JPS6154784B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6154784B2 JPS6154784B2 JP55163122A JP16312280A JPS6154784B2 JP S6154784 B2 JPS6154784 B2 JP S6154784B2 JP 55163122 A JP55163122 A JP 55163122A JP 16312280 A JP16312280 A JP 16312280A JP S6154784 B2 JPS6154784 B2 JP S6154784B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ether
- group
- mol
- isobiuret
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な１・１・２・５−置換イソビウ
レツト化合物に関するものである。 本発明に係る１・１・２・５−置換イソビウレ
ツト化合物は一般式 （式中、R1、R2およびR3は低級アルキル基を、R4
はフエニル基又は置換基としてハロゲン原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはトリフ
ルオルメチル基を有するフエニル基を意味する）
で表わされる。 上記一般式（）で示される１・１・２・５−
置換イソビウレツト化合物のR1〜R4において、
低級アルキル基としては炭素数１〜６の鎖状ある
いは分枝状のアルキル基、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基等
を、フエニル基の置換基である低級アルコキシ基
としては炭素数１〜６のアルコキシ基、例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ基等を、ハロゲン原
子としては、弗素、塩素、臭素、沃素を挙げるこ
とができる。 本発明の１・１・２・５−置換イソビウレツト
化合物は文献未載の新規化合物であつて、抗炎症
作用、鎮痛作用、抗アレルギー作用、利尿作用、
抗菌作用および抗痙れん作用を有する有用な化合
物である。 本発明に係る１・１・２・５−置換イソビウレ
ツト化合物、例えば次の反応式で示されるよう
に、一般式（）で示されるイソ尿素と一般式
（）で示されるイソシアナートを反応させるこ
とにより合成される。 （式中、R1、R2、R3及びR4は前記と同一の意味を
表わす） 上記、イソ尿素（）及びイソシアナート
（）はいずれも公知化合物であり容易に入手し
うる。本反応は通常溶媒中、あるいは無溶媒下で
進行する。溶媒としては反応に関与しないもので
ある限り、特に限定されないが、一般にエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、クロロホルム、ジクロルメタン、ジ
クロルエタン等のハロゲノアルカン類等が好まし
い。 一般式（）で示されるイソ尿素と、一般式
（）で示されるイソシアナートの使用割合は適
宜選択すれば良いが、一般に等モル量程度使用す
るのが有利である。反応温度も適宜選択すれば良
いが一般に−20℃〜使用する溶媒の沸点の温度範
囲において反応は有利に進行する。 尚、本発明化合物は通常公知の分離手段、例え
ば抽出、カラムクロマトグラフイー、再結晶等の
手段により容易に分離精製される。 以下本発明の実施例を示す。 実施例 １ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）をエーテル４mlに溶解し、氷冷撹拌下、フエ
ニルイソシアナート1.2ｇ（0.01モル）、エーテル
１mlの溶液を滴下する。室温で一夜撹拌した後、
溶媒を留去し、残渣を四塩化炭素より再結晶して
融点122〜123℃の１・１・２−トリメチル−５−
フエニル−２−イソビウレツト1.7ｇ（78％）を
得る。 元素分析値（C11H15N3O2として） 計算値（％） C59.71 H6.83 N18.99 実測値（％） C59.29 H6.93 N18.68 実施例 ２ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）をエーテル４mlに溶解し氷冷撹拌下、４−メ
チルフエニルイソシアナート1.1ｇ（0.008モ
ル）、エーテル１mlの溶液を滴下する。室温で一
夜撹拌した後、溶媒を留去し、残渣をエーテルよ
り再結晶して、融点58〜59℃の１・１・２−トリ
メチル−５−（４−メチルフエニル）−２−イソビ
ウレツト1.4ｇ（58％）を得る。 元素分析値（C12H17N3O2として） 計算値（％） C61.26 H7.28 N17.86 実測値（％） C61.40 H7.26 N17.66 実施例 ３ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）エーテル４mlに溶解し、氷冷撹拌下、４−メ
トキシフエニルイソシアナート1.5ｇ（0.01モ
ル）、エーテル１mlの溶液を滴下する。室温で一
夜撹拌した後、溶媒を留去し、エタノール−エー
テル−石油エーテルより再結晶して、融点81〜82
℃の５−（４−メトキシフエニル）−１・１・２−
トリメチル−２−イソビウレツト1.6ｇ（65％）
を得る。 元素分析値（C12H17N3O3として） 計算値（％） C57.36 H6.82 N16.72 実測値（％） C57.09 H6.90 N16.82 実施例 ４ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）をエーテル４mlに溶解し、氷冷撹拌下、３−
クロルフエニルイソシアナート1.7ｇ（0.01モ
ル）、エーテル１mlの溶液を滴下する。室温で一
夜撹拌した後、溶媒を留去し残渣をエーテルより
再結晶して、融点118〜119℃の５−（３−クロル
フエニル）−１・１・２−トリメチル−２−イソ
ビウレツト1.2ｇ（60％）を得る。 元素分析値（C11H14N3O2Clとして） 計算値（％） C51.67 H5.52 N16.43 実測値（％） C51.77 H5.51 N16.45 実施例 ５ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）をエーテル４mlに溶解し、氷冷撹拌下、３−
トリフルオルメチルフエニルイソシアナート1.9
ｇ（0.01モル）、エーテル１mlの溶液を滴下す
る。室温で一夜撹拌した後、溶媒を留去し、残渣
はシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精
製し５−（３−トリフルオルメチルフエニル）−
１・１・２−トリメチル−２−イソビウレツト
2.1ｇ（72％）をオイルとして単離した。 マススペクトル ｍ／ｅ：289（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：2.96（6H、
ｓ、〓〓〓〓Ｎ−）、3.78（3H、ｓ、−OCH3）
7.13〜7.88（5H、ｍ、NHとフエニル基プロト
ン） 次に本発明化合物の抗浮腫作用、鎮痛作用およ
び急性毒性を下記の試験方法により測定し、その
結果を第１表に示す。 抗浮腫作用 急性カラゲニン浮腫試験法〔日本薬理学雑誌、
56、575（1960）〕に従つて、Wistar系雄性ラツ
ト（体重150〜180ｇ）各群６〜８匹を用い、一夜
絶食後、薬物100mg/Kgを経口投与し、その１時間
後に起炎物質（１％カラゲニン液、0.1ml／ラツ
ト）を足蹠皮下に注入し、以後経時的に足容積を
測定した。 抗浮腫作用は、起炎物質注入後３時間目におけ
る浮腫抑制率（％）で示した。 鎮痛作用 １ 酢酸ストレツチング法 Kosterらの方法（Federation Proceedings
18、412（1959）〕に従つて、ddy系雄性マウ
ス（体重20〜25ｇ）各群６〜８匹を用い、一夜
絶食後、薬物100mg/Kgを経口投与した１時間後
に、0.7％酢酸を動物一匹あたり0.2mlずつ腹腔
内投与し、ストレツチング症状を観察して抑制
率（％）を求めた。 ２ ハフナー変法 藤村らの変法〔京都大学化学研究所報告第25
集、36（1951）〕に従つて、ddy系雄性マウス
（体重20〜25ｇ）各群６〜８匹を用い、一夜絶
食後、薬物100mg/Kgを経口投与した45分後に、
閾値用量の塩酸モルヒネ（1.5〜2.5mg/Kg）を
皮下注射し、以後１時間のクレンメによる疼痛
反応を観察し、抑制率（％）を求めた。 急性毒性試験 ddy系雄性マウス（体重20〜25ｇ）を用い、一
夜絶食後、薬物を経口投与した。投与後の一般症
状は７日間観察し、投与量（mg/Kg）に対する死
亡数／一群動物数として表わした。 以上の試験において、薬物はすべて0.25％カル
ボキシメチルセルロース液中に懸濁して用いた。 【表】
レツト化合物に関するものである。 本発明に係る１・１・２・５−置換イソビウレ
ツト化合物は一般式 （式中、R1、R2およびR3は低級アルキル基を、R4
はフエニル基又は置換基としてハロゲン原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはトリフ
ルオルメチル基を有するフエニル基を意味する）
で表わされる。 上記一般式（）で示される１・１・２・５−
置換イソビウレツト化合物のR1〜R4において、
低級アルキル基としては炭素数１〜６の鎖状ある
いは分枝状のアルキル基、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基等
を、フエニル基の置換基である低級アルコキシ基
としては炭素数１〜６のアルコキシ基、例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ基等を、ハロゲン原
子としては、弗素、塩素、臭素、沃素を挙げるこ
とができる。 本発明の１・１・２・５−置換イソビウレツト
化合物は文献未載の新規化合物であつて、抗炎症
作用、鎮痛作用、抗アレルギー作用、利尿作用、
抗菌作用および抗痙れん作用を有する有用な化合
物である。 本発明に係る１・１・２・５−置換イソビウレ
ツト化合物、例えば次の反応式で示されるよう
に、一般式（）で示されるイソ尿素と一般式
（）で示されるイソシアナートを反応させるこ
とにより合成される。 （式中、R1、R2、R3及びR4は前記と同一の意味を
表わす） 上記、イソ尿素（）及びイソシアナート
（）はいずれも公知化合物であり容易に入手し
うる。本反応は通常溶媒中、あるいは無溶媒下で
進行する。溶媒としては反応に関与しないもので
ある限り、特に限定されないが、一般にエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、クロロホルム、ジクロルメタン、ジ
クロルエタン等のハロゲノアルカン類等が好まし
い。 一般式（）で示されるイソ尿素と、一般式
（）で示されるイソシアナートの使用割合は適
宜選択すれば良いが、一般に等モル量程度使用す
るのが有利である。反応温度も適宜選択すれば良
いが一般に−20℃〜使用する溶媒の沸点の温度範
囲において反応は有利に進行する。 尚、本発明化合物は通常公知の分離手段、例え
ば抽出、カラムクロマトグラフイー、再結晶等の
手段により容易に分離精製される。 以下本発明の実施例を示す。 実施例 １ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）をエーテル４mlに溶解し、氷冷撹拌下、フエ
ニルイソシアナート1.2ｇ（0.01モル）、エーテル
１mlの溶液を滴下する。室温で一夜撹拌した後、
溶媒を留去し、残渣を四塩化炭素より再結晶して
融点122〜123℃の１・１・２−トリメチル−５−
フエニル−２−イソビウレツト1.7ｇ（78％）を
得る。 元素分析値（C11H15N3O2として） 計算値（％） C59.71 H6.83 N18.99 実測値（％） C59.29 H6.93 N18.68 実施例 ２ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）をエーテル４mlに溶解し氷冷撹拌下、４−メ
チルフエニルイソシアナート1.1ｇ（0.008モ
ル）、エーテル１mlの溶液を滴下する。室温で一
夜撹拌した後、溶媒を留去し、残渣をエーテルよ
り再結晶して、融点58〜59℃の１・１・２−トリ
メチル−５−（４−メチルフエニル）−２−イソビ
ウレツト1.4ｇ（58％）を得る。 元素分析値（C12H17N3O2として） 計算値（％） C61.26 H7.28 N17.86 実測値（％） C61.40 H7.26 N17.66 実施例 ３ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）エーテル４mlに溶解し、氷冷撹拌下、４−メ
トキシフエニルイソシアナート1.5ｇ（0.01モ
ル）、エーテル１mlの溶液を滴下する。室温で一
夜撹拌した後、溶媒を留去し、エタノール−エー
テル−石油エーテルより再結晶して、融点81〜82
℃の５−（４−メトキシフエニル）−１・１・２−
トリメチル−２−イソビウレツト1.6ｇ（65％）
を得る。 元素分析値（C12H17N3O3として） 計算値（％） C57.36 H6.82 N16.72 実測値（％） C57.09 H6.90 N16.82 実施例 ４ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）をエーテル４mlに溶解し、氷冷撹拌下、３−
クロルフエニルイソシアナート1.7ｇ（0.01モ
ル）、エーテル１mlの溶液を滴下する。室温で一
夜撹拌した後、溶媒を留去し残渣をエーテルより
再結晶して、融点118〜119℃の５−（３−クロル
フエニル）−１・１・２−トリメチル−２−イソ
ビウレツト1.2ｇ（60％）を得る。 元素分析値（C11H14N3O2Clとして） 計算値（％） C51.67 H5.52 N16.43 実測値（％） C51.77 H5.51 N16.45 実施例 ５ １・１・２−トリメチルイソ尿素１ｇ（0.01モ
ル）をエーテル４mlに溶解し、氷冷撹拌下、３−
トリフルオルメチルフエニルイソシアナート1.9
ｇ（0.01モル）、エーテル１mlの溶液を滴下す
る。室温で一夜撹拌した後、溶媒を留去し、残渣
はシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精
製し５−（３−トリフルオルメチルフエニル）−
１・１・２−トリメチル−２−イソビウレツト
2.1ｇ（72％）をオイルとして単離した。 マススペクトル ｍ／ｅ：289（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：2.96（6H、
ｓ、〓〓〓〓Ｎ−）、3.78（3H、ｓ、−OCH3）
7.13〜7.88（5H、ｍ、NHとフエニル基プロト
ン） 次に本発明化合物の抗浮腫作用、鎮痛作用およ
び急性毒性を下記の試験方法により測定し、その
結果を第１表に示す。 抗浮腫作用 急性カラゲニン浮腫試験法〔日本薬理学雑誌、
56、575（1960）〕に従つて、Wistar系雄性ラツ
ト（体重150〜180ｇ）各群６〜８匹を用い、一夜
絶食後、薬物100mg/Kgを経口投与し、その１時間
後に起炎物質（１％カラゲニン液、0.1ml／ラツ
ト）を足蹠皮下に注入し、以後経時的に足容積を
測定した。 抗浮腫作用は、起炎物質注入後３時間目におけ
る浮腫抑制率（％）で示した。 鎮痛作用 １ 酢酸ストレツチング法 Kosterらの方法（Federation Proceedings
18、412（1959）〕に従つて、ddy系雄性マウ
ス（体重20〜25ｇ）各群６〜８匹を用い、一夜
絶食後、薬物100mg/Kgを経口投与した１時間後
に、0.7％酢酸を動物一匹あたり0.2mlずつ腹腔
内投与し、ストレツチング症状を観察して抑制
率（％）を求めた。 ２ ハフナー変法 藤村らの変法〔京都大学化学研究所報告第25
集、36（1951）〕に従つて、ddy系雄性マウス
（体重20〜25ｇ）各群６〜８匹を用い、一夜絶
食後、薬物100mg/Kgを経口投与した45分後に、
閾値用量の塩酸モルヒネ（1.5〜2.5mg/Kg）を
皮下注射し、以後１時間のクレンメによる疼痛
反応を観察し、抑制率（％）を求めた。 急性毒性試験 ddy系雄性マウス（体重20〜25ｇ）を用い、一
夜絶食後、薬物を経口投与した。投与後の一般症
状は７日間観察し、投与量（mg/Kg）に対する死
亡数／一群動物数として表わした。 以上の試験において、薬物はすべて0.25％カル
ボキシメチルセルロース液中に懸濁して用いた。 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1、R2およびR3は低級アルキル基を、R4
はフエニル基又は置換基としてハロゲン原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはトリフ
ルオルメチル基を有するフエニル基を意味する）
で示される１・１・２・５−置換イソビウレツト
化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16312280A JPS5788159A (en) | 1980-11-18 | 1980-11-18 | 1,1,2,5-substituted isobiuret compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16312280A JPS5788159A (en) | 1980-11-18 | 1980-11-18 | 1,1,2,5-substituted isobiuret compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5788159A JPS5788159A (en) | 1982-06-01 |
| JPS6154784B2 true JPS6154784B2 (ja) | 1986-11-25 |
Family
ID=15767591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16312280A Granted JPS5788159A (en) | 1980-11-18 | 1980-11-18 | 1,1,2,5-substituted isobiuret compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5788159A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE788704A (fr) * | 1971-09-16 | 1973-01-02 | Du Pont | Allophanimidates utiles comme herbicides |
-
1980
- 1980-11-18 JP JP16312280A patent/JPS5788159A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5788159A (en) | 1982-06-01 |
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