JPS6257606B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なるインドール誘導体、ならびに
同誘導体の製造法およびそれらを含有する医薬組
成物に関するものである。 本発明者等は既に英国特許明細書第1425354号
中に一般式： 〔式中：Ｒは水素もしくは低級アルキルを、R¹は
水素、低級アルキル、アリール低級アルキルもし
くはアロイル（aroyl）を、R²は水素、低級アル
キルもしくはアリールを、R³は水素、ハロゲ
ン、低級アルコキシ、アリール低級アルコキシ、
ヒドロキシもしくは低級アルキルを、R⁴は水
素、低級アルキル、５〜７個の炭素原子を含むシ
クロアルキル、アリール低級アルキル、アリール
（複素環式アリールを含む）もしくはアシルを、
Ａは１〜５個の炭素原子を有するアルキレン、モ
ノ−、ジオキソ−、もしくはヒドロキシ−アルキ
レン基を表わし、そしてＸは酸素もしくは硫黄を
表わす〕にて示される化合物、その酸付加物およ
びその第四級アンモニウム塩を記載して特許請求
の範囲とした。 本発明者等の英国特許明細書第1425354号に記
載した通り、式（）の化合物は心臓血管系に及
ぼす作用特に血圧降下作用およびもしくは抗高血
圧作用を示す。本発明者等は今回、一般式（）
に含まれるが、発明者等の上述英国特許明細書に
は例示されていないある化合物が、一般式（）
を有する他の化合物に比して血圧降下作用もしく
は抗高血圧作用が著しく低いにもかゝわらず、脳
切片への５−ヒドロキシトリプタミンの吸収抑制
によつて測定せられるような向精神作用
（psychotropic activity）を示すという驚異的な
発見をした。従つて本化合物は抗うつ剤
（antidepressant）としての価値を有するもので
ある。本発明は、従つて、これらの化合物および
その使用法に関するものである。 従つて、本発明は式（） （式中：R⁵は水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ
もしくは低級アルキルを、R⁶は水素もしくは低
級アルキルを、R⁷はフエニル、低級アルコキシ
フエニル、ハロゲン化フエニルもしくはテニル
（Thenyl）を、そしてＸは酸素もしくは硫黄を表
わす）。にて示される化合物、医薬品として使用
可能なその酸付加物およびその第四級塩を提供す
る。 こゝでアルキルおよびアルコキシ基に関連して
使用されている「低級」（lower）という術語は
これらの基が１〜６個の炭素原子を含むことを意
味している。通常１〜４個の炭素原子を含んでい
るような基が望ましい。 R⁵もしくはR⁶における低級アルキル基の実例
にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、およびイソブチルがある。R⁵
における低級アルコキシ基の実例にはメトキシ、
エトキシ、プロポキシおよびブトキシがある。
R⁵がヒドロキシもしくは低級アルコキシである
ときはR⁵が５−位置にあることが望ましい。 本発明の望ましい化合物は１−〔１−（インドリ
ル(3)−メチル）ピペリジル(4)〕−３−ベンゾイル
尿素；１−ベンゾイル−３−〔１−（〔５−ヒドロ
キシインドリル(3)〕メチル）ピペリジル(4)〕尿
素；１−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジル
(4)〕−３−（２−テノイル（thenoyl））尿素および
１−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジル(4)〕
−３−ベンゾイルチオ尿素、そしてその酸付加塩
である。 式（）にて示される化合物の製造法は本発明
に含まれている。その望ましい方法は式（） （式中：R⁵およびR⁶の定義は上記の通り）を有す
るインドールをホルムアルデヒドおよび式（） （式中：R⁷およびＸの定義は上記の通り）を有す
るピペリジン誘導体と反応させることより成るも
のである。 上記の反応に使用されるホルムアルデヒドは不
活性溶媒中の溶液の形態もしくはパラホルムアル
デヒドとして用いることが出来る。 式（）を有する化合物製造の上記に替わる方
法としては次の方法が挙げられる。 (i) 式（） を有する化合物のCOR⁷基を含むアシル化剤を
用いるアシル化法。 (ii) 式（） を有する化合物と、式R⁷CONCXを有するイソ
シアネートもしくはイソチオシアネートまたは
式R⁷CONHCXNH₂を有する化合物との反応に
よる方法。 (iii) 式（） （式中：Ｙはハロゲン原子、もしくは当量の置
換可能な原子もしくは基、たとえばトシル基の
如き有機スルホニル基、もしくはジメチルアミ
ノの如き二置換アミノ基、もしくはトリメチル
アンモニウム（NME₃）の如き三置換アン
モニウム基である）と上記に定義された式
（）を有する化合物との反応による方法。 (iv) 式（）もしくは（ａ） （式Ｋ：Ｘは陰イオン、たとえばハロゲン
イオンである）をたとえばRaney−ニツケルも
しくは白金触媒の存在に於いて接触的水素によ
る還元する方法。 (v) 式（） を有する化合物と上記に定義された式（）
（式中：Ｘは酸素）を有する化合物とを、たと
えばRaney−ニツケルの如き触媒の存在に於い
て反応する方法。 上記(i)〜(v)に於けるR⁵、R⁶、R⁷およびＸは前
もつて定義した通りのものである。 式（）中R⁵が低級アルコキシ基である化合
物を製造するとき、相当するヒドロキシル化合物
への脱アルキルは既知の方法で行うことが出来
る。式（）、（）、（）、（）、（ａ）およ
び
（）にて示される出発化合物の一般的製造法は
英国特許明細書第1425354号に記載されている。 本発明はまた、上記に定義された式（）にて
示される活性化合物を活性成分として含有する医
薬組成物を包含する。本活性化合物は必要に応じ
て微粉砕することが出来る。活性成分に加えて、
本組成物は無害性担体をも含むものである。当業
界に於て既知の適当なる担体はいずれも本医薬組
成物の調製に使用可能である。この種の組成物中
の担体は固体、液体もしくは固体と液体の混合物
でよい。固形の組成物は粉末、錠剤およびカプセ
ル剤を包含する。固体の担体は薬味付与剤、流動
性付与剤、可溶化剤、浮遊剤、結合剤もしくは錠
剤崩壊剤としても作用する１種もしくはそれ以上
の物質でもあり得る。それはまた被包材でもあり
得る。粉末に於ては担体は微分散された活性成分
と混合された微粉状の固体である。錠剤に於ては
活性成分は必要な結合性を有する担体と適当な割
合で混合し所望の形と大きさに固める。粉末およ
び錠剤には５〜99％、出来るならば10〜80％の活
性成分を含有することが望ましい。 本発明における医薬組成物は単位用量の形態の
方がよい。単位用量形態はカプセル、カシユー
（cachet）もしくは錠剤それ自体、またはこれら
の適当数を包装した形態でよい。組成物の単位用
量中の活性成分量は特別な必要および活性成分の
効力に応じて５mgもしくはそれ以下から500mgも
しくはそれ以上まで変化もしくは調節することが
出来る。 下記の例は本発明を実例を以て説明したもので
ある。 製造例 １ １−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジル
(4)〕−３−ベンゾイル尿素 ４−ベンゾイルウレイドピペリジン2.00ｇ
（0.0081モル）を水８cm³と酢酸２cm³に溶かし氷冷
した溶液に氷冷した、ホルムアルデヒド40％水溶
液0.62cm³（0.0082モル）を加えた。得られた溶液
をインドール0.95ｇ（0.0081モル）上に加え、16
時間室温で撹拌し、水酸化カリウム4.00ｇを水40
cm³に溶かした溶液中に注入した。その溶液と沈殿
した結晶を４時間氷冷後結晶を別し氷冷した水
10cm³ずつで３回洗滌した。乾燥した結晶を最少量
のエタノールに溶かし塩酸のエタノール溶液でPH
１まで酸性にした。その溶液を氷冷し容器壁をこ
すり、エーテルを加えれば結晶が沈殿する、それ
を別、エーテル15cm³で洗滌、乾燥し、１−〔１
−（インドリル(3)メチル）ピペリジル(4)〕−３−ベ
ンゾイル尿素をその塩酸塩の3/4水和物として
2.70ｇ（81％）得た。融点：261〜２℃。
C₂₂H₂₄N₄O₂HCl・3/4H₂O・計算値：C61.97；
H6.26；N13.14、実測値：C62.16；H6.10；
N13.37。 製造例 ２ １−（１−（５−メトキシインドリル(3)メチル）
ピペリジル(4)）−３−ベンゾイル尿素 製造例(1)の方法に従い、インドールを５−メト
キシインドールに置換えて表題の化合物をその塩
酸塩の3/4水和物として得た。融点243〜246℃。
C₂₃H₂₆N₄O₃HCl・3/4H₂Oとしての計算値：
C60.52；H6.29；N12.27、実測値：C60.83；
H6.11；N12.35。 製造例 ３ １−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジル
(4)〕−３−（２−テノイル）−尿素 製造例(1)の方法に従い、ホルムアルデヒド、４
−（２−テノイル）ウレイドピペリジンおよびイ
ンドールを共に反応させ表題の化合物を得た。そ
の塩酸塩として単離したものの融点：231〜232
℃。 製造例 ４ １−ベンゾイル−３−〔１−（〔２−メチルイン
ドリル(3)〕メチル）ピペリジル(4)〕尿素 表題の化合物を製造例(1)の化合物と同様な方法
で、ホルムアルデヒド（40％水溶液）1.6cm³、４
−ベンゾイル ウレイドピペリジン５ｇ（0.02モ
ル）および２−メチルインドール2.6ｇ（0.02モ
ル）を酢酸12cm³に溶かして製造し、単離して純粋
な塩基1.65ｇ（21％）を得た。融点：209〜11
℃。実測値：C71.04；H6.78；N14.46；
C₂₃H₂₆N₄O₂としての計算値：C70.74；H6.71；
N14.35％。 その塩基を塩酸塩に変換し、メタノールから３
回再結晶したもの0.55ｇ（6.3％）。融点：180〜
81℃（分解）。実測値：C63.29；H6.37；
N12.68；C₂₃H₂₆N₄O₂HCL・0.5H₂Oとしての計算
値：C63.37；H6.47；N12.85。 製造例 ５ １−ベンゾイル−３−〔１−（〔５−ヒドロキシ
インドリル(3)〕メチル）ピペリジル(4)〕尿素 表題の化合物を製造例(1)と同様な方法で、ホル
ムアルデヒド0.4cm³（0.005モル）、４−ベンゾイ
ルウレイドピペリジン1.25ｇ（0.005モル）およ
び５−ヒドロキシインドール0.67ｇ（0.005モ
ル）を酢酸３cm³に溶かして製造し、遊離塩基とし
て単離した。それをその塩酸塩の0.5水和物に変
えたもの0.17ｇ（８％）。遊点200℃。実測値：
C60.14；H6.11；N12.71；C₂₂H₂₄N₄O₃・0.5H₂O
としての計算値：C60.34；H5.98；N12.79。 製造例 ６ ３−（４−メトキシベンゾイル）−１−（１−〔イ
ンドリル(3)メチル〕ピペリジン(4)〕尿素 表題の化合物を製造例(1)の一般的方法に従い、
ホルムアルデヒド（40％水溶液）0.4cm³、４−（４
−メトキシベンゾイルウレイド）ピペリジン1.39
ｇ（0.005モル）およびインドール0.6ｇ（0.005モ
ル）を酢酸３cm³中に溶かして製造し、表題の化合
物2.1ｇ（95％）を遊離塩基として得た。その塩
基を塩酸エタノール溶液で塩酸塩に変換し、表題
の化合物の塩酸塩1.8ｇ（82％）を得た。融点：
220〜22℃。実測値：C62.27；H6.34；N12.35、
C₂₃H₂₆N₄O₃・HClとしての計算値：C62.37；
H6.14；N12.65。 製造例 ７ １−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジル
(4)〕−３−（２−チエノイル）−尿素 １−（インドリル(3)メチル）−４−ウレイドピペ
リジン0.4ｇ（1.47ミリモル）をピリジン10mlお
よびジメチルホルムアミド４mlに溶かし、チエニ
ル−２−カルボニル塩化物0.27ｇ（1.84ミリモ
ル）を加えた。その溶液を５日間室温に放置し、
さらにチエニル−２−カルボニル塩化物0.27ｇ
（1.84ミリモル）を加えた。翌日深赤色の油が得
られるまで溶媒を蒸発し、それにメタノールを加
えて表題の化合物を塩酸塩として沈殿させた。融
点：231〜232℃（僅かに分解）。実測値：
C56.78；H5.69；N13.67。C₂₀H₂₂N₄O₂S・HClと
しての計算値：C57.34；H5.53；N13.37。 製造例 ８ １−（４−フルオロベンゾイル）−３−（１−〔イ
ンドリル(3)メチル〕ピペリジル(4)−尿素 表題の化合物を製造例(1)の一般的方法に従い、
ホルムアルデヒド（40％水溶液）0.4cm³、インド
ール0.6ｇ（0.005モル）および４−（４−フルオ
ロベンゾイルウレイド）ピペリジン1.33ｇ
（0.005モル）を酢酸３cm³に溶かして製造し、表題
の化合物の遊離塩基1.7ｇ（85％）を得た。その
塩基を塩酸エタノール溶液で塩酸塩に変換した。
1.4ｇ（65.2％）、二重融点：210℃および260℃。
実測値：C61.42；H5.76；N12.95。
C₂₂H₂₃FN₄O₂・HClとしての計算値：C61.32；
H5.61；N13.00。 製造例 ９ １−（インドリル(3)メチル）−４−ウレイドピペ
リジン 水酸化ナトリウム１ｇ（0.025モル）を水４ml
およびメタノール16mlに溶かした溶液に１−〔１
−（インドリル(3)メチル）ピペリジル(4)〕−３−ベ
ンゾイル尿素0.5ｇ（1.33ミリモル）を加えた。
そこに得られた懸濁液を固形物質がすべて溶解し
終るまで３時間撹拌、次いで１夜放置して青色溶
液を得た。溶媒を減圧で蒸発し、固形残渣を水と
共に完全に摩砕し、回収、乾燥した。0.32ｇ
（88.9％）。得られた表題の化合物を含水エタノー
ルから再結晶した。融点：122〜128℃から徐々に
軟化する。実測値：C65.75；H7.80；N20.20。
C₁₅H₂₀N₄Oとしての計算値：C66.15；H7.40；
N20.57。 製造例 10 １−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジル
(4)〕−３−ベンゾイル−チオ尿素 チオシアン酸アンモニウム0.29ｇ（3.82ミリモ
ル）を乾燥アセトン４cm³に溶かした溶液に塩化ベ
ンゾイル0.49ｇ（3.5モル）を加えた。反応混合
物を環流下に10分間加熱し、次いで４−アミノ−
１−（インドリル(3)メチル）ピペリジン0.78ｇ
（3.41ミリモル）を加えた。その懸濁液を室温で
１時間撹拌、次いで環流下に15分間加熱し、水20
cm³中に注ぐと油が沈殿した。上澄水層を傾瀉し、
油層をプロパン−２−オールと環流下でよく混ぜ
合わせて表題の化合物のチオシアン酸塩0.18ｇ
（11.7％）を得た。融点：183〜185℃。実測値：
C61.39；H5.61；N15.66％。C₂₂H₂₂N₄OS・
HCNOとしての計算値：C61.17；H5.58；N15.51
％。 製造例 11 ３−（３−メトキシベンゾイル）−１−（１−〔イ
ンドリル(3)メチル〕ピペリジル(4)）−尿素 表題の化合物を製造例(1)の一般的方法に従い、
ホルムアルデヒド（40％水溶液）0.4cm³、１−（３
−メトキシベンゾイル）−３−（ピペリジル(4)）−
尿素1.39ｇ（５ミリモル）およびインドール0.6
ｇ（５ミリモル）を酸化３cm³に溶かして製造し
た。収量2.1ｇ。これを塩酸エタノール溶液で塩
酸塩に変えた。1.8ｇ（収率81％）。融点：234〜
５℃。実測値：C62.75；H6.32；N12.68。
C₂₃H₂₆N₄O₃・HClとしての計算値：C62.37；
H6.14；N12.65。 製造例 12 １−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジル
(4)〕−３−ベンゾイル−尿素 ４−アミノ−１−（インドリル(3)メチル）ピペ
リジン1.14ｇ（５ミリモル）およびベンゾイル−
尿素0.82ｇ（５ミリモル）をピリジン４cm³に溶解
した溶液を環流下で３時間加熱した。次にこの溶
液を水で稀釈し、沈殿した生成物を過して集
め、水洗後乾燥して標題の化合物1.5ｇ（79％）
を得た。この化合物を製造例１に記載の方法によ
つてその塩酸塩に変換した。 薬理学的評価 本発明の望ましい化合物１−〔１−（インドリル
(3)メチル）ピペリジル(4)〕−３−ベンゾイル−尿
素（化合物）と英国特許明細書第1425354号の
望ましい化合物の一つ、すなわち１−ベンゾイル
−３−〔１−（２−〔３−インドリル〕エチル）ピ
ペリジル(4)〕−尿素（化合物）（明細書第
1425354号の実施例８中に記載）との間で比較試
験を行なつた。化合物はまた１−〔２−（〔イン
ドリル(3)〕エチル）ピペリジル(4)〕−３−ベンゾ
イル尿素と呼び替えることが出来る。 本試験の結果は化合物およびが共に5HT
（５−ヒドロキシトリプタミン）取込み
（uptake）の有力な抑制剤ではあるがノルアドレ
ナリンの取込に対しては弱い抑制剤であることを
示した。しかし化合物とは対照的に化合物は
動物に於ける顕著な中枢神経系機能低下を誘起せ
ず、また高血圧症鼠の血圧を著しく低下しない。
さらに、化合物は試験管内ではシナプス後部
5HT受容体への拮抗を起こさない。 能切片に於けるノルアドレナリンおよび５−ヒド
ロキシトリプタミン取込みの抑制効果 試験化合物が鼠の脳から製造された大脳皮質切
片中へのノルアドレナリンの神経細胞的取込みに
及ぼす効果をSnyder、GreenおよびHendley：
「鼠の脳の各領域からの切片中へのトリチウム
（H³）で標識されたノルエピネフリンの集積の動
力学」（J.Pharm.exp.Therap.164：90−102
（1968）〕に記載された方法に従つて決定した。試
験化合物が５−ヒドロキシトリプタミンの取込み
に及ぼす効果はトリチウムで標識されたノルアド
レナリンの代りにトリチウムで標識された５−ヒ
ドロキシトリプタンを用いることだけを変えた以
外は同様の方法によつて得た。試験化合物および
基準物質イミプラミンの双方に対する濃度−応答
曲線を得た。 ここで試験化合物の効力比は下式で表わす。 試験化合物の効力比＝ＮＡ（もしくは５−ＨＴ）取込を５０％抑制するイミプラミンのモル濃度／ＮＡ（もしくは５
−ＨＴ）取込を５０％抑制する試験薬のモル濃度 試験成績

【表】 両試験化合物とも５−ヒドロキシトリプタミン
取込みの有力な抑制剤であり、またノルアドレナ
リン取込みの極めて弱い抑制剤である。 抗高血圧性作用 抗高血圧性作用を次の方法によつて測定した； 一側性腎剔除および30mgのデオキシコルチコス
テロン酢酸塩を含有した小球（pellet）を皮下埋
没することによつて雌鼠を高血圧症とする。処置
後の最初の４週間飲用水を適宜に生理的食塩水に
置換える。６週間後には血圧は高血圧準位に安定
する。試験化合物の一定量を与える前にE.M.空
気式脈博変換器（Ｅ and Ｍ pneumatic pulse
transducer）およびMX2記録装置を用いて収縮
側血圧を間接的に測定する。４匹の鼠の群には
0.9％食塩水にヒドロキシプロピル メチルセル
ローズ0.5％を溶かした展薬剤（vehicle）に懸濁
し、もしくは溶解した試験化合物を径口的に投与
する。２、６、および24時間ごとに血圧を記録
し、結果を投与前の値の百分率で表わし、展薬剤
だけを与えられた同様な鼠の群の値と比較する。 試験成績

【表】 化合物は血圧の顕著な低下を誘発したが化合
物には著しい効力がない。高血圧症鼠に於ける
抗高血圧効果を測定するもう１つの方法に於ても
化合物が著しい効力を示したのに対して化合物
は中等度の効果を示した。 中枢神経系作用（二十日鼠の行動に及ぼす効果） 試験化合物を３匹の二十日鼠（CF−１種、14
〜24ｇ）に次の用量（400、127、40、および12.7
mg／Kg）を経口的に投与した。動物を２時間観察
しその時間中一般的刺戟（たとえば自発的運動能
力の増大、触覚刺戟に対する機能亢進、不規則な
軽度の撃縮（twitching））、一般的抑うつ（たと
えば自発的運動の減少、呼吸の減少）および自律
的効果（たとえば縮瞳、散瞳、下痢）を記録し
た。 試験成績

【表】 化合物は化合物が同様の効果を誘発する用
量よりもかなり低い用量で鎮静作用の徴候を誘発
した。 運動性効果（二十日鼠の対診査行動） 本試験化合物を二十日鼠（一用量毎４匹の３
群）に腹腔内注射によつて投与しその時を時刻０
とする。70分後運動をアクトグラフ効果通報器
（Aktograph activity monitor）の検知部の下に
置いた四角の箱に移した。二十日鼠の対診査活動
度をその後20分間にわたつて計数した。 結 果

【表】 化合物は診査行動の著しい低下の原因となる
が化合物は実質的に効果がない。 試験管内に於ける５−HTとの結抗作用 10^-6モルの濃度で化合物は分離した鼠の回腸
が５−ヒドロキシトリプタミンに対する応答の無
競争の遮断作用を誘発した。同一濃度に於て化合
物は弛緩する前段階作用を誘発したが引続いて
の５−HTの投与に対する応答作用には影響しな
かつた。 上記以外の薬理学的試験成績 脳切片に於けるノルアドレナリンもしくは５−
ヒドロキシトリプタミンの取込の抑制作用。

【表】 本発明は上記の通りに定義した式（）の化合
物（式中：R⁵、R⁶およびR⁷の定義は上記通り）
の有効量をうつ病に罹患している温血動物に投与
する方法より成る上記動物の抑うつ症状緩和方法
を包含する。 使用する化合物の量は使用する化合物、抑うつ
症状の激しさの程度と性質および処置される動物
によつて変化する。大型動物（体重約70Kg）で経
口投与する場合の用量は４時間毎に約５〜75mg
（出来れば約10〜25mg）もしくは必要に応じた量
である。非経口的投与によるときの用量は約２〜
35mg必要である。治療法は低い用量から開始し、
その後用量を所望の抗抑うつ効果が得られるまで
増加してゆくことが理想的である。 本発明の方法に於て使用される最も好ましい化
合物は１−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジ
ル(4)〕−３−ベンゾイル尿素および医薬的に許容
可能なその酸付加塩類である。他の望ましい化合
物は１−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジル
(4)〕−３−（２−テノイル）尿素；１−ベンゾイル
−３−〔１−（５−ヒドロキシインドリル(3)〕メチ
ル）ピペリジル４〕尿素；１−〔１−（インドリル
(3)メチル）ピペリジル(4)〕−３−ベンゾイル チ
オ尿素およびそれらの医薬的に使用可能な酸付加
塩類である。 50％致死量（LD₅₀）の測定は１−〔１−（インド
リル(3)メチル）ピペリジル(4)〕−３−ベンゾイル
尿素の塩酸塩を用いて行われた。 経口的投与 375mg／Kg〜1265mg／Kgの用量を使用し24時
間、７日間および14日間二十日鼠に経口的に投与
した。 １匹の死も観察されなかつたので計算不可能で
あつた。 腹腔内的投与 化合物を24時間、７日間および14日間腹腔内的
に鼠に投与した。次の50％致死量が計算された。 24時間 LD₅₀ 762.6mg／Kg ７日間 LD₅₀ 661.5mg／Kg 14日間 LD₅₀ 643.9mg／Kg。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（） （式中、R⁵は水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ
   もしくは低級アルキルを、R⁶は水素もしくは低
   級アルキルを、R⁷はフエニル、低級アルコキシ
   フエニル、ハロフエニルもしくはチエニルを、そ
   してＸは酸素もしくは硫黄を表わす）で示される
   化合物またはその酸付加塩もしくはその第四級ア
   ンモニウム塩から成る抗うつ剤。 ２ １−〔１−（インドリル(3)メチル）ピペリジル
   (4)〕−３−ベンゾイル尿素；１−（１−〔５−メト
   キシインドリル(3)メチル）ピペリジル(4)）−３−
   ベンゾイル尿素；１−〔１−（インドリル(3)−メチ
   ル）ピペリジル(4)〕−３−（２−テノイル）尿素；
   ３−（３−メトキシベンゾイル）−３−（１−〔イン
   ドリル(3)メチル）ピペリジル(4)）尿素；１−ベン
   ゾイル−３−〔１−（〔５−ヒドロキシインドリル
   (3)〕メチル）ピペリジル(4)〕尿素；３−（４−メ
   トキシベンゾイル）−１−（１−インドリル(3)メチ
   ルピペリジル(4)）尿素もしくは１−〔１−（インド
   リル(3)メチル）ピペリジル〕−３−ベンゾイルチ
   オ尿素もしくはその酸付加塩から選ばれる特許請
   求の範囲第１項の抗うつ剤。