JPS6281375A - ４−アミノ−２−ピペラジニルピリミジンの製造方法 - Google Patents
４−アミノ−２−ピペラジニルピリミジンの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、２−（４−置換又は非置換ピペラジニル）
−４−アミノピリミジンの製造方法に係るものである。
−４−アミノピリミジンの製造方法に係るものである。
２−（４−置換又は非置換ピペラジニル）−４−アミノ
ピリミジンは、ピリドピリミジン系抗菌化合物製造のた
めに中間体として使用できる化合物である。 ゛ 従来、４位を保護されていることもあるピペラジニルア
ミジンとアルコキシメチレンシアノ酢酸エステルとを反
応させて得られる２−ピペラジニル−４−アミノ−５−
アルコキシカルボニルピリミジンを加水分解し、脱炭酸
反応に付して２−ピペラジニル−４−アミノピリミジン
を造る方法が知られている。（特開昭５１−１０００８
８号）本発明は、天然に存在するシトシンを原料として
２− （４−１ｉ！換又は非置換ピペラジニル）−４−
アミノピリミジンをつくることを種々検討した結果完成
されたものである。
ピリミジンは、ピリドピリミジン系抗菌化合物製造のた
めに中間体として使用できる化合物である。 ゛ 従来、４位を保護されていることもあるピペラジニルア
ミジンとアルコキシメチレンシアノ酢酸エステルとを反
応させて得られる２−ピペラジニル−４−アミノ−５−
アルコキシカルボニルピリミジンを加水分解し、脱炭酸
反応に付して２−ピペラジニル−４−アミノピリミジン
を造る方法が知られている。（特開昭５１−１０００８
８号）本発明は、天然に存在するシトシンを原料として
２− （４−１ｉ！換又は非置換ピペラジニル）−４−
アミノピリミジンをつくることを種々検討した結果完成
されたものである。
本発明者らは、シトシンの水酸基をハロゲン化するに際
し、４位アミノ基遊離のままではハロゲン化が進行しな
いとの事実を見出した。２−クロロ−４−アミノピリミ
ジンは公知の化合物ではあるがシトシンを原料として、
これを造ったという報告はなされていない。該化合物を
合成した報告は本発明者らの知るかぎり、２，４−ジク
ロロピリミジンをアンモニアと反応させて２−アミノ−
４−クロロピリミジン、２−クロロ−４−アミノピリミ
ジンなどの混合物を得、これを分別して２−クロロ−４
−アミノピリミジンを得たという報告があるにすぎない
。これらの事実にもとすき１本発明者らは鋭意研究の結
果、シトシンの４位アミノ基をアシル基で保護すると２
位の水酸基が容易にハロゲン化され、かくして得られる
新規化合物４−アシルアミノ−２−クロロピリミジンは
、一方を保護されているか又は保護されていないピペラ
ジンと容易に反応し、新規な２−（４−置換又は非置換
ピペラジニル）−４−アシルアミノピリミジンを与える
ことを見出した。この化合物は穏やかな条件で脱アシル
化され、２−（４−［換又は非置換ピペラジニル）−４
−アミノピリミジンに変えられる。斯くのどとき新規合
成方法を見出すことによって本発明は完成された。
し、４位アミノ基遊離のままではハロゲン化が進行しな
いとの事実を見出した。２−クロロ−４−アミノピリミ
ジンは公知の化合物ではあるがシトシンを原料として、
これを造ったという報告はなされていない。該化合物を
合成した報告は本発明者らの知るかぎり、２，４−ジク
ロロピリミジンをアンモニアと反応させて２−アミノ−
４−クロロピリミジン、２−クロロ−４−アミノピリミ
ジンなどの混合物を得、これを分別して２−クロロ−４
−アミノピリミジンを得たという報告があるにすぎない
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果、シトシンの４位アミノ基をアシル基で保護すると２
位の水酸基が容易にハロゲン化され、かくして得られる
新規化合物４−アシルアミノ−２−クロロピリミジンは
、一方を保護されているか又は保護されていないピペラ
ジンと容易に反応し、新規な２−（４−置換又は非置換
ピペラジニル）−４−アシルアミノピリミジンを与える
ことを見出した。この化合物は穏やかな条件で脱アシル
化され、２−（４−［換又は非置換ピペラジニル）−４
−アミノピリミジンに変えられる。斯くのどとき新規合
成方法を見出すことによって本発明は完成された。
以下更に詳細に本発明を説明する。
本発明にあっては、まず第一にシトシンの４位アミノ基
のアシル化を行う。ここにおいて用いられるアシル化剤
はアセチルハライド、ベンゾイルハライド、無水酢酸、
無水安息香酸などである。アシル化反応は、シトシンを
適宜溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロエタン、ア
セトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドな
ど）に溶かし第三級アミン（例えば、ピリジン、ジメチ
ルアニリン、トリエチルアミンなど）を加えてアセチル
ハライド（例えば、アセチルクロリド、アセチルプロミ
ド）、ベンゾイルハライド（例えば、ベンゾイルクロリ
ド、ベンゾイルプロミド）などと反応させ又は溶媒の存
在又は不存在で無水酢酸、無水安息香酸などを反応させ
ることにより行われる。
のアシル化を行う。ここにおいて用いられるアシル化剤
はアセチルハライド、ベンゾイルハライド、無水酢酸、
無水安息香酸などである。アシル化反応は、シトシンを
適宜溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロエタン、ア
セトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドな
ど）に溶かし第三級アミン（例えば、ピリジン、ジメチ
ルアニリン、トリエチルアミンなど）を加えてアセチル
ハライド（例えば、アセチルクロリド、アセチルプロミ
ド）、ベンゾイルハライド（例えば、ベンゾイルクロリ
ド、ベンゾイルプロミド）などと反応させ又は溶媒の存
在又は不存在で無水酢酸、無水安息香酸などを反応させ
ることにより行われる。
かくして得られた２−ヒドロキシ−４−アシルアミノピ
リミジンはハロゲン化剤との反応で２−ハロゲノ−４−
アシルアミノピリミジンを高収率で与える。ここにおい
て用いられるハロゲン化剤としては、チオニルクロライ
ド、オキシ塩化リン、三臭化リン、三塩化リン、五塩化
リンなどが挙げられる。
リミジンはハロゲン化剤との反応で２−ハロゲノ−４−
アシルアミノピリミジンを高収率で与える。ここにおい
て用いられるハロゲン化剤としては、チオニルクロライ
ド、オキシ塩化リン、三臭化リン、三塩化リン、五塩化
リンなどが挙げられる。
かくして得られた２−ハロゲノ−４−アシルアミノピリ
ミジンは、新規化合物であり、一方を保護されているピ
ペラジン（例えば、４−ベンジルピペラジン、４−エト
キシカルボニルピペラジン、４−アセチルピペラジンな
ど）又は保護されていないピペラジンと適宜溶媒中、反
応させて、ヒリミジン環の２位に在ったハロゲン原子が
上記したピペラジンに置き変わった式■で示される２−
（４−置換又は非置換ピペラジニル）−４−アシルアミ
ノピリミジンに誘導される。反応に際し。
ミジンは、新規化合物であり、一方を保護されているピ
ペラジン（例えば、４−ベンジルピペラジン、４−エト
キシカルボニルピペラジン、４−アセチルピペラジンな
ど）又は保護されていないピペラジンと適宜溶媒中、反
応させて、ヒリミジン環の２位に在ったハロゲン原子が
上記したピペラジンに置き変わった式■で示される２−
（４−置換又は非置換ピペラジニル）−４−アシルアミ
ノピリミジンに誘導される。反応に際し。
使用される溶媒としては、クロロホルム、ジクロロエタ
ン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ピリジ
ンなどが挙げられる。
ン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ピリジ
ンなどが挙げられる。
（Ｒユは水素原子、ベンジル、エトキシカルボニル、ア
セチルを、Ｒ２はベンゾイル、アセチルなどのアシル基
を示す、） かくして得られた２−（４−置換又は非置換ピペラジニ
ル）−４−アシルアミノピリミジンは、水又は水性アル
コール中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リ、炭酸ナトリウムなどの水溶液を使って加水分解反応
に付すと本発明の目的化合物である式■で示される２−
（４−置換又は非置換ピペラジニル）−４−アミノピリ
ミジンに誘導される。
セチルを、Ｒ２はベンゾイル、アセチルなどのアシル基
を示す、） かくして得られた２−（４−置換又は非置換ピペラジニ
ル）−４−アシルアミノピリミジンは、水又は水性アル
コール中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リ、炭酸ナトリウムなどの水溶液を使って加水分解反応
に付すと本発明の目的化合物である式■で示される２−
（４−置換又は非置換ピペラジニル）−４−アミノピリ
ミジンに誘導される。
（ＲＬは水素原子、ベンジル、エトキシカルボニル、ア
セチルを示す。） 以下実施例を記述して本発明を更に詳細に説明する。
セチルを示す。） 以下実施例を記述して本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
シトシン５．５５ｇ、クロロホルム２７．８ｍｌ、ピリ
ジン４．３５ｇの混合物に、ベンゾイルクロライド８．
４３ｇを滴下した。滴下終了後室温で５時間攪拌し、更
に１時間還流した。反応混合物に水５０ｍ１を加え析出
した結晶を濾取し、２−ヒドロキシ−４−ベンゾイルア
ミノピリミジン８゜８ｇを得た。収率７７．１％ ｍ
ｐ ２２５℃丁 ＲＣＩＩＩ： ３２４０ （Ｎ
Ｈ）、 １７２５． １ ′７００（アミド） 実施例２ シトシン３．０ｇ、無水酢酸２５ｍ１の混合物を３時間
還流攪拌し反応混合物に水５０ ｍ ｌを加え析出した
結晶を濾取し、メタノールで洗浄し、２−ヒドロキシ−
４−アセチルアミノピリミジン３゜７３ｇを得た。収率
９５．５％ ｍｐ３００℃以上、 ＩＲ■：１７２５
（アミド）実施例３ ２−ヒドロキシ−４−ベンゾイルアミノピリミジン２．
１５ｇ、オキシ塩化リン６．４５ｍ１．Ｎ。
ジン４．３５ｇの混合物に、ベンゾイルクロライド８．
４３ｇを滴下した。滴下終了後室温で５時間攪拌し、更
に１時間還流した。反応混合物に水５０ｍ１を加え析出
した結晶を濾取し、２−ヒドロキシ−４−ベンゾイルア
ミノピリミジン８゜８ｇを得た。収率７７．１％ ｍ
ｐ ２２５℃丁 ＲＣＩＩＩ： ３２４０ （Ｎ
Ｈ）、 １７２５． １ ′７００（アミド） 実施例２ シトシン３．０ｇ、無水酢酸２５ｍ１の混合物を３時間
還流攪拌し反応混合物に水５０ ｍ ｌを加え析出した
結晶を濾取し、メタノールで洗浄し、２−ヒドロキシ−
４−アセチルアミノピリミジン３゜７３ｇを得た。収率
９５．５％ ｍｐ３００℃以上、 ＩＲ■：１７２５
（アミド）実施例３ ２−ヒドロキシ−４−ベンゾイルアミノピリミジン２．
１５ｇ、オキシ塩化リン６．４５ｍ１．Ｎ。
Ｎ−ジエチルアニリン１．６４ｇの混合物を２時間還流
した。反応液を水３０ｍ１に加え、クロロホルムで抽出
した。クロロホルム層を水、重曹水、水の順で洗浄した
。減圧濃縮して結晶２．１７ｇを得た。これをｎ−ヘキ
サンで充分に洗浄して、２−クロロ−４−ベンゾイルア
ミノピリミジン１゜６５ｇを得た。収率７０．６％
ｍｐ１３２−３℃ ＩＲ口： ３４００ （ＮＨ） １７１０ （ア
ミド）ｔＤｃＪ’３゜ Ｈ−ＮＭＲδ 、７．１０−８．００ （５Ｈ。
した。反応液を水３０ｍ１に加え、クロロホルムで抽出
した。クロロホルム層を水、重曹水、水の順で洗浄した
。減圧濃縮して結晶２．１７ｇを得た。これをｎ−ヘキ
サンで充分に洗浄して、２−クロロ−４−ベンゾイルア
ミノピリミジン１゜６５ｇを得た。収率７０．６％
ｍｐ１３２−３℃ ＩＲ口： ３４００ （ＮＨ） １７１０ （ア
ミド）ｔＤｃＪ’３゜ Ｈ−ＮＭＲδ 、７．１０−８．００ （５Ｈ。
ＭＪ
ｍ、フェニル）、８．１３ （ＬＨ，ｄ、Ｃ，−Ｈ）、
８．４３ （ＬＨ，ｄ、Ｃ，−Ｈ）、８．６７ （ＬＨ
，ｓ、ＮＨ） 実施例４ ２−クロロ−４−ベンゾイルアミノピリミジン１゜４０
ｇ、クロロホルム７ｍｌ、 トリエチルアミン０．７９
ｇ、エトキシカルボニルピペラジン１゜１４ｇの混合物
を８時間還流した。冷却後希塩酸で酸性にしクロロホル
ム抽出した。クロロホルム層を水１重曹水、水の順で洗
浄した。減圧濃縮し残渣にリグロインを加え析出した結
晶を濾取し、２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペ
ラジニル）−４−ベンゾイルアミノピリミジン１．９５
ｇを得た。収率９１．４％ ｍｐＨ２℃ＩＲａＩＩ：
３３００ （ＮＨ）、１６９０ （アミド。
８．４３ （ＬＨ，ｄ、Ｃ，−Ｈ）、８．６７ （ＬＨ
，ｓ、ＮＨ） 実施例４ ２−クロロ−４−ベンゾイルアミノピリミジン１゜４０
ｇ、クロロホルム７ｍｌ、 トリエチルアミン０．７９
ｇ、エトキシカルボニルピペラジン１゜１４ｇの混合物
を８時間還流した。冷却後希塩酸で酸性にしクロロホル
ム抽出した。クロロホルム層を水１重曹水、水の順で洗
浄した。減圧濃縮し残渣にリグロインを加え析出した結
晶を濾取し、２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペ
ラジニル）−４−ベンゾイルアミノピリミジン１．９５
ｇを得た。収率９１．４％ ｍｐＨ２℃ＩＲａＩＩ：
３３００ （ＮＨ）、１６９０ （アミド。
ウレタン）
Ｃｐｔｌ’。
Ｈ−ＮＭＲδ ： １．２６ （３Ｈ，ｔ、ＣＨ２ｒ
ｔ’−ｔｓ ＣＨ３）、３．１７−４．１７ （８Ｈ，ｍ。
ｔ’−ｔｓ ＣＨ３）、３．１７−４．１７ （８Ｈ，ｍ。
Ｎ Ｎ）、４．１３ （２Ｈ，（１，ＣＨ，ＣＨ３）
。
。
７．１７−８．１０ （６Ｈ，ｍ、Ｃ，−Ｈ，フェニル
）、８．２３ （ＬＨ，ｄ、Ｃ，−Ｈ）、８゜４６ （
ＬＨ，ｓ、ＮＨ） 実施例５ 無水ピペラジン１．５５ｇ、クロロホルム３ｍｌの混合
物に、還流下２−クロロ−４−ベンゾイルアミノピリミ
ジン１ 、４０ ｇ ＋クロロホルム４゜５ｍｌからな
る溶液を滴下した。３時間還流し、冷却後水を加え希塩
酸で酸性にしクロロホルムで洗浄した。得られた水層に
重曹を加えｐＨ９とし、クロロホルム抽出した。クロロ
ホルム層を水で洗浄した。減圧濃縮し２−（１−ピペラ
ジニル）−４−ベンゾイルアミノピリミジンの結晶１．
２５ｇを得た。収率７３．５％ ｍｐ １５３ ４
℃ ＩＲａ＋＋−’： ３３５０，３２８０ （ＮＨ）、
１６９０（アミド） −Ｈ，フェニル）、８．２５ （ＬＨ，ｄ、ＣＧ−Ｈ）
、８．４７ （ＬＨ，ｓ、ＣＧ−ＮＨ）実施例６ 実施例４においてエトキシカルボニルピペラジンの代わ
りにベンジルピペラジンを用いたほかは同様に行い２−
（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−ベンゾイル
アミノピリミジンを得た。収率９２．９％ ｍｐ
１３４℃ ｌＲａｆｆ’： ３３５０ （ＮＨ）、１６８０
（アミド）（２Ｈ，ｓ、ＣＨ，−ＣＧＨ，）、７．００
−８゜００ （ｌ ＩＨ，ｍ、フェニル、Ｃ，−Ｈ）、
８゜ｏｏ ＝８．５０ （２Ｈ，ＣＧ−Ｈ，ＮＨ）実
施例７ 実施例４において２−クロロ−４−ベンゾイルアミノピ
リミジンの代わりに２−クロロ−４−アセチルアミノピ
リミジンを用いたほかは同様に行い２−（４−エトキシ
カルボニル− ル）−４−アセチルアミノピリミジンを得た。
）、８．２３ （ＬＨ，ｄ、Ｃ，−Ｈ）、８゜４６ （
ＬＨ，ｓ、ＮＨ） 実施例５ 無水ピペラジン１．５５ｇ、クロロホルム３ｍｌの混合
物に、還流下２−クロロ−４−ベンゾイルアミノピリミ
ジン１ 、４０ ｇ ＋クロロホルム４゜５ｍｌからな
る溶液を滴下した。３時間還流し、冷却後水を加え希塩
酸で酸性にしクロロホルムで洗浄した。得られた水層に
重曹を加えｐＨ９とし、クロロホルム抽出した。クロロ
ホルム層を水で洗浄した。減圧濃縮し２−（１−ピペラ
ジニル）−４−ベンゾイルアミノピリミジンの結晶１．
２５ｇを得た。収率７３．５％ ｍｐ １５３ ４
℃ ＩＲａ＋＋−’： ３３５０，３２８０ （ＮＨ）、
１６９０（アミド） −Ｈ，フェニル）、８．２５ （ＬＨ，ｄ、ＣＧ−Ｈ）
、８．４７ （ＬＨ，ｓ、ＣＧ−ＮＨ）実施例６ 実施例４においてエトキシカルボニルピペラジンの代わ
りにベンジルピペラジンを用いたほかは同様に行い２−
（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−ベンゾイル
アミノピリミジンを得た。収率９２．９％ ｍｐ
１３４℃ ｌＲａｆｆ’： ３３５０ （ＮＨ）、１６８０
（アミド）（２Ｈ，ｓ、ＣＨ，−ＣＧＨ，）、７．００
−８゜００ （ｌ ＩＨ，ｍ、フェニル、Ｃ，−Ｈ）、
８゜ｏｏ ＝８．５０ （２Ｈ，ＣＧ−Ｈ，ＮＨ）実
施例７ 実施例４において２−クロロ−４−ベンゾイルアミノピ
リミジンの代わりに２−クロロ−４−アセチルアミノピ
リミジンを用いたほかは同様に行い２−（４−エトキシ
カルボニル− ル）−４−アセチルアミノピリミジンを得た。
収率９２％ ｍｐ １４９−５０℃ＩＲ■： ３３
４０ （ＮＨ）、１７２０．１７００（アミド、ウレタ
ン） ｔｒｙ（、ｆ’ ’Ｈ−ＮＭＲ＆ ’： １．２７ （３Ｈ，ｔ，
ＣＨ２７Ｍβ １ ３ （２Ｈ，（１，ＣＨ２ＣＨ，）、７．２６ （
ＬＨ。
４０ （ＮＨ）、１７２０．１７００（アミド、ウレタ
ン） ｔｒｙ（、ｆ’ ’Ｈ−ＮＭＲ＆ ’： １．２７ （３Ｈ，ｔ，
ＣＨ２７Ｍβ １ ３ （２Ｈ，（１，ＣＨ２ＣＨ，）、７．２６ （
ＬＨ。
ｄ，Ｃ，−Ｈ）、７．８’７ （ＩＨ，５１ ＮＨ）１
８、１７ （ＩＨ，ｄ，Ｃ， −Ｈ） 実施例８ ２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−
４−ベンゾイルアミノピリミジン２．０３ｇに５％水酸
化ナトリウム水溶液５．４８ｇ，エタノール５．４ｍｌ
を加え２時間還流した。冷却後クロロホルム抽出、水洗
、乾燥、減圧濃縮して残渣にリグロインを加え析出した
結晶を濾取し、イソプロピルエーテルで再結晶し２−（
４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−４−ア
ミノピリミジン１．０２ｇを得た。収率７１．２％ｍｐ
９８−１００°Ｃ ＩＲａ＋＋： ３４２５，３３４０ （ＮＨ）、１ ７
０５。
８、１７ （ＩＨ，ｄ，Ｃ， −Ｈ） 実施例８ ２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−
４−ベンゾイルアミノピリミジン２．０３ｇに５％水酸
化ナトリウム水溶液５．４８ｇ，エタノール５．４ｍｌ
を加え２時間還流した。冷却後クロロホルム抽出、水洗
、乾燥、減圧濃縮して残渣にリグロインを加え析出した
結晶を濾取し、イソプロピルエーテルで再結晶し２−（
４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−４−ア
ミノピリミジン１．０２ｇを得た。収率７１．２％ｍｐ
９８−１００°Ｃ ＩＲａ＋＋： ３４２５，３３４０ （ＮＨ）、１ ７
０５。
１６８０ （ウレタン）
’Ｈ−ＮＭＲδ”＝： １．２６ （３Ｈ，ｔ，ＣＨ２
’Ｄ４Ｊ ＯＨ，）、３．１ ７−４．ｌ Ｏ （８Ｈ，ｍ＋４
− ８ ３ （２Ｈ，ｓ 、ＮＨ２） 、５．７ ２
（ＩＨ。
’Ｄ４Ｊ ＯＨ，）、３．１ ７−４．ｌ Ｏ （８Ｈ，ｍ＋４
− ８ ３ （２Ｈ，ｓ 、ＮＨ２） 、５．７ ２
（ＩＨ。
ｄ，Ｃ，−Ｈ）、７．８５ （ＩＨ，ｄ，ＣＧ−Ｈ）
実施例９ 実施例８において、２−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル）−４−ベンゾイルアミノピリミジンの
代わりに２−（４−エトキシカルボニル−１ーピペラジ
ニル）−４−アセチルアミノピリミジンを用いたほかは
同様にして２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）−４−アミノピリミジン を得た。収率７６、
２％ この結晶は実施例８で得た化合物と融点、ＩＲ．
ＮＭＲが完全に一致した。
実施例９ 実施例８において、２−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル）−４−ベンゾイルアミノピリミジンの
代わりに２−（４−エトキシカルボニル−１ーピペラジ
ニル）−４−アセチルアミノピリミジンを用いたほかは
同様にして２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル）−４−アミノピリミジン を得た。収率７６、
２％ この結晶は実施例８で得た化合物と融点、ＩＲ．
ＮＭＲが完全に一致した。
実施例１。
２−（１−ピペラジニル）−４−ベンゾイルアミノピリ
ミジン１．０ｇ，１０％水酸化ナトリウム水溶液１．６
８ｇ，水２ ｍ ｌの混合物を８０℃で２時間攪伴した
。冷却後析出した結晶を濾取し２−（１−ピペラジニル
）−４−アミノピリミジン０、４８ｇを得た。収率７５
．９％ ｍｐ２１８−９℃ ＩＲａｆｆ’： ３３６０，３１ ７０ （ＮＨ）、１
６５０６、２４ （２Ｈ，ｓ，ＮＨ，）、７．７４ （
ＬＨ。
ミジン１．０ｇ，１０％水酸化ナトリウム水溶液１．６
８ｇ，水２ ｍ ｌの混合物を８０℃で２時間攪伴した
。冷却後析出した結晶を濾取し２−（１−ピペラジニル
）−４−アミノピリミジン０、４８ｇを得た。収率７５
．９％ ｍｐ２１８−９℃ ＩＲａｆｆ’： ３３６０，３１ ７０ （ＮＨ）、１
６５０６、２４ （２Ｈ，ｓ，ＮＨ，）、７．７４ （
ＬＨ。
ｄ，ＣＧ−Ｈ）
実施例１１
実施例３において２−ヒドロキシ−４−ベンゾイルアミ
ノピリミジンの代わりに２−ヒドロキシ−４−アセチル
アミノピリミジンを用いた他は同様に行い２−クロロ−
４−アセチルアミノピリミジンを得た。収率４３．７％
ｍｐ３００℃以上 Ｈ．）、７．９７ （ＩＨ，ｄ，ＣＳ−Ｈ）、８．５
０ （ＩＨ，ｄ，Ｃ６−Ｈ）、１ １．２５ （Ｌ
Ｈ。
ノピリミジンの代わりに２−ヒドロキシ−４−アセチル
アミノピリミジンを用いた他は同様に行い２−クロロ−
４−アセチルアミノピリミジンを得た。収率４３．７％
ｍｐ３００℃以上 Ｈ．）、７．９７ （ＩＨ，ｄ，ＣＳ−Ｈ）、８．５
０ （ＩＨ，ｄ，Ｃ６−Ｈ）、１ １．２５ （Ｌ
Ｈ。
ｓ，ＮＨ）
実施例１２
実施例８において２−（４−エトキシカルボニル−１−
ピペラジニル）−４−ベンゾイルアミノピリミジンの代
わりに２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−
ベンゾイルアミノピリミジンを用いて同様に処理して２
−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−アミノピ
リミジンをえた。
ピペラジニル）−４−ベンゾイルアミノピリミジンの代
わりに２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−
ベンゾイルアミノピリミジンを用いて同様に処理して２
−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−アミノピ
リミジンをえた。
収率７４．８％ ｍｐ １８３℃
ＩＲｃ；’： ３３００，３１００ （ＮＨ）、１６５
５（−Ｃ＝Ｎ） ｄ 、Ｃｓ Ｈ） 、６．２３ （２Ｈ、ｓ
、ＮＨ２） 。
５（−Ｃ＝Ｎ） ｄ 、Ｃｓ Ｈ） 、６．２３ （２Ｈ、ｓ
、ＮＨ２） 。
７．２７ （５Ｈ，ｓ、フェニル） 、 ７．７０ （
ＬＨ，ｄ、Ｃ，−Ｈ） 参考例１ ２−ピペラジニル−４−ベンゾイルアミノピリミジン１
．０ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１゜６８ｇ、水
２ｍｌの混合物を８０℃、２時間攪伴した。冷却したの
ち１０％水酸化ナトリウム水溶液１．６８ｇ、 トルエ
ン５ｍｌを加え、水冷下クロル炭酸エチル０．４２ｇを
滴下した。１時間攪伴したのちトルエン層を分取し水洗
乾燥して減圧濃縮しオイル０．６８ｇを得た。リグロイ
ンで結晶化し２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペ
ラジニル）−４−アミノピリミジンをえた。得量０．６
０ｇ 収率７３．５％（２−ピペラジニル−４−ベン
ゾイルアミノピリミジン）この結晶をイソプロピルエー
テルで再結晶した物は実施例８において合成した化合物
と融点、ＩＲが完全に一致した。
ＬＨ，ｄ、Ｃ，−Ｈ） 参考例１ ２−ピペラジニル−４−ベンゾイルアミノピリミジン１
．０ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１゜６８ｇ、水
２ｍｌの混合物を８０℃、２時間攪伴した。冷却したの
ち１０％水酸化ナトリウム水溶液１．６８ｇ、 トルエ
ン５ｍｌを加え、水冷下クロル炭酸エチル０．４２ｇを
滴下した。１時間攪伴したのちトルエン層を分取し水洗
乾燥して減圧濃縮しオイル０．６８ｇを得た。リグロイ
ンで結晶化し２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペ
ラジニル）−４−アミノピリミジンをえた。得量０．６
０ｇ 収率７３．５％（２−ピペラジニル−４−ベン
ゾイルアミノピリミジン）この結晶をイソプロピルエー
テルで再結晶した物は実施例８において合成した化合物
と融点、ＩＲが完全に一致した。
参考例２
２−ピペラジニル−４−ベンゾイルアミノピリミジン１
．７９ｇ’、１０％水酸化ナトリウム水溶液４．８０ｇ
、水５ｍｌ、）−ルエン５ｍｌの混合物に水冷下クロル
炭酸エチル１．３０ｇを滴下した。
．７９ｇ’、１０％水酸化ナトリウム水溶液４．８０ｇ
、水５ｍｌ、）−ルエン５ｍｌの混合物に水冷下クロル
炭酸エチル１．３０ｇを滴下した。
１時間攪伴したのちトルエン層を分取し水洗乾燥して減
圧濃縮しオイル２．５０ｇを得た。リグロインで結晶化
し２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）
−４−アミノピリミジンをえた。得量２．０３ｇ 収
率８０．８％ この結晶をイソプロピルエーテルで再結
晶した物は実施例８において合成した化合物と融点、Ｉ
Ｒが完全に一致した。
圧濃縮しオイル２．５０ｇを得た。リグロインで結晶化
し２−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）
−４−アミノピリミジンをえた。得量２．０３ｇ 収
率８０．８％ この結晶をイソプロピルエーテルで再結
晶した物は実施例８において合成した化合物と融点、Ｉ
Ｒが完全に一致した。
Claims (1)
- シトシンにアシル化剤を反応させて、２−ヒドロキシ−
４−アシルアミノピリミジンを得、得られた２−ヒドロ
キシ−４−アシルアミノピリミジンにハロゲン化剤を反
応させて、２−ハロゲノ−４−アシルアミノピリミジン
を得、得られた２−ハロゲノ−４−アシルアミノピリミ
ジンに、一方を保護されていてもよいピペラジンを反応
させて、２−（４−置換又は非置換ピペラジニル）−４
−アシルアミノピリミジンを得、得られた２−（４−置
換又は非置換ピペラジニル）−４−アシルアミノピリミ
ジンを加水分解して、２−（４−置換又は非置換ピペラ
ジニル）−４−アミノピリミジンを得ることを特徴とす
る２−（４−置換又は非置換ピペラジニル）−４−アミ
ノピリミジンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22215085A JPS6281375A (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | ４−アミノ−２−ピペラジニルピリミジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22215085A JPS6281375A (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | ４−アミノ−２−ピペラジニルピリミジンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6281375A true JPS6281375A (ja) | 1987-04-14 |
Family
ID=16777961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22215085A Pending JPS6281375A (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | ４−アミノ−２−ピペラジニルピリミジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6281375A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992000970A1 (en) * | 1990-07-03 | 1992-01-23 | Mitsui Petrochemical Industries, Limited | Pyrimidine compound and pharmaceutically acceptable salt thereof |
| US5147876A (en) * | 1988-12-29 | 1992-09-15 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | 2,6-di,2,4,6-, 2,5,6-tri and 2,4,5,6-tetra-substituted pyrimidines, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing same and their use in the treatment of neurological diseases |
-
1985
- 1985-10-04 JP JP22215085A patent/JPS6281375A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5147876A (en) * | 1988-12-29 | 1992-09-15 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | 2,6-di,2,4,6-, 2,5,6-tri and 2,4,5,6-tetra-substituted pyrimidines, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing same and their use in the treatment of neurological diseases |
| WO1992000970A1 (en) * | 1990-07-03 | 1992-01-23 | Mitsui Petrochemical Industries, Limited | Pyrimidine compound and pharmaceutically acceptable salt thereof |
| EP0489925B1 (en) * | 1990-07-03 | 1996-06-12 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Pyrimidine compound and pharmaceutically acceptable salt thereof |
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