JPS62207209A - 経口徐放性製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ　　６二ｉよ、（７）史１クニー二 本発明は経口徐放性製剤に関する。更に詳しくは、経口
投与後、胃中に浮遊して薬物を徐々に放出し、それ改良
時間に亘り、薬物を治療効果を得るに充分な濃度で供給
することを特徴とする経口徐放性製剤に関する。

口　従来技術 従来、薬物の製剤からの放出を遅延させて薬物の効力を
長時間持続させるための製剤および製剤化法としては、
各秤の提案がなされている。これらの中で、胃における
製剤の滞留時間を長時間に亘って放出し、有効血中濃度
を維持しようとする試みにはたとえば、次の例が挙げら
れる。

Ｉｌｌら、特開昭４９−６１３２３月公報には、薬剤か
らなる芯に胃液中で膨潤するポリマーフィルムをコーテ
ィングし、その機械的大きさをもって幽門通過を防止し
、胃内滞留時間を延長しようとする方法が記載されてお
り、特開昭５１−４１５９１号公報には比重の軽い脂肪
物質を大協に用いて胃液中に浮遊させ、形成させたヒド
ロゲルの膜を通して薬剤を放出させようとする方法が記
載されている。

特開昭５０−１２１４１８号公報には、発泡ポリスチロ
ール、ゼラチン硬カプセル、発泡穀物などの中空の材料
に耐胃液被膜をコーテイング後、更に薬物をコーティン
グして胃液中に浮遊、ｎ留させようとする方法が記載さ
れている。

特開昭５２−７６４１８号公報には重炭酸塩を主体とす
る発泡剤を薬剤を含有するコーティング剤によりコーテ
ィングするかまたは発泡剤と薬剤との混合物を通常のコ
ーティング剤によってコーディングすることにより、胃
液中に浮遊させ、薬物を徐々に放出させようとする方法
が記載されている。これらいずれの方法も薬物の徐放効
果が４−分でない等の欠点を有する。

ハ　発明の目的 本発明者らは、これらの従来技術とは異なり、胃局所疾
患および徐放化によって効果の増大が期待される全身的
な疾患を、製剤の胃内浮遊滞留化と製剤からの薬物の徐
放化によって治療すべく製剤組成について鋭意研究を行
った結果、驚くべきことに、大豆タンパク、発泡剤、お
よび薬物からなる製剤を経口投与した時、背中において
浮遊滞留し、薬物を徐々に放出し、それ故かかる製剤が
経口徐放性製剤として、極めて優れていることを見出し
、本発明に到達したものである。

二　　Ｒ１１１ノグ」虹μし 本発明は、大豆タンパク、発泡剤および薬物からなる経
口徐放性製剤である。

本発明において用いられる大豆タンパクは、タンパク質
含有率７０％以上の濃縮タンパク、タンパク質含有率９
０％以上の分離タンパクでかつ粉末状または粒状の形態
にある大豆タンパクが好ましい。

本発明に用いられる発泡剤は炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどの炭
酸塩または重炭酸塩が用いられる。

あるいはこれらの塩とクエン酸、酒石酸、コハク酸、フ
マール酸、マレイン酸、アスコルビン酸などの有機酸と
の混合物等が用いられる。発泡性をさらに高めるために
、あるいは無酸症の患者を対象とする場合などは、炭酸
塩または重炭ｗＩ塩とクエン酸、酒石酸、コハク酸、フ
マール酸、マレイン酸、アスコルビン酸なとの有Ｂ［を
併用するのが良い。

製剤中に含まれる大豆タンパクに対する発泡剤の割合は
、例えば錠剤の場合には、錠剤の強度および浮遊性によ
って決定されるが、通常大豆タンパク１屯黴部に対して
発泡剤０．１〜４重量部とするのが好ましく、大豆タン
パク１重量部に対して発泡剤を０．２〜１ｉ１！ｉ部と
するのがざらに好ましい。

本発明に含まれる活性成分である薬物としては冑腔内疾
患および徐放化により従来よりさらに治療効果の増大が
期待される全身的疾患治療用医薬であればいづれでもよ
いがかかる薬物としては例えば次のようなものが挙げら
れる。

ａ、消化器官用薬 アラントイン、アルジオキサン、アルクロキサン、塩酸
ピレンぜビン、セクレチン、ウロガストロン、セトラキ
セート、シメチジン、ラニチジン、　ｐ　−（トランス
−４−アミノメチルシクロへキシルカルボニル）フェニ
ルプロピオン酸塩酸塩、プロスタグランジン類などの消
化性潰瘍治療剤：合成ケイ酸アルミニウム、天然ケイ酸
アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウムビスマス
、乾燥水酸化アルミニムゲル。

ヒドロタルシト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、重質酸化マグ
ネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、沈
降炭酸カルシウムなどの制酸剤；庶糖硫酸エステル、ヘ
ブスクチン。

ストレプトスタチンなどの抗ペプシン薬：ペプシン、ジ
アスターゼ、リパーゼなどの消炎酵素剤など。

ｂ、中枢神経剤薬 ジアピパム、エスタゾラムなどの催眠鎮静剤。

フェニトイン、メプロバメート、ニトラゼパムなどの抗
てんかん剤；アセトアミノフェン、エテンザミド、サリ
ブルアミド、ペンタゾシン。

クロフエゾン、インドメタシン、ケトプロフェン、ナプ
ロキセン、フルビブロフェン、ジクロフェナック、クリ
ダナク、アルクロフェナック。

フルフェナム酸、メフェナム酸、スリンダク。

ピロキシカム、メントール、カンフ７　＋、　Ｄ　−ペ
ニシラミン、デキサメタシン、トリアムシノロン、ベタ
メタシン、プレドニゾロンを含むコルチコステロイド類
などの解熱鎮痛消炎剤ニクロルブロマジンなどの精神神
経用剤；イソプレナリン、メシル酸ペタヒスチン、スコ
ポラミンなどの抗めまい剤；全身麻酔剤など。

Ｃ，アレルギー剤薬ないし抗ヒスタミン剤、ジフェンヒ
ドラミン、ベリアクチンなど。

ｄ、循環器官用薬 ジギタリス、ユビデカレノンなどの強心剤：ビンドロー
ル、塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール、塩
酸オクスプレノロールなどのβ−ブロッカ−類ないし不
整脈治療剤；テオフィリン、トリク［ｌルメチアジド、
スビロノラク１−ン、メブクロチアジド、メトラゾン、
トリバミド、フロセミド、ベンフルシトなどの利尿剤；
レヒルビン、塩酸クロニジン、メチルドパ。

ヒドララジン、シロシンゴビン、レシナミン。

シンナリジン、塩酸プラゾシン、ニフェジピンを含むジ
ヒドロピリジン誘導体などの血圧降下剤ニルチン、カル
バゾクロムなどの血管補強剤；メシル酸ジヒドロエルゴ
タミン、メシル酸ジヒドロエルゴトキシンなどの血管収
縮剤二ニトログリセリン、硝酸イソソルビトール、塩酸
ジラゼプ、ニフェジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸トリ
メタジジン、トラピジル、ジビリダモールなどの冠血管
拡張剤：イノシトール、ベキ１ノニコヂネートなどの末
梢血管拡張剤；クロフィブレートなどの動脈硬化用剤；
ペントキシフィリン、チトクロームＣ，デギストラン硫
酸ナトリウム、ピリチオキシン、シチコリン、塩酸ニカ
ルジピン、塩酸ドパミン、プロスタグランジン類、プロ
スタサイクリン類、塩酸ドプタミン。

アルプロスタジル、酒石酸イフエンブロジルなど。

ｅ、呼吸器官用剤 エフェドリン、コディン、ブロムヘキシンなどの鎮咳去
たん剤：イソブロテレノール、デキストロメトルファン
、オルシプレナリン、イブラトロビウムブロミド、クロ
モグリク酸など。

ｆ、ホルモン剤ないし抗ホルモン剤 ヒト成長ホルモン、フルテコトロビン。オキシトシン、
バゾブレシン、酒石酸ブロチレリンなどの脳下垂体ホル
モン剤：テストステロンなどの男性ホルモン剤；プロゲ
ステロン。エストラジオールなどの女性ホルモン剤二唾
液腺ホルモン剤、甲状腺・副甲状腺ホルモン剤、蛋白同
化ステロイド剤、副腎ホルモン剤など。

０、泌尿性殖器官剤薬 ジップロスト、ジノプロストンなどの子宮収縮剤など。

７０代謝性医薬品 アルファカルシドール シコレカルシフェロール、メコバラミンなどのビタミン
類：滋養強壮変質剤：グルタチオン。

△Ｔ　Ｐ　、アブロチリン、メシル酸ガベキサートなど
。

ｉ．腫瘍用薬 クレスチン、アンシタビン、マイトマイシン。

メトトレキセート、カルボコン、シタラビン。

ビシバニール，テガフールやカルモフールを含む５−フ
ルオロウラシル誘導体．５−フルオロ−２′−デオキシ
ウリジンおよびその誘導体など。

ｊ．抗生物質 デｌーラサイクリン系抗生物質，ペニシリン系抗生物質
，セファロスポリン系抗生物質など。

ｋ．化学療法剤 クロトリマゾール、ビロールニドリン、アラボスフ７リ
ン、サルファ剤など。

かかる薬物の頃は、それぞれの薬物の活性の強さ等によ
って適宜決定される。

本発明の経口徐放性製剤は、錠剤、顆粒剤、細粒剤ある
いは錠剤、顆粒剤、細粒剤を充填したカプセル剤の形態
にあるものが好ましい。

本発明で提供される胃内滞留性に優れた経口徐放性製剤
は、それ自体公知の方法により次のようにして製造され
る。

即ら、大豆タンパク、発泡剤粉末および薬物を均一に混
合し、必要に応じて滑沢剤、賦形剤を加えて直接打錠に
より錠剤とするか、または常法により乾式顆粒とする。

必要に応じて顆粒または小型の錠剤をハードカプセルに
充填してもよい。

大豆タンパク、発泡剤および薬物を混合してそのまま細
粒剤とすることもでき、また顆粒２錠剤等を粉砕して細
粒剤としてもよい。

ホ　発明の効果 以上述べた本発明で提供される製剤の効果および特徴と
しては、次の点が挙げられる。

１、　胃内に長［１５問浮遊滞留し、したがって胃局所
へ薬物を直接かつ局部的に高濃度に作用せしめることが
でき、製剤自体が薬物を放出しないまま吸収部位または
作用部位を通過してしまうことがない。

２、　胃液を吸収して膨潤が徐々に起り、薬物の放出は
膨潤した部分より起るため、長時間に口り、適用疾患部
位または吸収部位に薬物を供給し続けることができる。

３、　製造法が容易ぐあり、成形は加圧成形Ｊ３よび乾
式粉砕によるため、薬物の安定性を損うことはなく、ま
た、経済的な面からも右利である。

へ　実施例 実施例−１ 大豆分離タンパク（タンパク質含有率９０％以上。

商品名フジプロＲ）　２０ｇ、炭酸水素ナトリウム７０
び、シンナリジン５ｇを均等に混和し、打錠圧７００に
９／ｃｄで直接打錠し、直径１３＃ＩＩＩ　、厚さ２　
ｔｍ　。

重さ３５０Ｒｇの錠剤を製した。この錠剤は１錠中にシ
ンナリジン５０ＩＰｇを含む。

実施例−２ 実施例−１で作成した錠剤を用いｉｎ　ＶｉｔｒＯにお
ける溶出試験を３回行ない、浮遊性および徐放性の確認
をした。

（条件）　　装　Ｎ：日周Ｘ溶出試験置方　法：第２法
（パドル沫） 試験液：第１液８００ｄ！ 温　度：３７℃ 回転数：　　７００ｒＥ）１ この錠剤は４時間後においても試験液表面に浮遊してい
た。

実施例−・３ 実施例１で作成した錠剤を４頭のピーグル犬に経口投与
し、血中濃度を測定することにより、薬物が徐放化され
ていることを確認した。

（以下余白）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、大豆タンパク、発泡剤および薬物から成る経口徐放
   性製剤。 ２、大豆タンパクが大豆から精製された粉末状または粒
   状の、タンパク質含有率７０％以上の濃縮タンパクまた
   はタンパク質含有率９０％以上の分離タンパクである特
   許請求範囲第１項記載の経口徐放性製剤。 ３、発泡剤が、炭酸塩、重炭酸塩、あるいは炭酸塩また
   は重炭酸塩と有機酸との混合物である特許請求の範囲第
   １項又は第２項記載の経口徐放性製剤。 ４、錠剤、顆粒剤、細粒剤又はカプセル剤の形態にある
   特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項記載の経
   口徐放性製剤。 ５、大豆タンパク１重量部に対して発泡剤が０．１〜４
   重量部である特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれか
   １項記載の経口徐放性製剤。