JPS6233185A - セフアロスポリン化合物の新規誘導体、その製造方法及び該誘導体を含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗菌活性を有する一般式Ｎ） （式中、Ｒ１はβ−ラクタム抗生物質において知られて
いる有機残基、Ｒ２は水素原子またはメトキシ基を表わ
し、Ｒ３は水素原子、４ｒ属原子、エステル残基、塩形
成陽イオン又はＣＯＯ−が陽イオン対と分子内又は分子
外場を形成するときは陰イオン電荷を示す。ｎはＯまた
は１、Ａ及びＢは硫黄原子又は酸素原子を表わす）で示
される新規なセファロスポリン化合物、その医薬上許容
される塩類及びそれらの製造方法とそれらを含有する医
薬組成物に関するものである。尚、式中カルボスチリル
骨格中の３位と４位の間の結合は１重結合、２重結合の
いずれであっても良いことを示す。

一般式 （式中Ｒ’、Ｒ２，Ｒコ、Ａ、Ｂ及び口はそれぞれ換基
を有していても良い）で示されるセファロスポリン化合
物又はその塩類において、分子中の不斉炭素原子の存在
による光学異性体のような１個またはそれ以上の立体異
性体が存在し得るが、このような異性体はこの発明の範
囲に包含される。

また一般式（Ｉ）で表わされる化合物は次式で示される
ような異性化によって２種の互変異性体構造をとり得る
。

この平衡状態は溶媒の極性、溶媒品ｐＨなどにより変化
する。従って、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の命名
及び構造の記載はチオキソ又はオキソキノリン型か、あ
るいはメルカプト又はヒドロキシキノワン型のいずれを
用いても良い。本発明においてはチオキソ又はオキソキ
ノリン型を用いて命名するが、上記互変異性体は本発明
に包含さ本発明の目的化合物（１）の塩類としては、医
薬上許容される塩類、例えばアルカリ金属塩（ナトリウ
ム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシ
ウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、有機
アミン塩（トリエチルアミン塩、ピリジン塩など）、無
機酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩など）、有機酸付加
塩（蟻酸塩、トリクロロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩な
ど）、塩基性若しくは酸性アミノ酸との塩（アルギニン
塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など）が挙げら
れる。

本発明の一般弐四）中、Ｒ１で示されるβ−ラクタム抗
生物質において知られている有機残基としては例えば４
〜６員環の複葉環（硫黄、窒素及び酸素の各原子をその
構成原子として１〜４個を含む）を有する有機残基を例
示できる。

このような有機残基として例えば 〔式中りは酸素原子若しくは硫黄原子を、Ｒ８は置換さ
れてもよいアミ７基、Ｒ４は水素；　メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル等のＣ１〜Ｃ６のアルキル基；　ビニル、プ
ロペニル、イソプロピニル、フチニル、インブテニル、
ペンテニル、ヘキセニルなどのＣ２〜Ｃ６のアルケニル
基；　アセチレニル、プロパルギルなどのＣ２〜Ｃ６の
フルキニル基；シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル基などのＣ０〜Ｃ７のシクロアルキル基、シク
ロペンテニル、シクロへキシニル基なとのＣ４〜Ｃ７の
シクロアルケニル基；　塩素、臭素、ヨウ素またはフッ
素で置換されたアルキル又はアルケニル基；　メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ基で置換されたアルキル
基；　フェニル、ベンジル基で置換されたフルキル基；
　チェニル、フリル、チアゾリル基などの複素環； −Ｃ−ＣＯ２Ｒγ （式中Ｒ５およびＲ６は同一であるか異なっており水素
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等
のＣ４〜６のアルキル基、好ましくは水素、メチル、エ
チルである。Ｒ？は水素あるいはナトリウム、カリツム
又はリチウム、好ましくはナトリウムまたはカリツムの
ような１価のアルカリ金属、カルシウムまたはマグネシ
ウムのような２価のアルカリ土類金属、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、メチルアミン、プロピルアミン
、Ｎ、Ｎ−ツメチルエタノールアミンのような有機アミ
ン塩類、あるいはｔｅｒｔ−ブチル、ペンツヒドリル、
２．２．２−　）リクロルエチル、ｐ−メトキシベンジ
ル、ｐ−ニトロベンノル、トリメチルシリル、メトキシ
メチル、ベンノルオキシメチル、ジフェニルノダンＶ　
＋＋　７丁半Ｓフルタ？ｙｊ六ルゼ番レル巽の保護基で
ある）で表わされる基などを示す〕。

またＲ１で示される有機残基の例としては　　Ｒ９ （式中、Ｄは酸素原子または硫黄原子を、Ｒ８は置換さ
れてもよいアミ７基、Ｒ９はハロゲン原子、ニトロ基、
アミ７基、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基
、低級フルキル基としてメチル、エチル、プロピルなど
のＣ１〜６のアルキル基、不飽和低級アルキル基として
、ビニル、プロペニル、インプロペニル、ブテニル、イ
ンブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロパルギル
ナトのＣ２〜６の不飽和アルキル基、シクロアルキル基
としてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンテニ
ルなどのＣ３〜７のシクロアルキル基、複素環としてニ
コチン、イソニコチン、チェニル、フリルなど、置換も
しくは非置換フェニル、ベンノル基など、又はエステル
化されてもよいカルボキシル基である）で表わされる基
； （式中Ｒ８は上記と同じ意味〉、 ＣＨ，− Ｒ１が置換あるいは非置換芳香族フェニル基を有する有
機残基である場合、その例としては例えば などを挙げることができる。

Ｒ１が置換又は非置換アルキル基を有する有機残基であ
る場合、その例としでは例えば■ ＨりＮ＞ＣＨ（ＣＨ２）、−、Ｎ寵Ｃ−ＣＨ２−。

ｅ○、Ｃ などを挙げることができる。

Ｒ’が置換又は非置換脂環式炭化水素基を有する有機残
基である場合、その例としては例えばＲ２は水素または
メトキシ基、Ｒ３は水素原子、ナトリウム、カリウム等
の金属原子、エステル残基、塩形成陽イオン又はＣｏ０
−が陽イオン対と荷を示す。エステル残基としては例え
ば低級アルキルとしで、メチル、エチル、プロピル、イ
ソフロビル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルな
どのＣ１〜６のアルキル基、八ツ低級アルキルとして２
．２．２−　）ジクロロエチルなど、置換または非置換
フェニルフルキルとして、ベンジル、ｐ−メトキシベン
ジル、トリメトキシベンジル、トリットキシジクロロペ
ンシル、ｐ−ニトロベンジル、ベンズヒドリルなど、ま
た、ジフェニルメチル、トリチル、ジトリルメチル、フ
ェニル−ｐ−メトキシフェニルメチル、α−ｐ−メトキ
シフェニルエｆル、Ｑ−１）−メトキシフェニル−β−
トリクロロエチル、ａ−ジフェニルエチル、トリメチル
シリル、ベンジルオキシメチル又は７エナシル等のカル
ボキシル基の保護基が挙げられる。

Ａ及ｆ／Ｂは各々硫！原子又は酸素原子を表わし、そし
てカルボスチリル骨格は一般式 で表わされるが、このカル°ボスチリル骨格は置換基を
有していても良い。その置換基としては、例えば置換ま
たは非置換Ｃ１〜Ｃ６の直鎖あるいは分枝アルキル基と
して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチルなど、置換または非置換０２〜Ｃ６のフ
ルケニル基として、ビニル、アリル、インプロペニルお
よびメタリルなど、Ｃ２〜Ｃ６のフルキニル基として、
プロパルギルなど、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ２のシク
ロアルキル基として、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチルなど、低級アルコキシル基として、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シなどのＣ２，、のアルコキシル基、低級アルキルチオ
基として、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオなど、低級アルカノイル基
として、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル
、インブチリルなど、ハロゲンとして、塩素、臭素、フ
ッ素、ヨウ素など、更に、アルキルカルボニル基として
、メチルカルボニルメチル、エチルカルボニルメチル、
メチルカルボニルエチル、エチルカルボニルエチルなど
、置換または非置換フェニル又はベンジル基など、また
、ニドａ基、アミ７基、ヒトミキシル基、シア７基、カ
ルボキシル基、カルバモイル基或いはチェニル基、フリ
ル基、ピリジル基等の複素環等を挙げることができ、こ
れらの基によって置換あるいはポリ置換されてよい。

本発明のセファロスポリン化合物（Ｉ）およびその塩類
は種々の方法により製造されるが、その好ましい合成ル
ートを示せば次の２つのルートにより製造できる。

合成ルート（１） （０）ｎ Ｃｏ２Ｒコ （■）（■） （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味、ｎは
０また１を意味し、Ｘは置換あるいは非置換カルボスチ
リル類で置換可能な基を示す）。

化合物（ｎ）またはその塩類は、化合物（■）もしくは
アミノ基における反応性誘導体またはその塩類に、化合
物（ＶＩ）もしくはカルボキシル基におけ７１１ｖ式未
道儂士た１士その憔詰を作用させ乙ことにより製造でき
る。化合物（■）および（ＶＩ）の適当な塩としては、
化合物（、Ｉ　）に対して例示した同じ塩類が挙げられ
る。化合物（■）のアミ７基における反応性誘導体の例
としては、例えば化合物（■）とシリル化合物〔例、ビ
ス（トリメチルシリル）７セトアミド、トリメチルシリ
ルクロライドなど〕との反応により形成されたシリル誘
導体；　イソシアネート；　イソチオシアネート；　化
合物（■）とカルボニル化合物〔例、アセトアルデヒド
、ベンズアルデヒドなどのアルデヒド類やアセトン、メ
チルエチルケトンなどのケトン類〕との反応により形成
されるシップ塩基またはそのエナミン型互変異性体など
が挙げられる。

化合物（■）のカルボキシル基における反応性誘導体の
例としては、例えば酸塩化物、酸臭化物などの酸ハライ
ド：　置換リン酸、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ
硫酸、硫酸、炭酸アルキル、有機カルボン酸などの酸と
の酸無水物および対称酸無水物；　イミダゾール、ジメ
チルビラゾールナトトの活性酸アミド；　ｐ−ニトロフ
ェニルエステル、フェニルチオエステル、カルボキシメ
チルチオエステルまたはＮ−ヒドロキシピペリジン、Ｎ
−ヒトａキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミドなどのＮ−ヒドロキシ化合物とのエステルなどの活
性エステルが挙げられる。

この反応において使用される溶媒としては、例えば水、
アセトン、ノオキサン、アセトニトリル、クロロホルム
、塩化メチレン、ベンゼン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ピリジン、ヘキサンなどの反応に悪
影響を及ぼさない単一または混合溶媒を使用することが
できる。反応温度は特に限定されないが、通常冷却下な
いし加熱下、好ましくはＯ〜４０℃程度とするのがよい
。

この反応は有機または無機塩基などの存在下で行なうこ
とができる。斯かる塩基としては、例えばリチウム、ナ
トリウム、カリウムなどのフルカリ金属、カルシウム、
マグネシウムなどのアルカリ土類金属、水酸化ナトリウ
ムなどのアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウムなど
のアルカリ金属水素化物、水素化カルシウムなどのアル
カリ土類金属水素化物、炭酸ナトリウムなどのアルカリ
金属炭酸塩、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸
水素塩、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アル
コキシド、トリエチルアミンなどのトリアルキルアミン
、ピリジン、ピコリン、キノリンなどの含窒素複素環化
合物などが挙げられる。

これらのうちでトリアルキルアミン及び含窒素複素環化
合物を使用するのが好ましい。塩基の使用量としては特
に制限されないが、通常化合物（■）に対して２５当量
以下、好ましくは０．２５〜４当量とするのがよい。

上記反応において化合物（■）と化合物（Ｖｆ）との使
用割合としては特に制限されず広い範囲内から適宜選択
できるが、通常前者：後者を１：５〜５：１（当量比）
、好ましくは１：２〜２：１とするのがよい。

この反応において化合物（ＶＩ）をｉｎ酸またはその塩
の形態で使用する場合には、縮合剤の存在下に反応を打
なうのが好ましい、縮合剤としては、Ｎ、Ｎ’−ジシク
ロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイミド化合物
、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミンなどの
ケテンイミン化合物、エトキシアセチレン、β−クロロ
ビニルエチルエーテルなどの不飽和アルキルエーテル化
合物、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール誘導体のスル
ホン酸エステル〔例、１−（４−クロロベンゼンスルホ
ニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ペンツトリアゾール
など〕、トリアルキルホスファイトもしくはトＩＪフェ
ニルホスフィンと四塩化炭素、ポリリン酸エチル、３塩
化リンなどのリン化合物、塩化チオニルなどの他にいわ
ゆるビルスマイヤー試薬（Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミ
ド、Ｎ−メチルホルムアミドなどのアミド化合物と塩化
チオニル、塩化ホスホリル、ホスゲンなどのハロゲン化
合物との反応によって形成される）等が挙げられる。

上記縮合剤の使用量としては、通常化合物（■）に対し
て２５当量以下、好ましくは０．２５〜４当量とするの
がよい。

またはその塩類 またはその塩類 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ”、Ａ、Ｂ、Ｘ及び口はそハル
ｈ前Ｐ〉闇１１音味で本０−　カルゼス千リル脣格は置
換基を有していても良い） 次に化合物（ＩＩ）の３位を置換あるいは未置換カルボ
スチリル類（ＩＩＩ）で置換反応を行う場合は水あるい
はアセトニトリル、メタノール、アセトン、Ｎ、Ｎ−ツ
メチルホルムアミド、テトラヒドロ７ラン等の単独又は
混合溶媒中、塩基として炭酸す）　１／ウム、炭酸水素
ナトリウムあるいはト１ノエチルアミン等を用いるか、
又はプロピレンオキサイドの存在下、反応温度は特に限
定されないが、通常冷却下ないし加熱下、好ましくは一
り０℃〜４０℃程度で行なうのが良い。

化合物（ＩＶ）において、Ｒ１またはＲ３に例えばアミ
７保護基あるいはカルボキシル保護基が存在するか、又
はｎ＝１の場合は各々、アミノ保護基及びカルボキシル
保護基の脱離反応又は還元反応に供することで化合物（
１）が製造できる。この脱離反応及び還元反応は以下に
示す加水分解、還元などの常法により行うことができる
。

（イ）加水分解 加水分解は酸の存在下で行なうのが好ましい。

適当な酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸など
の無機酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸などの有機
酸が用いられる。

加水分解は通常°、水、メタノール、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド、ジオキサン、ベン
ゼン、ヘキサンなどの反応に悪影響を及ぼさない単一ま
たは混合溶媒を用いることができる。また、上記の酸が
液体である場合には、この酸自体を溶媒としても使用で
きる。

この加水分解の反応温度は特に限定されないが、通常冷
却下ないし加熱下に行なうのがよい。

（ロ）還　元 還元は化学的還元、接触還元などの慣用の方法により行
なわれる。

化学的還元剤としては、例えば錫、亜鉛、鉄、塩化クロ
ム、酢酸クロムなどの金属または金属化合物と、蟻酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ）ルエンスルホン酸、塩酸
、臭化水素酸などの有機酸または無機酸との組合せによ
るもの又は三臭化リン等が挙げられる。

接触還元に使用される触媒は、例えば、白金、パラジウ
ム、ロジウム、ニッケル、銅、コバルト、鉄などの重金
属を含有する通常の接触が使用される。接触還元は、通
常、水、メタノール、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド、
ヘキサン、ベンゼン、ジオキサンなどの反応に悪影響を
及ぼさない単一または混合溶媒を用いることができる。

また、上記の酸が液体である場合には、それも溶媒とし
て使用できる。

この接触還元の反応温度は特に限定されないが、通常冷
却下ないし加熱下に行なうのがよい。

合成ルート（２） （０）ｎ （１’／）　　またはその塩類 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒコ、Ａ、Ｂおよびｎはそれぞれ
前記と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基を
有していでも良い） 化合物（Ｗ）またはその塩類は、化合物（Ｖ）もしくは
アミ７基における反応性誘導体またはその塩類に、化合
物（Ｖｌ）もしくはカルボキシル基における反応性誘導
体またはその塩類を作用させることにより製造できる。

化合物（Ｖ）および（■）の適当な塩としては、化合物
（１）に対して例示した同じ塩類が挙げられる。

化合物（Ｖ）のアミ７基における反応性誘導体の例とし
ては、前記した合成ルート（１）における化合物（■）
で述べたのと同様のものを挙げることができる。

化合物（■）のカルボキシル基における反応性誘導体の
例としては前記と同じものを挙げることができる。

この反応において使用される溶媒としては、前記合成ル
ート（１）と同様のものを使用することができる。反応
温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加熱下、
好ましくはθ〜４０℃程度がよい。

この反応は有機または無機塩基などの存在下で行なうこ
とができる。欺がる塩基としては、前記合成ルート（１
）と同様のものを使用できる。塩基の使用量としては特
に制限されないが、通常化合物（Ｖ）に対して２５当量
以下、好ましくは０．２５〜４当量とするのがよい。

上記反応において化合物（Ｖ）と化合物（ＶＩ）との使
用割合としては特に制限されず広い範囲内から適宜選択
できるが、通常前者：後者を１：５〜５：１（当量比）
、好ましくは１：２〜２：１とするのがよい。

この反応において化合物（ＶＩ）を遊離酸またはその塩
の形態で使用する場合には、縮合剤の存在下に反応を行
なうのが好ましい。縮合剤としては、前記した合成ルー
ト（１）で述べたのと同様のものを使用できる。上記縮
合剤の使用量としては、通常化合物（Ｖ）に対して２５
当量以下、好ましくは０．２５〜４当量とするのがよい
。

化合物（ＩＶ）において、Ｒ′またはＲ３に例えば７ミ
ノ保護基あるいはカルボキシル保護基が存在するか、又
はｎ＝１の場合は各々、アミノ保護基及びカルボキシル
保護基の脱離反応又は還元反応に供することで化合物（
１）が製造できる。この脱離反応及Ｖ３ｙＬ元反応とし
ては、前記した合成ルート（１）と同様の反応を用いる
ことができる。

本発明の化合物（Ｉ）は高い抗菌活性を有し、線画感染
症の予防ないし治療剤としで有泪である。

本発明化合物（１）およびその塩を予防及び治療の目的
で投与するに当っては、該化合物を有効成分として含有
し、これに経口、非経口および外用投与に適した有機ま
たは無機、固体または液体の賦形剤のような医薬上許容
される担体を混合した慣用の製剤状態で使用される。こ
の製剤は錠剤、顆粒、散剤、カプセル剤のような固体形
態、または溶液、懸濁液、シロップ、乳剤、レモネード
などの液体形態でよい。必要に応じて、上記の製剤に、
補助物質、安定剤、潤滑剤、ならびにその他の慣用の添
加剤、例えば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、白陶土
、ショ糖、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸、ゼ
ラチン、寒天、ペクチン、ピーナツ油、オリーブ油、カ
カオ脂、エチレングリコールなどを混入してもよい。

化合物（Ｉ）の投与量は、患者の年令、状態、病気の種
類、投与する化合物（Ｉ）の種類などに応じて選択され
る。一般に、１日に１ｍｇから約４０００ｍｇ。

さらにはそれ以上の量が患者に投与できる。病原菌感染
症の治療には、化合物（Ｉ）の１回当りの平均投与量と
して約５０ｍｇ、　１００ｍｇ、　２５０ｍｇ、　５０
０ＩＩｇ。

１０００＋＊ｇ、２０００輸ｇの量が使用できる。

（実　施　例） 次に本発明の実施例及び試験例を下記に記載するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

尚、以下においでＴｒはトリチル基、ｔＢｕは第３級ブ
チル基を示す。

実施例１ ７−７ミノー３−ｊロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのｐ−）ルエン
スルホン酸塩（７００ｍｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ
）ＦＪ？Ｉ３溶液に水冷下、トリエチルアミン（０，１
９ｍ１）を加え攪拌、さらにこの溶液に（Ｚ）−２−（
２−７リルオキシイミ／）−２−（２−）ジチルアミノ
チアゾール−４−イル）酢ＩＱ（６００ｍｇ）を加え撹
拌し均一溶液とした。この溶液に水冷下撹拌しなから１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２６５Ｉ１ｇ）、次
いでシシクａヘキシルカルボジイミド（２７０ｍｇ）を
加えた。混合物を水冷下さらに３時ｗＪ撹件Ｉ７た。混
合物を口遇しそして白色固体を少量のア七トンで洗浄し
た。口液及び洗液を合わせて濃縮し溶媒を減圧留去させ
、残留物をクロロホルム−メタノール（容量比８：１）
でシリカゾルカラムを通して溶離させた。生成物含有溶
離物を集め次いで濃縮することにより？−（２−（２−
プロペニルオキシイミノ）−２−（２−１リチルアミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミドツー３−クロロメ
チル−３−セフェム−４−カルホン酸ｐ−メトキシベン
ジルエステル（シン異性体）（９００ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＩ＋）：３．５０（２
）１．ｓ）、　　３．７８（３）１．ｓン、　　４．４
５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞。

４．５８（２８，ｄｔＪ＝５．５Ｈｚ）＋　４．９６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５，０Ｈｚ）。

５．１−５．４（４１１，ｍ）、　５．８−６．１（２
）１．ｍ）、　６．７（１１１，５）−７，０８−７，
８４（２０Ｈ，ｍ）、　８．１３（ＩＨ，ｓ）実施例２ ７−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチル７ミノチ７ゾールー４−イル）アセトアミド
ツー３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（８９０
＋＊ｇ）のア七トン（５０ｍｌ）溶液に、ヨウ化ナトリ
ウム（２３７ｍｇ）と炭酸ナトリウム（１５７ｍｇ）と
を加え撹拌下、１時間加熱還流させた。この混合物を室
温にもどした後口過し、口液を減圧濃縮した後、残渣を
塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解させ５％千オ硫酸ナト
リウム水溶液（３０ｍｌ）にで洗浄した。得られた有機
相を減圧濃縮し？−（２−（２−プロペニルオキシイミ
ノ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル
）アセトアミド〕−３−″３−トメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン
異性体）（８２０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＩ３）：３．５０（２
Ｈ，ｍ）ｔ　３．８２（３１１，ｓ）、　４．３２（２
１１，ｓ）。

４．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５１１ｚ）−４，９０（
ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝５，０ＦＩｚ）Ｃ５，１−５，４（４
Ｈ，ｍ）、　５．８−６．１（２１１，ｍ）、　６．７
（ＩＨ，ｓ）。

７．０８〜７．８４（２０Ｈ，ｍ）、８．１．３（ＩＨ
ｙｓ）実施例３ ７−（２−（２−プロベニルオキシイミ／）−２−（２
−）リチル７ミノチアゾールー４−イル）アセトアミド
〕−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ｐ−メトキシペンシルエステル（シン異性体）（８１０
ｍｇ）のアセトニトリル（１５ＩＩｌｌ）とＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５１）との混合溶媒溶液に水冷下
撹拌しながら酸化プロピレン（０，５ｍ１）を加え、次
いで６−メルカプ）−１，２−シバイドロー２−チオキ
ソキノリン（１７４ｍｇ）を加え更に水冷下２時間撹拌
した。反応混合物を減圧濃縮し得られた残渣を酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）に溶解させ、飽和食塩水（５０ｍ　ｌ　
）にて３回洗浄した。得られた有機相を減圧濃縮し７−
Ｃ２−（２−プロペニルオキジイミノ）−２−（２−）
ジチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）　
−３−（１，２−ジノ蔦イドロー２−チオキソ−６−キ
・ノリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）（４４０
ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄａ）：３．
６０（２１１，ｓ）、　３．７０（３Ｈ，ｓ）、　４．
５（２■ｔｍＬ４．９０（ＩＨｌｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）
、５．１−５．４（４Ｈ−ｒａ）−５，５−５，８（２
Ｈ，ａ＋）、　　６．７０（ＩＩＩ、ｓ）、　　７．０
８（５１，＋ｓ）。

７．２５−７．８４（２０Ｈ，ｍ）、　９．２５（１′
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８，０ＦＩｚ）。

９．６５（ＩＩＩ、ｓ） 実施例４ ７−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
，−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセトアミ
ド］　−３−（１，２−シバイドロー２−チオキソ−６
−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（４３
０ｍｇ）を８０％酢酸水溶液（３ｍｌ）に溶解させ、３
５〜４０℃にて３時間撹拌する。析出白色固体を口去し
口演を減圧凍結乾燥し得られた残渣をエーテル（１０ｍ
ｌ）にで粉末化し？−（２−（２−７ミノチアゾールー
４−イル）−２−（２−プロベニルオキシイミ／）アセ
トアミド］　−３−（１，２−シバイドロー２−チオキ
ソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン１ｌｌｐ−メトキシペンシルエステル（シン異性
体）（１２０＋＊ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ６）：３．６
０（２１１，ｓ）、　　３．７０（３Ｈ，ｓ）、　　４
．５（２８，ｍ）。

４．７０（２ＦＩ、ｄｔＪ＝５．５Ｈｚ）ｔ　４．９０
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）−５，１−５，４（４Ｈｙｍ
）＝　５．５−５．８（２Ｈ，ｍ）、　６．７０（１■
、Ｓ）。

７．０８（５Ｈ，＋ｅ）、　７．１−７．２３（２Ｈｔ
ｓ）ｔ７．５〜７．７５（４Ｈ，ｖ）ｔ　９．２５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８，０Ｈｚ）。

９．６５（ｉｌｌ、ｓ） 実施例５ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
（２−プロペニルオキシイミノ）アセトアミド）　−３
−（１，２−シバイドロー２−チオキソ−６−キ７リル
チオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メト
キシペンシルエステル（シン異性体）（１１０ｍｇ）を
水冷下塩化メチレン（２１）、アニソール（６００μり
に溶解させ、トリフルオロ酢酸（ＳＯＯμｍ）を滴下し
、０℃にで２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去させ得ら
れた残渣をエーテル（３０Ｉ８１）にて粉末化し、５％
炭酸水素カリウム水溶液にて中和溶解させた後、セファ
デックスＬＨ−２０カラムにて水で溶離させ、生成物含
有溶離物を集Ｌ　７　（−ｅ−４４−４Ｊ−ＡＪＬ　ｊ
　、１　　　五１１　＋４−クーＣリーｔつ、フミンチ
アゾール−４−イル）−２−（２−プロペニルオキシイ
ミノ）アセトアミド）　−３−（１，２−シバイドロー
２−チオキソ−６−キ／リルチオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキンレート（シン異性体）（２８論ｇ）
を得た。

ＮＭＲδ　　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄａ）：３
．５０（２Ｈ，ｓ）、　４．５（２８，ｅｔ）、　　４
．フ０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝　５．５Ｈｚ）−４，９０（Ｉ
ＨｔｄｔＪ＝６，０Ｈｚ）、　５．１−５．４（２Ｈ−
ｍ）＊５．５〜５．８（２Ｈ，ｍ）、　　ｅ、フ０（Ｉ
Ｈｔｓ）＊７．１〜７．２３（２８，ｓ）、　　７．５
０−７．フ５（４Ｈ，ｍ）。

８．１３（ＩＨ，ｓ）、　９．３（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　１０．３（１８，ｂｒｓ）実施例６ 炭酸カリウム（１，１ｇ）をＮ、Ｎ−ツメチルホルムア
ミド（４０ｍ　ｌ　）中に懸濁した溶液に６−メルカブ
トー１，２−シバイドロー６−オキソキノリン（８４０
ｎｇ）を加え室温にて３０分間撹拌する。この溶液に水
冷下７−［２−（２−７’ロベニルオキシイミノ）−２
−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセト
アミドクー３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（
２，２ｇ）を加え攪拌、更に室温にて３時間撹件させた
後、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧留去し、残留
物を塩化メチレンにてシリカゾルカラムクロマトで溶離
させ、目的物含有溶離物を集め減圧下溶媒を留去するこ
とにより、７−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）７
セトアミド）　−３−（１，２−シバイドロー２−オキ
ソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）
（１，１ｇ）（Δ２及びΔ３混合物）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＩ、）：３．８０（２
）１．ｓ）、　３．８２（３Ｌｓ）、　４．６０（２Ｈ
，ｍ）４．９０（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝８，０）Ｉｚ）、　　
５．１−５．４（５Ｈｔｍ）。

５．６〜５，８（２Ｈ，ｍ）、　　６．５（１）１．ｓ
）、　　６．６８（ＩＨ，５）−７，０８−７，１０（
４Ｈ，ＬＩ）、６．２５−７．８４（２７Ｈ，ｍ）。

８．１３（１１（、ｓ）、　　９．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８．０）Ｉｚ）。

９．６５（ＩＨ，ｓ） 実施例７ ↑ ７−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）ジチルアミ／チアゾール−４−イル）７セＦアミド
）　−３−（１，２−シバイドロー２−オキソ−６−キ
メリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン１ｌ
ｌｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（１，
０９ｇ）を塩化メチレン（１０ｎ＋Ｉ）に溶解させた溶
液に氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（３００ａ＋ｇ）の塩
化メチレン（５ω１）溶液を滴下し、さらに水冷下１時
間撹拌した。この溶液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液
（１０ｍ　ｌ　）及び飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し
、有１９１相を無水硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を
留去することにより、粉末状の７−（２−（２−プロペ
ニルオキシイミノ）−２−（２−）リチルアミノチアゾ
ールー４−イル）アセトアミド〕−３−（１，２−シバ
イドロー２−オキソ−６−Ｊ＋ｉリルチオ）メチル−３
−セフェム−１−オキシド−４−カルボン！！！ｐ−メ
トキシベンジルエステル（シン異性体）（４５０ｍｇ）
を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＩ３）：３．５０（２
８，ｓ）、　３．８２（３Ｈｔｓ）ｔ　４．６０（２Ｆ
ｌｔｍＬ４．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．
１−５．３０（４Ｈ，ａ）。

５．７−６．１５（２Ｈ９ｍ）、６．８８（１）１．ｓ
）。

６．８−６．９２（２Ｈ，＋＊）、　　７．２（１７Ｈ
，ｂｒｓ）。

７．３−８．２（５Ｂ、ｂｒｓ） 実施例８ ？−（２−（２−プロベニルオキイミ／　）−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
）　−３−（１，２〜シバイドロー２−オキソ−６−キ
ツリルチオ）メチル−３−セフェム−１−才キシト−４
−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性
体）（４４５＋ｓｇ）をア七トン（２０ｍｌ　）に溶解
し一４０℃に保ちながら、三臭化リン（２００μｍ）を
滴下撹拌した後さらに２時間この温度にて撹拌した。こ
の混合溶液に炭酸ナトリウム（１，３０ｇ）水溶ｆｉ（
５ｍｌ）を加え撹拌した後、室温にもどし酢酸エチル（
１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）とからなる混合液中に撹
拌分散させた後、分離した有機相を無水硫酸マグネシウ
ムにて脱水後溶媒を留去することにより、７−（２−（
２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２−）リチルア
ミノチアゾールー４−イル）アセトアミド）　−３−（
１，２−ツノ１イドロー２−オキソ−６−キメリルチオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシ
ベンジルエステル（シン異性体）（２６５Ｂ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ８ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）：３．
５０（２１１，ｓ）、　　３．８２（３１１，ｓ）、　
　４．６０（２Ｈ，ｍ）。

４．９０（ｉｆ（、ｄ、Ｊ＝５．０ｔｌｚ）、　５．１
〜５．３０（５■ＩＩＩ）？５．７−６．１５（ＺＩ（
、ｍ）、　６．６８（ｌｔｌ、ｓ）。

７．０８−７．１０（４１１，ａ＋）、　６．２５−７
．８４（１７Ｂ、ｍ）。

８．１３（ＩＨ，ｓ）、　９．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
．ＱＦ［ｚ）。

９．６５（ＩＨ，ｓ） 実施例９ ７−（２−（２−７ミ／チアゾール−４−イル）−２−
（２−プロペニルオキシイミノ）アセトアミド〕−３−
夕ロルメチル−３−セフェム−４−′ｈルボン酸（４４
２ｍｇ）の塩化メチレン（１０＋ｌ）溶液にビストリメ
チルシリル７セトアミド（８００μｍ）を加え４０〜５
０℃で１時間攪拌した後、溶媒を留去し残留物にアセト
ニトリル（１０＋ｅｌ）を加えた。この溶液に６−メル
カブトー１，２−シバイドロー２−オキソキノリン（３
ＱＯｍｇ）、そして酸化プロピレン（２００μｍ）を加
えて、６０〜７０℃で２．５時間加熱撹拌した。溶媒留
去後、残留物をセファデックスＬＨ−２０（水）にて目
的物含有物を溶離させた後、５％炭酸水素カリツム水溶
液にて中和し、再度セファデックスＬＨ−２０（Ｈ，Ｏ
）にて目的物含有物を溶離させてカリウム７−（２−（
２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−（２−プロベ
ニルオキシイミ７）アセトアミド］　−３−（１，２−
シバイドロー２−オキソ−６−キツリルチオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート（７８ｍｇ）を得
た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ）：３．
５０（２８，ｓ）ｔ　４，５０（２Ｈｔｍ）。

４．７０（２Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．９０（
ＩＨｔｄ、Ｊ＝６，０Ｈｚ）ｔ５．１０−５．３０（２
Ｈ，ｍ）、　５．６０（２Ｈ，ｓ）。

５．７０〜６．１５（２ｆｆ、ｍ）−６，７０（ＩＨ，
ｓ）−７，０３（２）！ｒｓ、）。

７．２０−７．５０（４Ｈｔｍ）−７，７０（ＩＨｗｂ
ｒｓ＊ｓ）ｗ７．９０（ＩＨｌｂｒｓｗｓ）ｔ　　９．
５（１）１ｅｄ、Ｊ＝８，０Ｈ２）。

１０．２（ＩＨ，ｂｒｓ、ｓ） 実施例１０ ７−７ミノー３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステルのｐ−）ルエン
スルホン酸塩（２，７０ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ
）懸濁溶液に水冷下、トリエチルアミン（０，７ｍ１）
を加え攪拌する。更にこの溶液°にＤ（−）−α−（４
−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジ７カルポキ
シアミド）−ａ−（４−ヒドロキシ７溶液に水冷下で撹
拌しながら、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１，
０ｇ）、次いでジシクロヘキシルカルボジイミド（１，
Ｏｌｇ）を加えた。混合物を水冷下さらに３時間撹拌し
た。混合物を口過しそして白色固体を少量のア七トンで
洗浄した０口液および洗液を合わせて濃縮し溶媒を減圧
留去後、残留物をクロロホルム−メタノール（容積比８
：１）でシリカゾルカラムを通して溶離させた。生成物
含有溶離物を集め次いで濃縮しで、７−ＣＤ（−）−α
−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジ７カ
ルポキシアミド）−α−（４−ヒドロキシ７エ二ル）ア
セトアミドツー３−クロロメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸ｐ−メトキンペンシルエステル（３，２６ｇ
）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄａ）：１．
１０（３Ｈ，ｔ）、３．３０−３．５５（４８，請）、
３．６０（２８，ｓ）。

３．７８（３Ｈ，ｓ）ｔ　３．８５（２８，ｍ）、　４
．５０（２８，ｓ）。

４．８７（１）１ｔｄｔＪ＝５．０Ｈｚ）ｔ　５．１５
〜５．２３（３）１．ｍ）。

６．６〜フ、４（９８，ｍ）、　　７．９５（ＩＨ，ｓ
）。

９．２０（ＩＨ，ｄ＊Ｊ＝８．ｏＩ’１ｚ）ｔ　　９．
５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８，０Ｈｚ）実施例１１ ？−ＣＤ（−）−α−（４−エチル−２，３−）オキソ
−１−ピペラジ７カルポキシアミド）−α−（４−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミド〕−３−クロロメチル−
３−セフェム−４−カルボン１ｌｐ−メトキシベンノル
エステル（３，２５ｇ）の７七トン（５０ＩＩｌｌ）溶
液に、ヨウ化カリウム（１，０３ｇ）と炭酸ナトリウム
（０，６６ｇ）とを加え撹拌下１時間加熱還流させた。

この混合物を室温にもどした後口過し四層を減圧濃縮し
た後、残留物を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解しこれ
を５％千オ硫酸ナトリツム水溶液（３０ｍｌ）にて洗浄
した。得られた有機相を減圧濃縮し、　　で、７−ＣＤ
（−）−α−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピ
ペラジ７カルポキシアミド）−α−（４−ヒドロキシフ
ェニル）７セトアミド）−３−ヨードメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（
３，６３ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐ論　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ６）：１．１
０（３Ｂ、ｔ）、　３．３０−３．５５（４Ｈ，＋＊）
、　３．６０（２Ｈ，ｓ）。

３．７８（３８，ｓ）、　３．８５（２Ｈ，ｍ）、　４
．５０（２８，ｓ）。

４．８７（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝、５，０ＦＩｚ）、　５．
１５−５．２３（３Ｈ，ｍ）。

６．６−７．４（９Ｈ，ｍ）、　７．９５（１１１，ｓ
）。

９．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　９．５０（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８，０Ｈｚ）実施例１２ ７−（Ｄ（−）−α−（４−エチル−２，３−ジオキソ
−１−とペラシフカルボキシアミド）−α−（４−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミドゴー３−ヨードメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシペンシルエ
ステル（３９０ｍｇ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）と
Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（５１）との混合溶
媒溶液に冷却下攪拌しながら酸化プロピレン（０，５ｍ
１）を加え、次いで６−メルカプト−１，２−７ハイド
ロー２−チオキソキノリン（１００ｍｇ＞を加えた。混
合物を冷却下さらに２９間攪拌した。

反応混合物を減圧濃縮し得られた残留物を酢酸エチル（
５０ｍ　ｌ　）に溶解させ、飽和食塩水（５０ｍｌ）に
て３回洗浄した。得られた有機相を減圧濃縮し、７−Ｃ
Ｄ（−）−α−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−
ピペラジ７カルポキシアミド）−α−（４−ヒドロキシ
フェニル）アセトアミド）　−３−（１，２−シバイド
・ロー２−チオキソ−６−キラリンチオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステ
ル（３２０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　　ｐｐ鴫　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ、）：１
．１０（３Ｈ＝ｔ）−３，３０〜３．５５（４Ｈ，ｍ）
、　３．８０（２Ｈ，ｓ）。

３．７８（３Ｈ，ｓ）＝　３．８５（２Ｂ、ｍ）、　４
．５０（ＺＨｔｓ）。

４．８７（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５，０Ｈｚ）、　５．１５
−５．２３（３１１，ａ＋）。

６．４−７．８（１４Ｈ＋ｉｉ）＊　　７．９５（ＩＨ
ｗｓ）ｒ９．２０（ＩＨｔｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｔ　　
９．５０（ＩＨｔｄ、Ｊ＝８，０ｌｌｚ）実施例１３ ？　　ＣＤ（）−Ｑ−（４−エチル−２，３−１２４ソ
ー１−ピペラジ７カルポキシアミド）−α−（４−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミド〕−３−（１，２−シバ
イドロー２−チオキソ−６−キツリルチオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエス
テル（３１０１ｍｇ）を水冷下塩化メチレン（２鴫ｌ）
、アニソール（６００μｌ）に溶解し、ト１Ｊフルオロ
酢酸（５００μｍ）を滴下し、０℃にて２時間撹拌した
。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にエーテル（３
０ｍｌ）を加え、粉末を析畠させた。

これを口取乾燥後、５％炭酸水素カリウム水溶液にて中
和し、凍結乾燥により粉末を得た。これを水でセファデ
ックスＬＨ−２０を通して溶離させた。

生成物含有溶離物を集めて凍結乾燥して、カリウム７−
ＣＤ（−）−α−（４−エチル−２，３−７オキソー１
−ビペラノ７カルボキシアミド）−ａ−（４−ヒドロキ
シフェニル）アセトアミド）−３−（１，２−ツバイド
ロー２−チオキソ−６−キ７リルチオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレ−）　（４７，８＋ｓｇ）を
得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）：１．１
．０（３Ｈ，ｔ）、　３．２５〜３．４８（２Ｈ，論）
。

３．５−３．６（２１１，＋ａ）、　３．８０（２８，
ｍ）、　４．４０（２Ｈ，ｓ）。

４．８７（１，ｔｌ、ｄ、Ｊ＝５．０ｔｌｚ）、　５．
２０（ＩＩＩ、ｍ）。

６．４〜７．８（１０）１．ｍ）、　７．９５（ＩＨ，
５）−９，２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｔ　９．
５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８，０Ｈｚ）実施例１４ ７−７ミ／−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのｐ−）ルエン
スルホン酸塩（２，１６ｇ）の塩化メチレン（２０■Ｉ
）ＦＭ濁溶液に水冷下、トリエチルアミン（０，４ｍ　
ｌ　）を加え攪拌する。さらにこの溶液に、２−第３級
ブトキシカルボニルメトキシイミノ−２−（２−）リチ
ルアミ／チアゾールー４−イル）酢酸（シン異性体）（
１，９４８ｇ）を加え攪拌し均一溶液とした。この溶液
に水冷下で撹拌しなから１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（８００ｍｇ）、次いでジシクロヘキシルカルボシ
イミド（８１２曽ｇ）を加えた。

混合物を水冷下さらに３時間撹拌した。混合物を四遇し
そして少量の７七トンで白色固体を洗浄した０口液およ
び洗液を合わせて濃縮し溶媒を減圧留去後、残留物をク
ロロホルム−メタノール（容積比８：１）でシリカゲル
カラムを通して溶離させた。生成物含有溶離物を集め次
いで濃縮しで、７−〔２−第３級ブトキシカルボニルメ
トキシイミノ−２−（２−）リチルアミノチアゾールー
４−イル）７セトアミド〕−３−クロルメチル−３−七
７エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシペンシルエステル
（シン異性体＞（７６０論ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＩ３）：１．５０（９
Ｈ，ｔ）＝　３．５０（２Ｈ，ｓ）、　３．７８（３ｔ
ｌ、ｓ）。

４．５−４．５２（４Ｌｍ）、　４．８７（１１（、ｃ
ｌ、Ｊ＝５．０１ｌＺ）。

５．１５〜５．２３（３Ｈ，ｍ）＊　　６，６０（ＩＩ
Ｉ、ｓ）、７．０８（４Ｈ，ｍ）＊７．２５（１６Ｈ，
ｍ） 実施例１５ ７−〔２−第３級ブトキシカルボニルメトキシ４−イル
）アセトアミドツー３−クロロメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異
性体）（）ＳｏＩＩｇ）のア七トン（５０ｍｌ）溶液に
、ヨウ化カリウム（４３０−ｇ）と炭酸ナトリウム（２
７５ｍｇ）を加え攪拌下１時間加熱還流させた。

この混合物を室温にもどした後口遇し口演を減圧濃縮し
た後、残留物を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解させ、
５％千オ硫酸ナトリウム水溶ｗＬ（３０鴇１）にて洗浄
した。得られた有機相を減圧濃縮し、７−〔２−第３級
ブトキシカルボニルメトキシイミノ−２−（２−）リチ
ル７ミ／チアゾールー４−イル）アセトアミド）−３−
シードメチル−３−セフェム−４−カルボン陵ｐ−メト
キシベンジルエステル（８６０ｍｇ）（シン異性体）を
得た。

ＮＭＲδ　　ｐｐ−（ＣＤ　ＣＩ３）：１．５０（９Ｈ
，ｔ）、　３．５０（２Ｈ，ｓ）、　３．７８（３Ｈ，
５）ｔ４．５−４．５２（４Ｌｍ）、　　４．８７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５，０１（Ｚ）。

５．１５〜５−２３（３ｆ１．ｍ）、６．６０（１１−
ｓ）ｅ　　７−０８（４Ｈ，ｍ）。

７．２５（１６Ｈ，ｍ） 実施例１６ ７−（２−４３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ−
２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセ
トアミド〕−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシペンシルエステル（シン異性体）
（４５３ｍｇ）のアセトニトリル（１５＋ｉｌ）とＮ、
Ｎ−ツメチルホルムアミド（５ｍｌ）との混合溶媒に冷
却下攪拌しながら酸化プロピレン（０，５ｍ１）を加え
、次いで６−メルカブトー１，２−ジハイドロ−２−チ
オキンキノリン（１００ｍｇ）を加えた。混合物を冷却
下さらに２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し得ら
れた残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解させ、飽和
食塩水（５０ｍｌ）にて３回洗浄した。有機相を減圧濃
縮し１，７−（２−（２−第３級ブトキシカルボニルメ
トキシイミノ）−２−（２−）リナルアミノチ７ゾール
ー４−イル）アセトアミド）　−３−（１，２−シバイ
ドロー２−チオキソ−６−キツリルチオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステ
ル（シン異性体）（２７０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ６）：１．
５０（９）１．ｔ）、　３．５０（２）１．ｓ）、　３
．７８（３１１，ｓ）。

４．５０−４．５２（４Ｈ，＋ｓ）、　４．８７（Ｉｎ
、ｄ、Ｊ＝５．０ｆｌｚ）。

５．１５−５．２３（３Ｈ，ｍ）、　６．２５−７．８
４（２５ｔｌ、＋ａ）。

１１．８２（ＩＨ，ｓ） 実施例１７ ７−（２−（２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイ
ミノ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド）　−３−（１，２−ツバイドロー２
−チオキソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボンｔＩａｐ−メトキシベンジルエステル（
シン異性体）（２６０ｍｇ）を３１の８０％酢酸水溶液
に溶解し、３５〜４０℃にて３時間加熱し析出白色固体
を口去、口演を凍結乾燥を行ない、得られた残渣にエー
テル（１０ｍｌ＞を加え析出後黄色粉末を口取乾燥し、
７−（２−（２−７ミ／チアゾール−４−イル）−２−
（２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ）アセ
トアミド〕−３−（１，２−シバイドロー２−チオキソ
−６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）（
１８０−ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ）：１．
５０（９Ｈ，ｔ）、　３．５０（２８，ｓ）、　３．７
８（３Ｈ，ｓ）。

４．５０４．５２（４８，ｍ）、　　４．８７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝　５．０Ｈｚ）ｔ５．１５〜５．２３（３ｔＬ
ｍ）、ｓ　　６，２５〜フ、８４（１４Ｌ輪）。

実施例１８ ？−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
（２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ）アセ
トアミド）　−３−（１，２−ツバイドロー２−チオキ
ソ−６−キツリルチオ）メチル−３−七７エムー４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）
（１８０ｍｇ）を水冷下塩化メチレン（２１）、アニソ
ール（６００μｍ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍ
ｌ）を滴下し、０℃にて、６時間攪拌した。減圧にて溶
媒を留去し、得られた残留物にエーテル（３０ｍｌ）を
加え粉末を析出させて、これを口取した後、５％炭酸水
素カリウム水溶液にて中和し、凍結乾燥により粉末を得
た。これと水でセファデックスＬＨ−２０を通して溶離
させた。

Ｉ＋ｒｌｋｌＪｐ−蝉一−＊％！ｍ５レー１メ＞ＭＬｋ
ｈｆンＷａＳし’Ｌ％＋Ｆ！ｊ六リウム７−（２−（２
−７ミノチアゾールー４−イル）−２−（アセテートオ
キシイミ／）アセトアミド）　−３−（１，２−シバイ
ドロー２−チオキソ−６−キツリルチオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（３０
，３論ｇ）を得た。

ＮＭＲｌ　　ｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６Ｇ３．５０（
２Ｈ，ｓ）、　４．４２（２８，ａ）、　４．５２（２
８，ｓ）。

４．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０ｔｌｚ）、　５．７５
−６．１０（ＩＨ，ｍ）−６，６０（ＩＨ，ｓ）、　６
．６５（２Ｈ，ｍ）、　７．０３（２１１，５）＝７．
６５（ｌｔｌ、ｄ）、　７．８５（３１（、ｍ）−９，
２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０１ｌｚ）、　１１．８２（
ＩＩＩ、ｓ）実施例１９ ７−７ミノー３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのｐ−）ルエン
スルホン酸塩（７８８ｍｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ
）懸濁溶液に水冷却下、トリチルアミン（２ｍｌ）を加
え撹拌する。さらにこの溶液に３−（４−ビリノニル）
’−２−（２−）リチルアミノチ７ゾールー４−イル）
プロペノン酸（７１０ｍｇ）（Ｚ−異性体）を加え撹拌
し均一溶液とした。この溶液に水冷下で撹拌しながら、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９０ｍｇ）、次
いでシクロヘキシルカルボジイミド（３００ｍｇ）を加
える。混合物を水冷下さらに３時間撹拌した。混合物を
口過し、そして白色固体を少量のア七トンで洗浄した。

溶液および洗液を合わせて濃縮し溶媒を減圧留去後、残
留物をクロロホルム−メタノール（容積比８：１）でシ
リカゾルカラムを通して溶離させた。生成物含有浴Ｒ物
を集めて次いで乾燥して、７−（２−（４−ピリジニル
メチリデン）−２−（２−）リチル７ミノチ７ゾールー
４−イル）アセトアミドツー３−クロロメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
（Ｚ　−５１体）（３６０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＩ３）：３．５０（２
Ｈｔｓ）、　３．７５（３１，ｓ）ｔ　４，４５（２Ｈ
，ｄ）。

５．１５（２Ｈｔｓ）、　５．５０（ＩＨ，ｍ）、　５
．６−５．７５（ＩＨ，ｍ）−８，６０（１１１，ｓ）
、　６．９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

７．２５（１６Ｈ，ｓ）、　８．２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝　
７．５Ｈｚ）実施例２０ ７−（２−（４−ビリノニルメチリデン）−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）７セトアミド〕
−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボンｔｌ
ｔｐ−メトキシベンジルエステル（Ｚ−異性体）（３５
０ｍｇ）のア七トン（５０ａ＋Ｉ）溶液にヨウ化ナトリ
ウム（９３Ｂ）と炭酸ナトリウム（５９ｍｇ）とを加え
攪拌下１時間加熱還流させた。この混合物九安但　１４
　Ｊｌ／Ｉ　　ｈす飢　−Ｓ’Ａ　　！　　　Ｍ　　Ｎ
嘗　も４亡「ご遺自シ　１４　手負残留物を塩化メチレ
ン（５０ｍｌ　）に溶解させた後、５％チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｍｌ）にて洗浄し得られた有機相を減
圧濃縮して、？−〔２−（４−ピリジニルメチリデン）
−２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）ア
セトアミドゴー３−ヨードメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸ｐ−メトキシペンシルエステル（２−異性体
）（２２０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐ■　（ＣＤ　ＣＩ３）：３．５０（２Ｈ
ｔｓ）ｔ　３，７５（３Ｈ，ｓ）ｙ　４，４５（２Ｈ，
ｓ）。

５．１５（２Ｈ，ｓ）、　５．５０（ＩＨｒｗ）ｔ　、
５．６〜５．７５（１８，ｍ）。

６．６０（ｔｕｔｓ）、　６．９（ＺＨ，ｄ、Ｊ−７，
５ｔｌｚ）。

７．２５（１６Ｈ＝ｓ）−８，２（２Ｈ−ｄＪ＝７．５
Ｈｚ）実施例２１ ７−（２−（４−ピリジニルメチリデン）−２−（２−
トリチルアミ７チアゾールー４−イル）アセトアミド〕
−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ
−戸トキシペンシルエステル（Ｚ−異性体）（２１０ｍ
ｇ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）とＮ、Ｎ−ツメチル
ホルムアミド（５１）との混合溶媒溶液に冷却下攪拌し
ながら酸化プロピレン（０，５１）を加え、次いで６−
メルカブトー１，２−シバイドロー２−オキソキノリン
（８９ｍｇ）を加えた。混合物を冷却下さらに２時間撹
拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた残留物を酢
酸エチル（５０ｍ　ｌ　）に溶解させ、飽和食塩水（５
０ｍｌ）にて３回洗浄した。

有機相を減圧濃縮し、？−（２−（４−ピリジニルメチ
・リデン）−２−（２，−）リチルアミノチアゾールー
４−イル）アセトアミド）　−３−（１，２−クハイド
ロー２−オキソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（
Ｚ−異性体）（１２０ｍｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　ＲＩ　　　ｐｐｍ　　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　　０−
ｄｓ）−３，５０（２Ｈ，ｓ）、　　３．７５（３１１
，ｓ）、　　４．４５（２Ｈ，ｓ）。

５．１５（２Ｈ，ｓ）、　５．５０（ＩＨ，ｍ）、　５
．６−５．７５（ＩＨ，＋＋＋）＝６．６０（ＩＨｔｓ
）、　６．９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５１１ｚ）。

７．０−７．５（１８Ｈ，ｍ）、　７．６５（１１，ｓ
）、　７．８５（ＩＨ，ｓ）８．２（２ＨｔｄｔＪ＝７
．５Ｈｚ）ｔ　９，４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０１１ｚ）
実施例２２ ７−（２−（４−ビリノニルメチリデン）−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）
　−３−（１，２−シバイドロー２−オキソ−６−キツ
リルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−
メトキシベンノルエステル（２−異性体）（１１０ｍｇ
）を３ｍｌの８０％酢酸水溶液に溶解し、３５〜４０℃
に加熱撹拌３時間後、析出白色固体を口去し口演の凍結
乾燥を行ない、得られた残渣にエーテル（１０ｍｌ）を
加えて、析出する黄色粉末を凍結乾燥し？−（２−（２
−７ミノチアゾールー４−イル）−２−（４−ピリジニ
ルメチリデン）アセトアミド）　−３−（１，２−ツバ
イドロー２−オキソ−６−キツリルチオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシペンシルエステ
ル（Ｚ−異性体）（７０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ）３．５
０（２Ｈ，ｓ）、　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　４．４５
（２８，ｓ）。

５．１５（２■＠ｓ）＊　５．５０（ＩＨＩｓ）＊　ｓ
、ａ〜５．７５（ｌｔｌｙａ）。

６．６０（ＩＨ，ｓ）、　６．９（２Ｈ−ｄ＊Ｊ＝７．
５Ｈｚ）ｔ７．０３（２１１，ｓ）、　７．８５（１８
，８）？　８．２（２１１，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

９．４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８，０Ｈｚ） 実施例２３ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
（４−ピリジニルメチリデン）アセトアミド〕−３−（
１，２−シバイドロー２−オキソ−６−キメリルチオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベ
ンジルエステル（Ｚ−異性体）（６５ｍｇ）を氷冷下塩
化メチレン（２ｍｌ）、アニソール（８００μｍ）に溶
解し、トＩＪフルオロ酢酸（５００μｍ）を滴下し、０
℃にて２時間反応させる。減圧にて溶媒を留去し得られ
た残留物にエーテル（３０ｍ　ｌ　）を加え、粉末を析
出させる。これを口取した後、５％炭酸水素カリウム水
溶液にて中和し、凍結乾燥して黄色粉末を得た。これを
水でセファデックスＬＨ−２０を通して溶離させた。生
成物含有溶離物を集めて凍結乾燥して、カリウム７−（
２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−（４−
ピリジニルメチリデン）アセトアミド）−３−（１，２
−ツバイドロー２−オキソ−６−キツリルチオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート（Ｚ−異性体）
（２３ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ、）３．５
０（２１１＝ｓ）、４．４５（２ｔｌ、ｓ）−５，５０
（ＩＨｗｍ）ｔ５．６−５．７５（ＩＬＩｌ＋）、　　
６．６０（ＩＨ，５）−６，９（２１，ｄ、Ｊ＝７．５
ｔｌｚ）、　７．０３（２Ｈ，ｓ）−７，８５（［１，
ｓ）。

８．２（２１（、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　９．４０（
ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝８．ＱＩＩｚ）実施例２４ 実施例１４に準じ、７−アミノ−３−クロロメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエス
テルのｐ−トルエンスルホン酸塩（２，６３ｇ）と２−
第３級ブトキシカルボニルプロパ７キシイミノー２−（
２−）リチルアミ／チアゾールー４−イル）酢酸（シン
異性体）（２，７８ｇ）とから、７−Ｃ２−＜２−第３
級ブトキシカルボニルプロパノキシイミノ）−２−（２
−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
ツー３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ｐ−メトキシベンジルエステル（１，９７ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＩ３）：１．４０（９
１（、ｓ）、　１．５８（３１１，ｓ）、　１．６３（
３）１．ｓ）。

３．４９（２Ｈ＊ｑ）ｔ　３．７９（３Ｈｔｓ）ｔ　４
．４３（２１１，ｍ）。

４．９７（ｉｌｌ、ａ）、　５．１９（２１（、ｓ）、
　５．９３（１，ＬｑＬ６．７０（１Ｂ、ｓ）、　７．
０７（４Ｈ２ｑ）、　７．２６（１５８，ｓ）。

８．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　８．０Ｈｚ）実施例２５ 実施例１５に準じて、？−（２−（２−第３級ブトキシ
カルボニルプロパノキシイミノ）−２−（２−トリチル
アミ／チアゾール−４−イル）アセト７ミ）’）−３−
クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メト
キシベンノルエステル（シン異性体）（１，９５ｇ）と
ヨウ化゛カリフム（４５８Ｂ）とから７−（２−（２−
第３級ブトキシカルボニルプロパ７オシイミノ）−２−
（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド〕−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ｐ−メトキシペンシルエステル（シン異性体）（１
，９０ｇ）ヲ得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍｌ　　（ＣＤ　ＣＩｔ）：１．４０（
９１１，ｓ）、１．５８（３８，ｓ）＝　１．６２（３
■、Ｓ）。

３．５３（２■＊Ｑ）ｙ　３，７９（３Ｈｔｓ）ｙ　４
，３３（２Ｈ＊Ｓ）＊４．９４（ＩＩ、ｍ）、　５．１
８（２Ｈｔｓ）、　５．８５（ＩＨ＊Ｑ）＊８．６８（
１Ｂ、ｓ）、　７．０９（４Ｈ−ｑ）＋　７．２６（１
５Ｒ，ｓ）。

８．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８，０１ｌｚ）実施例２６ 実施例１６に準じて、７−（２−（２−ｆｊＳ３級ブト
キシカルボニルプロパノキシイミノ）−２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３
−Ｅ−トメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メ
トキシベンジルエステル（シン異性体）（７３０ｍｇ）
と６−メルカブトー１，２−ツノ）イドロー２−チオキ
ソキノリン（１６５＋ｅｇ）とから、？−（２−（２−
第３級ブトキシカルボニルプロパノキシイミノ）−２−
（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド）　−３−（１，２−シバイドロー２−チオキソ−
６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（５
７０１１ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ）：１．３
３（９Ｈ，ｓ）、　１．５７（６ＬｓＬ　３．６０（２
）１．ｓ）。

３．７８（３８，８）、　４．４９（２Ｈ，Ｑ）、　４
．８７（１１（、ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）。

５．２３（２Ｌｓ）−５，８４（ＩＨ１慟Ｌ　６，７３
（１１（、ｓ）。

７．０８（４１１，ｑ）、　　７．１６（１５１１，ｓ
）、　　６．２５−７．８４（７１Ｔ、ｍ）。

８．１３（ｆＨ，ｄ、Ｊ＝８，０Ｈｚ）実施例２７ ＣＩ（。

実施例１７及び１８に準じて、？−（２−（２−第３級
ブトキシカルボニルプロパノキシイミノ）−２−（２−
）リチルチアゾールー４−イル）７セトアミド）　−３
−（１，２−シバイドロー２−チオキソ−６−キメリル
チオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メト
キシベンノルエステル（シン異性体）（５７０ＩＩ１ｇ
）からジカリウム？−（：２−（２−７ミノチアゾール
ー４−イル）−２−（２，２−ジメチルアセテートオキ
シイミノ）７セト７ミド〕−３−（１，２−シバイドロ
ー２−チオキソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（９８，６
ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ）：１．３
９（３１Ｌｓ）、　１．４３（３１１，ｓ）、　３．６
４（２１Ｌｓ）。

４．４２（２Ｈ，ｑ）、　４．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝
５，０Ｈｚ）、　５．５（ＩＨ，呵。

６．６８（ＩＩＩ、ｓ）、　７．０３（２１１，ｓ）、
　７゜０８（ＩＨ，ｓ）。

７．３８（２１１，Ｑ）？　７．５７（２８，Ｑ）。

１１．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１１．８２
（１１１，ｍ）実施例２８ 実施例１６に準じて、７−〔２−第３級ブトキシカルボ
ニルメトキシイミノ−２−（２−）ジチルアミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミドツー３−ヨードメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシペンシルエ
ステル（シン異性体）（９３２ＩＩＩ＆）と６−メルカ
ブトー１，２−ツバイドロー２−才キツキ７リン（２９
０慴ｇ）とから、７−（２−（２−第３級ブトキシカル
ボニルメトキシイミノ）−２−（２−）ジチルアミノチ
アゾール−４−イル）７セトアミド）　−３−（１，２
−ツバイドロー２−オキソ−６−キツリルチオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキンベンジル
エステル（シン異性体）（５０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　　ｐｐｍ　　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ）：
１．５０（９）１．ｔ）、　３．５０（２Ｈ，ｓ）、　
３．７８（３Ｈ，５）ｔ４、５−４．５２（４■ｔｍ）
ｔ　４，８７（１，Ｆｌ、ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．１５〜５．２３（３Ｈ，ｍ）、６．２５〜７．８４
（２５Ｈ，ｗ＋）。

８．０８（１）１．ｓ）、　１１．８２（ＩＨ，ｓ）実
施例２，９ 実施例１７及び１８に準じて、７−（２−（２−第３級
ブトキシカルボニルメトキシイミノ　）　−２−（２−
トリチルチアゾール−４−イル）アセトアミド）　−３
−（１，２−シバイドロー２−才キソー６−キツリルチ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボン１ｌｌｐ−メ
トキシベンノルエステル（シン異性体）（９０ｍｇ）か
ら、ジカリウム７−（２−（２−７ミノチアゾールー４
−イル）−２−（アセテートオキシイミノ）アセトアミ
ド）　−３−（１，２−シバイドロ−２−オキソ−６−
キメリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）（２２Ｂ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）：３．５
０（２Ｈ，ｓ）、　　４．５０（２１１，ｍ）、　　４
．５２（２１１，ｓ）。

４．６０（２）１．ｄｔＪ＝５．０Ｈｚ）、　５．７５
−６．１０（ｉｆｆ、ａ＋）＋６．８０（ｌｔｌ、ｓ）
、　６．６５（２１１，ｎ）、　７．６５（ＩＨ，ｍ）
？７．８５（３）１．１）、　８．０８（ＩＨ，Ｓ）。

９．２５（ＩＨｔｄｔＪ＝８．０Ｆｌｚ）、　１１．８
２（ＩＩＩ、ｓ）実施例３０ 実施例１２に準じて、？−（Ｄ（−）−α−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジ７カルポキシアミ
ド）−α−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド〕
−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ
−メトキシベンノルエステル（シン異性体）（９３０ｍ
ｇ）と６−メルカブトー１，２−ツバイドロー２−オキ
ソキノリン（３４７ｍｇ）とから、７−ＣＤ（−）−α
−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジ７カ
ルポキシアミド）−α−（４−ヒドロキシフェニル）ア
セトアミド）　−３−（１，２−シバイドロー２−オキ
ソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（３２０ｍｇ）
を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒｌ　　ｐｐａ＋　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）
：１．１０（３１１，ｔ）、　３．３０〜３．５５（４
Ｈｔｍ）ｔ・３．６０（２）１．ｓ）。

：１１．０８（３Ｈ，ｓ）、　　３．８５（２１１，ｍ
）、　　４．６５（２Ｈｖｓ）＋５．１５（２Ｈ−ｓ）
−５，２０−５，３０（２Ｈ，ｎ）。

６．４−７．８（１４Ｈ，１１）、　　７．９５（Ｉｌ
ｌ、ｓ）。

９．２０（１）１．ｄ、Ｊ＝８．０）！ｚ）、　９．５
０（１）１．ｄ、Ｊ＝８．０）ｌｚ）実施例３１ 実施例１３に準じて、７−ＣＤ（−）−α−（４−エチ
ル−２，３−）オキソ−１−ピペラジ７カルポキシアミ
ド）−ｆｆ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド
）　−３−（１，２−シバイドロー２−オキソ−６−キ
ツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ρ
−メトキシベンノルエステル（１６８ｍｇ）からカリウ
ム７−ＣＤ（−）−α−（４−エチル−２，３−ジオキ
ソ−１−ピペラジノカルボキシアミド）−α−（４−ヒ
ドロキシフェニル）アセトアミド）　−３−、（１，２
−シバイドロー２−オキソ−６−Ｊ＋７リルチオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体
）（９５ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｃｌｓ）：１．
１０（３Ｈ，ｔ）、　３．５〜３．７５（２１１，徨）
。

３．９−４．１０（２８，ｍ）、　４．６５（２Ｈ，５
）−４，８７（１１１，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　５．
３０（ＩＨ，曽）。

６．４−７．８（１０１１，ｍ）、　７．９５（ＩＯ，
ｓ）、　８．０８（１ｔ１．５）−９，２０（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、９．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０
Ｈｚ）実施例３２ 実施°例３に準じて、７−（２−メトキシイミノ−２−
（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセトア
ミド〕−３−シードメチル、−３−セフェム−４−カル
ボンｌ！！ｌｐ−メトキシベンクルエステル（シン異性
体）（５８０ｍｇ）と６−メルカブトー１９−び１、ノ
ｌ／！−１−リー、ｆ−φ駐り也″ノ１し、　／ＩＱ／
Ｉ−１とから７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−）
リチルアミノチアゾールー４−イル）アセトアミド）　
−３−（１，２−ツバイドロー２−チオキソ−６−キツ
リルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−
ノドキシベンノルエステル（シン異性体）（４７０ｍｇ
）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　Ｃ＋３）：３．７６（３
１１，ｓ）、　３．９５（３１１，ｓ）、　４．９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。

５．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）、　５．８０（ＩＨ，ｍ）、
　８．７（１８，ｓ）。

６．７５〜７．７５（２４Ｈ，鹸） 実施例３３ 実施例４及び５に準じて、７−〔２−メトキシイミノ−
２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセ
トアミド）　−３−（１，２−ジハイドロー２−チオキ
ソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）
（４７０ｍｇ）を脱保護基することにより、カリウム７
−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド）−３−（１，２−シバイド
ロー２−チオキソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（４０ｍ
ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＤＭＳ〇−ｄ６）：３．８０（
３１１，ｓ）、　４．８５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝４１！ｚ
）、　５．４５（１Ｂ、ｍ）。

６．６７（ＩＩＩ、ｓ）、６．７５−８．０（７１１，
ｍ）。

９．４５（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例３４ 実施例３に準じて、？−（２＝（２−プロピニルオキシ
イミ／）−２−（２−）ジチルアミ／チアゾール−４−
イル）アセトアミドゴー３−ヨードメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シ
ン異性体）（７００＋ａｇ）と６−メルカブトー１．２
−シバイドロー２−チオキソキノリン（２３０ｍｇ）と
から、７−（２−（２−プロビニルオキシイミ／）−２
−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセト
アミド）　−３−（１，２−シバイドロー２−チオキソ
−６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（
−５９０ａ＋ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＬ）：２．３５（ＩＨ
，ｍ）、　３．７６（３Ｈ，ｓ）、　４．７５（２Ｈ，
ｂｒｓ）ｔ４．９０（ＩＨｔｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．
２（２Ｈ，ｂｒｓ）ｔ　５，７５（ｉｌｌ、Ｉｆｆ）。

６．７２（ｌｔｌ、ｓ）、　６．７３〜７．７５（２４
１１，ｍ）実施例３５ 実施例５及び６に準じて７−〔２−プロピニルオキシイ
ミノ−２−（２−）ジチルアミ／チアゾール−４−イル
）アセトアミド）　−３−（１，２−クハイドロー２−
チオキソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異
性体）（５９０ｍｇ）を脱保護基することによって、カ
リウム７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）
−２−プロピニルオキシイミノアセトアミド）−３−（
１，２−ツバイド゛ロー２−チオキソ−６−キツリルチ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シ
ン異性体）（４５ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ＋　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）：４．
６０（２Ｈ，ｂｒｄ）、　４．８５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝
５１１ｚ）。

ｅ　　ｊ！／ＩＩＩ　　−Ｘ　　Ｑ　　＋！八へ１ｕ　
−Ｘ　　Ｑ　　Ｏ：、０　　へｔツ電＋ｊ８．４５（Ｉ
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝８，０１ｌｚ）実施例３６ 実施例６に準じで、６−メルカプ）−１，２−シバイド
ロー２−オキソキノリン（３００ａｇ）と、７−〔２−
メトキシイミノ−２−（２−）リチルアミノチアゾール
ー４−イル〕アセトアミド〕−３−ヨードメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシペンシルエステ
ル（シン異性体）（１，０ｇ）とから、７−〔２−メト
キシイミノ−２−（２−トリチルアミ／チアゾール−４
−イル）アセトアミド）　−３−（１，２−シバイドロ
ー２−オキソ−６−キ／リルチオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（シ
ン異性体）（１，Ｏｌｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）：３．７
５（３１１＊ｓ）、　３．８０（３Ｈ，ｓ）、　５．５
（ＩＨ，ｍ）４．５−５．２５（３Ｈ，ｍ）、　６．２
５−８．０（２５Ｈ，ｎ）。

８．７（ＩＨ，ｓ）、　９．４（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）実施例３７ 実施例４及び５に準じて、７−〔２−メトキシイミノ−
２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセ
トアミド）　−３−（１，２−ツノ）イドロー２−オキ
ソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンノル（シン異性体）（１，０
ｇ）を脱保護基反応によってカリウム７−（２−（２−
７ミノチアゾールー４−イル）−２−メトキシイミノア
セトアミド〕−３−（１，２−シバイドロー２−オキソ
−６−キメリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）（６９ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ６）：３．
８０（３Ｈ，ｓ）、４．８５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）
、　　５．４５（１，Ｈ，＋ａ）。

６．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　６．６８（
ｌｔｌ、ｓ）。

７．０−８．０（６ｔｌ１ｍ）、９．３０（ＩＨｌｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）実施例３８ 実施例６に準じて、６−メルカプ）−１，２−ツバイド
ロー２−オキソキノリン（８４０ｍｇ）と７−（２−（
２−プロピニルオキシイミノ゛）−２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミドツー３−ヨ
ードメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−７トキ
シベンジルエステル（シン異性体）（２，５ｇ）とから
、？−〔２−（２−プロピニルオキシイミノ）−２−（
２−）リチルアミ７チアゾールー４−イル）アセトアミ
ド）　−３−（１，２−ツバイドロー２．−オキソ−６
−キメリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（２，
０９ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｉ）：３．７
５（３１１，ｓ）、　　３．５−４．２５（２Ｈ，ｍ）
、　　４．６（２Ｈ，ｂｒｓ）。

４．６５−５．２（３Ｈ，ｍ）、　　５．８（１８，ｍ
）、　　６．２５〜８（２５Ｈ−ｍ）。

８．８（ＩＨｔｓ）ｔ　　９．５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）実施例３９ 実施例４及ｖ５に準じて、７−（２−（２−プロピニル
オキシイミノｂｒｄ−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕−３−（１，２−ツバイド
ロー２−オキソ−６−Ｎ／リルチオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（
１，０５ｇ）を脱保護基反応により、カリツム７−（２
−（２−アミ７チアゾールー４−イル）−２−（２−７
”ロペニルオキシイミノ）アセトアミド）　−３−（１
，２−ジノ１イドロー２−オキソ−６−キ／リルチオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異
性体）（９７輸ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　　ｐｐｓ＋　　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　　Ｏｄｉ）
：３．９０（ｉｌｌ、ｂｒｄ、Ｊ＝　１２Ｈｚ）、　４
．４０（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝　１２１ｔｚ）。

４．６０（２Ｈ，ｂｒｓ）、　４．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−５１１ｚ）−５，４５（ＩＬｍ）ｔ　６，４０（ＩＨ
ｌｄ、Ｊ＝１０）１ｚ）−６，７２（１）Ｉｔｓ）＋７
、Ｏ〜８．０（６Ｈ，ｍ）−９，４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）実施例４０ 実施例６に準じて、６−ヒドロキシ−１，２−シバイド
ロー２−オキソキノリン（８００ｏｇ）と７−（２−（
２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルア
ミ／チアゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−ヨー
ドメチルー３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシ
ベンノルエステル（シン異性体）（２，３５ｇ）とから
、７−［，２−（２−プロベニルオキシイミ／）−２−
（２−トリチルアミ／チアゾール−４−イル）アセトア
ミド〕−３−（１，２−シバイドロー２−オキソ−６−
キツリルオキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体Ｈ１，２
０ｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ　ｐｐｍ　　（ＤＭＳ○−ｄ６）：３．６
〜３．７（５１１，ｌｌ１）＝　４．６（２Ｈ，ｌＩ）
、　５．０（ＩＨ，ｓ）。

５．２−５．７（７Ｈ，ｍ）、５．８−６．２（２Ｈ，
＋ａ）＋６．３（ｌｔｌ、ｂｒｄ）、　６．４（ｌｌｉ
、ｍ）、　６．８−７．９（２４１１，１１１）。

８．０（１）１．ｂｒｓ）、　８．５（１，１（、ｂｒ
ｓ）−８，７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８，０Ｈｚ）、　１０．
５（ｉｌｌ、ｂｒｓ）実施例４１ 実施例７に準じて、７−Ｃ２−＜２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−
イル）アセトアミド）　−３−（１，２−ツバイドロー
２−オキソ−６−キツリルオキシ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シ
ン異性体）（１，１９ｇ）とＩｎ−クロロ過安息香酸（
２５０ｍｇ）とから、’７−［２−（２−プロベニルオ
キシイミ／）−２−（２−）リチルアミ７チアゾールー
４−イル）アセトアミド］−３−（１，２−シバイドロ
ー２−オキソ−６−キメリルオキシ）メチル−３−セフ
ェム−１−オキシド−４−カルボン酸ｐ−メトキシペン
シルエステル（シン異性体）（７３４＋＋＋ｇ）を得た
。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ、（ＤＭＳ○−ｄ６）：３．３（２Ｈ
ｖＱ）ｗ　　３．６（３Ｈ＋Ｓ）ｙ　　４．８（２１１
，ｂｒｓ）。

４．９−５．５（５１１，ｍ）＝　　５．７−６．３（
２Ｈ，ｎ＋）−６，７−７，９（２８１１，ｍ）、　　
８．２（１１１，ｂｒｓ）−８，４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
，０Ｈｚ）−１０，４（Ｉ　ＩＩ、ｂｒｓ）実施例４２ 実施例８に準じて、？−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）リチル７ミノチアゾールー４−
イル）アセトアミド）　−３−（１，２−シバイドロー
２−オキソ−６−Ｊ＋７リルオキシ）メチル°−３−セ
フェムー１−オキシド−４−カルボン酸ｐ−メトキシベ
ンジルエステル（シン異性体）（７３４Ｂ）と三臭化リ
ン（３００μｍ）とかち、７−［２−（２−プロペニル
オキシイミノ）−２−（２−トリチルアミ／チアゾ、−
ルー４−イル）アセトアミド）　−３−（１，２−シバ
イドロー′２−オキソー６−キ／リルオキシ）メチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ρ−メトキンベンジルエ
ステル（シン異性体）（３４０ａ＋ｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ）：３
．４０〜３．９０（５ｔｌ、ｍ）、　４．８０（２Ｈ，
ｍ）。

５．２０〜５．７０（７Ｈ，ｍ）−５，８０〜６．２０
（２Ｈ，ｍ）。

６．４０（ＩＨ，ｍ）、　６．６０−８．１（２４１１
，ｍ）、　８．１０（ＬＨ，ｄ）。

８．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　１０．５（
ＩＨ，ｂｒｄ）実施例４３ 実施例４及び５に準じで、？−（２−プロペニルオキシ
イミノ−２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イ
ル）アセトアミド）　−３−（１，２−シバイドロー２
−オキソ−６−キツリルオキシ）メチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（シン
異性体）（３４０ｍｇ）の脱保護基反応により、カリウ
ム７−（２−（２−７ミ７チアゾールー４−イル）−２
−（２−プロペニルオキシイミ／）アセトアミド）　−
３−（１，２−ツバイドロー２−オキソ−６−キメリル
オキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）（２３０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ−ｄ、）：３．７０（２
１１，＋＋＋）、　４．７０（２Ｈ，ｂｒｄ）、　５．
１０（２１１，ｍ）。

５．２０（２１１，ｂｒｓ、ｓ）、　５．６０（１１１
９ｍ）−５，７０〜６．２０（ＬＨ，ｍ）、　６．５０
（ｌｔｌ、ｍ）、　６．８０（ＩＨ，ｓ）。

７．１０−７．５０（４Ｈ１ａ＋）＋　７．９０（１１
１２ｍ）−９，８０（１１１，ｄ、Ｊ＝８，０１ｌｚ）
、　１０．２（ＩＩＩ、ｂｒｓ、ｓ）実施例４４ 実施例９に準じ、？−（２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（２−７’ロペニルオキシイミノ）ア
セトアミド〕−３−クロルメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（５３３＋１）と６−７１イドロキシ−１，
２−ツバイドロー２−オキソキノリン（４００Ｂ）とか
ら、カリウム７−（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（２−７’ロペニルオキシイミノ）アセト
アミド）　−３−（１，２−シバイドロー２−オキソ−
６−キツリルオキシ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体（５５Ｂ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７（２
Ｈ，ｓ）、　４．７（２Ｈ，＋ｅ）、　５．１（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５．５１１ｚ）。

５．２（２Ｈｖｍ）＋　５．６（ＩＨｔｌＩｌ）＋　５
．７−６．２（２１１１１１１Ｌ６．５（１１１＋ｓ）
、６．８（Ｉｆｔ、ｓ）、　７．１−７．５（４１１９
ｍ）。

８゜０８（ｌｔｌ、ｍ）、　９．３（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、　１０．２（ＬＨ，ｂｒｓ）実施例４５ ＣＨ。

実施例１６に準じ、７−［２−（２−ｐｌＩＪ３級プト
キシカルボニルブロパノキシイミ／）−２−（２−トリ
チルアミ７チアゾールー４−イル）アセトアミド］−３
−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メ
トキシベンノルエステル（シン異性体）（２，ＯＯｇ）
と６−フルカプドー１，２−ツノ１イドロー２−オキツ
キ／リン（５９０ｎ＋ｇ）とから、７−（２−（２−第
３級ブトキシ力ルポニルプロバノキシイミノ）−２−（
２−）グチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド）　−３−（１，２−ジノ＼イドロー２−オキソ−６
−キメリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（１，
９６ｇ）を得り。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）：１．２
６（６Ｈ，ｓ）ｔ　　１，４７（９１１，ｓ）、　　３
．６６（２１１，ｓ）。

３．７７（３Ｈ，ｓ）、　　４．６７−５．１５（３１
１，ｎ）。

４．９０（２Ｈ，ｓ）、　５．８８（ｉｌｌ、ｎ）、　
６．８８（ＩＩＩ、ｓ）。

７．０８（４１１，ｑ）、　７．３６（１５１１，ｓ）
、　６．６６−８．１５（８Ｆｌ、ｍ）実施例４６ 実施例１７及び１８に準じて、７−（２−（２−第３級
ブトキシ力ルポニルブロバノキシイミノ）−２−（２−
）グチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド）
　−３−（１，２−ツノ−イドロー２−オキソ−６−キ
メリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ
−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（１００ｍ
ｇ）から、ジカリウム７−〔２−（２−アミ７チアゾー
ルー４−イル）−２−（２，２−ツメチルアセテートオ
キシイミノ）アセトアミド）　−３−（１，２−ツバイ
ーロー２−オキソ−６−キ／リルチオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（２１，
０ｍ８）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐ艶　（・Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｃｌ、）：１
．３８（３Ｈ，ｓ）、　１．４９（３Ｈ，ｓ）、　３．
６６（２Ｈ，５）ｙ４．７６（２０，ｑ）、　４．９６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５，０Ｈｚ）。

５．５７（ＩＨ，ａ＋）、　６．５９（ＩＨｔｓ）、　
７．０９（２Ｈ，ｓ）。

７．１８（４Ｈ，ｑ）、　８．０８（ＩＨ９ｓ）。

１１．９４（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝８．０１ｌｚ）、　１２
．２５（０１，ｓ）実施例４７ 実施例９に準じ、？−（２−（２−７ミ／チアゾール−
４−イル）−２−（２−７’ロベニルオキシイミノ）ア
セトアミドツー３−ヨードメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（４５０ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）
に溶解させ、ビストリメチルシリルアセトアミド（８０
０μＩ）を加えて、４０〜５０℃で１時間加熱撹拌する
。次に溶媒を留去してアセトニトリル（１０ｍｌ）を加
えて溶解させ、更に６−メルカブトー１，２−ツバイド
ロー２−オキツキ／リン（３００ｍｇ）と酸化プロピレ
ン（２００μｍ）を加えて室温にて３時間攪拌した。溶
媒を留去後、５％炭酸水素カリウム水溶液にて残渣を溶
解しセファデックスＬＨ−２０にて水で溶離させ、目的
物含有溶離物を集めて凍結乾燥して、カリツム？−（２
−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−（２−プ
ロペニルオキシイミノ）アセトアミド］　−３−（１，
２−シバイドロー２−オキソ−６−キメリルチオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体
）（５３ａ＋ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐａａ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄａ）：３．５
０（２Ｈ，ｓ）、　４．５０（２Ｈ９Ｉ１１）。

４、フ０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５）１ｚ）、　　４．９
０（ＩＩ、ｄ、Ｊ＝６，０Ｈｚ）。

５．１０〜５．３０（２Ｈ，ｍ）、　５．６０（２Ｈｔ
ｍ）ｖ５．７０−６．１５（２１１，＋＊）、　　６．
７０（ＩＨｔｓ）ｔ　　７，０３（２Ｈ，ｓ）。

７．２０−７．５０（４Ｈｔｍ）−７，７０（ＩＨｔｂ
ｒｓ、ｓ）。

７．９０（ＩＩ、ｂｒｓ、ｓ）＋　　９．５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８．０Ｈｚ）＊１０．２（ＩＨ，ｂｒｓ、ｓ） 実施例４８ 炭酸カリウム（１，２ｇ）をＮ、Ｎ−ツメチルホルムア
ミド（４０＋＋＋Ｉ）中に懸濁した溶液に６−メルカブ
トー１，２−ツバイドロー６−オキソキノリン（７００
Ｂ）を加え室温にて３０分間攪拌する。この溶液に水冷
下７−フェニルアセトアミド−３−ヨードメチル−３−
セフェム−４−カルボンミル−メトキシベンジルエステ
ル（１，８２ｇ）を加え撹拌する。更に室温にて３時間
攪拌した後、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧留去
し、残留物を塩化メチレンにてシリカゾルカラムクロマ
トで溶離させ、目的物含有溶離物を集め減圧下溶媒を留
去することにより、７−フェニルアセトアミド−３−（
１，２−シバイドロー２−オキソ−６−キツリルチオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベ
ンノルエステル（２，２０ｇ）（Δ２とΔ３との混合物
）を得た。

ＮＭＲ６ｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ−ｄａ）：３．６−３．
９（ＳＬＩＩｌ）、　４．６（２Ｈｔｓ）、　４．７（
１１１，ｂｒｓ）−５，１（２Ｈｒｄｄｊ＝４．０Ｈｚ
、Ｊ＝２．０Ｈｚ）。

５、４（ＩＬｄｄ、Ｊ　＝　６．０１ｌｚ、Ｊ　＝　２
．０Ｈｚ）−５，６（ＩＨ，ｂｒｓ）、　６．５（ＩＨ
，＋４．、ｊ＝８，０Ｈｚ）。

６．６〜７．５（１３１１，鴨）。

７．８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝　８．０Ｈｚ、Ｊ＝　２，０
ｌ（ｚ）。

９．２（１１（、ｍ）、ＩＱ、５（１１１，ｂｒｓ）実
施例４９ ７−フェニルアセトアミド−３−（１，２−シバイドロ
ー２−オキソ−６−キノ＋／ルチオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（
２，１０ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解した溶
液に水冷下、■−クロロ過安息香酸（６５０＋ｏｇ）の
塩化メチレン（５ω１）溶液を滴下し、さらに水冷下１
時間撹拌した。この溶液を５％炭酸水素ナト１１ウム溶
液（１０ｍｌ）及ゾ飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、
有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を留去す
ることにより、粉末状の７−７二二ルアセトアミドー３
−（１，２−シバイドロー２−オキソ−６−キツリルチ
オ）メチル−３−セフェム−１−オキシド−４−カルボ
ン酸ｐ−７トキシベンジルエステル（１，８５ｇ）を得
り。

ＮＭＲδ　　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ）：３．
２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝　１２Ｈｚ）、　　３．５（３Ｈ，
ｓ）、　　４．７（ＩＨ，ｂｒｓ）。

５．２（２１１，ｄｄ、Ｊ＝　４．０ｌｌｚ、Ｊ＝　２
，０Ｈｚ）。

５．５（Ｉｌｌ、ｃｌｄ、Ｊ＝　６，０ｔｌｚ、Ｊ＝　
２，０Ｈｚ）。

５．６（ＩＬｂｒｓ）、　　６．５（１１１，ｄ、Ｊ＝
８，０）Ｉｚ）。

６．７−８．０（１３Ｈ，ｍ）。

７．７（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ−８，ＯＨｚ、Ｊ　＝　６，
０Ｈｚ）。

９．０（１１，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　１０．４（
ＩＨ，ｂｒｓ）実施例５０ ７−フェニルアセトアミド−３−（１，２−ツバイドｒ
ｙ　−２−オキソ−６−キツリルチオ）メチル−３−セ
フェム−１−オキシド−４−カルボン酸ｐ−メトキシベ
ンジルエステル（１，８３ｇ）をア七トン（２０ｍ　ｌ
　）に溶解させ、−４０℃に保ちながら三臭化ワン（２
００μｍ）を滴下撹拌した後、さらに２時間この温度に
て撹拌した。この混合溶液に炭酸ナトリウム（１，３ｇ
）水溶液（５ｍｌ）を加え撹拌した後、室温にもどし酢
酸エチル（１００ｍｌ）と水（５０ｗｌ）とからなる混
合液中に撹拌分散させた後、分離した有機相を無水硫酸
マグネシウムにて脱水後溶媒を留去することにより、７
−フェニルアセトアミド−３−（１，２−シバイドロー
２−オキソ−６−キ／リルチオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（１，
５３ｇ）を得り。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ）：３．
３−３．９（５１１，ｍ）−４，７（１１１，ｂｒｓ）
−５，２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．０ＨｚｔＪ＝２．０Ｈ
ｚ）＋５．５（１）１．ｄ、Ｊ＝６．０１ｌｚ、Ｊ＝２
，０Ｈｚ）。

５．６（ＩＨ，ｂｒｓ）、　６．５（１）１．ｄ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ）＋６．７〜８．０（１３Ｈ，瞳）。

７．７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＯＨｚ、Ｊ＝８．０Ｈｚ
）−９，０（ＩＨｔｄｔＪ＝６．０ｌｌｚ）ｔ　１０．
４（１１，ｂｒｓ）実施例５１ 公知のイミノエーテル法により７−フェニルアセトアミ
ド−３−（１，２−シバイドロー２−オキソ−６−キツ
リルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボンＦＩＲ
ｐ−メトキシベンジルエステルから得られた７−７ミノ
ー３−（１，２−ツバイドロー２−オキソ−６−キツリ
ルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（０，
４８Ｂ）を乾燥酢酸エチル（１０ｍｌ）に懸濁した液に
ビス（＋リメチルシリル）アセトアミド（１，１ｇ）を
加え、室温で撹拌する（Ａ液）。

一方オキシ塩化リン（０，３ｇ）を水冷下、乾燥Ｎ、Ｎ
−ツメチルホルムアミド（０，１５ｇ）に加えて４０°
Ｃにて１時間撹拌した溶液に乾燥酢酸エチル（１，５ｍ
１）を加えた溶液に水冷下２−メトキシイミノ−２−（
２−７ミノチアゾールー４−イル）酢酸（シン異性体）
（０，２５ｇ）を加、え２０分間攪拌する（Ｂ液）。

次にＡ液にＢ液を一２０°Ｃにて滴下し、さらに−１０
〜−２０℃で１時間３０分撹拌する。この反応溶液ニー
２０−−３０’Ｃノ冷却下、氷水（２５ｍｌ）ヲ加え、
更に酢酸エチル（３０＋ｅ　Ｉ　）を加え撹拌し、析出
不溶物を口去し有機相を分離する。この有機相に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨを７．５とする。水
層を分離し塩化メチレンで洗浄後、水層を１０％塩酸で
ｐＨ２とし析出物を口取、乾燥させた後、５％炭酸水素
カリウム水溶液にて溶解させた後、セファデックスＬＨ
−２０にて目的物含有物を溶離させ凍結乾燥させること
により実施例３７で得たカリウム７−（２−（２−７ミ
／チアゾール−４−イル）−２−メトキシゴミ／アセト
アミド〕−３−（１，２−シバイドロー２−オキソ−６
−キメリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）と同一化合物（０，１１ｇ）を
得た。

犬に本発明化合物（１）の有泪性を示すために本発明化
合物（１）の代表的な化合物についての試験管内抗菌活
性の試験データーを下記に示す。

試　験：　試験管内抗菌活性 試験化合物： Ａ：　実施例５の化合物 Ｂ：　実施例１３の化合物 Ｃ：　実施例１日の化合物 Ｄ：　実施例２７の化合物 Ｅ：　実施例３３の化合物 Ｆ：　実施例３５の化合物 Ｇ：　実施例４６の化合物 試験法 下記の２倍寒天平板希釈法により試験管内抗菌活性を求
めた。各試験菌種を感受性測定用ブイヨン中で２０時間
培養した試験菌ｆ！ｌ（生存細菌数：約１０”／ａ＋Ｉ
）の０．００５ｍ１を、各種濃度の抗菌剤を含有する感
受性測定用寒天培地に接種し、３７℃で２０時間培！！
後、最低発育阻止濃度（ＭＩＣ）をμｇ／ｍｌの単位で
測定した。結果を第１表に示す。

手続補正書（自発） 昭和６０年９１１３日 特許庁長官殿　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
、１．７１、事件の表示 昭和６０年特許１１ｉ　１７３５２７号２、発明の名称 セファ０スポリン化合物の新規誘導体、その製造方法及
び該誘導体を含有する医薬組成物３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 大塚化学株式会社 ４、代理人 〒５３０大阪市北区曽根崎１丁目２番８号マルビル　電
語０６　（３６５）　０１７０自　　　　発 ６、補正の対象 （以　上） 補　　正　　の　　内　　容 １．特許請求の範囲を別紙の通り訂正します。

２、明細書中の記載を以下の通り訂正します。

（１）第１４頁第７行１カルボキシル基、」を削除。

（２）第１６頁第４行 （３）第７１頁第１０〜１１行、同第１３〜１４行、第
７２真下からｆｆ１４行、第７４頁第２行、同第８〜９
行、＠７５頁第６行、第９７頁第３行、同第９〜１０行
及び第９８頁１８行「プロパ７キシ」を［プロプ−２−
オキシ」に。

（４）＠７３頁第２〜３行「プロパノオシ」を［プロプ
−２−オキシ」に。

（以　上） 特許請求の範囲 （１）一般式 （式中、Ｒ１はβ−ラクタム抗生物質において知られて
いる有機残基、Ｒ２は水素原子またはメトキシ基を表わ
し、Ｒ″は水素原子、金属原子、エステル残基、塩形成
陽イオン又はＣＯＯ−が陽イオン対と分子内又は分子性
塩を形成するときは陰イオン電荷を示す。ｎは０または
１、Ａ及びＢは硫黄原子または酸素原子を表わし、カル
ボスチリル骨格は置換基を有していても良い。）で示さ
れるセファロスポリン化合物及びその薬理上許容される
塩。

（２）Ｒ’が４〜６Ｒ環の複素環（硫黄、窒素及び酸素
の各原子をその構成原子として１〜４個を含む）を有す
る有機残基である特許請求の範囲第１項記載のセファロ
スポリン化合物。

（３）Ｒ１が有機残基中に−Ｃ−をその構成因子とＮ−
ＯＲ’ する場合は、Ｒ４は水素、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６の
直鎖若しくは分枝アルキル基、置換または非置換Ｃ３〜
Ｃ６の直鎖若しくは分枝アルケニル基、置換又は非置換
０２〜Ｃ６の直鎖若しくは分枝アルキニル基、置換また
は非置換Ｃ５〜Ｃ２のシクロアルキル基、置換または非
置換Ｃ１〜Ｃ２のシクロアルケニル基または　　Ｒ５ −Ｃ−ＣＯ２Ｒフ （式中、Ｒ５及びＲ６は同−又は異って水素原子、メチ
ル又はエチル基、Ｒ）は水素原子、アルカリ金属、アル
カリ土類金属、有機アミン塩基又はカルボキシル基の通
常の保護基）または置換または非置換の４〜６員環の複
素環（硫黄、窒素及び酸素の各原子をその構成原子とし
て１〜４個を含む）である特許請求の範囲第１項又は第
２項記載のセファロスポリン化合物や （４）Ｒ’が有機残基中に−Ｃ−をそのｖｔ戊戊子子す
る場合は、Ｒ９は置換もしくは非置換の飽和もしくは不
飽和低級アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、エ
ステル化されてもよいカルポキンル工二ル基またはベン
ジル基である特許請求の範囲第１項又は第２項記載のセ
ファロスポリン化合物。

（５）Ｒ１が置換または非置換芳香族フェニル基を有す
る有機残基である特許請求の範囲第１項記載のセファロ
スポリン化合物。

（６）Ｒ１が置換または非置換アルキル基を有する有機
残基である特許請求の範囲第１項記載のセ７アロスポリ
ン化合物。

（７）Ｒ’が置換＊たけ非置換脂環式炭化水素基を有す
る有機残基である特許請求の範囲第１項記載のセファ０
スポリン化合物。

（８）一般式（ｎ） Ｃｏ２Ｒコ （式中Ｒ１，Ｒ２およびＲ３はそれぞれ上記と同じ意味
、ｎはＯまたは１及びＸは置換または非置換カルボスチ
リル化合物（１）によって置換可能な基である）で示さ
れる化合物と一般式（ＩＩＩ）（式中、Ａ及びＢはそれ
ぞれ上記と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換
基を有していても良い）で示される置換または非置換カ
ルボスチリル化合物とを反応させ一般式（ＩＶ） （式中Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，Ａ、Ｂ及びｎはそれぞれ上記
と同じ意味）で示されるセファロスポリン化合物又はそ
の塩類を得、さらに一般式（ＩＶ）で示されるセファ０
スポリン化合物又はその塩類を必要に応じて還元若しく
は脱保護基反応等に付すことを特徴とする一般式（１） （式中Ｒ’、Ｒ２，Ｒ′３．Ａ、Ｂ及びｎはそれぞれ上
記と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基を有
していても良い）で示されるセファロスポリン化合物ま
たはその塩類の製造方法。

（９）一般式（Ｖ） （式中Ｒ２，Ｒ’、Ａ、Ｂ及びｎはそれぞれ上記と同じ
意味であり、カルボスチリル骨格は置換基を有していて
も良い）で示されるセファロスポリン化合物と一般式（
■） Ｒ’Ｃ０ＯＨ（■） （式中Ｒゝは上記と同じ意味）で示される化合物とを反
応させ一般式（ｉＶ） （式中Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，八、Ｂ及びｎはそれぞれ上記
と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基を有し
ていても良い）で示されるセフＴｅｌスポリン化合物又
はその塩類を得、さらに一般式（ＩＶ）で示されるセフ
ァロスポリン化合物又はその塩類を必要に応じて還元若
しくは脱保護基反応等に付すことを特徴とする一般式（
１） （式中Ｒ’、Ｒ２，Ｒコ、Ａ、Ｂ及び口はそれぞれ上記
と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基を有し
ていても良い）で示されるセファロスポリン化合物又は
その塩類の製造方法。

（１０）一般式（１） （０）ｎ （式中Ｒ’、Ｒ２，Ｒ’、Ａ、Ｂ及びｎはそれぞれ上記
と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基を有し
ていても良い）で示されるセファロスポリン化合物又は
その塩類を含有する細菌感染症予防治療剤。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はβ−ラクタム抗生物質において知られ
   ている有機残基、Ｒ＾２は水素原子またはメトキシ基を
   表わし、Ｒ＾３は水素原子、金属原子、エステル残基、
   塩形成陽イオン又はＣＯＯ＾−が陽イオン対と分子内又
   は分子外塩を形成するときは陰イオン電荷を示す。ｎは
   ０または１、Ａ及びＢは硫黄原子または酸素原子を表わ
   し、カルボスチリル骨格は置換基を有していても良い。 ）で示されるセファロスポリン化合物及びその薬理上許
   容される塩。
2. （２）Ｒ＾１が４〜６員環の複素環（硫黄、窒素及び酸
   素の各原子をその構成原子として１〜４個を含む）を有
   する有機残基である特許請求の範囲第１項記載のセファ
   ロスポリン化合物。
3. （３）Ｒ＾１が有機残基中に▲数式、化学式、表等があ
   ります▼をその構成因子とする場合は、Ｒ＾４は水素、
   置換又は非置換Ｃ＿２〜Ｃ＿６の直鎖若しくは分枝アル
   キル基、置換または非置換Ｃ＿２〜Ｃ＿６の直鎖若しく
   は分枝アルケニル基、置換又は非置換Ｃ＿２〜Ｃ＿６の
   直鎖若しくは分枝アルキニル基、置換または非置換Ｃ＿
   ３〜Ｃ＿７のシクロアルキル基、置換または非置換Ｃ＿
   ４〜Ｃ＿７のシクロアルケニル基または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５及びＲ＾６は同一又は異つて水素原子、
   メチル又はエチル基、Ｒ＾７は水素原子、アルカリ金属
   、アルカリ土類金属、有機アミン塩基又はカルボキシル
   基の通常の保護基）または置換または非置換の４〜６員
   環の複素環（硫黄、窒素及び酸素の各原子をその構成原
   子として１〜４個を含む）である特許請求の範囲第１項
   又は第２項記載のセファロスポリン化合物。
4. （４）Ｒ＾１が有機残基中に▲数式、化学式、表等があ
   ります▼をその構成因子とする場合は、Ｒ＾９は置換も
   しくは非置換の飽和もしくは不飽和低級アルキル基、シ
   クロアルキル基、複素環基、エステル化されてもよいカ
   ルボキシル基またはハロゲン原子である特許請求の範囲
   第１項又は第２項記載のセファロスポリン化合物。
5. （５）Ｒ＾１が置換または非置換芳香族フェニル基を有
   する有機残基である特許請求の範囲第１項記載のセファ
   ロスポリン化合物。
6. （６）Ｒ＾１が置換または非置換アルキル基を有する有
   機残基である特許請求の範囲第１項記載のセファロスポ
   リン化合物。
7. （７）Ｒ＾１が置換または非置換脂環式炭化水素基を有
   する有機残基である特許請求の範囲第１項記載のセファ
   ロスポリン化合物。
8. （８）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ上記と同
   じ意味、ｎは０または１及びＸは置換または非置換カル
   ボスチリル化合物（III）によつて置換可能な基である
   ）で示される化合物と一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ａ及びＢはそれぞれ上記と同じ意味であり、カ
   ルボスチリル骨格は置換基を有していても良い）で示さ
   れる置換または非置換カルボスチリル化合物とを反応さ
   せ一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｂ及びｎはそれぞ
   れ上記と同じ意味）で示されるセファロスポリン化合物
   又はその塩類を得、さらに一般式（IV）で示されるセフ
   ァロスポリン化合物又はその塩類を必要に応じて還元若
   しくは脱保護基反応等に付すことを特徴とする一般式（
   I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｂ及びｎはそれぞ
   れ上記と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基
   を有していても良い）で示されるセファロスポリン化合
   物またはその塩類の製造方法。
9. （９）一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｂ及びｎはそれぞれ上記と
   同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基を有して
   いても良い）で示されるセファロスポリン化合物と一般
   式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ＾１は上記と同じ意味）で示される化合物とを
   反応させ一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｂ及びｎはそれぞ
   れ上記と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基
   を有していても良い）で示されるセファロスポリン化合
   物又はその塩類を得、さらに一般式（IV）で示されるセ
   ファロスポリン化合物又はその塩類を必要に応じて還元
   若しくは脱保護基反応等に付すことを特徴とする一般式
   （ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｂ及びｎはそれぞ
   れ上記と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基
   を有していても良い）で示されるセファロスポリン化合
   物は又はその塩類の製造方法。
10. （１０）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｂ及びｎはそれぞ
    れ上記と同じ意味であり、カルボスチリル骨格は置換基
    を有していても良い）で示されるセファロスポリン化合
    物又はその塩類を含有する細菌感染症予防治療剤。