JPS6220973B2

JPS6220973B2 -

Info

Publication number: JPS6220973B2
Application number: JP15299879A
Authority: JP
Inventors: Tetsuji Kametani
Original assignee: SENDAI FUKUSOKAN KAGAKU KENKYUSHO
Current assignee: SENDAI FUKUSOKAN KAGAKU KENKYUSHO
Priority date: 1979-11-28
Filing date: 1979-11-28
Publication date: 1987-05-11
Also published as: JPS5677236A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は次式（）で示されるサフラナールの製造に関するものであ
る。サフラナールはサフラン（アヤメ科）中に0.4
〜1.3％含有する精油の一成分であり、サフラン
に特有の芳香を有するテルペン類の一種である。サフラナールを製造する従来の方法は、上記精
油中から抽出するか、あるいはサフラン中に存在
する苦味質ピクロクロシンを加水分解して得られ
るβ―シクロシトラールを酸化して得る方法が知
られている。しかしいずれの方法でも収率は低
く、特にβ―ピクロクロシンからの場合はわずか
１〜３％である。本発明は天然に遊離またはエステル体として存
在するゲラニオール誘導体（）を原料とし、サ
フラナールを高収率で得る事を特徴とする製造法
に関する。本発明の製造方法を化学式にて図式化し、各工
程を詳しく説明する。（式中、R₁はアシル基、R₂はアリール基を表
わし、〜の数字は各工程を表わす）工程は一般式（）で示されるゲラニオール
誘導体を酢酸金属塩および溶媒存在下で一般式
（） R₂SeX （）（式中、R₂はアリール基を表わす）で示され
る有機セレニルハライドを反応させ、一般式
（）で示される化合物へ導く工程である。用いられる酢酸金属塩はナトリウム塩、カリウ
ム塩などが挙げられるが、ナトリウム塩が好まし
い。溶媒としては酢酸、プロピオン酸等の低級脂
肪酸が選択されるが、酢酸が好ましい。有機セレ
ニルハライドとしてはフエニルセレニルクロリ
ド、フエニルセレニルクプロミド等が挙げられ
る。反応温度、反応時間については、０〜100
℃、３時間以内でよく、好ましくは室温にて１時
間程度で十分である。工程は工程で得られた化合物（）を酸の
存在下で閉環し、化合物（）を得る工程であ
る。溶媒は反応に関与しないものであれば何でも
よいが、好ましくはメチレンクロライド、クロロ
ホルム、トリクロロエタン等のハロゲン系炭化水
素などが選択される。用いられる酸としては鉱
酸、有機酸のいずれでもよいが、とりわけトリフ
ロロ酢酸のような有機強酸性化合物が好ましい。
反応温度は冷却〜室温、反応時間は３時間以内で
十分である。工程は工程で得られた閉環体（）を過酸
化水素によりセレンオキシド（′）とする工程
である。溶媒は用いても用いなくてもよいが、採
用する場合はメタノールなどが好ましい。反応温
度は冷却〜室温程度、好ましくは氷冷下で反応さ
せるとよい。反応時間は３時間以内で十分であ
る。工程は以上の様にして得られたセレンオキシ
ド体（′）を適当な溶媒中加熱して脱セレン
し、（）で示されるオレフイン体へ導く工程で
ある。適当な溶媒とは反応に関与しないものであ
れば何でもよいが、好ましくは四塩化炭素等のハ
ロゲン化炭化水素類である。加熱温度は０〜100
℃、好ましくは溶媒の沸点附近であり、反応時間
は１〜30時間程度、好ましくは10〜20時間であ
る。工程はかくして得られたオレフイン体（）
を塩基性触媒下で脱水を行ないジオレフイン体
（）とする工程である。例えば、ピリジン等、有機３級アミンの存在下
でハロゲン化チオニルを用いる方法が採用され
る。かかるハロゲン化チオニルとしては塩化チオ
ニル、臭化チオニルが好ましい。溶媒は本反応に
直接関与しないもの、例えばメチレンクロライ
ド、クロロホルム、トリクロロエタン等が選択さ
れる。反応温度は冷却〜室温、反応時間は３時間
以内で十分であり、好ましくは氷冷下、１時間以
内がよい。工程は工程で得られたジオレフイン体
（）を加水分解してアルコール体（）へ導く
工程である。加水分解の方法としては通常実施さ
れる公知の方法が採用される。例えば、メタノー
ル、エタノールの様なアルコール溶媒中、アルカ
リ剤を用いて加水分解を行なうが、アルカリ剤と
しては水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等が挙
げられる。反応温度、反応時間は一概に限定し得
ないが、０〜50℃にて１〜24時間、好ましくは室
温下にて１〜10時間で行なうのがよい。工程は以上のようにして得られたアルコール
体（）を塩基の存在下で酸化反応を行ないアル
デヒド体（）へ導く工程である。酸化剤としてはアルコールをアルデヒドに酸化
する公知の酸化剤であればいかなるものでもよい
が、好ましくは酸化クロムがよい。本工程で用い
られる塩基は、ピリジン、トリエチルアミンなど
の有機３級アミンが選択されるが、とりわけピリ
ジンが好ましい。溶媒としては本反応に直接関係
しないものが選択されるが、上記の有機３級アミ
ンを溶媒として用いることもできる。反応温度は
０〜100℃、反応時間は24時間以内で十分であ
り、好ましくは室温にて0.5〜３時間がよい。工程は工程から工程を経て導かれたアル
デヒド体（）を塩基存在下で加熱処理すること
により一般式（）で示されるサフラナールを導
く工程である。かかる塩基物質としてはピリジ
ン、置換ピリジン、あるいはトリエチルアミンの
ようなアルキルアミン等の有機３級アミンがよ
く、とりわけピリジンが好ましい。この工程にお
いて、塩基性物質単独中で加熱してもよいが、溶
媒の共存を妨げず、かかる溶媒としてはベンゼ
ン、トルエン、キシレンなど反応に直接関与しな
いものが選択される。反応温度は０〜100℃、好ましくは溶媒の沸点
附近がよく、反応時間は１〜24時間以内、好まし
くは１〜５時間で十分である。なお、精製方法としては自体公知の処理方法、
例えば、抽出、カラムクロマトグラフイー、蒸
留、再結晶などが挙げられる。また、各工程で得られる製造中間生成物および
サフラナールの構造は赤外線吸収スペクトル（以
下、IRスペクトルと記載）、核磁気共鳴スペクト
ル（以下、NMRスペクトルと記載）、質量分析ス
ペクトル（以下、Massスペクトルと記載）、元素
分析などで確認を行なつた。以下に実施例をもつて本発明をさらに詳細に説
明するが、これらによつて本発明が何ら限定され
るものではない。実施例１トランス―７―アセトキシ―１，１，５―トリ
メチル―２―フエニルセレニル―オクタ―５―
エン―１―オール〔式：R₁＝COCH₃、R₂＝
C₆H₅〕の製造ゲラニルアセテート（1.02m mol）200mgおよ
び酢酸ナトリウム（1.04m mol）85mgを酢酸20ml
に溶解させ、窒素気流下、氷冷撹拌下で酢酸20ml
に溶解させたフエニルセレニルクロリド（1.04ｍ
mol）200mgを滴下する。室温にて15分間撹拌
した後、水50mlを加えベンゼンで抽出する。ベン
ゼン層を炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄後、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去して得られる残留物をアルミナ
カラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン溶出
部より無色油状物94mgを得る。 IRスペクトル：（CHCl₃）cm^-13610（OH），
1720（Ｃ＝Ｏ） NMRスペクトル：δ（CDCl₃）1.26，1.33，
1.67，2.00（各3H，ｓ，ＣＨ _３）3.70（1H，
dd，

【式】）7.18〜7.70（5H，ｍ，ph Se） Massスペクトル：ｍ／ｅ 369（M⁺）実施例２２―アセトキシメチル―３―ヒドロキシ―１，
１，３―トリメチル―６―フエニルセレニルシ
クロヘキサン〔式：R₁＝COCH₃、R₂＝
C₆H₅〕の製造実施例１で得たアセテート（0.51m mol）100
mgを乾燥メチレンクロライド５mlに溶解させ、窒
素気流中、水冷撹拌下にてトリフロロ酢酸2.5ml
を加え15分間撹拌を続ける。反応終了後水20mlを
加えメチレンクロライド層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を留去して得られる残留物を
アルミナカラムクロマトグラフイーに付しメチレ
ンクロライド溶出部より無色油状物65mgを得る。 IRスペクトル：（CHCl₃）cm^-13610（OH），
1720（Ｃ＝Ｏ） NMRスペクトル：δ（CDCl₃）0.90，1.18，
1.30，2.03（各3H，ｓ，ＣＨ _３）3.01（1H，
dd，〓ＣＨSeph）4.7（2H，ｍ，―ＣＨ ₂OAc）
7.2〜7.7（5H，ｍ，ArSe） Massスペクトル：ｍ／ｅ 369（M⁺）元素分析：C₁₈H₂₆O₃Se・0.2C₆H₆ 計算値：Ｃ，59.83；Ｈ，7.12 実験値：Ｃ，59.79；Ｈ，7.35 実施例３２―アセトキシメチル―３―ヒドロキシ―１，
１，３―トリメチル―６―フエニルセレノキシ
シクロヘキサン〔式′：R₁＝COCH₃、R₂＝
C₆H₆〕の製造実施例２で得たアセテート（2.36m mol）872
mgをメタノール２mlに溶解させ、氷冷撹拌下にて
30％過酸化水素水溶液５滴を加え、10分間撹拌を
続ける。反応終了後水10mlを加えベンゼンで抽出
する。ベンゼン層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。溶媒留去して得られる
結晶をエタノールより再結晶することよりm.
p.139〜140.5゜の無色針状晶420mgを得る。 IRスペクトル：（CHCl₃）cm^-13610（OH），
1720（Ｃ＝Ｏ） NMRスペクトル：δ（CDCl₃）4.60（5H，
broad ｓ，

【式】） Massスペクトル：ｍ／ｅ 312（M⁺―73）元素分析：C₁₈H₂₆O₄Se 計算値：Ｃ，56.10；Ｈ，6.80 実験値：Ｃ，56.08；Ｈ，6.89 実施例４２―アセトキシメチル―３―ヒドロキシ―１，
１，３―トリメチル―５―シクロヘキセン〔式
：R₁＝COCH₃〕の製造実施例３で得たセレンオキシド体（1.06m
mol）410mgを四塩化炭素50mlに溶解させ、16時
間加熱還流する。溶媒留去し得られる残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ベン
ゼン溶出部より無色油状物210mgを得る。 IRスペクトル：（CHCl₃）cm^-13610（OH），
1720（Ｃ＝Ｏ） NMRスペクトル：δ（CDCl₃） 5.18〜5.75（2H，ｍ，オレフインプロトン） Massスペクトル：ｍ／ｅ 212（M⁺）元素分析：C₁₂H₂₀O₃ 計算値：Ｃ，67.89；Ｈ，9.50 実験値：Ｃ，67.69；Ｈ，9.22 実施例５２―アセトキシメチル―１，１，３―トリメチ
ル―３，５―シクロヘキサジエン〔式：R₁
＝COCH₃〕の製造実施例４で得たアセテート（0.94m mol）200
mgをメチレンクロライド20mlに溶解させ、氷冷撹
拌下窒素気流中、塩化チオニル（0.97ｍ mol）
115mgおよびピリジン（1.2ｍ mol）90mgを加え
５分間撹拌を続ける。反応終了後水50mlを加え飽
和硫酸水素カリウム水、飽和炭酸水素ナトリウム
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒留去して得られる残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン
溶出部より無色油状物162mgを得る。 IRスペクトル：（CHCl₃）cm^-11720（Ｃ＝Ｏ） NMRスペクトル：δ（CDCl₃） 5.15〜5.88（3H，ｍ，オレフインプロトン） Massスペクトル：ｍ／ｅ 151（M⁺―43）元素分析：C₁₂H₁₈O₂・0.5CH₂Cl₂ 計算値：Ｃ，62.58；Ｈ，8.09 実験値：Ｃ，62.94；Ｈ，8.05 実施例６２―ヒドロキシメチル―１，１，３―トリメチ
ル―３，５―シクロヘキサジエン〔式〕の製
造実施例５で得たアセテート（0.77m mol）150
mgをメタノール10mlに溶解させ、１規定水酸化カ
リウム―メタノール液３mlを加え、室温にて４時
間撹拌する。反応終了後水50mlを加えベンゼンで
抽出する。ベンゼン層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥。溶媒留去して得られる
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付し、メチレンクロライド溶出部より無色油状物
106mgを得る。 IRスペクトル：（CHCl₃）cm^-13600（OH） NMRスペクトル：δ（CDCl₃）3.58〜3.95
（2H，ｍ，―ＣＨ ₂OH） Massスペクトル：ｍ／ｅ 121（M⁺―31）元素分析：C₁₀H₁₆O・0.2CHCl₃ 計算値：Ｃ，69.56；Ｈ，9.27 実験値：Ｃ，69.14；Ｈ，8.79 実施例７２，２，６―トリメチルシクロヘキサ―３，５
―ジエン―カルボキシアルデヒド〔式〕の製
造ピリジン3.3ｇに酸化クロム（3.3m mol）330
mgを加え１時間撹拌後、実施例６で得たアルコー
ル体（0.56m mol）85mgのピリジン溶液２mlを加
え窒素気流中室温にて１時間撹拌する。反応終了
後水50mlを加えベンゼン抽出。ベンゼン層を飽和
硫酸水素カリウム水、飽和炭酸水素ナトリウム水
および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥。溶媒留去して得られる残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン―
ヘキサン（１：１）溶出部より無色油状物23mgを
得る。 IRスペクトル：（CHCl₃）cm^-11710（Ｃ＝Ｏ） NMRスペクトル：δ（CDCl₃）2.38（1H，ｄ，
〓ＣＨ―CHO）5.4〜6.1（3H，ｍ，オレフイン
プロトン）9.42（1H，ｄ，ＣＨＯ） Massスペクトル：ｍ／ｅ 121（M⁺―29）実施例８サフラナール〔式〕の製造実施例７で得たアルデヒド体（0.15m mol）23
mgをピリジン２mlに溶解させ、窒素気流中2.5時
間加熱還流を行なう。反応終了後水10mlを加えベ
ンゼンで抽出する。ベンゼン層を飽和硫酸水素カ
リウム水、飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥。溶
媒留去することにより得られる残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン―
ヘキサン（１：１）溶出部より無色油状物のサフ
ラナール９mgを得る。 IRスペクトル：（CHCl₃）cm^-11665（Ｃ＝Ｏ） NMRスペクトル：δ（CDCl₃）1.21（6H，
ｓ，CH₃×２）2.17（3H，ｓ，CH₃）2.83（2H，
ｓ，

【式】）5.37〜5.70（2H，ｍ，オレフインプロトン）10.20（1H，ｓ，ＣＨＯ） Massスペクトル：ｍ／ｅ 121（M⁺―29）

Claims

【特許請求の範囲】１次式（）で示されるサフラナールを製造するに際し、一般式（）（式中、R₁はアシル基を表わす）で示され
るゲラニオール誘導体に一般式（） R₂SeX （）（式中、R₂はアリール基を、Ｘはハロゲン
原子を表わす）で示される有機セレニルハライ
ドを反応させ、一般式（）（式中、R₁およびR₂は前記定義と同一）で
示される化合物を得、次いで酸の存在下に閉環させ一般式（）（式中、R₁およびR₂は前記定義と同一）で
示される閉環体となしたのち、過酸化水素によ
りセレンオキシドとし、次いで脱セレン化を施
こし、一般式（）（式中、R₁は前記定義と同一）で示される
化合物を得、次いで塩基性触媒下で脱水を行ない、一般式
（）（式中、R₁は前記定義と同一）で示される
ジオレフイン体となしたのち加水分解して式
（）で示されるアルコール体を得、次いで塩基の存在下で酸化反応を行ない、式
（）で示されるアルデヒド体に導いたのち、塩基性存
在下で加熱処理することを特徴とする上記一般式
（）で示されるサフラナールの製造法。