JPH02104588A - ５員‐又は６員‐環を有する巨大環状ポリアザ‐化合物、その製法及びこれを含有するｎｍｒ‐、ｘ線‐、放射線‐診断用及び放射能‐及び照射線‐治療用薬剤及びこの薬剤の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、特許請求の範囲に記載の目的、すなわち５−
又は６−員環を有する巨大環状のボリアデー錯化剤、−
錯体及び−錯塩、この化合物全含有する薬剤、診断剤及
び治療剤としての七の使用並びにこの化合物及び薬剤の
製法に関するものである。

〔従来の技術〕

金属錯体はすでに１９５０年台の始めに放射線学のため
の造影剤として考えられてきた。しかし当時使用された
化合物に、ヒトにおける使用は考えられなかったほど毒
性を有し念。従って、一定の錯塩が広汎に認容性である
と実証ちれ、従って診断目的のためにヒトにおいて日常
的な使用が考えられ得たことは全く意外であ・りた。こ
の物質群の最初の代表例としては、欧州特許機構（ｅｕ
ｒｏｐａｅｉａｃｈｅ　Ｐａｚｅｎｔａｎｍｅｌｄｕｎ
ｇ　）第７１５６４号（Ｐｕｂｌｉｋａｔｉｏｎｓｎｕ
ｍｍｅｒ　）に記載されたＧｄ　ＤＴＰＡのジメグルミ
ン塩（Ｄ＠ｍｅｇｌｕｍｉｎｓａｌｚ　）　（ジエチレ
ントリアミンペンタ酢酸のガドリニウム−■−錯体）が
核スピン断層撮影のための造影剤として今まで７０００
Å以上の患者についての臨床試験で極めて良好であると
実証された。適用の重点は中枢神経系の疾病である。

臨床応用におけるＧｄ　ＤＴＰＡの良好な認容性につい
ての＊際的な理由は、特に多くの脳腫瘍において、核ス
ピン断層撮影における高い有効性にある。その良好な有
効性のために、Ｇｄ　ＤＴＰＡな例えば多くのレントゲ
ン検査におけるレントゲン造影剤よりもはるかに少ない
０．１ミリモル／体重りで投与δれ得る。

錯塩の他の代辰的なものとしては、西ドイツ国特許出＠
　（ｄｅｕｔｓｃｈｅ　Ｐａｔｅｎｔａｎｍｅｌｄｕｎ
ｇ　）第３４０１０５２号明細書に記載δれたＧｄ　Ｄ
ＯＴＡ（１，４，７，１０−テトラアゾシクロドデカン
−テトラ酢酸のがトリニウム−■−錯体）のメグルミン
塩が診断目的に有効であると実証された。

しかし今や、キレート全同様により多く配量して使用す
ることが所望される。これは核スピン断層撮影（ＮＭＲ
−診断法）に依る特に中枢神経系外の一定の疾病の検出
のためにそうであるが、レントゲン造影剤としての中レ
ートの使用の際に特に望まれている。

その際身体の容積負荷上できるだけ少なく保つために、
高濃度のキレート溶液を使用することは止むをえない。

従来公知のキレートは、殊にその高すぎる浸透性（Ｏａ
ｍｏｌａｌｉｔａｅｔ＋　）の由にそれにはあまり適当
ではない。

従って前記のキレートよりも僅少の浸透性を有するキレ
ートへの貴意がある。しかしながら錯化合物の有効量及
び動物実験における中毒量との間の間隔（治療領域）、
臓器特異性、安定性、造影強化作用、認容性並びに溶解
性に関しヒトにおけるこの化合物の適用のための前提が
満されていなければならない。

〔発明が解決しようとする課題〕

従って、この化合物及び薬剤會得ること、並びにできる
だけ簡単なその製法を得ることが本発明の課題である。

〔課題全解決するための手段〕

この課Ｍは、本発明により満たされる。

本発明による錯化合物及びそれから製造される溶液は、
前記の要求に：ｉｌｒ外に満たす。これは従来常用の診
断剤よりも少なくされた浸透性並びにより有利な治療領
域及び／又は溶液の化学的成分の安定性及び貯蔵性及び
／又は臓器特異性及び／又は造影強化作用（例えば緩和
（Ｒｅ１ａｘｉｖｉｔａｅｔ、　）　）及び／又は認容
性（例えばより僅少な心臓脈管又はアレルギー様の副作
用）？有する。

また特別な方法なしに、その薬力学 （Ｐｈａｒｍａｋｏｋｉｎｅｔｉｋ　）は多数の疾病の
診断の改善を可能にする。錯体は大部分変化されずかり
速かに再び排泄され、従って特に比較的に毒性のある金
属イオン全使用する場合でもその高い投与にも拘らず副
作用は認められない。

新規の錯体及び錯化剤の実際の使用は、その有利な化学
的安定性により容易に逼れる。

前記の錯体及び錯化剤のもう１つの実際的な利点は、そ
の著しい化学的な広汎性である。七の特性は中心原子の
ほかに、巨大環中０５−又は６−員環の多重の置換基及
び／又は塩生成剤の選択により、有効性、薬力学、ツ容
性、Ｇｍ性、操作性等に適合することができる。すなわ
ち例えば診断学及び治療で極めて望ましい、生体におけ
る構造に対する、一定の生化学的物質に対する、物質代
謝過１〜に対する、組成又は体液の状帽に対する化合物
の特異性が達成場れ得る。

本発明による巨大環状化合物は、一般式：〔式中−線単
結合又４二重結合を表わし、ｑ嫁０〜５の数字を表わし
、Ａ及びＢは同じ又は異なっていて、各々２〜６個の炭
素原子金有する直鎖又は分枝鎖のアル中しン基ｔ−光わ
し、Ｄ探窒素原子、酸素原子、基−ｃ−ｏ、”ＮＩ（”
　（この際Ｒ２は水素原子又は０１〜０６−アルキル基
は水素原子又はハロゲン原子、フェニル−１１個又は数
個のフェニル−及び／又はヒドロキシ基によって置換さ
れていてよい０１〜Ｃ６−アルキル基、基０Ｒ５（この
際Ｈ５は１〜３個のヒドロキシ基によって置換ちれてい
てよいｃ１〜ｃ６−アルキル基１−［わす）、置換基−
（Ｃ）ｔＮＲ’Ｒフ（この際ｔは０及び１の数字會表わ
しかっＲ６及びＲ７は相互に無関係で、水素原子、基Ｒ
ＩＳ、１〜３個のヒドロキシ基によって置換されていて
よいフェニル−又はべ／ジル基を表わし、又はＲ６及び
１７は窒素原子と一績になって、１〜３個の基Ｒ５によ
って置換されていてよい飽和又は不飽和の、更にもう１
個の９累−１酸素−１硫黄原子又はカルボニル基金有し
ていてよい５−又は６−員環紫表わし、又は置換基Ｒ６
又はＲ？の一方が基−Ｃ−ＲｓＱ表わす）、又は置換基
Ｇ（この際Ｇは直接結合、ビス（カルボニルアミ／　）
　Ｍ　（−Ｎｆ（−ＣＯ−ＣＯ−Ｎｌ（−）　ｔ−介し
て又は末端にカルボニル−（、ＣＯ）又はカルボニルア
ミノ（−ＮＨ−ＣＯ−）−基又はｔ１１素原子？有して
いてよくかつ１個又は数個の酸素原子、２−、アシル−
又はヒドロキシアシル置換のイミノ基又は１〜２個のＣ
−Ｃ−二重−及び／又はＣ−Ｃ−三重結合を有していて
よいＣ１”　’ｄｏ−アルキレン基會介して結合した一
般式■： 〔式中Ｄ１はＤと同じものであるが、例外として、Ｄｌ
は置換基Ｇを有せず、又は基 ＋　　　　　１　　　　１ −ＣＦ（−１−Ｃ−又は−Ｎ−を表わし、かつＦｌ［Ｆ
と同じものであるが、例外として、Ｆｌは置換基Ｇを有
せず、又に基 −ＣＨ−又は−Ｃ−金表全表、Ｅは窒素−１硫黄−基（
この際Ｒ４はヒドロキシ基、Ｒに又に場合によりヒドロ
キシル化又にカルボキシル化されたＣ１〜Ｃ６−アルキ
ル基ｔ−表わす）を表わす〕の第２の巨大環ｔ−表わす
）全表わす）金表わし、Ｆ　ｌ”ｃ　（−ＣＨＲ８−）
ｎ又は（−ｃｈｉ）ｎ（、この際ｎは０又は１の数字を
表わしかつＲ２は−１又はＧを表わす）を貴わし、Ｒ１
は水素−又はハロゲン原子又は０１〜０６−アルキル基
七表わし、２は水素原子又は基−ＣＨ２ＣＯＯＹ　（こ
の際ＹはＸ素原子及び／又は原子番号２１〜２９．６１
．３２．３７〜３９．４２〜４４％４９又は５７〜８３
しかつ一般式Ｉの巨大環状化合物は基Ｃ１１個よりも多
ズ含有しないことが条件である〕並びに無機及び／又は
有機塩基、アミノ酸又はアミノ酸アミドとのその塩によ
って特徴付けられる。

ｎが数字０を表わしかつこのように生成される５−員環
が不飽和であるべ＠場合には、５−員環の２．３及び４
．５位の間に二重結合が存在する。

式中Ｙが水素原子ｔ−ｉわす一般式Ｉの化合物は錯化剤
としてかつ置換基Ｙの少なくとも２個が金属イオン当量
を表わす化合物は、金属錯体と称される。

生理学的に認容性の錯塩の中心イオンを成す前記の原子
番号の元素は、本発明による診断剤の所望の使用目的の
ために勿論放射性であってよい。

本発明による製剤がＮＭＲ−診断法での使用に決められ
ている場合には、錯塩の中心イオンは、常磁性でなけれ
ばならない。これは特に原子番号２１〜２９．４２．４
４及び５８〜７０の元素の２価及び３価のイオンである
。適当なイオＶは、例えばクロム（ＩＩＩ）−、マンガ
ン（ｎ）−１鉄（■）−、コバルト（■）−、ニッケル
（■）−１銅（■）−、プラセオジム（■）−、ネオジ
ム（Ｉｎ）−、サマリウム（■）−及びイッテルビウム
（ＩＩＩ）−イオンである。ガドリニウム（Ｉｎ）−、
テルビウム（１１）−、ジスプロシウム（ｉｎ）−、ホ
ルミウム（ｎｕ）−、エルビウム（ＩＩＩ）−及び鉄（
ＩＩＩ）−イオンがその極めて強い磁気モーメントの由
に特に有利である。

核医学における本発明による製剤の使用のためには中心
イオンは放射性でなくてはならない。

例えば元素の銅、コバルト、ガリウム、ゲルマニウム、
イツトリウム、ストロンチウム、テクネチウム、インジ
ウム、イッテルビウム、ガドリニウム、サマリウム及び
イリジウムの放射性同位元素が適当である。

本発明による製剤がレントゲンー診断法での使用に決め
られている場合には、レントゲン線の十分な吸収を達成
するために１中心イオンはより高い原子番号の元素に由
来しなければならない。この目的のためには、原子番号
２１〜２９．４２，４４．５７〜８３の元素の中心イオ
ンを有する生理学的ＫＩ？！を容性の錯塩を含有する診
断剤が適当である：これは例えばランタン（ＩＩＩ）−
イオン及び２ンタ工ド系列の前記のイオンである。

アル中ル置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４とじては、Ｒ
３の場合には１個又は数個、有利に１〜６個のフェニル
−及び／又はヒドロキシ基ニよって場合により置換され
ていて　Ｒ４の場合には１個又は数個の、有利に１〜６
個のヒドロキシ−又はカルボ中シル基によって場合によ
り置換されていてかつＲ５の場合には１個又は数個、有
利に１〜３個のとドロヤシ基によって場合により置換さ
れている６個までの、有利に４個までの炭素原子を有す
る直鎖又は分枝鎖の炭化水素がこれに該当する。

場合により置換逼れたアルキル基として例えばメチル−
、ヒドロキシメチル−、エチル−１２−ヒドロ中ジエチ
ルー１２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−エ
チル−１１−（ヒドロキシメチル）−エチル−、ブロー
ル−、インプロールー、２−及び３−ヒドロキシプロピ
ル−１２，３−ジヒドロキジブ四ビル−１ｎ−１８−及
び１−ブチル−１２−１３−及び４−ヒドロキシブチル
−１２−及び３−ヒドロキシ−インブチル−、ペンチル
−１２−１３−及び４−ヒドロキシ−２−メチルブチル
−１２，３゜４−トリヒドロキシブチル−１１，２，４
−トリヒドロキシブチル−、シクロペンチル−、シクロ
ヘキシル−１２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシへ
キシル−、ベンジル−、カルボキシメチル−及びカルボ
印ジエチル基が挙げられる。

Ｒ１及びＲ３中に含まれるハロゲン原子としては弗素原
子、塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる・ 窒素原子の包含下にＲ６及びＲ７によって形成逼れる複
素環の５−又は６−員環は飽和、不飽和及び／又は置換
嘔れていてよくかつ場合により１個の窒素−１酸累−１
硫黄原子又は１個のカルボニル基を含有してよい。

適当な複素環としては例えば次のものが挙げられる：ピ
ロリジニルー、ピペリジル−、ピラゾリジニル−１ぎロ
リニル、ぎラゾリニルー、ピペラジニル−、モルホリニ
ル−、イミダゾリサ ジエル−、オキ％ｒリジニルー、チアゾリジニル−、ピ
ロリドニル−環。

アルキレン基Ａ及びＢとしては２〜６個の炭素原子を有
する直鎖又は分枝鎖、殊にエチレン−、メチルエチレン
−及びプロぎレン基がこれに該当する。

第２の巨大環■に結合されているアルキレン鎖は、その
末端位に場合によりカルボ曳ルー（ｃｏ　）−、カルボ
ニｋ　７　ｉノー（ＮＨ−ＣＯ）−基又は酸素原子を有
しかつ１〜２０個の炭素原子を有する。これは１個又は
数個の酸素原子、ｚ−、アクルー又はヒドロキシアシル
−置換ノイミノ基又は１個〜２個のＣ−Ｃ−二重−及び
／又はＣ−Ｃ−三重結合によって遮断されていてよい。

しかし両方の巨大環は直接結合によって結合されていて
もよい。この際、場合によりヒドロキシル化されたアシ
ル基としてＦＸ、１０個までの炭素原子を有するアシル
−基がこれに該当する。例えばアセチル−、プロピオニ
ル−、ブチリル−、ベンゾイル−及びとド目キシアセチ
ルー基が挙げられる。

アルキレン鎖は直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和であ
ってよくかつ場合により前記のように遮断されていてよ
い。これは４個までの酸素原子及び／又は３個までのカ
ルボキシメチルイミノ基を含有してよい。

アルキレン鎖の例は次のものである二　　゛（ＣＨａ）
２−１−ＣＨ２−０−ＣＥＩ、−１、−（ＣＨｚ）４−
１−（ＣＨ２−（！Ｆ！２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）−１
−（ＯＨ２−ｏ−ｃＨ，）　２−１−（ＣＨ，−０−Ｃ
Ｈ２）　３−１−ＣＨ２−ＣＨ２−（０−ＣＨ２＝ＣＨ
２）３−１−ＣＨ２−ＣＨ２−（０−ＣＨ２−ＣＦ（２
）、−１−ＣＨ２−ＣＦ！−１睡 ＯＨ ＯＨ ０ＨＯＦＩ　　　　　ＣＥ（２−ＣＯＯＨＯＨ０Ｈ−Ｃ
１ｌ＊Ｃ−ＣｌｌｍＣ−１−ＮＨ−Ｃ−（ＣＨ，）。−
、−Ｃ−ＮＨ−１ＣＯＯＨＣ０ＯＨＣＯＯＨ ｏ　　　　　　　　　　０ −ＣＨ−Ｎ−ＣＨ２−、−（Ｃ）（、）、ＣＨ露ｃＨ−
（ｃＨ２）ｚ−′Ｉ Ｃ０−ＣＨ２０Ｈ 全ての酸の水素原子が中心イオンによって置換ちれると
は限らない場合には、１個、数個又は全ての残っている
水素原子は無機及び／又は有機塩基又はアミノ酸の陽イ
オンに代えられていてよい。適当な無機陽イオン４例え
ば、リチウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオ
ン、マグネシウムイオン及び特にナトリウムイオンであ
る。適当な有機塩基の陽イオンは特にｐ−１Ｓ−又Ｈｔ
−アミン、例えばエタノールアミン、ジェタノールアミ
／、モルホリン、グルカミン、Ｎ、、Ｎ−ジメチルグル
カミン及び・詩にＮ−メチルグルカミンのそれである。

適当なアミノ酸の陽イオンは例えばリジン、アルギニン
及びオルニチンのそれである。

本発明による一般式Ｉの巨大環状錯体の製造は、自体公
知の方法で、一般式■′： 換すべき５−又は６−員環である〕の化合物をハロゲン
化合物■： Ｈ５Ｌｌ　ｃａ２ｃｏｏｙ’　　　　　　　［ＩＤ〔式
中Ｈａｌは塩素原子、臭素原子又は沃素原子でありかつ
Ｙ′は水素原子又は酸保護基である〕でアルキル化しか
つ引続き、場合によりｘ全所望の最終生成物の５−又は
６−員環に変換した後に、並びに場合によυ保護基τの
離脱後に、所望の場合にはそうして得られる式中Ｙが＊
素原子ｔ−浅わす一般式■の錯化剤全自体分類の方法で
原子番号２１〜２９．６１．３２．６７〜３９、４２〜
４４．４９又は５７〜８３の元素の少なくとも１１’ｌ
の金属酸化物又は金属塩と反応させ、かつ引続き、所望
の場合には、なお存在する酸の水素原子を無機及び／又
は有機塩基、アミノ酸又はアミノ酸アミドの陽イオンに
よって置換することＫよって行なわれる。

酸保護基Ｙ′としては低級アルキル−１了り−ルー及び
アルアルキル基、例えばメチル−、エチル−、プロピル
−１ｎ−ブチル−１ｔ−ブチル−、フェニル−、ベンジ
ル−、ジフェニルメチル−、トリフェニルメチル−、ビ
ス（ｐ−二トロフェニル）−メチル基並びにトリアルキ
ルシリル基がこれに該当する。ｘを所望の最終生成物の
５−又は６−員環に変換する前又はした後に実施されう
る保護基τの離脱は、当業者に公知の方法により、例え
ば加水分解、水素添加分解、０〜５０°Ｃの温度でアル
コール性水溶液中でアルカリでのエステルのアルカリ性
鹸化により又は例えばｔ−ブチルエステルの場合にはト
リフルオル酢酸金用いて行なう。

エダクト（ｇｄｕｋｔｅ　）　ｌ’を一般式■のハロゲ
ン化合物でアルキル化することは、極性の中性溶剤、例
えばジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチル
スルホキシド、水性テトラヒドロフラン又はヘキサメチ
ル燐酸トリアミド中で、酸受容体、例えばｔ−アミン（
例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノピリジン、１，５ジアゾビシクロ（４，
３，０］ノネン−５（ＤＢＮ　）、１．５ジアゾビシク
ロ（５，４，０３ウンデセン−５（ＤＢＵ　：］、アル
カリ金属−、アルカリ土類金属炭酸塩、−炭酸水素塩又
は−水酸化物（例えば炭酸−１水酸化−及び炭酸水素−
す）　ＩＪウム、−マグネシウム、−カルシウム、−バ
リウム、−カリウム）の存在で一１０°Ｃ〜１２０℃、
殊に０℃〜５０℃の温度で行なう。

最終生成物中に含まれる所望の５−又は６−員環の前駆
体の変換扛、当業者に公知の方法により行なわれ、例え
ばぎリジン−環の水素添加［Ａｄｖａｎ、　Ｃａｔａｌ
、　１４巻、２０６頁（１９６３年）〕、〕キロールー
の水素添加〔フライフエルダー（Ｍ、　Ｆｒｅｉｆｅｌ
ｄｅｒ　）著、プラクティカル・カタリテインク・ハイ
ドロデネイション（Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｃａｔａｌ’
ｙｔｉＣＨ７ｄｒＯｇｅｎａｔｉＯｎ　）、５７７、ウ
ィリー−インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ　−工ｎｔｅ
ｒｓｃｉｅｎｅｓ　）、ニューヨーク−ロンドン−シト
ニー−トロン）１９７１年）、フラン−環の水素添加〔
米国特許（ＵＳ）第３１９４８１８号明細書〕、キリミ
ジン−環の水素添加〔ジャーナル・オブ・メディカル・
ケミストリー（Ｊ、　Ｍａｄ、　Ｃｈｅｍ、　）　１５
巻、２９１頁（１９７２年））、＝）口中シト−環の脱
酸素化（Ｄｅｏｘｙｇａｎｉｅｒｕｎｇ　）　［クリン
グスベルグ（Ｅ、　Ｋｌｉｎｇｓｂｅｒｇ　）著、デ・
ケミストリー・オブ・ヘテロサイクリック・コンパウン
ダ（Ｔｈ＠Ｃｈｅｍｉｓｚｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　）　１４巻、２部、
インターサイエンス・パブリシャーズ（Ｉｎｔｅｒｓｃ
ｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　）　ニューヨーク
、１２０頁（１９６１年）〕、５−又は６−員環での官
能基の変換及び導入、例えばフェノール性ヒドロキ７基
の遊離〔ジャーナル・オプ・オルガニック・ケミストリ
ー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）５６巻、５頁（１
９８８年）〕、ハロゲン置換基の導入〔クリングスベル
グ著、デ・ケミストリー・オブ・ヘテロサイクリック・
コンパランｒ、１４巻、２部、インターサイエンス・バ
プリシャーズ、ニューヨーク、６４１頁（１９６１年）
、ホウペン−ウィル（Ｈｏｕｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ　）著
、メトーデンφデア・オルガニラフェン・ヒエミー（Ｍ
ｅｉｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃ
ｈａｍｉｅ　　）Ｖ／３巻、６５１頁（１９６２年）〕
、ヘテロ原子の交換、例えばピロールへフランの変換（
米国特許（ＵＳ）第２４７８４５６号明細書）が挙げら
れている。

触媒として１８−クラウン（Ｋｒｏｎｅ　）　−６又は
テトラブチルアンモニウムプロミドの使用下における相
転移法での４−クロルピリジン誘Ｖ体の官能化（例えば
アジド又俟）は、゛ファーゼ・トランスファー・リアク
ションス（ＰｈａｓｅＴｒａｎｓｆｅｒ　Ｒａａｃｚｉ
ｏｎｇ　）　−（フルカーコンペノジウム（Ｆｌｕｋａ
　Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ　）　２巻；ウオルタ−（Ｗａ
ｎｅｒ　）　Ｅ−ケラ−（Ｋｅｌｌｅｒ、）　、）ｆオ
ルグーティメツエアラグ・スツツツがシト（（）ｅｏｒ
ｇ　’ｒｈ１ｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ　Ｓｔｕｔｔｇａｒ
ｔ　）　、−ニューヨーク）に記載されている。

アミド、すなわち式中のＲ３が−Ｃ−ＮＲ’Ｒ’である
一般式■の化合物の製造は、活性化された酸誘導体（例
えば混合無水物、酸クロリド）とのである〕の１級−又
は２級−アミンとの反応によジ行なわれる。

適肖なアミンとしては例えば次のものが挙げられるニジ
メチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロぎルアミ
ン、ジイソブチルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、ジイ
ソブチルアミン、ジ−６−ブチルアミン、Ｎ−メチレン
−プロピルアミ／、ジオクチルアミン、ジ兎クロヘキシ
ルアミ／、Ｎ−エチルシクロヘキシルアミン、ジイソプ
ロペニルアミン、ベンジルアミン、アニリン、４−メト
キシアニリン、４−ジメチルアミノアニリン、３．５−
ジメトキシアニリン、モルホリン、ピロリジン、ぎベリ
ジン、Ｎ−メチルビペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ヒペラジン、Ｎ−（ヒ
ドロキシメチル）ピペラジン、２−（２−ヒドロキシメ
チル）−一ペリジン、４−（２−ヒドロキシエチル）−
一ペリジン、２−ヒドロキシメチルぎベリジン、４−ヒ
ドロキシメチルピペリジン、２−ヒドロキシメチルピペ
リジン、３−ヒドロキシーーペリジン、４−ヒドロキシ
ぎベリジン、３−ヒドロキシーーロリシン、４−ｖベリ
トン、３−ビロリン、２．６−ジメチルぎベリジン、２
，６−ジメチルモルホリン、す ぎ′ｙプリン、イミダプリン、オキズゾリジン、トリア
テリジン、２．６−シヒドロキシプロぎルアミン、Ｎ−
メチル−２，３−ジヒドロキシプロピルアミン、２−ヒ
ドロキシ−１−（ヒ）”ｏキシメチル）−エチルアミン
、Ｎ、Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミン、
Ｎ−メチル−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘ
キシルアミン、６−アミノ−２，２−ジメチル−１，３
−ジオキャビン−５−オール、２−ヒドロキシ−エチル
アミン、２−アミノ−１゜６−プロパンジオール、ジェ
タノールアミン。

エタノールアミン。

ポリヒドロキシアルギルアミンは有利に保護された形で
、例えば０−アシル誘導体として又はケタールとして反
応に使用嘔れうる。これは特に、これらの誘導体がポリ
ヒドロキシアルキルアミン自体よりも容易にかつ安価で
製造できる場合にあてはまる。代表的な例は、西ドイツ
国特許公開公報（ＤＥ−Ｏ３）第３１５０９１７号明細
番によＶ袈造逼れる、２−アミノ−１−（２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エタノール
、１−アミノ−２，３゜４−トリヒドロキシブタンのア
セトニドでちる。

引続く保護基除去に、間粗なくかつ例えばエタノール性
亨浴液中で酸性イオン交換体での処理によフ行なうこと
ができる。

１個よりも多い環を有する化合物の合成は、文献公知の
方法により、例えば１個のアミンと１個のカルボニル化
合物（例えば醒クロリド、混合無水物、活性化されたエ
ステル、アルデヒド）との：２個のアミン置換環と１個
のジカルサ ボニル化合物（例えば塩化オキ貰すル、グルタルジアル
デヒド）との；２個のｐ−二トロ置換ニトロキシドとビ
スアルコラードとの〔Ｅ、タリングスペルグ、デ・ケミ
ストリー・オブ・ヘテロサイクリック・コンパウンダ、
インターサイエンス唱パプリ７ヤース拳ニューヨーク、
５１４頁、（１９６１年）参照〕；１傷ずつの求核基を
有する２個の環と２個の＠数基を有する１個のフルキレ
ン化合物との付加／離脱−反応を介して又は末端アセチ
ルの場合には酸化的カップリング（カシオツド（Ｃａｄ
ｉｏｔ　）、Ｃｈｏｄｋｉｅｗｉｃｚ　ｉｎ　Ｖｉｅｈ
ｅ″アセチレンス（八ｃｅｉｙ１．ｅｎｅｓ　）　’　
５９７〜６４７、マーセル・デツカ−（Ｍａｒｃｅｌ　
Ｄｅｋｋｅｒ　）、ニューヨーク、１９６９年）によフ
行なわれる。

環上結合する鎖は、引続き後続反応により変えられ得る
（例えば水素添加）。

アルキル化すべき一般式■′のエダクトの合成は、２種
の反応体の環化により行なわれ、そのうち１方は置換基
Ｘ、−ｊなわち所望の最終生成物の５−又ＦＸ、６−Ａ
環を有し又はその一方は変換すべき前駆体を有する。

環化は、文献で公知の方法によＶ（例えばオルガニツク
ーシンセーゼス（ｏｒｇ、　５ｙｎｉｈ、　）５８巻、
８３頁（１９７８年）、マクロサイクリック・ポリエー
テル・シンセーゼス （Ｍａｌｃｒｏｃｙｃｌｉｃ　ＰＱ１７６ｔｈｅｒ　５
ｙｎｔｈｅｓｅｓ　）、スプリンガーψ７エアラーグ（
Ｓｐｒｉｎｇ＠ｒ　Ｖ＠ｒｌａｇ）ベルリン、ハイデル
ベルグ、ニューヨーク、１９８２年、Ｃｏｏｒａ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｒｅｖ、　　３巻、３頁（１９６８年）、Ａ
ｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　１９７６．９１６）、ジャーナル
−オブ・オルガニックＱケミストリー、４９巻、１１０
頁［１９８４年３）！ｊ！２へ嘔れる：両反応体の１方
に鎖端に２個の離散基？有し、他方はこの離散基を求核
的に追い出す２個の窒素原子を有する。例として、置換
基Ｘ及び場合により１〜５個の窒素面子を含有する末端
のジクロル−、ジブロム−、ジメシルオキシー、シトシ
ルオキシ−又はジアルコキシカルボニルアルキレン化合
物と場合により１〜５個の添加的な窒素原子をアルキレ
ン鎖中に含有する末端のジアゾアルキレン化合物との反
応が挙げられる。置換基又は七の代りに□第２の反応体
、すなわち末熾位の求核性の窒素原子を有するそれの中
に含有されていてもよい。窒素原子は場合により、例え
ばトシレート又はトリフルオルアセテートとして保護さ
れていてかつ次のアルキル化反応の前に文献で公知の方
法により遊離される（トシレート、例えば鉱酸、液体ア
ンモニア、臭化水素酸及びフェノール中のアルカリ土類 金属、Ｒ８ａＡ、ｚ　　、水素化アルミニウムリチウム
、ナトリウム−アマルガムを用いて、例えばＬｉｅｂｉ
ｇａ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　１９７７．１３４４、テ
トラヘドロン・レグース（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｓ
ｔｚｓｒｓ　）　１９７６．３４７７参照；トリフルオ
ルアセテート、例えば鉱酸又はメタノール中のアンモニ
アを用いて、例え鴇テトラヘドロン・レタース１９６７
．２８９参照）。

窒素原子に異なって（水素原子又は基 ＣＨ，Ｃ００Ｙ　）置換された巨大環の製造のために、
これらの原子にエダクト中で異なった保護基、例えばト
シレート−及びベンジル基を備えることができる。次い
で後者は文献で公知の方法により（有利に水素添加によ
り、例えば欧州特許機構（ＥＰ　−Ｐａｔｅｎｔａｎｍ
ｅｌｄｕｎｇ　）第２３２７５１号明細書）除去嘔れる
。

ジエステルを環化反応に使用する場合には、そうして得
られるジケト化合物を当業者に公知の方法により、例え
ばジボランを用いて還元しなければならない。

相応に置換逼れた末端位のビスアルデヒドを七のつど所
望の末端位のビスアミンで環化することもでさる；そう
して得られるシッフ塩基（５ｃｈｉｆｆｓｃｈｅ　Ｂａ
５ｅ　）の還元は文献で公知の方法により、例えば触媒
的水素添加〔ヘルベチヵ・ヒミカ・アクタ（Ｈｅ１ｖ、
　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ　）、６１巻、１６７６頁（１
９７８年）〕により行なわれる。

環化のための出発物質として必要なアミンの製造は文献
で公知の方法と同様に行なわれる。

Ｎ−保護のアミノ酸から出発して、部分的に保護された
ジアミンとの反応（例えばカルボジイミド法により）、
保護基の離脱及びジボラン還元によりトリアミン七得る
。

アミノ酸から得られるジアミン（Ｅｕｒ、　Ｊ。

Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　−Ｃｈｉｍ、　Ｔｈｅｒ、　２
１巻、６３６頁（１９８３年））とＮ−保護のω−アミ
ノ酸の二倍の分子量との反応により、適当な後処理後に
テトラミンを得る。

所涜のジアミンはガブリエル（Ｇａｂｒｉｅｌ　）　−
反応により例えば相応するトシレート又はハロデニドか
ら製造され得る〔例えばＩｎｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ。

２５巻、４７８１頁（１９８３年）参照〕。

両方の場合に、Ｎ−原子間の炭素原子の数はカップリン
グ成分として使用されるジアミンもしくはアミノ酸の種
類により決定可能である。

そうして得る式中Ｙが水素原子を表わす一般式Ｉの化合
物は錯化剤であ乞。′ｉれ全単離しかつｎＩ製する又は
単離なしに置換基Ｙの少なくとも２個が金属イオン当量
全表わす一般式Ｉの金属錯体に変えることができる・ 本発明による金属錯体の製造は、西ドイツ国特許公開公
報（ＤＢ−Ｏ８）第３４０１０５２号明細書に明らかに
されているように、原子番号２１〜２９．６１．６２．
３７〜３９、４２〜４４．４９．５７−８３の元素の金
属酸化物又は金属塩（例えば硝酸塩、酢酸塩、炭酸塩、
塩化物又は硫酸塩）ｋ７Ｋ及び／又は低級アルコール（
例えばメタノール、エタノール又はインプロパツール）
中に溶解又は懸濁烙ゼかつ式中ＹがＸ素原子ｋＷわす一
般式Ｉの錯化酸の当量の溶液又は懸濁液と、殊に４０〜
１００°Ｃの温度で反応嘔せかつ引続き、所望の場合に
は、存在する酸残基の酸の水素原子全無機及び／又は有
機塩基、アミノ酸又はアミノ酸アミドの陽イオンによっ
て置換することによって行なわれる。

その際、中和は例えばナトリウム、カリウム、リチウム
、マグネシウム又はカルシウムの無機塩基（例えば水酸
化物、炭酸塩又は重炭酸塩）及び／又は有機塩基例えば
殊にｐ−５８−及びｔ−アミン、例えばエタノールアミ
ン、モルホリン、グルカミン、Ｎ−メチル及びＮ、Ｎ−
ジメチルグルカミン、並びに塩基性アミノ酸、例えばリ
ジン、アルギニン及びオルニチンにより行なわれる。

中性錯化合物の製造のために、例えば酸性錯塩會水８液
又は水性Ｍ／ｌｉｌ液で所望の塩基に、中和点が達成ち
れるまでの蓋を添加してよい。得られる溶液を引続き真
空中濃縮乾固してよい。

生成した中性塩？水と混合可能な溶剤、例えば低級アル
コール（メタノール、エタノール、イア　７’　０　ハ
／−ル等）、低級ケトン（アセトン等）、極性エーテル
（テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキ
シエタン等）の添加により沈殿させることかつ単離しや
すくかつ良好に精製される結晶を得ることが屡々有利で
ある。

所望の塩基全錯体生成中にすて、に反応混合物に添加す
ることかつそれによって方法過糧ヲ節約することが有利
であると実証された。

酸性の錯化合物が多数の遊離のアジド基全有する場合に
に、無機陽イオンも有機陽イオンも対イオンとして含有
する中性の混合塩ｋｍ造することが屡々有利である。

これは例えば錯化酸を水性懸濁液又は水溶液で中心イオ
ンをもたらす元素の酸化物又は塩及び中和に必要な世の
半分の有機塩基と反応嘔せ、生成した錯塩全単離し、そ
れを所望の場合にはｒＩ衾しかつその後に完全な中和の
ために必要量の無機塩基を加えることによって行なうこ
とができる。塩基添加の順序は逆にすることもできる。

放射性同位元素全含有する錯化合物の使用の場合には、
その製造は１ラジオトレーサーズ・フォー・メディカル
ｅアプリケイションズ（’Ｒａｄｉｏｔｒａｃｅｒｓ　
ｆｏｒ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ＡｐｐＨＣａ’１ｉｉＯｎ５
１　）”１巻、ＣＲＣ−プレス（Ｐｒｅｓｓ　）、ポカ
・ラドン（Ｂｏｃａ　Ｒａｔｏｎ　）、フロリダに記載
された方法により行なうことができる。

本発明による製薬学的製剤の製造は同様に自体公知の方
法で、本発明による錯化合物全（場合によりガレヌス学
で常用の添加剤の添加下に）水性媒体中に懸濁又は溶解
しかつ引続き懸濁液又は溶液を場合により滅菌すること
により行なわれる。適当な添加剤は例えば生理学的に懸
念のない緩衝液（例えばトロメタマン （Ｔｒｏｍｅｔｈａｍｉｎ　）、錯化剤の少量添加（例
えばジエチレントリアミンペンタ酢酸）又は必要ならば
、電解質、例えば塩化ナトリウム又は必要ならば酸化防
止剤例えばアスコルビン酸である。

腸管内投与又は他の目的のために、水又は生理学的食塩
溶液中の本発明による製剤の懸濁液又は溶液を所望する
場合には、これ？がレヌス製剤に常用の１ａ［又は数種
の助剤（例えばメチルセルロース、乳糖、マンニット）
及ヒ／又ハ界面活性剤（例えばレシチン、トウイーン（
Ｔｗｅｅｎ　”’　）、ミルク（Ｍｙｒｊ　”　）　　
）及び／又は味覚調整のための香料（例えばエーテル注
油）と混合さゼる〇 本発明による置薬学的１剤を同様に錯塩の単離なしに製
造することも原則的に可能である。

七の場合には、本発明による塩及び塩溶液が霜化嘔れた
毒性作用を有する金属イオンを実際に含まないようにキ
レート生成上行なうことに特に注意が払われなくてはな
らない。

これは例えば製造過程で色素指示薬例えばキシＶ　／　
−Ａ／オＶ７ジ（ｘｙｌｅｎｏｌｏｒａｎｇｅ　）　ｋ
用いて対照滴定により保証することができる。従って本
発明は錯化合物及びその塩の製法にも関する。最後の安
全として単離された錯塩の精製が残る。

本発明による製薬学的製剤は、殊に錯塩１マイクロモル
（μＭｏ１）〜１モル／ｌｋ含有しかつ一１ｔＫ０．０
０１〜５ミリモル／にｇの量で投与される。これは腸管
内及び腸管外投与に定められている。本発明による錯化
合物は、 １、　原子番号２１〜２９．４２．４４及び５７〜８３
ｔ−有する元素のイオンとの七の錯体の形でＮＭＲ−及
びレントゲン−診１ｉｐのために、２、　原子番号２７
．２９．６１．６２．３７〜３９．４３．４９．６２．
６４．７０及び７７を有する元素の放射性同位元素との
七の錯体の形で放射性診断法及び放射性治療のために、
使用される。

本発明による製剤は、核スピン断層撮影のための造影剤
としての適性のための多くの前揚条件を満たす。すなわ
ちこれは経口又Ｆｘ、ｌ１ｌｌ管外投与後に信号強度上
昇により核スピン断層撮影に依り得られる画像金七の表
現力で改善することに著しく適している。更にこれは、
身体にできるだけ少ない量の異物を負荷するために必要
である高い有効性及び検査の非侵害性全保持するために
必要である良好な認容性金示す。

本発明による製剤の良好な水溶性及び備少な浸透性は、
高濃度の溶液を製造すること、従つて１環の容積負荷を
擁護できる範囲で保つことかつ体液による希釈を平衡嘔
せることを可能とじ、すなわちＮＭ’Ｒ−診断剤はＮＭ
Ｒ−分光法のためよりも１００〜１０００倍Ｆ、好に水
酸性でなくてはならない。更に本発明による製剤は試験
管内で高い安定性を示すばかりでなく、生体内で１異的
に高い安定性？示し、従って錯体中で非共有結合した（
自体毒性の）イオンの遊離又は交換は、新しい造影剤が
完全に再び排泄される時間内で極めて徐々にしか行なわ
れない。

一般に本発明による製剤は、凪ｍ−診断剤としての使用
のためにｏ、ｏ　ｏ　ｉ〜５ミリモル／に９、殊にｏ、
ｏ　［＋　ｓ〜［１，５ミ’Ｊモル／ｙの雀で投与され
る。使用の詳細は例えばパインマン（Ｈ，Ｊ。

Ｗｅｉｎｍａｎｎ　）等号、Ａｍ　　Ｊ、　ｏｆ　ＲＯ
ｅｎｔｇ１３ｎＯＩＯｇ７１４２巻、６１９頁（１９８
４年）に論じられ一〇いる。

臓器特異性のＮＭＲ−診断剤の特に低い投与量（１ｍ９
／体重費以下）は、例えば腫瘍及び心筋梗塞の検出に使
用可能である。

更に本発明による錯化合物は、生体内ＮＭＲ−分光法の
ための感受性−試薬として及びシフト（５ｈｉｆｔ　）
−試薬として有利に使用され得る。

本発明による製剤は、その有利な放射性特性及びその中
に含まれる錯化合物の良好な安定性に基づき同様に放射
性診断剤として適当である。

その使用及び投与量の詳ｉμ例えば“ラジオトレーサー
ズ・フォー・メディカル・アプリケイションズ”、　Ｃ
ＲＣ−プレス、ボカ・ラドン、フロリダに記載されてい
る。

放射性同位元素音用いるもう１つの画像表示法は、陽電
子を放出する同位元素、例えば４３３ｏ％４４３ｃ、５
２Ｆ８．５５ｃ０及び”’Ｇａｋ使用する陽電子−放出
−断層撮影（Ｐｏ５ｉｚｒｏｎｅｒ　−Ｅｍｉｓｓｉｏ
ｎｓ　−Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｉｅ　）である（ハイス（
Ｈｅ１８８　）、ｖｉ、Ｄ、、Ｐｈｅｌｐｓ　％Ｍ、Ｅ
、、ポジトロン・エミッション・トモグラフィー・オブ
・プレイｙ　（Ｐｏ５ｉｔｒｏｎ　Ｅｍｉｓｓｉｏｎ　
Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆＢｒａｉｎ　）　、スプリ
ンガー・フェアラグ・ベルリン、ハイチルベルブ、ニュ
ーヨーク１９８１）。

本発明による化合物を放射性免疫−又は放射線治療に使
用することもできる。これは使用される同位元素の量及
び種類に、ζり区別逼れる。

この際、目的は、できるだけ少ない射程範囲を有する高
エネルギー短波照射による腫瘍細胞の破壊である。適当
なβ−放出イオンは、例えば４６ＳＣ、４フ８ｃ　、　
　４Ｂ８ｃ、フ”Ｇａ及びフ３Ｇａである。

短かい半減期を有する適白なα−放出イオン社、例えば
２１１Ｂ１．２１４Ｂ１．２１３Ｂ１及び２１４Ｂ１で
あり、この際２１２Ｂ１が有利である。適当な光子−及
び電子放出イオンは、１５７０ｄから中性子捕獲により
得ることができる１　５８　Ｇｄである。

本発明による治療剤の生体内適用でにこれを適当な賦形
剤、例えば血清又は生理的食塩溶液と一緒にかつ他の蛋
白質、例えばヒト血清アルブミンと一緒に投与すること
ができる。この際投与量は細胞の障害の株類、使用嘔れ
た金属イオン及び画像表示法の種類に依る。

本発明による治ヌ剤は腸管外、殊に静脈内（１，ｖ、　
）投与される。

放射性治療剤の使用の詳細は、例えばコデク（Ｒ，Ｗ、
　Ｋｏｚａｋ　）等号、ＴＩＢＴＥＣ’、１９８３年１
０月、２６２に論じられている。

本発明による製剤に、レントゲン造影剤として好適であ
り、この際生化学−薬物学実験でヨード含有造影剤によ
り知られるアナフラキシー様反応の徴候が本発明による
実刑では認識ちれないことは特に強調されるべきである
。これは高い管圧の範囲における有利な吸収特性の由に
、デジタル式サブストラクション技術 （５ｕｂｓｔｒａｋｔｉｏｎｓｔｅｃｈｎｉｋｅｎ　）
のために特に重要である。

一般に本発明による製剤は、例えばメグルミン−シアト
リを戸エートと同様にレントゲン造影剤としての使用の
ために、０．１〜５ミリモル／ｙ、殊ＫＯ，２５〜１ミ
リモル／勾の葉で投与量れる。

レントゲン造影剤の使用の詳細は、例えばバルク（Ｂａ
ｒｋｅ　）　、レントデンコントラストミッテル（Ｒｏ
ｏｎｔｇｅｎｋｏｎｔｒａｇｔｍｉｔｔ、ｅｌ　）、Ｇ
、ティメ（Ｔｈｉｅｍｓ　）、ライプツィヒ（ｊ　９７
０年）及びサーｙ　（Ｐ、　Ｔｈｕｒｎ　）、プユヒエ
ラー（Ｅ。

Ｂｕｅｃｈｅｌｅｒ　）　−”アインフユールング・イ
ン・デイ・レントｒンディアグノステイク （Ｅｉｎｆｕｓｈｒｕｎｇ　ｉｎ　ｄｉｅ　’Ｒｏｅｎ
ｔｇｅｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｋ）”Ｇ、テイーメ、スツ
ツツがシト、ニューヨーク（１９７７年）に論じられて
いる。

診断剤及び治療剤において新たな可能性を開発する新規
の錯化剤、金属錯体及び金属錯塩上合成することが全て
成功した。殊に医学診断法における新規の画像表示法の
開発はこの開発を宅ましく明らかにする。

次の実施例につき本発明金詳脱する。

〔実施例〕

例　　１ ａ）３，６．９−）リス（ｐ−トルイルスルホニル）−
３，６，９，１５−テトラアゾビシクロ（９，３，１）
ペンタデカー１　（１５）　、　１１　。

１３−　ト　リ　エ　ン ジメチルホルムアミド１６０Ｏｄ中のＮ、Ｎ’。

Ｎ”−トリス（ｐ−トルイルスルホニル）−ジエチレン
トリアミン−Ｎ、ｆ−ニナトリウム塩１２１．９ｇ（２
００モル）に、１００°Ｃで２゜６−ビス−（クロルメ
チル）−ピリジン（ジメチルホルムアミ）’７０３ｍｊ
に溶解）　３５．２　ｇ（２００モル）から成る溶液を
３時間かかって滴加する。１００℃で一晩中攪拌させる
。熱い溶液中に水２ｔを滴下しかつｏｏｃに冷却する。

沈殿を吸引濾過し、水で洗浄する。真空中（６００Ｃ）
で乾燥した後アセトニトリルから再結晶させる。表記化
合物９２．５９　（理論値の６９憾）が無色の粉末とし
て得られる。

分析： 計算値：　Ｃ５７，４６Ｈ５，４！Ｉ　　Ｎ　８．３８
　０１）、３５８　１４．３８ 測定値：　Ｃ５７，３９Ｈ５，４８Ｎ　８．３５８　１
４．３４ ｂ）３１６．９．１５−テトラアゾビシクロＣ９，３，
１］］ペンタデカー１（１５）　、　１１　、１３一ト
リエンーテトラヒドロスルホネート例１ａからの表記化
合物９０．＋　Ｅｌ　（１５５ｍモル）を濃硫酸２７０
　ｍｌ中に導入しかつ１００℃で４８時間攪拌する。０
°Ｃに冷却し、無水エーテル１．３５　ｔを滴加する。

沈殿を吸引濾過し、メタノールｓ　ｏ　ｏ　ｍｌ中で十
分に攪拌する。濾過および濃縮後、真空中５０℃で乾燥
させる。

収量：空気でプリージングする（　Ｚｅｒｌａｕｆｅｎ
ｄ　）固体４２．６　ｇ（理論値の５２．７係）分析： 計算値：　ｃ　２２．０７　　Ｈ４，３８Ｎ　９．３６
ｏ　４２．７６８２１．４！１ 測定値：　Ｃ２２，１０Ｈ４，４２Ｎ　９．３１８２１
．４０ ｃ）　　３　、６　、９　、１５−テトラアゾビシクロ
Ｃ９，３，１）ペンタデカ−１（１５）　、　１１　、
１３−　　ト　リ　エ　ン 例１ｃがらの表記化合物４０．０　ｇ（６６，８ｍモル
）を水１００ｒｎｌに溶かし、３２チ力性ソーダ溶液で
Ｐ）１１１にする。塩化メチレン１５０Ｍで８回抽出し
、硫酸マグネシウム上で乾燥させる。真空中での蒸発後
に黄色の粉末９．７９　ｇ（理論値の７１係）が得られ
る。

分析： 計算値二ｃ　６４．０４　　Ｈ８，７９ｗ　２７．１６
測定値：　ｃ　６３．９１　　）１８．８５　　Ｎ　２
６．９８ｄ）３，６．９−）リス−（カルボキシメチル
）−３，６，９，１５−テトラアゾビシクロ（９，３，
１）ペンタデカ−１（１５）、　１１　、１３−トリエ
ン例１ｃからの表記化合物３３．１９　（５５，１ｍモ
ル）を水１７０ｄ中、６Ｎ力性カリ溶液で−８，５にす
る。この溶液にクロル酢酸２０．８４　ｇ（２２０，５
ｍモル）を加え、６Ｎ力性カリ溶液１’ｐＨ９，５にし
、４５°Ｃに加熱する。この温度で１２時間攪拌し、６
Ｎ力性カリ溶液の添加により一一価を９．５〜１０に保
つ。室温に冷却後濃塩酸でｐＨ２にし蒸発乾個させる。

残分をエタノール３００ｆｆｉｊ／アセトン５ＣＩＩ７
で抽出し、固形物を濾別しかつ濾液を真空中で蒸発させ
る。残分を少量の水に溶かし、陽イオン交換カラム（Ｉ
Ｒ１２０）上に与える。水ですすいだ後りがンｙ　（Ｌ
ｉｇａｎｄ　）を０．５ｎアンモニア水溶液で溶離させ
る。このフラクションを蒸発させ、少量の水を加え陰イ
オン交換カラム（Ｉ　ＲＡ６７）に与える。最初に水で
洗浄しかつその後肌５Ｎヤ酸で溶離させる。真空中で蒸
発させ、残分を少量の熱エタノールに溶かす。アセトン
を注意深く添加し、水浴中で冷却することにより表記−
化合物が晶出する。

収ｆ：強吸湿性化合物１２．３７９　（理論値の５９係
） 分析： 計算値：　ｃ　５５．６７　　Ｈ６，５６Ｎ　１４．７
３　　ｏ　２５．２４測定値：　ｃ　５３．５５　　Ｈ
６，４３Ｎ　１４．６５ｅ）５．６．９−トリス−（カ
ルざキシメチル）−３，６，９，１５−テトラアゾビシ
クロ−Ｃ９，３，１）ペンタデカ−１（１５）　、　１
１　、１５−トリエンのがトリニウム錯体 例１ｄからの表記化合物５．０　ｇ（１３，１４ｍモル
）ｆＣ脱イオン水２０Ｍ中に溶かし、酸化がトリニウム
２．３８９　（６，５７ｍモル）を添加する。９０℃で
３時間攪拌させる。溶液を濾過し、濾液を凍結乾燥させ
る。

収量：分析によると水９．３１　％を含有する、白色無
定形の粉末へ７４ｇ（理論値の１００係） 分析： 計ｌＸ値：　ｃ　３８．１９　　Ｈ３，９６Ｎ　１０．
４６　　ｏ　ｊ７．９８ｏａ　２９．４１ 測定値：　Ｃ３８，１１Ｈ４，ｒ）５　　Ｎ　１０．３
８Ｇｄ　２９．３２ プラズマ中での次の緩和を測定した（緩和時間Ｔ１の測
定ば４０°Ｃ，０，４６Ｔ６ｓｌａ　（−２０［ｚ）で
Ｍｉｎｉ８ｐ８Ｃｐ　２０　（Ｂｒｕｋｅｒ　）中で行
つた）二 Ｔ１−緩和：　７．６４　（Ｌ　／　ｍモル秒）比較ニ
ジエチレントリアミンペンタ酢酸のがトリニウム錯体の
ジメグルミン塩（Ｇｄ　−ＤＴＰＡ　）　： Ｔ１−緩和：　４．９５　（Ｌ／ｍモル秒）３７°Ｃで
０．５モル溶液の重量オスモル濃度：０．５５　（０５
ｍ１　／　ｋｇ水） 比較のためのＧｄ　−ＤＴＰＡのジメグルミン塩：１、
ｊ　（０５ｍ１　／ｋｌ？水） 同様の方法で、酸化鉄（Ｉ［Ｉ）　、Ｆ６１１０３を用
いて、５．６．９−トリス（カルボキシメチル）−３゜
６．９．１５−テトラアゾビシクロ−１ｍ　９．３゜１
〕−ペンタデカー１１　（１５）　、　１１　、１３−
）リエンの鉄（Ｉｆｆ）−錯体を褐色の粉末として得る
。

分析（無水物質に対し） 計算値：　Ｃ４７，１３Ｈ４，８９Ｎ　１２．８！Ｉ　
　Ｆｅ　１２．８９測定値：　Ｃ４７−０４Ｈ４，９６
Ｎ　１２．８４　　Ｆｅ　１２．８１Ｔ１−緩和（Ｌ　
／　ｍモル、秒）、４０℃、水、２〇四Ｚ　：　０．４
９ ｆ）３，６，９−１リス−（カルボキシメチル）−３，
６，９，１５−テトラアゾビシクロ−（９，３，１）ペ
ンタデカ−１（１５）　、　１１　、１５−トリエンの
ジスプロシウム−錯体 例１ｅで酸化がトリニウムの代わりに酸化ジスプロシウ
ムを使用すると、表記化合物が実際定量の収率で得られ
る。

分析； 計算値：　Ｃ３７，８２Ｈ３，９２Ｎ　１０．３８　０
１７．７８Ｄ７３０．１０ 測定値：　ｃ　３７．８７　　Ｈ３，９８Ｎ　１０．２
４Ｄｙ　３０．０２ ｇ）３．６．９−トリス−（カルボキシメチル）−３，
６，９，１５−テトラアゾげシクロ−Ｃ９，３，１）ペ
ンタデカ−１（１５）　、　１１　、１３−トリエンの
イッテルビウム−錯体 例１ｃで酸化がトリニウムの代わりに酸化イツテルげラ
ムを使用すると、表記化合物が実際定量の収率で得られ
る。

分析： 計算値：　Ｃ３７，０９］（３，８５Ｎ　１０．１８　
０１７．４４Ｙｂ３１．４４ 測定値：　ｃ　３７．１３　　Ｈ３，９４Ｎ　１０．０
９Ｙｂ　　！１１．３７ ｈ）３．６ｅ９−トリス−（カルボキシメチル）−３，
＜Ｓ、９．１５−テトラアゾビシクロ−Ｃ９，５，Ｉ　
Ｅペンタデカ−１（１５）　、　１１．１１−トリエン
のマンがン（ｆｆ）−ｆｆｆ１体のメクルミン塩 例１ｄ２＞−らの表記化合物３．０１１　（７，８９ｍ
モル）を脱イオン水２０１中に溶かし、マンがン（ＩＩ
）−カルピネート９０７η（７，８９ｍモル）ヲ碓加す
る。８０℃で、２時間攪拌させる。溶液を濾過し、濾液
を１モルＮ−メチルグルカミン溶液で−７，２にする。

引続き凍結乾燥させる。

収Ｊ＃二分析によると水１２．２４を含有する、淡くば
ら色に輝く無定形の粉末５．５６　ｇ（理論値の１００
憾） 分析： 計ＩＥ直：　ｃ　４５．８３　Ｈ６，２５Ｎ　１１．１
４　　ｏ　２８．００Ｍｎ８．７４ 測定値：　ｃ　４５．９８　　Ｈ６，２１Ｎ　１１．０
８Ｍｎ８．６８ 例　　２ ａ）３，６．９−）リス（カルボキシメチル）−３，６
，９，１５−テトラアゾビシクロ〔９゜３．１〕ペンタ
デカン 例１ｄからの表記化合物６．０　、！ｉ’　（１５，７
７ｍモル）を５チ塩酸２００ＩＲｔ中に溶かしかつオー
トクレーブ中、ロジウム−触媒（５チＲｈ　／　Ｃ）上
で、３０バール、４５°゛Ｃで水素化する。４時間後に
、触媒を濾別し、真空中で蒸発させる。

残分を例１ｄに記載されているようにイオン父換体で精
製する。メタノール／子七トンからの結晶が非常に吸湿
性の化合物４．７５９　（理論値の７８係）を生じる。

分析： 計算値：　Ｃ５２，８３）Ｉ　７゜８３　　Ｎ　１４．
５０　０２４．８４測定値：　Ｃ５２，９４）Ｉ　７．
８９　　Ｎ　１４．３７ｂ）３．６ｔ９−トリス（カル
ざキシメチル）−３，６，９，１５−テトラアゾビシク
ロ−１：　９．　！１．１　”ｌペンタデカンのがトリ
ニウム錯体脱イオン水２Ｏｄ中の例２ａからの表記化合
物４．３．！ｉ’　（１１，１３ｍモル）に酸化がトリ
ニウム２．０２　ｇｔ−与え、９０℃で３時間攪拌する
。

溶液を濾過し、濾液を凍結乾燥させる。分析によると水
１０．３％を含有する、白色の薄片状の粉末６．５９　
（理論値の１００１）が得られる。

分析； 計算値：　Ｃ３７，７６Ｈ５，０３Ｎ　１０．３６０１
７．７６Ｇ（１２９，０８ 測定値：　Ｃ３７，６３）（５，１２Ｎ　１０．３３Ｇ
ｄ　２８．９７ 例　　３ ５．６．９−トリス（アセチル）−５，６゜９．１５−
テトラアゾビシクロ（９，３，１３ペンタデカ−１（１
５）　、　１１　、１５−　トリエン例１Ｃからの表記
化合物１５．８９　（７６，６ｍモル）、トリエチルア
ミン４２．７１ｄ　（３０６，４ｍモル）およびジメチ
ルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）′５０〜を無水塩化メチ
レン３００α中に溶かす。

無水酢酸２８．９ｍｊ（５０６，４ｍモル）を添加しか
つ室温で一晩中攪拌する。溶媒を真空中で蒸発させかつ
残分ｔ−３％炭酸ナトリウム溶液２００ｄ中に入れる。

塩化メチレン１５０−で２回抽出する。硫酸マグネシウ
ム上で有機相を乾燥した後真空中で蒸発させる。残分を
エーテル／酢酸エステルから再結晶させる。白色薄片と
して表記化合物２３．９５９　（理論値の９４係）が得
られる。

分析： 計算値：　ｃ　６Ｌ４２　　Ｈ７，２８Ｎ　１６．８３
　０１４．４４測定値：　ｃ　６１．４８　　）！　７
．３７　　Ｎ　１６．８０ｂ）３，６．９−）リス（ア
セチル）　−３、６゜９．１５−テトラアゾビシクロ（
９，３，１１ペンタデカ−１（１５）　、　１１　、１
３−　）リエンー１５−Ｎ−オキシ− 例３ａからの表記化合物２２−５９　（６７，７ｍモル
）ｔ−氷酢酸１００ａ中に溶かす。３０チ過酸化水素溶
液７．７ｄを添加し、７０°Ｃに４時間加熱する。その
′ｆＩＬ３０％過酸化水素溶液３．９Ｍ　　・を添加し
、７０℃でさらに１時間攪拌する。真空中で１４に濃縮
させ、アルカリ性反応を呈するまで注意深く飽和炭酸ナ
トリウム溶液を加える。塩化メチレン２５０−で２回抽
出しかつその後硫酸マグネシウム上で有機相を乾燥させ
る。

真空中での蒸発およびエーテル／酢酸エステルからの結
晶後、結晶粉末として表記化合物１８．６３ｇ（理論値
の７９係）が得られる。

分析： 計算値：　ｃ　５８．６０　　Ｈ６，９４Ｎ　１６．０
８　０１６．０７測定値：　ｃ　５８．４７　　Ｆ（６
，８８Ｎ　１６．１４ｃ）１３−ニトロ−３，６，９−
）リス（アセチル）−３，６，９，１５−テトラアゾビ
シクロ（９，３，１）ペンタデカ−１（１５）　、　１
１　。

１３−トリエン−１５−Ｎ−オキシド 例３ｂからの表記化合物１７ｇ（４８，８ｍモル）を９
０幅硫酸４０ｄ中に溶かし、６０℃に加熱する。この溶
液に濃硝酸（ｄ−１，３６）１４Ｍを滴下しかつ６０℃
で６時間攪拌する。

氷上に注ぎ、沈殿を濾過しかつ多量の水で洗浄する。真
空中で乾燥後、有機粉末が得られ、これをアセトンから
再結晶させる。

収ｔ：黄色の菱面体９．２　ｇ（理論値の４８％）分析
： 計算値：　Ｃ５１，９０）！　５．８９　　Ｎ　１７．
８０　０２４．４０測定値：　Ｃ５２，０１Ｈ５，７６
Ｎ　１７．６４ｄ）１３１１３’−エチレンジオヤシ−
ビス〔６゜６、９−　トリス（アセチル）　−３、６、
９、１５−テトラアゾビシクロ（９，３，１１−ペンタ
デカ　−　１　　（１５）　　、　　１　１　　、　１
　３　−　　）　　リ　エ　ン　−　１５−Ｎ−オキシ
ド〕 ジメチルホルムアミド中のエチレングリコール−ジナト
リウムの新しく準備された溶液（無水ジメチルホルムア
ミド１５１ｄ中エタンジオール６２０ｍ９および水素化
ナトリウム６００睨〔パラフィン油中の８０幅懸濁液〕
から製造）を３０分間かかつて、例５ｃからの表記化合
物８９　（２０，３４ｍモル）から成る５０℃の溶液に
滴加しかつこの温度で一晩中攪拌する。水１０ゴを添加
しかつ真空中で蒸発させる。残分をシリカビルのクロマ
トグラフィーにかける（展開剤：メタノール／３２慢ア
ンモニア水溶液−１０／１　）。エーテル／酢酸エステ
ルからの結晶径黄色の結晶性粉末３．１５９　（理論値
の４１％）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ５７，２８Ｈ６，６８Ｎ　１４．８５　０
２１．１９測定値：　Ｃ５７，４０Ｈ６，６１Ｎ　１４
．７９ｅ）１３．１３’−エチレンジオキシービス〔３
゜６．９−トリス（アセチル）−３，＜５，９．１５−
テトラアゾビシクロ（９，３，１：］−］ペンタデカー
１（１５）　、　１１　、１５−　トリエン〕例３ｄか
らの表記化合物３１１　（３，９７ｍモル）をエタノー
ル１ＱＱ＋ｊ中に溶かし、濃塩酸１ｄを添加しかつＰｄ
　／　Ｃ上で水素化する。触媒を濾別し、真空中で蒸発
させ、残分を３幅炭酸ナトリウム溶液中に入れる。塩化
メチレン１００１で２回抽出する。硫酸マグネシウム上
で有機相を乾燥した後溶媒を真空中で除去し、ニーチル
／酢酸エステルから結晶させる。

収量：白色の薄片２．８７９　（理論値の８７％）分析
： 計算値：　Ｃ５９，８１Ｈ６，９７Ｎ　１５．５０　０
１７．７１測定値：　Ｃ５９，７０Ｉ（６，９１Ｎ　１
５．３９ｆ）１ｉ１３’−エチレンジオキシ−ビス〔３
゜６、９．１５−テトラアゾぎシクロＣ９，３，１１ペ
ンタデカ−１（１５）　、　１１　、１３−　トリエン
〕例３ｅからの表記化合物２．５９　（３，４６ｍモル
）およびカリウム−ｔ、−ブチレート４．６６９（４１
，５ｍモル）をジオキサン４０１に窒素下に溶かし、−
晩中還流下に加熱する。真空中で蒸発させ、残分を水５
Ｑｍで採取し、２Ｎ力性ソーダ溶液でｐＨ１０にする。

塩化メチレン各々８０ｄで６回抽出した後硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させかつ溶媒を真空中で除去する。

収ｌｔ：放置しておくと結晶する、青黄色の油状物１．
５５９　（理論値の９５係）。

分析： 計算値：　Ｃ６１，２５Ｈ８，１４Ｎ　２３．８１　０
６．８０測定値：　Ｃ６１，１７Ｈ８，２０Ｎ　２！１
．９！１ｇ）１３＃１３’−エチレンジオキシ−ビス〔
６゜６．９−）リス（カルざキシメチル）　−３、６゜
９．１５−テトラアゾビシクロ−［：　９．３．１１ペ
ンタデカ−１（１５）　、　１１　、１３−トリ１７３
例３ｆからの表記化合物１．４　ｇ（２，９７ｍモル）
を水’ｌＱｍｌに溶かし、クロル酢酸２．２５９（２３
，８ｍモル）を加える。６Ｎ力性カリ溶液でｐＨ９，５
にさせる。４５°Ｃで１２時間攪拌し、ｐＨ（ｉｆｆｉ
を６ｎ力性カリ溶液の添加により９．５〜１０に保つ。

濃塩酸で出２にし、例１ｄに記載のようなイオン交換体
で精製する。エタノール／アセトンからの結晶が強吸湿
性の固形物として表記化合物１．３ｇ（理論値の５７係
）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ５２，８０！（６，１６Ｎ　１３．６９　
０２７．５５測定値：　Ｃ５２，６７Ｈ６，０７Ｎ　１
５．７５ｈ）１３，１３′−エチレンジオ午シービス〔
３゜６．９−トリス（カルざキシメチル）−３，６゜９
．１５−テトラアゾビシクロＣ９，５，１）ペンタデカ
−１（１５）　、　１１　、１３−　トリエン〕のがト
リニウム錯体 例６ｇからの表記化合物１．２９　（１，４７ｍモル）
を脱イオン水８ａ中に溶かし、酸化がトリニウム５３３
＃（１，４７ｍモル）を添加する。

９０℃で５時間攪拌させる。溶液を濾過しかつ濾液を凍
結乾燥させる。

収ｔ：分析によると水１１．！１％を含有する、無定形
の粉末１．８５　ｇ（理論値の１００％）。

分析： 計算値：　ｃ　３８．４５　　Ｈ５，９５Ｎ　９．９４
　０１９．８７Ｇ（１２７，９０ 測定値：　ｃ　３８．６０　　Ｈ３，９８Ｎ　１０．Ｏ
３Ｇｇ　２７．７９ 例　　４ ａ）１３−エチニル−５，６，９−トリス（アセチル）
−３，６，９，１５−テトラアゾビシクロ（：　９．３
．１３ペンタデカ−１−（１５）　、　１１゜１３−ト
リーＣ／−１５Ｎ−、ｔ＊シＨ＋例６ｃからの表記化合
物１０Ｐ（２５，４２ｍモル）をジメトキシエタン（Ｄ
ｕＥ）２０Ｏｄ中に窒素下に溶かす。ナトリウムアセチ
リＰ（キジロール／軽鉱油中の１８係＠閂液）１．２２
．９（２５，４２ｍモル）を添加し、室温で１晩中攪拌
する。水１０ゴを脩加し、蒸発乾個させる。

残分をシリカグルのクロマトグラフィーにかける（展開
剤：メタノール／アセトン−１：１）。

エーテル／酢酸エステルからの結晶が明黄色の粉末とし
て表記化合物５．０２．９　（理論値の５３優）を生じ
る。

分析： 計算値：　Ｃ６１，２７）（６，４９Ｎ　１５．０５　
０１７．１９測定値：　Ｃ６１，３１Ｈ６，５５Ｎ　１
４．９４ｂ）１３．１３’−（１，５−ブタジイン−１
゜４−ジイル）−ビス（Ｃ３，６，９−トリス（アセチ
ル）−ｉ６，９．１５−テトラアゾビシクロ（９，３，
１３ペンタデカ−１（１５）　。

１１．１３−トリエン）−１５−Ｎ−オキシド例４ａか
らの表記化合物４．７５　ｇ（１２，７５ｍモル）をピ
リジン２０　Ｏｔｅｌ中に溶かしかつ塩化ｆｌ（１）２
．５２　ｇ（２５−５ｍモル）　ｆｆ：加、えろ。

溶液を酸素でｒＪ札しかつ引続き室温で２日間攬拝する
。その帰営に酸素雰囲気を保持したままであることを保
証しなければならない。真空中での溶液のｆｓｍ後、残
分をシリカグルのクロマトグラフィーにかける（展開剤
：メタノール／アセトン−１／２）。エーテル／酢酸エ
ステルからの結晶が淡黄色の粉末２．７　ｇ（３１１論
値の５７チ）を生じる。

分析： 計算値：　Ｃ６１，２７Ｈ６，４９Ｎ　１５．０５　０
１７．１９測定値：　Ｃ６１，３１Ｈ６，５５Ｎ　１４
．９４ｃ）１３，１３’−（１，３−ブタジェン−１゜
４−ジイル）−ビスＣ３，６，９−トリス（アセチル）
−３，Ｓ、９．１５−テトラアゾげシクロ［：　９．３
．１１ペンタデカ−１（１５）　、　１１゜１３−トリ
エン〕 例４ｂからの表記化合物２−５　Ｊｉ’　（３，、！ｌ
　７　ｍモル）を氷酢酸５Ｑｒｎｌ中に溶かし、６０℃
に加熱する。鋼粉末１．８８ｇ（３３，６５ｍモル）を
添加しかつ６０°Ｃで２時間攪拌する。固形物を濾別し
かつ濾液を蒸発乾個させる。残分を３チ炭酸ナトリウム
溶液１００ゴ中に入れかつクロロホルム１００−で６回
抽出する。硫酸マグネシウム上で乾燥後溶媒を真空中で
除去しかつエーテル／アセトンから結晶させる。

収量：無色の粉末２．０８９　（理論値の８７チ）分析
： 計算値：　Ｃ６４，２１Ｈ６，５２Ｎ　１５．７７　０
１！１．５１測定値：　ｃ　６４．３１　　Ｈ６，６０
Ｎ　１５．６８ｄ）１３．１５’−（１，３−ブタジイ
ン−１゜４−ジイル）−ビス（３，Ｓ、９．１５−テト
ラアゾビシクロ（９，３，１）ペンタデカ−１１（１５
）　　、　　１　１　　、　１　５　−　ト　リ　エ　
ン　〕例４Ｃからの表記化合物１．９９　（２，６７ｍ
モル）を窒素下にジオキサン２００ｄ中に溶かす。

カリウム−５，−ブチレート２．４　Ｆ！　（２１，３
８ｍモル）を添加し、−晩中還流下に煮沸させる。

溶媒を真空中で除去し、残分を水２０ｄ中に入れる。２
Ｎ力性、ソーダ溶液で−１０にし、かつ塩化メチレン６
０ゴで６回抽出する。硫酸マグネシウム上で有機相を乾
燥した後真空中で蒸発させる。

収量；青黄色の油状物１．０９９　（理論値の８９俤） 分析： 計算値：　ｃ　６ｓ、ｏ９Ｈ７，４７Ｎ　２４．４４測
定値：　ｃ　６８．１８　　Ｈ７，５４Ｎ　２４．５１
ｅ）１３，１５’−（１，３−ブタジイン−１゜４−ジ
イル〕−ビスＣ５，６，９−トリス（カルボキンメチル
）−５，６，９，１５−テトラアゾビシクロＣ９，３，
１）ペンタデカ−１（１５）。

１１．１！ｌ　　−ト　リ　エ　ン　〕例４ｄからの表
記化合物１．０ｇ（２，１８ｍモル）を水１５１ｄ中に
溶かし、クロル酢酸１．６５１！　（１７，４４ｍモル
）を添加する。６Ｎ力性カリ溶液でｐＨ９，５にしかつ
４５℃で１２時間攪拌させる。その際−一価は６Ｎ力性
カリ溶液の添加により９．５〜１０に保つ。製塩駿で酸
性化した後１ｄに記載のようなイオン交換体で精製する
。

メタノール／アセトンからの結晶が強吸湿性の固形物１
．０７９　（理論値の６１係）を生じる。

分析： 計算値：　Ｃ５６，５７Ｈ５，７５Ｎ　１！１．８９　
０２３．７９測定値：　ｃ　５６．６４　　Ｈ５，８１
Ｎ　１３．７９ｆ）１！ｚ１５’−（１，５−ブタジイ
ン−１゜４−ジイル）−ビスＣ３，６，９−）リス（カ
ルボキシメチル）−３，Ｓ、９．１５−テトラアゾビシ
クロ（９，３，１３ペンタデカ−１（１５）。

１１．１３−トリエン〕 例４ｅからの表記化合物９００■（１，１１６ｍモル）
を水８１中に溶かしかつ酸化がトリニウム４０４■（１
，１１６ｍモル）を加える。

９０℃で３時間攪拌した後溶液を濾過しかつ濾液を凍結
乾燥させる。

収量二分析によると水８．９４を含有する、白色無定形
の粉末１．３５　ｇ（理論値の１００係） 分析： 計算値：　Ｃ４０，９２Ｈ３，６２Ｎ　１０．Ｑ５　０
１７．２２Ｇｄ　　２８．２０ 測定値：　Ｃ４０，８１Ｈ３，、ｌＳ５　　Ｎ　１０．
１８Ｇｄ　　２８．１１ 例　　５ ａ）１３−クロル−５，６，９−トリス（アセチル）−
ｉ６，９．１５−テトラアゾビシクロＣ９，３，１）ペ
ンタデカ−１（１５）　、　１１　。

１３−トリエン−１５−Ｎ−オキシド 例５Ｃからの表記化合物７−５　ｇ（１８，５６ｍモル
）を塩化アセチル５０ｄ中４時間５０°Ｃに加熱する。

真空中で濃縮し、残分を６チ炭醗ナトリウム−溶液２０
０　ｒＲｌに入れる。クロロホルム１−００１１７で３
回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させる。真空中で
溶媒を除去し死後エーテル／酢酸エステルから再結晶さ
せる。

収ｔ：ｓ色の結晶性粉末６．１８　ｇ（理論値の８７幅
） 分析： 計算値：　Ｃ５３，３５Ｈ６，０５Ｎ　１４．６４　０
１６．７２ｃｔ　９．２６ 測定値：　Ｃ５３，４８Ｈ５，９８１７１４，７１ＣＬ
　９．２０ ｂ）１３−クロル−３，Ｓ、９−）リス（アセチル）−
３，６，９，１５−テトラアゾビシクロＣ９，３，１）
ペンタデカ−１（１５）　、’　１１　。

１５−　ト　リ　エ　ン 例５ａからの表記化合物６．０９　（１５，６７ｍモル
）をエタノール３００ｄ中に溶かす。濃塩酸１ｒｎｌを
添加し、ＰｄＺＣ上で水素化させる。水素吸収の終了後
触媒を濾別し、真空中で蒸発させる。残分を５係炭酸ナ
トリウム溶液１００ｄ中に入れ、クロロホルム１００−
で２回抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、Ｘ空中で蒸発させる。エーテル／酢酸エステルから
の残分の結晶が無色の粉末として表記化合物５．３４　
、！ｉ’　（理論値の９３壬）を生じる。

分析： 計算値：　ｃ　５５，６６　　Ｈ６，”ｓ２　　Ｎ　１
５．２７　　ｏ　１３．０８ＣＬ　９．６６ 測定値：　ｃ　５５．５７　　Ｈ６，５８Ｎ　１５．！
１１ＣＬ　９．５９ ｃ）１３−クロル−３，６，９，１５−テトラアゾビシ
クロＣ９，３，１］］ペンタデカー１（１５）。

１１．１３−トリエン 例５ｂからの表記化合物５．１　、！ｉ’　（１３，９
ｍそル）をジオキサン５０ｒＬｔ中に窒素下に溶かす。

カリウム−七、−ブチレート６．２４　ｇ（５５，６ｍ
モル）を添加し、−晩中還流下に煮沸させる。

例４ｄに記載のように後処理させる。

収ｔ：短時間後結晶する、淡黄色の油状物３．０１ｇ（
理論値の９０係） 分析二 計算値：　Ｃ５４，８８Ｉ（７，１２Ｎ　２３．２８　
　ＣＬ　１４．７３測定値：　Ｃ５４，９５Ｈ７，０６
Ｎ　２３．４１　　ｃｔ　１４．８１ｄ）１３−クロル
−５，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，
９，１５−テトラアゾビシクロ（９，３，１）ペンタデ
カ−１（１５）　。

１１．１３−トリエン 例５・からの表７５化合物２．３８　、！ｉ＋　（１１
，６５ｍモル）を水３０ｒＩＬｌ中に溶かし、クロル酢
酸４．４９　（４６，６ｍモル）を添加する。６ｎ力性
カリ溶液でｐＨ９，５にする。４５℃で１２時間攪拌し
、−価′ｔ−６ｎ力性カリ溶液の添加により９．５〜１
０に保つ。例１ｄに記載のように後処理およびメタノー
ル／アセトンから結晶後、空気でプリージングする固形
物として表記化合物３．２３　、！ｉ’　（理論値の６
７係）が得られる。

分析： 計＊Ｋ　：　Ｃ４９，２２Ｈ５−５９Ｎ　１！１−５１
　０２３．１４ｃｔ　８．５５ 測定値：　Ｃ４９，５１Ｈ５，６５Ｎ　１３．６０Ｃ１
８，４９ ｅ）１３−クロル−３，６，９−）リス（カルボキシメ
チル）−３，６，９，１５−テトラアゾビシクロＣ９，
３，１）ペンタデカ−１（１５）。

１１．１３−トリエン 例５ｄからの表記化合物３．２１５９　（７，７８ｍモ
ル）を脱イオン水２０ゴ中に溶かし、酸化がトリニウム
１．４１　Ｅｌ　（！１．８９　ｍモル）を加える。

９０℃で３時間攪拌させる。溶液ｔ−濾過し、濾液ｔ？
凍結乾燥させる。

収ｔ：分析によると水１１．９％を含有する、白色無定
形粉末４．９９（理論値の１００係）分析； 計算値：　Ｃ３５，８８Ｈ５，５４Ｎ　９．８５　０１
６．８７ＣＬ　６．２５　　Ｇｄ　２７．６３ 測定値：　Ｃ３５，９４Ｈ３，５７Ｎ　１０．０１ｃｔ
　６．１７　　Ｇｄ　２７．５６ Ｔニー緩和（Ｌ　／　ｍモル・秒〕、４０℃、水、２　
Ｑ　ＭＨｚ　：　５．４４ 例　　６ ａ）３．６，９．１５−テトラアゾビシクロ（９，３，
１１ペンタデカ−１（１５）　、　１１　、１３−トリ
エン−１５−Ｎ−オキシド 例３ｂからの表記化合物４．５９　（１２，９ｍモル）
をジオキサン４０１ｆｆＪ中に窒素下に溶かす。

カリウム−ｔ、−ブチレート５．８９　（５１，７ｍモ
ル）を添加し、還流下に一晩中煮沸させる。例３ｆに記
載されたように後処理した後、淡黄色の油状物２．６１
９　（理論値の９１憾）が得られ、これは放置した際結
晶する。

分析： 計算値：　Ｃ５９，４３Ｈ８，１６Ｎ　２５．２０　０
７．２０副定値：　Ｃ５９，５７Ｈ８，２１Ｎ　２５．
１′５ｂ）５＋６＋９−トリス（カルボキシメチル）−
３，、ｌＳ、９．１５−テトラアザビシクロ〔９゜６．
１〕ペンタデカ−１（１５）　、　１１　、１３−　）
ツエン−１５−Ｎ−オキシド 例６＾からの表記化合物２．４　、！ｉ’　（１［１−
７７ｍモル）ｆ、水３０ｒＩＬｔ中に溶かし、クロル酢
酸４．１、！ｉ’　（４３，４ｔｎモル）を加える。６
ｘカ性カリ溶液でｐＨ９，５にさせる。４５°Ｃで１２
時間攪拌し、ＰＩ３価を６Ｎ力性カリ溶液の添加により
９．５〜１０に保つ。例１ｄＫ紀載されたように後処理
後、エタノール／アセトンからの結晶が強吸湿性の粉末
２．７９　（理論値の６３条）を生じる。

分析： 計′１２雫二＊　　ｓ　　ｃ　　５１．５１　　　Ｈ６
，１０Ｎ　　１４．１４　　　ｏ　　２８．２６測定値
：　ｃ　５１．６３　　Ｈ６，０１Ｎ　１４．８ｃ）３
，６．９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９，
１５−テトラアゾビシクロ−［９，３，１：］ベンタデ
カー１　（１５）　、　１１　、１３−トリエン−１５
−Ｎ−オキシドのがトリニウム錯体 例６ｂからの表記化合物２．１９　（５，３ｍ　％ル）
を脱イオン水１５ｒｎｌ中に溶かし、酸化がｒすニウム
９３５岬（２，６５ｍモル）を加える。９０℃で３時間
攪拌させる。溶液ｔ−濾過し、濾液を凍結乾燥させる。

収音：分析によると水１０．７４を含有する、無定形の
粉末３．２９　（理論値の１００係）分析： 計算値：　Ｃ３７，０８Ｈ３，８４Ｎ　１０．１８　０
２０．３４Ｇｄ　２Ｂ、５６ 測定値：　Ｃ３７，１８）！　３．７９　　Ｎ　１０．
２１（Ｍ　２８．４８ 例　　７ ａ）３，６．９−トリス（ｐ−トルイルスルホニル）−
３，６，９−）リアデー１４−オキサ−ビシクロ（９，
２，１］テトラゾカー１　（１３）　。

１１−ジエン ジメチルホルムアミド１６００ＵＩｌ中のＮ、Ｎ’。

Ｎ”−１７ス（ｐ−）ルイルスルホニル）−ジエチレン
トリアミン−Ｎ、ｆ−ニナトリウム塩１２１．９ｇ（２
００ｍモル）に１００°Ｃでジメチルホルムアミド７０
０ｄ中の２，５−ビス（クロｈメチル）−フラｙ３３ｇ
（２００ｍモル）の溶液を３時間かかつて滴加する。１
００℃で一晩中攪拌させる。熱い溶液中へ水２ｔを滴下
する。０°Ｃに冷却させる。沈殿を多量の水で洗浄し、
真空中で乾燥させる（６０°Ｃ）。アセトニトリルから
結晶径白色粉末８８．１４　ｇ（理論値の６７係）が得
られる。

分析： 計算値：　Ｃ５６，６Ｄ　　Ｈ５，３６Ｎ　６．３９　
０１７．０３８１４．６２ 測定値：　Ｃ５６，５２Ｈ５，４２Ｎ　６．３０８１４
．６０ ｂ）３＃６．９−トリアデー１４−オキサ−ビシクロ（
９，２，１）テトラゾカー１　（１３）　。

１１−ジエン 例７ａからの表記化合物、３０．９（４５，６１ｍモル
）を−４０℃で液状アンモニア５ＱＱｍＪ中に懸濁させ
る。その後３０分間内にナトリウム１０．４９　、！ｉ
’　（４５６，１ｍモル）を加え、−４０℃で３時間攪
拌する。過剰のナトリウムを、エタノールの注意深い添
加により分解させ（脱色λアンモニアを蒸発させる。残
分を水１００１中に入れ、６Ｎ力性ソーダ溶液でｐＨ１
１にする。

その後塩化メチレン１５０−で６回抽出し、有機相を硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発させる。残
分をシリカビルでクロマトグラフィーにかける（展開剤
ニアセトニトリル／水／３２係アンモニア溶液−１０／
３／１　’）。

収量：青味がかった黄色の油状物！１．９５　ｇ（理論
値の４５係）。

分析： 計算値：　Ｃ６１，５１Ｈ８，７８Ｎ　２１．５２　０
８．１９測定値：　Ｃ６１，４３Ｈ８，８５Ｎ　２１．
４７ｃ）３，６．９−トリス（エトキシカルざニルメチ
ル）−３，６，９−トリアデー１４−オキサ−ビシクロ
Ｉ：　９．２．１１テトラゾカー１　（１３）。

１１−ジエン ジメチルホルムアミド１５０ゴ中の例７ｂからの表記化
合物５−７　ｆｉ　（１８，９５ｍモル）および無水炭
酸ナトリウム６．０３　、ｌｉ’　（５６，８５ｍモル
）から成る混合物に５０°Ｃで１０分間内にゾロム酢酸
エチルエステル７ｄを徐々に滴加する。

５０’Ｃで４時間攪拌させる。溶媒を真空中で除去し、
残分を塩化メチレン２００＋１１７中で十分に攪拌させ
る。固形物を濾別し、濾液を蒸発させる。残留する油状
物をシリカゾルのクロマトグラフィーにかける（展開剤
：塩化メチレン／エタノール−１２／１　）。

収Ｉ：徐々に硬化する、黄色の油状物６．１ｇ（理論値
の７１％） 分析： 計算値：　Ｃ５８，２６Ｈ７，７８Ｎ　９．２７　０２
４．６９測定値：　０５８．１７　　Ｈ７，８８Ｎ　９
．１９ｄ）３．６．９−トリス（カルがキシメチル）−
３，６，９１リアデー１４−オキサ−ビシクロＣ９，２
，１１テトラゾカー１　（１３）　、　１１−ジエンの
がトリニウム錯体 例７ｃからの表記化合物５．Ｏ，！９（１１，０２ｍモ
ル）をエタノール８０ｒ！Ｌｔ中に溶かし、６０°Ｃで
１Ｎ力性ソーダ溶液３６１を徐々に滴加する。

還流下に３０分間加熱する。蒸発乾個させ、水２０ゴ中
に入れ、２Ｎ塩酸で注意深＜　ｐｋ１６．５にする。酸
化がトリニウム２．０１１　（５，５７ｍモル）の龜加
後、９０℃で３時間攪拌させる。溶液を濾過し、濾液を
まず短い１場イオン交換カラム（ＩＲ−１２０）、その
後短い陰イオン交換カラム（工ＲＡ　−６７）上に与え
る。溶離液を凍結乾燥させる。

収ｔ：分析によると水９．７係を含有する、無定形の粉
末４．９９　（理論値の７８係）分析： 計算値：　Ｃ３６，７Ｄ　　Ｈ３，８５Ｎ　８．０３　
０２１．３９Ｇ（１３０，０３ 測定値：　Ｃ３６，５１Ｈ３，８１Ｎ　８．１１Ｇｄ　
　２９．９１ 例　　８ ３．６．９−）リス（カルボキシメチル）−３、＜Ｓ、
９．１４−テトラアゾ−ビシクロ−（９，２，１）テト
ラゾカー１　（１３）、　１１−ジエンのがトリニウム
−錯体 例７ｃからの表記化合物１　［］、Ｏｇ（２２，０４ｍ
モル）をエタノール１５Ｑｍ中に溶かし、６０℃で力性
ンーダ溶液８０ｊを滴加する。還流下に１時間煮沸させ
、その後蒸発乾個させる。

残分を振とりオートクレープ中へ移行し、塩化アンモ′
ニウム５．５４９　（６６，１２ｍモル）を加える。酸
化バナジウム−触媒（米国特許第２４７８４５６号明細
書、ＣｂｆＳｍ−Ａｂｓｔｒ、　４４　ｐ６６５（１９
５０年））の添加によりアンモニアを凝縮させる。２０
０°Ｃに１２時間加熱させる。アンモニアの蒸発後残分
をシリカゾルのクロマトグラフィーにかける（展開剤ニ
ジオキサン／水／　３２　％アンモニア水溶液−６／　
２　／１　）。

蒸発すると、強吸湿性アンモニウム塩約５．１９ｇ（理
論値の５６幅）を生じ、これはすぐにさらに反応する。

脱イオン水２Ｓｆｆｌｊ中に溶かさせ、２ｎ場酸で−６
，５にする。酸化がトリニウム２．２４１　（６，１７
ｍモル）を添加し、９０°Ｃで３時間窒素下に攪拌する
。活性炭１ｇを加え、９０°Ｃでさらに１時間攪拌する
。溶液を濾過し、濾液をまず短い陽イオン交換カラム（
ＩＲ−１２０）、その後短い陰イオン交換カラム（ＩＲ
Ａ−６７）上に与える。溶離液を凍結乾燥させる。

収量二分析によると水１１．１　’１を含有する、無定
形の粉末６．０９　Ｃ例７Ｃからの表記化合物に対し理
論値の４７チ〕。

分析： 計算値：　Ｃ３６，８４）Ｉ　３．８７　　Ｎ　１０．
７４　０１８．４００（１３０，１５ 測定値：　Ｃ５６，７５Ｈ３，９１Ｎ　１０．６８Ｇｄ
　３０．０４ 例　　９ ａ）１５−メトキシ−３，７５，９−）リス（ｐ−トル
イルスルホニル）　−３、６、９−）　ＩＪアゾ−ビシ
クロ［：　９．３．１　）−ペンタデカ−１（１５）、
１１．１３−）　　リ　エ　ンＮ、Ｎ’、ｗ′−トリス
（ｐ−トルイルスルホニル）−ジエチレントリアミン−
Ｎ、！？”−二ナトリウム塩１８２−８５Ｋ　３００　
ｍ％／Ｌ’　）をジメチルホルムアミド２．４を中に溶
かし、１００℃に加熱する。これに３時間内にジメチル
ホルムアミド１を中の２，６−ビス（ブロムメチル）−
７エノールメチルエーテル８８．２　ｇ（３００ｍモル
）から成る溶液を滴下する。１００℃で一晩中攪拌させ
る。熱い溶液中へ水３ｔを滴下し、０°Ｃに冷却する。

沈殿を多量の水で洗浄し、真空中（６０°Ｃ）で乾燥さ
せる。アセトニトリルからの結晶化により淡いクリーム
色の粉末として表記化合物１１９．３ｇ（理論値の５７
係）が得られる。

分析： 計ＩＥ値：　ｃ　５８．５１　　Ｈ５，６３Ｎ　６．０
２　　ｏ　１６．０５Ｓ　１３．７８ 測定値：　ｃ　５８．４１　　Ｈ５，６８Ｎ　６．１５
ｓ　　１３．７０ ｂ）１５−ヒドロキシ−３，６，９−トリアゾビシクロ
〔９゜３．１〕−ペンタデカ−１（１５）。

１１．１３−）リエン ジブチルエーテル２を中の表記化合物１００９　（１４
３，３ｍモル）に注意深く水素化リチウムアルミニウム
２１．７５　ｇ（５７３，２ｍモル〕を与え、−晩中還
流下に加熱する。水浴中で冷却し、過剰の水素化リチウ
ムアルミニウムをエタノール、引続き水で分解させ蒸発
乾個させ、残渣ｅ２Ｎ力性ソーダ溶液１を中に入れ、ク
ロロホルム２００１Ｍで１０回抽出する。硫酸マグネシ
ウム上で乾燥後真空中で濃縮し、残分をシリカビルのク
ロマトグラフィーにかける（展開剤：メタノール／６２
係アンモニア水溶液−１ＣＪ／１）。

収量：黄色の油状物８．５６　ｇ（理論値の２７　’１
）分析： 計算値Ｓ　Ｃ６５，１５Ｈ８，６５Ｎ　１８．９９　０
７．２３測定値：　ｃ　６５．１８　　Ｈ８，６０Ｎ　
１９．１０ｃ）１５−ヒｐａキシー５．６．９−トリス
（ｔ、−７’）キシカルビニルメチル）ｉ、６゜９−ト
リアゾぎシクロ（９，３，１）ペンタデカ−１（１５）
、　１１　、１３−）リエン例９ｂからの表記化合物８
゜５ｇＣ６７，５０ｍモル）をジメチルホルムアミド２
５０Ｍ中に溶かし、無水炭酸カリウム１５．５５　ｆｊ
　（１１２，５ｍモル）を重加する。Ｏれに５０分間か
かつてブロム６酸−ｔ、−−ｒチルエステル１６．３Ｗ
Ｌｔ（１１２，５ｍモル）を滴下し、室温で一晩中攪拌
させる。溶剤を蒸発乾個させ、水６００Ｍ中に入れ、塩
化メチレン１５０プで３回抽出する。

■機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発
させる。残留する油状物をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかける（展開剤：塩化メチレン／メタノール−１
５／１　）。

収量：無色の油状物としての表記化合物１！１．３２ｇ
（理論値の６３係）。

分析： 計算値：　ｃ　６３．９１　　Ｈ８，７６Ｎ　７．４５
　０１９．８７６１１ｊ定イ＠　　：　　Ｃ６３，８３
）１　８．８５　　　Ｎ　　７．４９ｄ）１５−ヒｌ−
”Ｏ１’−５＋６ｔ９−１Ｊス（カルボキシメチル’）
−５，６，９−トリアゾビシクロＣ９，３，Ｉ　Ｅペン
タデカ−１−（１５）。

１１．１３−トリエン 例９Ｃからの表記化合物１３．０　ｇ（２３，０６ｍモ
ル）を三フッ化酢酸１５０ゴ中に溶かし、室温で一晩中
攪拌させる。真空中で濃縮させる。

残分を少鎗の水中に入れ、例１ｄに記載のようにイオン
交換体で精製する。メタノール／アセトンからの結晶化
により、空気でプリージングする粉末として、表記化合
物６．５　ｇ（理論値の７１チ）が生じる。

分析： 計算値：　Ｃ５４，６７Ｈ６，３７Ｎ　１０．６３　０
２８．３３測定［：　Ｃ５４，５１）！　６．３０　　
Ｎ　１０．５７ｅ）１５−ヒドロキシ−！１，６．９−
）す（カルざキシメチル）３，６．９−）リアデぎシク
ロＣ９，３，１１ペンタデカ−１（１５）、　１１　。

１５−　）　ＩＪ二ンのがトリニウム錯体例９ｄからの
表記化合物４．０　＆　（１０，１ｍモル）を脱イオン
水２５ｄ中に溶かしかつ酸化がトリニウム１．８４１！
　（５，０５ｍモル）を加える。

９０℃で５時間攪拌させ、活性炭１ｇを添加しかつこの
温度でさらに１時間攪拌する。溶液を濾過しかつ濾液ｔ
−凍結乾燥させる。無定形の粉末６．０４９　（理論値
の９６係）が得られ、これは分析によると水１３．５４
を含有する。

分析： 計算値：　ｃ　３９．３５　　Ｈ４，０４Ｎ　７．６５
　　ｏ　２０．５８Ｃ）ｄ　２８．６１ 測定値：　Ｃ３９，４１Ｈ４，１０Ｎ　７．５８Ｇｄ　
２８．５１ 例１０ ａ）　　６−ベンジル−６，９−ビス（ｐ−トルイルス
ルホニル）−３，６，９，１５−テトラアゾビシクロ（
９，３，１）−ペンタデカ−１（１５）。

１１．１３−　　ト　リ　エ　ン ジメチルホルムアミド１５００＋１７１７中のＮ、ｆ−
ビス（ｐ−トルイルスルホニル）　＋　Ｎ／−ベンジル
−ジエチレントリアミン−Ｎ、ｆ−二ナトリウム塩１０
９−１２．９（２００ｍモル）に１００℃で３時間かか
つて２，６−ビス（クロルメチル）ピリジン（ジメチル
ホルムアミド７００ｆｆｌｊ中に溶解）　５５．２９　
（２００ｍモル）から成る溶液を滴下する。１００℃で
一晩中さらに攪拌する。熱い溶液中へ水２ｔｔ−滴下さ
せ、０°Ｃに冷却させる。沈殿を水で数回洗浄し、真空
中で乾燥させる（６０°Ｃ）。アセトニトリル／エーテ
ルからの結晶化により、クリーム色の粉末７８．６　、
！ｉｌ　（理論値の６５係）を生じる。

分析： 計算値：　Ｃ６３，５５Ｈ６，００Ｎ　９．２６　０１
０．５８８１０．６０ 測定値：　ｃ　６３．４８　　Ｈ５，９４Ｎ　９．１８
８１０．６３ ｂ）６−ベンジル−３，６，９，１５−テトラアゾビシ
クロ（９，３，１）ペンタデカ−１（１５）　。

１１．１３−）　　リ　エ　ン ジプチルエーテル１．５を中の例１０ａからの表記化合
物７５ｇ（１２４ｍモル）に注意深く水素化リチウムア
ルミニウム９．４１　Ｅｌ　（２４８ｍモル）を与え、
−晩中還流下に加熱する。水浴中で冷却後過剰の水素化
リチウムアルミニウムをエタノールおよび水で分解させ
る。蒸発乾個させ、水５００Ｍ中に入れ、かつ６Ｎ力性
カリ溶液でｐＨ１１にする。クロロホルム１００ばで６
回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃
縮させる。シリカールのクロマトグラフィー（展開剤：
エタノール／３２ｅ４アンモニア水溶液−１２／１　）
により、黄色がかった油状物２２．４９　ＣＪｌ理論値
６１チ）を生じ、これはがラス状に硬化する。

分析： 計算値：　Ｃ７２，９４Ｉ（８，１６Ｎ　１８．９０測
定値：　Ｃ７２，７５Ｈ８，２３Ｎ　１８．８１Ｃ）６
−ヘンシル−３，９−ビス（エトキシカルボニルメチル
）１．６，９．１５−テトラアゾビシクロＣ９，５，１
１ベンタデカー１　（ｆ５）。

１１．１３−　　　ト　　リ　　エ　ン例１０ｂからの
表記化合物１０　ｇ（３３，７４ｍモル）をジメチルホ
ルムアミド３００−中に溶かす。無水炭酸す）　ＩＪウ
ム７．１３　ｇ（６７，４８ｍモル）を添加しかつ５０
°Ｃに加熱する。その後１５分間内にブロム酢酸エチル
エステル８．３１７（７４，２ｍモル）を滴加尤かつ５
０℃で一晩中さらに攪拌する。溶媒を真空中で蒸発させ
、残分を塩化メチレン３５０ｄと２同士分に攪拌させ、
濾過しかつ濃縮させる。残留する油状物をシリカールの
クロマトグラフィーにかける（展［１１：塩化メチレン
／エタノール−１０／１）。

収量：無色の油状物として表記化合物１３．１２ｇ（理
論値の８３係） 分析： 計算値：　Ｃ６６，６４Ｈ７，７４Ｎ　１１．９６０１
３．６６測定値：　ｃ　６６．５１　　Ｈ７，８１Ｎ　
１１．８８ｄ）３．９−ぎス（カルメギジメチル）−３
゜６．９．１５−テトラアゾビシクロＣ９，３，１）ペ
ンタデカ−１（１５）、　１１　、１３−　）リエン例
１０ｃからの表記化合物１２　Ｆ！　（２５，６ｍモル
）をエタノール１００Ｍ中に溶かしかつ６０°Ｃに加熱
する。この溶液に２Ｎ力性ソ一ダ溶液５２１１Ｌｇを滴
下し、還流下に１時間煮沸する。

籐発乾個させ、残分を５幅酢酸２００Ｍ中に溶かす。Ｐ
ｄ　／　Ｃ上で水素化する。水素吸収の終了後触媒を濾
別し、真空中で濃縮し、例１ｄＫ記載のようにイオン交
換体で精製する。エタノール／アセトンからの結晶が強
吸湿性の固形物６．５２　ｇ（理論値の７９％）を生じ
る。

分析： 計算値：　Ｃ５５，８８Ｈ６，８８Ｎ　１７．５８　０
１９．８５測定値：　Ｃ５５，７９Ｈ６，９４Ｎ　１７
．２７ｅ）３．９−ビス（カル？キシメチル）−３゜６
．９．１５−テトラアゾビシクロ−［：　９．３゜１〕
ペンタデカ−１（１５）　、　１１　、１３−　）リエ
ンのマンがン（ＩＩ）−錯体 例１０ｄからの表記化合物４ｇ（１２，４ｍモル）を悦
イオン水２Ｏｄ中に溶かし、炭酸マンがン（ＩＩ）　１
．４３９　（１２，４ｍモル）を加える。

８０°Ｃに２時間加熱させる。溶液をまず短い陽イオン
交換カラム（ｒＲ−１２０）、’引続き短い陰イオン交
換カラム（ＩＲＡ−６７）を通す。

溶離液を活性炭１ｇと１時間還流下に煮沸しかつ濾過す
る。濾液を凍結乾燥させる。淡いバラ色にきらめく無定
形の粉末４．４９　（理論値の８７％）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ４８，００Ｈ５，３７Ｎ　１４．９！Ｉ　
　Ｏ１７，０５Ｍｎ１４．６４ 測定値：　Ｃ’　４７．９３　　Ｉ（５，４１Ｎ　１４
．８７Ｍｎ　１４．５８ 例１１ ａ）３．６−ビス（ｐ−トルイルスルホニル）−３，６
，１２−トリアゾぎシクロＣ６，３，１〕ドデカ−１（
１２）　、　８　、　１０−　ト　ジエンジメチルホル
ムアミド１６００＋１１フ！中のＮ、「−ビス（ｐ−４
ルイルスルホニル）−エチレンジアミンｍ＝ナトリウム
塩８２．４８９　（０，２モル）に１００℃で２，６−
ビス（クロルメ萬ル）−ピリジン（ジメチルホルムアミ
ド７００ｙＬｌに溶解’）　５５．２　ｇ（０，２モル
）の溶液を３時間かかつて滴加する。１１０°Ｃで一晩
中さらに攪拌させる。熱い溶液中へ水２ｔを滴下し、沈
殿を吸引濾過し、多量の水で洗浄する。真空中で乾燥後
（６０°Ｃ）アセトニトリルから再結晶させる。

収量：クリーム色の粉末６７．９　ｇ（理論値の７２係
） 分析： 計算値：　Ｃ５８，ｂ８　　Ｈ５，３４Ｎ　８．９１　
０１３．５７８１３．６０ 測定値：　ｃ　５８．４１　　Ｈ５，３７Ｎ　８．８５
８１３．５３ ｂ）３．６．１２−）リアデビシクロ（６，３゜１〕ド
デカ−１（１２）　、　８　、１０−　）リエントリヒ
ｒロスルフエート 例１１ａからの表記化合物６７．０９　（１４２ｍモル
）を濃硫酸２００ｄ中に導入しかつ１０００Ｃで４８時
間攪拌する。０°Ｃに冷却し、無水エーテル１ｔを滴加
する。沈殿を吸引濾過し、水６００ｄ中で十分に攪拌さ
せる。濾過し、引続き蒸発乾個させる。真空中での乾燥
（６０°Ｃ）が結晶性固形物として表記化合物４４．１
７　ｇ（理論値の６８憾）を生じる。

分析： 計算値：　Ｃ２３，６３Ｈ４，１９Ｎ　９．１９　０４
１．９７８２１．０３ 測定値：　ｃ　２３．５７　　Ｉ（４，２４Ｎ　９．１
１８２０．９６ ｃ）！、６．１２−トリアゾげシクロ［：　６．３゜１
］ドデカ−１（１２）　、　８　、１０−　トリエン例
１１ｂからの表記化合物４２．０　、ｉ！ｉ’　（９１
，８ｍモル）を水１００ｄ中に溶かし、３２チカ性ソー
ダ溶液でｐＨ１１にする。塩化メチレン２００Ｍで６回
抽出し、１つにされた相を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せる。真空中での蒸発後背色味がかった油状物１１．２
４ｇ（理論値の７５係）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ６６，２５Ｈ８，０！Ｉ　　Ｎ　２５．７
４測定値：　ｃ　６６．１７　　Ｈ８，０９Ｎ　２５．
６７ａ）３．Ｓ−ビス（カル♂キシメチル）−６゜６．
１２−トリアゾピックロＣ６，３，１］ドデカ　−　１
　　（１２）　　、　　８　　、　１　０　−　　）　
　リ　エ　ン例１１Ｃからの表記化合物１０．９　（６
１，２７ｍモル）１ｒ：水１ＱＱｍ／中に溶かし、クロ
ル酢酸１７．３７　ｇ（１８３，８ｍモル）を６加する
。６Ｎ力性カリ溶液の添加によりｐＨ９，５にし、４５
０Ｃに加熱する。この温度で１２時間攪拌し、その際２
８価を６Ｎ力性カリ溶液の添加により９．５〜１０に保
つ。冷却し、例１ｄに記載のようにイオン交換体で精製
する。エタノール／アセトンからの結晶が結晶性固形物
として表記化合物１１．４７ｇ（理論値の６７係）を生
じる。

分析： 計算値：　ｃ　５５．９０　　Ｈ６，１４Ｎ　１５．０
５　　ｏ　２２．９２測定値：　Ｃ５５，８１）１６．
１９　　Ｎ　１４．９４ｅ）３．６−ビス（カルざキシ
メチル）−３゜６．１２−）リアデビシクロ［：　６．
３．１　”ｌドデカ−１（１２）　、　８　、１０−　
トリエンのマンガン錯体 例１１ｄからの表記化合物１０．０　Ｎ　（３５，８ｍ
モル）を脱イオン水４０ｆｆｉ／中に溶かし、炭酸マン
がン（Ｉｆ）　４．１２９　（５５−８ｍモル）を添加
する。溶液を短い陰イオンおよび陽イオン交換カラムに
通し溶離液を活性炭１ｇと８０°Ｃで１時間攪拌させる
。濾過し、濾液を凍結乾燥させる。

収量：分析によると水１１．５％を含有する、無定形の
粉末として表記化合物１２．７　ｇ（理論値の９６チ） 分析： 計算値：　ｃ　４７．０Ｄ　　Ｈ４，５５Ｎ　１２．６
５　　ｏ　１９．２６ｕｎ　１６．５４ Ｍ１ｊ定値：　Ｃ４６，９５Ｈ４，６１Ｎ　１２．５８
ｕｎ　１６．４８ 例１２ ３．６．９−トリ（カルがキシメチル）−ろ。

、１５，９．１５−テトラアゾげシクロ［９，３，１’
ｌペンタデカ−１（１５）　、　１１　、１３−　）リ
エンのがドＩＪニウム錯体の溶液の製造 例１ｅに記載された化合物５３４．６５　ｇ（１モル）
を注入毎（ｐ−１−）に、水１２００Ｉ＋！ｌ中に溶か
し１ｔ−０ＤＴＰＡ、　ＣａＮａ５ＤＴＰＡのカルシウ
ム−三す）　ＩＪウム塩の一水オロ物２４．６２　ｇの
添加後、水でｐ、ｉ、　２００　Ｑｍｊに充填させる。

溶液を引続き限外濾過し、アンプルに詰め、加熱殺菌す
ると、非経腸投与のためにすぐ使用できる。

例１３ ３．６．９−）す（カル？キシメチル）−３゜６．９．
１５−テトラアゾぎシクロＩ：　９．３．１）ペンタデ
カ−１（１５）　、　１１　、１５−　）リエンのマン
がンー■−錯体のメグルミン塩の溶液の製造 例１ｈに記載された化合物（含水ｔ　１２．２９係）　
３４．９２９　（５０ｍモル）を水６５ゴ（ｐ。

１、）中に溶かす。ＤＴＰＡ、　ＣａＮａ３　ＤＴＰＡ
のカルシウム−三す）　ＩＪウム塩の一水和物の添加抜
水でｐａｌ　１００ｄに充填する。溶液を引続き限外濾
過し、アンプルに詰め、加熱殺菌すると、非経腸投与の
ためにすぐ使用できる。

例１４ 経口投与用懸濁液の製造のための粉末の組成例１ｅに記
載されたがｌニウム−錯体４．０００ｇ００ｇマンニラ
トール　　　　　　３．８９５ｇポリオキシエチレンポ
リオキシプロブレンーボリマー　　　　　　　　　　　
　　ｏ、ｉｏｏｇ芳香物質　　　　　　　　　　　　０
．００５ｇ８．０００ｇ 例１５ ３、Ｓ、９−トリ（カルざキシメチル）−３゜６．９．
１５−テトラアゾビシクロＣ９，３，１］ペンタデカン
のインジウム−■−錯体の溶液の製造 １５０ｍモル食塩溶液および１５０ｍモル酢酸ナトリウ
ム溶液（Ｐ［１５，８）から成る混合物５ｄ中の例２ａ
に記載された化合物１００μｇの溶液に１Ｎ塩酸１ｄ中
の塩化インジウム−■５ｄの溶液を加える。０．１Ｎ−
力性ソーダ溶液の添加によりｐＨ７，２にし、滅菌濾過
された溶液をマルチバイアルに充填し、これｔ−凍結乾
燥させる。残分を生理食塩水にとり、その後放射線診断
用に好適な調剤を製造する。

同様の方法でイツトリウム−９０−クロリドを用いて放
射線治療のために好適な調剤が得られる。

例１６ ａ）３，６．９−トリス（ｐ−トルイルスルホニル）−
１４−オキサ−！１，６．９−）リアデビシクロ（９，
２，１］テテトラデカ ンジメチルホルムアダ５５００Ｍの２．５−ぎス（ｐ−
１シルオキシメチル）−テトラヒドロフラン２８．１９
．！ｉ’（６４ｍモル）の溶液に１００°Ｃでジメチル
ホルムアミド２１０Ｍ中に溶かしたＮ　、　Ｎ′、　ｆ
−トリ（ｐ−トルイルスルホニル）−ジエチレントリア
ミン−Ｎ、ｆ−二ナトリウム塩３９．０１　ｇ（６４ｍ
モル）を２時間かかつて滴下し、１２０℃で５時間攪拌
させる。熱い溶液中へ水７００ゴを滴下し、０℃に冷却
する。沈殿を吸引濾過し、水で洗浄し、真空中５０°Ｃ
で乾燥させる。アセトンか−らの再結晶後、白色粉末と
して表記化合物３３．５　ｇが得られる（＠点１７５〜
１７８°Ｃ）。

分析： 計算値：　Ｃ５６，２６Ｈ５，９４Ｎ　６．３５　８１
４．５３測定値：　Ｃ５６，０１Ｉ（５，９９Ｎ　６．
２８　８１４．２９ｂ）１４−オキサ−３，６，９−ト
リアゾビシクロ（９，２，１）テトラデカン 例１６ａ）からの表記化合物３０９　（４５，３ｍモル
）を濃硫酸９Ｑｍｊに導入し、９０℃で２４時間攪拌す
る。その後０°Ｃに冷却し、無水エーテル３５０１ｄｔ
−滴加する。形成され念沈殿を吸引濾過し、４０憾力性
ソーダ溶液５０−中に溶かし、溶液をジクロルメタン各
々５０ｄで１０回抽出する。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、真空中で蒸発させる。白色粉末として表記
化合物６．２３９　（理論値の６９係）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ６０，２７Ｈ１０，６２Ｎ　２１．０８測
定値：　ｃ　６０．０３　　Ｈ１０，７５Ｎ　２０．９
５Ｃ）３，６．９−トリス−（カルざキシメチル）−１
４−オキサ−３，６，９−トリアゾぎシクロ（９，２，
１）テトラデカン 例１６ｂ）からの表記化合物６９　（３０，１ｍモル）
を水３５ｙｕ中に溶かし、クロル酢酸１１．３８９　（
１２０，４ｍモル）′５ｃ与え、この溶液を６Ｎ力性カ
リ溶液で〆（９，５にする。４５℃に１２時間加熱し、
この間−価をさらに力性カリ溶液を添加することにより
９．５〜１０に保つ。引続き室温に冷却し、ＰＩ″Ｉ２
まで徐々に濃塩酸を加え、真空中で蒸発させる。残分を
水１００Ｎに溶かし、この溶液を陽イオン交換カラム（
Ｉ　Ｒ１２０）に通す。カラムをまず多量の水で洗浄す
る。その後所望の物質を０．５Ｎアンモニア溶液で溶離
させ、溶液ｔ−ｇ発させ、残分を水１００ｄ中に溶かし
かつ溶液を陰イオン交換カラム（ＩＲＡ６７）Ｋ−通す
。まず水で洗浄し、引続き肌５Ｎザ酸で溶離させる。酸
性フラクションを蒸発させ、残分をメタノールに溶かす
。アセトンの僑加後表記化合物が晶出する（５．７４ｇ
、理論値の５１チ）。

分析： 計算値：　Ｃ５１，４７）１７．２９　　Ｎ　１１．２
５測定値：　ｃ　５１．６０　　Ｈ７，２１Ｎ　１１．
３８ｄ）３，６．９−トリー（カル？キシメチル）−１
４−オ中す−ｉ６，９−１リアデげシクロ−（９，２，
１）テトラデカンのがトリニウム錯体 例１６ｃ）からの表記化合物３．７３　ｇ（１０ｍモル
）を水１５ａＪ中に溶かし、３時間８０°Ｃで酸化がＶ
リニウム１．８１　ｇ（５ｍモル）ト攪拌する。得られ
た溶液を濾過し、連続して陽イオン交換体（ＩＲ１２０
）および陰イオン交換体（ｒＵ６７）各々０．５ｇと十
分に攪拌し、溶液を新たに濾過し、凍結乾燥させる。５
．４俤の含水量を有する白色無定形の粉末として表記化
合物５．０７９　（理論値の９１優）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ３６，４２Ｈ４，５９Ｎ　７．９６　　Ｇ
ｄ　２９．８０測定値：　ｃ　３６．３Ｄ　　Ｈ４，６
１Ｎ　７．８２　　ｃ＋ｄ２９．５９（含水ｔを考慮） 例１７ ａ）３，６．９−）リス（ｐ−トルイルスルホニル）−
１４−チア−３，＜５，９−トリアゾビシクロ［’：　
９．２．１１テトラゾカー１（１ろ）、１１−ジエン Ｎ、Ｎ’、Ｎ”−トリス（ｐ−）ルイルスルホニル）−
ジエチレントリアミン−Ｎ、ｆ−ニナトリウム塩６０．
９７９　（１００ｍモル）をジメチルホルムアミド８０
０１中に溶かし、５０°Ｃで９０分間内にジメチルホル
ムアミド３５〇ｄ中に溶かされた２、５−ビス−クロル
メチルチオフェン１９．９ｇ（１１０ｍモル）を滴加す
る。

５０°Ｃでさらに９０分間攪拌させ、その抜水１１を滴
加し、形成され念沈殴を吸引濾過し、水で洗浄しかつ残
分を５０°Ｃで真空乾燥棚中で乾燥させ、ジオキサンか
ら再結晶させる。明黄色の粉末として表記化合物４７．
１　ｇ（理論値の７０４）、融点２６５〜２６８°Ｃが
得られる。

分析： 計算値：　Ｃ５５，２５Ｈ５，２４Ｎ　６．２４　８１
９．０３測定値：　Ｃ５５，３８Ｈ５，４４Ｎ　６．１
０　８１９．０１ｂ）１４−チアーｉ６，９−トリアゾ
ビシクロ（９，２，１３テトラゾカー１　（１，！ｌ）
　、　１１−ジエン 例１７ａ）からの表記化合物４５　ｇ（６６，８ｍモル
）を濃硫酸１３０ｄ中に導入し、９０〜９５℃で２４時
間攪拌する。０℃に冷却後エーテル５００　Ｗｌｌを滴
加し、形成された沈殿を吸引濾過し、沈殿を４０憾力性
ソ一ダ溶液７０ａｇ中に溶かす。溶液をジクロルメタン
各々１００ｍＡで５回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空中で蒸発させる。残分をエーテル／ヘキサン
（１：１　）から再結晶させると、白色粉末として表記
化合物７．８　ｇ（理論値の５５優〕が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ５６，８３Ｈ８，１１Ｎ　１９．８８　８
１５．１７６１り定＊　　：　　Ｃ５６，５９Ｈ８，０
２Ｎ　　２０．１２　　　ｓ　　１５．００ｃ）３．６
．９〜トリー（カルピ中７メチル）−１４−チア−５，
６，９−トリアゾビシクロＣ９，２，１）テトラゾカー
１　（１３）　、　１１−ジエン 例１７ｂ）からの表記化合物７．５９　（５５，５ｍモ
ル）を水４５ｄ中に溶かし、クロル酢酸１３．４２ｇ（
１４２ｍモル）を加え、市価を６Ｎ力性カリ溶液で９．
５に調節する。その後１２時間４５〜５０°Ｃに加熱し
、この間さらに力性カリ溶液を添加することにより一価
を９．５〜１０で保つ。１０°Ｃに冷却後−２まで濃塩
酸を加える。その際形成された沈設を吸引により単離し
、これを水１ＱＱａｕ中に溶かし、溶液ｔ−陽イオン交
換カラム（ＩＲ１２０）で吸着し、カラムを水２ｔ、引
続き０．５Ｎ−アンモニア溶液で洗浄する。アンモニア
フラクションヲ真空中で蒸発させ、残分を水１００ｄ中
に溶かし、溶液を陰イオン交換体（ＩＲＡ　６７　）に
結合させる。

交換体カラムを水および肌５Ｎぞ酸で溶離させる。酸性
フラクションから、表記化合物が真空中での蒸発により
得られる。さらに精製するためにメタノール中に溶かし
、正に沈殿が形成するまでの量でアセトンｆ：添加する
。０°Ｃに冷却し、沈殿を吸引濾過し、明黄色の粉末と
して表記化合物７．７９　（理論値の５６．６％）が得
られる。

分析： 計算値：　Ｃ４９，８３Ｈ６，０１Ｎ　１０．９０　　
Ｓ　８．３２測定値：　Ｃ４９，７１Ｈ５，８５Ｎ　１
０．８０　　Ｂ　８．０７ｄ）３．Ｓ、９−トリー（カ
ルざキシメチル）−１４−チア−５，６，９−トリアゾ
げシクロＣ９，２，１］テトラゾカー１　（１３）　、
　１１−ジエンのがトリニウム錯体 例１７ｃからの表記化合物２　Ｆ！　（５，１９ｍモル
）を酸化がｒリニウム９４１１ｎ９（２−６０ｍモル）
と水２０１＋１７中４時間８５〜９０℃に加熱する。

得られ九溶液を濾過し、引続き陽イオン交換体（ＩＲ１
２０）および陰イオン交換体（ＩＲＡ６７）各々０．２
６１１と十分に攪拌し、溶液を新たに濾過しかつ凍結乾
燥させる。含水ｔ５．７％の白色無定形粉末として表記
化合物２．６６ｇ（理論値の９５チ）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ３５，６１Ｈ３，７４Ｇｄ　２９．１４　
　Ｎ　７．７９８５．９４ 測定値：　ｃ　３５．５Ｄ　　Ｈ３，５１０ａ　２９．
０２　　Ｎ　７．９８８３．１８ （計算の際含水量を考慮） 例１８ １３−メトキシ−３，６，９−トリ（ｐ−トルイルスル
ホニル）−１６，９，１５−テトラアゾビシクロＩ：９
．３．１）−−？フタデカ−１（１５）　　　、　　　
１　　１　　　、　　１　　３　　−　　ト　　リ　　
エ　ンＮ、Ｎ′、ｆ−トリー（ｐ−トルイルスルホニル
）−ジエチレントリアミン−Ｎ、「′−二ナトリウム塩
６０．９７ｇ（１００ｍモル）をジメチルホルムアミｌ
’８００１１７中に溶かし、５０℃で９０分間内に、ジ
メチルホルムアミ）’４　ＣＪ　０１７中に溶かされた
２、６−ビス−（ｐ−）ルイルスルホニルオキシメチル
）−４−メトキシ−ピリジン４７．７６ｇ（１００ｍモ
ル）を温和する。

９０°Ｃでなお５時間攪拌し、その浸水１．１ｔｆ。

温和し、形成された沈殿を吸引濾過し、水で洗浄し、生
成物を真空乾燥箱中で乾燥させ、イソプロピルアルコー
ルから再結晶させる。白色粉末として表記化合物４３．
３　ｇ（理論値の６２係）が得られる。

分析： 計算値：　ｃ　５６．７１　　Ｈ５，４８Ｎ　８．０１
６ｓ　１３．７６測定値：　Ｃ５６，９Ｄ　　Ｈ５，３
１Ｎ　８．０ＯＳ　１３．５９ｂ）１３−メトキシ−３
，６，９，１５−テトラアゾビシクロ（９，３，１１ペ
ンタデカ−１（１５）　　、　　１　１　　、　１　３
　−　　）　　リ　エ　ン例１８ａ）からの表記化合物
３０　ｇ（４２，９ｍモル）を濃偕酸１ＱＱｍＪと９６
℃で２４時間攪拌する。０°０に冷却後エーテル４００
ｄを温和し、形成された沈殿を吸引濾過し、４０チカ性
ソーダ溶液６’Ｑ　ｒｎｌ中に溶かす。溶液をジクロル
メタン各々７５ｍで５回抽出し、硫酸マグネシウム上で
乾燥さ、せ、真空中で蒸発させる。残分をジインプロピ
ルエーテルから再結晶させると、白色粉末として表記化
合物６．５９　ｇ（理論値の６５係）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ６０，９９Ｉ（８，５３Ｎ　２！１．７１
測定値：　ｃ　６１．１５　　）！　８．４０　　Ｎ　
２３．５２ｃ）１３−メトキシ−３，５，９−）リー（
カルざキシメチル）−３，６，９，１５−テトラアゾビ
シクロ（９，３，１）−ペンタデカ−１（１５）　、　
１１　、１３−トリエン例１８ｂからの表記化合物６．
２９　（２６，２ｍモル）を水４０プ中に溶かし、クロ
ル酢酸９．９０１１　（１０４，８ｍモル）を加える。

６Ｎ力性カリ溶液の添加により９．５の市価にし、８時
間４５〜５０℃に加熱する。この時間の間さらに力性カ
リ溶液を添加することにより一価を９．５〜１０に保つ
。その後水浴中で冷却させ、２の」価まで濃塩酸を加え
る。沈殿が生じるからこれを吸引濾過し、残分を軽く加
熱しながら水８０ｄ中に溶かし、溶液を陽イオン交換カ
ラム（ＩＲ１２０）に吸着させる。カラムｔ−まず十分
な水で、その後０．５Ｎアンそニア溶液で溶離させる。

塩基性の溶離液を集め、真空中で蒸発させる。

残分を水１３Ｑｓｕ中に溶かし、溶液を陰イオン交換カ
ラム（ＩＲＡ　６７　）に吸着させる。まず水で、その
後０．５　Ｎ　ｆ酸で溶離させる。酸性フラクションを
真空中で蒸発させ、残分をメタノール中に溶かし、アセ
トンの添加により表記化合物を沈殿させる。白色粉末と
して７．４２　ｇ（理論値の６９悌）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ５２，６８Ｈ６，３９Ｎ　１５．６５測定
値：　Ｃ５２，８１Ｈ６，２２Ｎ　１３．８０ｄ）１３
−メトキシ−５，６，９−トリ（カルボΦジメチル）−
３，６，９，１５−テトラアゾビシクロ（９，３，１）
ペンタデカ−１（１５）。

１１．１５−トリエンのがトリニウム錯体例１８ｃ）か
らの表記化合物５　ｇ　（１２，１８ｍモル）を水６Ｑ
ｒｎｌ中の酸化がトリニウム２．２１ｇ（６，０９ｍモ
＃）と共に４時間８５〜９０°Ｃで加熱する。溶液を濾
過および凍結乾燥する。

含水１４．１％の白色無定形粉末として表記化合物６．
７４９　（９８ｑＡ）が得られる。

分析： 吉ｆｊＥ値　：　　　ｃ　　３８．２９　　　　Ｈ４，
１０Ｇｄ　２７．８５　　　　Ｎ　　９．９２測定＠　
：　ｃ　３８．４１　　Ｈ３，９２Ｇｄ　２７−６０　
　Ｎ　９−９９（計算の際含水１ｔ−考慮） 例１９ ａ）　１３−クロル−３，５，９＝）リー（１゜−ブト
キシカルざニルメチル）　−３、６、９゜１５−テトラ
アゾぎシクロ−Ｃ９，３，１］］ペンタデカー１（１５
）　、　１１　　、１３−　）リエンアセトニトリル２
０　Ｏｒｕｔ中の例５ｃからの表記化合物７９　（２９
，０８ｍモル）および炭酸ナトリウム１肌１７ｇ（９５
，９６ｍモル）にブロム酢酸−ｔ、−デチルエステル１
８．７２９　Ｃ９５，９６ｍモル）を添加し、室温で２
４時間攪拌させる。

真空中で蒸発させ、残分を水３００ｄ中に入れ、塩化メ
チレン２００ｄで３回抽出する。硫酸マグネシウム上で
の有機相の乾燥機、真空中でａｍ　Ｌ、残留する油状物
をシリカダルのクロマトグラフィーにかける（展開剤：
塩化メチレン／エタノール−１５／１　）。

収ｔ：無色の油状物１４．０８　ｇ（理論値の８３鴫） 分析： 計算値：　ｃ　５９．７３　　Ｈ８，１２Ｎ　９．６１
　０１６．４６Ｃｔ　６．ＤＢ 測定値：　ｃ　５９．６７　　）１８．２５　　Ｎ　９
．５８Ｃ１６，０１ ｂ）１３−（Ｎ−ピロリジノ）−３，６，９−）　ＩＪ
　−（ｔ、−テトキシ力ルポニルメチル）　−３゜６．
９．１５−テトラアゾビシクロ（：９．３．１”１ベン
タデカー１　（１５）　、　１１　、１３−　トリエン
無水ジメチルホルムアミ）’２０　Ｑ＋ａＪ中の例１９
ａ）からの表記化合物１　！１．５９　（２３，１５ｍ
モル）、ぎロリジノン３．９４　ｆｉ　（４６，３ｍモ
ル）および１８−クラウン−６６１２ダ（２，３２ｍモ
ル）に注意深く水素化ナトリウム（予めペンタンで洗浄
）　１．１１　ｇ　（４６，！ｌ　ｍモル）を添加する
。７０６Ｃで７２時間窒素下に攪拌させる。溶液ｆ：童
温に冷却し、氷水１．２を中に注ぐ。引続き酢酸エステ
ル２５０ａで３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残分をシリカ２ルの
クロマトグラフィーにかける（展開剤：塩化メチレン／
メタノール：　１５／１　）。

収量：放置すると結晶する、無色の油状物５．７ｇ（理
論値の３９係） 分析： 計算値：　ｃ　６２．７３　　Ｈ８，４６Ｎ　１１．０
９　　ｏ　１７．７３測定値：　ｃ　６３．＋５８　Ｆ
ｌ　８．５４　　Ｎ　１１．０１ｃ）１３−（Ｎ−ピロ
リジノ）−３，Ｓ、９−トリー（カルボキシメチル）−
３，６，９゜１５−テトラアゾビシクロＣ９，３，１）
ペンタデカ−１（１５）　、　１１　、１５−トリエン
例１９ｂ）からの表記化合物５．１　ｇ（８，０７ｍモ
ル）を三フッ化酢酸５０ｄ巾に溶かし、室温で６時間攪
拌させる。溶媒を真空中で除去し、例１　ｄ）に記載の
ように陰イオン交換体で精製する。

ＭｅＯＨ／アセトンからの結晶化により、強吸湿性物質
２．８８　、！ｉ’　（理論値の７７％）を生じる。

分析： 計算値：　Ｃ５４，４２Ｈ６，３１Ｎ　１５．１１　０
２畔、１７測定値：　ｃ　５４．３７　　Ｈ６，４２Ｎ
　１５．０５ｄ）１３−（Ｎ−ピロリジノ）−３，６，
９−トリー（カルボキシメチル）−３，６，９゜１５−
テトラアゾビシクロ（９，３，１）ペンタデカ−１（１
５）　、　１１　、１３−トリエンのがトリニウム錯体 例１９ｃ）からの表記化合物２．５９　（５，４ｍモル
）を脱イオン水２Ｑｍｌ中に溶かし、酸化が）Ｆ　ＩＪ
　＝つＡ９７８＃（２，７ｍモル）を加える。

９０℃で３時間攪拌させる。溶液を濾過し、濾液を凍結
乾燥させる。

収ｔ：分析によると水１３．２１を含有する、無定形粉
末３．３２　ｇ（理論値の１００優）分析： 計算値：　Ｃ４０，８５Ｈ４，２４Ｎ　１１．！１４　
０１８．１３ｃｄ２５．４６ 測定値；ｃ　４０．７４　　Ｈ４，５７Ｎ　１１．２８
Ｇｄ　２５．４１ 例２０ ａ）　　　１　３−　ア　ジ　ド°−３，６，９−）　
　リ　−　（１゜−ブトキシカルブニルメチル）−３，
６，９゜１５−テトラアゾビシクロ−Ｃ９，３，１１ペ
ンタデカ−１（１５）　、　１１　、１５−　トリエン
例１９ａ）からの表記化合物２１９　（３６，０１ｍモ
ル）をジメチルホルムアミド２００　ｍｌ中に溶かし、
ナトリウムアジド７−０２ｇ（１０８ｍモル）ならびに
１８−クラウン−６９５１η（３，６ｍ％ル’）ｆｔ添
加する。９０℃で４８時間攪拌させる。

室温に冷却後氷水１．５を中に注ぎ、酢酸エステル２０
０ｄで３回油出する。硫醗マグネシウム上で有機相の莞
燥後に蒸発させ、残留する油状物ヲシリカｒルのクロマ
トグラフィーにかける（展開剤：塩化メチレン／エタノ
ール−１５／１）。

収ｔ：青味がかつ九黄色の油状物１０．８３９（理論値
の５１％） 分析： 計１シ噂ロイｆｌｉｔ　　：　　Ｃ５９，０６Ｈ８，０
３Ｎ　　１６．６３　　０　１６．２８測定＠：　Ｃ５
９，１７Ｈ８，０５Ｎ　１６．５１ｂ）　１３−アミノ
−３，＜５，９−）リー（ｔ、−テトキシ力ルポニルメ
チル）−５，６，９゜１５−テトラアゾビシクロ［：　
９．３．１３ペンタデカ−１（１５）　、　１１　、　
ｊ　３−　）リエン例２０ａ）からの表記化合物１０　
ｇ（ｊ　６．９６ｍモル）全エタノール４０（１１！中
に溶かし、パールマン触１（活性炭上の２０係水〕化パ
ラジウム）１ｇを添加する。常圧で２４時間の水素死後
触媒を吸引濾過し、真空中で蒸発させる。

残留する油状物をクリヵデルのクロマトグラフィーにか
ける（展開剤：塩化メチレン／メタノール／トリエチル
アミン−１０／１１０．０５’）。

淡い黄色の油状物ｓ、ａ　ｑ’ｙ　（理論値の９３優）
が得られる。

分析： 計算値：　ｃ　６Ｌ７８　　Ｈ８，７６Ｎ　１２．４２
　　ｏ　１７．０３測定値二ｃ　６１．６７　　Ｈ８，
９１Ｎ　１２．！＋５Ｃ）１３−アミノ−３，６，９−
トリー（カルボキシメチル）−！１，６，９．１５−テ
トラアゾげフクロＣ９，５，１１−ペンタデカ−１（１
５）。

１１．１３−）リエン 例２０ｂ）からの表記化合物８．２９（１４，５５ｍモ
ル）を三フッ化酢酸１００１１Ｊ中に溶かし、室温で６
時間攪拌する。真空中での溶剤の蒸発後残分を水１００
ｄ中に溶かし、ポリ（４−ビニル−ピリジン）を充填し
たカラム上に与える。

真空中での蒸発およびメタノール／アセトンからの結晶
後、強吸湿性の固形物５．２４９　（理論値の９１憾）
が得られる。

分析： 計算値：　ｃ　５１．６４　　）！　６．５７　　Ｎ　
１７．７１　　ｏ　２４．２８ピＩＩＩＪ　定値　二　
Ｃ’　　５１．７４　　　Ｈ６，３１Ｎ　　１７．（Ｓ
　３ｄ）１３−アミノ−５，６，９−トリー（カルボキ
シメチ＃）−３，６，９，１５−テトラアゾビシクロＣ
９，３，１）ペンタデカ−１（１５）。

１１．１３−）リエンのがトリニウム錯体例２０Ｃ）か
らの表記化合物４．８　ｇ（１２，１４ｍモル）を脱イ
オン水３５ｄ中に溶かし、酸化がトリニウム２．２９　
（６−０７ｍモル）を添加する。９０℃で３時間攪拌さ
せ、酢酸の添加により一価を５．５に保つ。溶液を濾過
し、ポリ（４−ビニル−ピリジン）で充填されたカラム
上に与える。活性炭での処理後新たに濾過および凍結乾
燥させる。

収ｔ：分析によると水１２．１１を含有する、無定形の
粉末６．０７．９　（理論値の９１％）分析： 計算値：　Ｃ３７，１５Ｈ４，０６Ｎ　１２．７４　０
１７．４７Ｇｄ　２８．＜５１ 測定値：　ｃ　３７．０８　　）１４．１７　　Ｎ　１
２．＋５８Ｇ（１２８，５４ 例２１ ａ）１５−（ヒドロ命ジアセトアミド）−３゜６．９−
）リー（ｔａ−ブトキシカルボニルメチル）−３，６，
９，１５−テトラアゾビシクロＣ９，３，１）ペンタデ
カ−１（１５）　、　１１　、１３−トリエン 例２０ｂ）からの表記化合物５．８　ｇ（１０，２８ｍ
モル）、グリコール酸８３１１９（１１，３２モル）お
よび１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリア・戸−ルヒト
レートＬ５３ｇ（１１，３２ｍモル）を無水ジメチルホ
ルムアミ）’２　Ｑｍｊ中に溶かし、０℃に冷却する。

ジシクロへキシル力ル〆シイミげ２．３６９　（１１，
３２ｍモル）を添加し、００Ｃで１時間：その後室温で
一晩中攪拌させる。

溶液を氷水１５（）＋Ｊに与え、酢酸エステル１５０ｍ
１で３回抽出する。硫酸マグネシウム上での有機相の乾
燥後真空中で蒸発させる。残分をシリカゾルのクロマト
グラフィーにかける（展開剤；塩化メチレン／メタノー
ル−１０／１　）。

収量：無色の固形物２．８８１１　（理論値の４５係）
分析： 計算値：　Ｃ５９，８８Ｈ８，２７Ｎ　１１．２６　０
２０．５９測定値：　Ｃ５９，７６）Ｉ　８．３５　　
Ｎ　１１．３１ｂ）１３−（ヒドロ命ジアセトアミド）
−６゜６．９−トリー（カルざキシメチル）　−３、６
゜９．１５−テトラアゾＣシクロ−Ｃ９，３，１）ペン
タデカ−１（１５）　、　１１　、１３−　）リエン例
２１ａ）からの表記化合物２．７１１　（４，３４ｍモ
ル）を三フッ化酢酸４０ｄ中に溶かし、室温で６時間攪
拌する。真空中で蒸発させ、残分を例１　（１）に記載
のように陰イオン交換体で精製する。

イソプロパツールからの結晶化により、白色粉末１．５
６　ｇ（理論値の７９１）が生じる。

分析： 計算値：　ｃ　５０．３２　　Ｈ６，００Ｎ　１５．４
５　０２８．２！１測定値：　Ｃ５０，２４Ｈ６，０７
Ｎ　１５．４９ｃ）１３−（ヒドロキシアセトアミ１’
）−！１゜６．９−）リー（カルざキシメチル）　−３
、６゜９．１５−テトラアゾぎシクロ［９，３，１１ペ
ンタデカ−１（１５）　、　１１　、１３−　）リエン
例２１ｂ）からの表記化合物１．４５　ｇ（３，２ｍモ
ル）を脱イオン水１０１中に溶かし、酸化がトリニウム
５８０９（１，６ｍモル）＊−添加する。９０℃で３時
間攪拌させる。溶液を濾過し、濾液を凍結乾燥させる。

収量二分析によると水１１．５係を含有する、無定形の
粉末１．９４　ｇ（理論値の１００幅）分析： 計算値：　Ｃ３７，５５Ｈ３，９８Ｎ　１１．５３　０
２１．０６Ｇ（１２５，８８ 測定値：　Ｃ３７，４８Ｈ４，１１Ｎ　１１．４８Ｇ（
１２５，７９ 例２２ ａ）１３−クロル−３，６，９−）リー（ｐ−トルイル
スルホニル）−３，６，９−）ＩＪ７ｆビシクロＣ９，
５，１］］ペンタデカー１（１５）　。

１１．１５−）リエン Ｎ　、　Ｎ’、　Ｎ”−）す（ｐ−トルイルスルホニル
）−ジエチレントリアミンーＮ−Ｎ”−二ナトリウム塩
１８２−８５９　（３００ｍモル）をジメチルホルムア
ミド２．４を中に溶かし、１００°Ｃに加熱する。これ
に６時間内にジメチルホルムアミド１を中の４−クロル
−２，６−ビス（クロルメチル）−ピリジン６３．１５
ｇ（３００ｍモル）から成る溶液ｔ−滴下する。１００
°Ｃで一晩中攪拌させる。

なお熱い溶液中へ水５ｔｔ−滴下し、室温に冷却する。

沈Ｗ１を多量の水で洗浄し、真空中（６０℃）で乾燥さ
せる。アセトニトリルからの結晶が無色の粉末として表
記化合物１２８．７　ｇ（理論値の６１係）を生じる。

分析： 計算値：　Ｃ５４，６５Ｈ５，０２Ｎ　７．９７　０１
３．６５Ｂ　１３．６８　　ＣＬ　５．０４ 測定値：　Ｃ５４，６１）Ｉ　５．１３　　Ｎ　７．９
１８１３．６５　　ＣＬ　５．０９ ｂ）１３−（Ｎ−モルホリノ）−３，６，９−トリー（
ｐ−トルイルスルホニル）−３，６゜９−トリアゾビシ
クロ−Ｃ９，３，１）ペンタデカ−１（１５）　、　１
１　、１３−トリエン例２２ａ）からの表記化合物１２
６ｇ（１７９ｍモル）をジメチルスルホキシドｓ　ｏ　
ｏ　ｒｎｔ中に溶かし、モルホリン８７．１２　ｇ（１
モル）を添加する。溶液をオートクレーブ中１４０℃お
よび１０バールで４８時間攪拌する。冷却し、氷水３ｔ
に注ぎ、沈殿を吸引濾過する。６０°Ｃで真空中で乾燥
し、アセトンから再結晶させる。

クリーム色の粉末として８７．７２　ｇ（理論値の６５
％）が得られる。

分析： 計算値：　ｃ　５７．３５　　Ｈ５，７５Ｎ　９．２９
　０１４．８３８１２．７６ 測定値：　Ｃ５７，３２Ｈ５，８４Ｎ　９．１８８１２
．８２ ｃ）１５−（を丁−モルホリノ）−３，＋Ｉｓ、９゜１
５−テトラアゾビシクロＣ９，５，１１に７ｐデカ−１
（１５）　、　１１　、１３−トリエン例２２ｂ）から
の表記化合物８３ｇＣ１１４ｍモル）を濃硫酸２７０ａ
中に導入し、１００℃で４８時間攪拌する。０℃に冷却
し、無水エーテル１．３５　ｔを簡加する。沈殿を吸引
濾過し、力性ソーダ水溶液（ｐＨ１２）１００ｄ中に懸
濁させる。クロロホルム１５０ｍ１で７回抽出シ、１つ
にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させる。真空
中での蒸発後、放置した際に結晶する黄色の油状物２２
．２６　Ｆ　Ｃ理論値の６７係）が得られる。

分析： 計算憧：　Ｃ６１，８２）！　８．６５　　Ｎ　２４．
０４　０５．４９測定値：　ｃ　６１．８９　　Ｂ　８
．５９　　Ｎ　２４．１３ｄ）１３−（Ｎ−モルホリノ
）−３，６，９−トリー（カルボキシメチル）−３，６
，９゜１５−テトラアゾビシクロ−（９，３，１）ペン
タデカ−１（１５）　、　１１　、１３−　）リエン例
２２ｃ）からの表記化合物１０９　（３４，３ｍモル）
を水１５０Ｍ中に溶かし、クロル酢酸１２．８５９（１
３６ｍモル）を加えるｏ６”１力性カリ溶液でｐＨ９，
５にする。４５℃で１２時間攪拌し、６ｒｓ力性カリ溶
液の添加によｔ）市価を９．５〜１０に保つ。濃塩酸で
ｐＨ２にし、例１ｄ）に記載のようなイオン交換体で精
製する。メタロ２幅）ｆｔ生じる。

分析： 計算値：　Ｃ５４，１８）Ｉ　６．７１　　Ｎ　１５．
０５　０２４．０６測定値：　ｃ　５４．０９　　Ｈ６
，８２Ｎ　１５．０１ｅ）１３−（Ｎ−モルホリノ）−
３，６，９−トリー（カルボキシメチル）−３，＜Ｓ、
９゜１５−テトラアゾビシクロ（９，３，１）ペンタデ
カ−１（１５）　、　１１　、１３−トリエンのがトリ
ニウム錯体 例２２ｄ）からの表記化合物９　ｇ（１９，！ｌ　３ｍ
モル）を脱イオン水６０ｄ中に溶かし、酸化がげリニウ
ム３．５１　（９，６７ｍモル）を添加する。９０°Ｃ
で３時間攪拌し、酢醇の添加により一価を５．５で保つ
。溶液を濾過し、ポリ（４−ビニル−ぎリジン）で充填
されたカラム上に与える。活性炭での処理後新たに５！
過および凍結乾燥させる。

収ｔ：分析によると水９．８７　％を含有する、無定形
の粉末１０．９９　（理論値の９１１１）分析： 計算値：　ｃ　４０．７Ｄ　　Ｈ４，５５Ｎ　１１．３
０　０１８．０７（）（１２５，５７ 測定値：　ｃ　４０．６３）Ｉ　４．６４　　Ｎ　１１
．２５Ｇａ　２５．２８ 例２３ ａ）１３−クロル−３，６，９−トリー（ベンジル）−
３，６，９，１５−テトラアゾビシクロ（９，３，１）
ペンタデカ−１（１５）　、　１１　。

１３−トリエン 例５　ｃ）からの表記化合物９．！１　ｇ（５８，６２
ｍモル）および炭酸カリウム２１．３６　＃　（１５４
，５ｍモル）をジメチルホルムアミド２００ｄ中に溶か
し、７０℃に加熱する。３０分間内に臭化ベンジル２６
．４３９　（１５４，５ｍモル）を温和し、７０℃で２
４時間攪拌させる。

溶媒を真空中で除去し、残分を３Ｎ力性ソーダ溶液２５
０ｄ中に入れる。塩化メチレン１５０↓ ｄで５回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ
る。真空中での蒸発後、シリカダルのクロマトグラフィ
ーにかける（展開剤：インプロパノール／トリエチルア
ミン−２０：１）。

収量：薄黄色の油状物１７．９７ｇ（理論値の９１チ） 分析： 計算値：　Ｃ７５，２０）（６，９０Ｎ　１０．９７　
　ＣＬ　６．９”。

測定値：　ｃ　７５．１１　　Ｉ（６，９８Ｎ　１０．
８５　　ｃｔ　７．０６ｂ）１３−カルピキシー３．６
．９−トリー（ベンジル）−３，６，９，１５−テトラ
アゾビシクロＣ９，３，１３ペンタデカ−１（１５）　
。

１１．１３−）　　　リ　　エ　ン マグネシウムぐず１．９５９（７９，４４ｍモル）に１
．２−ジメトキシエタン８０１１Ｊ中の例２３ａ）の表
記化合物１７．５　ｇ（３４，２４ｉｎモル）から成る
溶液を温和し、沸騰するまで加熱する。

これに１２時間にわたって１，２−ジメトキシエタン４
Ｑ＋ａＪ中の１．２−ジーｆロムエタン６．８９　（３
４，２４ｍモル）から成る溶液ｔ−ｉ下させる。水浴中
で冷却し、溶液を注意深くｒライアイス１０．９上に注
ぐ。室温で３時間攪拌した後注意深く水２００ｄを添加
し、塩酸でｐＨ４にする。蒸発乾個させ、残分をエタノ
ール２００Ｍと十分に沸騰させる。マグネシウム塩の濾
別後、新たに蒸発乾個させ、残分をシリカダルのクロマ
トグラフィーにかける（展開剤：クロロホルム／メタノ
ール／トリエチルアミン−２０／１５／１　）。

収量：薄黄色の固形物５．１６　、！ｉｌ　（理論値の
２６幅） 分析： 計算値：　Ｃ７６，２７）！　６．７９　　Ｎ　１０．
７８　０６．１６測定値：　ｃ　７６．１９　　Ｈ６，
８８Ｎ　１０．７１ｃ）１３−Ｃモルホリノカルビニル
）　−３、６゜９−トリー（ベンジル）−３，６，９，
１５−テトラアゾビシクロ−［：　９．５．１　］］ペ
ンタデカー１　（１５）　、　１１　、１３−トリエン
例２３ｂ）からの表記化合物５．０９　（９，６２ｍモ
ル）、モルホリン９２２’ｎ９（１０，５８ｍモル）お
よび１−ヒドロキシ−１Ｈ−ペン・戸トリアプールヒト
レート１．４３９（１０，５８ｍモル）を無水ジメチル
ホルムアミド１ＱｓｃＪ中に溶かし、０℃に冷却する。

ジシクロへキシルカル♂ジイミド２．１８　、ｌｉ’　
（１０−５８ｍモル）を添加し、００Ｃで１時間、その
後室温で一晩中攪拌する。溶液を氷水１８０ｄ中に注ぎ
、クロロホルム１５０１で３回抽出する。硫酸マグネシ
ウム上での有機相の乾燥後、真空中で濃縮させる。残分
をシリカールのクロマトグラフィーにかける（展開剤：
クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン−２０１
５／１　）。

無色の油状物として表記化合物４．２２．９　Ｃｍ論、
値の８８１）が得られる。

分析： 計算値：　Ｃ７５，４８Ｈ７，１９Ｎ　１１．９０　０
５．４４測定値：　ｃ　７５．３７　　Ｈ７，２７Ｎ　
１１．８５ｄ）１３−Ｃモルホリノカルビニル）　−３
、６゜９．１５−テトラアゾビシクロＣ９，！１．１　
］］ペンタデカー１（１５）　、　１１　、１５−）リ
エン例２３Ｃ）からの表記化合物４．１　ｇ（６，９６
ｍモル）をエタノール２５０　ＷＬＩ中に溶かし、パー
ルマン触媒（活性炭上の２０係水酸化パラジウム）　０
．５　ｇを添加する。オートクレーブ中２４時間の水素
添加（５０°Ｃおよび水素圧３パール）後に、触媒を吸
引濾過し、真空中で濃縮させる。残分をテトラヒドロフ
ランから再結晶させる。

収普：白色の結晶性粉末として表記化合物１．８５ｇ（
理論値の８３幅） 分析： 計算値：　ｃ　６０．１６　　）！　７．８９　　Ｎ　
２１．９３　　ｏ　１０．０２測定値：　Ｃ６０，０８
）！　７．９７　　Ｎ　２１．８１ｅ）１３−Ｃモルホ
リノカルボニル）　−３、６゜９−トリー（カルざキシ
メチル）　−３、６、９゜１５−テトラアゾビシクロＣ
９，３，１）−ｅフタデカ−１（１５）　、　１１　、
１５−トリエン例２３ｄからの表記化合物Ｌ６　ｆｉ　
（５，Ｏｍモル）を水２５１１４中に溶かし、クロル酢
酸１．８９９（２０ｍモル）を添加する。６ｎ力性カリ
溶液でｐＨ９，５にさせる。４５°Ｃで１２時間攪拌し
、６Ｎ力性カリ溶液の添加により出画を９．５〜１０に
保つ。

例１　ｄ）に記載のようなイオン交換体で後処理後、メ
タノール／アセトンからの結晶化によ９強吸湿性の固形
物１．６６９＜理論値の６７％）が得られる。

分析： 計算値：　ｃ　５３．５４　　Ｈ６，３５Ｎ　１４．１
９　　ｏ　２５．９４測定値：　Ｃ５！１．４１　　Ｈ
６，４７Ｎ　１４．０８ｆ）１３−（モルホリノカルざ
ニル）　−３、６゜９−トリ（カルボキシメチル）−３
，、！Ｓ、９゜１５−テトラアゾビシクロ（９，３，１
）ペンタデカ−１（１５）　、　１１　　、１３−　）
リエンのｔ！ｒリニウム錯体 例２２ｅ）からの表記化合物１．５９　（３，０４ｍモ
ル）を脱イオン水１０１ｄに溶かし、酸化がトリニウム
５５１％’（１，５２ｍモル）を添加する。９０°Ｃで
３時間攪拌させる。溶液ｔ−濾過し、濾液を凍結乾燥さ
せる。

収夛：分析によると水１０．１４を含有する、白色無定
形の粉末１．９７　ｇ（理論値の１００憾） 分析： 計算値：　ｃ　４０．７９　　Ｈ４，３６Ｎ　１０．８
１　　ｏ　１９．７６Ｇｄ　２４．２８ 測定値：　ｃ　４０．７１　　Ｈ４，４４Ｎ　１０．８
９Ｇｄ　２４．１７ 例２４ 生体内におけるＮＩＪＲ−於断法の側 皮下）！２９結ｐｌｈ癌のナフトマウス（Ｎａｃｋｔｍ
ａｕｓ）Ｂａｌｂ／ｃ　ｎｕ７ｎｕ　、メス、２０ｇに
、核スピン断層撮影装置（製造者：ゼネラル・エレクト
リック（Ｇｅｎｅｎａｌ　Ｅｌｅｃｔｒｉｃ　）、２テ
スラ（Ｔｅ５ｌａ））で予め撮影した後に、１ｋｇ当り
３，６．９−）リス−（カルボキシメチル）−３，＋５
．９゜１５−テトラアゾビシクロ−（９，３，１ｍｌペ
ンタデカ−１（１５）　、　１１　、１５−　）リエン
のがぼりニウム−錯体〔例１８）　”Ｉ　Ｏ，１ミリモ
ルを、尾側静脈に静脈内投与し念。物質を再蒸留水に溶
かした（ｐＨ７，２）、スピン−エコー一連続（Ｓｐｉ
ｎ−ｇｃｈｏ−８ｅｑｕｅｎｚ　　）　ＴＲ−４Ｑ　Ｑ
　ミリ秒、Ｔ、−３０ミリ秒で撮影した。

？ｆ＆影は肝臓及び腫瘍の範囲で造影剤の投与前、並び
に投与後１．２３及び４′５分後に行なつ九。

＠瘍における信号強度は上昇しかつ観察時間中は再び降
下しなかったことが示された。

第１図は、造影剤の静脈内投与前及び後の横断面におけ
るＨ’ｌ’２９結腸癌のナフトマウスＢａ１ｂ／Ｃｎｕ
７ｎｕを示す。撮影はスピン−エコー連続Ｔ−４００き
り秒、Ｔ１！、−３０ミリ秒で行つ之。

左上に造影剤投与前のマウスが見られる。撮影は肝臓及
び皮下臘瘍を示す。他の撮影は投与の１．２６及び４３
分間後に行った。

【図面の簡単な説明】

第１図はＨＴ２９結腸癌のナフトマウスの肝臓及び皮下
ｊ橿瘍部の核スピン断層撮影写真である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中■は単結合又は二重結合を表わし、 ｑは０〜５の数字を表わし、Ａ及びＢは同じ又は異なつ
   ていて、各々２〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝
   鎖のアルキレン基を表わし、Ｄは窒素原子、酸素原子、
   基＝Ｃ＝Ｏ、＝ＮＲ＾２（この際Ｒ＾２は水素原子又は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表わす）、基▲数式、化
   学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があ
   ります▼｛この際Ｒ＾３は、水素原子又はハロゲン原子
   、フエニル−、１個又は数個のフエニル−及び／又はヒ
   ドロキシ基によつて置換されていてよいＣ＿１〜Ｃ＿６
   −アルキル基、基ＯＲ＾５（この際Ｒ＾５は１〜３個の
   ヒドロキシ基によつて置換されていてよいＣ＿１〜Ｃ＿
   ６−アルキル基を表わす）、置換基▲数式、化学式、表
   等があります▼（この際ｌは０ 及び１の数字を表わしかつＲ＾６及びＲ＾７は相互に無
   関係で、水素原子、基Ｒ＾５、１〜３個のヒドロキシ基
   によつて置換されていてよいフエニル−又はベンジル基
   を表わすか又はＲ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒にな
   つて１〜３個の基Ｒ＾５によつて置換されていてよい飽
   和又は不飽和の、更にもう１個の窒素−、酸素−、硫黄
   原子又はカルボニル基を有していてよい５−又は６−員
   環を表わすか又は置換基Ｒ＾６又はＲ＾７の一方が基▲
   数式、化学式、表等があります▼を表わす）、又は置換
   基Ｇ（この際Ｇは直接結合、ビス（カルボニルアミノ）
   基（−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯ−ＮＨ−）を介して又は末端に
   カルボニル−（▲数式、化学式、表等があります▼）又
   はカルボニルアミノ（−ＮＨ−ＣＯ−）−基又は酸素原
   子を有していてよくかつ１個又は数個の酸素原子、Ｚ−
   、アシル−又はヒドロキシアシル置換のイミノ基又は１
   〜２個のＣ−Ｃ−二重−及び／又はＣ−Ｃ−三重結合を
   有していてよいＣ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキレン基を介
   して結合した一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｄ＾１はＤと同じものであるが、例外として、Ｄ
   ＾１は置換基Ｇを有せず、又は基▲数式、化学式、表等
   があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼を表わしかつＦ＾１
   はＦと同じものであるが、例外として、Ｆ＾１は置換基
   Ｇを有せず、又は基▲数式、化学式、表等があります▼
   又は▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、Ｅは
   窒素−、硫黄−、酸素原子、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数
   式、化学式、表等があります▼基（こ の際Ｒ＾４はヒドロキシ基、Ｒ＾２又は場合によりヒド
   ロキシル化又はカルボキシル化された Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表わす）を表わす〕の第
   ２の巨大環を表わす）を表わす｝を表わし、Ｆは（−Ｃ
   ＨＲ＾８）＿ｎ又は（＝ＣＲ＾８−）＿ｎ（この際ｎは
   ０又は１の数字を表わしかつＲ＾２はＲ＾１又はＧを表
   わす）を表わし、Ｒ＾１は水素−又はハロゲン原子又は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表わし、Ｚは水素原子又
   は基−ＣＨ＿２ＣＯＯＹ（この際Ｙは水素原子及び／又
   は原子番号２１〜 ２９、３１、３２、３７〜３９、４２〜４４、４９又は
   ５７〜８３の元素の金属イオン当量を表わす）を表わす
   が、置換基Ｚの少なくとも２個は、基−ＣＨ＿２ＣＯＯ
   Ｙを表しかつ一般式 I の巨大環状化合物は、基Ｇを１
   個よりも多く有しないことが条件である〕の巨大環状化
   合物並びに無機及び／又は有機塩基、アミノ酸又はアミ
   ノ酸アミドとのその塩。 ２、式中Ｙは水素原子である、請求項１記載の化合物。 ３、置換基Ｙの少なくとも２個は原子番号２１〜２９、
   ４２、４４又は５７〜８３の少なくとも１個の元素又は
   原子番号２７、２９、 ３１、３２、３７〜３９、４３、４９、６２、６４、７
   ０又は７７の元素の少なくとも１個の放射性核種の金属
   イオン当量である、請求項１記載の化合物。 ４、式中Ｇは−（ＣＨ＿２）＿１＿−＿６、−Ｏ−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿１＿−＿６−Ｏ−、▲数式、化学式、表等が
   あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼基を介して結合し た一般式IIの環を表わす、請求項１記載の化合物。 ５、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中■は単結合又は二重結合を表わし、 ｑは０〜５の数字を表わし、Ａ及びＢは同じ又は異なつ
   ていて、各々２〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝
   鎖のアルキレン基を表わし、Ｄは窒素原子、酸素原子、
   基＝Ｃ＝Ｏ、＝ＮＲ＾２（この際Ｒ＾２は水素原子又は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表わす）、基▲数式、化
   学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼｛この際Ｒ＾３は水
   素原子又はハロゲン原子、フエニル−、１個又は数個の
   フエニル−及び／又はヒドロキシ基によつて置換されて
   いてよいＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、基ＯＲ＾５（こ
   の際Ｒ＾５は１〜６個のヒドロキシ基によつて置換され
   ていてよいＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表わす）、置
   換基▲数式、化学式、表等があります▼（この際ｌは ０及び１の数字を表わしかつＲ＾６及びＲ＾７は相互に
   無関係で、水素原子、基Ｒ＾５、１〜３個のヒドロキシ
   基によつて置換されていてよいフエニル−又はベンジル
   基を表わし、又は Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、１〜３個
   の基Ｒ＾５によつて置換されていてよい飽和又は不飽和
   の、更にもう１個の窒素−、酸素−、硫黄原子又はカル
   ボニル基を有していてよい５−又は６−員環を表わし、
   又は置換基Ｒ＾６又はＲ＾７の一方が基▲数式、化学式
   、表等があります▼を表わす）、又は置換基Ｇ（この際
   Ｇは直接結合、ビス （カルボニルアミノ）基（−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯ−ＮＨ−
   ）を介して又は末端にカルボニル−（▲数式、化学式、
   表等があります▼）又はカルボニルアミノ（−ＮＨ−Ｃ
   Ｏ−）−基又は酸素原子を有していてよくかつ１個又は
   数個の酸素原子、Ｚ−、アシル−又はヒドロキシアシル
   置換のイミノ基又は１〜２個のＣ−Ｃ−二重−及び／又
   はＣ−Ｃ−三重結合を有していてよいＣ＿１〜Ｃ＿２＿
   ０−アルキレン基を介して結合した一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｄ＾１はＤと同じものであるが、例外として、Ｄ
   ＾１は置換基Ｇを有せず、又は基▲数式、化学式、表等
   があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、かつＦ＾
   １はＦと同じものであるが、例外として、Ｆ＾１は置換
   基Ｇを含有せず、又は基▲数式、化学式、表等がありま
   す▼又は▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、
   Ｅは窒素−、硫黄−、酸素原子、▲数式、化学式、表等
   があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼基（この際Ｒ＾４は
   ヒドロキシ基、Ｒ＾２又は場合によりヒドロキシル化又
   はカルボキシル化されたＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を
   表わす）を表わす〕の第２の巨大環を表わす）を表わす
   ｝を表わし、Ｆは（−ＣＨＲ＾８）＿ｎ又は（＝ＣＲ＾
   ８）＿ｎ（この際ｎは０又は１の数字を表わしかつＲ＾
   ２はＲ＾１又はＧを表わす）を表わし、Ｒ＾１は水素−
   又はハロゲン原子又はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表
   わし、Ｚは水素原子又は基−ＣＨ＿２ＣＯＯＹ（この際
   Ｙは水素原子及び／又は原子番号２１〜２９、３１、３
   ２、３７〜３９、４２〜４４、４９又は ５７〜８３の元素の金属イオン当量を表わす）を表わす
   が、置換基Ｚの少なくとも２個は基−ＣＨ＿２ＣＯＯＹ
   を表わしかつ一般式 I の巨大環状化合物は基Ｇを１個
   よりも多く含有しないことが条件である〕の巨大環状化
   合物並びに無機及び／又は有機塩基、アミノ酸又はアミ
   ノ酸アミドとのその塩を製造するために、自体公知の方
   法で、一般式 I ′： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′） 〔式中Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼又は所望
   の環に 変換すべき５−又は６−員環を表わす〕の化合物を、ハ
   ロゲン化合物III： ＨａｌＣＨ＿２ＣＯＯＹ′（III） 〔式中Ｈａｌは塩素原子、臭素原子又は沃素原子を表わ
   しかつＹ′は水素原子又は酸保護基を表わす〕でアルキ
   ル化しかつ引続き、場合によりＸを最終生成物の所望の
   ５−又は６−員環に変換し、並びに場合により保護基Ｙ
   ′を離脱した後に、所望の場合には、そうして得た、Ｙ
   が水素原子を表わす一般式 I の錯化剤を、自体公知の
   方法で、原子番号２１〜２９、３１、３２、３７〜３９
   、４２〜４４、４９又は５７〜８３の元素の少なくとも
   １個の金属酸化物又は金属塩と反応させかつ引続き、所
   望の場合には、なお存在する酸水素原子を無機及び／又
   は有機塩基、アミノ酸又はアミノ酸アミドの陽イオンに
   よつて置換することを特徴とする、巨大環状化合物の製
   法。 ６、請求項１から４までのいずれか１項記載の少なくと
   も１個の生理学的化合物を、場合によりガレヌス製剤に
   常用の添加剤と共に含有する、ＮＭＲ−、レントゲン−
   、放射線−診断用、放射線−又は照射線−治療用薬剤。 ７、水又は生理学的食塩溶液中に溶解又は懸濁した錯化
   合物を、場合によりガレ−ヌス学的に常用の添加剤と共
   に、腸管内又は腸管外投与に適当な形にする請求項第６
   項記載の薬剤の製法。