JPS6270360A - ピリジン誘導体、および該化合物を含有する医薬用組成物 - Google Patents
ピリジン誘導体、および該化合物を含有する医薬用組成物Info
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- JPS6270360A JPS6270360A JP9376885A JP9376885A JPS6270360A JP S6270360 A JPS6270360 A JP S6270360A JP 9376885 A JP9376885 A JP 9376885A JP 9376885 A JP9376885 A JP 9376885A JP S6270360 A JPS6270360 A JP S6270360A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、医薬の分野において有用な、血圧降下作用を
有する新規なピリジン誘導体に関するものである。
有する新規なピリジン誘導体に関するものである。
従来の技術
従来、ピリジン誘導体の血圧降下作用に関しては、多く
の研究報告があるが、その大部分は下記の構造式で示さ
れるピリジン誘導体であるフザリン酸およびその誘導体
に関するものである。（たとえば、ケミカル アンド
ファーマシュテイ力ル ブレタン １７巻 ２３７７〜
２３８０疼 １９６９年、特開昭４８−５’７４号。
の研究報告があるが、その大部分は下記の構造式で示さ
れるピリジン誘導体であるフザリン酸およびその誘導体
に関するものである。（たとえば、ケミカル アンド
ファーマシュテイ力ル ブレタン １７巻 ２３７７〜
２３８０疼 １９６９年、特開昭４８−５’７４号。
特開昭４８’−３９４８１号、特開昭５０−８９３’ｉ
’３号等）。
’３号等）。
フザリン酸およびその誘導体の血圧降下作用は、比較的
弱く、高血圧症の予防および治療に供するには、大量投
与が必要である。このように大針投与を行なうことは、
副作用の発現の危険性も増すので、好ましくない。本発
明の目的はこのような問題点を解決すること（である。
弱く、高血圧症の予防および治療に供するには、大量投
与が必要である。このように大針投与を行なうことは、
副作用の発現の危険性も増すので、好ましくない。本発
明の目的はこのような問題点を解決すること（である。
問題全解決するための手段
フザリン酸およびその誘導体の比較的弱い血圧降下作用
を改善すべく、鋭意研究した結果。
を改善すべく、鋭意研究した結果。
本発明者らは、ピリジン環の２位に２−カルボキシエチ
ル基捷たは２−カルボキシビニル、１有し、加えて５位
に３−カルボキシプロピル基を有する新規な本発明の化
合物が、ｍ＜べきことに、フザリン酸よりも強い血圧降
下作用を示すことを見いだした。すなわち１本発明は。
ル基捷たは２−カルボキシビニル、１有し、加えて５位
に３−カルボキシプロピル基を有する新規な本発明の化
合物が、ｍ＜べきことに、フザリン酸よりも強い血圧降
下作用を示すことを見いだした。すなわち１本発明は。
一般式
（式中Ｚは−０１（２−０Ｈ２−、または−〇）（＝Ｏ
Ｈ−を示す）で表わされるピリジン誘導体またはその医
薬として使用可能な非毒性塩およびその化合物を有効成
分として含有する高血圧治療剤に関するものである。さ
らに言い換えれば９本発明は、下記の構造式（Ｉ−ａ
）、 （Ｉ−ｂ ）およびＣ：［−ｃ ）で示される化
合物才たはその医薬として使用可能な非毒性塩およびそ
の化合物を有効成分と１〜で含有する高血圧症治療剤に
関するものである。
Ｈ−を示す）で表わされるピリジン誘導体またはその医
薬として使用可能な非毒性塩およびその化合物を有効成
分として含有する高血圧治療剤に関するものである。さ
らに言い換えれば９本発明は、下記の構造式（Ｉ−ａ
）、 （Ｉ−ｂ ）およびＣ：［−ｃ ）で示される化
合物才たはその医薬として使用可能な非毒性塩およびそ
の化合物を有効成分と１〜で含有する高血圧症治療剤に
関するものである。
つぎに１本発明化合物の製造法について、以下に説明す
る。
る。
本発明の化合物は、一般式
（式中几は低級アルキル基を示す）で表わされるピリジ
ンアルデヒド（Ｉ［）とマロン酸との反応により得られ
る一般式 （式中几は前記の意味を有する）で表わされるピリジン
プロペン酸（ｆｆｌ）を加水分解することにより製造す
ることができる。
ンアルデヒド（Ｉ［）とマロン酸との反応により得られ
る一般式 （式中几は前記の意味を有する）で表わされるピリジン
プロペン酸（ｆｆｌ）を加水分解することにより製造す
ることができる。
ピリジンアルデヒド（ＩＩ）とマロン酸との反応は通常
ピリジンなどの溶媒を用いて、加熱下におこなわれる。
ピリジンなどの溶媒を用いて、加熱下におこなわれる。
この脱水縮合反応は脱炭酸を伴って、良好に進行する。
この反応の縮合生成物は、アルカリ加水分解など一般的
に用いられる方法により容易に加水分解される。
に用いられる方法により容易に加水分解される。
また９本発明の化合物は、ピリジンアルデヒド［、ＩＩ
）と一般式 ％式％（） （式中Ｒ１は低級アルキル基を示す）で表わされるトリ
フェニルホスフィンカルボアルコキシメチレン〔■〕と
を反応させることにより得られる一般式 （式中Ｒおよび几１は前記の意味を有する）で表わされ
るピリジンプロペン酸エステル（Ｖ）を加水分解するこ
とによっても製造することができる。なお、ピリジンア
ルデヒド（ＩＩ）とトリフェニルホスフィンカルボアル
コキシメチレン〔■〕との反応は９通常反応に関与しな
い溶媒を使用して行われるが、好ましい溶媒としてはク
ロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、ジメチルホルム
アミドなどを挙げることができる。その際。
）と一般式 ％式％（） （式中Ｒ１は低級アルキル基を示す）で表わされるトリ
フェニルホスフィンカルボアルコキシメチレン〔■〕と
を反応させることにより得られる一般式 （式中Ｒおよび几１は前記の意味を有する）で表わされ
るピリジンプロペン酸エステル（Ｖ）を加水分解するこ
とによっても製造することができる。なお、ピリジンア
ルデヒド（ＩＩ）とトリフェニルホスフィンカルボアル
コキシメチレン〔■〕との反応は９通常反応に関与しな
い溶媒を使用して行われるが、好ましい溶媒としてはク
ロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、ジメチルホルム
アミドなどを挙げることができる。その際。
反応温度はＯＣないし溶媒の沸点の範囲で９反応時間は
通常α５ないし１０時間である。
通常α５ないし１０時間である。
また、縮合生成物（Ｖ）のエステル基は、常法たとえば
アルカリ水溶液により容易に刀日水分解される。その生
成物は結晶法により容易にｆｌｌｆ製することができる
。
アルカリ水溶液により容易に刀日水分解される。その生
成物は結晶法により容易にｆｌｌｆ製することができる
。
甘た。一般式〔■〕中（７） Ｚ カー ０Ｈ２−０Ｈ
２−ｆある本発明化合物は、上記方法により得られる二
重結合を有する本発明化合物を接触還元することにより
製造することができる。この接触還元反応は、パラジウ
ム−炭素、白金、ラネーニッケルなどの触媒の存在下知
適当な溶媒を用いて実施される。好適な溶媒としては、
アルコール。
２−ｆある本発明化合物は、上記方法により得られる二
重結合を有する本発明化合物を接触還元することにより
製造することができる。この接触還元反応は、パラジウ
ム−炭素、白金、ラネーニッケルなどの触媒の存在下知
適当な溶媒を用いて実施される。好適な溶媒としては、
アルコール。
水、ジオキツン、酢酸およびこれらの混合液などをあげ
ることができる。反応は、常圧、筐たは加圧下において
行われ１反応温度は通常室温ないし１００Ｃである。但
し、必要に応じて。
ることができる。反応は、常圧、筐たは加圧下において
行われ１反応温度は通常室温ないし１００Ｃである。但
し、必要に応じて。
これ以上の温度で実施することもできる。このようにし
て得られた生成物は、再結晶、クロマトグラフィーなど
により精製することができる。
て得られた生成物は、再結晶、クロマトグラフィーなど
により精製することができる。
また１本発明化合物は、一般式〔１■〕で表わされる化
合物または一般式〔■〕で表わされる化合物を接触還元
したのち、そのエステル基を加水分解することによって
も製造することができる。
合物または一般式〔■〕で表わされる化合物を接触還元
したのち、そのエステル基を加水分解することによって
も製造することができる。
この時の接触還元反応も前記の条件で容易に実施するこ
とができまた加水分解は、酸またはアルカリ水溶液を用
いて、常法により実施することができる。
とができまた加水分解は、酸またはアルカリ水溶液を用
いて、常法により実施することができる。
一般式ＣＩ）で表わされる本発明化合物は反応条件また
は反応の後処理によって、遊離、またけ医薬として使用
可能な非毒性塩の形として得られる。塩の形で得られた
場合、これを適当な酸、またはイオン交換樹脂を用いて
遊離の形にすることができる。他方、遊離の形の本発明
化合物は、適当な酸、またけ塩基を用いて、塩の形に変
換することができる。
は反応の後処理によって、遊離、またけ医薬として使用
可能な非毒性塩の形として得られる。塩の形で得られた
場合、これを適当な酸、またはイオン交換樹脂を用いて
遊離の形にすることができる。他方、遊離の形の本発明
化合物は、適当な酸、またけ塩基を用いて、塩の形に変
換することができる。
なお９本発明化合物の医薬として使用可能な非毒性塩と
しては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの無機酸塩、酢酸
塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、ザリチル
酸塩、安息香酸塩。
しては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの無機酸塩、酢酸
塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、ザリチル
酸塩、安息香酸塩。
メタンスルホン酸塩、エタンスルホンｄｉ、Ｐ−トルエ
ンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸などの有機
酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネ
シウム塩、カルシュラム塩、アルミニウム塩、バリウム
塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩などの無機寸
たは有機塩基塩があげられる。
ンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸などの有機
酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネ
シウム塩、カルシュラム塩、アルミニウム塩、バリウム
塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩などの無機寸
たは有機塩基塩があげられる。
本発明による有効成分は、その医薬として有効な址を経
口または非経口投与で適当な担体と組み合わせまたは配
合して使用することができる。医薬用配合物としては錠
剤およびゼラチンカプセルが好寸しく、これらはその有
効成分を希釈剤例えば乳糖、ぶどう糖、しよ糖、マンニ
ット、ソルビット、セルロースおよび（または）グリシ
ン、および潤滑剤例えばシリカ、タルク。
口または非経口投与で適当な担体と組み合わせまたは配
合して使用することができる。医薬用配合物としては錠
剤およびゼラチンカプセルが好寸しく、これらはその有
効成分を希釈剤例えば乳糖、ぶどう糖、しよ糖、マンニ
ット、ソルビット、セルロースおよび（または）グリシ
ン、および潤滑剤例えばシリカ、タルク。
ステアリン酸、硬化油またはそのマグネシウム塩または
カルシウム塩および（または）ポリエチレングリコール
と共に含む。錠剤には、さらに結合剤ケイ酸マグネシウ
ムアルミニウム、でんぷん、ゼラチン、トラガカント、
メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロ
ース、および（または）ポリビニルピロリドン。
カルシウム塩および（または）ポリエチレングリコール
と共に含む。錠剤には、さらに結合剤ケイ酸マグネシウ
ムアルミニウム、でんぷん、ゼラチン、トラガカント、
メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロ
ース、および（または）ポリビニルピロリドン。
所望ならば膨化剤例えばでんぷん、寒天、アルギン酸ま
たはそのナトリウム塩、それら結合剤の酵素または起泡
剤混合物および（または）吸着剤１着色剤、香料、も含
む。注射用配合物は等張性の水溶液寸たは水性混合物が
好ましくそして座薬は脂肪性の乳濁体または懸濁体が有
利である。それらを滅菌しそして（！！たけ）それらに
助剤例えば防腐剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、可溶
化剤、浸透圧調整用塩および（ｉたけ）緩衝剤を含ませ
ることができる。さらにそれらに治療上価値ある他の物
質を含ませることもできる。前記配合物は慣用の混合、
顆粒化またはコーティング方法によって製造されそして
有効成分約０１〜７５％好ましくは約１〜５０％を含む
ものとする。
たはそのナトリウム塩、それら結合剤の酵素または起泡
剤混合物および（または）吸着剤１着色剤、香料、も含
む。注射用配合物は等張性の水溶液寸たは水性混合物が
好ましくそして座薬は脂肪性の乳濁体または懸濁体が有
利である。それらを滅菌しそして（！！たけ）それらに
助剤例えば防腐剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、可溶
化剤、浸透圧調整用塩および（ｉたけ）緩衝剤を含ませ
ることができる。さらにそれらに治療上価値ある他の物
質を含ませることもできる。前記配合物は慣用の混合、
顆粒化またはコーティング方法によって製造されそして
有効成分約０１〜７５％好ましくは約１〜５０％を含む
ものとする。
本発明の化合物の投与量は、目的、症状等に応じて適宜
加減され必ずしも厳密に規定し得ないが１例えは゛、成
人１日当り経口では１〜２００ｔｎ９ 、静脈注射等で
は０１〜５ ｍ９２１回乃至数回に分けて用いられる。
加減され必ずしも厳密に規定し得ないが１例えは゛、成
人１日当り経口では１〜２００ｔｎ９ 、静脈注射等で
は０１〜５ ｍ９２１回乃至数回に分けて用いられる。
作用
本発明化合物の降圧作用は以下の薬理試験法により測定
した。
した。
（被験化合物）
化合物Ａニドランス５−（３−カルボキシプロピル）
−２−ヒ＋）ジンプロペン 酸 化合物Ｂ：５−（３−カルボキシプロピル）−２−ピリ
ジンプロパン酸 （試験法） 予め腹部大動脈内および大腿静脈内にカニユーレを挿入
した自然発症高血圧ラット（２０〜２５週令、雄）を用
い、覚醒・無拘束下の血圧を測定した。被験化合物蒸留
水に溶解し、αＩＮ水酸化ナトリウムでｐＨａ ５〜ツ
０に調整後最終濃度を５ ｍ９７ ｍｌとし、大腿静脈
に挿入したカニユーレを介し静注した。血圧は大動脈内
に挿入したカニユーレを血圧トランスジユーザー（５ｔ
ａｔ、ｈａｍ：Ｐ２３１Ｄ）に接続したポリグラフに記
録した。
−２−ヒ＋）ジンプロペン 酸 化合物Ｂ：５−（３−カルボキシプロピル）−２−ピリ
ジンプロパン酸 （試験法） 予め腹部大動脈内および大腿静脈内にカニユーレを挿入
した自然発症高血圧ラット（２０〜２５週令、雄）を用
い、覚醒・無拘束下の血圧を測定した。被験化合物蒸留
水に溶解し、αＩＮ水酸化ナトリウムでｐＨａ ５〜ツ
０に調整後最終濃度を５ ｍ９７ ｍｌとし、大腿静脈
に挿入したカニユーレを介し静注した。血圧は大動脈内
に挿入したカニユーレを血圧トランスジユーザー（５ｔ
ａｔ、ｈａｍ：Ｐ２３１Ｄ）に接続したポリグラフに記
録した。
表−１
表−１に示されるように９本発明化合物はフザリン酸よ
りも強い降圧作用を示した。
りも強い降圧作用を示した。
実施例
以下に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例１
５−（３−エトキシカルボニルプロビル）−２−ピリジ
ンカルボキシアルデヒドｇ、９．９およびマロン酸ａｏ
ｇをピリジンｌＯｄに溶解し。
ンカルボキシアルデヒドｇ、９．９およびマロン酸ａｏ
ｇをピリジンｌＯｄに溶解し。
ピペリジン１滴を加えて１０−’ｆ５Ｃに加熱すれば炭
酸ガスを発生して反応が進行し、約２時間で終了する。
酸ガスを発生して反応が進行し、約２時間で終了する。
反応液から溶媒を留去し、残留物を水で希釈したのちク
ロロホルムで目的物を抽出する。クロロホルムノー全芒
硝で乾燥したのち減圧下に濃縮乾固し、残留物を含水メ
タノールより再結すると、トランス５−（３−エトキシ
カルボニルプロビル）−２−ピリジンプロペン酸５５ｇ
（収率４７％）が融点１０１〜１０３Ｃの結晶として得
られる。
ロロホルムで目的物を抽出する。クロロホルムノー全芒
硝で乾燥したのち減圧下に濃縮乾固し、残留物を含水メ
タノールより再結すると、トランス５−（３−エトキシ
カルボニルプロビル）−２−ピリジンプロペン酸５５ｇ
（収率４７％）が融点１０１〜１０３Ｃの結晶として得
られる。
ＩＪＬ Ｉ／Ｋ”’ ｐ−” ：２９２０，２４４０
，２３３０，１７２０゜ａｘ １６４０、１４Ｂ０．１２００．１１４５゜９８０、
Ｂｏ。
，２３３０，１７２０゜ａｘ １６４０、１４Ｂ０．１２００．１１４５゜９８０、
Ｂｏ。
ＮＭＲ（ＯＤＯＩ３）δ： １３４ （３Ｈ，ｔ ）、
Ｌ’７０−４２０ （ａＨ。
Ｌ’７０−４２０ （ａＨ。
ｍ）、 ４．２０ （２Ｈ，ｑ）、 ａ８ツ（ＬＨ，ｄ
）。
）。
ｔ４ｏ−ｔｓｏ （２Ｈ，ｍ）、 ｔ８６（ＬＨ。
ｄ）、 ａ６７（ＩＨ，８）
上記のトランス３−（３−エトキシカルボニルプロビル
）−２−ピリジンプロペン酸２．６ｇを１Ｎ水酸化す）
ＩＪウム４０１１Ｌｌに加え、室温で２時間攪拌する
。反応液を酢酸で田３に調整し。
）−２−ピリジンプロペン酸２．６ｇを１Ｎ水酸化す）
ＩＪウム４０１１Ｌｌに加え、室温で２時間攪拌する
。反応液を酢酸で田３に調整し。
冷却したのち結晶を戸数する。この結晶を含水１５ｇ（
収率６マ％）が融点１９３〜６Ｃ（分解）の結晶として
得られる（化合物Ａ）。
収率６マ％）が融点１９３〜６Ｃ（分解）の結晶として
得られる（化合物Ａ）。
なお出発原料の５−（３−エトキシカルボニルプロビル
）−２−ピリジンカルボキンアルデヒドは次の方法で得
られる。
）−２−ピリジンカルボキンアルデヒドは次の方法で得
られる。
５−（３−エトキシカルボニルプロビル）−２−ピリジ
ンメタノール１０８ｇをジオキサン１４０Ｍに溶解し、
二酸化セレンｚｓｇを加え。
ンメタノール１０８ｇをジオキサン１４０Ｍに溶解し、
二酸化セレンｚｓｇを加え。
８０〜８５Ｃで３時間加熱攪拌する。
析出セレンを洲去後、Ｐ液を減圧蒸留して３−（エトキ
シカルボニルプロビル）−２−ピリジンカルボキンアル
デヒドｑ９．９（収率９３％）が沸点１２７〜９ Ｃ／
１ ｔｒａｎ Ｈｇの油状物として得られる。
シカルボニルプロビル）−２−ピリジンカルボキンアル
デヒドｑ９．９（収率９３％）が沸点１２７〜９ Ｃ／
１ ｔｒａｎ Ｈｇの油状物として得られる。
１几 ν ｃｍ ：２９ツｂ、 ２ｔ１ｏ、ｘ
Ｉ７ｚ５，１ｙｌｏ’。
Ｉ７ｚ５，１ｙｌｏ’。
ａｘ
１５９０．１３Ｂ０，１２００，１０３０゜５Ｏ
ＮＭＲ（００１４） δ ： ユ、３５ （３Ｈ，
ｔ ）、 ］ＪＯ〜２．５０ （４Ｈ９ｍ）、 ２
７５’（２Ｈ，ｔ ）、 ４．０６ （２Ｈ，ｑり。
ｔ ）、 ］ＪＯ〜２．５０ （４Ｈ９ｍ）、 ２
７５’（２Ｈ，ｔ ）、 ４．０６ （２Ｈ，ｑり。
’２５０−ａｏｏ（２Ｈ，ｍ）、ａ５５（ＩＨ，ｓ）。
Ｑ９１（ＩＨ，Ｓ）
実施例２
トランス５−（３−カルボキシプロピル）−２−ヒ＋）
シンプロペン酸１．５ｇｆエタノール６０ｍ１に溶解
し、１０％パラジウム−炭素０３ｇを加えて室温加圧（
３Ｋｖ／ｃｔＩ）下で２０時間水素添加する。触媒を戸
去したのちか液を減圧濃縮し、残留物をメタノールとイ
ンプロピルエーテルの混合液から再結晶すると、５−（
３−カルボキシプロピル）−２−ピリジンプロパン酸Ｌ
５ｇ（収率９５％）が融点１４６Ｃの結晶として得られ
る（化合物Ｂ）。
シンプロペン酸１．５ｇｆエタノール６０ｍ１に溶解
し、１０％パラジウム−炭素０３ｇを加えて室温加圧（
３Ｋｖ／ｃｔＩ）下で２０時間水素添加する。触媒を戸
去したのちか液を減圧濃縮し、残留物をメタノールとイ
ンプロピルエーテルの混合液から再結晶すると、５−（
３−カルボキシプロピル）−２−ピリジンプロパン酸Ｌ
５ｇ（収率９５％）が融点１４６Ｃの結晶として得られ
る（化合物Ｂ）。
■几 シＫＢ’、−’ ：３０４０，２９２０，２４６
０，２１００゜ａｘ １’７００．１６１０．１４００．１２０５゜９９５．
８６０ ｎｙｌ＜ｃｙｏ、）、、ｓｏ ）δ： Ｌ５０−ａ３０
（ｍ、 ｌ０Ｈ） 、 ’２１’７ （ｄ、ＩＨ）、
ｔ５３（ｄｄ、 ＩＨ）、 ａｓｏ （ｄ、 ＬＨ）
。
０，２１００゜ａｘ １’７００．１６１０．１４００．１２０５゜９９５．
８６０ ｎｙｌ＜ｃｙｏ、）、、ｓｏ ）δ： Ｌ５０−ａ３０
（ｍ、 ｌ０Ｈ） 、 ’２１’７ （ｄ、ＩＨ）、
ｔ５３（ｄｄ、 ＩＨ）、 ａｓｏ （ｄ、 ＬＨ）
。
ＱＩＯ（ｂｒ、 ２Ｈ）
実施例３
５−（３−メトキシカルボニルプロピル）−２−ビリジ
ン力ルポキシフルデヒド２４ｇをべｙ セｙ ′７０
ｍｌ ＩＩＣ溶解し、トリフェニルホスフィンカルボエ
トキシメチレン４．５．９を加えて室温で３時間攪拌す
る。反応液から溶媒を留去し。
ン力ルポキシフルデヒド２４ｇをべｙ セｙ ′７０
ｍｌ ＩＩＣ溶解し、トリフェニルホスフィンカルボエ
トキシメチレン４．５．９を加えて室温で３時間攪拌す
る。反応液から溶媒を留去し。
残留物にベンゼンとルーヘキサンの混合液を加エル。析
出するトリフェニルホスフィンオキシトの結晶を戸去し
、溶媒を留出したのち残留物をシリカゲルカラムにより
精製すると、トランス５−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−２−ピリジンプロペン酸エチルエステル２７
９（収率８４％）が融点６４〜５ｃの結晶として得られ
る。またシス体とトランス体との混合物Ｃ１５ｊ；ｌ
（収率１６％）が得られる。
出するトリフェニルホスフィンオキシトの結晶を戸去し
、溶媒を留出したのち残留物をシリカゲルカラムにより
精製すると、トランス５−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−２−ピリジンプロペン酸エチルエステル２７
９（収率８４％）が融点６４〜５ｃの結晶として得られ
る。またシス体とトランス体との混合物Ｃ１５ｊ；ｌ
（収率１６％）が得られる。
ＩＲＶＫＢ’ ｃ、ｎ−’ ：１”４５，１７１０，１
６５０，１３０５゜ａＸ １２１０、１１６５゜ ＮＭＲ（ＯＤＯＩ３）δ：Ｌ３０ （ｔ、 ３Ｈ）、
ｈｓｏ−２９０（ｍ。
６５０，１３０５゜ａＸ １２１０、１１６５゜ ＮＭＲ（ＯＤＯＩ３）δ：Ｌ３０ （ｔ、 ３Ｈ）、
ｈｓｏ−２９０（ｍ。
ｂＨ） 、 ａ６０ （３ｉ（、ｓ ）、 ４２０ （
ｑ。
ｑ。
２Ｈ）、 ａＥ３０ （ｄ、 ＩＨ）、 ’２２０−１
’２５（ｍ、３Ｈ）、ａ４ｏ （ｄ、ＬＨ） 上記のトランス５−（３−メトキシカルボニルプロピル
）−２−ピリジンプロペン酸エチルエステル０８ｇをＬ
５Ｎ水酸化ナトリウム５−とジオキサン５ｍノの混合液
に加え、室温で３時間攪拌する。反応液をｐ！″１３に
調整し、冷却した結晶ｔＰ取する。この結晶を含水メタ
ノールより再結晶すると、トランス５−（３−カルボキ
シプロピル） −２−７’ロベン酸Ｑ５２．！ｉ＋（収
率７−／％）が融点１９３〜５Ｃ（分解）の結晶として
得られる。この結晶のＩＲ，ＮＭＲおよび融点は実施例
１で得られた化合物人と一致した。
’２５（ｍ、３Ｈ）、ａ４ｏ （ｄ、ＬＨ） 上記のトランス５−（３−メトキシカルボニルプロピル
）−２−ピリジンプロペン酸エチルエステル０８ｇをＬ
５Ｎ水酸化ナトリウム５−とジオキサン５ｍノの混合液
に加え、室温で３時間攪拌する。反応液をｐ！″１３に
調整し、冷却した結晶ｔＰ取する。この結晶を含水メタ
ノールより再結晶すると、トランス５−（３−カルボキ
シプロピル） −２−７’ロベン酸Ｑ５２．！ｉ＋（収
率７−／％）が融点１９３〜５Ｃ（分解）の結晶として
得られる。この結晶のＩＲ，ＮＭＲおよび融点は実施例
１で得られた化合物人と一致した。
実施例４
トランス５−（３−メトキシカルボニルプロピル）−２
−ピリジンプロペン酸エチルエステル２．２ｇをエタノ
ール２２ｍＪに溶解し、１０％パラジウム−炭素０２ｇ
を加え、室温常圧下で１０時間水素添加する。触媒を戸
先したのちＦ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムにより精製すると、３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−２−ピリジンプロパン酸エチルエステルＬ４
，９（収率６３％）が油状物として得られる。
−ピリジンプロペン酸エチルエステル２．２ｇをエタノ
ール２２ｍＪに溶解し、１０％パラジウム−炭素０２ｇ
を加え、室温常圧下で１０時間水素添加する。触媒を戸
先したのちＦ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムにより精製すると、３−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−２−ピリジンプロパン酸エチルエステルＬ４
，９（収率６３％）が油状物として得られる。
ＩＲｖｏｅ” ｃｍ ’ ： ２９７０．１７４５．１
５０５．１４５０゜ａｘ １３Ｂ５．１２６５．１２２０．１１８５ＮＭＩ’ｌ、
（ＯＤＯＩ３）δ：Ｌ２０（ｔ、３Ｈ）、Ｌ８０−４
１０（ｍ。
５０５．１４５０゜ａｘ １３Ｂ５．１２６５．１２２０．１１８５ＮＭＩ’ｌ、
（ＯＤＯＩ３）δ：Ｌ２０（ｔ、３Ｈ）、Ｌ８０−４
１０（ｍ。
１０Ｈ） 、 ａ６ｏ （Ｓ、 ３Ｈ）、 ４０５ （
ｑ。
ｑ。
２Ｈ）、ツｏｏ （ｄ、 ｘＨ）、７２０〜＋２５０（
ｍ、 ＬＨ）、 ａ２０ （ｄ、 ＩＨ）上記の５−（
３−メトキシカルボニルプロピル）−２−ピリジンプロ
パン酸エチルエステル１−０ｇをＩＮ塩酸ｌｏｍｌに溶
解し、６時間加熱還流したのち反応液を減圧乾固し、残
留物をメタノールとエーテルの混合液より再結晶すると
。
ｍ、 ＬＨ）、 ａ２０ （ｄ、 ＩＨ）上記の５−（
３−メトキシカルボニルプロピル）−２−ピリジンプロ
パン酸エチルエステル１−０ｇをＩＮ塩酸ｌｏｍｌに溶
解し、６時間加熱還流したのち反応液を減圧乾固し、残
留物をメタノールとエーテルの混合液より再結晶すると
。
５−（３−カルボキシプロピル）−２−ピリジンプロパ
ン酸基酸塩０８ｇ（収率８１％）が融点］６６〜９Ｃ（
分解）の結晶として得られる。
ン酸基酸塩０８ｇ（収率８１％）が融点］６６〜９Ｃ（
分解）の結晶として得られる。
ＩＲＶＫＢｒｃｍ−” ：３０５０．１’７２５，１４
１０，１１９５゜ａｘ １１８Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０） δ：１８０〜２．６０（ｍ、ｌ０
Ｈ）、’ｚ９０（ｄ。
１０，１１９５゜ａｘ １１８Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０） δ：１８０〜２．６０（ｍ、ｌ０
Ｈ）、’ｚ９０（ｄ。
ＬＨ）、ａ３５〜ａ７０ （ｍ、２Ｈ）実施例５ カプ
セル剤 ５−（３−カルボキシプロピル −２−ピリジンプロパン酸 ２５η乳 糖
８０ｒｖリン
酸水素カルシウム ５０ｍ９カルボキシメチ
ルセルロース カルシウム １０ｍ９シヨ糖脂肪
酸エステル ２ｍ９計１７０■ 以上の組成の各成分を均一に混合して、硬カプセルに充
填した。
セル剤 ５−（３−カルボキシプロピル −２−ピリジンプロパン酸 ２５η乳 糖
８０ｒｖリン
酸水素カルシウム ５０ｍ９カルボキシメチ
ルセルロース カルシウム １０ｍ９シヨ糖脂肪
酸エステル ２ｍ９計１７０■ 以上の組成の各成分を均一に混合して、硬カプセルに充
填した。
発明の効果
以上から明らかな如く９本発明化合物は、フザリン酸よ
りも強力な血圧降下作用を有すること待できる。
りも強力な血圧降下作用を有すること待できる。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中Ｚは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−を示す）で表わされるピリジン誘導体、またはその
医薬として使用可能な非毒性塩。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中Ｚは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、または−ＯＨ＝Ｏ
Ｈ−を示す）で表わされるピリジン誘導体、またはその
医薬として使用可能な非毒性塩を有効成分として含有す
る高血圧症治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9376885A JPS6270360A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | ピリジン誘導体、および該化合物を含有する医薬用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9376885A JPS6270360A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | ピリジン誘導体、および該化合物を含有する医薬用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6270360A true JPS6270360A (ja) | 1987-03-31 |
Family
ID=14091604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9376885A Pending JPS6270360A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | ピリジン誘導体、および該化合物を含有する医薬用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6270360A (ja) |
-
1985
- 1985-05-02 JP JP9376885A patent/JPS6270360A/ja active Pending
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