JPS6219593A - 新規セフエム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野〕 本発明は新規なβ−ラクタム系抗菌性化合物。

ならびにその医薬として許容さｎる塩及びエステル類に
関する。さらに詳細には１本発明は、抗菌活性を有する
新規なセファ′６スポリン系化合物。

ならびにその医薬として許容される塩及びエステル１び
にその抗菌剤組成物に関する。

（従来の技術及び発明が解決しようとする問題点）本発
明の新規セフェム化せ物の近縁のβ−ラクタム系化合物
としては、たとえば、特開昭！ｊ−／２１１７９０β−
報、特開昭Ｊｔ−／２２ＪｒＪ号公報及び特開昭！ター
フ４Ｏｒ３号公報に記載されるごとき化合物が知らｎて
いる。これらの既知の近緑化合物と同様に、本発明化付
物はセフェム環の３位にβ−置換ビニル側鎖を有するが
１本発明化合物は、とｎら既知の近緑化付物と３位ビニ
ル側鎖上のβ−置換基の稽類が相違して３位にβ−（置
換又は非置換チアゾリルノビニル基を有する新規セファ
ロスポリンである。

セファロスポリン系抗生物質はダラム陽性菌。

ダラム陰性菌に対し広い抗菌活性１示し、すでに種々の
半合成セファロスポリン系化合物が市販さ１、各種感染
性疾病の治療剤として臨床的に用いられている。しかし
ながら、これらの既知の化曾物の中で緑膿菌や変形菌に
・、荊して抗菌活性、誉示して治療上実用できる化合物
は数少ない。またこｎらの既知の化合物は、耐性菌によ
り産生さｎるβ−ラクタマーゼに対して不安定であり、
現在臨床上問題とされている耐性菌に対する抗菌活性が
低い等の欠点がある（　Ｗ、　’Ｅｒ、　Ｗｉｃｋ　、
　”　０ｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉ　−ｎｓ　ａｎｄ　Ｐ
ｅｎ１ｃ目ｆｉｎｓ　、　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ
　Ｂｉｏｌｏｇｙ”。

Ｌ　Ｈ，Ｆｌｙｎｎ編、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓ
ｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　ＮｅＹ１１り７２．第１　
／＊）。

（問題点を解決するための手段１作用及び効果）本発明
者らは、後記一般式（Ｉ）で示さｎる新規セフェム系化
合物を曾成することに成功し、そｎがきわめて広範囲の
抗菌スペクトルを有し、ダラム陽性菌のみならず、ダラ
ム陰°性菌及びさらに耐性菌に対しても強い抗菌活性を
示すこと、しかも低毒性で経口投与ま７′Ｃハ非経口投
与で工く吸収さｎること且つ体内で抗菌活性を失うまで
分解することが少なく１抗菌効果音体内で長く発揮でき
ることを見いだして本発明を完成した。

すなわち１本発明は次式（１） 〔式中、Ｒｆｌアミノ基又は保護さｆしたアミノ基であ
り；Ｒ２は低級アルキル基であり：Ｒ３は水素原子。

塩生成カチオン又はカルゼキシル基保護基であＶ：Ｒ４
は水素原子、低級アルキル基又はハロゲン原子であり：
Ｒは水素原子であるか又はＲはＲと同−又は異なっても
１い低級アルキル基、又はハロゲン原子を表わす〕で示
される新規セフェム化合物（シン異性体）、又はその薬
学的に許容できる塩又はエステル會提供するものである
。

本発明化合物（１）において、セフェム環の３位ビニル
基のβ位に結合しているチアゾリル基は、そのチアゾー
ル環上に全く置換基をもたないチアゾール−ノーイル基
、チアゾールーグーイル基又はチアゾール−！−イル基
であるか、若しくは一一征級アルキルチアゾールー！−
イル基、　４ｃｍハロチアゾール−！−イル基あ′るい
はコツグー、・ジノ１０チアゾール−！−イル基である
のが好ましい。

本発明化合物には、３位の置換ビニル基上の置換基が該
ビニル基の２型詰合を中心として配位する立体位置の相
違に依存してシス異性体及びトランス異性体があり、本
発明化合物はシス異性体。

トランス異性体又はそｎらの混会物を包含する。

上記及び下記の説明において種々の定義に含まｎる適当
な例について詳細に説明すると次のとうりである。

低級アルキル基の「低級」なる語は特にことわらない限
り炭素原子ｉ−を個を意味するものとする。Ｒについて
、保護さｆｌａｔアミノ基におけるアミノ基の保護基と
は、第３級ブトキシカルゼニル基のごトキアルコキシカ
ルゼニル基、又はホルミル、クロロアセチルのごときア
シル基、もしくはトリチル基など、酸加水分解等にエリ
容易に脱離できる通常のアミン保護基である。ＴＬ３が
塩生成カチオンである場合、アルカリ金属塩、アルカリ
土類金属塩、アンモニウム塩等のカチオンが挙げらｎる
。またＲがカル？纜、シル保護基である場合。

か＼る保護基としてはアリール基、低級アルキル基、低
級アルコキシメチル基、低級アルキルチオメチル基、低
級アルカノイルオキシメチル基等。

通常セファロスポリンに用いられる保護基が挙げられる
。さらに生体内で加水分解し、除去し得る代謝上不安定
な保護基も含まｎ、このような保護基の例としては低級
アルコキシカルゼニルオキシアルキル基、低級アルキル
カルゼニルオキシアルキル基及び置換基を有してもよい
（２−オキソ−゛／、Ｊ−ジオキソレンー仏−イルノメ
チル基などが挙げらｎる。Ｒ又は／及びＲがハロゲン原
子である場合、か＼るハロゲン原子としてはフッ素原子
、壇素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが塩素
原子が好ましい。

本発明の化合物の具体例として［，７−［ノーメトキシ
イミノ−２−（コートクチルアミノチアゾール−μｍイ
ルノーアセトアミド）−３−（Ｘ−（チアゾールーノー
イルλビニル〕−３−セフェム−μｍカルゼン酸シフェ
ニルメチルエステル（シン異性体ノ、７＝智−メトキレ
イミノ−２−（ノーアミノチアゾールー弘−イルフーア
セトアミド）−ｊ−［−２−（チアゾール−ノーイルノ
ビニル〕−３−セフェム−μｍカルゼン酸（シン異性体
）、７−〔ノーメトキシイミノ−，２−（、？−トリチ
ルアミノチアゾールーｌ−イルノーアセトアミド］−ｊ
−［”ノー（チアゾール−μｍイルノ♂ニル〕−３−セ
フェム−弘−カルゼン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
（シン異性体）（シス異性体＞、７−（ノーメトキシイ
ミノ−２−（ノーアミノチアゾールーダーイルフーアセ
トアミド〕−３−〔ノー（チアゾール−弘−イル）ビニ
ル〕−３−セフェムー≠−カルゼン酸ナトリウム塩（シ
ン異性体）（シス異性体Ｊ、７−（ノーメトキシイミノ
−２−（ノーアミノチアゾールーμ−イル］−アセトア
ミド］−Ｊ−（Ｊ−（チアゾールーグーイルノヒニル〕
−３−セ７エムーグーカルゼン酸ピパロイルオキシメチ
ルエステル（シン異性体）（シス異性体）、７−〔ノー
メトキシイミノーノー（ノートリチルアミノチアゾール
−μ−イルノーアセトアミド３−Ｊ−Ｃノー（ノーメチ
ルチアゾールー！−イルノビニル〕−３−セフェム−≠
−カルゼン酸ジフェニルメチルエステル（シン異性体）
（シス異性体、トランス異性体。

又はシス体−トランス体混合物Ｊ、７−（Ｊ−メトキシ
イミノ−ノー（ノーアミノチアゾール−ｌ゛　−イル２
−アセトアミド〕−Ｊ−Ｃ２−＜ノーメチルチアゾール
−よ一イルλビニル〕−３−セフェムーｌ−カルゼン酸
ナトリウム塩（シン異性体）（シス異性体、トランス異
性体、又はシス体−ト、ランス体混曾物）、７−〔ノー
メトキシイミノ−２〜（ノーアミノチアゾールーμｍイ
ルンー７セトアミド）−３−Ｃノー（ノーメチルチアゾ
ール−よ一イルノヒニル〕−３−セフェムー弘−カルゼ
ン酸（，１−メチルーノーオキソー／、３−ジオキソレ
ン−ｔ−イルツメチルエステル（シン異性体）（シス異
性体、トランス異性体、又はシス体−トランス体混合物
７．７−（λ−メトキシイミノー２−（ノーアミノチア
ゾール−μｍイルノーアセトアミド）−Ｊ−Ｃ−２−（
≠−メチルチアゾールー！−イルノビニル〕−３−セフ
ェ、Ａ−≠−カルゼン酸（！−メチルーノーオキンー／
、Ｊ−ジオキンレンー弘−イルツメチルエステル（シン
異性体〕（シス異性体、トランス異性体、又はシス体−
トランス体混合物）、７−（Ｊ−メトキシイミノ−２−
（ノートリチルアミノチアゾール−ｌ−イルノーアセト
アミド）−Ｊ−（ノー（チアゾール−よ−イルＪビニル
〕−３−セフェム−≠−カルゼン酸ジフェニルメチルエ
ステル（シン異性体）（シス異性体）、７−１’ａ−メ
トキシイミノーコ−（ノーアミノチアゾール−μｍイル
ノーアセトアミド）−Ｊ−Ｃノー（チアゾール−！−イ
ルフヒニル〕−３−セフェム−μｍカルゼン酸ナナトリ
ウム塩シン異性体）（シス異性体）、７−〔ノーメトキ
シイミノーコ−（ノーアミノチアゾールー≠−イルノー
アセトアミド）−Ｊ−（ノー（チアゾール−！−イルノ
ビニル〕−３−セフェム−≠−カルボン酸ヒバロイルオ
キシメチルエステル（シン異性体）（シス異性体）、７
−（、，２−メトキシイミノ−ノー（ノートリチルアミ
ノチアソール−ｌ−イルノーアセトアミド〕−３−〔λ
−・＜ａ−クロルチアゾール−！−イルノヒニル〕−３
−セフェム−μｍカルゼン酸ｐ−メトキシベンジルエス
テル（シン異性体）（シス異性体）。

７−〔λ−メトキシイミノー２−（ノーアミノチアゾー
ルーｌ−イルノーアセドアεド）−Ｊ−（，２−（４Ａ
−クロルチアゾール−！−イル）ビニル）’−Ｊ−セフ
ェムーμ−カルゼン酸ナトナトリウム塩ン異性体）（シ
ス異性体）、ｙ−〔ｘ−メトキシイミノーコ−（λ−ア
ミノチアゾールーμ−イル］−アセトアミド）−Ｊ−（
ノー（４！−クロルチアゾール−！−イル〕ヒニル〕−
３−セフエムーダーカルゼン酸ピパロイルオキシメチル
エステル（シン異性体）（シス異性体）、７−〔ノーメ
トキシイミノーコ−（−一トリチルアミノチアゾールー
ダーイル］−アセトアミド）−Ｊ−（Ｊ−（Ｊ、４（−
ジクロルチアゾール−！−イルノビニル〕−３−セフェ
ム−←カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン
異性体）（シス異性体）。

７−（，２−メトキシイミノーコ−（λ−アミンチアソ
ールー弘−イルλ−アセトアミド］−’Ｊ−〔ノー（コ
９μｍジクロルチアゾールー！−イル］ビニル〕−３−
セフェム−μｍカルゼン酸ナナトリウム塩シン異性体）
（シス異性体）、及び７−〔ノーメトキシイミノ−２−
（ノーアミノチアゾールー弘−イルノーアセトアミド）
−Ｊ−（ノー（２＋μｍジクロルチアゾール−！−イル
λビニル〕−３−セフェム−弘−カルゼン酸ピパロイル
オキシメチルエステル（シン異性体）（シス異性体ン等
が挙げられる。

本発明の化合物はつぎの方法によって製造し得る。

すなわち、式（Ｉ）の化付物は次式〇 〔式中　Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同意義である〕で
示さｎる化合物、もしくはそのアミノ基における反応性
誘導体又はそれらの塩Ｋ。

次式［相］ 〔式中　ａｌ及びＲ２は前記と同意義である〕で示され
る化合物もしくはそのカル−キシル基における反応性誘
導体又は七ｎらの塩を反応せしめることから成る方法！
／ｃ１つて製造できる。化合物■のアミノ基における反
応性誘導体の適当な例としては。

化合物■とアルデヒド、ケトンなどのようなカルゼニル
化会物との反応によって生成したシッフ塩基型のイミノ
又はその互変異性であるエナミン型異性体；あるいは化
合物■とビス（トリメチルシリルノアセトアミドなどの
工うなシリル誘導体；あるいは化合物（ＩＤと三塩化リ
ン又はホスゲンとの反応によって生成した誘導体などが
挙げらする。

化合物■および曇の適当な塩としては、有機酸との塩（
たとえば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、ベンゼンス
ルホンＩｉ塩ｍ　）ルエンスルホン酸塩などノ又は無機
酸との塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩など）のような酸。

付加塩：アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩（７
２：とえばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩など）のような金属塩；アンモニウム塩
；有機アミン塩（次とえばトリエチルアミン塩、ジシク
ロヘキシルアミン塩など）などが挙げらｎる。

化合物［相］のカルゼキシル基における反応性誘導体の
適当な例としては、酸ハロゲン化物、酸アジド、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどがあげら九、さらに
詳細には、酸塩化物、酸臭化物：置換リン酸（たとえば
ジアルキルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン
酸など）、ジアルキル亜すン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫
酸、炭酸アルキル（′ｆｃとえば炭酸メチル、炭酸エチ
ルなど）、脂肪族カルゼン酸（たとえばピパリン酸、吉
草酸。

イソ吉草酸、ノーエチル酢酸。トリクロロ酢酸など）又
は芳香族カルゼン酸（たとえば安息香酸など）のような
酸との混合酸無水物；イミダゾール。

ジメチルピラゾール、トリアゾール又はテトラゾールと
の活性アミド：又は活性エステル（′ｆｅ、！−、ｔば
シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメ
チルイミノメチル（（ＯＨ３）２Ｎ＝ＯＨ−）エステル
、ヒニルエステル、ソロノソキルエステル、ｐ−ニトロ
フェニルエステル、２２μｍジニトロフェニルエステル
、トリクロロフェニルエステル。

ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステ
ル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエス
テル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジル
チオエステル、カルゼキシメチルチオエステル、ヒラニ
ルエステル、ヒリジルエステル、ピペリジルエステル、
ｒ−キノリルチオエステルなど）、もしくｉＮ−とドロ
キシ化合物（たとえば、Ｎ、Ｎ−ジメチルヒドロキシア
ミン、ｌ−ヒドロキシ−ノー（／）ｌノーピリドン。

Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ７タル
イミド、ｌ−ヒドロキシ−６−クロロ−／Ｈ−ベンゾト
リアゾールなどノとのエステルなどが挙げられる。こｎ
らの反応性誘導体は使用すべき反応剤化合物（ＩｌｌＤ
σ種類によって適宜選、択される。

この化合物（ＩＤと［相］との反応は１通常、水、アセ
トン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩
化メチレン、テトラヒドロ７ラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジンのような慣用溶媒又
はこの反応に悪影響上寿えない他の有機溶媒中で台なわ
ｎる。これらの溶媒は水と混会して使用しても工い。

この反応に於いて、化合物ａ［Ｄを遊離酸の形又は塩の
形で使用する場合、縮会剤としてハ、りとえばＮ　、　
Ｎ’−ジシクロへキシルカルデジイミド：Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルセジイミド：Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ’−＜ａ−）エチルアミノシクロヘ
キシルノカルゼジイミド；Ｎ。

Ｎ′−ジメチルホルムアミド：　Ｎ　、　Ｎ’−ジイソ
プロピルカルゼジイミド：Ｎ−エチル−Ｎ’　−（Ｊ　
−ジメチルアミノプロピル］カルゼジイミド；Ｎ。

Ｎ−カルブニルビス（ノーメチルイミダゾールン；ペン
タメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェ
ニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン：エトキシアセ
チレン；ｌ−アルコキシ−ｌ−クロロエチレン：亜リン
酸トリアルキル；ポリリン酸エチル；ポリリン酸イソプ
ロピル；オキシ塩化リン；酸塩化りン；塩化チオニル；
塩化オキザ１）　／ｌ／　：　）　ＩＪフェニルホスフ
ィン；ノーエチルー７−ヒドロキシペンズインキサゾリ
ウム塩：ノーエチルー！−（ｍ−スルホフェニルノーイ
ンキサゾリウムヒドロキシド分子内塩’ｅ　’　−（ｐ
−クロロベンゼンスルホニルオキシノ−６−クロロ−１
Ｈ−ヘンシトリアゾール：ジメチルホルムアミドと塩化
チオニル、ホスゲン、オキシ塩化リンなどとの反応によ
って得られるいわゆるグイルスマイヤー試薬などが挙げ
られる。

この反応は、また無機塩基又は有機塩基の存在下に行な
ってもよく、この工つな塩基の例としては、炭酸水素ア
ルカリ金属（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウムなど］、炭酸アルカリ土類金属（たとえば炭酸カ
ルシウムなど）、トリ（低級ノアルキルアミン（たとえ
ばトリエチルアミン、トリメチ、ルアミンなどン、ピリ
ジン、Ｎ−（低級ノアルキルモルホ゛リン、Ｎ、Ｎ、Ｊ
−−７（低級ノーアルキルベンジルアミンなどが挙げら
ｎる。

反応温度は特に限定さ九ず１反応は通常、冷却下ないし
加温下に行なわれる。

なお、以上の反応で得られた本発明の化合物（１）にお
いて、必要であｎば、常法に従い、カルゼキシル保護基
及び／又にアミン保護基の除去を行っても工〈、また必
要に応じてカルゼキシル基の代謝上不安定な無毒性エス
テル基への変換を行なっても工い。カル−キシル保護基
及び／又はアミノ保護基の除去の方法は脱離さする保護
基の種類にニジ適宜選択さｎる。アミノ保護基の脱離反
応には加水分解、還元及び保護基がアシル基である化合
物に対してはイミノハロゲン化剤１次いでイミノエーテ
ル化剤を作用させた後、必要に応じて加水分解する方法
等の慣用される任意の方法全適用できる。酸を用いた加
水分解の方法は一般的な方法の一つであり、７ｃとえば
アルコキシ力ルゼニル基、ホルミル基、トリチル基等の
基の脱離に適用さｎる。また使用さｎる酸としては、ギ
酸、トリフルオは酢酸、塩酸等がアミン保護基の種類に
応じて適宜選択され為。反応は無溶媒下でも又は水、親
水性有機溶媒もしくはそれらの混曾洛媒の存在下でも行
なうことができる。またトリフルオロ酢酸を用いる場合
はアニソールの存在下に反応ケ行なってもよい。カルゼ
キシル保護基の脱離反応には加水分解、還元等の慣用さ
ｎる任意の方法を適用できる。酸を用い次加水分解は一
般的方法の一ツテ４　ｇ　、ｙｃとえばシリル基、ジフ
ェニルメチル基等の基の脱離に適用さｎる。又代謝上不
安定なエステル化の方法はそれ自体公知の慣用さｎる方
法、たとえばカルゼン酸の金属塩とピパロイルオキシメ
チルハライド等の相蟲するアルキルハライド等を溶媒中
で反応させる方法である。

目的化合物（１）の医薬として許容さ九る塩の適当な例
は通常の薬学的に許容できる非毒性の塩であり、そのよ
うな塩としてはアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩
、カリウム塩など）及びアルカリ土類金属（ｆｅとえば
カルシウム壇、マグネシウム壇など］のような金属塩、
アンモニウム塩、有機塩基との塩（４とえはトリエチル
アミノ塩、トリメチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジベンジル
エチレンジアミン塩、有機酸との塩（７ｔとえば酢酸塩
、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩。

ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩など〕、無機酸との塩（
たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩。

リン酸塩などン、またアミノ酸との塩（たとえばアルギ
ニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩〕などが含
まれる。

次に本発明化合物のうち若干の化合物について薬理作用
をしめす。

／ノ抗菌作用 第１表に寒天希釈法にニジ測定した最小発育阻止濃度を
示した。

、２）尿中回収率 供試化合物をマウス（ＩＯＲ″４１雄性、４を退会）１
匹当たり−０，３ｑの投与量で経口投与し、尿中回収率
を求め穴。その結果を第２表に示す。

なお、供試化合物はいずれも吸収後に生体内で２位カル
ゼン酸基上のエステル基が容易に脱離し。

対応する遊離のカルゼン酸となるので、尿中に排泄され
た遊離のカルゼン酸の形の本発明化合物を定量し、尿中
回収率とした。尿中回収率が高いことは、供試化合物が
体内で抗菌活性を失うまでに分解する量が低いことを示
す。

投与方法：供試化合物ｆＯ０２＊ＯＭＯ水溶液に懸濁し
た後、経口投与した。

定量方法：ぺ−１Ｒ−ディスク法（検定菌：Ｅ。

ｃｏｌｉＫ−／コ　ｔコ３４）により尿中の供試化合物
の量を測定した。

第　　λ　　表 Ｏ−μ時間　３例平均 本発明の目的化付物（り又はその医薬として許容される
塩又はエステルは、これを治療の目的で投与するにあた
っては、上記化合物全有効成分として含有し、経口投与
、非経口投与又は外用に適した有機又は無機、固体又は
液体の賦形剤などの医薬として許容される担体と混合さ
九て殺菌剤組成物の形に製剤化さｆｌ、慣用の製剤の形
で投与できる。この１うな製剤としては、カプセル、錠
剤。

軟膏、座薬、溶液゛１懸濁液、乳剤などが挙げられる。

さらに必要によＶ前記製剤に補助剤、安定剤、湿潤剤又
は乳化剤、緩衝液その他の通常使用される添加剤を含゛
有させることができる。

実施例 つぎに本発明化合物（Ｉ）の製造を実施例にニジ説明す
る。また原料化合物（ＩＤ又は［相］の製造を参考例と
して示す。

参考例／ μｍクロロ−！−チアゾールカルぎキシアルデヒドの製
造 ジメチルホルムアミＰ・（７Ｊ、／　ｆ　）に水冷下オ
キシ塩化リン（／２λ、７　ｆ　）　ｋ滴下する。滴下
後３０分攪はん後、チアゾリンーコ、４Ａ−ジオン（２
３，弘２）を加え３時間１００℃にて加熱する。

反応液を室温まで冷却抜水（２００ｆ）に注ぐ。

酢酸ナトリウムを加え中和した後、塩化メチレン（コＯ
Ｏ−≠回りにて抽出する。塩化メチレン溶液を小量の飽
和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄後。

無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下濃縮しシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベンゼン：酢
酸エチル＝ｉｏ：ｉ）にて分離精製する。標題の化合物
（／、Ｉ　Ｏ？　）が淡黄色結晶として得らｎた。

ＮＭＲδ値（ＣＤ（Ｍ３Ｊ　　：　　Ｌ？　Ｊ　　（／
　Ｈ、ｄ　　。

Ｊ＝／Ｈｚ）、１０．０３（／Ｈ，ｄ、Ｊ＝／Ｈｚ）Ｍ
　Ｓ　　ｍ／ｅ　　／　ＩＬ　Ｉ　（Ｍ　　＋／　）参
考例コ コ、＜Ｌ−ジクロロ−よ−チアゾール力ルゼキシアルデ
ヒドの製造 ジメチルホルムアミド（７Ｊ、／　ｔ　）のジクロルエ
タン＜−２ｏｏ、１）溶液に水冷下オ牛シ塩化リン（／
Ｊ２コ、７ｆ）を滴下する。滴下後３０分攪はんした後
、チアゾリン−一、クージオン（２３，４ＬＰ）を加え
７時間加熱還流する。反応液を室温まで冷却後に氷（コ
００ｆ）に注ぐ。酢酸ナトリウムを加え中和した後、塩
化メチレン（２００ｍｌ、３回２にて抽出する。塩化メ
チレン溶液を小量の飽和炭酸水素す）　＋７ウム溶液で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下濃縮
しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベン
ゼン：酢酸エチに＝　／　０　：　／　）にて分離精製
する。弘−クロロー！−チアゾールカルセ中ジアルデヒ
ド（０，３ｕｆ）及び標題の化合物（コ、ｏ　ｔ　ｙ　
）が淡黄色結晶として得ら九た。

ＮＭＲ，δ値（ＣＤＣ２３）：　タ、タ　０（／Ｈ，、
）Ｍ　Ｓ　　、（ｍ／ｅ）　：　ｌｔコ　（Ｍ＋十／）
参考例３ ｐ−メトキシベンジル　７−フェニルアセトアミド−３
−〔ノー（４Ｃ−クロロチアゾール−！−イルノビニル
〕−３−セフェム−μ−力ルゼキシレート（シス異性体
］の輿造 ｐ−メトキシベンジル　７−フェニルアセトアミド−３
−クロロメチル−３−セ７エム−一一カルダキシレート
（ｊ、２　Ａｊ　ｆ　、　４．７　／ミリモルフとトリ
フェニに＊スフイア　（／Ｊ　ｊ　Ｐ　Ｆ　、　７．０
　！ミリモルノのジメチルホルムアミド（コＯ−］溶液
に室温にてヨウ化ナトリウム（１，Ｏｊ４？。

７．０　ｊミリモル）ｋ加え２時間攪はんする。反応液
を減圧下に濃縮乾固し次に塩化メチレン（ｉ。

−ノヲ加える。この溶液に参考例１で得たμｍクロロ−
！−チアゾールカルゼキシアルデヒド（／、／　００　
ｆ　）　ｆ加え、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（／　０ｒｄ）を加える。室温でｔ時間攪はん後に分液
し、水層は塩化メチレン（／　Ｏｄｌにて抽出する。抽
出液を有機層と併せ無水硫酸マグネシウムで乾燥後に減
圧下濃縮し、和光グル０−３００（ｔＯｆ）ｔ−用いた
フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液二４ンぜ
ン：酢酸エチル＝ｊ　二／　Ｊにより単離精製する。標
題化付物（ｓ、ｒ　Ｐ　ｉ　ｔ　、　７　ａ　％　）が
得らする。

ＮＭＲδ値（０ＤＯ１す：３．／Ｊ’（／Ｈ，、、、ｄ
　。

Ｊ　”　／　Ｉ　Ｈｚ）　　、　Ｊ、ｇコ（／　Ｈ、ｄ
＝／　ｒＨｚ）。

Ｊｊ／　　（２Ｈ，ｓ　　）　　　、Ｊ、７ｇ（ＪＨ，
ｓ　　）　　　、！、００（／Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｊＨｚ　　
）　　、！　、０４（２Ｈ，ｓ　　）　　。

！Ｊ４Ａ（／Ｈ，ｄｄ　、Ｊ＝ｊｌ（ｊ、９Ｈｚ）、ｔ
、／４Ｌ（／Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝ＰＨｚ）　、　　Ｊ、、
２７　（／　Ｈ、ｄ　　、　Ｊ＝ｌ　コＨｇ）　、Ａ、
１４　　（／Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝−／２Ｈｚ）μ、７−４
．７　　！　　（２Ｈ、ｍ　　）　　、　　　７．０！
　　−７，４Ａ　　（７Ｈ、ｍ　　）ｓｌ、！　０　　
（／　Ｈ、３） 参考例弘 ｐ−メトキシベンジル　７−アミノ−３−〔λ−（≠−
クロロチアゾールー！−イル）ヒニル〕−３−セフェム
ーμ−カルゼキシレート（シス異２　性体］の製造 参考例３で得たｐ−メトキシベンジル　７−フェニル７
−にトアミｌ’−３−〔λ−（４Ｌ−クロロチアゾール
−よ−イルλビニル〕−３−セフェムーグーカル？キシ
レート（シスＲ性体）　（−２，４’　ｊコｆ４ｔ、コ
／ミリモルノの塩化メチレン溶液（１０ｔｄ）ｆ−３０
℃にて、五塩化り７　（Ｊ、Ａ　Ｊ　Ｏｒｌコ、ｔ３ミ
リモルノとピリジン（Ｊ、４’＋ｄ、μλミリモルフの
塩化メチレン溶液（４’ｏｓｇ）に加える。

反応液を水冷下で３時間攪はん後、−３ｏ℃に冷却した
メタノール（蓼Ｏｄ　Ｊ中に加え、室温にて１時間攪け
んする０次いで水冷下、飽和食塩水（７００ｙｄ）及び
塩化メチレン（１００−）中に加え／時間攪はんする。

分液後、水層ｔ−壇化メチレン（ｊ　Ｏ、ｚ　）で抽出
し抽出液を有機層に会わせる。この有機層全飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。

減圧下濃縮後に和光ゲル０−ＪＯＯ（＋１０９）ｆ用い
たフラッシュカラムクロマトグラフィー（廖出液：ベン
ゼン：酢酸エチル＝３：ｉ）にＬｖ単離精製する。標題
化付物（／、ｊ４ｔＪＰ　　７タチノが得られる。

ＮＭＲａ　値　（ｏｏａｚ３〕　：　　／、７　　ｊ　
　（２Ｆ（、ｂｒｏａｄＳ、〕　、ｊ、Ｊ　　０　（／
Ｈ，ｄ　　、　　Ｊ＝／ｒＨｚ）　　、　　Ｊ、４ｔ　
４ｔ（／Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝／Ｊ’Ｈｚ）　、　　Ｊ　、７
　Ｊ　（ｊ　Ｈｇ　　８　）　　＋！、７７（／Ｈ，ｄ
　　、Ｊ＝Ｊ’Ｈｚ）　、４ｔ、タ　７（／Ｈ。

ｄ　　　、”　　Ｊ＝、ｒＨｘ）　　　、　　　！、Ｏ
ｒ　　（，２Ｈ、ｓ　　　）　　、　　　１３　　／（
／Ｈ，ｄ、Ｊ＝／コＨ杉Ｊ、乙、夕！’（／Ｈ”ｗｄ＋
Ｊ　＝　／　ＪＨｚ〕　、４．７−ＡＪ！（２Ｈ，ｍ）
、７．／−７，Ｊｊ（ＪＨ，ｍＪ’、　　　！、！０（
／Ｈ，ｓ　　）参考例！ ｐ−メトキシベンジル　７−フェニルアセトアミＦ’−
Ｊ−［λ−（コ、弘−ジクロロチアゾールーｚ−イルン
ヒニル〕−３−セフェム−≠−カルゼキシレート（シス
異性体）の製造 ｐ−メトキシベンジル　７−フェニルアセトアミド−３
−クロロメチル−３−セフェムーグーカルゼキシレート
及び参考例コで傅７２：コ、４ｔ−ジクロロー！−チア
ゾールカルぎキシアルデヒド１り、参考例Ｊと同様にし
て標題化付物（７ｒｔｓ）ｋ得た。

ＮＭＲδ　値　（ｏＤａｉ３）　　：　　　３−／　　
　タ　　（／）Ｉ、ｄ、Ｊ＝／ｌ１ｌｚ）　　　、　　
３，４１０（／Ｈ，ｄ　　、　　Ｊ”：／ＫＨｚ　　）
　　。

！、０／　　　（／Ｈ、ｄ　　　、　　　Ｊ＝ｊＨｚ　
　）　　、　　　Ｓ、Ｏタ　　（２Ｈ。

ｓ　）　、　しｒｌ　（／Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝ｊＨｚ、
りｋｈ）。

Ａ、／　　０　（／Ｈ，ｄ、Ｊ＝りＨ尤）　、ｔ、コ２
　　（／Ｈ。

ｄ　、　Ｊ＝／２Ｈｚ）　、　４．４ｃ６　（／Ｈ，ｄ
　、　Ｊ＝／コＨｚ）、７．７−７Ｊｊ（２Ｈ，ｍ）、
７．／−７，ｕ！　）。

（７Ｈ、ｍ） 参考例ｔ ｐ−メトキシベンジル　７−アミノ−Ｊ−（Ｊ−（コ２
μｍジクロロチアゾールー！−イルノビニル）’−Ｊ−
セフェムーμｍカルゼキシレート（シス異性体）の製造 ｐ−メトキシベンジル　７−フェニルアセトアミド−３
−〔ノー（コ、４Ｌ−ジ゛クロロチアゾール−！−イル
λビニル〕−３−セフェムー仏−カルゼキシレート（シ
ス異性体ン工り参考例μと同様にして標題化合物（７３
憾）を得た。

ＮＭＲδ　値　（ａｏｏｔ３）　：　　ｉＪ　　Ｏ（２
Ｈ、ｂｒｏａｄＳ）、３．２０（／Ｈ，ｄ、Ｊ＝／ｒＨ
１）、３．弘コ（／Ｈ，ｄ　、Ｊ＝／ｒＨｚ）、！、７
ｊ（ＪＨ，Ｓ）。

グ、７　タ　（／Ｈ，ｄ　　、Ｊ＝ｊＨｚ）　　、４Ａ
、タ　ｔ　　（ｉ　　Ｈ。

ｄ　、Ｊ＝！Ｈｚ）、！、１０（２Ｈ，ｓ　）、Ａ、コ
ｔ（／Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝Ｌ２Ｈｚ）　、　４，４＜４＜
（／Ｈ，ｄ　。

Ｊ＝／２Ｈｚ）、７．７−７、ｒ！（ＡＨ，ｍ）、７．
／−７，≠（７Ｈ、ｍ） 実施例１ ｐ−メトキシベンジル　７−〔ノーメトキシイミノーコ
−（コートリチルアミノチアゾールーμｍイルノアセト
アミド］−３−（Ｊ−（弘−クロロチアゾールー！−イ
ルノヒニル〕−３−セフェム−μ−力ルゼキシレート（
シン異性体、シス異性体）の製造 ｐ−メトキシベンジル　７−アミノ−３−〔ノー（４ｔ
−クロロチアゾール−！−イルノビニル〕−３−セフェ
ム−μ−カルボキシレート（シス異性体）（／、コＯＪ
ｆ、コ、ｔ　Ｏミリモル」と２−（ノートリチルアミノ
チアゾールノーλ−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）
　（／、／　ｒ　Ｊ　ｔ　、　２．ｔ　Ｏミリモルノの
塩化メチレン溶液（ＪＯｍｌ）に、−２０”Ｃ：、にて
ピリジｙ　（０，１４’ｍｊ　、　／　０．ＩＡ　ミ１
３％ルＪ及びオキシ塩化リン（θ、Ｊｊｍｌ、Ｊ、６≠
ミ１モルＪｔ−順次加える。反応液ｔ−θ℃にてコＯ分
間攪はん後、氷水（１００ｄｌ）及び酢酸エチル（／　
００ｙｄ）中に加え、攪はん後に有機層を分離する。有
機層管飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液にて洗浄し、
無水硫酸マ′グネシウムで乾燥する。減圧下濃縮後に和
光ゲル０−３００（１０９）ｔ−用い−ｆｃ７ラツシ二
カラムクロマトグラフイー（ｌＷ出液：ベンゼン：酢酸
エチル＝ｊ　：　／　Ｊにより単離精製する。標題化合
物（／、ｌ、ｔ！ｆ、７２％）が得られる。

ＮＭＲδ　値　（０ＤＯ１３）　：　　Ｊ、２　０　　
（／　　Ｆ（、ｄ　　、　　Ｊ＝／ＫＨｚ）　、　３．
４１４Ａ　（／Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝＝／　ＩＨｚ）　。

７．７４（ＪＨ，ｓ）　　　、４１．０３　　（ＪＨ，
ｓ　　）　　、　　３７．０７（−２Ｈ，ｓ　　）　　
、！　、０１ｒ（／Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｊＨｚ）。

！、タ　ａ　　（ｔ　　Ｈ＊　　ｄａ　　＋　　Ｊ　＝
’　Ｈｚ　＋　　２Ｈｚ）、ｉＪ　　Ｊ（／Ｈ、ｄ　、
　Ｊ＝−／　２Ｈ１）　、　Ａ、ｊり（／Ｈ，ｄ。

Ｊ＝／ＪＨｚ　　）　　、　　　１７　−　７．４４　
　（Ｊ　　２　　Ｈ、ｍ　　）　　、　　ｒ、ｔ。

（／　Ｈ、ｓ） 実施例コ アー〔ノーメトキシイミノーλ−（ノーアミノチアゾー
ルーグーイルノアセトアミド〕−３−〔ノー（弘−クロ
ロチアゾール−よ一イルフヒニル〕−３−セフェムーμ
−カルデン酸ナトリウム（シン異性体、シス異性体）の
製造 ｐ−メトキシペン゛・シル　７−　（’：ｘ−メトキシ
イミノーコー（ノートリチルアミノチアゾール−≠−イ
ルノアセトアミド）−Ｊ−（ノー（≠−クロロチアゾー
ルー！−イルノヒニル〕−３−セフェム−弘−カル−キ
シレート（シン異性体、シス異性体）（ｏ、ｒ　Ｊ−ａ
　ｔ　、　ｏ、りｔ２ミリモルノのアニソールＣ−２ｍ
１）溶液に水冷下トリフルオロ酢酸（ｒｔｄ）’１１−
滴下する。水冷にて７時間攪はん後。

インプロピルエーテル（！０ｔｄ）ｆ加える。生じた沈
殿愛ろ取しイノプロピルエーテルで洗浄し。

減圧下乾燥する。標題化合物（カルゼン酸）がトリフル
オロ酢酸塩として得られる（　Ｏ６ｊ　ｒ　＆　？　）
。

こｎに水（３−）と炭醗水素す）　ＩＪウム（Ｏ，１ｊ
ｆａｔ？加え溶かしダイヤイオンＨＰ　−Ｊ　Ｏレジン
（三菱化成〕のカラムにニジクロマトグラフィーで単離
精製する（溶出液：水、次いで３０％アセトン水）。目
的物を含む分画を減圧下濃縮後に凍結乾燥する。標題化
合物（Ｏｏ、μＪＪｆ、？λ％）が得られる。

ＮＭＲδ値（Ｄ２０）　：　Ｊ、グＪ（／Ｈ，ｄ、Ｊ＝
／ＫＨｚ　ノ　　、！、７０（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝／ｒＨｚ
）。

４１．ＯＪ　　（ＪＨ，Ｓ）、１．１７２　　（ｔＨ，
ｄ、Ｊ＝ｊＨｚ）　、　　ｊ、ＦＯ（／　　Ｈ、ｄ　　
、　　Ｊ＝！Ｈｚ）　　、　　Ａ’、＜４１（ｔＨ，ｄ
、Ｊ＝／２Ｈｚ）、Ａ、７／（ｔＨ，ｒｌ。

Ｊ　＝／　Ｊ　Ｈｚ　）　　＋　　７−　□　Ａ　　（
’　Ｈ、ｓ　　）　　＊　　’　−１’　７　（’Ｈ−
） 実施例３ ピパロイルオキシメチル　７−［２−メトキシイミノ−
２−（ノーアミノチアゾールー弘−イルじアセトアミド
）−Ｊ−（λ−（μｍクロロチアソール−よ−イルフビ
ニル〕−３−セフェムーμ−カルゼキシレート（シン異
性体、シス異性体）の製造 ７−〔ノーメトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−≠−イルノアセトアミド］−Ｊ−（２−（弘−クロ
ロチアゾール−よ−イルノビニル：−３−セフエムー弘
−カルゼン酸ナトリウム（シン異性体、シス異性体］（
ｏ、ｉ　ｏμｆ　、　０．／♂ｒミリモルモルジメチル
ホルムアミド（ＪｄＪｊＩｉ液に、水冷下ピパリン酸ヨ
ードメチル〔ピノマりン酸クロロメチル（０，／　４１
　／　ｔ　、　０．２μミリモルノとヨウ化ナトリウム
（Ｏｏ−♂コＦ　、　ｉ、ｒ　ｒミリモルノをアセトン
中で反応させ得たもの〕のジメチルホルムアミＦ′（／
　ｍ／　）溶液を加え／θ分間攪はんする。反応液に氷
水（２０−）と酢酸エチル（−２０−）１加え良く攪は
んした後分液する。有機層を水（１０ａｄ、２回）及び
飽和食塩水（／　Ｏｍｔ）で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下濃縮後に和光ゲルａ−３ｏｏ　
（ｉｏｔ　）２用いたフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（Ｗ！Ｉ出液：酢酸エチルＪにより単離精製する。

標題化合物（ｏ、りμＯｆ、７１チノが得られる。

ＮＭＲ，δ値Ｃ０ＤＯ１３）　；　／、／　Ｊ　（りＨ
ｔ　’　）　ｗ３．３０　（ｔＨ，ｄ　、　Ｊ＝／ＫＨ
ｚ）　、　Ｊ、ｊ／　（ｔＨ。

・　　ｄ　　　、　　　Ｊ＝／　　ｒＨｚ　　）　　、
　　　、ｔ、／７（ｔＨ，ｄ、Ｊ：：ｊＨｚ　ハｌ　　
ｊ、弘ｊ（２Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）、！、７ｊ（／Ｈ＋ｄ
＊Ｊ＝６　Ｈ２）　　　、　　Ｊ、ｌｒ　　Ｏ（／　　
Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ＝ｊＨｚ　　）　　。

４．０４（ｔＨ，ａ　　ｄ　、Ｊ−＝ｔＨｚ、　　２Ｈ
ｚ）、Ａ、４ＡＯ（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝／コＨｚ）、ｔ、Ａ
Ａ（ｔＨ，ｄ。

Ｊ＝／２Ｈｚ）、＆、７ｒ（ｔＨ，ｓ）、７．６！（ｔ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、ｌｒ、ｊｕ（ｔＨ，ｓ）実施例
弘−タ 下記化合物を実施例１と同様の方法に工って製造した。

実施例弘 ジフェニルメチル　７−〔ノーメトキシイミノーコ−（
２−トリチルアミノチアゾール−μｍイルノアセトアミ
ド’３−ｊ−Ｃコー（チアゾール−λ−イルノヒニル〕
−３−セ７エム−グー力ルゼキシレート（シン異性体、
トランス異性体）の製造 収率　　７２係 ＮＭＲａ　値　（ＯＤＣｔ３）　；　３．弘　ｊ　　（
ｔＨ，ｄ　、Ｊ＝／Ｊ’ＨｚＪ　、Ｊ、Ａ７（ｔＨ，ｄ
　、Ｊ＝／ＫＨｚ）。

！、Ｏ＆（ＪＨ，ｓ）、！、／Ｊ（ｔＨ，ｄ、Ｊ：＝ｊ
Ｈｚ）、ｊ、タ　７　　（ｔＨ、ｄ　　ｄ　　、Ｊ＝ｊ
Ｈｚ、　　２Ｈｚ）。

ｔ、シ”（’Ｈ＊　　　ａ　　）　　　＋　　ＩＩＧ−
７Ｊ　　（ｔＨ，ｓ　　）　　　、　　ＡＪ！（ｔＨ，
ｓ　　　）　　、　　　ｔ、Ｆ　　−７，シｒ　　（２
Ｐ　　Ｈ、ｍ　　）　　　、　　　７，７ｕ（ｔＨ，ｃ
ｆ、Ｊ＝ｊＨｚ） 実施例！ ジフェニルメチル・−、、７−（ノーメトキシイミノ−
２−（２−トリチル゛アミノチアゾールー≠−イル）ア
セトアミド）−３−（ｘ−（ｘ−メチルチアゾール−よ
−イルノヒニル〕−３−セフェム−μ−力ルゼキシレー
ト（シン異性体、トランス異性体］の製造 収率　　６１ｒ係 ＮＭＩ’Ｌ　　　　δ　値　（ｃＤｃｔ３）　；　　ｘ
、　乙　３　　（Ｊ　　Ｈ、ｓ　　）　。

３Ｊ／ｓ（λＨ，ｂｒｏａｄ　、　ｓ　）　、　１０１
７（ＪＨ，ｓ）。

ｊ、０６　（ｔＨ，ｄ　、　Ｊ＝！Ｈｚ）　、　ｊ、Ｉ
ｒｅ　（ｔＨ。

ｄｄ、Ｊ＝ｊＨｚ、　　９Ｈｚ）、６．７３　　（ｔＨ
，ｓ　）。

Ａ、ｌｒ２　　（／　　Ｈ、ｄ、Ｊ＝／ＡＨｚ）、ｔ、
タ　ｒ　　（ｔＨ。

３　　）　　、　　　７．０　−　７．ｔ　　（Ｈ，２
タ　　、　　ｍ　　）実施例６ ジフェニルメチル　７−（Ｊ−メトキシイミノ−２−（
２−）リチルアミノチアゾールー弘−イルノアセトアミ
ド）−Ｊ−（ｕ−（２−メチルチアゾール−ｓ−イル〕
ヒニル〕−３−セフェム−φ−カル日？ギシレート（シ
ン異性体、シス異性体）の製造 収率　　７乙係 Ｎ　　Ｍ　　Ｒδ　イ直　Ｃ０ＤＯＬ、ノ　：ｊｊ　　
Ｏ（ＪＨ，ｓＪ。

Ｊ、Ｊ７（ｊＨ，ｄ　　、Ｊ−＝／ｒＨｚ）　　、Ｊ、
ｕｉ　　（ｊＨ。

ｄ、Ｊ＝／Ｊ’Ｈｚ）　、μ、Ｏ＃　　（ｊＨ，ａＪ、
ｊ、／ｄ（／　Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝！Ｈｚ）、！、り７（
ｊＨ，ｄｄ。

Ｊ　　＝　　ｊ　Ｈｚ’　　、　　２Ｈｚ）　、ｔ、／
３（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／　　コＨｚ）、ｉ＠／（ｊＨ，ｄ
、Ｊ−＝／−２Ｈｚ）　、　　Ａ、７　／（ｊＨ，ｓ）
、４ＪＪ（ｊＨ，ｓ）、Ａ、タ　−　７．３（２１ｒＨ
，ｍ） 実施例７ ｐ−メトキシベンジル　７−（Ｊ−メトキシイミノ−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−弘−イルノアセト
アミド）−ｊ−［”ノー（チアゾールーグーイルノヒニ
ル〕−３−セフェム−仏−カル？キシレート（シン異性
体、シス異性体）ｆ）製造 収率　　ｙｚｑｂ ＮＭＲδ値Ｃ０ＤＯＬ、）　：　Ｊ、４ｔＯ（／　Ｈ、
ｄ　。

Ｊ＝／ｆＨｚ　　）　、ＪｊＪ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／ｒＨ
ｘ）　。

、Ｊ、７７（ＪＨ＃ｌ！　　）　　、　　ｕ　、Ｏｕ　
　（ＪＨ、ｓ　　）　　　、　　　ｊ、１０（ｊＨ，ｄ
　　、Ｊ＝１Ｈｚ）、ｊ、／　　／　　（コＨ、、ｓ　
　）　　。

ｊＪり（／　Ｈ、ｄ　ｄ　、　Ｊ＝ｊＨｚ、　９’Ｈｚ
）　、　６．１３（ＪＨ，３）　　　、　　ｔ、７−７
、！（２ＪＨ，ｍ）　　　、　　ｒｊｊ（ｊＨ，ｄ、Ｊ
＝２Ｈ１） 実施例ｒ ジフェニルメチル　７−［”Ｊ−メトキシイミノーー−
（コートリチルアミノチアゾールーグーイルファセトア
ミド）−３−（ノー（チアゾール−ｚ　−イル）　ヒニ
ル〕−３−セフェムーμ−力ルゼキシレート（シンＪ１
体、シス異性体）の製造収率　　６り憾 ＮＭＲδ値ＬＯＤＯｔ、）　：　Ｊ、コア（／）（、ｄ
。

Ｊ＝／ｒＨＸ）　　、　　Ｊ、弘　４　　（ｊＨ，ｄ　
　、　　Ｊ＝／ｒＨ１）。

ｕ、０４Ａ　　（／　　Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝＝ｊＨｚ　）
　　、ｊ、タ　４（ｊＨ。

’　　ｄ　　ｄ　　、　　Ｊ　＝ｊＨｚ、　　２Ｈｚ）
　、フ、コ　Ｊ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝＝／　２Ｈｚ）、＆Ｊ
Ｏ（ｊＨ、ｄ　　、Ｊ＝／　２Ｈｚ）　。

４．７／（ｊＨ，ａ）ｔ４．ざ　３　（’Ｈ＋ｓ）＋’
−ター　７−　！　　（ｊ　　７　　Ｈｅ　　ｍ　）　
　　ｅ　　　７−　ｔ　　／　　　（／　　Ｈ＋　　　
ｓ　　）　　。

ＩＪ　７　（／　Ｈ、ｓ　） 実施例り ｐ−メトキシベンジル　７−〔ノーメトキシイミノーノ
ー（ノートリチルアミノチアゾールー≠−イルノアセト
アミド）−Ｊ−（−２−（コ、４Ｌ−シクロロチアゾー
ル−Ｊ−／ｆルノヒニル）−ｊ−セフェム−グーカル−
キシレート（シン異性体。

シス異性体）の製造 収率　　１１％ ＮＭＲδ値（ＯＤ（Ｍ３Ｊ　：　Ｊ、コ／（ｊＨ，ｄ。

Ｊ＝／　ＫＨｚ）　、　！、４Ｃコ（ｊＨ，ｄ　、　Ｊ
＝／ＫＨｚ）。

Ｊ、７４（ＪＦｆ、ｓＪ、！、θ　ｅ　　（Ｊ　　Ｈ、
ｓ　　〕　　。

１．０　　タ　（／　Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝！Ｈｚ）　、ｊ
、／／（コＨ、ｓ）。

！、タ　ｊ（ｊＨ，ｄ　ｄ　、Ｊ＝−ｔＨ，、２Ｈｚ）
　　、ｔ、Ｊ　　！（ｊＨ，ｄ　　、Ｊ＝／２Ｈｚ）　
　、ｉ４Ｌ　７（ｊＨ，ｄ　　。

Ｊ＝／コＨｚ）、６．７−７．４４（ＪＪＨ，ｍ）実施
例１０−／！ 下記化置物（す）　ＩＪウム塩又はトＩノフルオロ酢酸
塩）全実施例コと同様の方法に工って製造した。

実施例１０ ７−〔ノーメトキシイミノーー−（ノーアミノチアゾー
ルーｌ−イルノアセトアミド〕−３−〔ノー（チアゾー
ルーノーイルノビニル°）−３−セフェム−弘−カルジ
ン酸ナトリウム（シン異性体、トランス異性体）の製造 収率　　ｒｘｔｓ ＮＭＲａ値（Ｄ２０．）：　Ｊ、♂コ（２Ｈ、ｂｒｏａ
ｄ　＊ｓ　）　、　４Ｃ１（７Ｊ　（Ｊ　Ｈ、＠　）　
、　ｊ　、Ｊ　ｊ　（’　Ｈ＋　ｄ　ｒＪ＝！Ｈ１）　
、　！、ｌｒ　ｊ　（／　Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝ｊＨｚ）　
。

６、タ　タ　（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／４Ｈｚ）　、　　７．
ＯＪ　　（／　　Ｈ。

ｓ　）　、　７．４ＡＡ　（ｊＨ，ｄ　、　Ｊ＝／ＡＨ
ｚ）、　７．ＩＩり（／　Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝ＪＨｚ）　
、　　７．７４　　（／　Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ＝　Ｊ　
Ｈｚ　） 実施例１／ ７−〔ノーメトキシイミノ−２−（ノーアミノチアゾー
ルー弘−イルノアセトアミド〕−３−（コ−（２−メチ
ルチアゾール−！−イルノビニル〕−３−セフェム−グ
ーカルボン酸トリフルオロ酢酸塩（シン異性体、トラン
ス異性体）の製造収率　　ｒｒ係 ＮＭＲａ値（ＯＤ３ＳＯＯＤ３）；コ、６コ（３Ｈ，ｓ
）。

ｊ、７　　ｊ　　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　　　、　　　ｓ
　　　）　　、、ｉ　、ｒ、ｉ＜　　３　Ｈ，ｓ）。

ｊ、／　ｒ　　（／　Ｈ、ｄ　　、了＝！Ｈｚ）　、　
　ｊ、７　ｔ　（／　Ｈ。

ｄ　　ｄ　　、Ｊ＝ｊＨｚ、　　２Ｈｚ）　、Ａ、７ｊ
（ｊＨ，ｓ　）　。

７、／ｊ（２Ｈ，ｓ　　）　　　、　　　７ｊ　　Ｏ（
ｊＨ，ｓ　　）　　、　　タ３ｒ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝　２
Ｈｚ） 実施例／、２ ７−［，２−メトキシイミノ−２−（ノーアミノチアゾ
ールー≠−イルファセトアミド〕−３−（，２−（Ｊ−
メチルチアゾール−ｊ−イルλビニル〕−３−セフェム
−μ−カルＰン酸トリフルオロ酢酸塩（シン異性体、シ
ス異性体）の製造収率　　７１俤 ＮＭＲδ値（ＣＤ、５ＯＯＤ３）　；コ、ｊり（ｊＨ。

ｓ　）　、ｊ、４（／　（ｊＨ，ｄ　、Ｊ＝／１ｒＨｚ
）　、　ＪＪＪ（ｊＨ，ｄ　　、Ｊ＝ｉｒＨｚ）、Ｊ、
Ｉ４Ａ　　（ＪＨ，ｓ　　）　。

！、２♂（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝ｒＨｚ）、！、１２（ｊＨ。

ｄ　　ｄ　　、Ｊ＝ｊＨｚ、Ｊ＝りＨｚ）、ＪＪＪ（ｊ
Ｈ。

ｄ、Ｊ＝／２Ｈｚ）　、４．ｊｊ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／Ｊ
Ｈ１）　、　４．７３　（／Ｆ（、Ｓ　）　、　７．ｊ
７（ｊＨ，８）。

９．６０（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝りＨｚ） 実施例１３ ７−（Ｘ−メトキシイミノ−２−（２７アミノチアゾ一
ルーμｍイルノアセトアミド〕−３−〔ノー（チアゾー
ル−μｍイルノビニル）−３−セフェム−μｍカルゲン
酸ナトリウム（シン異性体、シス異性体）の製造 収率　　ハＩ ＮＭＲδ　値　（Ｄ２０）　；　３．弘　ｊ（ｊＨ，ｄ
、Ｊ＝／ｒＨｚ）　、　Ｌｊｒ　（ｊＨ，ｄ　、　Ｊ＝
／ｒＨｚ）　。

４Ａ　、０３（ＪＨ，ｓ）、！、Ｊ！　　　（ｊＨ，ｄ
、Ｊ＝ｊＨｚ）　　、　　！、ｒ　　ＩＩ　　（／　　
Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ＝ｊＨｚ　）　、Ｊ、ｔＪ（ｊＨ，
ｄ　　、Ｊ＝／ｕＨｚ）　、　　Ａ、ｙ　　ｔ　　（ｉ
　　Ｈ、ｄ。

Ｊ＝／２Ｈｚ）　　　、　　　７．０６　　（ｊＨ，ｓ
　　）　　　、　　　７．ｊｊ（／　Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝
＝ＪＨｚ）　、ｒ、タ　タ（ｊＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ） 実施例１μ ７−〔ノーメトキシイミノーノー（２−アミノチアゾー
ル−≠−イルノアセトアミド〕−３−〔２−（チアゾー
ル−よ−イルノビニルツー３−セフェム−μｍカルボン
酸ナトリウム（シン異性体、シス異性体、）の製造 収率　　７ｒ係 ＮＭＩ’Ｌ　　　　　δ　値　（Ｄ２０）　；　３．μ
　Ｆ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／ｒＨｚ）　、３．７０　　（ｊ
Ｈ，ｄ　　、Ｊ＝／ｒＨｚ）　。

グ、Ｏｊ　（ｊＨ，ｓ）、ｊ、ｊｊ（／）（、ｄ、　　
コＪ＝ｊＨｚ）　、！、タ　０　　（ｊＨ、ｄ　　、Ｊ
＝ｊＨｚ）、６．Ｊ　　タ（ｊＨ，ｄ　　、Ｊ＝／２Ｈ
ｚ）、ｉｆ／　　（ｊＨ，ｄ　　。

Ｊ＝／ＪＨｚ　　）　　、　　７．０１　　（ｊＨ、ｓ
　　）　　、　　７．ｒ　　４　　（ｊＨ，ｓ　　）　
　、　　ｒ、タ　０　　（／　　Ｈ、ｓ　　）実施例／
ｊ ７−（ｊ−メトキシイミノーコ−（２−アミノチアゾー
ル−弘−イルノアセトアミド］−Ｊ−〔ノー（２，４Ａ
−ジクロロチアゾール−よ−イルノビニルツー３−セフ
エムーダーカルデン酸ナトリウム（シン異性体！シス異
性体）の製造収率　　７１ｑ６ ＮＭＲδ値（Ｄ２０）；３．≠Ｊ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／Ｋ
Ｈｚ）　　、ｊｊ７（ｊＨ，ｄ　　、Ｊ＝／　　ｊＨｚ
）　。

４Ａ、Ｏ＄（ｊＨ，ｓ　　　）　　、ｊ、４ｊ（ｊＨ，
ｄ、Ｊ＝ＪＨｚ　　）　　　、　　　ｊ、　タ　／　　
　（／　　Ｈ、ｄ　　　、　　　Ｊ＝＝ｊＨｚ　　）　
　、　　　＋、ｇ　　ｔ（ｊＨ、ｄ　、Ｊ＝／　２Ｈｚ
）、１４４Ｌ（ｊＨ，ｄ。

Ｊ＝　／　２Ｈｚ）　、　７，０．ｔ（’　／　Ｈ、ｓ
　）下記化分物を実施例３と同様の方法に；つで製造し
た。

実施例１ｔ （ｊ−メチルーノーオヤソーｌ、３−ジオキンレンーμ
ｍイルツメチル　７−［：ｊ−メトキシイミノーコ−（
２−アミノチアゾールーグーイルノアセトアミド〕−３
−Ｃλ−（ノーメチルチアゾール−！−イルノヒニル〕
−３−セフエムーグーカルゼキシレート（シン異性体、
トランス異性体）の製造 収率　　ｔコ係 ＮＭＲδ　値　Ｃ０ＤＣＬ５）　　：　　＝２．．２　
／　　（ｊ　　Ｈ、ｓ　　）　　。

ｊ、７り（ＪＨ，ｓ）、Ｊ、を夕（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／♂
Ｈ２）　、　！、７！　（ｊＨ、ｄ　、　Ｊ＝／　ＫＨ
ｚ）　。

＠　、０４（ｊＨ，ｓ　　　）　　、　　４ζ、タ　Ｊ
　　　（／　　Ｈ、ｄ、Ｊ＝／ＡＨｚ　　）　　、　　
　ｊ　、／　　２　　（／　　Ｈ、°Ｊ＝ｊＨｚ　　）
　　、！、／ＩＩ（ｊＨ，ｄ　　　、Ｊ＝／ＡＨｚ）　
　　、ｊ、４ｃ（ＪＨ，ｂｒｏａｄ）　。

！、タ　タ　（／　Ｈ、ｄ　　ｄ　　、Ｊ”ｊＨｚ、Ｊ
＝りＨｚ）。

４．１ｒ　／　　　（／　　Ｈ、ｓ　　　）　　、　　
乙、ター２（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／　　ｔＨｚ）　　　、　
　　７，２４４　　（／Ｔ（、ｄ　　　、　　　Ｊ＝／
　　ＡＨｚ　　〕　　。

７．１　！　（／　Ｈ、ｓ　）　、　７．６≠（ｊＨ，
ｄ’、Ｊ＝りＨｚ） 実施例／７ （ｊ−メチル−一−オギソー／、Ｊ−ジオキソレン−グ
ーイルツメチル　７−〔λ−メトキシイミノーノー（２
−アミノチアゾール−μｍイルノアセトアミド）−Ｊ−
（Ｊ−（２−メチルチアゾール−！−イル］ビニル〕−
３−セフェム−μ−カルＮ−ｚシレート（シン異性体、
シス異性体）の製造 収率　　２２チ ＮＭＲδ　値　（ＯＤＯ１５）　　：　　コ、０１　　
（ＪＨ，ｓ）。

２ｊｕ（３Ｈ，ｓ）、Ｊ、ｕｊ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／　　
ＩｒＨｚ）　、Ｊ、を弘　（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝〆　ｔＨｚ
）。

Ｉｌ、０ｕ（ＪＨ，ｓ）、ＩＩＪＯ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／
ＪＨ２）　、≠、タ　タ　（ｊＨ、ｄ　　、Ｊ＝／　　
ＡＨｚ）　。

！、２２　　（／　　Ｈ、ｄ　　　、　　Ｊ＝ｊＨｚ　
　）　　、　　ｊＪ　　（ｕ　　Ｈ。

ｂｒｏａｄ　　）　　、６．／　　０　　（ｄ　　ｄ　
　、Ｊ＝ｊＨｔ、　　２Ｈｚ）　。

Ａ、／７（ｊＨ，ｄ’、’Ｊ＝／２Ｈｚ）、ＡｊｑＪ／
Ｈ。

ｄ、Ｊ＝／−２Ｈｚ　　ノ　　、１７Ｊ’（ｊＨ，ｓ　
　　）　　、　　７．４乙　ｌ；（／　　Ｈ、ｓ　　）
　　、７．７　２　（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝　　２’ｆｌｚ）
実施例ｉｔ ピパロイルオキシメチル　７−（Ｘ−メトキシイミノー
ーー（ノーアミノチアゾールー弘−イｋ）アセトアミド
）−ｊ−（−２−（チアゾール−μｍイルノビニニル−
３−セフェム−弘−カルゼキシレート（シン異性体、シ
ス異性体Ｊの製造収率　　７λ係 ＮＭＲδ値（ＯＤＯｔ３）　：　／、／　４　（りＨ，
ｓ）。

Ｊ、ｕｌ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／１ｒＨｚ）、３．６１（ｊ
Ｈ。

’　　　ｒ　　　Ｊ　　＝　　／　　Ｊ’　Ｈｚ　　）
　　、　　４ｔ、０１１（ｊＨ，ｓ　　）　　、　　ｊ
、／　　ｔ（ｊＨ，ｄ　　、Ｊ＝！Ｈｚ）、！、７！　
（ｊＨ，ｄ　　。

Ｊ＝ｔＨｚ）　　　、　　ｊ、ｒ　　ｌ、　　（ｊＨ，
ｄ　　、　　Ｊ＝６Ｈｚ）　　　。

！、タ　４４（ｊＨ，ｄｄ、Ｊ＝ｊＨ２，２Ｈｚ）　、
６１／（ｊＨ，ｄ　、Ｊ＝／２Ｈｚ）　、　ｔ、１１　
（ｊＨ，ｄ　。

Ｊ＝／２Ｈｚ）　、ＡＪＩ　　（ｊＨ，ｓ　　）、７．
／Ｐ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝ＪＨｚ）、Ｊ’ｊＡ（ｊＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ） 実施例／Ｐ ピノマロイルオキシメチル　７−〔２−メトキシイミノ
−２−（２−アミノチアゾール−μｍイルノアセトアミ
ド）−ｊ−（−２−（チアゾール−よ−イル」ビニルツ
ー３−セフェム−４−力ルゼギシレート（シン異性体、
シス異性体）の製造収率　　７乙係 ＮＭＲδ　値　（０ＤＯｔ３）　：／、／ｊ（ＰＨ，ｓ
　　）　。

！、３２　（／　Ｈ，ｄ　、Ｊ＝７ＫＨｚ）、３ｊＯ（
ｊＨ。

ｄ　、Ｊ＝／　ＫＨｚ）　、　４’、０４Ａ（ＪＨ，ｓ
　）　、　！、／り（／　Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ＝！Ｈｚ
）　、！、７４ｔ　（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝　ｔＨｚ　）　、
　ｊ、♂／　（／　Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝ｔＨｚ）　、　６
．０２（／　　Ｈ、ｄ　　ｄ　　、Ｊ＝ｊＨｚ、　　タ
Ｈｚ）　、　　ｔ、Ｊ　　ｊ　　（／　　Ｉ（。

ｄ、Ｊ＝／ｊＨｚ〕　、　６．ｔ　♂　（ｊＨ，ｄ　　
、　　Ｊ＝／−２Ｈｚ）　　　、ｔ　、Ｉｒ　Ｉ　　（
ｊＨ，ｓ　　）　　、　　　７．４ｔ　／　　　（／　
　ｌ（、ｄ　　　。

Ｊ＝りＨｚ）　　、　７．７！　（ｊＨ，ｓ　）　　、
　ｒ、ＡＡ　　（ｊＨ。

Ｓ） 実施例λＯ ピバロイルオキシメチル　７−　〔ｊ−メトキシイミノ
−２−（２−アミノチアゾール−μｍイルノアセトアミ
ド）−ｊ−Ｃ１−（コ、グージク：ロロチアゾール−よ
一イルノビニル〕−３−七フ′エム−μｍｍカルキシレ
ート（シン異性体、シス異性体）の製造 収率　　７／係 ＮＭＲδ値（ｏＤｏｔ３）；　／、／　１　（りＨ、ｓ
　）　。

３．３０（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝／♂Ｈｚ　）　、　３．Ｊ　
２　（／　Ｈ。

ｄ、Ｊ＝／ＫＨｚ　　）　　、　　４ｔ、ｏ　　シｒ　
　（ｊＨ，ｓ　　　）　　、　　Ｌ／　　ｔ（／　　Ｈ
、ｄ　　、Ｊ＝ＡＨｚ）　、！、７Ｆ（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝
ＡＨｚ）、ｊＪ　／　（／　Ｈ，ｄ　　、Ｊ＝６Ｈｚ）
、Ａ、Ｏｒ（ｊＨ，ｄｄ　　、Ｊ＝！Ｈｚ、　　２Ｈｚ
）　、ｔ、ｊＪ’（ｊＨ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１はアミノ基又は保護されたアミノ基であ
   り；Ｒ＾２は低級アルキル基であり；Ｒ＾３は水素原子
   、塩生成カチオン又はカルボキシル基保護基であり；Ｒ
   ＾４は水素原子、低級アルキル基、又はハロゲン原子で
   あり；Ｒ＾５は水素原子であるか又はＲ＾５はＲ＾４と
   同一又は異なつてもよい低級アルキル基、又はハロゲン
   原子を表わす〕で示されるセフエム化合物（シン異性体
   ）、又はその塩又はそのエステル。 ２、Ｒ＾１がアミノ基であり、Ｒ＾２がメチル基であり
   、Ｒ＾３がナトリウム、ピバロイルオキシメチル基又は
   （５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
   −イル）メチル基であり、Ｒ＾４が水素原子、メチル基
   又は塩素原子であり、Ｒ＾５が水素原子、メチル基又は
   塩素原子である特許請求の範囲第１項記載の化合物のシ
   ン異性体。 ３、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチア
   ゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−（チ
   アゾール−２−イル）ビニル〕−３−セフエム−４−カ
   ルボン酸（シン異性体）である特許請求の範囲第２項記
   載の化合物。 ４、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチア
   ゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−（チ
   アゾール−４−イル）ビニル〕−３−セフエム−４−カ
   ルボン酸ナトリウム塩（シン異性体）（シス異性体）で
   ある特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ５、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチア
   ゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−チア
   ゾール−４−イル）ビニル〕−３−セフエム−４−カル
   ボン酸ピバロイルオキシメチルエステル（シン異性体）
   （シス異性体）である特許請求の範囲第２項記載の化合
   物。 ６、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチア
   ゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−（２
   −メチルチアゾール−５−イル）ビニル〕−３−セフエ
   ム−４−カルボン酸ナトリウム塩（シン異性体）（シス
   異性体、トランス異性体、又はシス体とトランス体の混
   合物）である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ７、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチア
   ゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−（２
   −メチルチアゾール−５−イル）ビニル〕−３−セフエ
   ム−４−カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３
   −ジオキソレン−４−イル）メチルエステル（シン異性
   体）（シス異性体、トランス異性体、又はシス体とトラ
   ンス体との混合物）である特許請求の範囲第２項記載の
   化合物。 ８、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチア
   ゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−（チ
   アゾール−５−イル）ビニル〕−３−セフエム−４−カ
   ルボン酸ナトリウム塩（シン異性体）（シス異性体）で
   ある特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ９、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチア
   ゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−（チ
   アゾール−５−イル）ビニル〕−３−セフエム−４−カ
   ルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル（シン異性体
   ）（シス異性体）である特許請求の範囲第２項記載の化
   合物。 １０、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
   アゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−（
   ４−クロルチアゾール−５−イルビニル〕−３−セフエ
   ム−４−カルボン酸ナトリウム塩（シン異性体）（シス
   異性体）である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 １１、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
   アゾール−４−イルノ−アセトアミド〕−３−〔２−（
   ４−クロルチアゾール−５−イル）ビニル〕−３−セフ
   エム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル
   （シン異性体）（シス異性体）である特許請求の範囲第
   ２項記載の化合物。 １２、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
   アゾール−４−イルノ−アセトアミド〕−３−〔２−（
   ２，４−ジクロルチアゾール−５−イル）ビニル〕−３
   −セフエム−４−カルボン酸ナトリウム塩（シン異性体
   ）（シス異性体）である特許請求の範囲第２項記載の化
   合物。 １３、７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
   アゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−（
   ２，４−ジクロルチアゾール−５−イル）ビニル〕−３
   −セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエ
   ステル（シン異性体）（シス異性体）である特許請求の
   範囲第２項記載の化合物。