JPS6281348A - フエニルアクリル酸類及びフエニル−２−ヒドロキシプロピオン酸類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は強い抗炎症作用を有するアリル酢酸誘導体及び
殺虫剤の原料として用いられるジクロロシクロプロパン
カルボン酸類の中間体として有用なフェニルアクリル酸
類及びフェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸類の工業
的に有利な人造法に関する。

〔従来の技術〕 後記式（６）のフェニルアクリル酸？製造する方法は特
公昭５５−３０７８５に、文武（７）のフェニル−２−
ヒドロキシプロピオンｅ　ヲ製ａする方法は特公昭５７
−５６９００に示されてＸ、）る。

Ｊｔｉ 即ち特公昭５５−３０７８５の方法はｐ−イソブチルア
セトフェノンとクロロホルムヲ塩基性条件下、触媒量の
第４級アンモニウム塩の存在下に反応せしめ２−（ｐ−
インブチルフェニル）アクリル酸を５１．４％の収率で
得ている。

一方、特公昭５７−５６９００の方法はｐ−イソブチル
アセトフェノンとハロホルムを塩基性条件下、リチウム
ハライド及び触媒量の第４級アンモニウム塩の存在下に
反応せしめ２−（ｐ−インブチルフェニル）−２−ヒド
ロキシプロピオン酸を６５％の収率で得ている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従来のカルベン反応によるフェニルアクリル酸誘４　体
又はフェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の製
造方法は一般に収率が低く、又不純物が多量に副生じ、
分離精製が困難で工業的に有利でない。本発明の方法は
不純物の副生が少な（アリル酢酸誘導体乃至はジクロロ
シクロプロパンカルポン酸誘導体を製造する上で有用な
フェニルアクリル酸誘導体及ヒフェニル−２−ヒドロキ
シプロピオン酸誘導体の混合物を定量的な収率で得る工
業的に有利な方法を提供するものである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らはアリル酢酸誘導体及びジクロロシクロプロ
パンカルポン酸誘導体の中間体として有用なフェニルア
クリル酸誘導体及びフェニル−２−ヒドロキシプロピオ
ン酸誘導体の工業的に有利な製造法を鋭意研究した結果
、式 （式中Ｒは水素原子；低級アルキル基；低級アルコキシ
基；ベンジルオキシ基；ハロゲン原子又は低級アルキル
基、低級アルコキシ基若しくはハロゲン原子で置換され
ていてもよいフェノキシ基を示す〕で示される化合物と
クロロホルムを塩基性水溶液及び少な（とも式（］）に
対して１モル以上の式 Ｒ ■。

（式中Ｒは後記のもの乞示し、Ｘは−・ロゲン又はサル
フェート基な示す）の相聞移動触媒の存在下に反応させ
、式 （式中Ｒは低級アルキル基を示し、Ｒは前記と同じ意味
を有する。）で示される造塩化合物の混合物を得、次い
で酸性状態にし７て遊離酸とする式 で示される酸類混合物を製造する方法を発明し、本発明
を完成するに至った。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明の反応は式（］）の化合物とこれに対して好まし
くは２〜１０倍モルのクロロホルムとを式（１）の化合
物に対し少な（とも１モル以上、好ましくは１．５〜３
．０モル比の相間移動触媒、好ましくは５〜２０倍モル
の塩基を含む水溶液の存在下に好ましくは一］Ｏ〜５０
°Ｃで行われる。本反応により式（２）及び（３）の造
塩化合物の混合物は反応液中に定量的に生成することが
できる。反応時間は通例１０〜１２時間で終了する。本
発明の式（４）及び（５）の化合物の単離は次のように
して行われる。

上記の反応後、反応液乞静置すると有機層と水層と無機
塩層に分かれるが目的物は（２）及び（３）の形で有機
層に存在する。

この有機層は水層及び無機塩層と分離又は分離せずに公
知の方法例えば塩酸、硫酸を加え酸性にし、室温ないし
１００℃に加熱して式（１）の化合物から式（４）及び
（５）の化合物を高収率で得ることができる。

次に本発明で用いる塩基性の水溶液としては例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水溶液が挙げられ
る。

本発明で用いる相間移動触媒としてはベンジルトリエチ
ルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチルアンモ
ニウムブロマイド、ベンジルトリメチルアンモニウムク
ロライド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロマイド
、ベンジルトリエチルアンモニウムサルフェート、テト
ラグチルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリエチル
アンモニウムメチルサルフェート、トリオクチルメチル
アンモニウムクロライド、ベンジルトリブチルアンモニ
ウムクロライド、テトラメチルアンモニウムクロライド
などが挙げられる。

本発明で７低級９とは炭素数が１〜８ケのもめを意味し
、・・ロゲン原子とはクロロ原子、臭素原子、フッ素原
子又はヨウ素原子？意味する。

また本発明の式（４）及び（５）の化合物の原料である
式（１）の化合物としては例えば、ｐ−イソブチルアセ
トフェノン、ｐ−エトキシアセトフェノン、ｐ−メトキ
シアセトフェノン、ｐ−ブトキシアセトフェノン、ｍ−
フェノキシアセトフェノン、ｍ−Ｃｐ’−クロロフェノ
キシ）アセトフェノン、ｍ−（ｐ’−エトキシフェノキ
シ）アセトフェノン、ｐ−イソプロピルアセトフェノン
、ｐ−クロロアセトフェノン、ｐ−イソブチルアセトフ
ェノン、ｐ−へキシルアセトフェノン、ｐ−ベンジロキ
シアセトフェノンなどが挙げられる。

〔発明の効果〕

本発明の方法により抗炎症作用な有するアリル酢酸誘導
体及び殺虫剤の中間体として用いられるジクロロシクロ
プロパンカルボン酸誘導体の中間体として有用なフェニ
ルアクリル酸誘導体及び該フェニル−２−ヒドロキシプ
ロピオン酸誘導体が工業的に安価で収率良く製造できる
。

〔実施例〕

以下に実施例を挙げて本発明を説明するが本発明はこの
実施例によって限定されるものではない。

実施例１゜ クロロホルム３１８ｇ、Ｉ）−イソブチルアセトフェノ
ン１７６　ｇ、水１００ｇ、ベンジルトリエチルアンモ
ニウムクロライド２５０ｇと？反応器に入れ、攪拌溶解
させる。内温を一５〜０℃に保ちながら水酸化カリウム
９２４ｇを水１０２３ｇに溶解させた水溶液を１０時間
かけて滴下する。

滴下後、同温度で２時間反応させたのち、ジクロロメタ
ン８００ｇと水１５００ｇを加え、静置分液して有機層
を分取する。分取した有機層を塩酸で酸性にし触媒？分
離したのち、水洗し減圧濃縮する。得られた固形物質２
７０％メタノール水８０ｇから再結晶化し濾過洗浄し、
乾燥すると白色結晶２１４ｇ’ｉ得た。ガスクロマトグ
ラフ分析の、結果、２−（ｐ−イソプチルフエニ／Ｌ／
　ンアクリル酸及び２−（ｐ−イソブチルフェニル）−
２−ヒドロキシプロピオン酸の生成比率は４：６であっ
た。

参考例 実施例１の生成物２１４ｇ７当モルの水酸化ナトリウム
水溶液２０００ｍ１に溶かし、ラネーニッケル２０ｇを
加え、水素圧１０ｋｇ／Ｃｍ、４０℃で還元した。触媒
を濾過後、酸性にして２−（ｐ−イソブチルフェニル）
プロピオン酸１９６ｇ（ｐ−イソブチルアセトフェノン
からの通算収率＝９５％）を得た。このものの物性は次
の通りであった。

分子式Ｃ１３Ｈ１８０２ 元素分析値　Ｃ，７５，６１％Ｈ８８，７２％０，１５
．６７％ｌ計算値　Ｃ，７５，６９％Ｈ，８，８０％０
，１５．５１％赤外吸収スペクトル　２９６０ｃｒｎ　
１７１５ｃｒｎ　１２３０ｍ融　　　点　　７５〜７７
°Ｃ 実施例２゜ ｐ−インブチルアセトフェノン１２０ｇ（０，６８モル
）、トリエチルベンジルアンモニウムクロライド３４０
ｇ（０，６８Ｘ２．２）をクロロホルム２１．５ｇ（０
，６８Ｘ２．６）に俗かし、反応器に仕込み、水６８ｇ
を加え液温乞−５〜５°に保ちつつ、４７％水酸化カリ
ウム水溶液１１２６ｇ（０，６８Ｘ］４）を１０時間か
げて滴下する。

滴下後、同温度で５時間反応させた後、ジクロロメタン
］０００ｇを加え、良く攪拌し分液する。分液したジク
ロロメタン層に３５％塩酸乞加工、酸性にし、トリエチ
ルベンジルアンモニウムクロライドを除去する。ジクロ
ロメタン層は］０００ｍ１の水で洗浄し、次いで減圧濃
縮し得られた固形物を７０％メタノール水８０ｇから再
結晶化し濾過、洗浄し乾燥すると白色結晶１４６ｇを得
た。（粗服率１００％） ガスクロマトグラフ分析の結果、２−（ｐ−インブチル
フェニル）アクリル酸及ヒ２−（１）　−イソブチルフ
ェニル）−２−ヒドロキシプロピオン酸の生成比率は５
．５：４．５であった。

実施例１の参考例と同様の方法で水素還元を行い、触媒
Ｙ／濾過後、酸性にして２−（ｐ−インブチルフェニル
）プロピオン酸１３６．４ｇ（ｐ−イソブチルアセトフ
ェノンからの通算収率９７％）を得た。又、このものの
融点は７５５〜７７℃であった。

実施例３゜ ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド２５０ｇ、
水１００ｇを反応器に入れ、攪拌溶解させる。内温を−
５〜】０℃に保ちながら５５％水酸化カリウム水溶液１
０２０ｇ及びｐ−エトキシアセトフェノン１６４ｇをク
ロロホルム３５８ｇに溶解した液をそれぞれ同時に５時
間かけて滴下する。滴下後、同温度で２時間反応させる
。生成した塩化カリウムを戸別し、ろ液を静置、分液し
、有機層？分取する。塩化カリウムをクロロホルム３０
０ｇで洗浄し、洗液を先の有機層と合わせる。

全有機層を２５％塩酸水４００ｇで洗浄し、ベンジルト
リメチルアンモニウムクロライドを除去する。分取した
有機層を希塩酸及び水で洗浄し、有機溶媒を追い出した
後、減圧蒸留し、目的とする下記構造式の混合物（白色
結晶）２０２ｇを得た。

ガスクロマトグラフの分析の結果、式（８）及び（９）
の生成比率は７：３であった。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中Ｒは水素原子；低級アルキル基；低級アルコキシ
   基；ベンジルオキシ基；ハロゲン原子又は低級アルキル
   基、低級アルコキシ基若しくはハロゲン原子で置換され
   ていてもよいフェノキシ基を示す）で示される化合物と
   クロロホルムを塩基性水溶液及び少なくとも式（１）の
   化合物に対し１モル以上の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは後記のものを示し、Ｘはハロゲン原子又は
   サルフェート基を示す）の相間移動触媒の存在下に反応
   させ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２）及び ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （式中、ＲはＣ＿１＿〜＿４の低級アルキル基を示しＲ
   は前記と同じ意味を有する。）で示される造塩化合物の
   混合物を得たのち、酸性にすることを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（５） で示されるフェニルアクリル酸及びフエニル−２−ヒド
   ロキシプロピオン酸類の製造法。
2. （２）式（２）及び（３）の造塩化合物の混合物を有機
   溶媒で抽出したのち酸性にし、分離した相間移動触媒を
   除去し式（４）及び（５）の化合物を取り出す特許請求
   の範囲第（１）項記載の方法。
3. （３）式（１）の化合物に対し、５〜２０倍モルの塩基
   を含む水溶液、１〜３倍モルの相間移動触媒の存在下、
   式（１）の化合物に対し２〜１０倍モルのクロロホルム
   と−１０〜５０℃で反応させて式（２）及び（３）で示
   される造塩化合物の混合物を得、ついで酸性にする特許
   請求の範囲第（１）項の式（４）及び（５）で示される
   フェニルアクリル酸及びフエニル−２−ヒドロキシプロ
   ピオン酸類の製造法。
4. （４）式（１）の化合物に対し、５〜２０倍モルの塩基
   を含む水溶液、１〜３倍モルの相間移動触媒の存在下、
   式（１）の化合物に対し２〜１０倍モルのクロロホルム
   と−１０〜５０℃で反応させて式（２）及び（３）で示
   される造塩化合物の混合物を得、次いで有機溶剤にて上
   記混合物を抽出した後、酸性にし、分離した相間移動触
   媒を除去し、式（４）及び（５）の化合物を取り出す特
   許請求の範囲第（１）項記載の一方法。