JPS62211073A - 補体成分用吸着体 - Google Patents
補体成分用吸着体Info
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- JPS62211073A JPS62211073A JP61053959A JP5395986A JPS62211073A JP S62211073 A JPS62211073 A JP S62211073A JP 61053959 A JP61053959 A JP 61053959A JP 5395986 A JP5395986 A JP 5395986A JP S62211073 A JPS62211073 A JP S62211073A
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- water
- adsorbent
- gel
- anionic functional
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- External Artificial Organs (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、体液中から補体成分を吸着除去あるいは吸着
回収す°るための吸着体およびそれを用いた体液から補
体成分を除去するための装置に関する。さらに詳しくは
、補体成分のうちとくにＣ１，を吸着するための吸着体
およびそれを用いた体液から補体成分のうちとくに０１
．を吸着除去するための装置に関する。
回収す°るための吸着体およびそれを用いた体液から補
体成分を除去するための装置に関する。さらに詳しくは
、補体成分のうちとくにＣ１，を吸着するための吸着体
およびそれを用いた体液から補体成分のうちとくに０１
．を吸着除去するための装置に関する。
［従来の技術・発明が解決しようとする問題点］補体系
は液性免疫機構の重要な因子であり、抗原と反応した抗
体によって活性化され、抗原を攻撃、破壊する作用を有
している。
は液性免疫機構の重要な因子であり、抗原と反応した抗
体によって活性化され、抗原を攻撃、破壊する作用を有
している。
しかしながら、慢性炎症性疾患、感染症、自己免疫疾患
などにおいては常時補体系が活性化され、自己細胞を攻
撃するなど、正常な免疫反応の域をこえた生体にとって
好ましくない反応がしばしば見られ、治療をより困難な
ものにすることがある。
などにおいては常時補体系が活性化され、自己細胞を攻
撃するなど、正常な免疫反応の域をこえた生体にとって
好ましくない反応がしばしば見られ、治療をより困難な
ものにすることがある。
このような過剰な補体反応を抑えるためには補体の抑制
が必要であるが、いまだそのような薬理活性を持つ薬剤
は実用に共されていない。
が必要であるが、いまだそのような薬理活性を持つ薬剤
は実用に共されていない。
従って現在のところ、リンパ球、アラキドン酸カスケー
ドの抑制作用を持つステロイドなどの免疫抑制剤が用い
られているが、効果の見られない症例も多く、また副作
用が避けがたいなど不満足な点が多い。
ドの抑制作用を持つステロイドなどの免疫抑制剤が用い
られているが、効果の見られない症例も多く、また副作
用が避けがたいなど不満足な点が多い。
体液中の補体を直接取り除くことにより補体系を抑制す
る試みとして、血漿交換法などの体外循環による補体の
除去が行なわれ、ある程度の成果をあげているが、補体
以外の有用な成分が除去されるなど選択性がわるく、ま
た体外循環により補体系が活性化されることが多く、ば
あいによっては逆の効果を呈することさえある。
る試みとして、血漿交換法などの体外循環による補体の
除去が行なわれ、ある程度の成果をあげているが、補体
以外の有用な成分が除去されるなど選択性がわるく、ま
た体外循環により補体系が活性化されることが多く、ば
あいによっては逆の効果を呈することさえある。
従って、補体系の不必要な活性化を起こさず、体液中の
補体成分を選択性よく効率的に除去する方法の開発が望
まれている。
補体成分を選択性よく効率的に除去する方法の開発が望
まれている。
［問題点を解決するための手段］
本発明は、排除限界分子量が２０万〜５０００万の水不
溶性多孔質ゲルの表面の少なくとも一部にアニオン性官
能基を有する補体成分用吸着体、および体液の入口と出
口とを有する容器に排除限界分子量が２０万〜５０００
万の水不溶性多孔質ゲルの表面の少なくとも一部にアニ
オン性官能基を有する補体成分用吸着体を充填してなる
体液から補体成分を除去するための装置に関する。
溶性多孔質ゲルの表面の少なくとも一部にアニオン性官
能基を有する補体成分用吸着体、および体液の入口と出
口とを有する容器に排除限界分子量が２０万〜５０００
万の水不溶性多孔質ゲルの表面の少なくとも一部にアニ
オン性官能基を有する補体成分用吸着体を充填してなる
体液から補体成分を除去するための装置に関する。
［実施例］
本明細書にいう体液とは、血液、血漿、血清、腹水、間
接内液、これらからえられた分画成分またはその他の生
体由来の液性成分で、補体成分を含有するものをさす。
接内液、これらからえられた分画成分またはその他の生
体由来の液性成分で、補体成分を含有するものをさす。
本発明に用いる水不溶性多孔質ゲルは、大きな径の連続
した細孔を有するものが好ましい。
した細孔を有するものが好ましい。
すなわち、補体成分、とくにＣ１，は分子量が少なくと
も７０万以上の巨大分子であり、これを吸着するために
は補体成分が容易にゲル内に侵入できることが好ましい
からである。
も７０万以上の巨大分子であり、これを吸着するために
は補体成分が容易にゲル内に侵入できることが好ましい
からである。
細孔径の測定方法には種々の方法があり、水銀圧入法が
最もよく用いられているが、親水性ゲルのばあいには適
用が難しい。それゆえ、親水性ゲルの細孔径の目安とし
て、排除限界分子量がよく用いられる。
最もよく用いられているが、親水性ゲルのばあいには適
用が難しい。それゆえ、親水性ゲルの細孔径の目安とし
て、排除限界分子量がよく用いられる。
排除限界分子量とは、成書（たとえば波多野傅行、花卉
俊彦著、実験高速液体クロマトグラフィ、化学同人）な
どに述べられているごとく、ゲル浸透クロマトグラフィ
において細孔内に侵入できない（排除される）分子のう
ち最も小さい分子量をもつ物の分子量をいう。排除限界
分子量は対象とする化合物により異なることが知られて
おり、一般に球状蛋白質、デキストラン、ポリエチレン
グリコールなどについてよく調べられており、補体成分
を対象にするばあいには、これに最も類似している球状
蛋白質（ビールスを含む）を用いてえられた値を用いる
のが好ましい。
俊彦著、実験高速液体クロマトグラフィ、化学同人）な
どに述べられているごとく、ゲル浸透クロマトグラフィ
において細孔内に侵入できない（排除される）分子のう
ち最も小さい分子量をもつ物の分子量をいう。排除限界
分子量は対象とする化合物により異なることが知られて
おり、一般に球状蛋白質、デキストラン、ポリエチレン
グリコールなどについてよく調べられており、補体成分
を対象にするばあいには、これに最も類似している球状
蛋白質（ビールスを含む）を用いてえられた値を用いる
のが好ましい。
排除限界分子量の異なる種々の水不溶性多孔質ゲルを用
いて検討した結果、予想に反し排除限界分子量が補体成
分の分子量より小さい２０万程度のものでもある程度の
吸着能を示し、また細孔径の大きいもの程能力が大きい
わけでなく、細孔径が大きくなりすぎるとむしろ吸着能
力が低下したり、補体成分以外の蛋白が吸着されたりす
ること、すなわち対象とするものについて最適な細孔径
の範囲の存在することが明らかになっている。すなわち
、２０万未満の排除限界分子量をもつ水不溶性多孔質ゲ
ルを用いるばあいには補体成分の吸着量は少なく実用に
耐えないが、排除限界分子量が２０万〜５０万と補体成
分の分子量より小さいが補体成分の分子量に近い水不溶
性多孔質ゲルを用いてもある程度実用に供しうる吸着体
かえられることが本発明者らによって見出されている。
いて検討した結果、予想に反し排除限界分子量が補体成
分の分子量より小さい２０万程度のものでもある程度の
吸着能を示し、また細孔径の大きいもの程能力が大きい
わけでなく、細孔径が大きくなりすぎるとむしろ吸着能
力が低下したり、補体成分以外の蛋白が吸着されたりす
ること、すなわち対象とするものについて最適な細孔径
の範囲の存在することが明らかになっている。すなわち
、２０万未満の排除限界分子量をもつ水不溶性多孔質ゲ
ルを用いるばあいには補体成分の吸着量は少なく実用に
耐えないが、排除限界分子量が２０万〜５０万と補体成
分の分子量より小さいが補体成分の分子量に近い水不溶
性多孔質ゲルを用いてもある程度実用に供しうる吸着体
かえられることが本発明者らによって見出されている。
一方、排除限界分子量が大きくなるにつれて補体成分の
吸着量は増加するが、やがて如打ちとなり、排除限界分
子量が５０００万をこえると表面積が少なくなりすぎめ
るためか吸着量は目立って少なくなる。従って、本発明
に用いる水不溶性多孔質ゲルの排除限界分子量は２０万
〜５０００万であり、好ましくは １００万〜３０００
万である。
吸着量は増加するが、やがて如打ちとなり、排除限界分
子量が５０００万をこえると表面積が少なくなりすぎめ
るためか吸着量は目立って少なくなる。従って、本発明
に用いる水不溶性多孔質ゲルの排除限界分子量は２０万
〜５０００万であり、好ましくは １００万〜３０００
万である。
水不溶性多孔質ゲルの多孔構造としては表面多孔性より
も全多孔性であることが好ましく、空孔容積は２０〜９
９％であることが好ましい。また、水不溶性多孔質ゲル
の形状としては、粒状、繊維状、膜状、ホローファイバ
ー状など、任意の形状を選択しうる。粒子状の水不溶性
多孔質ゲルを用いるばあい、その粒子径は１〜５０００
ρであるのが望ましい。
も全多孔性であることが好ましく、空孔容積は２０〜９
９％であることが好ましい。また、水不溶性多孔質ゲル
の形状としては、粒状、繊維状、膜状、ホローファイバ
ー状など、任意の形状を選択しうる。粒子状の水不溶性
多孔質ゲルを用いるばあい、その粒子径は１〜５０００
ρであるのが望ましい。
本発明に使用する水不溶性多孔質ゲルは有機性、無機性
いずれであってもよいが、目的とする補体晟分以外の血
液成分の吸着（１，’１わゆる非特異吸着）が少ないも
のが望ましい。
いずれであってもよいが、目的とする補体晟分以外の血
液成分の吸着（１，’１わゆる非特異吸着）が少ないも
のが望ましい。
本発明に使用する水不溶性多孔質ゲルの代表例としては
、たとえばアガロース、デキストラン、ポリアクリルア
ミドなどの軟質ゲル、多孔質ガラス、多孔質シリカゲル
などの無機多孔体、ポリメチルメタクリレート、ポリビ
ニルアルコール、スチルンージビニルベンゼン共重合体
などの合成高分子、セルロースなどの天然高分子を原料
とする多孔質ポリマーハードゲルなどがあげられるが、
これらに限定されるわけではない。前記水不溶性多孔質
ゲルのなかでは水酸基含有化合物から構成されたものが
生体適合性がよい、非特異吸着が少ないなどの点から好
ましい。
、たとえばアガロース、デキストラン、ポリアクリルア
ミドなどの軟質ゲル、多孔質ガラス、多孔質シリカゲル
などの無機多孔体、ポリメチルメタクリレート、ポリビ
ニルアルコール、スチルンージビニルベンゼン共重合体
などの合成高分子、セルロースなどの天然高分子を原料
とする多孔質ポリマーハードゲルなどがあげられるが、
これらに限定されるわけではない。前記水不溶性多孔質
ゲルのなかでは水酸基含有化合物から構成されたものが
生体適合性がよい、非特異吸着が少ないなどの点から好
ましい。
本発明に用いるアニオン性官能基は、ｐｉｉが中性付近
で負に帯電するような官能基であればいかなるものも使
用しうる。アニオン性官能基の代表例としては、たとえ
ばカルボキシル基、スルホン基、硫酸エステル基、シラ
ノール基、リン酸エステル基またはフェノール性水酸基
などがあげられるが、これらに限定されるものではない
。これらのアニオン性官能基は１つの分子に１つ含まれ
ていてもよく、１つの分子に複数含まれるポリアニオン
性化合物のアニオン性官能基であってもよい。前記アニ
オン性官能基のなかでは、硫酸エステル基またはポリア
ニオン性化合物のアニオン性官能基が補体成分に対する
親和性がとくに高く、好ましい。
で負に帯電するような官能基であればいかなるものも使
用しうる。アニオン性官能基の代表例としては、たとえ
ばカルボキシル基、スルホン基、硫酸エステル基、シラ
ノール基、リン酸エステル基またはフェノール性水酸基
などがあげられるが、これらに限定されるものではない
。これらのアニオン性官能基は１つの分子に１つ含まれ
ていてもよく、１つの分子に複数含まれるポリアニオン
性化合物のアニオン性官能基であってもよい。前記アニ
オン性官能基のなかでは、硫酸エステル基またはポリア
ニオン性化合物のアニオン性官能基が補体成分に対する
親和性がとくに高く、好ましい。
本発明に用いるポリアニオン性化合物の代表例としては
、たとえばポリアクリル酸、ポリビニルスルフォン酸、
ポリビニルりん酸、ポリスチレンスルフォン酸、ポリス
チレンりん酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸
、ポリ°メタクリル酸、ポリりん酸、スチレン−マレイ
ン酸共重合体などの合成ポリアニオン性化合物、さらに
はヘパリン、デキストラン硫酸、コンドロイチン、コン
ドロイチン硫酸、キチン、キトサンなどのアニオン性官
能基含有多糖類などがあげられるが、これらに限定され
るものではない。
、たとえばポリアクリル酸、ポリビニルスルフォン酸、
ポリビニルりん酸、ポリスチレンスルフォン酸、ポリス
チレンりん酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸
、ポリ°メタクリル酸、ポリりん酸、スチレン−マレイ
ン酸共重合体などの合成ポリアニオン性化合物、さらに
はヘパリン、デキストラン硫酸、コンドロイチン、コン
ドロイチン硫酸、キチン、キトサンなどのアニオン性官
能基含有多糖類などがあげられるが、これらに限定され
るものではない。
アニオン性官能基の吸着体への導入方法には種々の方法
があり、いかなる方法で導入してもよいが、代表的な導
入法としては、 （１）アニオン性官能基あるいは容易にアニオン性官能
基に変換しうる官能基を含有するモノマーあるいは架橋
剤を重合して吸着体を形成する方法 （２）アニオン性官能基含有化合物を水不溶性担体に固
定させる方法 （３）アニオン性官能基を形成する化合物と水不溶性担
体とを直接反応させる方法 などがあげられる。もちろんガラス、シリカ、アルミナ
などもともとアニオン性官能基を含有するアニオン性官
・能基含有化合物を吸着体として用いてもよい。
があり、いかなる方法で導入してもよいが、代表的な導
入法としては、 （１）アニオン性官能基あるいは容易にアニオン性官能
基に変換しうる官能基を含有するモノマーあるいは架橋
剤を重合して吸着体を形成する方法 （２）アニオン性官能基含有化合物を水不溶性担体に固
定させる方法 （３）アニオン性官能基を形成する化合物と水不溶性担
体とを直接反応させる方法 などがあげられる。もちろんガラス、シリカ、アルミナ
などもともとアニオン性官能基を含有するアニオン性官
・能基含有化合物を吸着体として用いてもよい。
アニオン性官能基あるいは容易にアニオン性官能基に変
換しうる官能基を含有するモノマーあるいは架橋剤の代
表例としては、たとえばアクリル酸やそのエステル、メ
タクリル酸やそのエステル、スチレンスルフォン酸など
があげられるが、これらに限定されるわけではない。
換しうる官能基を含有するモノマーあるいは架橋剤の代
表例としては、たとえばアクリル酸やそのエステル、メ
タクリル酸やそのエステル、スチレンスルフォン酸など
があげられるが、これらに限定されるわけではない。
アニオン性官能基含有化合物を水不溶性多孔質ゲルに固
定してアニオン性官能基を導入する方法として種々の方
法を用いうるが、強固な共有結合を形成する固定化法が
好ましい。
定してアニオン性官能基を導入する方法として種々の方
法を用いうるが、強固な共有結合を形成する固定化法が
好ましい。
アニオン性官能基含有化合物のうち硫酸エステル基を含
有する化合物の代表例としては、たとえばアルコール、
糖、グリコールなどの水酸基含有化合物の硫酸エステル
などがあげられ、これらの化合物のうちでは硫酸エステ
ル基の他に水不溶性多孔質ゲルへの固定に利用しうる官
能基を有する化合物が好ましい。なかでも多価アルコー
ルの部分硫酸エステル化物、とりわけ糖類の硫酸エステ
ル化物（硫酸化多糖類）が硫酸エステル基、固定に必要
な官能基双方を含んでいるうえに、生体適合性、活性共
に高く、さらに容易に水不溶性多孔質ゲルに固定できる
ため好ましい。その他のアニオン性官能基含有化合物も
アニオン性官能基以外に固定に利用できる官能基を有す
るものが好ましい。
有する化合物の代表例としては、たとえばアルコール、
糖、グリコールなどの水酸基含有化合物の硫酸エステル
などがあげられ、これらの化合物のうちでは硫酸エステ
ル基の他に水不溶性多孔質ゲルへの固定に利用しうる官
能基を有する化合物が好ましい。なかでも多価アルコー
ルの部分硫酸エステル化物、とりわけ糖類の硫酸エステ
ル化物（硫酸化多糖類）が硫酸エステル基、固定に必要
な官能基双方を含んでいるうえに、生体適合性、活性共
に高く、さらに容易に水不溶性多孔質ゲルに固定できる
ため好ましい。その他のアニオン性官能基含有化合物も
アニオン性官能基以外に固定に利用できる官能基を有す
るものが好ましい。
次にアニオン性官能基を形成する化合物と水不溶性多孔
質ゲルとを反応させてアニオン性官能基を導入する方法
について説明する。
質ゲルとを反応させてアニオン性官能基を導入する方法
について説明する。
前記方法の代表例として水酸基含有水不溶性多孔質ゲル
に硫酸エステル基を導入する反応があげられる。このば
あい、水酸基含有水不溶性多孔質ゲルとクロロスルフォ
ン酸、濃硫酸などの試薬を反応させることにより、硫酸
エステル基を直接導入することができる。
に硫酸エステル基を導入する反応があげられる。このば
あい、水酸基含有水不溶性多孔質ゲルとクロロスルフォ
ン酸、濃硫酸などの試薬を反応させることにより、硫酸
エステル基を直接導入することができる。
導入されるアニオン性官能基の量は、吸着体１ｍｌあた
り Ｏ，Ｑｌ ｐ ｍｏｌ 〜ｌＱｍ ｍｏｌが望まし
く、１〜１０００μＩＩＩｏｌがさらに望ましい。接置
が０．０１μ履Ｏ１未満では、吸着能力が充分でなく、
１０ｍｍｏｌをこえると非特異吸着が多すぎ、実用に洪
することが困難になる傾向が生ずる。
り Ｏ，Ｑｌ ｐ ｍｏｌ 〜ｌＱｍ ｍｏｌが望まし
く、１〜１０００μＩＩＩｏｌがさらに望ましい。接置
が０．０１μ履Ｏ１未満では、吸着能力が充分でなく、
１０ｍｍｏｌをこえると非特異吸着が多すぎ、実用に洪
することが困難になる傾向が生ずる。
本発明の吸着体を用いて体液から補体成分を除去する方
法には種々あり、いかなる方法を用いてもよいが、体液
の人口と出口とを有する容器に該吸着体を充填した装置
に体液を通液する方法が簡便で好ましい。
法には種々あり、いかなる方法を用いてもよいが、体液
の人口と出口とを有する容器に該吸着体を充填した装置
に体液を通液する方法が簡便で好ましい。
次に本発明の補体成分用吸着体を実施例にもとづき説明
する。
する。
実施例１
多孔質セルロースゲルであるＣＫゲルＡ−３（チッソ■
製、球状蛋白質の排除限界分子量５０．０００．００Ｇ
、粒径４５−１０５．ｃｏ） １０ｍ１を取り、エタノ
ール中で臨界点乾燥により乾燥させた。えられた乾燥ゲ
ルｌ Ｑ ｍｌをよく脱水したピリジン中に懸濁させ、
氷冷した。こｈにクロロスルホン酸２ ｍｌを撹拌下に
滴下し、滴下終了後１０分間撹拌をつづけた。
製、球状蛋白質の排除限界分子量５０．０００．００Ｇ
、粒径４５−１０５．ｃｏ） １０ｍ１を取り、エタノ
ール中で臨界点乾燥により乾燥させた。えられた乾燥ゲ
ルｌ Ｑ ｍｌをよく脱水したピリジン中に懸濁させ、
氷冷した。こｈにクロロスルホン酸２ ｍｌを撹拌下に
滴下し、滴下終了後１０分間撹拌をつづけた。
反応終了後ゲルを濾別し、ピリジン、水で洗浄して、表
面に硫酸イオンが導入されたセルロースゲルをえた。導
入された硫酸イオン量は吸着体１ ｍｌあたり５０μｍ
ｏｌであった。
面に硫酸イオンが導入されたセルロースゲルをえた。導
入された硫酸イオン量は吸着体１ ｍｌあたり５０μｍ
ｏｌであった。
実施例２
実施例１で用いたＣＫゲルＡ−３をセルロファインＧＣ
Ｌ−２０００（チッソ■製、球状蛋白質の排除限界分子
量３０，０００，０００、粒径４５−１０５廊、架橋ゲ
ル）にしたほかは実施例１と同様にして、表面に硫酸イ
オンが導入されたセルロースゲルをえた。
Ｌ−２０００（チッソ■製、球状蛋白質の排除限界分子
量３０，０００，０００、粒径４５−１０５廊、架橋ゲ
ル）にしたほかは実施例１と同様にして、表面に硫酸イ
オンが導入されたセルロースゲルをえた。
導入された硫酸イオン量は吸着体１ ｍｌあたり８０μ
履Ｏ１であった。
履Ｏ１であった。
実施例３
多孔質セルロースゲルであるＣＫゲルＡ−４（チッソ■
製、球状蛋白質の排除限界分子量４０．０００，０００
） ｆｏｗｌを水洗後吸引濾過し、これにジメチルスル
フォキサイド６ ｍｌ 、 ２ Ｎ Ｎａ０１１２．８
ｍｌ、エピクロルヒドリン １．５ｍｌを加え、４０℃
で２時間撹拌した。反応後ゲルを濾別、水洗してエポキ
シ基の導入されたセルロースゲルをえた。
製、球状蛋白質の排除限界分子量４０．０００，０００
） ｆｏｗｌを水洗後吸引濾過し、これにジメチルスル
フォキサイド６ ｍｌ 、 ２ Ｎ Ｎａ０１１２．８
ｍｌ、エピクロルヒドリン １．５ｍｌを加え、４０℃
で２時間撹拌した。反応後ゲルを濾別、水洗してエポキ
シ基の導入されたセルロースゲルをえた。
えられたセルロースゲルに濃アンモニア水６ｍｌを加え
、４０℃で２時間反応させてアミノ化セルロースゲルを
えた。
、４０℃で２時間反応させてアミノ化セルロースゲルを
えた。
えられたゲル２ｇに、分子量約５０００のデキストラン
硫酸ナトリウム４ｇを０．１Ｍリン酸バッファ（ａｌｌ
８．０ ） ８ ｍｌに溶解した液を加え、室温で１
６時間振盪した。反応後、賜ＣＮＢ１１３２０ｍｇを加
え、室温で３０分間撹拌後４０℃で４時間加熱したのち
ゲルを濾別・水洗してデキストラン硫酸の固定されたセ
ルロースゲルをえた。導入された硫酸イオン量は吸着体
１ｍｌあたり８μｍｏｌであった。
硫酸ナトリウム４ｇを０．１Ｍリン酸バッファ（ａｌｌ
８．０ ） ８ ｍｌに溶解した液を加え、室温で１
６時間振盪した。反応後、賜ＣＮＢ１１３２０ｍｇを加
え、室温で３０分間撹拌後４０℃で４時間加熱したのち
ゲルを濾別・水洗してデキストラン硫酸の固定されたセ
ルロースゲルをえた。導入された硫酸イオン量は吸着体
１ｍｌあたり８μｍｏｌであった。
実施例４
ＧＫゲルＡ−３１０ｍ１に２０％ＮａＯＩＩ４ｇ、ヘプ
タン１２ｇおよびノニオン系界面活性剤トウィーン２０
を１滴加えた。４０℃で２時間撹拌後、エピクロルヒド
リン５ｇを加えて２時間撹拌し、ゲルを水洗濾過してエ
ポキシ化セルロースゲルをえた。
タン１２ｇおよびノニオン系界面活性剤トウィーン２０
を１滴加えた。４０℃で２時間撹拌後、エピクロルヒド
リン５ｇを加えて２時間撹拌し、ゲルを水洗濾過してエ
ポキシ化セルロースゲルをえた。
えられたゲル５ ｍｌにデキストラン硫酸ナトリウム３
ｇおよび水５ ｍｌを加え、ｐ！！９に調整して４５℃
で１０時間振盪した。そののちゲルを濾別・水洗して、
これに０．５％モノエタノールアミン水溶液を加えて振
盪し、未反応のエポキシ基を封止してデキストラン硫酸
ナトリウムの固定されたセルロースゲルをえた。導入さ
れた硫酸イオン量は吸着体１ ｍｌあたり１７μａ＋ｏ
ｌであった。
ｇおよび水５ ｍｌを加え、ｐ！！９に調整して４５℃
で１０時間振盪した。そののちゲルを濾別・水洗して、
これに０．５％モノエタノールアミン水溶液を加えて振
盪し、未反応のエポキシ基を封止してデキストラン硫酸
ナトリウムの固定されたセルロースゲルをえた。導入さ
れた硫酸イオン量は吸着体１ ｍｌあたり１７μａ＋ｏ
ｌであった。
実施例５
実施例３と同様にしてえたアミノ化セルロースゲル５
ｍｌに分子ｕ１９万〜５０万のポリアクリル′酸ナトリ
ウム ０．２ｇをｌｏｍｌの水に溶解してｐ１■４．５
に調整した溶液を加え、さらにｌ−エチル−３−（ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド２００ ｍｇをｐ
ｌ＋４．５に保ちながら添加し、４℃で２４時間振盪し
た。反応終了後ゲルを濾別・水洗してポリアクリル酸の
固定されたセルロースゲルをえた。導入されたアニオン
量は吸着体１ ｍｌあたり３２μｍｏｌであった。
ｍｌに分子ｕ１９万〜５０万のポリアクリル′酸ナトリ
ウム ０．２ｇをｌｏｍｌの水に溶解してｐ１■４．５
に調整した溶液を加え、さらにｌ−エチル−３−（ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド２００ ｍｇをｐ
ｌ＋４．５に保ちながら添加し、４℃で２４時間振盪し
た。反応終了後ゲルを濾別・水洗してポリアクリル酸の
固定されたセルロースゲルをえた。導入されたアニオン
量は吸着体１ ｍｌあたり３２μｍｏｌであった。
実施例６
セルロースゲルをセルロファインＧＣ７００（チッソ■
製、球状蛋白質の排除限界分子量４０Ｑ、ＧＯＯ，粒径
４５−Ｌ１２燗）にかえた他は実施例１と同様にして表
面に硫酸イオンが導入されたセルロースゲルをえた。導
入された硫酸イオン量は吸着体１ ｍｌあたり １１０
μｍｏｌであった。
製、球状蛋白質の排除限界分子量４０Ｑ、ＧＯＯ，粒径
４５−Ｌ１２燗）にかえた他は実施例１と同様にして表
面に硫酸イオンが導入されたセルロースゲルをえた。導
入された硫酸イオン量は吸着体１ ｍｌあたり １１０
μｍｏｌであった。
実施例７
実施例１〜６でえられた吸着体各１ ｍｌを試験管に取
り、これに健常人からえた血清４ ｍｌを加えて３７℃
で２時間振盪した。
り、これに健常人からえた血清４ ｍｌを加えて３７℃
で２時間振盪した。
上澄液中の補体成分および活性化補体成分の濃度を測定
した。結果を第１表に示す。
した。結果を第１表に示す。
［以下余白］
Ｃ発明の効果］
第１表に記載のごとく、本発明の吸着体を用いると補体
成分、とくにＣ１，がよく吸着除去される。一方、吸着
体との接触による補体系の活性化は最小限であり、むし
ろ活性化は抑制される。
成分、とくにＣ１，がよく吸着除去される。一方、吸着
体との接触による補体系の活性化は最小限であり、むし
ろ活性化は抑制される。
手続補正書印釦
昭和６２年３月２日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 排除限界分子量が２０万〜５０００万の水不溶性多
孔質ゲルの表面の少なくとも一部にアニオン性官能基を
有する補体成分用吸着体。 ２ 水不溶性多孔質ゲルが水酸基含有化合物より構成さ
れてなる特許請求の範囲第１項記載の吸着体。 ３ アニオン性官能基が硫酸エステル基である特許請求
の範囲第１項記載の吸着体。 ４ アニオン性官能基がポリアニオン性化合物のアニオ
ン性官能基である特許請求の範囲第１項記載の吸着体。 ５ アニオン性官能基含有化合物が共有結合により水不
溶性多孔質ゲルに固定されてなる特許請求の範囲第１項
記載の吸着体。 ６ 水酸基含有水不溶性多孔質ゲルの水酸基を硫酸エス
テル化することにより硫酸エステル基が導入されてなる
特許請求の範囲第３項記載の吸着体。 ７ 硫酸エステル基含有化合物が硫酸化多糖である特許
請求の範囲第３項記載の吸着体。 ８ 体液の入口と出口とを有する容器に排除限界分子量
が２０万〜５０００万の水不溶性多孔質ゲルの表面の少
なくとも一部にアニオン性官能基を有する補体成分用吸
着体を充填してなる体液から補体成分を除去するための
装置。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61053959A JPS62211073A (ja) | 1986-03-12 | 1986-03-12 | 補体成分用吸着体 |
| EP87100297A EP0230247A3 (en) | 1986-01-14 | 1987-01-13 | Adsorbent for removing complement component |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61053959A JPS62211073A (ja) | 1986-03-12 | 1986-03-12 | 補体成分用吸着体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62211073A true JPS62211073A (ja) | 1987-09-17 |
Family
ID=12957228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61053959A Pending JPS62211073A (ja) | 1986-01-14 | 1986-03-12 | 補体成分用吸着体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62211073A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02265566A (ja) * | 1989-04-06 | 1990-10-30 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 抗甲状腺刺激ホルモンレセプター抗体の吸着体とそれを用いた抗甲状腺刺激ホルモンレセプター抗体の除去装置 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS615535A (ja) * | 1984-06-20 | 1986-01-11 | Hitachi Ltd | 半導体装置 |
-
1986
- 1986-03-12 JP JP61053959A patent/JPS62211073A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS615535A (ja) * | 1984-06-20 | 1986-01-11 | Hitachi Ltd | 半導体装置 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02265566A (ja) * | 1989-04-06 | 1990-10-30 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 抗甲状腺刺激ホルモンレセプター抗体の吸着体とそれを用いた抗甲状腺刺激ホルモンレセプター抗体の除去装置 |
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