用
の溶成中で行うことができる。 叉応温区は特に限定されないが、通常、水冷下ないし加
熱下でｆｆＥを行うことかでさる。 この反応によれば、アゼテンノン環の３位と４位の配置
を容易にシス体から所１のトランス体すなわち（３Ｓ、
４Ｓ）体に異性化することができまた、トランス体から
出発すればシス体を得ることができるので極めて有用で
ある。 ｔ８＋造法５ トランス−３−アルカノイル−４−エチニル−２−アゼ
チジノン芒らに詳しくは、（３Ｓ、４Ｓ）−３−フルカ
ッイル−４−エチニル” −２−７ゼテジノン（Ｉｎ）
は、（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ１
アルキル〕−４−二チニノター２−７ゼチジノン（Ｉｇ
）を酸化することにより製造することができる。 この酸化反応は、所１によりジメチルアミン、ジエチル
アミン、トリエチルアミンなどのアミンの存在下にトリ
フルオロ酢酸無水物およびジメチルスルホキシドと反応
きせるかまたは二酸化マンガンと反応きせることにより
行うことができる。 この反応は、例えば前記のような゛ハロゲン化炭化水素
溶媒、ニーチル、ｒ１１酸エステル、水などの存在下に
行うこともできる。 この反応は、アゼチジノン環の３．４位の配位がシス・
トランス変換きれるので有用である。 製造法６ トランスー３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ１アルキルコ
ー４−エチニル＊−２−アゼチジノン芒らに詳しくは、
（３Ｓ、、４ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ１ア
ルキル］−４−エチニノヒー２−アゼチジノン（ｒｉｔ
＋は、Ｃ３Ｓ、４Ｓ）−３−アレカメイル−４−ユチニ
ル′１−２−アゼチジノン’ｌＩｎノを還元することに
−りシ凸す己：とができ己。 〕の、！２元ス応は、１ｉ？７：、己のようなエーテル
７容ば±、ｋＪ（第２扱ブナル）水宋化ホワ素カリウド
も、＜：よその均等物で処理することによりンテう二ご
ができる。 反応温度は通常水冷下ないし力０４下で行うことができ
る。 この還元反応は、立！４．選択的に進行しく３Ｓ。 ４５）−３−アルカノイル−２−アゼチジノン（Ｉｎ）
から（３３，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキノ１
アルキル］−２−アゼデジノン（Ｉｋ）？製造できる。 上記ナヤ−１−ｎにおける出発物質である（Ｒ）−β−
ヒドロキノ１アルカン酸アルキルエステル（ｍａ）の代
りに、そのエピマーである（Ｓ）−β−ヒドロキノ１ア
ルカン酸アルキルエステル＜ ｎ ｂ＞を使用して、チ
ャート■と同様の反応を行うと、その反二二は、と：の
ｆ〒−ト■で表わきれる。 ザ一−１−ｍ の反応性誘導体 （Ｉｆ）（Ｉｒ＞ （Ｉｇ＞ （Ｉｓ）２ ３
４ ζ （式中、Ｒ、Ｒ、Ｐ、 、Ｒ”、Ｒ７、Ｒ１０、−−
−−および酬はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ８はア
／ル基を意味する） Ｒ８における１アシル基、の仔適な例としては、前にの
べたような′アルカノイル基、および「ア ゛−ロ
イル基、と同じものが挙げられる。 上記チャーｈｍにおける製造法１″、２″、３＝、５′
および６′はチャート■における製造法１′、２′、３
’ ５および６とそれぞれ全く同様にして行うことがで
きる。 すなわち、製造法１″において、（Ｓ）−β−ヒドロモ
ジ１７ルカン酸７ルキルエステル３化合物（Ｉ［［）と
反応きせ°ると、は（ｒ立体選択的に（３Ｓ．４Ｒ）−
３−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ１アルキルコ−４−ニチ
ニル７ー２ーアゼデジノン（Ｉｆ）を得ることができ、
この目的物（Ｉｆ）は所望により保護基の導入などの反
応に付したのち、次いで製造法５、６、２’ 、３’
と同様に反応させることにより、それぞれ化合物（Ｉｒ
）、（Ｉｓ）、（Ｒ’ｄ）および（Ｖｄ）を製造するこ
とができる。 製造法（１″）の目的化合物（Ｉｆ）は所望により、次
いで保護基の導入などの反応に付したのち、次いでｖ進
法７に付すこともできる。 、製造法７ （３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−アンルオキ／アル
キルコー４−エチニル”−２−アゼデジ／ ン（Ｉ ｇ
）ハ、（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−こドロキン
１アルキル〕−４−エチニル１−２−アゼデノノン（Ｉ
ｆ）を式 ％式％（） （式中、Ｒ８は前と同じ意味） で示許れる化合物といわゆるミツノブ反応に付すことに
より製造することができる。 この反応は、例えば、化合物（Ｉｆ）と化合物（■）と
を、アゾジカルボン酸ジアルキルエステルとトリフェニ
ルホスフィンの存在下に、慣用の溶媒中で反応させるこ
とにより行うことができる。 溶媒としてはとくに限定されないが、例えば、アセトン
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、
塩化メチレン、ピリジン、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドなどの慣用の溶媒を使用することができる。 反応温度は特に限定きれないが、通常、冷部下ないしＭ
瓜で行うことができる。 目的化合物（Ｉｇ）は、所望により保護基の導入などの
反応に付したのち、次いで製造法２′３′ と同様に反
応させることにより、それぞれ化合物ｌ／ｅ）および（
Ｖｃ）を製造することかでさる。 この発明の３−置換−４−エチニル”−２−７ゼチノノ
ン誘導体（１）は全て新規化合物でｂす、前記のＪうな
反応によって製造できる他、下記のようなハロゲン化、
脱ハロゲン化、保護基の導入反応、保護基の脱離反応な
どにより、他の３−置換−４−エチニル＊ー２ーアゼチ
ジノン誘導体（１）から合成することもできる。 聚盗盈１ （Ｉｔ） （Ｉｕ）製造？ｒｘ９ （ｒｕ） （Ｉｖ）製造法１
０ （ｂｌ （ｌｘ）製造法１１ （Ｉｘ）
（Ｉｗン脱ｊｕＬ■ ＜Ｉｔン （Ｉ
ｙ）梨ｉ］Ｌ目 製造法１４ （Ｉｏ） （Ｉｚ） （式中、Ｒ 、Ｒ およびＲ３は前と同じ意味、Ｈ
ａ ｌ ！：ハロゲン、Ｒ９およびＲ１４は保：ｊ基、
Ｒ１５は・す（低、扱アルキル）／リル基をそれぞれ才
味する） Ｒ９の「保護基」の好適な例としては、Ｒ３で説ｅ７１
゛−た保護基と同じものが挙げられる。 Ｒ１４７）ｒ夕ｇ（基、の好適な例としては、前記の１
７護されたヒドロキレ基、の項で説明した保護基と同じ
ものが挙げられる。 製造法８ 化合物（Ｉｕ）は、化合物（工し）を／ｈロゲン化する
ことにより製造することができる。 ハロゲン化剤としては、臭化水素、塩化水累なとのハロ
ゲン化水素、三臭化溝、五塩化溝などのハロゲン化ｊＪ
、 トリフェニルホスフィン−四塩化炭素混合物、ト
リフェニルホスフィン−四臭化次５付加物、塩化デ才二
ル等が拳げられる。 このハロゲン化反応は所望により硫酸、塩化亜鉛、ピリ
ジンなどの存在下に反応を行うこともできる。 溶媒としては特に限定きれないが、例えば、裂Ｉ￥Ｊ法
７に２１社したＪうな溶Ｊを使用ず己ことがでさ己。 製造法９ 化合物（Ｉｖ）は、化合物（Ｉｕ）を還元剤で還元する
ことにより製造することができる。 Ａ元剖としては、イ列えば亜鉛の；うな金Ｘと酌υ、塩
Ｖなどの酸との組合わせの他、水＃化すチウムアルミニ
フム、水濡化リチウムなどを使用することができる。 溶桿としては特に限定移れないが、例えば、製造法７に
記載したような溶媒を使用することができる。 Ｖ違法１０ 化合物（Ｉｘ）は、化合物（Ｉｖ）を式％式％（） （式中、Ｒ９は、前と同じ意味、Ｙは酸残基を意味する
） で示きれる化合物と反応させることにより製造すること
ができる。 好適な１は基、としては、ハロゲン、メンルオキ／、ｐ
−トルエンスルホニルオ車７などが挙げら八る。 好適な化合物いワ）としては、例えば、トリメチルシリ
ルクロリド、トリメチルシリルプロミド、第３級ブナル
ジメチルンリルク：リド、ｐ−二トロベンブルク＝リド
、アセチルクロリドなどのハロゲン化物が挙げられる０
反応は所望により、製造法４で（グｊ示したような塩基
の存在下にヲＺをンテう二とができる。１容媒としては
、特に限定′ｉｌｌ！れないが、例えば製造法７で例示
したような溶媒が＝げられる。 また、この反応は、ｙｉ、料化合物（Ｉｗ）出に這葦の
水酸基がある場合には、化合物（Ｉｗ）をめらかじめ製
造法１で例示したような７つ媒中−６０’Ｃ以下の温度
でブチルリチウムまた１日へキサメチルジシラザンとブ
チルリチウムの反に生、２物でゐるビス（トリメチルシ
リル）アミドリチウムと処理し、次いで／リル化剤と反
応芒せることにより、本酸基はその！まで、アゼデジノ
ン環の窒素原子のみに選択的に保護基を導入することが
できる。 製造注目 化合物（ＩＷ）は、化合物＜Ｉｘ）を保護基の脱離反応
に１寸すことにより製造することができる。 この反応は、化合物（ｌｘ）をアルコールのような慣用
の溶媒士で１塩酸のようなプロトン酸で処理することに
より進行する０反応温度は特に限定されず、冷却下ｔい
し７１］熱下に反応を行う二とができ己。 製造法１２ 化合物（Ｉｙ）は、化合物（Ｉｔ＞を式％式％） （式中、ＲＬ４およびＹはそれぞれ前とグしｙＬ味）で
予きちる化合物と反応芒せることにより製造することが
できる。 ３通な化合物（ＩＸ）の例およびこの好適な反応条件な
どは、製造法１０で説明したものと同じものが挙げられ
る。 但し、反応温度は、−１０’Ｃから１００’Ｃまでの範
囲で選択しうる。 製造法１３ 化合物（Ｉｔ）は化合物（Ｉｙｉを力吐８媒分ｈ７反応
にイすすここにより容易に製造することができる。この
反応は、前記製造法４の第２工程と同様にして行うこと
ができる。 製−３法１４ 化合物（Ｉｚ）は化合物（工０）をその保護基の脱離反
応に付すことにより製造することができる。 この保護基の脱離反応は、例えば、水、アルコール、エ
ーテルなどの慣用の溶媒中でフッ化センウムと反応きせ
ることにより行うことができる。 反応温度は特に限定きれず、室温ないし加熱下に反応を
行うことができる。 さらに、この発明の発明者らは、３，４−シス−２−７
ゼチジノンＦＪＳａ体（Ｘ）のトランス体（ＸＩ）への
変換方法について鋭意研究の結果、次の製造法１５で述
べる方法により容易に達成できることを見出し、この発
明を完成した。 製】３法１５ （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ
１３、およびＸはそれぞれ前と同じ、Ｚは有機残基をそ
れぞれ意味する） Ｚにおける１有機残基ヨの好適な例としては、Ｒ１にお
いて例示したような有ｔａ残基と同じものが挙げられる
。 ３．４−トランス−２−アゼチジノン誘導体（Ｘ Ｉ
）は、３．４−レス−２−アゼチジノン′？Ｊ５４体（
Ｘ）と化合物（Ｖｌ）とを反応させ、次いで得られた化
合物をｉ離後もしくは単離することなく加溶媒分解反応
に付すことにより製造することができる。 乙の反応は前に記載した製造法４と全く同様にして行う
ことができる。 この発明のアゼチジノン誘導体（Ｉ＞には、例えば、次
の化合物が含まれる。 ンスー３−［（Ｒ）−ｔ−ヒドロキシニテル］−４−ニ
チニル−２−アゼデジノン、 トランス−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４
−トリメチルシリルニテニルー２−アゼチジノン、 ノスー３−［（Ｒ）−１−（第３級ブチルジメチルシリ
ルオキシ）ニチル］−４−トリメチルシリルニチニル−
２−７ゼチジノン、 （３Ｓ、４Ｓ）−および（３Ｒ，４Ｒ）−３−エチル−
４−トリメチルシリルニチニル−２−アゼチジノン、 （３Ｓ、４Ｓ）−および（３Ｒ，４Ｒ）−３−（１−プ
ロモニデル）−４−二チニルー２−アゼチジノン、 （３Ｓ 、 ４ Ｓ ） −３−［（Ｒ） −１−ヒド
ロキンニチルコー４−二チニル−２−アゼチジノン、（
３５，４５）−および（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−
１−ヒドロキンニチルコー４−トリメチルシリルニチニ
ル−２−７ゼチジノン、 （３Ｓ、４Ｓ）−３−［：（Ｒ）−１−（第３吸ブテル
ジメチルノリルオキン）エチル］−４−１−リメチルン
リルニナニルー２−アゼチジノン、（３５，４５）−３
−Ｃ（Ｒ）−１−（トリメチル〉リルオキン）ニチルコ
ー４−トリメチルンリルニテニル−２−アゼチジノン、 （３Ｓ、４Ｓ）−３−Ｃ（Ｒ）−１−（第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ）工°チルコー４−トリメチルシリ
ルニチニル−１−トリメチルシリル−２−７ゼチジノン
、 （３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ホルミルオキシエ
チルツー４−トリメチルシリルニテニル−２−７ゼチジ
ノン、 （３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（第３吸ブテルジ
メチルノリルオキン）ニチル］−４−ニナニルー２−ア
ゼチジノン、 （３ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾイルオ七／
エチル〕−４−トリメチルノリルエチニル−２−アゼチ
ジノン、 （３Ｓ、４５）−３−アセデル−１−（第３級ブナルノ
メデルンリル）−４−トリメチルノリルニブニル−２−
アゼｆジノン 以下、この発明を実２５ｖＪにより、さらに詳細に説明
する。 実：１５イク１１ １．１．１．３，３．３−へキサメチルジシラザン（１
，３０ｇ）を乾燥テトラハイドロフラン（ｔｓｍＱ）に
溶解した液に、−５℃−０℃で市販のｎ−ブチルリチウ
ム（１，６０Ｍ ）ヘキサン溶液５ ｍＱを滴下し、リ
チウムビス（トリメチルシリル）アミドを含有する液を
製造する。この反応液を０℃で１０分間撹拌した後、ト
リメチルシリルプロピナール（１，０ｇ ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（５ｍｌり溶液に一７０″Ｃ〜−６５°
Ｃで滴下する１反応液を一７０°Ｃで１時間攪拌し、ト
リメチルシリルイミン化合物を含有するｌ夜を得る。 市販のｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液（１３ゴ）を
、−５℃〜Ｏ℃でジイソプロピルアミン（２，０ｇ）の
乾燥テトラヒドロフラン（Ｌ５Ｍ）溶・′夜へ、場下し
、リチウム・ジイソプロピルアミンを含有する液を製造
する。この溶／１２と一７０℃に冷却後、この７容液に
３−ヒドロキシブタン酸二チルニス５−ル（１，２０息
）の乾燥テトラヒドロフラン（５１）溶液を４下し、ざ
らに同温で１５時間攪拌する。この溶液に、先に製造し
たトリメチルシリルイミン化合物を含有する液を反応温
度が一６５°Ｃを超えないように注意しながら滴下する
６反応液を一７０’Ｃでｔ、Ｓ、−：間、きらに室温で
１．５時間攪拌後、１０％塩酸（３０１１９）および酢
酸二チル（２５０ｍ１ｌ ）の混合液に注ぎ、１０％塩
酸でｐＨを３０へ調！する。 有機届を分取し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後ム二
諜腟する。得られた褐色の残７ｋをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付しく２３％酢酸エテル−ヘキサン
混合液で溶出）、溶出液を減圧濃縮して、残渣をｎ−ヘ
キサンで洗うことにより、０．２０ｇのシスすなわち（
３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−４−１−リメチルシリルエチニル−２−アゼデジ５ノ
ン（１）を白色結晶として得る。 上点： ９５−９７℃ ＩＲ（２ジｓ−４＞ ’ ３３６０． ３１９０．
１７５５ ｃ＋＋＋−’ＮバＲ（ＣＤＣ１３−ｐＰ
ｍ） ０．１０ （９Ｈ−ｓ） 、 １．１８ （３Ｈ
−ｄ。 Ｊ＝７．１）１ｘ） 、 ２．７４ （１）１．ｄ、Ｊ
＝３．３Ｈｚ＞ 。 ３、２１ （ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊニア、 ７．５．７．１
．５）１．ｚ） 。 ４．１２ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．２２ （１）１．ｄ
ｊ；６．７）１ｚ） 。 ６．５０ （ＬＨ，ｍ） ３５光度［α コ” ： −Ｈ，８° （Ｃ□１．
１２．ＥｔｏＨ）′Ｄ 一方、ｎ−ヘキサン洗液を減圧乾ｊすることにより、０
．１ｇのトランス−３−（１−ヒドロキシエチル）−４
−トリメチルシリルニブニル−２−フゼテジノンを油状
物として得る。 ＩＲ（スジー−ル） ： ３３００． １７７０（
ｓｈ）、 １７４０． １７２０ ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ） ： ０．１０ （９Ｈ，ｓ）
、 １．ＬＯ（３Ｈ，ｙ＋） 。 ２、１０ （ＩＨ，ｍ＞ 、 ３．１８ ＜ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．３゜３．３Ｈｚ＞４．０６ （１）１．
ｄ、Ｊ：３．３Ｈｚ＞ 、 ４．１６ （ＬＨ，ｍ）
。 ６．２３ （ＬＨ，＋＋＋） 実３５例２ 化合物（１）および化合物（２）の合成アルゴン気流下
で１．１．１．３，３．３−ヘキサメチルジシラザン（
３，８ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（２０１１１１１
）溶液に７８Ｍした後、−１０°Ｃ−−５°Ｃで市販ｎ
−ブデルリチウム（１，６Ｍ ）ヘキサン溶７夜（１５
−）を滴下し、リブラムビス（トリメチルシリル）アミ
ド含有液を製造する。この溶液を一１０’Ｃで０．５時
間攪拌した後、この溶液にトリメチルノリルプロピナー
ル（３，０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（４１１１Ｑ
）を反応温度が一６８°Ｃを超えないように滴下する。 ／ｉｉ下終了後、反応液を一７５℃で１時間攪拌して、
トリメチルシリルイミン化合物を含有する溶液を製造す
る。 アルゴン気流中で、１．１．１．３．３．３−へキサメ
チルジシラザン（８ｇ）とｎ−ブチルリチウム・ヘキサ
ン溶液（３０１１１１１）を上記と同様に反応きせて、
リブラムビス（トリメチルノリル）アミド含有液を製造
した後、この（母液に、３−ヒドロキシブタン酸二チル
エステル（２６ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（４ｍｆ
ｆ）溶液を一６８℃以下で徐々に滴下し、きらに−７０
°Ｃ以下で１時間攪拌する。 この反応液に、上記で製造したトリメチルシリルイミ〉
化合物を含有する液を一７０″Ｃ以下で加え、同温で１
時間さらに３°Ｃで１時間攪拌する１反応液を酢酸エチ
ル（２００＋１１１１ ）、食塩水（２００ｍｎ ）、
酢酸（２０ｍ１りの混合液中へ注いだ後、６Ｎ塩酸でｐ
Ｈを３８にｙ４整する。有＠層を分取し、食塩水で洗浄
後、重曹水でｐＨを７．５にｙ４整した後有機屡を分取
、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、σ圧ａ縮
する。Ｂ渣に、ｎ−ヘキサン（５０誰）を加え、室温で
１５時間放置し、生成する結晶を濾取して、１．３５ｇ
のシス−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエデル］−４−
１リメチルシリルエチニル−２−アゼチジノンを得る。 この目的物の物性値は実施例１で得られたものと同一で
あることが確認された。 ｎ−ヘキサン母液ヲシリカゲル力ラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、シス対トランスが１イぶ２の比工で
含有きれた３−（１−ヒドロキシエチル）−４−トリメ
チルシリルエチニル−２−フゼチジノン（１，５４＄）
を得る。 ＩＲ（ス；１−ル） ： ３３５０． ３２００．
２１５０． １７６０゜１７４０ ｃｒｎ−’ ＮＭＲ＜ＣＤＣＤＣ１３−ｐＰ ’ Ｏ（９Ｌｓ） 。 （、ム：）■＝ｇ：土１３Ｈ，２，９０（ＩＨ，・）。 ３．１７ （１Ｈ，ｍ） 、 ４．１３ （２，Ｈ，ａ
＋） 。 ’ｅ’、’ａｏ Ｌ＞ ）ＩＨ 実記例３ 化合物（１）および（２）の合成 アルゴン気流中、乾燥テトラヒドロフラン（１〇−）、
１．１，１，３，３．３−へキサメチルジシラザン（１
，１ｍＡ ）、市販のｎ−ブチルリチウム（１，６Ｍ）
ヘキサン溶液（３１Ｑ）、）リメチルシリルブロピナー
ル（０，６ｇ）および乾燥テトラヒドロフラン（２１！
１ｆｉ）を実記例１と同様に反応許せて、トリメチルシ
リルイミン化合物を含有する液を製造する。 アルゴン気流中で、乾燥テトラヒドロフラン（ｌＱａｆ
ｆｌ ’Ｉ、ジイソプロピルアミン（１，７截）、ｎ−
ブチルリチウム・ヘキサン溶液（７鶴）を実施例１と同
様に処理してリチウム・ジイソプロピルアミンを含有す
る溶液を製造し、この溶液に３−ヒドロキシブタン酸二
チルエステル（０６５ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（
、２” ） ’ｆ＠’７・夜を反応、二重が一６８°Ｃ
を超えないように注意しながら、傭下する。 滴下終了後−７０°Ｃでξらに４０分間攪拌する。この
１容液に同温でトリイソプロピルホウ素（２，３ｍＱ）
を加えた後、１時間攪拌する。この溶液に、上記で１１
したトリメチルシリルイミン化合物を含有する漬を一６
８°Ｃ以下で加えた後、Ｐ３温で３０分きらに３℃で１
時間Ｐ！Ｌ拝する１反応液に酢酸（３鵬）を加えた後、
酢酸二チル（７０ｍＲ）および食塩水（５０ＩＣ１１）
の１党合液中へ注ぐ、有機層を分取し、食塩水、重曹水
、食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧ａ
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに（
寸して、０．２９ ｇ、の３−（１−ヒドロキノエチル
）−４−）リメナルノリルエテニルー２−アゼナノ／ン
を／ス対トランスー１スｊ２の比率で得る。 ” ア尻イ列 ４ ／スー３−［（Ｒ）−１−とドロキシエチルツー４−ト
リメチルンリルエチニル−２−７ゼテノノン（０，２ｇ
）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドぐ７ ｍＱ）溶液に
、イミダゾール（０，２ｇ）および第３級ブチル−ジメ
チルシリルクロリド（０，３ｇ）ヲ力＝工、６０°Ｃ−
６５°Ｃテ１．５ａ！Ｆ間攪２字する。ス応ｌ夜を酢酸
エチル（５０ｚＱ ）および水（５０ｍＱ）のｆ昆合液
へ江ぎ、有機層を分取し、食塩水で洗浄、硫酸マグ不し
ウム乾燥後減圧ａ縮し、１Ｌｔｆｔをンリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付して、０．２４ ｇのノスー−
「なわち（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒシー１−（第３級
ブナルジメチル／リルオキ／）エナル］−４−トリメチ
ルノリルエデニル−２−アゼナジノンを結晶として得る
。 ＩＲ（スフ１−ル） ’ ３２００． ２１５０．
１７６５ ｃｍ−’Ｎｌ’ｊＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐ
ｍ） ： Ｏ（１５８，ｓ） 、 ０．９ （９Ｈ，ｓ
） 。 １．３０ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ） 、 ３．３
０ （ＩＨ，ｍ） 。 ４．３０ （１）１．ｄ、Ｊ：６．０Ｈｚ＞ 、 ４．
３０ （ＬＨ，＋ｎ） 。 ６．１７ （ＩＨ，＋＋＋） 施光度 ［α］” ： −２０，６° （Ｃ＝１．
０１．エラノール）実胞例５ シス−３−［（Ｒ）−１−（第３級ブチルレメチルシリ
ルオキシ）エチル］−４−トリメチルシリルエチニル−
２−アゼチジノン（ｏ、２ｇｇ）ヲテトラヒドロフラン
（５ｆｆｌＱ）および水（にＢの混液に溶解後、このＴ
８液に硫酸第二水銀（０，０３ｇ）および１虚硫ａ（０
，０６ｇ）を加えて室温で１５時間攪注下る９反応液に
次１！２＊素ナトリウム（０，２ｇ）？；ＩＯえた後、
酢酸二チルー水の、Ｑ合液中へ注ぎ、Ｍ搬７警を分取し
、食塩水で洗浄、硫酸マグ不ノウムで乾〉渠、１′：Ｌ
王濃床宿し、残渣？ノリカゲル力ラムクロマトグラフィ
ーにけして、０．０３ｇの・／スー４−アセデルー３−
［ｉ−（第３級ブチルジメチル／リルオモン）ニデル］
−２−７ゼチジノンを得る。 １Ｆ！（Ｚ）ｉ４） ： １９５０． １７６０．
１７２０ ｅ＋ｒ＋−’ＮＭＦ！（ＣＤＣ１３，ｐ
ｐｍ） ： ０ （６）’、、ｓ） 、 ０．９ （９
Ｈ，ｓ） 。 １．３３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ） 、 ２．３
０ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．７３ ＜ＬＨ，ｄｄｊ＝６．２．３．３Ｈｚ）
、 ４．２０ （ｉ）１．ｄ。 ｊ＝６．０Ｈｚ） 、 ４．４０ （ＬＨ，ａｄ、Ｊ
＝６．０．３．３Ｈｚ） 。 ６．６７ （１）！、＋１１） 実箆例６ 化合物（３）および ３−（１−ヒド：モンニチル）−４−トリメデルシリル
エチニル−２−アゼチジノンのシス体およびトランス体
の混合物（１，４４ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（ｉ５ｍＱ）に溶解後、イミダゾール（１，４ｇ）お
よび第３級ブチルジメチルシリルクロリ！’（３，０ｇ
）を加え、６０°Ｃで２時間攪拌す己１反応、斐を酢酸
エチル（１ｏｏｒａ ）および水（５０ｍＱ ）の混液
へ注ぎ、有機層を分取し、本、食塩水で、洗浄後、硫酸
マグネシウムで芝燥し、丘工ａ基宿する。残渣をンリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにイ寸して、０．６２ｇ
のシス−３−ｒ（Ｒ）−１−（第３級ブチルンメチルシ
リルオキン）ニチル３−＜−トリメチルノリルエチニル
−２−アゼチンノンおまび０９７ｇのトランス−３−［
−（第３級プチルノメテルンリルオキ／）エデルコＬ
−４−１リメチルンリルニチニル−２−アゼデジノン
ならびに０．３６ ｇの７３体およびトランス体の混合
物を得る。〉ス体の物性値は実施例４で得らｎたものと
一致した。 トランス体の物性値 ＩＲ（スジター４） ： ３１５０． ３１００．
２２００． １７６０゜１７２０ ｃｒｎ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ＞ ： Ｏ（１５）１．ｍ
） 、 ０．８３ （９Ｈ，ｍ） 。 １．２０および１．２７ （ｄｊ：６．７Ｈｚ計３Ｈ）
。 ３２３および３．３７ （＋＋＋、計ＩＨ）。 ４１３および４．３０ （ｄ、Ｊ：３）１ｚ、計ＩＨ）
１４．２３ ＜ＩＨ，ｍ＞ 、 ６．４７ （ＩＨ，ｍ
）実施例７ トランスー３−［１−（第３級ブチルジメチルシリルオ
キン）エチル］−４−トリメチルンリルエデニルー２−
アゼチジノン（１，２ｇ）をテトラヒドロフラン（２０
ｍＱ ）および水（２ｍＱ）の混合液に溶解後、この溶
液を硫酸第二水銀（０，０７ｇ）および濃硫酸（触媒ｆ
ｋ）を加え、室温で１５時間撹拌する６反応液を酢９エ
チル（１５０ｍ１１ ）および水（１ｏｏｍｎ ）中へ
注ぎ、有機層を分取し、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧ａ縮することにより、０．６０ｇのト
ランス−４−アセチル−３−［１−第３級ブチルジメチ
ルシリルオキ／）エテルツー２−アゼチジノンを得る。 ＩＲ（スジツール） ： ３２００． １７４５（
肩＞、 １７４０． １７０５ ｃｒｎ−１ＨＭＲ
（ＣＤＣ１，ｐｐｒｎ） ： Ｏ（６Ｈ，ｓ） 、 ０
．８３ （９Ｈ，ｓ） 。 １２３および１．２８ （ｄＪ＝６．７Ｈｚ計３Ｈ）。 ２．１７および２．２０ （ｓ、計３Ｈ）。 ３０３および３．１７ （ｍ、計ＩＨ） 、 ４．１０
および４．２０ （ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、計Ｌ）り 、 ４
．２３ （１）１．ｍ） 。 ６．６３ （ｉＨ，ｉ） 実施イ列８ トランス−４−７セナルー３−Ｃ１−（第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ）ニチル〕−２−アセチジノン（０
，２３ｇ）のクロロ＊ノｗム（１５ｍＡ）溶液に、メタ
クロロ通安息香酸（１ｇ）を加え、室温で１５時間放置
する０反応液を酢酸エチル（１００１）、５％すオＮｕ
ナトリウム水（５０ｍＱ ）および重曹水（３ｏｍｉ
）混合液中へ注し１だ後、有機層を分取し、食塩水で洗
、φ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減王濃縮して０．２
３ ｇのトランス−４−アセトキン−３−［１−（第３
級ブナルジメチルオキン）エチルツー２−アゼチンノン
を得る。 ＩＲ（スジ今一ル） ３２５０− １７８０．
ｔ７ｓｏ ｃｍ″″ＩＮＭＲｔＣＤＣ１３，ｐｐｍ＞
： Ｏ！６）１．ｓ＞ 、 ０．８７ ＜９８．５）
。 １２３３よび１．３２ （ｄ、Ｊ＝７．３）！ｚ、 Ｅ
十３Ｈ） 。 ２．１０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．２３ （ＬＨ，ｍ）
。 ４．３０ ＜ＬＨ，ｍ） 、 ５．７３および５．９０
（ｂｒＯａｄ Ｓ。 計Ｌ）！＞ 、 ６．８７（ＬＨ，ｍ） 。 実施例９ トランス−４−７セトキシー３−［１−（第３級ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチルツー２−アゼチジノン（
０，２０ｇ）を酢酸（５鮫）および水（２１Ω）のｌ昆
ｌ夜にｌ８解した後、７０〜８０’Ｃで２５時間＋Ｗ
Ｉｔ’ ｆる０反応１＆を減圧、ｆｆ縮し、残漬をノリ
力ゲル力ラムクロマトグラフィーに付して、０．０３
ｇのトランス−４−アセトキン−３−（１−ヒドロ＄／
ニデル）−２−アゼチンノンを得る。 ＩＲ（ニー）） ’ ３３００． １７５０．
１６８０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ
） ： １．３７お：びＣ４３ｆｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ。 ：＋ ３．３Ｈ） 、 ２．１３ （３Ｈ，ｓ） 、
２．８３オヨ（／’３．１３ （ｍ、計１８） 、 ３
．２３ ＜ＩＨ，ｍ） 。 ４．２０ （１）１．ｎ＋） 、 ５．７７および５８
７ （ｂｒｏａｄ ｓ。 計ＩＨ） 、 ７．１３ （ＬＨ，ｍ）実箆例１０ ３−（１−とドロキンエチル）−４−トリメチルシリル
ニブニル−２−フゼテジノンのシスおよびトランスの混
合物（１，Ｏｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｖＱ）お
よびメタノール（５ｍΩ）の混澄にｔ’ｉｊ Ｍ後、二
のｒｆ＃夜に、セノウムフルオリド（０，２ｇ）の水（
２＋Ｑ）溶液をカロえ、６０°Ｃで１時間撹拌する０反
応液４！：ム王、豐縮し、残、・ｈを酢酸エチル（２０
ｚＮ ）お−びテトラヒドロフラン（２０ｉｐ ）で１
山出し、抽出液と硫酸マグネ／ラムで乾燥、減圧波線し
た後、酢酸エチルで晶析して、０．１８ｇの／スー３−
［（Ｒ）−ｔ−ヒドロシシエチル］−４−エナニル−２
−アゼチジノンを得る。 酢酸ニブル母ｌ夜をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、０１０ｇのトランス−３−（１−ヒドロキン
エテル）−４−エチニル−２−７ゼテジノン、ならびに
、シスおよびトランス体の混合物（０，３ｇ）を得る。 シス体物性値 ＩＲ（スジシール） ： ３４００． ３２５０．
３２００． ２１００゜１７４０ ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐＰｍ） ： １３７
（３）！、ｄ、Ｊ：６．６Ｈｚ）。 ２．５７ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ２） 、 ２．７
７ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３．０Ｈｚ＞ 、 ３．３７ （ＩＨ，ｍ） 、
４．３０ （ＬＨ，＋＋＋） 。 ４．４３ （Ｌ）ｌ、ｄｄ、Ｊ：６．６．２．５Ｈｚ
）、６．５０ （ＬＨ，ｍ）トランス体物性イＩ ＩＲ（り＝二本んム） ’ ３４００． ３３００
． ２２５０． １７６０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３，ｐｐｍ） ： １．３３および１．４０ （ｄ、
Ｊ−６，６）’、ｚ。 計３Ｈ） 、 ２．５７ （ＬＨ，ｄ、Ｊ：２．０Ｈｚ
＞ 。 ２．８７および３．８７ （＋１１．計ＩＨ）。 ３．４３ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．２０ ＜ＬＨ，Ｉｌ
ｌ＞ 、 ４．３０および４．４７ （ｄｄ、Ｊ＝３．
３．２．０Ｈｚ、計ＩＨ）。 ７．２０ （ＬＨ，ｍ） 実た例１１ トランス−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−ニブニ
ル−２−アゼチジノン（０，１０＆）のエタノール（５
−）溶液を、リンドラ−（Ｌｉｎｄｌａｒ ）触媒（０
，０１ｇ）の存在下に水素ガスで接触還元反応に付し、
水素ガスが１４ｉ１１１吸収された時点で反応を止め、
触媒を濾去後、減圧濃縮して、Ｏ，１ｇのトラ〉・スー
３−（１−とドロキンエチル）−４−ビニル−２−アゼ
チジノンを得る。 ＩＲ（７＝ロ孝ルＪ ： ３４００． １７５０．
ｌε６０ ｃｃｎ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ｚ、ＰＰ
ｆｆ１） ； １．３３ （３Ｈ，ｍ） 、 ２．９６
（ｌ）’、、ｅ＞ 。 ３．４０ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．１７ （２Ｈ，ｍ）
、 ５．２７ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ：ｌＯ，６Ｐ、ｚ） 、 ５．４０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ
：１１ｉ１．０Ｈｚ） 、 ６．００（ＩＨ，ｍ） 、
６．７３ （ＩＨ，ｍ）実Ｔ５例１２ Ｏ アルゴン気流中で、トランス−３−（１−とドロキンエ
チル）−４−ビニル−２−７ゼデブノン（Ω、ｌＯ［）
の乾燥テトラヒドロフラン（１０１！ＩＱ）７８液を−
７５“Ｃに冷却し、この７８液に市販ｎ−ブチルＪデウ
ム（１，６Ｍ ） −ヘキサン溶ｌ夜（０，９ｚＱ）を
、反応温度を一６５°Ｃ以下に保ちながら滴下する。こ
の溶液を一７５°Ｃで１時間撹拌した後、この液に第３
級ブチルジメチルシリルクロリド（Ｏ，ｔａ（）の＝ｉ
テトラｉヒド口一二フラン（２ｍｌ）溶液を一７０°Ｃ
以下で滴下する。反応液をきらに一７３°Ｃで０．５時
間攪拌後、酢ｉＶニテル（７０ｍＱ ）、水（５０ａ）
および酢Ｕ（２１１１１１）の混液へ注ぎ、有機層を分
取する。有機層を重曹水でｐＨ７，０にした後食塩水で
洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、０．１
ｇのトランス−３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（
第３級プチルジメデルシリル）−４−ビニル−２−７ゼ
チジノンを得る。 ＩＲ（二４） ： ３４００． １７４０（り、
１７２０． １６６０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．ｐｐＩｌｌ） ： Ｏ（６）１．ｓ） 、
。 ０．８０ （９Ｈ，ｓ） 、 １．１７ （３Ｈ，ｍ）
、 ２．９０ （ＩＨ，ｍ）。 ３．２０ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．１０ （２Ｈ，ｍ）
、 ５．１７ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ：１０．０）Ｉｚ） 、 ５．３０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１７．０Ｈｚ） 。 ５．９０ （ＬＨ，ｍ） 実施例１３ Ｏ トリメチルンリルブロピナール（１２６（）、１．１．
１．３，３．３−へキサメチルジシラザン（０，６１ｇ
）、および市販ブチルリチウム（１６０Ｍ）ヘキサン（
６，ｚｍＱ）溶液ならびに３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタン酸エチル（１，４６ｇ）、ジインプロピルアミン
（２，４０ｇ）および市販ブチルリチウム・ヘキサン（
１４ａｌｌ ）溶液をそれぞれ実施例１と同様に処理し
た後反応きせる。目的物を含む反応液を減圧ｔ１縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％酢酸エチ
ル−７０％ヘキサンの混液により溶出）に付し、０．２
７８ ｇの３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）
−４−トリメチルシリルエチニル−２−７ゼテジノンを
、シス対トラシス比１対２の混合物として得る。 融点： １３７−１４０℃ ＩＲ（スジ會−ル） ： ３５００． ３２５０．
２９６０． １７３５゜１７１０ ａｍ’ シス体のＮＭＲ（ＣＤＣ１３−Ｐｐｍ） ’０．１０
（９Ｈ，ｓ） 、 １３３ （６Ｈ，ｓ） 、 ２．８
５ （ＩＨ，ｓ） 。 ３．３３ （−１Ｈ，ｄｄ、Ｊ４６．３．２．０Ｈｚ＞
、 ４．３０ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝６．３）１ｚ） 、 ６．４７ （ＩＨ，ｍ） 。 トランスイ本のＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．ｐｐｍ） ：０．
１０ （９Ｈ，ｓ） 、 １．１３ （３Ｈ，ｓ） 、
１．４０ （３Ｈ，’ｓ） 。 ２０ε（ＬＨ，ｓ） 、 ３．１６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ４
３．３Ｈｚ） 。 ４．１３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ：３．３Ｈｚ） 、 ６．３
０ （ＩＨ，ｍ）実記例１４ シスおよびトランスの混合物である３−（１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル）−４−トリメチルシリルエチニ
ル−２−アゼチジノン（０，１４３ｇ ）のテトラヒド
ロフラン（１０−）およびメタノール（３飄）混合液に
、セシウムフルオリド（０，０５ｇ＞の水（３証）溶液
を加え、０．５時間加熱還流する０反応液を酢酸エチル
（ｔｏｏｍｘ ）および水（５０ｍＮ ）の混液へ注ぎ
、有＠贋を分取し、食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒を汽Ｅ留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（３０〜４０％の酢酸エチル−６０〜
７０％のヘモサン混液で溶出）に付し、最初の留分かも
０．０４ ｇのトランス−３−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−４−エチニル−２−アゼチジノンを得
る。 ＩＲ（ニー）） ： ３４００． ３２００． １
７５０（肩）、 １７４０ ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２．ｐｐｍ） ： １２Ｂ （３Ｈ，ｓ） 、 １
．４３ （３１（、ｓ） 。 ２．５９ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ） 、 ２．８
３ （ＬＨ，ｍ） 。 ３．３０ （１）１．ｄ、Ｊ＝３．０）Ｉｚ） 、 ４
．２７ （ＬＨ，ｃｉｄ。 Ｊ＝３．０．２．４Ｈｚ＞ 、 ６．８３ （ＬＨ，ｍ
）上記トランス体が留出した後の第２留分から、０、０
２２ ｇのシス−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエ
チル）−４−エチニル−２−アゼチジノンと得る。 融焦： ８２−８５℃ ＩＲ（ス′ｊシール） ： ３５２０． ３４８０
． ３３００． ３２００゜１７５０（肩）、 １７４
０ ａｍ−１ＨＭＰ！（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ） ＝
１．４６ （６Ｈ，ｓｉ 、 ２．６７
＜２Ｈ，ｎ）。 ３．５６ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．０．Ｌ、ＳＨｚン
、 ４．４３ ＜１）１．ｄｄ。 Ｊ：６．０．２．４Ｈｚ） 、 ６．５０ （１）！、
＋ｎ）実施例１５ アルゴン気流中で、ｉｌ、１．３，３．３−へキサメチ
ルジシラザン（０，７８ｇ）、市販ｎ−ブチルリチウム
（１，６Ｍ ）・ヘキサン溶液（３ｆｆｌｌｌ）、乾燥
テトラヒドロフラン（１０ｍｍ ）およびトリメチルシ
リルプロピナール（０，６ｇ）ならびにジイソプロピル
アミン（０，９ｎＱ ） 、乾謹テトラヒドロフラン（
ｌＱｍＱ）、市販ｎ−プチルリナウム（１，６Ｍ ）へ
本す’／ ＋８７佼（３，２ｍＭ）およびブタン醋エナ
ル（０，６ｇ）をそれぞれ実３５伊１１と同様に処理し
た後、反応させて、目的物を含むテトラヒメロフランｌ
容ｌ夜を得る。こ′７）ヲ応ｌ夜に酸５身（２ｍＭ）を
刃口えた後、このｌ′８液を酢酸エチル（７ＱｍＱ）お
よび不（５０ｍｍ ）の混液中へ江ぎ、有機層を分取し
、ｍ曹水次いで食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチルｎ−ヘキサンの１対９
の混合溶媒により溶出）に付し、留出液から順次、トラ
ンス−３−エチル−４−トリメチルシリルエチニル−２
−アゼチジノン（０，０５ｇ）、およびそのシス−トラ
ンス混合物（０，１３ｇ）およびそのシス体（０，１９
ｇ）を得る。 シス体の物性値 ＩＲにニート） ； ３２５０． ２１５０．
Ｌ７５０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐＰｍ
） ： ０ （９Ｈ，ｓ） 、 ０．９７ （３）！、
ｔ。 に７．３Ｈｚ） 、 １．７３ （２Ｈ，ｍ） 、 ３
．ＬＯ（ＬＨ，ｍ） 。 ４．２２ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ） 、 ６．２
０ （ＬＨ，ｍ）トランス体の物性値 ＩＲ（ニート） 二 ３２５０． ２１５０． １７
６０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３−ｐｐｍ） ：
Ｏ（９Ｈ，ｓ） 、 １゜００ （３Ｈ，ｔ。 Ｊニア、３） 、 １．７０ （２Ｈ，ｍ） 、 ３．
１３ （１）１．、ｍ） 。 ３．８３ ＜ＬＨ，ｄｊ４？１．０Ｈｚ） 、 ６．３
０ （ＬＨ，ｓ）寅五例１６ シスー３−［（Ｒ）−１−ヒドロキンニチルコー４−ト
リメチルシリルニチニル−２−アゼチジノン（０，８ｇ
）をアルゴン気流中で乾燥テトラヒドロフラン（１５１
ｄ ）に溶解後、−７０”Ｃに冷却し、この溶液にｎ−
ブチルリチウム（１５Ｍ）・ヘキサン溶液（４，８ｉ１
１１）を反応温度が一６５℃を越えｔいよう注意しなが
ら滴下する。この反応液に、第３級ブナルブメチルンリ
ルクロリド（０，８６［）の乾燥テトラヒドロフラン（
５１ｎＱ ）溶液を一７０℃以下で４下し、ざらに同温
で１時間攪拌する０反応′液を酢酸エチル（１００≦）
および水（１００ｒｒ＝１ ）の混液中へ注ぎ、有＠】
を分取し、食塩水で、洗浄後硫酸マグ２ノウムで乾燥す
る。溶媒を減ＥＥ仁去し、り１．−ｆＬをンリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（耐酸二チノ＝−ｎ−ヘモサン
の１寸９混合γ容媒によりτ容土）に付し、０．４０
Ｋの／スー１−〔第３．殻ブチルジメチルシリル）−３
−４（Ｒ）−１−とドロキンニチルコー４−ｈリメチル
シリルニデニル−２−アゼチジノンを得る。 ＸＲ（スジ３−ル） ’ ３３５０． ２３００．
１７２０ ｃｍ−’ＮとＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｒｎ
） ： Ｏ（９Ｈ，ｓン 、 ０．１０ （ｏＨ
、ｓ ）＋０．８３ （９Ｈ，ｓ） 、 １．２０ （
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ） 。 ２．８３ （ＬＨ，ｍ） 、 ３．２３ （ＩＨ，ｄｄ
ｊ＝６．５．６．５Ｈｚ＞。 ４．１３ （ＩＨ，ｍ）、 ４．２０ ＜ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚン芒らに、留出液からシスー３−（
１−とドロキンエチル）−４−トリメチルシリルニブニ
ル−２−アゼチジノン（０，２０ｇ）を回収した。 実３５１列１７ トリフルオロ酢酸（０，２１）の塩化メチレン（３ｍＱ
）ｉ’ｇ液を一６５℃以下で滴下し、さらに−７０°Ｃ
で０５時間撹拌する。この’１８／＆、にシス−１−（
第３汲ブテルジメチルンリル）−３−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキンエチルツー４−トリメチルシリルエチニル−２
−アゼデジノン（０，４ｇ）の塩化メチレン（４荊）溶
液を一６５°Ｃ以下で浦下し、きらに同温で０５時間撹
拌する。この溶液にトリエチルアミン（０，３１１１Ｑ
）を同温で加えた後、徐々に室温へ戻す０反応液を酢
酸エチル（７０ｍＱ ）および水（１００躯）混液へ注
ぎ、有機層を分取し、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮し、Ｐｔｌ五を７リカゲルカラムク
ロマトグラフイー（３％酢酸エチル、９７％ｎ−ヘキサ
ン混合液にて７８出）に付し、０．１３ Ｋのトランス
すなわち（３５，４５）−３−アセチル−１−（第３汲
ブテルジメチルンリル）−４−トリメデルシリルエチニ
ル−２−アゼナジノンを得る。 ＩＲ（ニー）） ’ ２１５０． １７５０．
１７０５ ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）
： Ｏ（９Ｈ，ｓ＞ 、 ０．１０ （６Ｈ，ｓ）
。 ０、９０ （９）１．ｓ） 、 ２．２０ （３Ｈ，ｓ
） 、 ４．２３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ＞ 、
４．５３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ：３．０Ｈｚ＞ 。 実施例１８ 化合物＜１３）の合成 シス−１−（第３級ブチルジメチルシリル）−３−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチルクー４−トリメチルンリル
エチニル−２−アゼチジノン（０，１５ｇ）を酢酸エチ
ル（２０ｆｆｌ１１ ）に溶解した後、活性二酸化マン
ガン（５ｇ）を加え、２５°Ｃで５時間撹拌する０反応
液を濾過して二酸化マンガンを濾去し、濾液を減圧−ａ
縮して、０．１４ ｇのトランス−３−アモテル−１−
（第３汲ブテルジメチルンリル）−４−トリメチルシリ
ルエチニル−２−アゼチジノンを得る。 実記例１９ アルゴン気流下で、（３Ｓ、４Ｓ）−すなわちトランス
−３−アセチル−１−（第３級ブチルジメチルシリル）
−４−トリメチルシリルエチニル−２−アゼチジノン（
０，２ｇ）をンニテルニーテル（１５ｍＱ ）に溶解し
た後、この溶液に市販のに−セ゛−クトリド■のテトラ
ヒドロフラン溶液（１，−５戚）を２５°Ｃで滴下下る
。０．５時間同温で攪拌した後、酢酸エチル（５０口２
）および水（５ＱｉＱ ：）のｉ箆濠中へ圧ぐ、有機、
壱を分取し、食塩水で洸、φ、ｇ酸マグネノウムで乾燥
後、減！：［：濃縮する。歿ン査をメタノール（１５ｍ
ｆｌ ）に溶解後、濃塩酸（０，３証）をカロえ、芒ら
に室温で１時間攪拌する。この溶液を酢酸エチル（７０
踵）水（５ＱｍＱ ）の混液中に注ぎ、有芳層を分取後
、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧ａ縮す
る。得られた夕１渣をノリカゲル力ラムクロマトグラフ
イ−（酢酸エチル−ｎ−・＼キサンの３対７混合溶媒に
より溶出）に付し、０．０８ ｇのトランスすなわち（
３５，４５）−３−Ｃ（Ｒ）−１−ヒドロキシニチルコ
ー４−トリメチルンリルニチニルニ２−アゼチジノン（
１４）を得る。 ＩＲ＜スジタール） ： ３３７０． ３２００．
２２００． １７４０ ａｍ−１ＨＭＰ！（ＣＤＣ
ｌ２．ｐｐｍ） ： ０．１０ （９Ｈ，ｓ） 、 １
．２０ （３Ｈ，ｄ。 に６．５）！ｚ） 、 ３．２０ （２Ｈ，ｍ） 、
４．１０ （ＩＨ，ｍ） 。 ４．２３ （ＩＬｄ、Ｊ：２．５１（ｚ） 、 Ｅｌ、
６７ （１）１．１１１）Ｐｗ２５゜ ＺｆＦｒ光ｇ １ａ 、 ＋４７．２°
（Ｃ＝０．７２． りａｏ本ｈＪ′Ｄ ＝ヌ５：２０１１イ３鱈１２０ （３Ｓ、４Ｓ）−すなわちトランス−３−Ｃ（Ｒ）−１
−とドロキシエチルツー４−トリメチルシリルエチニル
−２−アゼチジノンＣＯ，ＯＢｇ）をテトラヒドロフラ
ン（ｌｏｍｌｌ ）および水（２躯）の混液に溶解した
液に、硫酸第二水銀（０，０２ｇ）、ａ硫酸（触媒量）
を加え、室温で３時間攪拌する。この溶液に炭酸水素ナ
トリウム（０，１ｇ）を加えた後、減圧ａ縮する。残渣
を酢酸エチル（５０ｍｌりで抽出し減圧ｔ１縮する。残
渣をざらに酢酸エチル（１０ｍＱ ）に溶解した後、メ
タクロロ安息８酸（０，２ｇ）を加え、室温で５０時間
８２拌する。 反応液にジメチルスルフィド（０，２ｍｍ）をカロえて
きらに室温で０．５時間攪拌する０反応液を減圧４二繍
し、夕ｊ＝ｔｆをンリカゲル力ラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの６対４混合ｔ’８媒によ
り溶出）に付し、（３Ｓ、４Ｒ）−すなわちトランス−
４−アセトキシ−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキノエチル
ツー２−アゼデジノン（０，０４５）を得る。 ＩＲ（スノー−ん） ： ３３００． １７５０．
１６８０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）
： １．２３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）
。 ２．０６ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．１６ （ＬＨ，ｆｆ
１） 、 ４．１３ （ＩＩ（、ｍ＞。 ５．８０ （ＩＨ，ｍ＞ 、 ７．００ （ＬＨ，ｍ）
実施例１２１ ３−ヒドロキリブタン酸エチルエステルの代りにＲ−（
−）−３−ヒドロキシブタン酸メチルを使用して実施例
１と同様に反応させて化合物（１）を得る。 物性値は化合物（１）のそれと一致した。 実施例２１の目的化合物（０，１５ｇ）を、イミダゾー
ル（０，１５ｇ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（
Ｉｏｍａン、第３級ブテルノメチルシリルクＰリド（０
，２１ｇ）を使って実ａ例４と同様に処理して（３Ｒ，
４ｓ）−３−Ｃ（Ｒ）−１−（第３級ブチルジメチルシ
リルオキジ）エナル］−４−トリメチルシリルエチニル
−２−７ゼチジノンを得る。この化合物をメタノール（
１３１ｄ ）、水（２＝２）、硫酸第二水ｔ！（０，１
ｇ）、硫酸アンモニウム（０，３ｇ）、ａ硫酸（触媒１
）を使って実施例５と同様に処理して、０．１＝の（３
Ｒ，４Ｓ）−４−アセチル−３−［（Ｒ）−１−（第３
級ブチルジメチルシリルオキジ）ニチルコー２−アゼチ
ジノンを得る。 ＩＲ（スジ１−ル） 二 ２９５０． １７６０． １
７２０ ＝ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｐｐｍ） ’
０．１ （６’ｄ、ｓ） 、Ｏ１９（９Ｈ，ｓ） 。 １．３７ （３Ｌｄ、Ｊ＝６．９）’、ｚ） 、 ２．
３５ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．７７ （ＬＨ，ＩＩり 、 ４．２２ （ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝６．０Ｈｚ） 。 ４．４７ （ＩＨ，ｍ） 、 ６．７０ （ＩＨ，ｍ）
実施例２３ 買方例２２０目約化合物（０，０８ｇ）を実施例８と同
様に処理して、（３５，４Ｒ）−４−アセトキ／−３−
Ｃ（ｔ）−ｔ−（第３級ブチルジメチルシリルオキジ）
ニデル］−２−アゼチジノン（０，０４５ｇ ）を得る
。 北光度 ［αＥ２０ ： ＋２２．４° （Ｃ＝０．
９０ ニブノール）Ｈｔ（ｚジ書−ル） ： ３
２５０． １７８０． １７２０ ａｍ−１ＨＭＲ（
ＣＤＣ１３，ｐｐｆｆｉ） ： ０．１ （６１（、ｓ
） 、 １．０ （９Ｈ，ｓ） 。 １．３３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ） 、 ２．１
６ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．４３ （１）’、、ｍ） 、 ４．３３ （ＩＨ，
ｍ） 、 ５．９７ （１）！、ｄ。 Ｊ：４．５＋’、ｚ） 、 ６．６７ （１）１．ｍ）
実施例２４ 実施例２と同様にしてリチウムビス（トリメチルシリル
）アミド含有液を製造し、この液を一７０’Ｃに冷却し
た後、実施例１の目的化合物（１）（０，２１ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌｌ）溶液を温度が一６５℃を
越えないよう注意しながら滴下する。同温で１時間攪拌
後、第３級ブデルジメチルシリルクロリド（０，１５ｇ
）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（３戚）を−６５℃以
下で加え、さらに同温で１時間、室温で１，５時間攪拌
する０反応液を酢酸エチル（ｌｏｏｍｌｌ ）と水（５
０区）の混液に注いだ後、有＠層を分取、食塩水で洗浄
、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残
渣を酢酸エチル（２０ｆｆｌｌ！ ）に溶解する。この
液に活性二酸°化マンガン（２０ｇ）を加え、室温で１
５時間攪拌する。二酸化マンガンを濾去し、濾液を減圧
ｅ！縮し、ｆｊｃ ｄｔをノリ力ゲル力ラムクロマトグ
ラフィ−（酢酸エチルとヘキサンの２対９８の′／ｇ、
液により溶出）にけり、、０．１５区の（３Ｓ、４Ｓ）
−３−アセチル−１−（第３級ブチルジメチルシリル）
−４−トリノチルンリルエデニルー２−アゼチンノンを
得る。 施光度 〔αコ２４ ： ◆７，３“ （Ｃ＝１．７０
．７０口ホルム）その他の物性値は実施例１７で得られ
た化合物のそれと一致した。 実施例２５ 実施例１９の目的化合物（１４）（０，０３６ｇ ）の
ＤＭＦ （５ｍＱ ＞溶液に、４０℃でイミダゾール（
０，１ｇ）および第３級ブチルンメチルシリルクロリド
（０，０８＆）を加え、同温で２時間攪拌した後、酢酸
エチル（５０ｍＱ ）および水（３０１ｄ ）の混液へ
注ぐ、有機層を分離、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥後、江圧濃縮する。残渣をテトラヒドロフラン（
７＋ｎＱ）および水（２１１１Ｑ）の混液に溶解した後
、ｊ硫酸（微量）の存在下に室温で４時閘攪拌する１反
応液を酢ａニチル（５（ＭＪＩ）と水（３０ｍｆｆ１
） ノ混液に圧ぎ、有機１を分離、食塩水で洗浄、硫酸
マグ不ノウムで乾燥後、滅三ａ縮する。残？ｆを酢酸二
チル（１２瓢）に溶解した液を実施例８と同様に処理し
て、０．０１２ｇの（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−
３−［ＣＲ）−１−（第３級ブチルジメチルシリルオキ
ン）エチルツー２−フゼチジノンを得る。 Ｎ 光ＦＥ Ｃａ ’Ｊ舌５ 二 ４３４．２° ＜
Ｃ＝０．２４． りｏｏ本ルム）ＩＲ（スジ１４）
： ３２００． １７８０、１７４０ ｅＩ！ｌ−
１ＮＭＲ（Ｃ１−１Ｎ、Ｐｐｍ） ： ０．１０ （６
Ｈ，ｓ） 、 Ｏ，Ｂ７ （９Ｈ，ｓ） 。 １．２３ （３Ｌｄ、Ｊ：６．３）’、ｚ） 、 ２．
１３ （３）！、ｓ） 。 ３．２０ （ＩＬｍ） 、 ４．２７ （１）！、ｎ）
、 ５．９０ （ＩＬｍ）。 ６．７０ ＤＨ，ａ＋） 実施例２６ ３−とドロキシブタン酸エチルニスチルの代りに、（Ｓ
）−（＋）−ヒドロキシブタン酸二デルエステルを使用
して実施例１と同様に屓応芒せて、（３Ｓ、４Ｒ）−３
−［（５）−１−ヒドロキンエチル）−４−）リメチル
シリルニチニルー２−アゼチジノンを得る。 ２５゜ 施光度 ［α］ 、＋１６．７° （Ｃ＝ＬＯ４
，ニブノール） −ｉＲ（スン嘗−ル） ：
３３６０． ３１９０． ）７５５ ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３−ＰＰｍ） ’ ０．１ （９Ｂ、ｓ）
、Ｌ−３７（３Ｈ−ｄ。 Ｊ＝６．９Ｈｚ） 、 ２．８７ （ＩＨ，ｍ） 、
３．４０ （ＬＨ，ｍ） 。 ４．３７ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．４３ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ：６．０Ｈｚ） 。 ６．４３ （ＬＨ，ｍ） 実Σ５（り］２７ 実記例２６の目的化合＃（０，３ｇ）を実施例２４と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−３−アセデル−１−（
第３級ブチルジメデルシリル）−４−トリメチルシリル
エチニル−２−アゼチジノン（０，３２ｇ）を得る。 施光度 ［α１２５ 、 −７．２° （Ｃ＝１．２
８．クロロホルム）その他の物性値からこの目的化合物
は実施例２４で得られた化合物のエピマーでδることが
確認された。 ニーＺａイ列２８ 実施例２７の目的化合物（０，３２ｇ）を実施例１９と
同様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−ａ−４（Ｓ）＝１−
ヒドロキシエナル］−４−トリメチルンリルエテニル−
２−アゼチジノン（０，０６匹）ヲ得る。 施光度 ［αｌｏ６ ： −４９，２° （Ｃ＝１．０
４．クロロホルム）ＩＲ（”＊−Ａン ： ３３７０
． ３２００． １７４０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ
’−３−ｐｐｍ） ’ ０．１０ （９Ｈ３ｓ） 、
１２３ （３Ｍ、ｄ。 Ｊ＝５．６）１ｚ） 、 ２．７０ （ＩＨ，ｍ） 、
３．３０ （ｌ）ｔ、ｌ１１） 。 ４．１３ （１）！、！Ｄ＞ 、 ４．３０ （）Ｈ，
ｄ、Ｊ＝２．７）１ｚ） 。 ６．４０ （１）’、、ｍ） 実記例２９ 実施例２３０目的化合物（０，０５２ｇ）を実施例部と
Ｉ？Ｉ揉に処理して、０．０２３ ｇの（３Ｓ、４Ｓ）
−４−７セｉキン−３−［（Ｓ）−ｉ−（第３級ブナル
ジメチルンリルオキシ）ニデルコー２−７ゼチジノンを
得る。 施光度 ［αコ邑８ ： −２Ｂ、７° （Ｃ＝０．
４ｓ、り：口字ルム））Ｒ（スジタール） ： ３
２００． １７８０゜ ｌ７４０ ａｍ−’ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２．Ｉ）りｍ） ： ０．１０ （６Ｈ，ｓ）
、 ０．８３ （９Ｈ，ｓ） 。 １．２３ （３）１．ｄ、ｊ：６．３Ｈｚ＞ 、 ２．
０７ （３Ｈ，ｓ） 。 ３、１７ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．２０ （ＩＨ，ｍ）
、 ５．８３ （ＩＨ，ｍ）。 ６．６０ （ＬＨ，ｍ） 実ｘＩ例３０ 実記例１と同様にして、トリメチルンリルプロビナール
（１，５ｇ）と（Ｒ，５）−３−ヒドロキシブタン酸二
チル（１，３”ｇ）を反応させ、反応液を酢酸エチル（
２００飄）、酢ａｎ （＞ａｍ ）および水（ｚｏｏｍ
ｐ ）の混液中へ注ぐ、有＠石を分取し、次酸水濡ナト
リウム水、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減
圧下に濃縮する。残渣にｎ−ヘキサン（５０ｍ１ｌ ）
を加えて室温で一夜放置して、（３Ｓ、４Ｒ）−３−［
（Ｓ）−１−ヒドロキシニテル］−４−トリメチルシリ
ルエナニル−２−アゼテノノンと（３Ｒ，４Ｓ）−３−
［（Ｒ）−１−ヒドロキンエテルクー４−トリメチルシ
リルニテニル−２−アゼナジノンの１対１ａ合物（０，
５２ｇ）を得る。 ＩＲ（スジシール） ’ ３３６０． ３１９０．
１７５５ ｃｍ’ＮＭＩ’！（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ
） ’ ０．１ （９）１．ｓ） 、１．３７ （３Ｈ
−ｄ。 Ｊ＝６．９Ｈｚ） 、 ２．８７ （ＬＨ，ｍ） 、
３．４０ （ＬＨ，ｍ＞ 。 ４．３７ （ｌＨ，ｍ）、４．４３ （ＩＨ，ｄ、
に６．０Ｈｚ）。 ６．４３ （ＬＨ，ｍ） 実；）６５４列３１ １．０ 実施例３０の目的化合物（嬬ｇ ）の乾燥テトラヒドロ
フラン（２０＋１１１１ ）の溶液に、トリフェニルホ
スフィン（２，５ｇ）、義酸（Ｑ、５ｍ１１）を加え、
１５℃に冷却する。この溶液に２５℃以下で７ゾジカル
ボン酸ジメチル（１，６ｇ）のテトラヒドロフラン（５
ｍＱ）溶液を１５分間かけて滴下し、きらに２時間室温
で攪拌する６反応液を酢酸エチル（１５０ｍＲ）と水（
ｌｏｏｍＱ ）の混液に注ぎ、有機層を分離し、食塩水
でｆｃＩＩ＋、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧波、にす
る、残虐をンリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチルとｎ−ヘキサンの１対９混液にてγ容土）に付し
、（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ホルミルオキン
エチル］−４−トリメチルンリルエテニルー２−アゼチ
ジノンと（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５）−１−ホルミル
オキシエチル］ −４−トリメチルシリルエチニル−２
−アゼチジノンの１対１混金物（０，７８Ｋ）を得る。 ＩＲ（スジ１−ん） ： ３２５０． ２０１７．
１７７５． １７６０１７３５ ｃｍ−１ ＮｔｌＲ（ＣＤＣ１３，１）ｐｒｎ） ： Ｏ，Ｌ３
（９Ｈ，ｓ＞ 、 １．５３ （３Ｈ，ｄ。 Ｊ−６，０Ｈｚ＞ 、 ３．５７ （１Ｂ、 ｄｄ、Ｊ
＝７．５．５．１Ｈｚ） 。 ４、４３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．１）１ｚ） 、 ５．
３０ 日５．７３（ＩＨ，ｍ） 、 ６．５０ （ＬＨ
，ｂｓ） 、 ８．１０ （ＬＨ，ｓ＞およびメタノー
ル（３ｍｇ）の混液に溶解し、次いで、センウムフルオ
リド（０，７ｇ）の水Ｃ３ｍｌ！ ）をカロえ、６５°
Ｃで１．５時間攪拌する６反応液を酢酸エチル（１００
誰）でうすめ、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。この溶液を減圧濃縮し、！Ｌｉをノリ力ゲル力
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの
４対６混液にて溶＝）に付し、（３Ｓ、４Ｓ）−３−［
（Ｒ）−１（７Ａ ３ Ｂブチルジメテルンリルオキシ
）エチル３−４−ニチニルー２−アゼチジノンおよび、
（３Ｒ，４Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（第３級プチルブ
メチルンリルオキシ）エテルツー４−エチニル−２−フ
ゼテジノンの１対１混合物（１，０ｇ）を得る。 ＩＲ（スジａ−Ｊ ： ３２５０． １７５５．
１７１５ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ、、ｐｐｍ）
： ０．１０ （６Ｈ，ｓ） 、 ０．８６ （９Ｈ，
ｓ） 。 １．３７ （３）’、、ｄ、Ｊ＝６）１２） 、 ２．
４７ ＜ＬＨ，ｄ。 Ｊ：Ｌ、５Ｈｚ） 、 ３．４０ （ＬＨ，ｄｄｊ＝７
．０．５．２Ｈｚ＞ 。 ４．３３ ｅａｒ ４．６０ （２Ｈ，ｍ） 、 ６．
１３ （ＬＨ，ｂｓ）実艶例３２ 実王例３１の口約化合物（１，１ｇ）のメタノール（ｌ
ｏｍＲ）溶γ夜に１０２≦塩酸（２ｍＱ）をカロえ、室
温で１．５時間攪拌後、酢酸二チル（１ｏｏｍ１１）と
炭酸水素ナトリウム水（１ｏｏｍｕ ）の混液中へ注ぐ
、有機層を分離し、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで
乾燥り減圧下に溶媒を留去する。残渣をＤＭＦ（１０証
〉に溶解した液に、第３級ブチルジメチルシリルクロリ
ド（１，６ｇ）とイミダゾール（１，１ｇ）を加え、４
０℃〜４５℃で２時間攪拌する０反応液を酢酸二チル（
１００疎）と水（１００ｍＱ ）のｆＬ液中へ注ぎ、有
機層を分離、水洗、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで
乾燥して、γ酸三下に溶媒を留去する。残渣をテトラヒ
ドロフラン（Ｔ ＨＦ ） （１０ｍＱ）＊犯例３３ 実記例３２の目的化合物（１，０区）を実記例５と同様
に処理して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−アセデル−３−４（
Ｒ）−１−（第三級プチルジメチルシリルオキン）エチ
ルツー２−アゼチジノンおよび（３Ｒ，４Ｓ）−４−ア
セテルー３−［（Ｓ）−１−（第三級ブチルジメチルシ
リルオキシ）エデル］−２−アゼチジノンの１対１混合
物（０，５３ｇ ）を得る。 ＩＲ（スジ嘗−ル） ： ３２５０． １７Ｂ０．
１７６０． １７２０゜１６９０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ） ’ ０．１０ （６Ｈ
，ｓ） 、 ０．９０ （９Ｈ，ｓ） 。 １、３３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ２．３３
（３Ｈ，ｓ） 。 ３、６０ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊニア、 ５．６Ｈｚ） 、
４．１７ ｂｍ ４．５０（ＩＨ，ｒａ） 、 ４．
２６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞ 。 ６．８３ （ｌＨ，ｂｓ） Σ坂ミｚ（５イダ１３４ 実記例３０の目的化合物（０４５に）を′ｌｉ！、方伍
例３１次いで実施例５と同様に処理して、（３Ｓ、４
Ｒ）−３１（Ｒ）−１−アセトキシエチルツー４−アセ
チル−２−アゼチジノンおよび（３Ｒ，４Ｓ）−３−４
（Ｓ）−１−７セトキシエデルコー４−７セチルー２−
アゼチジノンの１対１混合物（Ｏ，ＯＳ区）を得る。 ＩＲ（スリ！−ル） ： ３２５０． １７Ｂ０．
１７４５． １７２５゜１７１０ＣＩＩｌ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｐｐｍ） ’ １．４３ （３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ＞ 、２．０６（３）１．ｓ）
、 ２．３０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．８３ （１１，
ｄｄ。 Ｊ＝７．５．６．０Ｈｚ） 、 ４．５０ （ＩＨ，ｄ
；Ｊ＝６．０Ｈｚ＞ 。 ５．００ ａａ ５．３７ （ＬＨ，ｍ） 、 ６．
９３ （ＬＨ，ｂｓ）実施例３５ 実施例３４の目的化合物（０，０５［）を実施例８とＰ
１様に処理（但し、反応温度は４５°Ｃで４時間撹拌）
して、（３Ｒ，４Ｓ）−３−４（Ｒ）−１−アセトキシ
エチル）−４ニアセトキシ−２−７ゼデジノンおよび（
３Ｓ、４ Ｒ）−３−［： （５）−１−アセトキシエ
チル）−４−アセトキシ−２−７ゼチジノン（０，０４
ｇ）を得る。 ＩＲ（りｏｏ宇ｈム） ： ３４００． １７Ｂ
０． １７３０ ｃＩ！ｌ−１ＮＭＲ（Ｃ１−１Ｎ、
ｐｐｍ） ： １．４３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、 ２．０３（３）！、ｓ） 、 ２．１０ （３Ｈ，
ｓ） 、 ３．５０ ｍ ３．７０（ＬＨ，ｍ） 、
５．３３−５．７０ （ＬＨ，ｍ） 。 ６．０３ （１Ｍ、ｄｊ＝４．８Ｈｚ＞ 、 ６．９０
（ＩＨ，ｂｓ）実記例３６ 実施例２６の目的化合物（０，５ｇ）を、義酸の代りに
安息香酸（０，９ｇ）を使用して実施例３１と同様に処
理して、ｌｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾイル
オキシエチルツー４−トリメチルシリルエチニル−２−
アゼチジノン（０，５２匹）を得る。 ・ ２０ 旌光ｒＴｆ Ｌ αＩＤ −−７２，５” （
Ｃ＝１．２６．２ｏｏ＊ｒ、ム）ＩＲ（Ｘジｉ−４＞
’ ３２３０． １７６５． １７３０． １７１
５ ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｐｐｍ） ’ −
０，０４（９Ｈ，ｓ） 、 １．６０ （３Ｈ，ｄ。 Ｊ＝６．０Ｈｚ） 、 ３．７０ （１）ｉ、ｑ、Ｊ＝
６．０Ｈｚ＞ 、 ４．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ） 、 ５．６２ （ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝６．０゜５
、７Ｈｚ） 、 ６．９３ （ＩＨ，ｓ） 、 ７．３
７５７．６５（３Ｈ，ｍ） 、 ８．０３ 津８．２０
（２Ｈ，ｍ）実施例３７ 実施例３６の目的化合物（０，４８ｇ）を実施例５と同
様に処理（但し、反応温度は６０”Ｃで３時間ＩＷ住）
して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−アセチル−３−［（Ｒ）−
１−ベンゾイルオキシエデル］−２−アゼナノノン（０
，３ｇ）を得る。 施光度 〔α コ２２ ： −１１２，９’ＩＲ（ス
ジ會−ル） ： ３３５０． １７８５． １７７
０． １７１５ ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐ
ｍ） ：Ｌ、Ｓ）３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）
。 ２．１３ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．９３ （ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝６．９，６．０Ｈｚ）。 ４．４８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ５．０７
Ｍ ５．５０（ＩＨ，ｍ） 、 ６．８０ （ＩＨ，ｓ
） 、 ７．２７ ｂｔｚ ７．６３（３Ｈ，ｍ） 、
７．８５４６８．１０ （２Ｈ，ｍ＞寅た例３８ 実記例３７の目的化合物（０，１２ｇ）を実施例８と同
様に処理（但し、反応温度は５５〜６０℃で５時間攪拌
）して、０．１２ ｇの（３Ｒ，４Ｓ）−４−アセトキ
シ−３−［（Ｒ）−１−ベンゾイルオキシエチルツー２
−アゼチジノンを得る。 施光度［α］：０： −１２４，９゜ ＩＲ（スジタール） ’ ３２４０． １７８０．
１７３５． １７１５ ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，ｐｐｍ） ： Ｚ、Ｓ７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３
Ｈｚ） 。 １．９０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．７２ （ＩＨ，ｑ、
ｄ、Ｊ＝２．１゜９．０Ｈｚ） 、 ３ＪＯ−３，８３
（１）１．ｍ） 、 ６．０３ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝５．４）１ｚ） 、 ７．１０ （ＩＨ，ｓ）
、 ７．３８−７．６７（３Ｈ劃） 、 ７．９６−８
．１７ （２１，ｍ）実施例３９ 実施例３０の目的化合物（２，０ｇ）を実施例３６と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベ
ンゾイルオキシニチル］−４−トリメチルシリルニブニ
ル−２−アゼブジノンおよび（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（
Ｒ）−１−ベンゾイルオキシエデル〕−４−トリメチル
シリルエデニル−２−７ゼチジノンの１対１混合物（２
，０ｇ）を得る。 ＩＲ（スジシール） ： ３２３０． １７６５．
１７３０． １７１５ ｃ＋ｎ−１ＮＭＲ（Ｃｎ−
１Ｎ、ｐｐｍ） ’ −０，０４（９Ｈ１ｓ） 、１６
０ （３Ｈ０ｄ。 Ｊ＝５．０Ｈｚ） 、 ３．７０ （１）１．Ｑ、Ｊ＝
６．０Ｈｚ） 、 ４．４７（ＬＨ，ｄ、Ｊ４５．７Ｈ
ｚ＞ 、 ５．６２ （ｌＨ，ｄ、ｄｊ：６．０゜５．
７Ｈｚ） 、 ６．９３ （ＬＨ，ｓ） 、 ７．３７
功７．６５（３Ｈ，ｍ） 、 ８．０３ ｔ、ｏ ８
．２０ （２Ｈ，ｍ）実た例４０ 実施例３９の目的化合物（１，７ｇ）を実筋例３７と同
様に処理して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−アセチル−３−４
（Ｒ）−１−ベンゾイルオキシエチル］−２−７ゼチジ
ノンおよび（３Ｒ，４Ｓ）−４−アセデル−［（Ｓ）−
１−ベンゾイルオキシエテルクー２−アゼチノノンの１
対１混合物（１，６２ｇ）を得る。 ＩＲ（７シ（−ル） ： ３３５０． １７８５．
１７７０． １７１５ ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，ｐｐｍ） ： １．５３ （３Ｈ，ｄｊ＝６．９Ｈｚ
） 、 ２．１３（３Ｈ，ｓ） 、 ３．９３ （ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝６．９．６．０Ｈｚ） 、 ４４ｇ（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ５．０７ ＆４５．５０ （
ＬＨ，ｍ） 。 ６．８０ （ＩＨ，ｓ）、 ７．２７ ４４− ７
．６３ ＜３８．＋ｎ）。 ７８５ ＆４８．１０ （２８，ｍ） 実施例４１ 四臭化炭素（１２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｍ
） ｉ液に、５℃でトリフェニルホスフィン１．０ （−２）をＰｉｌ拌下に着える。同温で２０分間Ｐ！を
押漬、実施例３００目的化合物（０，５ｇ）を加え、室
温で２時間撹拌する０反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮
し、残渣をソリ力ゲル力ラムクロマトグラフイ−（ＭＬ
！エチルとｎ−ヘキサンの１対９の混、唆で溶出）に付
し、ぐ３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ブロモエチル）−４
−トリメデルンリルエテニル−２−アゼチジノンと（３
５，４Ｓ）−３−（１−ブロモエチル）−４−ｈリメデ
ルシリルエチニル−２−７ゼデジノンの１対１混合物（
０，４５区）を得る。 ＩＲ（スジタール） ： ３１５０． ３０５０．
１７５５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）
： ０．２０ （９Ｈ，ｓ） 、 ２．００ （３Ｈ
，ｄ。 Ｊ＝６．３Ｈｚ） 、 ３．７７ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５．０．１１．０Ｈｚ） 。 ４．３３〜４．７３ （ＩＲ，ｍ） 、 ４．４６ （
ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝５）１ｚ） 、 ６．３３ （ＩＨ，ｂｓ）実ｚｉ
ｉｉ例４０の目的化合物（１，７ｇ）を実施例３８と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｓ）−４−７セトキンー３−
Ｃ（Ｒ）−１−ベンゾイルオキシニチル〕−２−アゼチ
ジノンおよび（３５，４Ｒ）−４−７セトキシー３−［
（Ｓ）−１−ベンゾイルオキジニチル］−２−７ゼチジ
ノンの１対１７昆金物（１６２ｇ）を得る。 ＩＲ（スジ曹−ル） ： ３２４０． １７８０．
１７３５． １７ｉ５ ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．ｐｐｍ） ： １．５７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ：６．３Ｈ
ｚ） 。 １．９０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．７２ （ＬＨ，ｑ、
ｄ、Ｊ：２．１゜９、０Ｈｚ） 、 ３．６０−３．８
３ （ＩＨ，ｍ） 、 ６．０３ （ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝５．４Ｈｚ） 、 ７．１０ （ＬＨ，ｓ） 、
７．３８−７．６７（３Ｈ，ｍ） 、 ７．９６−ｊｌ
、１７ （２Ｈ，ｍ）実尻例４２ 実Ｐｉ例４３ 実記例４２の目的化合物（ｏ、ｓｇ）をＤＭＦ（１０：
ＱＱ ）およびｒ２酸（３ｍａ）の混液に溶解し、この
溶液に攪拌下で亜鉛末（０，５ｇ）を１０°Ｃで加える
。 この溶液を室温で２時間撹拌する１反応液に酢酸エチル
（１５０社）を加えた後、食塩水で洗浄、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、減圧ａ縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチルとヘキサンの１３対８７の
混合溶媒により溶出）に付し、（３Ｒ，４Ｒ）−３−エ
チル−４−トリメチルノリルエチニル−２−アゼチジノ
ンおよび（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−トリメデル
シリルエチニル−２−フゼチジノンの１対ｌ混合物（０
，２６ｇ）を得る。 ＩＲ（スジ１−ル） ： ３２００． ２１５０．
１７５５． １７００ ｃａ＋−１ｇＭＲ（ＣＤ（
：１３．ｐｐｍ） ： ０．１７ （９Ｈ，ｓ） 、
１．１０ （３Ｈ，ｔ。 Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．６７〜２．１０ （２Ｈ，ｍ
）、３．１０〜３．４３ （１）１．ｍ）、 ４．
３７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。 ６、２０（ＩＨ，ｂｓ ） 実記例４４ 実施例４３の目的化合物（０，１ｇ）を実施例３７と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセテルー３−エ
チル−２−アゼチジノンおよび（３Ｓ。 ４Ｓ）−４−アセチル−３−エチル−２−７ゼチジノン
の１対１混合物（０，１区）を得る。 ＩＲ（スジ１−ル） ； ３２６０． １７８０．
１７１０． １７０５ ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．ｐｐｍ） ： １．１０ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０
Ｈｚ） 。 １、３３ ａｃ＋＝ ｔ、ｇ３（２Ｈ，ｍ＞ 、 ２．
２７ （３Ｈ，ｓ） 。 ３、３３１１Ｉ＋４−３．７３ ＜ＬＨ，ｍ） 、 ４
．４０ ＜ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝６．０Ｈｚ＞、７．００ （ＬＨ，ｂｓ）実記例
４５ 実藷例２６の目的化合物（０，５ｇ）を実記例４２と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−３−（１−ブ０ ：ｇ
−エチル） −４−トリメチルシリルエチニル−２−７
ゼナジノン（０，４ｇｇ）を得る。 北光度 ［αコニ０ ： −２３２，９’ （Ｃ＝
１．１４ クロロホルム）ＩＲ（スジシール） ：
３１５０． ３０５０． １７５５ ａｍ−１ｇ
ＭＲ（ＣＤＣ１３−ｐｐｍ） ’ ０．２０ （９）１
．ｓ） 、 ２．００ （３Ｈ，ｄ。 Ｊ：６−３Ｈｚ） 、 ３．７７ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：
５．０．１１．（ｌＨｚ） 。 ４．３３ ．４．７３ （１１，鳳）、４．４６
（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ） 、 ６．３３ （ＬＨ，ｂｓ）実施例４
６ 実た例４５で得られた目的化合＃（０，４６ｇ）を実Ｔ
ｆ１例４３と同様に！Ａ理して、（３Ｒ，４Ｒ）−３−
エチル−４−トリメチルシリルエチニル−２−アゼチジ
ノン（０，２息）を得も。 箆光度 ［α］乙’ ： −４１ｉ° （Ｃ＝１．
０８．クロロホルム〉ＬＲ（スジテール） ’ ３
２００． ２１５０． １７５５． １７００ ｃＩ
Ｉｌ−１ｇＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ） ’ ０
．１７ （９Ｈ，ｓ）、 １．１０ （３１（、
ｔ。 Ｊ＝６．５Ｈｚ） 、 １．６７、、、、．２．１０
（２Ｈ，ｍ） 、 ３．１（１〜３、４３ （ＩＨ，ｍ
） 、 ４−３７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ：６．０）！ｚ）
。 ６．２０ ＜１）１．ｂｓ） 実施例４７ 実施例４６の目的化合物（０，１１！に）を、実施例３
７と同様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセチル−
３−エチル−２−アゼチジノン（０，０８Ｋ）を得る。 飾光パ
間体およびその製造法に関するものである。 ［従来の技術〕 ３−１ｉ７−４−アセトキレ−２−アゼチジノン化合物
がデエナマイシン全合成の重要な中間体であることがテ
トラヘドロンレターズ２３巻第２２９３−２２９６頁（
１９８２年）に報告谷れて以来、３−置換−４−アセト
キン−２−アゼチジノン類を製造する種々の試みが行わ
れている。 ［発明が解決しようとする問題点］ 上；己テトラヘドロンレターズによれば、Ｌ−アスパラ
ギンυから７工程以上、２１％の収率で（３Ｒ，４Ｒ）
−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキノエテルヨー４−アセト
キ／−２−アゼチンノンを、また、テトラヘドロン３９
８第２５０５〜２５１３頁（１９８３年）によれば、６
−アミツベニンラン酸から７二〇以上、１７％の収宝で
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［：（Ｒ）−１−（第３級−プデ
ルンメナル／リルオキン）エチル］−４−アセトキシー
２−アゼチブノンをそれぞれ合成できることが転告され
ている。 しかしながら、これらの公知の方法では二３数が長い上
、操作が煩雑で収宋も低いことから、工業的に３−置換
−４−アセト上ソー２−アゼチノノン類を製造するには
問題があった。 この発明の発明者らは鋭意研究の結果、入手の容易なア
ルカン酸アルキルエステル（Ｉｒ）の反応性誘導体と置
換エチニルアルドイミン（Ｉ［［）とを反応させること
により、新規な３−！換−４−ニチニルー２−アゼチジ
ノン類（１）を！Ａ！！することに成功し、芒らにこの
３−置換−４−エチニル−２−アゼｆ′、；ノン類＜１
）を経白することにより、アルカン酸アルキルエステル
（Ｉ［）から僅か３工程で３−ｆ換−４−アセトキシ−
２−アゼチジノン類（Ｖ）が容易に製造できることを見
出しこの発明を完二した。 即ち、この発明による３−２換−４−アセトキノ−２−
アゼナジノン類（Ｖ）の製造法は、次のチ、 ！、Ｊ
により示される。 千−−ｋＩ Ｒ’−ＣＨ７−Ｃ０ＯＲ１０” Ｒ２−ＣＥ Ｃ−ＣＨ
＝Ｎ−Ｒ３（Ｉ＞ （式中、Ｒ１は不素原子または有機残基、Ｒ２は水素原
子または保護基、 Ｒ３は水素原子または保護基、 Ｒ１０は低級アルキル基 をそれぞれ意味する） 製命法１ ３−′：Ｌ換−４−エチニルー２−アゼデジノン類（Ｉ
）は、アルカン酸アルシルエステル（Ｉ［）の反応性？
Ｊ、ｍ（木と’Ａ２エチニルアルドイミン（ｍ＞とを反
応させることにより製造することができる。 置換エチニルアルドイミン（ｍ）は例えば、１゜１．１
．３．３．３−ヘキサメデルジシラザンとブチルリチウ
ムとをテトラヒドロフラン、ツメチルエーテル、ツメチ
ルエーテルなどのエーテル溶媒中で１５°Ｃ以下好まし
くは０°Ｃ以下で反応許せて得られるリチウムビス（ト
リメデルシリル）アミドを、同様のエーテル溶媒中、−
６５°Ｃ以下で置換エナ−ルカルｆ、フルテ’ｃ ）’
（Ｒ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨＯ）と反応きせることにより得
ることができる。 アルカン酸アルキルエステル（Ｉ［）の反応性ｖ５導体
としては、例えばリチウムエルシー８体が挙げられる。 アルカン酸アルキルエステルのリチウムエルシー８体は
例えば、リチウムジイソプロピルアミンまたはリチウム
ビス（トリメデルノリル）アミドとアルカン酸アルキル
エステル ような溶媒中、−６０°Ｃ以下で反応させるここにＪり
得ることができる。 アルカン酸アルキルエステル 体ト！換エデニルアルドイミン（ｍ）との反応は、ＱＸ
己のようなエーテル溶媒中、−５０℃を越えない温度で
所望によりアルゴン、窒業などの気ｌ爪中で行うことが
できる．この目的物は常法によりａｍすることができる
。 この目的化合物（１）は、所■により保護基の導入など
の反応に付して、他の３−置換−４−エデニルー２ー１
％ゼチジノン類（Ｉ）に導いたのち、次の製造法２の反
応に付してもよい。 製造法２ ３−！換ー４ー７セデルー２ーアゼチジノン類（ＩＶ）
は、３−置換−４−エチニル−２−アゼチジノン類（Ｉ
）を硫酸第二水銀のような水銀化合物とａ硫酸および（
または）スルファミン酸アンモニウムの存在下に反応き
せることにより製造することができる。 この反応は、慣用の溶媒例えばメタノール、エタノール
、イソプロピルアルコールなどのアルコール、前記のよ
うなニーチル、水またはこれらの混合溶媒中で室温ない
し加熱下に行うことができる。 この目的化合物（■）は、ｍ離後、もしくは星離される
ことなく次いで製造法３に記載の反応に付すことができ
る． ゛ 製造法３ ３−！換ー４ーアセト番シー２ー７ゼチジノン類（ｖ）
は、３−！換ー４ー７セチルー２ーアゼチジノン類（Ｉ
Ｖ）を慣用のバイエル−ビリガー（ Ｂａｅｙｅｒ−Ｖ
ｉｌｌｉｇａｒ ）反応またはそれと均等な方法にで寸
でことにより製造することができる。 Ｊり詳６には、この反応は、３−置換−４−アセチル−
２−アゼチジノン類（ＩＶ）を、メタクロ口過安息香υ
などの過酸化物とクロロホルム、四塩化炭素、塩化メチ
レン、酢酸エチルなどの不活性な溶媒中で室温ないし加
温下に反応させることにより、３−ｉ！換−４−７セト
キシー２−アゼチジノン類（Ｖ）を製造することができ
る．目的物（Ｖ）は、常法により嵐＊ｇれるが、所望に
より、反応液に硫化メチルなどの還元剤を添加したのち
抽出Ｒ離するのがεましい。 この明ＥＷにおいて、以上および以下に使用されている
各種の！換基の定義を以下詳細に説明下る。 ′低級，とは、持に指示がなければ、炭素ぶ子１〜６信
を意味するものとする°。 ′低級アルキル基」の好適な例としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような１頷または
分枝鎖アルキル基が挙げられる。 Ｒ１の１布機残基」とは、炭欝厘子に置換した水素原子
１個を除いた有機化合物残基でｂつ、そのような有機化
合物残基の例としては、アル叱ル基、アルコキ７基、ア
ルカノイル基、ンクロアル七ル基、アルケニル基、アル
キニル基、ノクロアルケニル基、アリール基、これらの
基が１〜３個の同一または異なった菫部分で置換された
基、ｔどが挙（ずられ己。 １アルキル基」の好適な例は上記の′低級アルシル基、
と同じものが挙げられる。この１アルキル基、は１〜３
σの同一または異なった置部分で１換浮れていてもよく
、そのようなＺ部分の好適を例としては、ハロゲン、オ
キソ基、ヒドロキン基、保護されたヒドロキシ基、アル
コキシ基、スルホ基、アリールオキシ基、カルバモイル
オキシ基、アルカンスルホニルオキン基、アリールスル
ホニルオキン基、アリール基、アルフキジカルボニル基
、ニトロ基、トリ（低級アルキル）シリル基、アミン基
などが挙げられる。 「ハロゲン、としては、塩素、臭素、沃素、フッ素が含
まれる。 １保護されたヒドロキシ基、とは、ヒドロキン基が慣用
の水酸基の保護基で保ｆｆ１Ｅ’れたものであり、この
ような保護基としては、例えば、ホルミル、アセナル、
プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピバロイル、クコ
ロアセチル、ブコモアセデルなどの１換きれていてもよ
いアルカノイル基、β、β、β−トリクロロエトキ／カ
ルボニル、β−トリメチルノリルエトキノカルボニル テル化されたカルボ謳ン基等のアンル基、第３級ブトキ
シ ベンジル、ｐ−ニトフベンジル、トリチル、β−メ
トキンエトキノメチルなどの置換されていてもよいアル
キル基、トリメチルシリル、第３級ブチルジメチル／リ
ルなどのノリル基、ノボラン、トリイソプロピルポラン
などのホウ素基、２−テトラヒドロピラニル、４−メト
キン−４−テトラヒドロピラニルなどのピラニル基等の
慣用の水酸基の保護基の他、ベンゾイル、ｐ−トルオイ
ル、ｍ−トルオイル、ナフトイル等のアロイル基等が挙
げられる。 １アルフキノ基，の好適な例としては、メトキン、エト
キン、プロポキン、イソプロとルオキン、ブトキシ、イ
ンブトキン、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシ
ルオキシ、などが挙げられる。 １アリール基，の好適な例としては、フェニル、トリル
、キシリル、ナフチル、ビフェニリルなどが挙げられる
。 「アリールオキシ基，および１アリールスルホニル才シ
ン基，におけるアリール部分の例としては、ニス己と同
じようなものが挙（ずられる。 １アルカンスルホニルオキシ基」の好適な例としては、
メノルオモノ、エタンスルホニルオキ／、イソプロパン
スルホニルオキシなどが挙げらｎる。 １アルコ番ジカルボニル基、の好適な例としてはメトキ
シカルボニル、ニドキシカルボニル、イソプロピルオキ
シカルボニルなどが挙げられる。 上記の１１〜３個の同一または異なった置部分で置換き
れていてもよいアルキル基ｊの芒らに仔ましい例として
は、式 （式中、Ｒ４は水素ぶ子または低級アルキル基、Ｒ５は
水素原子または低級アルキル基、Ｒ６は水素原子、ハロ
ゲン、ヒドロキン基または保護きれたヒドロキシ基で あるか、または Ｒ５とＲ６とが一緒になってオ番ソ基である をそれぞれ意味する） で示きれる基が挙げられる。 １アルカノイル基，の２通な例としては、ホルミＪ呟
アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリノ呟 ピ
バロイル、ヘキサノイルなどが挙げられる。 「シクロアルキル基」の好適な例としては、ンクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、アダマンチルな
どのｙ．素数３〜１２個を有する基が挙げられる。 １アルケニル基」の好適な例としては、ビニル、アリル
、インプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニルなどの
次素数２〜６個を有する直鎖もしくは分枝鎖アルケニル
基がダげられる。 １アルキニル基、の好適な例としては、ニゲ−ニル、１
−プロピニル、２−−７’ロビニル、３−−／チニル、
４−ペンチ、；ルなどの次素数２〜６個を有する基が＄
（ザられ己。 １ンクロアルケニル基」のけ５な例としては、１−７ク
ロブクベニル、２−ノクロフテニル、１−／クロペンテ
ニル、３−７クロヘキセニルなどの炭＃原子３〜６個を
有する基が挙げられる。 これらの１アルフキシ基、アルカノイル基、ンクロアル
キル基、アルケニル基、アルキニル基、ンクロアルケニ
ル基およびアリール基−は、いずれも、′アルキル基」
の項で例示したようなこ部分１〜３個で置換きれていて
もよい。 Ｒ２の保護基の好適な例としては、置換されていてもよ
いトリ（低級アルキル）ノリル基が挙げられる。 「トリ（低級アルキル）ノリル基」における低級アルキ
ル基は前に例示したような低級アルキル基から選ぶこと
ができるが、３個の低級アルキル基は［司−または異ｔ
っていても町い、この町うな′トす（イ氏１級アルキル
）ノリル基、の好適なでグーとしては、トリメ千ルノリ
ル、第３級ブチルジメチルノリル、イソプロピルジメチ
ルノリル、クロロ、’ Ｔ ル； ） ｆ ルノリルｔ
どの２＞分を有していてもよい慣用のトリ（イエ扱）ア
ルシルノリル基が挙げられる。 Ｒにおける［保護基、としては、通常、アミ７基の保護
基として使用きれている慣用の保護基であれば特に限定
されないが、例えば、ポルミル、アセチル、クロロアセ
チル、ノクロロアセチル、トリクロロアセチルなどのア
ンル基、第３吸ブトキシカルボニル、β、β、β−トリ
クロロエトキ・ンカルポニル、β−トリメチルンリルエ
トキシカルボニＪＬ、ペンジルオキシカルボニＬ、パラ
ニトロペン′；？しオキノ力ルボニルなどのエステル化
されたカルボキン基、例えばトリメチルシリル、第３級
ブチルジメチルシリルなどのトリ（（氏１扱アルキル）
ノリル基、ペンシル、ｐ−ニトロベンジルなどの置部分
を有していてもよいアラルキル基などが挙げられる。 この発明のアゼチジノン誘導体（Ｉ）には、例えば次の
化合物が含まれる。 ３−エチル−４−エチニル−２−フゼチジノン、３−ニ
ブル−４−トリメチルシリルニブニル−２−アゼチンノ
ン、 ３−（１−ヒドロキシエチル）−４−ニーニル−２−ア
ゼテンノン、 ３−（１−ヒドロキシニブル）−４−トリメチルシリル
ニブニル−２−アゼブジノン、 ３−１： １−（Ｍ３級ブチルジメチルシリルオキシ）
エテルツー４−ニチニルー２−フゼチジノン、３−［１
−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４
−トリメチルシリルエチニル−２−アゼデジノン、 ３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−二チ
ニルー２−アゼチジノン、 ３−（１−ヒドロキン−１−メチルエチル）−４−トリ
メチルシリルニテニルー２−アゼチジノン、１−（第３
級ブチルジメチルシリル）−３−（１−ヒドロキシエテ
ル）−４−二ナニルー２−７ゼテジノン、 １−（第３級ブチルジメチルシリル）−３−アセチル−
４−トリメチルシリルエチニル−２−アゼデジノン。 ３−（１−ホルミルオキシニチル）−４−トリノチルン
リルニチニルー２−アゼｆ ’、； ／ ン、３−（１
−ベンゾイルオキシエチル）−４−トリメチルシリルエ
チニル−２−アゼチジノンδよび３−（ｉ−プロモニチ
ル）−４−トリメチルンリルニチニルー２−アゼチジノ
ン。 ざらに、この発明のアゼチジノン誘導体（Ｉ）には、例
えば、シス、トランス、ノン、アンチ、光学異性体など
の種々の立体異性体が含まれ、これらの異性体およびそ
の混合物もアゼチンノン誘導体（１）の範！内に含まれ
る。 即ち、この発明のアゼチジノン話二体＜１）の立体異性
体としては次のような立体異性体が含まれる。 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前と同じ意味であり、 −はベータ配位結合、および ・−・・はアルファ配位結合 をそれぞれ意味する） 上記式中、化合物（Ｉｂ）と（Ｉｃ）とはンス異性体で
あり、これらの個々の異性体および（または）その混合
物は、相対配置を表す結合を使って次式に示す化合物と
しても化８表わせる。 （式中、Ｒ、ＲＲ３まびＲ３は上記と同じ意味であり、 −は相対配置の結合を意味する。） 一方、化合物（Ｉａ）と（Ｉｄ）とはトランス異性体で
あり、これらの個々の異性体および（または）その混合
物は、次式に示す化合物としても書き表わせる。 （式中、Ｒ、Ｒ％Ｒ、・−−−および−はそれぞれ前と
同じ、色味である。） さらに、上記式（Ｉａ〜Ｉｄ）で表わされる化合物中、
Ｒ１で示される基が、式 （式中、Ｒ４およびＲ５はそれぞｔＮＴＩと同じ意味で
あり Ｒ７は水素原子または保護基を意味する）でｂる
場合には、次のような立体異性体もこの発明のアゼチノ
ノン誘濃体＜１）の範囲内に含まれる。 （式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ％Ｒ、Ｒ、・−−−および−はそれ
ぞれ前と同じ意味） ところで、強い抗菌活性を有するカルバペネム系抗生物
質はその立体配置が天然型のも−のに限られており、例
えばデエナマイシンは（５Ｒ１６Ｓ、８Ｒ）の立体配置
を有するもののみが抗菌活性を示すことが明らかになっ
ている。 この発明の発明者らは、天然型のカルバペネム系化合物
の合成中間体として前記テトラヘドロンレターズ２３巻
第２２９３−２２９６頁（１９８２年）およびテト２ヘ
ビ０２３９巻第２５０５−２５１３頁（１９８３年）等
に記載されているｌＲ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエテルツー４−アセトキシ−２−７ゼチジノン
（Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）−４−７セトキシー３−［
（Ｒ）−１−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チルツー２−フゼテブノン（Ｂ）の立体選択的な合成法
についてきらに研究の結果、この発明の方法による不斉
合成法により極めて容易に化合物（Ａ）、（Ｂ）および
その光学異性体を製造できることを見出し、この発明を
完成した。 口も、この発明による化合物（Ａ）および（Ｂ）の立体
選択的な合成法は次のチャート■で表わきれる。 チャートπ の反応性読導体 （Ｉｇ）
（Ｉｎン（Ｉｋ） 、ｒｖ’ａ ） （式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、−−−−および−は前と
同じ意味） 見通ｖ：１′ 類８法１における出発物質でわ己アルカンυアルキルニ
スチル（ｎ）の代りに、光学活性な（Ｒ）−β−ヒドロ
本シンアルカン酸アルシルエステルたはそのヒドロキン
基に保護基が置換した化合物（以下、保護基がＴＬ換し
ていてもよい基については基の名称：こ＊をつ（すてス
己載する）すなわち、（Ｒ）−β−ヒドロキノ”アルカ
ン酸アルキルエステル（Ｉ［ａ）を化合物（ＩＩＩ）と
製造法１と同様に叉応浮せることにより、はぼ選択的に
シス−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ１アルキルコー４
−エチニノダー２−７ゼチジノンさらに詳しくは、（３
Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキダアルキルコ
ー４−エチニル１−２−アゼチジノン（工＆）を得るこ
とができる。 この反応では若干の量の化合物（工１）および（Ｉｋ）
などのトランス異性体などの立体異性体が副生ずること
もあるが、これらの副生物はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより容易に分離することができる。 この目的化合物（Ｉりは所ヱにより次いで保護基の導入
などの反応に付したのち、次の製造法４または製造法５
の反応に付すことができる。 製造法２′ および３″ Ｆ ：２注２゛および製造法３′はそれぞれラセミ１本
ｆ：製造する製造法２お；び製造法３と全く同様にして
反応させることができる。 二ｒ−らの反応は、ヌ料として光学活性体を使用すれば
その立体配置が保持ｅれたまま進行し、それぞれ、目的
化合物（Ｆ／ａ）および（ＶＩを選択的に与える。 製造法３′の反応の最終目的物であるトランス−３−［
ＣＲ）−１−ヒドロキシ１アルキルコー ゛４−ア七ト
キンー２−アゼチジノンさらに詳しくは、（３Ｒ，４Ｒ
）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロジノ１アルジルコ−４−
アセトキン−２−アゼチジノン（Ｖａ）は、例えば、テ
トラヘドロン３９巻筒２５０５ ２５１３頁などに記＄
２きれているように、カルバペネム系化合物の中間体と
して極めて工費な立体配位をもつ化合物である。この発
明の反応によｎば、上記のよう−極めて簡革に光学活性
な３−置換−４−アセトキシ−２−アゼチジノン誘導体
（Ｖａ）を製造することができる。 製造法４ トランス−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキダアルキル］−
４−ニチニル１１−２−７ゼチジノンざらに詳しくは、
（３５，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−二ドロキン１ニチ
ルコ−４−エチニル１−２−７ゼチジノン（Ｉｋ）は、
（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−ｔ−ヒドロキシ”アル
ジルコ−４−エチニル１−２−アゼチジノン（Ｉｇ）を
、式（式中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ同
一または異なった炭化水濡残基、 Ｘは、強酸残基をそれぞれ意味する） で示きれるンリル化合物（ＶＩ）と反応扮せ、次いで、
カロ溶媒分解反応にイ寸すことにより製造することがで
きる。 ′炭化水素残基」とは、前記のような低級アルキル基、
アリール基などが含まれる。 「強酸残基」の好適な例としては、例えばトリフルオロ
メタンスルホニルオキシなどのトリハロアルカンスルホ
ニルオキン基、トリ（アルキル）ノリルアイオダイド、
などのスーパー酸の残基およびそれらの均等物などが挙
げられる。 ＜ｉ）第１工程 化合物（Ｉ ｇ＞と（ＶＩ）との反応は、溶媒中冷却下
ないし加温下に行うことができる。 好適な溶媒としては、特に限定されないが、例えば前記
のようなエーテル、アルコール、酢酸エチル、クロロホ
ルム、四塩化炭素、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化
水素溶媒、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドのような極性溶媒などの慣用の溶媒が挙げら
れる。 この反応は新型により、例えば炭酸水濡ナトリウム、炭
酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属状酸
塩、例えば炭酸マグ不ノウム、炭酸カルノウムなどのア
ルカリ土類金属炭酸塩などの無機塩基、例えばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ −’、；イソプ
ロピルーＮ−エチルアミンなどのトリアルキルアミン、
例えばピリジン、ビフリン、ルデンン、Ｎ、Ｎ−シアル
シルアミノピリジンなどのピリジン類、キノリン、例え
ばＮ−メデルモルホリンなどのモルホリン類、例えばＮ
、Ｎ−ジメデルベンジルアミンなどのＮ、Ｎ−ジアルキ
ルベンジルアミンなどの有機塩基の存在下に反応を行っ
てもよい。 （ｉ）第２工程 上記の第１工程で得られた生成物はＲ離してもよいが、
通常単離することなく、加溶媒分解反応に付すことによ
り、化合物（Ｉｋ）を製造することができる。 加溶媒分解反応は加水分解、アルコール分解、アミツリ
シス等の慣用の方法により行うことができるが、とくに
、無機もしくは有機の酸の存在下に加水分解することに
より容易に反応が進行する。 力ロ水分解に使用きれる酸は慣用の加水分解に用いられ
る酸であれば特に限定ξれないが、例えば、塩酸、臭化
水素酸、沃化水素酸、硫酸、＝塩化硼素、三臭化硼素な
どの無機酸、トリフルオロ酢酸、パラトルニンスルホン
酸、メタンスルホン酸などの有橙酸などが挙げられる。 原溶媒分解に使用される溶媒の種類（＝特に限定されな
いが、水の他よ記のようなアルコール、酢８ｔどの慣用
の溶成中で行うことができる。 叉応温区は特に限定されないが、通常、水冷下ないし加
熱下でｆｆＥを行うことかでさる。 この反応によれば、アゼテンノン環の３位と４位の配置
を容易にシス体から所１のトランス体すなわち（３Ｓ、
４Ｓ）体に異性化することができまた、トランス体から
出発すればシス体を得ることができるので極めて有用で
ある。 ｔ８＋造法５ トランス−３−アルカノイル−４−エチニル−２−アゼ
チジノン芒らに詳しくは、（３Ｓ、４Ｓ）−３−フルカ
ッイル−４−エチニル” −２−７ゼテジノン（Ｉｎ）
は、（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ１
アルキル〕−４−二チニノター２−７ゼチジノン（Ｉｇ
）を酸化することにより製造することができる。 この酸化反応は、所１によりジメチルアミン、ジエチル
アミン、トリエチルアミンなどのアミンの存在下にトリ
フルオロ酢酸無水物およびジメチルスルホキシドと反応
きせるかまたは二酸化マンガンと反応きせることにより
行うことができる。 この反応は、例えば前記のような゛ハロゲン化炭化水素
溶媒、ニーチル、ｒ１１酸エステル、水などの存在下に
行うこともできる。 この反応は、アゼチジノン環の３．４位の配位がシス・
トランス変換きれるので有用である。 製造法６ トランスー３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ１アルキルコ
ー４−エチニル＊−２−アゼチジノン芒らに詳しくは、
（３Ｓ、、４ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ１ア
ルキル］−４−エチニノヒー２−アゼチジノン（ｒｉｔ
＋は、Ｃ３Ｓ、４Ｓ）−３−アレカメイル−４−ユチニ
ル′１−２−アゼチジノン’ｌＩｎノを還元することに
−りシ凸す己：とができ己。 〕の、！２元ス応は、１ｉ？７：、己のようなエーテル
７容ば±、ｋＪ（第２扱ブナル）水宋化ホワ素カリウド
も、＜：よその均等物で処理することによりンテう二ご
ができる。 反応温度は通常水冷下ないし力０４下で行うことができ
る。 この還元反応は、立！４．選択的に進行しく３Ｓ。 ４５）−３−アルカノイル−２−アゼチジノン（Ｉｎ）
から（３３，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキノ１
アルキル］−２−アゼデジノン（Ｉｋ）？製造できる。 上記ナヤ−１−ｎにおける出発物質である（Ｒ）−β−
ヒドロキノ１アルカン酸アルキルエステル（ｍａ）の代
りに、そのエピマーである（Ｓ）−β−ヒドロキノ１ア
ルカン酸アルキルエステル＜ ｎ ｂ＞を使用して、チ
ャート■と同様の反応を行うと、その反二二は、と：の
ｆ〒−ト■で表わきれる。 ザ一−１−ｍ の反応性誘導体 （Ｉｆ）（Ｉｒ＞ （Ｉｇ＞ （Ｉｓ）２ ３
４ ζ （式中、Ｒ、Ｒ、Ｐ、 、Ｒ”、Ｒ７、Ｒ１０、−−
−−および酬はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ８はア
／ル基を意味する） Ｒ８における１アシル基、の仔適な例としては、前にの
べたような′アルカノイル基、および「ア ゛−ロ
イル基、と同じものが挙げられる。 上記チャーｈｍにおける製造法１″、２″、３＝、５′
および６′はチャート■における製造法１′、２′、３
’ ５および６とそれぞれ全く同様にして行うことがで
きる。 すなわち、製造法１″において、（Ｓ）−β−ヒドロモ
ジ１７ルカン酸７ルキルエステル３化合物（Ｉ［［）と
反応きせ°ると、は（ｒ立体選択的に（３Ｓ．４Ｒ）−
３−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ１アルキルコ−４−ニチ
ニル７ー２ーアゼデジノン（Ｉｆ）を得ることができ、
この目的物（Ｉｆ）は所望により保護基の導入などの反
応に付したのち、次いで製造法５、６、２’ 、３’
と同様に反応させることにより、それぞれ化合物（Ｉｒ
）、（Ｉｓ）、（Ｒ’ｄ）および（Ｖｄ）を製造するこ
とができる。 製造法（１″）の目的化合物（Ｉｆ）は所望により、次
いで保護基の導入などの反応に付したのち、次いでｖ進
法７に付すこともできる。 、製造法７ （３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−アンルオキ／アル
キルコー４−エチニル”−２−アゼデジ／ ン（Ｉ ｇ
）ハ、（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−こドロキン
１アルキル〕−４−エチニル１−２−アゼデノノン（Ｉ
ｆ）を式 ％式％（） （式中、Ｒ８は前と同じ意味） で示許れる化合物といわゆるミツノブ反応に付すことに
より製造することができる。 この反応は、例えば、化合物（Ｉｆ）と化合物（■）と
を、アゾジカルボン酸ジアルキルエステルとトリフェニ
ルホスフィンの存在下に、慣用の溶媒中で反応させるこ
とにより行うことができる。 溶媒としてはとくに限定されないが、例えば、アセトン
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、
塩化メチレン、ピリジン、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドなどの慣用の溶媒を使用することができる。 反応温度は特に限定きれないが、通常、冷部下ないしＭ
瓜で行うことができる。 目的化合物（Ｉｇ）は、所望により保護基の導入などの
反応に付したのち、次いで製造法２′３′ と同様に反
応させることにより、それぞれ化合物ｌ／ｅ）および（
Ｖｃ）を製造することかでさる。 この発明の３−置換−４−エチニル”−２−７ゼチノノ
ン誘導体（１）は全て新規化合物でｂす、前記のＪうな
反応によって製造できる他、下記のようなハロゲン化、
脱ハロゲン化、保護基の導入反応、保護基の脱離反応な
どにより、他の３−置換−４−エチニル＊ー２ーアゼチ
ジノン誘導体（１）から合成することもできる。 聚盗盈１ （Ｉｔ） （Ｉｕ）製造？ｒｘ９ （ｒｕ） （Ｉｖ）製造法１
０ （ｂｌ （ｌｘ）製造法１１ （Ｉｘ）
（Ｉｗン脱ｊｕＬ■ ＜Ｉｔン （Ｉ
ｙ）梨ｉ］Ｌ目 製造法１４ （Ｉｏ） （Ｉｚ） （式中、Ｒ 、Ｒ およびＲ３は前と同じ意味、Ｈ
ａ ｌ ！：ハロゲン、Ｒ９およびＲ１４は保：ｊ基、
Ｒ１５は・す（低、扱アルキル）／リル基をそれぞれ才
味する） Ｒ９の「保護基」の好適な例としては、Ｒ３で説ｅ７１
゛−た保護基と同じものが挙げられる。 Ｒ１４７）ｒ夕ｇ（基、の好適な例としては、前記の１
７護されたヒドロキレ基、の項で説明した保護基と同じ
ものが挙げられる。 製造法８ 化合物（Ｉｕ）は、化合物（工し）を／ｈロゲン化する
ことにより製造することができる。 ハロゲン化剤としては、臭化水素、塩化水累なとのハロ
ゲン化水素、三臭化溝、五塩化溝などのハロゲン化ｊＪ
、 トリフェニルホスフィン−四塩化炭素混合物、ト
リフェニルホスフィン−四臭化次５付加物、塩化デ才二
ル等が拳げられる。 このハロゲン化反応は所望により硫酸、塩化亜鉛、ピリ
ジンなどの存在下に反応を行うこともできる。 溶媒としては特に限定きれないが、例えば、裂Ｉ￥Ｊ法
７に２１社したＪうな溶Ｊを使用ず己ことがでさ己。 製造法９ 化合物（Ｉｖ）は、化合物（Ｉｕ）を還元剤で還元する
ことにより製造することができる。 Ａ元剖としては、イ列えば亜鉛の；うな金Ｘと酌υ、塩
Ｖなどの酸との組合わせの他、水＃化すチウムアルミニ
フム、水濡化リチウムなどを使用することができる。 溶桿としては特に限定移れないが、例えば、製造法７に
記載したような溶媒を使用することができる。 Ｖ違法１０ 化合物（Ｉｘ）は、化合物（Ｉｖ）を式％式％（） （式中、Ｒ９は、前と同じ意味、Ｙは酸残基を意味する
） で示きれる化合物と反応させることにより製造すること
ができる。 好適な１は基、としては、ハロゲン、メンルオキ／、ｐ
−トルエンスルホニルオ車７などが挙げら八る。 好適な化合物いワ）としては、例えば、トリメチルシリ
ルクロリド、トリメチルシリルプロミド、第３級ブナル
ジメチルンリルク：リド、ｐ−二トロベンブルク＝リド
、アセチルクロリドなどのハロゲン化物が挙げられる０
反応は所望により、製造法４で（グｊ示したような塩基
の存在下にヲＺをンテう二とができる。１容媒としては
、特に限定′ｉｌｌ！れないが、例えば製造法７で例示
したような溶媒が＝げられる。 また、この反応は、ｙｉ、料化合物（Ｉｗ）出に這葦の
水酸基がある場合には、化合物（Ｉｗ）をめらかじめ製
造法１で例示したような７つ媒中−６０’Ｃ以下の温度
でブチルリチウムまた１日へキサメチルジシラザンとブ
チルリチウムの反に生、２物でゐるビス（トリメチルシ
リル）アミドリチウムと処理し、次いで／リル化剤と反
応芒せることにより、本酸基はその！まで、アゼデジノ
ン環の窒素原子のみに選択的に保護基を導入することが
できる。 製造注目 化合物（ＩＷ）は、化合物＜Ｉｘ）を保護基の脱離反応
に１寸すことにより製造することができる。 この反応は、化合物（ｌｘ）をアルコールのような慣用
の溶媒士で１塩酸のようなプロトン酸で処理することに
より進行する０反応温度は特に限定されず、冷却下ｔい
し７１］熱下に反応を行う二とができ己。 製造法１２ 化合物（Ｉｙ）は、化合物（Ｉｔ＞を式％式％） （式中、ＲＬ４およびＹはそれぞれ前とグしｙＬ味）で
予きちる化合物と反応芒せることにより製造することが
できる。 ３通な化合物（ＩＸ）の例およびこの好適な反応条件な
どは、製造法１０で説明したものと同じものが挙げられ
る。 但し、反応温度は、−１０’Ｃから１００’Ｃまでの範
囲で選択しうる。 製造法１３ 化合物（Ｉｔ）は化合物（Ｉｙｉを力吐８媒分ｈ７反応
にイすすここにより容易に製造することができる。この
反応は、前記製造法４の第２工程と同様にして行うこと
ができる。 製−３法１４ 化合物（Ｉｚ）は化合物（工０）をその保護基の脱離反
応に付すことにより製造することができる。 この保護基の脱離反応は、例えば、水、アルコール、エ
ーテルなどの慣用の溶媒中でフッ化センウムと反応きせ
ることにより行うことができる。 反応温度は特に限定きれず、室温ないし加熱下に反応を
行うことができる。 さらに、この発明の発明者らは、３，４−シス−２−７
ゼチジノンＦＪＳａ体（Ｘ）のトランス体（ＸＩ）への
変換方法について鋭意研究の結果、次の製造法１５で述
べる方法により容易に達成できることを見出し、この発
明を完成した。 製】３法１５ （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ
１３、およびＸはそれぞれ前と同じ、Ｚは有機残基をそ
れぞれ意味する） Ｚにおける１有機残基ヨの好適な例としては、Ｒ１にお
いて例示したような有ｔａ残基と同じものが挙げられる
。 ３．４−トランス−２−アゼチジノン誘導体（Ｘ Ｉ
）は、３．４−レス−２−アゼチジノン′？Ｊ５４体（
Ｘ）と化合物（Ｖｌ）とを反応させ、次いで得られた化
合物をｉ離後もしくは単離することなく加溶媒分解反応
に付すことにより製造することができる。 乙の反応は前に記載した製造法４と全く同様にして行う
ことができる。 この発明のアゼチジノン誘導体（Ｉ＞には、例えば、次
の化合物が含まれる。 ンスー３−［（Ｒ）−ｔ−ヒドロキシニテル］−４−ニ
チニル−２−アゼデジノン、 トランス−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４
−トリメチルシリルニテニルー２−アゼチジノン、 ノスー３−［（Ｒ）−１−（第３級ブチルジメチルシリ
ルオキシ）ニチル］−４−トリメチルシリルニチニル−
２−７ゼチジノン、 （３Ｓ、４Ｓ）−および（３Ｒ，４Ｒ）−３−エチル−
４−トリメチルシリルニチニル−２−アゼチジノン、 （３Ｓ、４Ｓ）−および（３Ｒ，４Ｒ）−３−（１−プ
ロモニデル）−４−二チニルー２−アゼチジノン、 （３Ｓ 、 ４ Ｓ ） −３−［（Ｒ） −１−ヒド
ロキンニチルコー４−二チニル−２−アゼチジノン、（
３５，４５）−および（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−
１−ヒドロキンニチルコー４−トリメチルシリルニチニ
ル−２−７ゼチジノン、 （３Ｓ、４Ｓ）−３−［：（Ｒ）−１−（第３吸ブテル
ジメチルノリルオキン）エチル］−４−１−リメチルン
リルニナニルー２−アゼチジノン、（３５，４５）−３
−Ｃ（Ｒ）−１−（トリメチル〉リルオキン）ニチルコ
ー４−トリメチルンリルニテニル−２−アゼチジノン、 （３Ｓ、４Ｓ）−３−Ｃ（Ｒ）−１−（第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ）工°チルコー４−トリメチルシリ
ルニチニル−１−トリメチルシリル−２−７ゼチジノン
、 （３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ホルミルオキシエ
チルツー４−トリメチルシリルニテニル−２−７ゼチジ
ノン、 （３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（第３吸ブテルジ
メチルノリルオキン）ニチル］−４−ニナニルー２−ア
ゼチジノン、 （３ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾイルオ七／
エチル〕−４−トリメチルノリルエチニル−２−アゼチ
ジノン、 （３Ｓ、４５）−３−アセデル−１−（第３級ブナルノ
メデルンリル）−４−トリメチルノリルニブニル−２−
アゼｆジノン 以下、この発明を実２５ｖＪにより、さらに詳細に説明
する。 実：１５イク１１ １．１．１．３，３．３−へキサメチルジシラザン（１
，３０ｇ）を乾燥テトラハイドロフラン（ｔｓｍＱ）に
溶解した液に、−５℃−０℃で市販のｎ−ブチルリチウ
ム（１，６０Ｍ ）ヘキサン溶液５ ｍＱを滴下し、リ
チウムビス（トリメチルシリル）アミドを含有する液を
製造する。この反応液を０℃で１０分間撹拌した後、ト
リメチルシリルプロピナール（１，０ｇ ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（５ｍｌり溶液に一７０″Ｃ〜−６５°
Ｃで滴下する１反応液を一７０°Ｃで１時間攪拌し、ト
リメチルシリルイミン化合物を含有するｌ夜を得る。 市販のｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液（１３ゴ）を
、−５℃〜Ｏ℃でジイソプロピルアミン（２，０ｇ）の
乾燥テトラヒドロフラン（Ｌ５Ｍ）溶・′夜へ、場下し
、リチウム・ジイソプロピルアミンを含有する液を製造
する。この溶／１２と一７０℃に冷却後、この７容液に
３−ヒドロキシブタン酸二チルニス５−ル（１，２０息
）の乾燥テトラヒドロフラン（５１）溶液を４下し、ざ
らに同温で１５時間攪拌する。この溶液に、先に製造し
たトリメチルシリルイミン化合物を含有する液を反応温
度が一６５°Ｃを超えないように注意しながら滴下する
６反応液を一７０’Ｃでｔ、Ｓ、−：間、きらに室温で
１．５時間攪拌後、１０％塩酸（３０１１９）および酢
酸二チル（２５０ｍ１ｌ ）の混合液に注ぎ、１０％塩
酸でｐＨを３０へ調！する。 有機届を分取し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後ム二
諜腟する。得られた褐色の残７ｋをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付しく２３％酢酸エテル−ヘキサン
混合液で溶出）、溶出液を減圧濃縮して、残渣をｎ−ヘ
キサンで洗うことにより、０．２０ｇのシスすなわち（
３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−４−１−リメチルシリルエチニル−２−アゼデジ５ノ
ン（１）を白色結晶として得る。 上点： ９５−９７℃ ＩＲ（２ジｓ−４＞ ’ ３３６０． ３１９０．
１７５５ ｃ＋＋＋−’ＮバＲ（ＣＤＣ１３−ｐＰ
ｍ） ０．１０ （９Ｈ−ｓ） 、 １．１８ （３Ｈ
−ｄ。 Ｊ＝７．１）１ｘ） 、 ２．７４ （１）１．ｄ、Ｊ
＝３．３Ｈｚ＞ 。 ３、２１ （ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊニア、 ７．５．７．１
．５）１．ｚ） 。 ４．１２ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．２２ （１）１．ｄ
ｊ；６．７）１ｚ） 。 ６．５０ （ＬＨ，ｍ） ３５光度［α コ” ： −Ｈ，８° （Ｃ□１．
１２．ＥｔｏＨ）′Ｄ 一方、ｎ−ヘキサン洗液を減圧乾ｊすることにより、０
．１ｇのトランス−３−（１−ヒドロキシエチル）−４
−トリメチルシリルニブニル−２−フゼテジノンを油状
物として得る。 ＩＲ（スジー−ル） ： ３３００． １７７０（
ｓｈ）、 １７４０． １７２０ ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ） ： ０．１０ （９Ｈ，ｓ）
、 １．ＬＯ（３Ｈ，ｙ＋） 。 ２、１０ （ＩＨ，ｍ＞ 、 ３．１８ ＜ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．３゜３．３Ｈｚ＞４．０６ （１）１．
ｄ、Ｊ：３．３Ｈｚ＞ 、 ４．１６ （ＬＨ，ｍ）
。 ６．２３ （ＬＨ，＋＋＋） 実３５例２ 化合物（１）および化合物（２）の合成アルゴン気流下
で１．１．１．３，３．３−ヘキサメチルジシラザン（
３，８ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（２０１１１１１
）溶液に７８Ｍした後、−１０°Ｃ−−５°Ｃで市販ｎ
−ブデルリチウム（１，６Ｍ ）ヘキサン溶７夜（１５
−）を滴下し、リブラムビス（トリメチルシリル）アミ
ド含有液を製造する。この溶液を一１０’Ｃで０．５時
間攪拌した後、この溶液にトリメチルノリルプロピナー
ル（３，０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（４１１１Ｑ
）を反応温度が一６８°Ｃを超えないように滴下する。 ／ｉｉ下終了後、反応液を一７５℃で１時間攪拌して、
トリメチルシリルイミン化合物を含有する溶液を製造す
る。 アルゴン気流中で、１．１．１．３．３．３−へキサメ
チルジシラザン（８ｇ）とｎ−ブチルリチウム・ヘキサ
ン溶液（３０１１１１１）を上記と同様に反応きせて、
リブラムビス（トリメチルノリル）アミド含有液を製造
した後、この（母液に、３−ヒドロキシブタン酸二チル
エステル（２６ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（４ｍｆ
ｆ）溶液を一６８℃以下で徐々に滴下し、きらに−７０
°Ｃ以下で１時間攪拌する。 この反応液に、上記で製造したトリメチルシリルイミ〉
化合物を含有する液を一７０″Ｃ以下で加え、同温で１
時間さらに３°Ｃで１時間攪拌する１反応液を酢酸エチ
ル（２００＋１１１１ ）、食塩水（２００ｍｎ ）、
酢酸（２０ｍ１りの混合液中へ注いだ後、６Ｎ塩酸でｐ
Ｈを３８にｙ４整する。有＠層を分取し、食塩水で洗浄
後、重曹水でｐＨを７．５にｙ４整した後有機屡を分取
、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、σ圧ａ縮
する。Ｂ渣に、ｎ−ヘキサン（５０誰）を加え、室温で
１５時間放置し、生成する結晶を濾取して、１．３５ｇ
のシス−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエデル］−４−
１リメチルシリルエチニル−２−アゼチジノンを得る。 この目的物の物性値は実施例１で得られたものと同一で
あることが確認された。 ｎ−ヘキサン母液ヲシリカゲル力ラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、シス対トランスが１イぶ２の比工で
含有きれた３−（１−ヒドロキシエチル）−４−トリメ
チルシリルエチニル−２−フゼチジノン（１，５４＄）
を得る。 ＩＲ（ス；１−ル） ： ３３５０． ３２００．
２１５０． １７６０゜１７４０ ｃｒｎ−’ ＮＭＲ＜ＣＤＣＤＣ１３−ｐＰ ’ Ｏ（９Ｌｓ） 。 （、ム：）■＝ｇ：土１３Ｈ，２，９０（ＩＨ，・）。 ３．１７ （１Ｈ，ｍ） 、 ４．１３ （２，Ｈ，ａ
＋） 。 ’ｅ’、’ａｏ Ｌ＞ ）ＩＨ 実記例３ 化合物（１）および（２）の合成 アルゴン気流中、乾燥テトラヒドロフラン（１〇−）、
１．１，１，３，３．３−へキサメチルジシラザン（１
，１ｍＡ ）、市販のｎ−ブチルリチウム（１，６Ｍ）
ヘキサン溶液（３１Ｑ）、）リメチルシリルブロピナー
ル（０，６ｇ）および乾燥テトラヒドロフラン（２１！
１ｆｉ）を実記例１と同様に反応許せて、トリメチルシ
リルイミン化合物を含有する液を製造する。 アルゴン気流中で、乾燥テトラヒドロフラン（ｌＱａｆ
ｆｌ ’Ｉ、ジイソプロピルアミン（１，７截）、ｎ−
ブチルリチウム・ヘキサン溶液（７鶴）を実施例１と同
様に処理してリチウム・ジイソプロピルアミンを含有す
る溶液を製造し、この溶液に３−ヒドロキシブタン酸二
チルエステル（０６５ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（
、２” ） ’ｆ＠’７・夜を反応、二重が一６８°Ｃ
を超えないように注意しながら、傭下する。 滴下終了後−７０°Ｃでξらに４０分間攪拌する。この
１容液に同温でトリイソプロピルホウ素（２，３ｍＱ）
を加えた後、１時間攪拌する。この溶液に、上記で１１
したトリメチルシリルイミン化合物を含有する漬を一６
８°Ｃ以下で加えた後、Ｐ３温で３０分きらに３℃で１
時間Ｐ！Ｌ拝する１反応液に酢酸（３鵬）を加えた後、
酢酸二チル（７０ｍＲ）および食塩水（５０ＩＣ１１）
の１党合液中へ注ぐ、有機層を分取し、食塩水、重曹水
、食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧ａ
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに（
寸して、０．２９ ｇ、の３−（１−ヒドロキノエチル
）−４−）リメナルノリルエテニルー２−アゼナノ／ン
を／ス対トランスー１スｊ２の比率で得る。 ” ア尻イ列 ４ ／スー３−［（Ｒ）−１−とドロキシエチルツー４−ト
リメチルンリルエチニル−２−７ゼテノノン（０，２ｇ
）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドぐ７ ｍＱ）溶液に
、イミダゾール（０，２ｇ）および第３級ブチル−ジメ
チルシリルクロリド（０，３ｇ）ヲ力＝工、６０°Ｃ−
６５°Ｃテ１．５ａ！Ｆ間攪２字する。ス応ｌ夜を酢酸
エチル（５０ｚＱ ）および水（５０ｍＱ）のｆ昆合液
へ江ぎ、有機層を分取し、食塩水で洗浄、硫酸マグ不し
ウム乾燥後減圧ａ縮し、１Ｌｔｆｔをンリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付して、０．２４ ｇのノスー−
「なわち（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒシー１−（第３級
ブナルジメチル／リルオキ／）エナル］−４−トリメチ
ルノリルエデニル−２−アゼナジノンを結晶として得る
。 ＩＲ（スフ１−ル） ’ ３２００． ２１５０．
１７６５ ｃｍ−’Ｎｌ’ｊＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐ
ｍ） ： Ｏ（１５８，ｓ） 、 ０．９ （９Ｈ，ｓ
） 。 １．３０ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ） 、 ３．３
０ （ＩＨ，ｍ） 。 ４．３０ （１）１．ｄ、Ｊ：６．０Ｈｚ＞ 、 ４．
３０ （ＬＨ，＋ｎ） 。 ６．１７ （ＩＨ，＋＋＋） 施光度 ［α］” ： −２０，６° （Ｃ＝１．
０１．エラノール）実胞例５ シス−３−［（Ｒ）−１−（第３級ブチルレメチルシリ
ルオキシ）エチル］−４−トリメチルシリルエチニル−
２−アゼチジノン（ｏ、２ｇｇ）ヲテトラヒドロフラン
（５ｆｆｌＱ）および水（にＢの混液に溶解後、このＴ
８液に硫酸第二水銀（０，０３ｇ）および１虚硫ａ（０
，０６ｇ）を加えて室温で１５時間攪注下る９反応液に
次１！２＊素ナトリウム（０，２ｇ）？；ＩＯえた後、
酢酸二チルー水の、Ｑ合液中へ注ぎ、Ｍ搬７警を分取し
、食塩水で洗浄、硫酸マグ不ノウムで乾〉渠、１′：Ｌ
王濃床宿し、残渣？ノリカゲル力ラムクロマトグラフィ
ーにけして、０．０３ｇの・／スー４−アセデルー３−
［ｉ−（第３級ブチルジメチル／リルオモン）ニデル］
−２−７ゼチジノンを得る。 １Ｆ！（Ｚ）ｉ４） ： １９５０． １７６０．
１７２０ ｅ＋ｒ＋−’ＮＭＦ！（ＣＤＣ１３，ｐ
ｐｍ） ： ０ （６）’、、ｓ） 、 ０．９ （９
Ｈ，ｓ） 。 １．３３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ） 、 ２．３
０ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．７３ ＜ＬＨ，ｄｄｊ＝６．２．３．３Ｈｚ）
、 ４．２０ （ｉ）１．ｄ。 ｊ＝６．０Ｈｚ） 、 ４．４０ （ＬＨ，ａｄ、Ｊ
＝６．０．３．３Ｈｚ） 。 ６．６７ （１）！、＋１１） 実箆例６ 化合物（３）および ３−（１−ヒド：モンニチル）−４−トリメデルシリル
エチニル−２−アゼチジノンのシス体およびトランス体
の混合物（１，４４ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（ｉ５ｍＱ）に溶解後、イミダゾール（１，４ｇ）お
よび第３級ブチルジメチルシリルクロリ！’（３，０ｇ
）を加え、６０°Ｃで２時間攪拌す己１反応、斐を酢酸
エチル（１ｏｏｒａ ）および水（５０ｍＱ ）の混液
へ注ぎ、有機層を分取し、本、食塩水で、洗浄後、硫酸
マグネシウムで芝燥し、丘工ａ基宿する。残渣をンリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにイ寸して、０．６２ｇ
のシス−３−ｒ（Ｒ）−１−（第３級ブチルンメチルシ
リルオキン）ニチル３−＜−トリメチルノリルエチニル
−２−アゼチンノンおまび０９７ｇのトランス−３−［
−（第３級プチルノメテルンリルオキ／）エデルコＬ
−４−１リメチルンリルニチニル−２−アゼデジノン
ならびに０．３６ ｇの７３体およびトランス体の混合
物を得る。〉ス体の物性値は実施例４で得らｎたものと
一致した。 トランス体の物性値 ＩＲ（スジター４） ： ３１５０． ３１００．
２２００． １７６０゜１７２０ ｃｒｎ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ＞ ： Ｏ（１５）１．ｍ
） 、 ０．８３ （９Ｈ，ｍ） 。 １．２０および１．２７ （ｄｊ：６．７Ｈｚ計３Ｈ）
。 ３２３および３．３７ （＋＋＋、計ＩＨ）。 ４１３および４．３０ （ｄ、Ｊ：３）１ｚ、計ＩＨ）
１４．２３ ＜ＩＨ，ｍ＞ 、 ６．４７ （ＩＨ，ｍ
）実施例７ トランスー３−［１−（第３級ブチルジメチルシリルオ
キン）エチル］−４−トリメチルンリルエデニルー２−
アゼチジノン（１，２ｇ）をテトラヒドロフラン（２０
ｍＱ ）および水（２ｍＱ）の混合液に溶解後、この溶
液を硫酸第二水銀（０，０７ｇ）および濃硫酸（触媒ｆ
ｋ）を加え、室温で１５時間撹拌する６反応液を酢９エ
チル（１５０ｍ１１ ）および水（１ｏｏｍｎ ）中へ
注ぎ、有機層を分取し、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧ａ縮することにより、０．６０ｇのト
ランス−４−アセチル−３−［１−第３級ブチルジメチ
ルシリルオキ／）エテルツー２−アゼチジノンを得る。 ＩＲ（スジツール） ： ３２００． １７４５（
肩＞、 １７４０． １７０５ ｃｒｎ−１ＨＭＲ
（ＣＤＣ１，ｐｐｒｎ） ： Ｏ（６Ｈ，ｓ） 、 ０
．８３ （９Ｈ，ｓ） 。 １２３および１．２８ （ｄＪ＝６．７Ｈｚ計３Ｈ）。 ２．１７および２．２０ （ｓ、計３Ｈ）。 ３０３および３．１７ （ｍ、計ＩＨ） 、 ４．１０
および４．２０ （ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、計Ｌ）り 、 ４
．２３ （１）１．ｍ） 。 ６．６３ （ｉＨ，ｉ） 実施イ列８ トランス−４−７セナルー３−Ｃ１−（第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ）ニチル〕−２−アセチジノン（０
，２３ｇ）のクロロ＊ノｗム（１５ｍＡ）溶液に、メタ
クロロ通安息香酸（１ｇ）を加え、室温で１５時間放置
する０反応液を酢酸エチル（１００１）、５％すオＮｕ
ナトリウム水（５０ｍＱ ）および重曹水（３ｏｍｉ
）混合液中へ注し１だ後、有機層を分取し、食塩水で洗
、φ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減王濃縮して０．２
３ ｇのトランス−４−アセトキン−３−［１−（第３
級ブナルジメチルオキン）エチルツー２−アゼチンノン
を得る。 ＩＲ（スジ今一ル） ３２５０− １７８０．
ｔ７ｓｏ ｃｍ″″ＩＮＭＲｔＣＤＣ１３，ｐｐｍ＞
： Ｏ！６）１．ｓ＞ 、 ０．８７ ＜９８．５）
。 １２３３よび１．３２ （ｄ、Ｊ＝７．３）！ｚ、 Ｅ
十３Ｈ） 。 ２．１０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．２３ （ＬＨ，ｍ）
。 ４．３０ ＜ＬＨ，ｍ） 、 ５．７３および５．９０
（ｂｒＯａｄ Ｓ。 計Ｌ）！＞ 、 ６．８７（ＬＨ，ｍ） 。 実施例９ トランス−４−７セトキシー３−［１−（第３級ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチルツー２−アゼチジノン（
０，２０ｇ）を酢酸（５鮫）および水（２１Ω）のｌ昆
ｌ夜にｌ８解した後、７０〜８０’Ｃで２５時間＋Ｗ
Ｉｔ’ ｆる０反応１＆を減圧、ｆｆ縮し、残漬をノリ
力ゲル力ラムクロマトグラフィーに付して、０．０３
ｇのトランス−４−アセトキン−３−（１−ヒドロ＄／
ニデル）−２−アゼチンノンを得る。 ＩＲ（ニー）） ’ ３３００． １７５０．
１６８０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ
） ： １．３７お：びＣ４３ｆｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ。 ：＋ ３．３Ｈ） 、 ２．１３ （３Ｈ，ｓ） 、
２．８３オヨ（／’３．１３ （ｍ、計１８） 、 ３
．２３ ＜ＩＨ，ｍ） 。 ４．２０ （１）１．ｎ＋） 、 ５．７７および５８
７ （ｂｒｏａｄ ｓ。 計ＩＨ） 、 ７．１３ （ＬＨ，ｍ）実箆例１０ ３−（１−とドロキンエチル）−４−トリメチルシリル
ニブニル−２−フゼテジノンのシスおよびトランスの混
合物（１，Ｏｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｖＱ）お
よびメタノール（５ｍΩ）の混澄にｔ’ｉｊ Ｍ後、二
のｒｆ＃夜に、セノウムフルオリド（０，２ｇ）の水（
２＋Ｑ）溶液をカロえ、６０°Ｃで１時間撹拌する０反
応液４！：ム王、豐縮し、残、・ｈを酢酸エチル（２０
ｚＮ ）お−びテトラヒドロフラン（２０ｉｐ ）で１
山出し、抽出液と硫酸マグネ／ラムで乾燥、減圧波線し
た後、酢酸エチルで晶析して、０．１８ｇの／スー３−
［（Ｒ）−ｔ−ヒドロシシエチル］−４−エナニル−２
−アゼチジノンを得る。 酢酸ニブル母ｌ夜をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、０１０ｇのトランス−３−（１−ヒドロキン
エテル）−４−エチニル−２−７ゼテジノン、ならびに
、シスおよびトランス体の混合物（０，３ｇ）を得る。 シス体物性値 ＩＲ（スジシール） ： ３４００． ３２５０．
３２００． ２１００゜１７４０ ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐＰｍ） ： １３７
（３）！、ｄ、Ｊ：６．６Ｈｚ）。 ２．５７ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ２） 、 ２．７
７ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３．０Ｈｚ＞ 、 ３．３７ （ＩＨ，ｍ） 、
４．３０ （ＬＨ，＋＋＋） 。 ４．４３ （Ｌ）ｌ、ｄｄ、Ｊ：６．６．２．５Ｈｚ
）、６．５０ （ＬＨ，ｍ）トランス体物性イＩ ＩＲ（り＝二本んム） ’ ３４００． ３３００
． ２２５０． １７６０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３，ｐｐｍ） ： １．３３および１．４０ （ｄ、
Ｊ−６，６）’、ｚ。 計３Ｈ） 、 ２．５７ （ＬＨ，ｄ、Ｊ：２．０Ｈｚ
＞ 。 ２．８７および３．８７ （＋１１．計ＩＨ）。 ３．４３ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．２０ ＜ＬＨ，Ｉｌ
ｌ＞ 、 ４．３０および４．４７ （ｄｄ、Ｊ＝３．
３．２．０Ｈｚ、計ＩＨ）。 ７．２０ （ＬＨ，ｍ） 実た例１１ トランス−３−（１−ヒドロキシエチル）−４−ニブニ
ル−２−アゼチジノン（０，１０＆）のエタノール（５
−）溶液を、リンドラ−（Ｌｉｎｄｌａｒ ）触媒（０
，０１ｇ）の存在下に水素ガスで接触還元反応に付し、
水素ガスが１４ｉ１１１吸収された時点で反応を止め、
触媒を濾去後、減圧濃縮して、Ｏ，１ｇのトラ〉・スー
３−（１−とドロキンエチル）−４−ビニル−２−アゼ
チジノンを得る。 ＩＲ（７＝ロ孝ルＪ ： ３４００． １７５０．
ｌε６０ ｃｃｎ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ｚ、ＰＰ
ｆｆ１） ； １．３３ （３Ｈ，ｍ） 、 ２．９６
（ｌ）’、、ｅ＞ 。 ３．４０ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．１７ （２Ｈ，ｍ）
、 ５．２７ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ：ｌＯ，６Ｐ、ｚ） 、 ５．４０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ
：１１ｉ１．０Ｈｚ） 、 ６．００（ＩＨ，ｍ） 、
６．７３ （ＩＨ，ｍ）実Ｔ５例１２ Ｏ アルゴン気流中で、トランス−３−（１−とドロキンエ
チル）−４−ビニル−２−７ゼデブノン（Ω、ｌＯ［）
の乾燥テトラヒドロフラン（１０１！ＩＱ）７８液を−
７５“Ｃに冷却し、この７８液に市販ｎ−ブチルＪデウ
ム（１，６Ｍ ） −ヘキサン溶ｌ夜（０，９ｚＱ）を
、反応温度を一６５°Ｃ以下に保ちながら滴下する。こ
の溶液を一７５°Ｃで１時間撹拌した後、この液に第３
級ブチルジメチルシリルクロリド（Ｏ，ｔａ（）の＝ｉ
テトラｉヒド口一二フラン（２ｍｌ）溶液を一７０°Ｃ
以下で滴下する。反応液をきらに一７３°Ｃで０．５時
間攪拌後、酢ｉＶニテル（７０ｍＱ ）、水（５０ａ）
および酢Ｕ（２１１１１１）の混液へ注ぎ、有機層を分
取する。有機層を重曹水でｐＨ７，０にした後食塩水で
洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、０．１
ｇのトランス−３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（
第３級プチルジメデルシリル）−４−ビニル−２−７ゼ
チジノンを得る。 ＩＲ（二４） ： ３４００． １７４０（り、
１７２０． １６６０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．ｐｐＩｌｌ） ： Ｏ（６）１．ｓ） 、
。 ０．８０ （９Ｈ，ｓ） 、 １．１７ （３Ｈ，ｍ）
、 ２．９０ （ＩＨ，ｍ）。 ３．２０ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．１０ （２Ｈ，ｍ）
、 ５．１７ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ：１０．０）Ｉｚ） 、 ５．３０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１７．０Ｈｚ） 。 ５．９０ （ＬＨ，ｍ） 実施例１３ Ｏ トリメチルンリルブロピナール（１２６（）、１．１．
１．３，３．３−へキサメチルジシラザン（０，６１ｇ
）、および市販ブチルリチウム（１６０Ｍ）ヘキサン（
６，ｚｍＱ）溶液ならびに３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタン酸エチル（１，４６ｇ）、ジインプロピルアミン
（２，４０ｇ）および市販ブチルリチウム・ヘキサン（
１４ａｌｌ ）溶液をそれぞれ実施例１と同様に処理し
た後反応きせる。目的物を含む反応液を減圧ｔ１縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％酢酸エチ
ル−７０％ヘキサンの混液により溶出）に付し、０．２
７８ ｇの３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）
−４−トリメチルシリルエチニル−２−７ゼテジノンを
、シス対トラシス比１対２の混合物として得る。 融点： １３７−１４０℃ ＩＲ（スジ會−ル） ： ３５００． ３２５０．
２９６０． １７３５゜１７１０ ａｍ’ シス体のＮＭＲ（ＣＤＣ１３−Ｐｐｍ） ’０．１０
（９Ｈ，ｓ） 、 １３３ （６Ｈ，ｓ） 、 ２．８
５ （ＩＨ，ｓ） 。 ３．３３ （−１Ｈ，ｄｄ、Ｊ４６．３．２．０Ｈｚ＞
、 ４．３０ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝６．３）１ｚ） 、 ６．４７ （ＩＨ，ｍ） 。 トランスイ本のＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．ｐｐｍ） ：０．
１０ （９Ｈ，ｓ） 、 １．１３ （３Ｈ，ｓ） 、
１．４０ （３Ｈ，’ｓ） 。 ２０ε（ＬＨ，ｓ） 、 ３．１６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ４
３．３Ｈｚ） 。 ４．１３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ：３．３Ｈｚ） 、 ６．３
０ （ＩＨ，ｍ）実記例１４ シスおよびトランスの混合物である３−（１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル）−４−トリメチルシリルエチニ
ル−２−アゼチジノン（０，１４３ｇ ）のテトラヒド
ロフラン（１０−）およびメタノール（３飄）混合液に
、セシウムフルオリド（０，０５ｇ＞の水（３証）溶液
を加え、０．５時間加熱還流する０反応液を酢酸エチル
（ｔｏｏｍｘ ）および水（５０ｍＮ ）の混液へ注ぎ
、有＠贋を分取し、食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒を汽Ｅ留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（３０〜４０％の酢酸エチル−６０〜
７０％のヘモサン混液で溶出）に付し、最初の留分かも
０．０４ ｇのトランス−３−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−４−エチニル−２−アゼチジノンを得
る。 ＩＲ（ニー）） ： ３４００． ３２００． １
７５０（肩）、 １７４０ ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２．ｐｐｍ） ： １２Ｂ （３Ｈ，ｓ） 、 １
．４３ （３１（、ｓ） 。 ２．５９ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ） 、 ２．８
３ （ＬＨ，ｍ） 。 ３．３０ （１）１．ｄ、Ｊ＝３．０）Ｉｚ） 、 ４
．２７ （ＬＨ，ｃｉｄ。 Ｊ＝３．０．２．４Ｈｚ＞ 、 ６．８３ （ＬＨ，ｍ
）上記トランス体が留出した後の第２留分から、０、０
２２ ｇのシス−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエ
チル）−４−エチニル−２−アゼチジノンと得る。 融焦： ８２−８５℃ ＩＲ（ス′ｊシール） ： ３５２０． ３４８０
． ３３００． ３２００゜１７５０（肩）、 １７４
０ ａｍ−１ＨＭＰ！（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ） ＝
１．４６ （６Ｈ，ｓｉ 、 ２．６７
＜２Ｈ，ｎ）。 ３．５６ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．０．Ｌ、ＳＨｚン
、 ４．４３ ＜１）１．ｄｄ。 Ｊ：６．０．２．４Ｈｚ） 、 ６．５０ （１）！、
＋ｎ）実施例１５ アルゴン気流中で、ｉｌ、１．３，３．３−へキサメチ
ルジシラザン（０，７８ｇ）、市販ｎ−ブチルリチウム
（１，６Ｍ ）・ヘキサン溶液（３ｆｆｌｌｌ）、乾燥
テトラヒドロフラン（１０ｍｍ ）およびトリメチルシ
リルプロピナール（０，６ｇ）ならびにジイソプロピル
アミン（０，９ｎＱ ） 、乾謹テトラヒドロフラン（
ｌＱｍＱ）、市販ｎ−プチルリナウム（１，６Ｍ ）へ
本す’／ ＋８７佼（３，２ｍＭ）およびブタン醋エナ
ル（０，６ｇ）をそれぞれ実３５伊１１と同様に処理し
た後、反応させて、目的物を含むテトラヒメロフランｌ
容ｌ夜を得る。こ′７）ヲ応ｌ夜に酸５身（２ｍＭ）を
刃口えた後、このｌ′８液を酢酸エチル（７ＱｍＱ）お
よび不（５０ｍｍ ）の混液中へ江ぎ、有機層を分取し
、ｍ曹水次いで食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチルｎ−ヘキサンの１対９
の混合溶媒により溶出）に付し、留出液から順次、トラ
ンス−３−エチル−４−トリメチルシリルエチニル−２
−アゼチジノン（０，０５ｇ）、およびそのシス−トラ
ンス混合物（０，１３ｇ）およびそのシス体（０，１９
ｇ）を得る。 シス体の物性値 ＩＲにニート） ； ３２５０． ２１５０．
Ｌ７５０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐＰｍ
） ： ０ （９Ｈ，ｓ） 、 ０．９７ （３）！、
ｔ。 に７．３Ｈｚ） 、 １．７３ （２Ｈ，ｍ） 、 ３
．ＬＯ（ＬＨ，ｍ） 。 ４．２２ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ） 、 ６．２
０ （ＬＨ，ｍ）トランス体の物性値 ＩＲ（ニート） 二 ３２５０． ２１５０． １７
６０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３−ｐｐｍ） ：
Ｏ（９Ｈ，ｓ） 、 １゜００ （３Ｈ，ｔ。 Ｊニア、３） 、 １．７０ （２Ｈ，ｍ） 、 ３．
１３ （１）１．、ｍ） 。 ３．８３ ＜ＬＨ，ｄｊ４？１．０Ｈｚ） 、 ６．３
０ （ＬＨ，ｓ）寅五例１６ シスー３−［（Ｒ）−１−ヒドロキンニチルコー４−ト
リメチルシリルニチニル−２−アゼチジノン（０，８ｇ
）をアルゴン気流中で乾燥テトラヒドロフラン（１５１
ｄ ）に溶解後、−７０”Ｃに冷却し、この溶液にｎ−
ブチルリチウム（１５Ｍ）・ヘキサン溶液（４，８ｉ１
１１）を反応温度が一６５℃を越えｔいよう注意しなが
ら滴下する。この反応液に、第３級ブナルブメチルンリ
ルクロリド（０，８６［）の乾燥テトラヒドロフラン（
５１ｎＱ ）溶液を一７０℃以下で４下し、ざらに同温
で１時間攪拌する０反応′液を酢酸エチル（１００≦）
および水（１００ｒｒ＝１ ）の混液中へ注ぎ、有＠】
を分取し、食塩水で、洗浄後硫酸マグ２ノウムで乾燥す
る。溶媒を減ＥＥ仁去し、り１．−ｆＬをンリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（耐酸二チノ＝−ｎ−ヘモサン
の１寸９混合γ容媒によりτ容土）に付し、０．４０
Ｋの／スー１−〔第３．殻ブチルジメチルシリル）−３
−４（Ｒ）−１−とドロキンニチルコー４−ｈリメチル
シリルニデニル−２−アゼチジノンを得る。 ＸＲ（スジ３−ル） ’ ３３５０． ２３００．
１７２０ ｃｍ−’ＮとＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｒｎ
） ： Ｏ（９Ｈ，ｓン 、 ０．１０ （ｏＨ
、ｓ ）＋０．８３ （９Ｈ，ｓ） 、 １．２０ （
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ） 。 ２．８３ （ＬＨ，ｍ） 、 ３．２３ （ＩＨ，ｄｄ
ｊ＝６．５．６．５Ｈｚ＞。 ４．１３ （ＩＨ，ｍ）、 ４．２０ ＜ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚン芒らに、留出液からシスー３−（
１−とドロキンエチル）−４−トリメチルシリルニブニ
ル−２−アゼチジノン（０，２０ｇ）を回収した。 実３５１列１７ トリフルオロ酢酸（０，２１）の塩化メチレン（３ｍＱ
）ｉ’ｇ液を一６５℃以下で滴下し、さらに−７０°Ｃ
で０５時間撹拌する。この’１８／＆、にシス−１−（
第３汲ブテルジメチルンリル）−３−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキンエチルツー４−トリメチルシリルエチニル−２
−アゼデジノン（０，４ｇ）の塩化メチレン（４荊）溶
液を一６５°Ｃ以下で浦下し、きらに同温で０５時間撹
拌する。この溶液にトリエチルアミン（０，３１１１Ｑ
）を同温で加えた後、徐々に室温へ戻す０反応液を酢
酸エチル（７０ｍＱ ）および水（１００躯）混液へ注
ぎ、有機層を分取し、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮し、Ｐｔｌ五を７リカゲルカラムク
ロマトグラフイー（３％酢酸エチル、９７％ｎ−ヘキサ
ン混合液にて７８出）に付し、０．１３ Ｋのトランス
すなわち（３５，４５）−３−アセチル−１−（第３汲
ブテルジメチルンリル）−４−トリメデルシリルエチニ
ル−２−アゼナジノンを得る。 ＩＲ（ニー）） ’ ２１５０． １７５０．
１７０５ ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）
： Ｏ（９Ｈ，ｓ＞ 、 ０．１０ （６Ｈ，ｓ）
。 ０、９０ （９）１．ｓ） 、 ２．２０ （３Ｈ，ｓ
） 、 ４．２３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ＞ 、
４．５３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ：３．０Ｈｚ＞ 。 実施例１８ 化合物＜１３）の合成 シス−１−（第３級ブチルジメチルシリル）−３−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチルクー４−トリメチルンリル
エチニル−２−アゼチジノン（０，１５ｇ）を酢酸エチ
ル（２０ｆｆｌ１１ ）に溶解した後、活性二酸化マン
ガン（５ｇ）を加え、２５°Ｃで５時間撹拌する０反応
液を濾過して二酸化マンガンを濾去し、濾液を減圧−ａ
縮して、０．１４ ｇのトランス−３−アモテル−１−
（第３汲ブテルジメチルンリル）−４−トリメチルシリ
ルエチニル−２−アゼチジノンを得る。 実記例１９ アルゴン気流下で、（３Ｓ、４Ｓ）−すなわちトランス
−３−アセチル−１−（第３級ブチルジメチルシリル）
−４−トリメチルシリルエチニル−２−アゼチジノン（
０，２ｇ）をンニテルニーテル（１５ｍＱ ）に溶解し
た後、この溶液に市販のに−セ゛−クトリド■のテトラ
ヒドロフラン溶液（１，−５戚）を２５°Ｃで滴下下る
。０．５時間同温で攪拌した後、酢酸エチル（５０口２
）および水（５ＱｉＱ ：）のｉ箆濠中へ圧ぐ、有機、
壱を分取し、食塩水で洸、φ、ｇ酸マグネノウムで乾燥
後、減！：［：濃縮する。歿ン査をメタノール（１５ｍ
ｆｌ ）に溶解後、濃塩酸（０，３証）をカロえ、芒ら
に室温で１時間攪拌する。この溶液を酢酸エチル（７０
踵）水（５ＱｍＱ ）の混液中に注ぎ、有芳層を分取後
、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧ａ縮す
る。得られた夕１渣をノリカゲル力ラムクロマトグラフ
イ−（酢酸エチル−ｎ−・＼キサンの３対７混合溶媒に
より溶出）に付し、０．０８ ｇのトランスすなわち（
３５，４５）−３−Ｃ（Ｒ）−１−ヒドロキシニチルコ
ー４−トリメチルンリルニチニルニ２−アゼチジノン（
１４）を得る。 ＩＲ＜スジタール） ： ３３７０． ３２００．
２２００． １７４０ ａｍ−１ＨＭＰ！（ＣＤＣ
ｌ２．ｐｐｍ） ： ０．１０ （９Ｈ，ｓ） 、 １
．２０ （３Ｈ，ｄ。 に６．５）！ｚ） 、 ３．２０ （２Ｈ，ｍ） 、
４．１０ （ＩＨ，ｍ） 。 ４．２３ （ＩＬｄ、Ｊ：２．５１（ｚ） 、 Ｅｌ、
６７ （１）１．１１１）Ｐｗ２５゜ ＺｆＦｒ光ｇ １ａ 、 ＋４７．２°
（Ｃ＝０．７２． りａｏ本ｈＪ′Ｄ ＝ヌ５：２０１１イ３鱈１２０ （３Ｓ、４Ｓ）−すなわちトランス−３−Ｃ（Ｒ）−１
−とドロキシエチルツー４−トリメチルシリルエチニル
−２−アゼチジノンＣＯ，ＯＢｇ）をテトラヒドロフラ
ン（ｌｏｍｌｌ ）および水（２躯）の混液に溶解した
液に、硫酸第二水銀（０，０２ｇ）、ａ硫酸（触媒量）
を加え、室温で３時間攪拌する。この溶液に炭酸水素ナ
トリウム（０，１ｇ）を加えた後、減圧ａ縮する。残渣
を酢酸エチル（５０ｍｌりで抽出し減圧ｔ１縮する。残
渣をざらに酢酸エチル（１０ｍＱ ）に溶解した後、メ
タクロロ安息８酸（０，２ｇ）を加え、室温で５０時間
８２拌する。 反応液にジメチルスルフィド（０，２ｍｍ）をカロえて
きらに室温で０．５時間攪拌する０反応液を減圧４二繍
し、夕ｊ＝ｔｆをンリカゲル力ラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの６対４混合ｔ’８媒によ
り溶出）に付し、（３Ｓ、４Ｒ）−すなわちトランス−
４−アセトキシ−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキノエチル
ツー２−アゼデジノン（０，０４５）を得る。 ＩＲ（スノー−ん） ： ３３００． １７５０．
１６８０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）
： １．２３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）
。 ２．０６ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．１６ （ＬＨ，ｆｆ
１） 、 ４．１３ （ＩＩ（、ｍ＞。 ５．８０ （ＩＨ，ｍ＞ 、 ７．００ （ＬＨ，ｍ）
実施例１２１ ３−ヒドロキリブタン酸エチルエステルの代りにＲ−（
−）−３−ヒドロキシブタン酸メチルを使用して実施例
１と同様に反応させて化合物（１）を得る。 物性値は化合物（１）のそれと一致した。 実施例２１の目的化合物（０，１５ｇ）を、イミダゾー
ル（０，１５ｇ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（
Ｉｏｍａン、第３級ブテルノメチルシリルクＰリド（０
，２１ｇ）を使って実ａ例４と同様に処理して（３Ｒ，
４ｓ）−３−Ｃ（Ｒ）−１−（第３級ブチルジメチルシ
リルオキジ）エナル］−４−トリメチルシリルエチニル
−２−７ゼチジノンを得る。この化合物をメタノール（
１３１ｄ ）、水（２＝２）、硫酸第二水ｔ！（０，１
ｇ）、硫酸アンモニウム（０，３ｇ）、ａ硫酸（触媒１
）を使って実施例５と同様に処理して、０．１＝の（３
Ｒ，４Ｓ）−４−アセチル−３−［（Ｒ）−１−（第３
級ブチルジメチルシリルオキジ）ニチルコー２−アゼチ
ジノンを得る。 ＩＲ（スジ１−ル） 二 ２９５０． １７６０． １
７２０ ＝ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｐｐｍ） ’
０．１ （６’ｄ、ｓ） 、Ｏ１９（９Ｈ，ｓ） 。 １．３７ （３Ｌｄ、Ｊ＝６．９）’、ｚ） 、 ２．
３５ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．７７ （ＬＨ，ＩＩり 、 ４．２２ （ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝６．０Ｈｚ） 。 ４．４７ （ＩＨ，ｍ） 、 ６．７０ （ＩＨ，ｍ）
実施例２３ 買方例２２０目約化合物（０，０８ｇ）を実施例８と同
様に処理して、（３５，４Ｒ）−４−アセトキ／−３−
Ｃ（ｔ）−ｔ−（第３級ブチルジメチルシリルオキジ）
ニデル］−２−アゼチジノン（０，０４５ｇ ）を得る
。 北光度 ［αＥ２０ ： ＋２２．４° （Ｃ＝０．
９０ ニブノール）Ｈｔ（ｚジ書−ル） ： ３
２５０． １７８０． １７２０ ａｍ−１ＨＭＲ（
ＣＤＣ１３，ｐｐｆｆｉ） ： ０．１ （６１（、ｓ
） 、 １．０ （９Ｈ，ｓ） 。 １．３３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ） 、 ２．１
６ （３Ｈ，ｓ） 。 ３．４３ （１）’、、ｍ） 、 ４．３３ （ＩＨ，
ｍ） 、 ５．９７ （１）！、ｄ。 Ｊ：４．５＋’、ｚ） 、 ６．６７ （１）１．ｍ）
実施例２４ 実施例２と同様にしてリチウムビス（トリメチルシリル
）アミド含有液を製造し、この液を一７０’Ｃに冷却し
た後、実施例１の目的化合物（１）（０，２１ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌｌ）溶液を温度が一６５℃を
越えないよう注意しながら滴下する。同温で１時間攪拌
後、第３級ブデルジメチルシリルクロリド（０，１５ｇ
）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（３戚）を−６５℃以
下で加え、さらに同温で１時間、室温で１，５時間攪拌
する０反応液を酢酸エチル（ｌｏｏｍｌｌ ）と水（５
０区）の混液に注いだ後、有＠層を分取、食塩水で洗浄
、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残
渣を酢酸エチル（２０ｆｆｌｌ！ ）に溶解する。この
液に活性二酸°化マンガン（２０ｇ）を加え、室温で１
５時間攪拌する。二酸化マンガンを濾去し、濾液を減圧
ｅ！縮し、ｆｊｃ ｄｔをノリ力ゲル力ラムクロマトグ
ラフィ−（酢酸エチルとヘキサンの２対９８の′／ｇ、
液により溶出）にけり、、０．１５区の（３Ｓ、４Ｓ）
−３−アセチル−１−（第３級ブチルジメチルシリル）
−４−トリノチルンリルエデニルー２−アゼチンノンを
得る。 施光度 〔αコ２４ ： ◆７，３“ （Ｃ＝１．７０
．７０口ホルム）その他の物性値は実施例１７で得られ
た化合物のそれと一致した。 実施例２５ 実施例１９の目的化合物（１４）（０，０３６ｇ ）の
ＤＭＦ （５ｍＱ ＞溶液に、４０℃でイミダゾール（
０，１ｇ）および第３級ブチルンメチルシリルクロリド
（０，０８＆）を加え、同温で２時間攪拌した後、酢酸
エチル（５０ｍＱ ）および水（３０１ｄ ）の混液へ
注ぐ、有機層を分離、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥後、江圧濃縮する。残渣をテトラヒドロフラン（
７＋ｎＱ）および水（２１１１Ｑ）の混液に溶解した後
、ｊ硫酸（微量）の存在下に室温で４時閘攪拌する１反
応液を酢ａニチル（５（ＭＪＩ）と水（３０ｍｆｆ１
） ノ混液に圧ぎ、有機１を分離、食塩水で洗浄、硫酸
マグ不ノウムで乾燥後、滅三ａ縮する。残？ｆを酢酸二
チル（１２瓢）に溶解した液を実施例８と同様に処理し
て、０．０１２ｇの（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−
３−［ＣＲ）−１−（第３級ブチルジメチルシリルオキ
ン）エチルツー２−フゼチジノンを得る。 Ｎ 光ＦＥ Ｃａ ’Ｊ舌５ 二 ４３４．２° ＜
Ｃ＝０．２４． りｏｏ本ルム）ＩＲ（スジ１４）
： ３２００． １７８０、１７４０ ｅＩ！ｌ−
１ＮＭＲ（Ｃ１−１Ｎ、Ｐｐｍ） ： ０．１０ （６
Ｈ，ｓ） 、 Ｏ，Ｂ７ （９Ｈ，ｓ） 。 １．２３ （３Ｌｄ、Ｊ：６．３）’、ｚ） 、 ２．
１３ （３）！、ｓ） 。 ３．２０ （ＩＬｍ） 、 ４．２７ （１）！、ｎ）
、 ５．９０ （ＩＬｍ）。 ６．７０ ＤＨ，ａ＋） 実施例２６ ３−とドロキシブタン酸エチルニスチルの代りに、（Ｓ
）−（＋）−ヒドロキシブタン酸二デルエステルを使用
して実施例１と同様に屓応芒せて、（３Ｓ、４Ｒ）−３
−［（５）−１−ヒドロキンエチル）−４−）リメチル
シリルニチニルー２−アゼチジノンを得る。 ２５゜ 施光度 ［α］ 、＋１６．７° （Ｃ＝ＬＯ４
，ニブノール） −ｉＲ（スン嘗−ル） ：
３３６０． ３１９０． ）７５５ ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３−ＰＰｍ） ’ ０．１ （９Ｂ、ｓ）
、Ｌ−３７（３Ｈ−ｄ。 Ｊ＝６．９Ｈｚ） 、 ２．８７ （ＩＨ，ｍ） 、
３．４０ （ＬＨ，ｍ） 。 ４．３７ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．４３ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ：６．０Ｈｚ） 。 ６．４３ （ＬＨ，ｍ） 実Σ５（り］２７ 実記例２６の目的化合＃（０，３ｇ）を実施例２４と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−３−アセデル−１−（
第３級ブチルジメデルシリル）−４−トリメチルシリル
エチニル−２−アゼチジノン（０，３２ｇ）を得る。 施光度 ［α１２５ 、 −７．２° （Ｃ＝１．２
８．クロロホルム）その他の物性値からこの目的化合物
は実施例２４で得られた化合物のエピマーでδることが
確認された。 ニーＺａイ列２８ 実施例２７の目的化合物（０，３２ｇ）を実施例１９と
同様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−ａ−４（Ｓ）＝１−
ヒドロキシエナル］−４−トリメチルンリルエテニル−
２−アゼチジノン（０，０６匹）ヲ得る。 施光度 ［αｌｏ６ ： −４９，２° （Ｃ＝１．０
４．クロロホルム）ＩＲ（”＊−Ａン ： ３３７０
． ３２００． １７４０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ
’−３−ｐｐｍ） ’ ０．１０ （９Ｈ３ｓ） 、
１２３ （３Ｍ、ｄ。 Ｊ＝５．６）１ｚ） 、 ２．７０ （ＩＨ，ｍ） 、
３．３０ （ｌ）ｔ、ｌ１１） 。 ４．１３ （１）！、！Ｄ＞ 、 ４．３０ （）Ｈ，
ｄ、Ｊ＝２．７）１ｚ） 。 ６．４０ （１）’、、ｍ） 実記例２９ 実施例２３０目的化合物（０，０５２ｇ）を実施例部と
Ｉ？Ｉ揉に処理して、０．０２３ ｇの（３Ｓ、４Ｓ）
−４−７セｉキン−３−［（Ｓ）−ｉ−（第３級ブナル
ジメチルンリルオキシ）ニデルコー２−７ゼチジノンを
得る。 施光度 ［αコ邑８ ： −２Ｂ、７° （Ｃ＝０．
４ｓ、り：口字ルム））Ｒ（スジタール） ： ３
２００． １７８０゜ ｌ７４０ ａｍ−’ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２．Ｉ）りｍ） ： ０．１０ （６Ｈ，ｓ）
、 ０．８３ （９Ｈ，ｓ） 。 １．２３ （３）１．ｄ、ｊ：６．３Ｈｚ＞ 、 ２．
０７ （３Ｈ，ｓ） 。 ３、１７ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．２０ （ＩＨ，ｍ）
、 ５．８３ （ＩＨ，ｍ）。 ６．６０ （ＬＨ，ｍ） 実ｘＩ例３０ 実記例１と同様にして、トリメチルンリルプロビナール
（１，５ｇ）と（Ｒ，５）−３−ヒドロキシブタン酸二
チル（１，３”ｇ）を反応させ、反応液を酢酸エチル（
２００飄）、酢ａｎ （＞ａｍ ）および水（ｚｏｏｍ
ｐ ）の混液中へ注ぐ、有＠石を分取し、次酸水濡ナト
リウム水、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減
圧下に濃縮する。残渣にｎ−ヘキサン（５０ｍ１ｌ ）
を加えて室温で一夜放置して、（３Ｓ、４Ｒ）−３−［
（Ｓ）−１−ヒドロキシニテル］−４−トリメチルシリ
ルエナニル−２−アゼテノノンと（３Ｒ，４Ｓ）−３−
［（Ｒ）−１−ヒドロキンエテルクー４−トリメチルシ
リルニテニル−２−アゼナジノンの１対１ａ合物（０，
５２ｇ）を得る。 ＩＲ（スジシール） ’ ３３６０． ３１９０．
１７５５ ｃｍ’ＮＭＩ’！（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ
） ’ ０．１ （９）１．ｓ） 、１．３７ （３Ｈ
−ｄ。 Ｊ＝６．９Ｈｚ） 、 ２．８７ （ＬＨ，ｍ） 、
３．４０ （ＬＨ，ｍ＞ 。 ４．３７ （ｌＨ，ｍ）、４．４３ （ＩＨ，ｄ、
に６．０Ｈｚ）。 ６．４３ （ＬＨ，ｍ） 実；）６５４列３１ １．０ 実施例３０の目的化合物（嬬ｇ ）の乾燥テトラヒドロ
フラン（２０＋１１１１ ）の溶液に、トリフェニルホ
スフィン（２，５ｇ）、義酸（Ｑ、５ｍ１１）を加え、
１５℃に冷却する。この溶液に２５℃以下で７ゾジカル
ボン酸ジメチル（１，６ｇ）のテトラヒドロフラン（５
ｍＱ）溶液を１５分間かけて滴下し、きらに２時間室温
で攪拌する６反応液を酢酸エチル（１５０ｍＲ）と水（
ｌｏｏｍＱ ）の混液に注ぎ、有機層を分離し、食塩水
でｆｃＩＩ＋、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧波、にす
る、残虐をンリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチルとｎ−ヘキサンの１対９混液にてγ容土）に付し
、（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ホルミルオキン
エチル］−４−トリメチルンリルエテニルー２−アゼチ
ジノンと（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５）−１−ホルミル
オキシエチル］ −４−トリメチルシリルエチニル−２
−アゼチジノンの１対１混金物（０，７８Ｋ）を得る。 ＩＲ（スジ１−ん） ： ３２５０． ２０１７．
１７７５． １７６０１７３５ ｃｍ−１ ＮｔｌＲ（ＣＤＣ１３，１）ｐｒｎ） ： Ｏ，Ｌ３
（９Ｈ，ｓ＞ 、 １．５３ （３Ｈ，ｄ。 Ｊ−６，０Ｈｚ＞ 、 ３．５７ （１Ｂ、 ｄｄ、Ｊ
＝７．５．５．１Ｈｚ） 。 ４、４３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．１）１ｚ） 、 ５．
３０ 日５．７３（ＩＨ，ｍ） 、 ６．５０ （ＬＨ
，ｂｓ） 、 ８．１０ （ＬＨ，ｓ＞およびメタノー
ル（３ｍｇ）の混液に溶解し、次いで、センウムフルオ
リド（０，７ｇ）の水Ｃ３ｍｌ！ ）をカロえ、６５°
Ｃで１．５時間攪拌する６反応液を酢酸エチル（１００
誰）でうすめ、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。この溶液を減圧濃縮し、！Ｌｉをノリ力ゲル力
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチルとｎ−ヘキサンの
４対６混液にて溶＝）に付し、（３Ｓ、４Ｓ）−３−［
（Ｒ）−１（７Ａ ３ Ｂブチルジメテルンリルオキシ
）エチル３−４−ニチニルー２−アゼチジノンおよび、
（３Ｒ，４Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（第３級プチルブ
メチルンリルオキシ）エテルツー４−エチニル−２−フ
ゼテジノンの１対１混合物（１，０ｇ）を得る。 ＩＲ（スジａ−Ｊ ： ３２５０． １７５５．
１７１５ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ、、ｐｐｍ）
： ０．１０ （６Ｈ，ｓ） 、 ０．８６ （９Ｈ，
ｓ） 。 １．３７ （３）’、、ｄ、Ｊ＝６）１２） 、 ２．
４７ ＜ＬＨ，ｄ。 Ｊ：Ｌ、５Ｈｚ） 、 ３．４０ （ＬＨ，ｄｄｊ＝７
．０．５．２Ｈｚ＞ 。 ４．３３ ｅａｒ ４．６０ （２Ｈ，ｍ） 、 ６．
１３ （ＬＨ，ｂｓ）実艶例３２ 実王例３１の口約化合物（１，１ｇ）のメタノール（ｌ
ｏｍＲ）溶γ夜に１０２≦塩酸（２ｍＱ）をカロえ、室
温で１．５時間攪拌後、酢酸二チル（１ｏｏｍ１１）と
炭酸水素ナトリウム水（１ｏｏｍｕ ）の混液中へ注ぐ
、有機層を分離し、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで
乾燥り減圧下に溶媒を留去する。残渣をＤＭＦ（１０証
〉に溶解した液に、第３級ブチルジメチルシリルクロリ
ド（１，６ｇ）とイミダゾール（１，１ｇ）を加え、４
０℃〜４５℃で２時間攪拌する０反応液を酢酸二チル（
１００疎）と水（１００ｍＱ ）のｆＬ液中へ注ぎ、有
機層を分離、水洗、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで
乾燥して、γ酸三下に溶媒を留去する。残渣をテトラヒ
ドロフラン（Ｔ ＨＦ ） （１０ｍＱ）＊犯例３３ 実記例３２の目的化合物（１，０区）を実記例５と同様
に処理して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−アセデル−３−４（
Ｒ）−１−（第三級プチルジメチルシリルオキン）エチ
ルツー２−アゼチジノンおよび（３Ｒ，４Ｓ）−４−ア
セテルー３−［（Ｓ）−１−（第三級ブチルジメチルシ
リルオキシ）エデル］−２−アゼチジノンの１対１混合
物（０，５３ｇ ）を得る。 ＩＲ（スジ嘗−ル） ： ３２５０． １７Ｂ０．
１７６０． １７２０゜１６９０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ） ’ ０．１０ （６Ｈ
，ｓ） 、 ０．９０ （９Ｈ，ｓ） 。 １、３３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ２．３３
（３Ｈ，ｓ） 。 ３、６０ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊニア、 ５．６Ｈｚ） 、
４．１７ ｂｍ ４．５０（ＩＨ，ｒａ） 、 ４．
２６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞ 。 ６．８３ （ｌＨ，ｂｓ） Σ坂ミｚ（５イダ１３４ 実記例３０の目的化合物（０４５に）を′ｌｉ！、方伍
例３１次いで実施例５と同様に処理して、（３Ｓ、４
Ｒ）−３１（Ｒ）−１−アセトキシエチルツー４−アセ
チル−２−アゼチジノンおよび（３Ｒ，４Ｓ）−３−４
（Ｓ）−１−７セトキシエデルコー４−７セチルー２−
アゼチジノンの１対１混合物（Ｏ，ＯＳ区）を得る。 ＩＲ（スリ！−ル） ： ３２５０． １７Ｂ０．
１７４５． １７２５゜１７１０ＣＩＩｌ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｐｐｍ） ’ １．４３ （３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ＞ 、２．０６（３）１．ｓ）
、 ２．３０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．８３ （１１，
ｄｄ。 Ｊ＝７．５．６．０Ｈｚ） 、 ４．５０ （ＩＨ，ｄ
；Ｊ＝６．０Ｈｚ＞ 。 ５．００ ａａ ５．３７ （ＬＨ，ｍ） 、 ６．
９３ （ＬＨ，ｂｓ）実施例３５ 実施例３４の目的化合物（０，０５［）を実施例８とＰ
１様に処理（但し、反応温度は４５°Ｃで４時間撹拌）
して、（３Ｒ，４Ｓ）−３−４（Ｒ）−１−アセトキシ
エチル）−４ニアセトキシ−２−７ゼデジノンおよび（
３Ｓ、４ Ｒ）−３−［： （５）−１−アセトキシエ
チル）−４−アセトキシ−２−７ゼチジノン（０，０４
ｇ）を得る。 ＩＲ（りｏｏ宇ｈム） ： ３４００． １７Ｂ
０． １７３０ ｃＩ！ｌ−１ＮＭＲ（Ｃ１−１Ｎ、
ｐｐｍ） ： １．４３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、 ２．０３（３）！、ｓ） 、 ２．１０ （３Ｈ，
ｓ） 、 ３．５０ ｍ ３．７０（ＬＨ，ｍ） 、
５．３３−５．７０ （ＬＨ，ｍ） 。 ６．０３ （１Ｍ、ｄｊ＝４．８Ｈｚ＞ 、 ６．９０
（ＩＨ，ｂｓ）実記例３６ 実施例２６の目的化合物（０，５ｇ）を、義酸の代りに
安息香酸（０，９ｇ）を使用して実施例３１と同様に処
理して、ｌｓ、４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾイル
オキシエチルツー４−トリメチルシリルエチニル−２−
アゼチジノン（０，５２匹）を得る。 ・ ２０ 旌光ｒＴｆ Ｌ αＩＤ −−７２，５” （
Ｃ＝１．２６．２ｏｏ＊ｒ、ム）ＩＲ（Ｘジｉ−４＞
’ ３２３０． １７６５． １７３０． １７１
５ ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｐｐｍ） ’ −
０，０４（９Ｈ，ｓ） 、 １．６０ （３Ｈ，ｄ。 Ｊ＝６．０Ｈｚ） 、 ３．７０ （１）ｉ、ｑ、Ｊ＝
６．０Ｈｚ＞ 、 ４．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ） 、 ５．６２ （ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝６．０゜５
、７Ｈｚ） 、 ６．９３ （ＩＨ，ｓ） 、 ７．３
７５７．６５（３Ｈ，ｍ） 、 ８．０３ 津８．２０
（２Ｈ，ｍ）実施例３７ 実施例３６の目的化合物（０，４８ｇ）を実施例５と同
様に処理（但し、反応温度は６０”Ｃで３時間ＩＷ住）
して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−アセチル−３−［（Ｒ）−
１−ベンゾイルオキシエデル］−２−アゼナノノン（０
，３ｇ）を得る。 施光度 〔α コ２２ ： −１１２，９’ＩＲ（ス
ジ會−ル） ： ３３５０． １７８５． １７７
０． １７１５ ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐ
ｍ） ：Ｌ、Ｓ）３ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）
。 ２．１３ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．９３ （ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝６．９，６．０Ｈｚ）。 ４．４８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ５．０７
Ｍ ５．５０（ＩＨ，ｍ） 、 ６．８０ （ＩＨ，ｓ
） 、 ７．２７ ｂｔｚ ７．６３（３Ｈ，ｍ） 、
７．８５４６８．１０ （２Ｈ，ｍ＞寅た例３８ 実記例３７の目的化合物（０，１２ｇ）を実施例８と同
様に処理（但し、反応温度は５５〜６０℃で５時間攪拌
）して、０．１２ ｇの（３Ｒ，４Ｓ）−４−アセトキ
シ−３−［（Ｒ）−１−ベンゾイルオキシエチルツー２
−アゼチジノンを得る。 施光度［α］：０： −１２４，９゜ ＩＲ（スジタール） ’ ３２４０． １７８０．
１７３５． １７１５ ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，ｐｐｍ） ： Ｚ、Ｓ７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３
Ｈｚ） 。 １．９０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．７２ （ＩＨ，ｑ、
ｄ、Ｊ＝２．１゜９．０Ｈｚ） 、 ３ＪＯ−３，８３
（１）１．ｍ） 、 ６．０３ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝５．４）１ｚ） 、 ７．１０ （ＩＨ，ｓ）
、 ７．３８−７．６７（３Ｈ劃） 、 ７．９６−８
．１７ （２１，ｍ）実施例３９ 実施例３０の目的化合物（２，０ｇ）を実施例３６と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベ
ンゾイルオキシニチル］−４−トリメチルシリルニブニ
ル−２−アゼブジノンおよび（３Ｓ、４Ｒ）−３−［（
Ｒ）−１−ベンゾイルオキシエデル〕−４−トリメチル
シリルエデニル−２−７ゼチジノンの１対１混合物（２
，０ｇ）を得る。 ＩＲ（スジシール） ： ３２３０． １７６５．
１７３０． １７１５ ｃ＋ｎ−１ＮＭＲ（Ｃｎ−
１Ｎ、ｐｐｍ） ’ −０，０４（９Ｈ１ｓ） 、１６
０ （３Ｈ０ｄ。 Ｊ＝５．０Ｈｚ） 、 ３．７０ （１）１．Ｑ、Ｊ＝
６．０Ｈｚ） 、 ４．４７（ＬＨ，ｄ、Ｊ４５．７Ｈ
ｚ＞ 、 ５．６２ （ｌＨ，ｄ、ｄｊ：６．０゜５．
７Ｈｚ） 、 ６．９３ （ＬＨ，ｓ） 、 ７．３７
功７．６５（３Ｈ，ｍ） 、 ８．０３ ｔ、ｏ ８
．２０ （２Ｈ，ｍ）実た例４０ 実施例３９の目的化合物（１，７ｇ）を実筋例３７と同
様に処理して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−アセチル−３−４
（Ｒ）−１−ベンゾイルオキシエチル］−２−７ゼチジ
ノンおよび（３Ｒ，４Ｓ）−４−アセデル−［（Ｓ）−
１−ベンゾイルオキシエテルクー２−アゼチノノンの１
対１混合物（１，６２ｇ）を得る。 ＩＲ（７シ（−ル） ： ３３５０． １７８５．
１７７０． １７１５ ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，ｐｐｍ） ： １．５３ （３Ｈ，ｄｊ＝６．９Ｈｚ
） 、 ２．１３（３Ｈ，ｓ） 、 ３．９３ （ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝６．９．６．０Ｈｚ） 、 ４４ｇ（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ５．０７ ＆４５．５０ （
ＬＨ，ｍ） 。 ６．８０ （ＩＨ，ｓ）、 ７．２７ ４４− ７
．６３ ＜３８．＋ｎ）。 ７８５ ＆４８．１０ （２８，ｍ） 実施例４１ 四臭化炭素（１２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｍ
） ｉ液に、５℃でトリフェニルホスフィン１．０ （−２）をＰｉｌ拌下に着える。同温で２０分間Ｐ！を
押漬、実施例３００目的化合物（０，５ｇ）を加え、室
温で２時間撹拌する０反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮
し、残渣をソリ力ゲル力ラムクロマトグラフイ−（ＭＬ
！エチルとｎ−ヘキサンの１対９の混、唆で溶出）に付
し、ぐ３Ｒ，４Ｒ）−３−（１’−ブロモエチル）−４
−トリメデルンリルエテニル−２−アゼチジノンと（３
５，４Ｓ）−３−（１−ブロモエチル）−４−ｈリメデ
ルシリルエチニル−２−７ゼデジノンの１対１混合物（
０，４５区）を得る。 ＩＲ（スジタール） ： ３１５０． ３０５０．
１７５５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）
： ０．２０ （９Ｈ，ｓ） 、 ２．００ （３Ｈ
，ｄ。 Ｊ＝６．３Ｈｚ） 、 ３．７７ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５．０．１１．０Ｈｚ） 。 ４．３３〜４．７３ （ＩＲ，ｍ） 、 ４．４６ （
ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝５）１ｚ） 、 ６．３３ （ＩＨ，ｂｓ）実ｚｉ
ｉｉ例４０の目的化合物（１，７ｇ）を実施例３８と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｓ）−４−７セトキンー３−
Ｃ（Ｒ）−１−ベンゾイルオキシニチル〕−２−アゼチ
ジノンおよび（３５，４Ｒ）−４−７セトキシー３−［
（Ｓ）−１−ベンゾイルオキジニチル］−２−７ゼチジ
ノンの１対１７昆金物（１６２ｇ）を得る。 ＩＲ（スジ曹−ル） ： ３２４０． １７８０．
１７３５． １７ｉ５ ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．ｐｐｍ） ： １．５７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ：６．３Ｈ
ｚ） 。 １．９０ （３Ｈ，ｓ） 、 ３．７２ （ＬＨ，ｑ、
ｄ、Ｊ：２．１゜９、０Ｈｚ） 、 ３．６０−３．８
３ （ＩＨ，ｍ） 、 ６．０３ （ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝５．４Ｈｚ） 、 ７．１０ （ＬＨ，ｓ） 、
７．３８−７．６７（３Ｈ，ｍ） 、 ７．９６−ｊｌ
、１７ （２Ｈ，ｍ）実尻例４２ 実Ｐｉ例４３ 実記例４２の目的化合物（ｏ、ｓｇ）をＤＭＦ（１０：
ＱＱ ）およびｒ２酸（３ｍａ）の混液に溶解し、この
溶液に攪拌下で亜鉛末（０，５ｇ）を１０°Ｃで加える
。 この溶液を室温で２時間撹拌する１反応液に酢酸エチル
（１５０社）を加えた後、食塩水で洗浄、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、減圧ａ縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチルとヘキサンの１３対８７の
混合溶媒により溶出）に付し、（３Ｒ，４Ｒ）−３−エ
チル−４−トリメチルノリルエチニル−２−アゼチジノ
ンおよび（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−トリメデル
シリルエチニル−２−フゼチジノンの１対ｌ混合物（０
，２６ｇ）を得る。 ＩＲ（スジ１−ル） ： ３２００． ２１５０．
１７５５． １７００ ｃａ＋−１ｇＭＲ（ＣＤ（
：１３．ｐｐｍ） ： ０．１７ （９Ｈ，ｓ） 、
１．１０ （３Ｈ，ｔ。 Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．６７〜２．１０ （２Ｈ，ｍ
）、３．１０〜３．４３ （１）１．ｍ）、 ４．
３７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。 ６、２０（ＩＨ，ｂｓ ） 実記例４４ 実施例４３の目的化合物（０，１ｇ）を実施例３７と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセテルー３−エ
チル−２−アゼチジノンおよび（３Ｓ。 ４Ｓ）−４−アセチル−３−エチル−２−７ゼチジノン
の１対１混合物（０，１区）を得る。 ＩＲ（スジ１−ル） ； ３２６０． １７８０．
１７１０． １７０５ ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．ｐｐｍ） ： １．１０ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０
Ｈｚ） 。 １、３３ ａｃ＋＝ ｔ、ｇ３（２Ｈ，ｍ＞ 、 ２．
２７ （３Ｈ，ｓ） 。 ３、３３１１Ｉ＋４−３．７３ ＜ＬＨ，ｍ） 、 ４
．４０ ＜ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝６．０Ｈｚ＞、７．００ （ＬＨ，ｂｓ）実記例
４５ 実藷例２６の目的化合物（０，５ｇ）を実記例４２と同
様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−３−（１−ブ０ ：ｇ
−エチル） −４−トリメチルシリルエチニル−２−７
ゼナジノン（０，４ｇｇ）を得る。 北光度 ［αコニ０ ： −２３２，９’ （Ｃ＝
１．１４ クロロホルム）ＩＲ（スジシール） ：
３１５０． ３０５０． １７５５ ａｍ−１ｇ
ＭＲ（ＣＤＣ１３−ｐｐｍ） ’ ０．２０ （９）１
．ｓ） 、 ２．００ （３Ｈ，ｄ。 Ｊ：６−３Ｈｚ） 、 ３．７７ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：
５．０．１１．（ｌＨｚ） 。 ４．３３ ．４．７３ （１１，鳳）、４．４６
（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ） 、 ６．３３ （ＬＨ，ｂｓ）実施例４
６ 実た例４５で得られた目的化合＃（０，４６ｇ）を実Ｔ
ｆ１例４３と同様に！Ａ理して、（３Ｒ，４Ｒ）−３−
エチル−４−トリメチルシリルエチニル−２−アゼチジ
ノン（０，２息）を得も。 箆光度 ［α］乙’ ： −４１ｉ° （Ｃ＝１．
０８．クロロホルム〉ＬＲ（スジテール） ’ ３
２００． ２１５０． １７５５． １７００ ｃＩ
Ｉｌ−１ｇＭＲ（ＣＤＣ１３，ｐｐｍ） ’ ０
．１７ （９Ｈ，ｓ）、 １．１０ （３１（、
ｔ。 Ｊ＝６．５Ｈｚ） 、 １．６７、、、、．２．１０
（２Ｈ，ｍ） 、 ３．１（１〜３、４３ （ＩＨ，ｍ
） 、 ４−３７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ：６．０）！ｚ）
。 ６．２０ ＜１）１．ｂｓ） 実施例４７ 実施例４６の目的化合物（０，１１！に）を、実施例３
７と同様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセチル−
３−エチル−２−アゼチジノン（０，０８Ｋ）を得る。 飾光パ
【 ［αコ” ： ＋８４．０’ （Ｃ＝
１．５２．クロロホルム）ＩＲ（スジ曽−ル） ：
３２６０． １７８０． １７１０． １７０５
ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，９Ｉ＞ｍ） ： １．
１０ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ） 。 １．３３〜１．８３ （２Ｈ，ｍ） 、 ２．２７ （
３Ｈ，ｓ） 。 ３、３３〜３．７３ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．４０ （
ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝６．０）ｌｚ） 、 ７．００ ＜Ｌ）１．ｂｓ）
実！Ｉ５例４８ （３Ｒ，４ｓ）−ｓ−［（Ｒ）−１−（ｖｇ３級ブチル
ジメチルシリルオキシ）エデル］−４−トリメデルシリ
ルエチニル−２−アゼチジノン（０，７３ｇ）の塩化メ
チレン（１ｏａｌｌ ）溶液にトリニブルアミン（１ｍ
）を加える。この溶液に、トリフルオロメタンスルホン
酸トリメデルシリル（１，２１１１）を５°Ｃで加えた
後、室温で１５時間ｆｉｆｆ！する０反応液を酢酸二チ
ル（１００ｍ１！ ’）、１０％塩酸（１０社）、水（
１００ｍ１ｌ ）の混液に注ぎ、室温で３０分間撹拌す
る。有機層を分離し、食塩水、ｊ１２酸水素ナトリウム
水溶液、食塩水で順次ｆｃ浄、硫酸マグネシウムで！！
燥後、減圧濃縮する。残渣をｎ−ヘキサンから再結晶し
て、（３５，４５）−３−［（Ｒ）−１−（ｉ３級ブチ
ルジメデルシリＪしオキシ）エデルコー４−トリメチル
シリルニチニル−２−７ゼテジノン（０，６４匹）を得
る。 五光度 〔αコ２１ ： −３９，０° （Ｃ＝１．
０１６．クロロホルム）Ｄ ・ＩＲ（スジ會−ル） ： ３１７０． ２２００
． １７７０． １７２ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、ｐｐａ
＋） ｉ ０．１３ （６１！、ｓ） 、 ０．２０
（９１ｉ、ｓ） 。 ０．８７ ＜９Ｈ，ｓ） 、 １．２３ （３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ） 。 ３．１７−３．３０ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．２３−４
．３７ （ＬＨ，−） 。 ４．３０ （１）！、ｄＪ＝２．７Ｈｚ＞ 、 ６．１
７ （ＬＨ，ｂｒ ｓ）実施例４９ トリフルオロメタンスルホン酸トリメデルシリル（０，
４８蛙）を、５℃で（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシニデル］−４−トリメチルシリルニチニル
−２−アゼデジノン（０，１５区）、トリニブルアミン
（０，４ｍ１１）および塩化メチレン（７−）の混合液
に加えた後、反応液を室温で３時間ｆｆｉ！牢する０反
応液を酢酸エテル（７ｆｉ ）、工タノール（１０誠）
、１０％塩酸（１ｕｌｌ ）および水（５０ｍ１ｌ ）
の混液に注ぎ、室温で３０分間攪拌する。 有機】を分取し１食塩水、飽和訣酸水素ナトリウム水溶
液、食塩水で頭次洗θ、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧
濃縮して、生成する結晶を集め、ｎ−ヘキサンから再結
晶して、０．１３にの（３５゜４５）−３−［（Ｒ）−
１−ヒドロキンエチルツー４−トリメチルシリルエナニ
ル−２−７ゼデジノンを得る。 施光度： ６５．１４゜ 他の物性値は実施例１９のそれと一致した。 実施例５０ 実施例４８の目的化合物（０，３ｇ）を、実施例７Ｒい
て実施例８と同様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−４−ア
セトキシ−３−［（Ｒ）−１−（ｆＪ。 ３級ブチルジメチルシリルオキシ）エチルツー２−アゼ
チジノン（０，ｔ４ｇ）を得る。 物性値から実施例２５０目的化合物と同一であることが
確認きれた。
１．５２．クロロホルム）ＩＲ（スジ曽−ル） ：
３２６０． １７８０． １７１０． １７０５
ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，９Ｉ＞ｍ） ： １．
１０ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ） 。 １．３３〜１．８３ （２Ｈ，ｍ） 、 ２．２７ （
３Ｈ，ｓ） 。 ３、３３〜３．７３ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．４０ （
ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝６．０）ｌｚ） 、 ７．００ ＜Ｌ）１．ｂｓ）
実！Ｉ５例４８ （３Ｒ，４ｓ）−ｓ−［（Ｒ）−１−（ｖｇ３級ブチル
ジメチルシリルオキシ）エデル］−４−トリメデルシリ
ルエチニル−２−アゼチジノン（０，７３ｇ）の塩化メ
チレン（１ｏａｌｌ ）溶液にトリニブルアミン（１ｍ
）を加える。この溶液に、トリフルオロメタンスルホン
酸トリメデルシリル（１，２１１１）を５°Ｃで加えた
後、室温で１５時間ｆｉｆｆ！する０反応液を酢酸二チ
ル（１００ｍ１！ ’）、１０％塩酸（１０社）、水（
１００ｍ１ｌ ）の混液に注ぎ、室温で３０分間撹拌す
る。有機層を分離し、食塩水、ｊ１２酸水素ナトリウム
水溶液、食塩水で順次ｆｃ浄、硫酸マグネシウムで！！
燥後、減圧濃縮する。残渣をｎ−ヘキサンから再結晶し
て、（３５，４５）−３−［（Ｒ）−１−（ｉ３級ブチ
ルジメデルシリＪしオキシ）エデルコー４−トリメチル
シリルニチニル−２−７ゼテジノン（０，６４匹）を得
る。 五光度 〔αコ２１ ： −３９，０° （Ｃ＝１．
０１６．クロロホルム）Ｄ ・ＩＲ（スジ會−ル） ： ３１７０． ２２００
． １７７０． １７２ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、ｐｐａ
＋） ｉ ０．１３ （６１！、ｓ） 、 ０．２０
（９１ｉ、ｓ） 。 ０．８７ ＜９Ｈ，ｓ） 、 １．２３ （３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ） 。 ３．１７−３．３０ （ＬＨ，ｍ） 、 ４．２３−４
．３７ （ＬＨ，−） 。 ４．３０ （１）！、ｄＪ＝２．７Ｈｚ＞ 、 ６．１
７ （ＬＨ，ｂｒ ｓ）実施例４９ トリフルオロメタンスルホン酸トリメデルシリル（０，
４８蛙）を、５℃で（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシニデル］−４−トリメチルシリルニチニル
−２−アゼデジノン（０，１５区）、トリニブルアミン
（０，４ｍ１１）および塩化メチレン（７−）の混合液
に加えた後、反応液を室温で３時間ｆｆｉ！牢する０反
応液を酢酸エテル（７ｆｉ ）、工タノール（１０誠）
、１０％塩酸（１ｕｌｌ ）および水（５０ｍ１ｌ ）
の混液に注ぎ、室温で３０分間攪拌する。 有機】を分取し１食塩水、飽和訣酸水素ナトリウム水溶
液、食塩水で頭次洗θ、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧
濃縮して、生成する結晶を集め、ｎ−ヘキサンから再結
晶して、０．１３にの（３５゜４５）−３−［（Ｒ）−
１−ヒドロキンエチルツー４−トリメチルシリルエナニ
ル−２−７ゼデジノンを得る。 施光度： ６５．１４゜ 他の物性値は実施例１９のそれと一致した。 実施例５０ 実施例４８の目的化合物（０，３ｇ）を、実施例７Ｒい
て実施例８と同様に処理して、（３Ｒ，４Ｒ）−４−ア
セトキシ−３−［（Ｒ）−１−（ｆＪ。 ３級ブチルジメチルシリルオキシ）エチルツー２−アゼ
チジノン（０，ｔ４ｇ）を得る。 物性値から実施例２５０目的化合物と同一であることが
確認きれた。
Claims (12)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子または有機残基、Ｒ＾２は水
素原子または保護基、 Ｒ＾３は水素原子または保護基、 をそれぞれ意味する） で示される３−置換−４−エチニル−２−アゼチジノン
誘導体。 - （２）Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾
５は水素原子または低級アルキル基、 Ｒ＾６は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ 基または保護されたヒドロキシ基で あるか、または Ｒ＾５とＲ＾６とが一緒になってオキソ基である をそれぞれ意味する） であることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載
の３−置換−４−エチニル−２−アゼチジノン誘導体。 - （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ＾１は水素原子または有機残基、Ｒ＾２は水
素原子または保護基、 Ｒ＾３は水素原子または保護基、 ・・・・はアルファ配位結合、 ■はベータ配位結合 をそれぞれ意味する） で示される特許請求の範囲第（１）項記載の３−置換−
４−エチニル−２−アゼチジノン誘導体。 - （４）Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾
５は水素原子または低級アルキル基、 Ｒ＾６は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ 基または保護されたヒドロキシ基で あるか、または Ｒ＾５とＲ＾６とが一緒になってオキソ基であり、 ■はベータ配位結合 をそれぞれ意味する） であることを特徴とする特許請求の範囲第（３）項記載
の３−置換−４−エチニル−２−アゼチジノン誘導体。 - （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｒ＾１は水素原子または有機残基、Ｒ＾２は水
素原子または保護基、 Ｒ＾３は水素原子または保護基、 ・・・・はアルファ配位結合 をそれぞれ意味する） で示される特許請求の範囲第（１）項記載の３−置換−
４−エチニル−２−アゼチジノン誘導体。 - （６）Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾
５は水素原子または低級アルキル基、 Ｒ＾６は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ 基または保護されたヒドロキシ基で あるか、または Ｒ＾５とＲ＾６とが一緒になってオキソ基であり、 ■はベータ配位結合 をそれぞれ意味する） であることを特徴とする特許請求の範囲第（５）項記載
の３−置換−４−エチニル−２−アゼチジノン誘導体。 - （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ） （式中、Ｒ＾１は水素原子または有機残基、Ｒ＾２は水
素原子または保護基、 Ｒ＾３は水素原子または保護基、 ■はベータ配位結合、 をそれぞれ意味する） で示される特許請求の範囲第（１）項記載の３−置換−
４−エチニル−２−アゼチジノン誘導体。 - （８）Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾
５は水素原子または低級アルキル基、 Ｒ＾６は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ 基または保護されたヒドロキシ基で あるか、または Ｒ＾５とＲ＾６とが一緒になってオキソ基であり、 ■はベータ配位結合 をそれぞれ意味する） であることを特徴とする特許請求の範囲第（７）項記載
の３−置換−４−エチニル−２−アゼチジノン誘導体。 - （９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） （式中、Ｒ＾１は水素原子または有機残基、Ｒ＾２は水
素原子または保護基、 Ｒ＾３は水素原子または保護基、 ・・・・はアルファ配位結合、 ■はベータ配位結合 をそれぞれ意味する） で示される特許請求の範囲第（１）項記載の３−置換−
４−エチニル−２−アゼチジノン誘導体。 - （１０）Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基、Ｒ＾
５は水素原子または低級アルキル基、 Ｒ＾６は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ 基または保護されたヒドロキシ基で あるか、または Ｒ＾５とＲ＾６とが一緒になってオキソ基である ■はベータ配位結合 をそれぞれ意味する） であることを特徴とする特許請求の範囲第（９）項記載
の３−置換−４−エチニル−２−アゼチジノン誘導体。 - （１１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される化合物の反応性誘導体と 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示される化合物とを反応させることを特徴とする 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子または有機残基、Ｒ＾２は水
素原子または保護基、 Ｒ＾３は水素原子または保護基、 Ｒ＾１＾０は低級アルキル基 をそれぞれ意味する） で示される３−置換−４−エチニル−２−アゼチジノン
誘導体の製造法。 - （１２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） で示される化合物と、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） で示される化合物とを反応させ、次いで加溶媒分解反応
に付すことを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、Ｒ＾３は水素原子、または保護基、Ｒ＾４は水
素原子、または低級アルキル基、Ｒ＾５は水素原子、ま
たは低級アルキル基、Ｒ＾６は水素原子、または保護基
、 Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３はそれぞれ同
一または異なった炭化水素残基、 Ｘは強酸残基、 Ｚは有機残基、 ・・・・はアルファ配位結合、 ■はベータ配位結合 をそれぞれ意味する） で示される２−アゼチジノン誘導体の製造法。
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848419962A GB8419962D0 (en) | 1984-08-06 | 1984-08-06 | Azetidinone derivatives |
| GB848427260A GB8427260D0 (en) | 1984-10-29 | 1984-10-29 | Azetidinone derivatives |
| GB858505926A GB8505926D0 (en) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | Azetidinone derivatives |
| GB8515687 | 1985-06-20 | ||
| GB8505926 | 1985-06-20 | ||
| GB8419962 | 1985-06-20 | ||
| GB8427260 | 1985-06-20 | ||
| GB858515687A GB8515687D0 (en) | 1985-06-20 | 1985-06-20 | Asymmetric synthesis of azetidinone derivatives |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5309087A Division JPH06329624A (ja) | 1984-08-06 | 1993-12-09 | アゼチジノン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6150964A true JPS6150964A (ja) | 1986-03-13 |
| JPH0649710B2 JPH0649710B2 (ja) | 1994-06-29 |
Family
ID=27449577
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60172822A Expired - Lifetime JPH0649710B2 (ja) | 1984-08-06 | 1985-08-06 | アゼチジノン誘導体およびその製造法 |
| JP5309087A Pending JPH06329624A (ja) | 1984-08-06 | 1993-12-09 | アゼチジノン誘導体の製造法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5309087A Pending JPH06329624A (ja) | 1984-08-06 | 1993-12-09 | アゼチジノン誘導体の製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4845210A (ja) |
| EP (1) | EP0171064B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0649710B2 (ja) |
| DE (1) | DE3588039T2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6222755A (ja) * | 1985-07-24 | 1987-01-30 | Sagami Chem Res Center | アゼチジノン誘導体 |
| JPS6317859A (ja) * | 1986-07-11 | 1988-01-25 | Sagami Chem Res Center | フルオロアゼチジノン誘導体 |
| JPH01180874A (ja) * | 1988-01-07 | 1989-07-18 | Toyo Sutoufuaa Chem:Kk | β−ラクタム化合物の高立体選択的合成法 |
| EP0371875A2 (en) | 1988-11-29 | 1990-06-06 | Takasago International Corporation | Process for preparing 4-acetoxyazetidinones |
Families Citing this family (12)
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