JPH0639480B2 - 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ - Google Patents
新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９Info
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- JPH0639480B2 JPH0639480B2 JP60156396A JP15639685A JPH0639480B2 JP H0639480 B2 JPH0639480 B2 JP H0639480B2 JP 60156396 A JP60156396 A JP 60156396A JP 15639685 A JP15639685 A JP 15639685A JP H0639480 B2 JPH0639480 B2 JP H0639480B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
- C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、新規なマクロライド系抗生物質M119に関す
る。
る。
マクロライド化合物は医薬品（抗菌剤）として重要な位
置を占めており、既に各種のものが提案されている。
置を占めており、既に各種のものが提案されている。
一般に化学物質の生理活性はその化学構造に依存すると
ころが大きいことから、マクロライド化合物についても
そのアグリコン部分および糖部分の種類または置換基に
おいて既存のものと異なる化合物に対して不断の希求が
あるといえよう。
ころが大きいことから、マクロライド化合物についても
そのアグリコン部分および糖部分の種類または置換基に
おいて既存のものと異なる化合物に対して不断の希求が
あるといえよう。
発明の概要 本発明は、上記の希求に応えるものである。
すなわち、本発明による新規マクロライド系抗生物質Ｍ
119は、下式(A)で示されるものである。
119は、下式(A)で示されるものである。
ただし、式中Ｒは次のａまたはｄのいずれかを示す。
(a)Ｒ：Ｈ (d)Ｒ：OH 発明の具体的説明 新規マクロライド系抗生物質Ｍ119の理化学的性質 Ｍ119−ａ（Ａ式でＲが(a)のもの） (1)色・性状：無色粉末 (2)分子式：C33H63NO13 (3)元素分析：実測値Ｃ＝61.50 Ｈ＝8.91 Ｎ＝1.72 理論値Ｃ＝61.54 Ｈ＝8.50 Ｎ＝1.89 (4)分子量：741（マススペクトルより） (5)融点：174.5〜176℃ (6)比旋光度：▲〔α〕24 D▼−63°（ｃ＝0.5、メタノ
ール） (7)紫外部吸収スペクトル：第１図 (8)赤外部吸収スペクトル：第２図（KBr法） 3450、2970、2930、2880、1720、1670、 1620、1450、1405、1380、1310、1275、 1180、1160、1115、1050、1015、990cm-1 (9)核磁気共鳴スペクトル：1 H-第３図（TMS標準、CDCl3中、100MHz）13 C-第４図（TMS標準、CDCl3中、25MHz） (10)シリカゲル（メルク社製）薄層クロマトグラム： クロロホルム−メタノール（９：１）Rf＝0.52 (11)呈色反応：バニリン試薬による薄層クロマトグラフ
ィーの発色は暗青色 (12)溶解性：メタノール、クロロホルムに可溶ヘキサ
ン、エーテル、水に不溶 Ｍ119−ｄ（Ａ式でＲがｄのもの） (1)色・性状：無色粉末 (2)分子式：C33H63NO14 (3)元素分析：実測値Ｃ＝60.19 Ｈ＝8.47 Ｎ＝1.76 理論値Ｃ＝60.24 Ｈ＝8.32 Ｎ＝1.85 (4)分子量：757（マススペクトルより） (5)融点：144〜146℃ (6)比旋光度：▲〔α〕24 D▼−72°（ｃ＝0.5、メタノ
ール） (7)紫外部吸収スペクトル：第５図 (8)赤外部吸収スペクトル：第６図（KBr法） 3430、2970、2930、2880、1720、1685、 1620、1450、1405、1375、1330、1315、 1280、1180、1160、1115、1080、1050、1015、990cm-1 (9)核磁気共鳴スペクトル：1 H-第７図（TMS標準、CDCl3中、100MHz）13 C-第８図（TMS標準、CDCl3中、25MHz） (10)シリカゲル（メルク社製）薄層クロマトグラム： クロロホルム−メタノール（９：１）Rf＝0.46 (11)呈色反応：バニリン試薬による薄層クロマトグラフ
ィーの発色は暗青色 (12)溶解性：メタノール、クロロホルムに可溶ヘキサ
ン、エーテル、水に不溶 化学構造 上記の物理化学的性質および核磁気共鳴スペクトルなど
よりM119物質の化学構造は前記式(A)次の通りと決定さ
れた。
ール） (7)紫外部吸収スペクトル：第１図 (8)赤外部吸収スペクトル：第２図（KBr法） 3450、2970、2930、2880、1720、1670、 1620、1450、1405、1380、1310、1275、 1180、1160、1115、1050、1015、990cm-1 (9)核磁気共鳴スペクトル：1 H-第３図（TMS標準、CDCl3中、100MHz）13 C-第４図（TMS標準、CDCl3中、25MHz） (10)シリカゲル（メルク社製）薄層クロマトグラム： クロロホルム−メタノール（９：１）Rf＝0.52 (11)呈色反応：バニリン試薬による薄層クロマトグラフ
ィーの発色は暗青色 (12)溶解性：メタノール、クロロホルムに可溶ヘキサ
ン、エーテル、水に不溶 Ｍ119−ｄ（Ａ式でＲがｄのもの） (1)色・性状：無色粉末 (2)分子式：C33H63NO14 (3)元素分析：実測値Ｃ＝60.19 Ｈ＝8.47 Ｎ＝1.76 理論値Ｃ＝60.24 Ｈ＝8.32 Ｎ＝1.85 (4)分子量：757（マススペクトルより） (5)融点：144〜146℃ (6)比旋光度：▲〔α〕24 D▼−72°（ｃ＝0.5、メタノ
ール） (7)紫外部吸収スペクトル：第５図 (8)赤外部吸収スペクトル：第６図（KBr法） 3430、2970、2930、2880、1720、1685、 1620、1450、1405、1375、1330、1315、 1280、1180、1160、1115、1080、1050、1015、990cm-1 (9)核磁気共鳴スペクトル：1 H-第７図（TMS標準、CDCl3中、100MHz）13 C-第８図（TMS標準、CDCl3中、25MHz） (10)シリカゲル（メルク社製）薄層クロマトグラム： クロロホルム−メタノール（９：１）Rf＝0.46 (11)呈色反応：バニリン試薬による薄層クロマトグラフ
ィーの発色は暗青色 (12)溶解性：メタノール、クロロホルムに可溶ヘキサ
ン、エーテル、水に不溶 化学構造 上記の物理化学的性質および核磁気共鳴スペクトルなど
よりM119物質の化学構造は前記式(A)次の通りと決定さ
れた。
Ｍ119物質の製造 1)概要 新規マクロライド系抗生物質Ｍ119は現在のところ微生
物の培養によってのみしか得られていないが、類縁化合
物の合成化学的または微生物学的修飾によって製造する
ことも、あるいは全合成化学的に製造することもできよ
う。
物の培養によってのみしか得られていないが、類縁化合
物の合成化学的または微生物学的修飾によって製造する
ことも、あるいは全合成化学的に製造することもできよ
う。
微生物の培養による場合の菌株としては、M119物質生成
能を有しているものが使用される。具体的には本発明者
らの分離した好アルカリ放線菌Ｍ119株がＭ119を生産す
ることが本発明者らによって明らかにされているが、そ
の他の菌株については抗生物質生産菌単離の常法によっ
て適当な菌株を自然界より分離することが可能である。
また、好アルカリ放線菌Ｍ119株を含めてＭ119生産菌を
放射線照射、その他の処理に付して、Ｍ119生産能を高
める余地も残されている。さらにまた、この微生物のＭ
119生産に関する遺伝情報を担う遺伝子DNAを形質転換、
細胞融合その他の遺伝子操作的手法によって微生物に導
入してＭ119生産性の微生物を誘導することもできる。
能を有しているものが使用される。具体的には本発明者
らの分離した好アルカリ放線菌Ｍ119株がＭ119を生産す
ることが本発明者らによって明らかにされているが、そ
の他の菌株については抗生物質生産菌単離の常法によっ
て適当な菌株を自然界より分離することが可能である。
また、好アルカリ放線菌Ｍ119株を含めてＭ119生産菌を
放射線照射、その他の処理に付して、Ｍ119生産能を高
める余地も残されている。さらにまた、この微生物のＭ
119生産に関する遺伝情報を担う遺伝子DNAを形質転換、
細胞融合その他の遺伝子操作的手法によって微生物に導
入してＭ119生産性の微生物を誘導することもできる。
2)Ｍ119株 マクロライド系抗生物質Ｍ119生産能を有する放線菌菌
株として本発明者らの見出しているM119株は、下記の内
容のものである。
株として本発明者らの見出しているM119株は、下記の内
容のものである。
A.由来および寄託番号 Ｍ119株は、沖縄県沖縄市の畑の土壌より分離された放
線菌であって、昭和60年７月16日に工業技術院微生物工
業技術研究所に寄託されていて、「微工研菌寄第8351号
（微工研条寄1075号）」の番号を得ている。
線菌であって、昭和60年７月16日に工業技術院微生物工
業技術研究所に寄託されていて、「微工研菌寄第8351号
（微工研条寄1075号）」の番号を得ている。
B.Ｍ119の菌学的性質 Ｍ119株は次のような菌学的性質を有する。
本菌株は好アルカリ性菌であり、通常の放線菌が生育す
るpH6.0〜pH7.0附近ではほとんど生育せず、pH10.0〜pH
10.5で最も生育状態が良好である。そこで、この菌株の
菌学的性質を調べる下記実験においては、培地はすべて
pH10.0〜pH10.5に修正して使用した。
るpH6.0〜pH7.0附近ではほとんど生育せず、pH10.0〜pH
10.5で最も生育状態が良好である。そこで、この菌株の
菌学的性質を調べる下記実験においては、培地はすべて
pH10.0〜pH10.5に修正して使用した。
(1)形態的特徴 寒天中に良く生育し、良く分岐した基生菌糸より気菌糸
を伸長し単純分枝をなす。直〜曲状(Rectiflexibiles)
の胞子鎖を形成し、20個以下の胞子の連鎖をなす。胞子
は楕円形ないし円筒形で、大きさは0.4〜0.6ミクロン×
0.6〜0.8ミクロン、その表面は平滑である。鞭毛胞子、
胞子のうを有さず、基生菌糸の断裂は認められない。
を伸長し単純分枝をなす。直〜曲状(Rectiflexibiles)
の胞子鎖を形成し、20個以下の胞子の連鎖をなす。胞子
は楕円形ないし円筒形で、大きさは0.4〜0.6ミクロン×
0.6〜0.8ミクロン、その表面は平滑である。鞭毛胞子、
胞子のうを有さず、基生菌糸の断裂は認められない。
(2)各種培地における生育状態 各種培地上での生育状態は、第１表に示す通りであるあ
（以下、特に記載のないかぎり、27℃３週間後の観
察）。
（以下、特に記載のないかぎり、27℃３週間後の観
察）。
(3)生理的性質 生理的性状は、第２表に示すとおりである。
(4)炭素源の同化性（プリドハム・ゴトリーブ寒天培地
上） 各種炭素源の同化性は、第３表に示すとおりである。
上） 各種炭素源の同化性は、第３表に示すとおりである。
(5)細胞壁組成 細胞加水分解物中のジアミノピメリン酸はメゾ型であ
る。
る。
以上の性質により、本菌株は放線菌に分類される。特に
本菌株はアルカリ領域に生育至適pHを持ち、好アルカリ
放線菌であることが特徴である。
本菌株はアルカリ領域に生育至適pHを持ち、好アルカリ
放線菌であることが特徴である。
3)培養／M.119生産 マクロライド系抗生物質Ｍ119は放線菌に属するＭ119生
産菌を適当な培地で好気的に培養し、培養物から目的物
質を採取することによって製造することができる。
産菌を適当な培地で好気的に培養し、培養物から目的物
質を採取することによって製造することができる。
培地としては、Ｍ119生産菌が利用しうる任意の栄養源
を含有するものが使用可能である。たとえば、炭素源と
してグルコース、シュークロース、マルトース、スター
チ、糖みつおよび油脂類等が使用でき、また窒素源とし
て大豆粉、小麦胚芽、肉エキス、ペプトン、乾燥酵母、
酵母エキスおよびコーンスティープリカーなどの有機物
並びにアンモニウム塩、または硝酸塩などの無機物が使
用できる。また、必要に応じて、食塩、塩化カリウム、
リン酸塩、重金属塩などの無機塩類を添加することがで
きる。発酵中の発泡を抑制する為に、常法に従って適当
な消泡剤を添加することもできる。
を含有するものが使用可能である。たとえば、炭素源と
してグルコース、シュークロース、マルトース、スター
チ、糖みつおよび油脂類等が使用でき、また窒素源とし
て大豆粉、小麦胚芽、肉エキス、ペプトン、乾燥酵母、
酵母エキスおよびコーンスティープリカーなどの有機物
並びにアンモニウム塩、または硝酸塩などの無機物が使
用できる。また、必要に応じて、食塩、塩化カリウム、
リン酸塩、重金属塩などの無機塩類を添加することがで
きる。発酵中の発泡を抑制する為に、常法に従って適当
な消泡剤を添加することもできる。
培養方法としては、一般に行われている抗生物質の生産
の方法と同じく、好気的液体深部培養が最も適してい
る。培養温度は20℃〜37℃が適当であるが、25℃〜32℃
が好ましい。Ｍ119物質の生産は、振とう培養では３日
〜７日、通気攪拌培養では２日〜６日、で最高に達す
る。
の方法と同じく、好気的液体深部培養が最も適してい
る。培養温度は20℃〜37℃が適当であるが、25℃〜32℃
が好ましい。Ｍ119物質の生産は、振とう培養では３日
〜７日、通気攪拌培養では２日〜６日、で最高に達す
る。
このようにしてＭ119が蓄積された培養物が得られる。
この培養物からＭ119を採取するには、合目的的な任意
の方法が利用可能である。その一つの方法は抽出の原理
に基づくものであって、具体的には培養液中のＭ119
についてこれを水不混和性の有機溶媒、たとえば酢酸エ
チル、酢酸ブチル、クロロホルム、ブタノールなどで抽
出する方法（培養液は中性ないし微塩基性であると抽
出効果が良好である）があり、また菌体を分離せずに培
養液そのままを上記の抽出操作に付することもできる。
この培養物からＭ119を採取するには、合目的的な任意
の方法が利用可能である。その一つの方法は抽出の原理
に基づくものであって、具体的には培養液中のＭ119
についてこれを水不混和性の有機溶媒、たとえば酢酸エ
チル、酢酸ブチル、クロロホルム、ブタノールなどで抽
出する方法（培養液は中性ないし微塩基性であると抽
出効果が良好である）があり、また菌体を分離せずに培
養液そのままを上記の抽出操作に付することもできる。
培養物からＭ119を採取する他の方法の一つは、吸着の
原理に基づくものであって、既に液状となっているＭ11
9含有物、例えば培養液あるいは上記のようにして抽
出操作を行なうことによって得られる抽出液を対象とし
て、適当な吸着剤、例えば活性炭、アルミナ、シリカゲ
ル、ダイヤイオンHP20（三菱化成製）などを用いたカラ
ムクロマトグラフィーによって目的のＭ119を吸着さ
せ、その後溶離させることによって、Ｍ119を得ること
ができる。このようにして得られたＭ119溶液を減圧濃
縮乾固すれば、Ｍ119の粗標品が得られる。
原理に基づくものであって、既に液状となっているＭ11
9含有物、例えば培養液あるいは上記のようにして抽
出操作を行なうことによって得られる抽出液を対象とし
て、適当な吸着剤、例えば活性炭、アルミナ、シリカゲ
ル、ダイヤイオンHP20（三菱化成製）などを用いたカラ
ムクロマトグラフィーによって目的のＭ119を吸着さ
せ、その後溶離させることによって、Ｍ119を得ること
ができる。このようにして得られたＭ119溶液を減圧濃
縮乾固すれば、Ｍ119の粗標品が得られる。
このようにして得られるＭ119の粗標品をさらに精製す
るためには、上記抽出法および吸着法を必要に応じて組
合せて必要回数実施すればよい。例えば、シリカゲル、
アルミナなどの吸着剤または、ゲル過剤を用いたカラ
ムクロマトグラフィー、適当な溶媒を用いた液体クロマ
トグラフィー、および向流分配法を適宜組合せて実施す
ることができる。具体的には、例えば、Ｍ119粗標品を
少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムを用い
て、適当な溶媒で展開して活性成分を溶出させると、Ｍ
119-aおよびＭ119-dがそれぞれ単一物質として分離され
るから、これを濃縮してから適当な溶媒から晶析させ
て、Ｍ119-aあるいはＭ119-dを無色粉末として得ること
ができる。
るためには、上記抽出法および吸着法を必要に応じて組
合せて必要回数実施すればよい。例えば、シリカゲル、
アルミナなどの吸着剤または、ゲル過剤を用いたカラ
ムクロマトグラフィー、適当な溶媒を用いた液体クロマ
トグラフィー、および向流分配法を適宜組合せて実施す
ることができる。具体的には、例えば、Ｍ119粗標品を
少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムを用い
て、適当な溶媒で展開して活性成分を溶出させると、Ｍ
119-aおよびＭ119-dがそれぞれ単一物質として分離され
るから、これを濃縮してから適当な溶媒から晶析させ
て、Ｍ119-aあるいはＭ119-dを無色粉末として得ること
ができる。
Ｍ119の生理活性 1)抗菌活性 (1)Ｍ119は種々の微生物に対して抗菌活性を示す物質で
あり、最小増殖阻止濃度(MIC)を寒天平板希釈法により
求めた。結果は下記の通りである。なお、対照といて、
ジョサマイシン(JM)およびエリスロマイシン(EM)のMIC
を併記してある。
あり、最小増殖阻止濃度(MIC)を寒天平板希釈法により
求めた。結果は下記の通りである。なお、対照といて、
ジョサマイシン(JM)およびエリスロマイシン(EM)のMIC
を併記してある。
MICは、106個／mlに検定菌の菌体懸濁液を調製し、ミク
ロプランターで接種して、培養後の生育の有無で判定し
た。ミューラー・ヒントン寒天培地／pH7.3／37℃／20
時間。
ロプランターで接種して、培養後の生育の有無で判定し
た。ミューラー・ヒントン寒天培地／pH7.3／37℃／20
時間。
上記のように、本発明のＭ119は抗菌活性を有し、特に
グラム陽性菌に対して抗菌性を示すのでこれらに起因す
る感染症に対して有効な抗生物質として使用することが
できる。
グラム陽性菌に対して抗菌性を示すのでこれらに起因す
る感染症に対して有効な抗生物質として使用することが
できる。
実験例 実施例１ グリセロール３％、コーンスティープリカー１％、乾燥
酵母0.3％、CaCO30.35％、およびNa2CO3１％(pH10.6)を
含有する前培養培地100mlを含む500ml容三角フラスコに
好アルカリ放線菌Ｍ119株を１白金耳接種し、３日間に
わたって27℃で振とう培養を行なって、種母を調製し
た。
酵母0.3％、CaCO30.35％、およびNa2CO3１％(pH10.6)を
含有する前培養培地100mlを含む500ml容三角フラスコに
好アルカリ放線菌Ｍ119株を１白金耳接種し、３日間に
わたって27℃で振とう培養を行なって、種母を調製し
た。
前培養培地と同じ組成の培地150リットルを含む300リッ
トル容ファーメンターに種母を３リットル接種し、27℃
／３日間／通気量0.5v.v.m／回転数150vpmで培養を行な
った。
トル容ファーメンターに種母を３リットル接種し、27℃
／３日間／通気量0.5v.v.m／回転数150vpmで培養を行な
った。
培養後、培養物にセライトを加えて加圧過し、洗液を
含めた培養液150リットルに同量の酢酸ブチルを加え
て、抽出を行なった。酢酸ブチル層を減圧下で濃縮し
て、Ｍ119-aおよびＭ119-d粗標品14ｇを得た。
含めた培養液150リットルに同量の酢酸ブチルを加え
て、抽出を行なった。酢酸ブチル層を減圧下で濃縮し
て、Ｍ119-aおよびＭ119-d粗標品14ｇを得た。
実施例２ Ｍ119-aおよびｄ粗標品をクロロホルムに溶解し、水洗
した後、無水硫酸ナトリウムで脱水して、濃縮を行なっ
た。濃縮物をクロロホルムで充填したシリカゲルカラム
（３cmφ×25cm）にのせ、クロロホルム：メタノールで
展開すると、クロロホルム：メタノール（50：１）でＭ
119-a画分が溶出され、クロロホルム：メタノール（2
0：１）でＭ119-d画分が溶出された。
した後、無水硫酸ナトリウムで脱水して、濃縮を行なっ
た。濃縮物をクロロホルムで充填したシリカゲルカラム
（３cmφ×25cm）にのせ、クロロホルム：メタノールで
展開すると、クロロホルム：メタノール（50：１）でＭ
119-a画分が溶出され、クロロホルム：メタノール（2
0：１）でＭ119-d画分が溶出された。
Ｍ119-a画分については、濃縮後、展開溶媒（ヘキサ
ン：酢酸エチル：メタノール55：30：４）で再度シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（３cmφ×25cm）を行な
った。精製されたＭ119-a画分を濃縮乾固して、Ｍ119-a
100mgを得た。
ン：酢酸エチル：メタノール55：30：４）で再度シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（３cmφ×25cm）を行な
った。精製されたＭ119-a画分を濃縮乾固して、Ｍ119-a
100mgを得た。
Ｍ119-d画分については、濃縮後、トヨパールHW 40でゲ
ル過（2.5cmφ×31cm）を行なった。精製されたＭ119
-d画分を濃縮乾固して、Ｍ119-d 420mgを得た。
ル過（2.5cmφ×31cm）を行なった。精製されたＭ119
-d画分を濃縮乾固して、Ｍ119-d 420mgを得た。
第１図は、Ｍ119-aの紫外部吸収スペクトル図を模写し
たものである。 第２図は、同品の赤外吸収スペクトル図を模写したもの
である。 第３図は、同品の1H-NMRスペクトル図を模写したもので
ある。 第４図は、同品の13C-NMRスペクトル図を模写したもの
である。 第５図は、Ｍ119-dの紫外部吸収スペクトル図を模写し
たものである。 第６図は、同品の赤外吸収スペクトル図を模写したもの
である。 第７図は、同品の1H-NMRスペクトル図を模写したもので
ある。 第８図は、同品の13C-NMRスペクトル図を模写したもの
である。
たものである。 第２図は、同品の赤外吸収スペクトル図を模写したもの
である。 第３図は、同品の1H-NMRスペクトル図を模写したもので
ある。 第４図は、同品の13C-NMRスペクトル図を模写したもの
である。 第５図は、Ｍ119-dの紫外部吸収スペクトル図を模写し
たものである。 第６図は、同品の赤外吸収スペクトル図を模写したもの
である。 第７図は、同品の1H-NMRスペクトル図を模写したもので
ある。 第８図は、同品の13C-NMRスペクトル図を模写したもの
である。
Claims (1)
- 【請求項１】次の構造式（Ａ）で示される新規マクロラ
イド系抗生物質Ｍ１１９ ただし、式中Ｒは、次のａまたはｄのいずれかを示す。 (a)Ｒ：Ｈ (d)Ｒ：ＯＨ
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60156396A JPH0639480B2 (ja) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ |
| US06/884,403 US4734492A (en) | 1985-07-16 | 1986-07-11 | Macrolide antibiotic M 119 |
| FR868610258A FR2585022B1 (fr) | 1985-07-16 | 1986-07-15 | Nouvel antibiotique macrolide m 119 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60156396A JPH0639480B2 (ja) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6219599A JPS6219599A (ja) | 1987-01-28 |
| JPH0639480B2 true JPH0639480B2 (ja) | 1994-05-25 |
Family
ID=15626819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60156396A Expired - Lifetime JPH0639480B2 (ja) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4734492A (ja) |
| JP (1) | JPH0639480B2 (ja) |
| FR (1) | FR2585022B1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003269473A1 (en) * | 2003-08-26 | 2005-03-10 | Biocon Limited | A process for the recovery of substantially pure tricyclic macrolide |
| EP1697383B1 (en) * | 2003-12-05 | 2014-04-23 | Biocon Limited | Process for the purification of tacrolimus |
| JP2018054188A (ja) | 2016-09-28 | 2018-04-05 | 中外炉工業株式会社 | 耐火物構造体 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI56187C (fi) * | 1970-07-02 | 1979-12-10 | Takeda Chemical Industries Ltd | Foerfarande foer framstaellning av antibiotiskt aktiva estrar av makrolidglykosiderna b-5050 eller tetrahydro b-5050 |
| FR2201869A1 (en) * | 1972-10-06 | 1974-05-03 | Tanabe Seiyaku Co | Macrolide antibiotics - prepd by aerobically cultivating streptomyces platensis in the presence of metallic zinc salt in aq. nutrient medium |
| CA1125203A (en) * | 1978-05-10 | 1982-06-08 | Toyo Jozo Company, Ltd. | Macrolide antibiotics from micromonospora |
| US4358584A (en) * | 1979-05-23 | 1982-11-09 | Eli Lilly And Company | Antibiotics A6888C and A6888X |
| US4252898A (en) * | 1979-05-23 | 1981-02-24 | Eli Lilly And Company | Antibiotics A6888C and A6888X |
-
1985
- 1985-07-16 JP JP60156396A patent/JPH0639480B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-07-11 US US06/884,403 patent/US4734492A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-15 FR FR868610258A patent/FR2585022B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6219599A (ja) | 1987-01-28 |
| US4734492A (en) | 1988-03-29 |
| FR2585022A1 (fr) | 1987-01-23 |
| FR2585022B1 (fr) | 1989-12-15 |
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