JPS6312064B2 - - Google Patents
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- JPS6312064B2 JPS6312064B2 JP55009174A JP917480A JPS6312064B2 JP S6312064 B2 JPS6312064 B2 JP S6312064B2 JP 55009174 A JP55009174 A JP 55009174A JP 917480 A JP917480 A JP 917480A JP S6312064 B2 JPS6312064 B2 JP S6312064B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はＮ―シンナミルモラノリンのベンゼン
環上に、４級アンモニウム基又は４級アンモニウ
ム基を有する置換基を置換した型の新規なモラノ
リン誘導体に関するものである。 本発明者らは先に漢薬「桑白皮」中に〔〕式
で表わされる 物質を発見し、モラノリンと命名し（（八木ら：
日本農芸化学会誌，50巻，571頁（1976年））），モ
ラノリンが糖負荷動物の血糖上昇を抑制するとい
う、医薬品として有用な作用を有していることを
見出し、モラノリンを主成分とする血糖上昇抑制
剤を発明するに至り、特許を取得した（特許第
960068号）。更に本発明者らはモラノリンの種々
の誘導体について研究を重ねた結果、高活性のモ
ラノリン誘導体を発見し、特許出願した。 その後本発明者らはより高活性でしかも副作用
の少ない、新規なモラノリン誘導体を目指して研
究を続行した結果、ベンゼン環上に４級アンモニ
ウム基又は４級アンモニウム基を含む置換基を有
するＮ―シンナミルモラノリン誘導体が、高活性
でしかも副作用の少ない医薬品として極めて有用
な新物質である事を発見するに至り、本発明を完
成した。 本発明に含まれる物質はその１mg／Kgを蔗糖２
ｇ／Kgと同時にラツトに経口投与し、30分後に血
糖上昇抑制率を測定すると何れも80％以上の強い
抑制を示した。一方Ｎ―フアルネシルモラノリ
ン，Ｎ―シンナミルモラノリン，Ｎ―（２―クロ
ロホルシンナミル）モラノリンは同一実験条件下
でその抑制率は51％，29％，27％であつた。第１
表に本発明に含まれる代表的化合物につきそれら
の抑制率を示す。
環上に、４級アンモニウム基又は４級アンモニウ
ム基を有する置換基を置換した型の新規なモラノ
リン誘導体に関するものである。 本発明者らは先に漢薬「桑白皮」中に〔〕式
で表わされる 物質を発見し、モラノリンと命名し（（八木ら：
日本農芸化学会誌，50巻，571頁（1976年））），モ
ラノリンが糖負荷動物の血糖上昇を抑制するとい
う、医薬品として有用な作用を有していることを
見出し、モラノリンを主成分とする血糖上昇抑制
剤を発明するに至り、特許を取得した（特許第
960068号）。更に本発明者らはモラノリンの種々
の誘導体について研究を重ねた結果、高活性のモ
ラノリン誘導体を発見し、特許出願した。 その後本発明者らはより高活性でしかも副作用
の少ない、新規なモラノリン誘導体を目指して研
究を続行した結果、ベンゼン環上に４級アンモニ
ウム基又は４級アンモニウム基を含む置換基を有
するＮ―シンナミルモラノリン誘導体が、高活性
でしかも副作用の少ない医薬品として極めて有用
な新物質である事を発見するに至り、本発明を完
成した。 本発明に含まれる物質はその１mg／Kgを蔗糖２
ｇ／Kgと同時にラツトに経口投与し、30分後に血
糖上昇抑制率を測定すると何れも80％以上の強い
抑制を示した。一方Ｎ―フアルネシルモラノリ
ン，Ｎ―シンナミルモラノリン，Ｎ―（２―クロ
ロホルシンナミル）モラノリンは同一実験条件下
でその抑制率は51％，29％，27％であつた。第１
表に本発明に含まれる代表的化合物につきそれら
の抑制率を示す。
【表】
【表】
【表】
更に、安全性を確認する為に、前記した代表的
化合物についてその急性毒性（マウス，経口投
与）を測定したところ、いずれの化合物もすべて
5000mg／Kgの投与量で全く死亡例を示さず、本発
明に含まれる化合物が極めて安全性の高い物質で
ある事が明らかとなつた。このように本発明に含
まれる物質は強い血糖上昇抑制作用を有してお
り、人間および動物の過血糖症状および過血糖に
起因する種々の疾患、例えば糖尿病、動脈硬化
性、肥満、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の予防
および治療薬として極めて有用である。 さて、本発明に含まれる物質を合成するに当つ
ては、モラノリン又は水酸基を適当な保護基、例
えばアセチル基，ベンゾイル基，ベンジル基，テ
トラヒドロピラニル基，メトキシメチル基，メト
キシエトキシメチル基等で保護したモラノリンを
原料とし、これに４級アンモニウム基を有するシ
ンナミルアルコールの活性化誘導体、例えばシン
ナミルハライド，シンナミル硫酸，燐酸又はスル
ホン酸エステルなどを反応させてＮ―置換反応を
行ない、合成する方法が最も一般的に採用され
る。反応はDMF，DMSOのような極性非プロト
ン溶媒あるいは各種の低級アルコール類中で適当
な脱酸剤，例えば炭酸カリウム，炭酸水素ナトリ
ウムの存在下に行なわれる。又、同様の反応を３
級アミノ基を有するシンナミル誘導体を用いて行
ない、モラノリンと結合した後に、メチルハライ
ド、エチルハライドを用いて４級化を行なつて目
的物を得る事もできる。 又、一般に１級アミン，２級アミンのアルキル
化はいわゆる還元的アルキル化法によつて、アミ
ン類とカルボニル化合物を還元的条件下で反応さ
せて行なう事ができるが、本発明に含まれる物質
も置換シンナムアルデヒドとモラノリンとの接触
還元反応あるいは水素化硼素錯体による還元反応
により合成することができる。又、水酸基を保護
したモラノリンと置換シンナム酸とよりアミドを
製し、それを還元することによつても合成するこ
とができるのは勿論である。 ４級アンモニウム基の対応する陰イオンとして
は、４級アンモニウム塩を構成する公知のすべて
の陰イオンが採用できることはいうまでもない
が、通常、ハロゲン陰イオン例えば塩素イオンで
代表される製薬上許容される酸の陰イオンが望ま
しいことは勿論である。但し、難結晶性の場合に
は、ピクリン酸，ライネツケ酸塩などの結晶性塩
類に導き結晶させることもできる。 以下に本発明に含まれる化合物の例をあげ、そ
れらの合成法の一例を示す。 実施例１ （化合物(1)の合成） ｍ―ジメチルアミノベンツアルデヒド15ｇをテ
トラヒドロフラン30mlに溶解し、ビニルマグネシ
ウムブロマイド約15ｇを含むテトラヒドロフラン
100ml中に撹拌下10分間で滴下，滴下後30分間50
〜60℃に加温撹拌し、冷後反応液に水を少量加え
て分解した後不溶物を去，液を減圧下濃縮
し、残留物をエーテル抽出、淡黄色油状の反応成
績体16ｇを得る。 これをメタノール100mlに溶解し、メチルイオ
ダイド20mlを加え、1.5時間加熱還流する。反応
液を減圧下乾固し、残留する結晶性物質をエタノ
ールで洗滌する。収量22ｇ。上に得られた結晶20
ｇをメタノール200mlに溶解し、イオン交換樹脂
ダウエツクス１×２（Br）約500mlのカラムを通
し、溶出液を減圧下乾固し、残留する結晶性物質
をそのまま濃臭化水素酸50mlに溶解して60〜70℃
に１時間加温。後反応液を減圧下蒸発乾固し、残
留物を水に溶解して減圧乾固を繰返してHBrを
完全に除去する。残留する黄褐色ガラス状物質上
にモラノリン10ｇを溶解したDMSO100mlを加
え、炭酸水素ナトリウム15ｇを加えて室温で２時
間撹拌する。後反応液を過して不溶物を除き、
水800mlで希釈し、イオン交換樹脂ダウエツクス
50W×４(H)約500mlのカラムに通し、水洗後、３
％塩酸で未反応のモラノリンを溶出する。次いで
15％塩酸で溶出し、溶出液を減圧下乾固し、残留
物を水200mlに溶解し、ピクリン酸ナトリウムの
熱水溶液をもはや沈澱が生じなくなるまで加え
る。沈澱を取し、水，イソプロパノールで洗滌
後５％塩酸200ml中に加え、黄色が消失するまで
酢酸エチルで抽出する。水層を減圧下完全に蒸発
乾固し、残留する結晶をメタノールより再結晶す
る。塩酸塩・塩化物：収量7.4ｇ融点202〜205℃，
〔α〕24 D＝−15.2゜（水） 実施例２ （化合物(2)の合成） ｐ―ジメチルアミノベンツアルデヒドを原料と
し、実施例１と全く同様に反応し、(2)物質を得
る。 塩酸塩・塩化物：融点186〜190℃ 〔α〕24 D＝−15.5゜（水） 実施例３ （化合物(3)の合成） ｐ―ジエチルアミノベンツアルデヒドを原料と
し、実施例１と全く同様に反応し、化合物(3)を得
る。 ２ピクリン酸塩：融点133〜136℃ 〔α〕24 D＝14.3゜（DMSO） 実施例４ （化合物(4)の合成） ｍ―ジエチルアミノエトキシベンツアルデヒド
6.8ｇをテトラヒドロフラン50mlに溶解し、ビニ
ルマグネシウムブロマイド約７ｇを含むテトラヒ
ドロフラン60mlの溶液中へ撹拌下滴下。滴下後30
分間50℃に加温し、冷後水を少量加えて分解し不
溶物を去し、液を減圧下濃縮する。残留物を
エーテル抽出し、淡黄色油状の反応成績体8.0ｇ
を得る。これをメタノール100mlに溶解し、エチ
ルイオダイド20ｇを加え８時間加熱還流。反応液
を減圧下乾固し、残留する結晶をエタノールより
再結晶する。淡黄色結晶12ｇを得る。ここに得ら
れた結晶11ｇを塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷
撹拌下塩化チオニル3.2ｇを徐々に加え、室温で
30分間撹拌。後、室温で減圧下溶媒を留去し、残
留する黄褐色ガラス状物質をDMSO10mlに溶解
する。モラノリン３ｇをDMSO25mlに溶解し、
上に得られたDMSO溶液を合せ、炭酸水素ナト
リウム５ｇを加えて室温一夜撹拌。後不溶物を
去し、液を水200mlで希釈し、イオン交換樹脂
アンバーライトIR―120(H)約200mlのカラムに通
じる。カラムを水洗後10％塩酸にて溶出し溶出液
を減圧下乾固し、残留物を水50mlに溶解して過剰
のピクリン酸ナトリウムの熱水溶液を加え、直ち
に析出する赤褐色樹脂状物を除去した後一夜室温
に放置すれば黄色結晶が析出する。メタノール―
エタノール混液より再結晶。 ２ピクリン酸塩：融点116〜121℃ 〔α〕24 D＝13.0°（DMSO） 収量2.8ｇ 実施例５ （化合物(5)の合成） ｍ―ジメチルアミノエトキシベンツアルデヒド
を原料とし実施例４と同様に反応し、化合物(5)を
得る。 ２ピクリン酸塩：融点124〜127℃ 〔α〕24 D＝13.3゜（DMSO） 実施例６ （化合物(6)の合成） ｍ―ジメチルアミノプロボキシベンツアルデヒ
ドを原料とし、実施例４と同様に反応し化合物(6)
を得る。 ２ピクリン酸塩：融点123〜126℃ 〔α〕24 D＝13.2゜（DMSO） 実施例７ （化合物(7)の合成） モルフオリノエチルクロライドとｍ―ハイドロ
キシベンツアルデヒドとより製したｍ―モルフオ
リノエトキシベンツアルデヒド9.6ｇをテトラヒ
ドロフラン20mlに溶解し、ビニルマグネシウムブ
ロマイド約10ｇを含むテトラヒドロフラン50mlの
溶液中に滴下。滴下後1.5時間室温で撹拌し、水
を加えて分解した後不溶物を去する。液を減
圧下乾固し残留物を酢酸エチルで抽出。淡黄色油
状の反応成績体8.9ｇを得る。これを塩化メチレ
ン40mlに溶解し、氷冷撹拌下塩化チオニル4.0ｇ
を滴下し、滴下後室温で30分間撹拌後30゜以下で
減圧乾固する。ここに得られる黄褐色油状の反応
成績体をDMF10mlに溶解し、モラノリン5.0ｇを
溶解したDMSO45mlを加え、炭酸水素ナトリウ
ム10ｇを加えて室温３時間撹拌する。反応終了後
反応液を水300mlで希釈し、アンモニアアルカリ
とした後、硫酸アンモニウムを加えて、塩析しｎ
―ブタノール抽出する。抽出物をシリカゲルカラ
ム上、クロロホルム―メタノール２：１混液中で
クロマトグラフに付して精製し無色油状の成績体
2.6ｇを得る。上に得られた反応成績体をメタノ
ール50mlに溶解し、メチルイオダイド３ｇを加え
０℃で10時間放置後反応液を減圧下乾固し、残留
物を水50mlに溶解し、過剰のピクリン酸ナトリウ
ム熱水溶液を加えて、氷室中に放置すれば結晶析
出する。メタノールより再結晶。 ２ピクリン酸塩：融点170〜174℃（分解） 〔α〕24 D＝1.0゜（DMSO） 実施例８ （化合物(8)の合成） ｍ―ピペリジノエトキシベンツアルデヒドを原
料とし、実施例７と同様に反応して化合物(7)を得
る。 ２ピクリン酸塩：融点178〜185℃（分解） 〔α〕24 D＝2.5°（DMSO） 実施例９ （化合物(9)の合成） ｐ―ピロリジノエトキシベンツアルデヒドを原
料とし、実施例７と同様に反応し化合物(7)を得
る。 ２ピクリン酸塩：融点184〜189℃（分解） 〔α〕24 D＝1.1゜（DMSO）
化合物についてその急性毒性（マウス，経口投
与）を測定したところ、いずれの化合物もすべて
5000mg／Kgの投与量で全く死亡例を示さず、本発
明に含まれる化合物が極めて安全性の高い物質で
ある事が明らかとなつた。このように本発明に含
まれる物質は強い血糖上昇抑制作用を有してお
り、人間および動物の過血糖症状および過血糖に
起因する種々の疾患、例えば糖尿病、動脈硬化
性、肥満、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の予防
および治療薬として極めて有用である。 さて、本発明に含まれる物質を合成するに当つ
ては、モラノリン又は水酸基を適当な保護基、例
えばアセチル基，ベンゾイル基，ベンジル基，テ
トラヒドロピラニル基，メトキシメチル基，メト
キシエトキシメチル基等で保護したモラノリンを
原料とし、これに４級アンモニウム基を有するシ
ンナミルアルコールの活性化誘導体、例えばシン
ナミルハライド，シンナミル硫酸，燐酸又はスル
ホン酸エステルなどを反応させてＮ―置換反応を
行ない、合成する方法が最も一般的に採用され
る。反応はDMF，DMSOのような極性非プロト
ン溶媒あるいは各種の低級アルコール類中で適当
な脱酸剤，例えば炭酸カリウム，炭酸水素ナトリ
ウムの存在下に行なわれる。又、同様の反応を３
級アミノ基を有するシンナミル誘導体を用いて行
ない、モラノリンと結合した後に、メチルハライ
ド、エチルハライドを用いて４級化を行なつて目
的物を得る事もできる。 又、一般に１級アミン，２級アミンのアルキル
化はいわゆる還元的アルキル化法によつて、アミ
ン類とカルボニル化合物を還元的条件下で反応さ
せて行なう事ができるが、本発明に含まれる物質
も置換シンナムアルデヒドとモラノリンとの接触
還元反応あるいは水素化硼素錯体による還元反応
により合成することができる。又、水酸基を保護
したモラノリンと置換シンナム酸とよりアミドを
製し、それを還元することによつても合成するこ
とができるのは勿論である。 ４級アンモニウム基の対応する陰イオンとして
は、４級アンモニウム塩を構成する公知のすべて
の陰イオンが採用できることはいうまでもない
が、通常、ハロゲン陰イオン例えば塩素イオンで
代表される製薬上許容される酸の陰イオンが望ま
しいことは勿論である。但し、難結晶性の場合に
は、ピクリン酸，ライネツケ酸塩などの結晶性塩
類に導き結晶させることもできる。 以下に本発明に含まれる化合物の例をあげ、そ
れらの合成法の一例を示す。 実施例１ （化合物(1)の合成） ｍ―ジメチルアミノベンツアルデヒド15ｇをテ
トラヒドロフラン30mlに溶解し、ビニルマグネシ
ウムブロマイド約15ｇを含むテトラヒドロフラン
100ml中に撹拌下10分間で滴下，滴下後30分間50
〜60℃に加温撹拌し、冷後反応液に水を少量加え
て分解した後不溶物を去，液を減圧下濃縮
し、残留物をエーテル抽出、淡黄色油状の反応成
績体16ｇを得る。 これをメタノール100mlに溶解し、メチルイオ
ダイド20mlを加え、1.5時間加熱還流する。反応
液を減圧下乾固し、残留する結晶性物質をエタノ
ールで洗滌する。収量22ｇ。上に得られた結晶20
ｇをメタノール200mlに溶解し、イオン交換樹脂
ダウエツクス１×２（Br）約500mlのカラムを通
し、溶出液を減圧下乾固し、残留する結晶性物質
をそのまま濃臭化水素酸50mlに溶解して60〜70℃
に１時間加温。後反応液を減圧下蒸発乾固し、残
留物を水に溶解して減圧乾固を繰返してHBrを
完全に除去する。残留する黄褐色ガラス状物質上
にモラノリン10ｇを溶解したDMSO100mlを加
え、炭酸水素ナトリウム15ｇを加えて室温で２時
間撹拌する。後反応液を過して不溶物を除き、
水800mlで希釈し、イオン交換樹脂ダウエツクス
50W×４(H)約500mlのカラムに通し、水洗後、３
％塩酸で未反応のモラノリンを溶出する。次いで
15％塩酸で溶出し、溶出液を減圧下乾固し、残留
物を水200mlに溶解し、ピクリン酸ナトリウムの
熱水溶液をもはや沈澱が生じなくなるまで加え
る。沈澱を取し、水，イソプロパノールで洗滌
後５％塩酸200ml中に加え、黄色が消失するまで
酢酸エチルで抽出する。水層を減圧下完全に蒸発
乾固し、残留する結晶をメタノールより再結晶す
る。塩酸塩・塩化物：収量7.4ｇ融点202〜205℃，
〔α〕24 D＝−15.2゜（水） 実施例２ （化合物(2)の合成） ｐ―ジメチルアミノベンツアルデヒドを原料と
し、実施例１と全く同様に反応し、(2)物質を得
る。 塩酸塩・塩化物：融点186〜190℃ 〔α〕24 D＝−15.5゜（水） 実施例３ （化合物(3)の合成） ｐ―ジエチルアミノベンツアルデヒドを原料と
し、実施例１と全く同様に反応し、化合物(3)を得
る。 ２ピクリン酸塩：融点133〜136℃ 〔α〕24 D＝14.3゜（DMSO） 実施例４ （化合物(4)の合成） ｍ―ジエチルアミノエトキシベンツアルデヒド
6.8ｇをテトラヒドロフラン50mlに溶解し、ビニ
ルマグネシウムブロマイド約７ｇを含むテトラヒ
ドロフラン60mlの溶液中へ撹拌下滴下。滴下後30
分間50℃に加温し、冷後水を少量加えて分解し不
溶物を去し、液を減圧下濃縮する。残留物を
エーテル抽出し、淡黄色油状の反応成績体8.0ｇ
を得る。これをメタノール100mlに溶解し、エチ
ルイオダイド20ｇを加え８時間加熱還流。反応液
を減圧下乾固し、残留する結晶をエタノールより
再結晶する。淡黄色結晶12ｇを得る。ここに得ら
れた結晶11ｇを塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷
撹拌下塩化チオニル3.2ｇを徐々に加え、室温で
30分間撹拌。後、室温で減圧下溶媒を留去し、残
留する黄褐色ガラス状物質をDMSO10mlに溶解
する。モラノリン３ｇをDMSO25mlに溶解し、
上に得られたDMSO溶液を合せ、炭酸水素ナト
リウム５ｇを加えて室温一夜撹拌。後不溶物を
去し、液を水200mlで希釈し、イオン交換樹脂
アンバーライトIR―120(H)約200mlのカラムに通
じる。カラムを水洗後10％塩酸にて溶出し溶出液
を減圧下乾固し、残留物を水50mlに溶解して過剰
のピクリン酸ナトリウムの熱水溶液を加え、直ち
に析出する赤褐色樹脂状物を除去した後一夜室温
に放置すれば黄色結晶が析出する。メタノール―
エタノール混液より再結晶。 ２ピクリン酸塩：融点116〜121℃ 〔α〕24 D＝13.0°（DMSO） 収量2.8ｇ 実施例５ （化合物(5)の合成） ｍ―ジメチルアミノエトキシベンツアルデヒド
を原料とし実施例４と同様に反応し、化合物(5)を
得る。 ２ピクリン酸塩：融点124〜127℃ 〔α〕24 D＝13.3゜（DMSO） 実施例６ （化合物(6)の合成） ｍ―ジメチルアミノプロボキシベンツアルデヒ
ドを原料とし、実施例４と同様に反応し化合物(6)
を得る。 ２ピクリン酸塩：融点123〜126℃ 〔α〕24 D＝13.2゜（DMSO） 実施例７ （化合物(7)の合成） モルフオリノエチルクロライドとｍ―ハイドロ
キシベンツアルデヒドとより製したｍ―モルフオ
リノエトキシベンツアルデヒド9.6ｇをテトラヒ
ドロフラン20mlに溶解し、ビニルマグネシウムブ
ロマイド約10ｇを含むテトラヒドロフラン50mlの
溶液中に滴下。滴下後1.5時間室温で撹拌し、水
を加えて分解した後不溶物を去する。液を減
圧下乾固し残留物を酢酸エチルで抽出。淡黄色油
状の反応成績体8.9ｇを得る。これを塩化メチレ
ン40mlに溶解し、氷冷撹拌下塩化チオニル4.0ｇ
を滴下し、滴下後室温で30分間撹拌後30゜以下で
減圧乾固する。ここに得られる黄褐色油状の反応
成績体をDMF10mlに溶解し、モラノリン5.0ｇを
溶解したDMSO45mlを加え、炭酸水素ナトリウ
ム10ｇを加えて室温３時間撹拌する。反応終了後
反応液を水300mlで希釈し、アンモニアアルカリ
とした後、硫酸アンモニウムを加えて、塩析しｎ
―ブタノール抽出する。抽出物をシリカゲルカラ
ム上、クロロホルム―メタノール２：１混液中で
クロマトグラフに付して精製し無色油状の成績体
2.6ｇを得る。上に得られた反応成績体をメタノ
ール50mlに溶解し、メチルイオダイド３ｇを加え
０℃で10時間放置後反応液を減圧下乾固し、残留
物を水50mlに溶解し、過剰のピクリン酸ナトリウ
ム熱水溶液を加えて、氷室中に放置すれば結晶析
出する。メタノールより再結晶。 ２ピクリン酸塩：融点170〜174℃（分解） 〔α〕24 D＝1.0゜（DMSO） 実施例８ （化合物(8)の合成） ｍ―ピペリジノエトキシベンツアルデヒドを原
料とし、実施例７と同様に反応して化合物(7)を得
る。 ２ピクリン酸塩：融点178〜185℃（分解） 〔α〕24 D＝2.5°（DMSO） 実施例９ （化合物(9)の合成） ｐ―ピロリジノエトキシベンツアルデヒドを原
料とし、実施例７と同様に反応し化合物(7)を得
る。 ２ピクリン酸塩：融点184〜189℃（分解） 〔α〕24 D＝1.1゜（DMSO）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式〔〕で表わされるアンモニオ置
換シンナミルモラノリン誘導体およびその酸付加
塩類。 但し、ＲはＸ又は―Ｏ―（CH2）o―Ｘを表わ
す。ここにｎは２又は３を表わし、Ｘは
【式】【式】又は 【式】を表わす。R1，R2，R3は 同一か又は異なつて低級アルキル基を表わし、ｍ
は２又は３を示す。Yは通常の４級アンモニウ
ム塩を構成する各種の酸アニオンを示す。 ２ ＲがＸである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ３ Ｘが【式】である特許請求の範囲 第２項記載の化合物。 ４ R1，R2，R3が同一又は異なつてメチル基又
はエチル基である特許請求の範囲第３項記載の化
合物。 ５ Ｒが―Ｏ―（CH2）o―Ｘである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ６ Ｘが【式】である特許請求の範囲 第５項記載の化合物。 ７ R1，R2，R3が同一でメチル基又はエチル基
である特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ８ ｎが２であり、Ｘが【式】であ る特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ９ ｎが２であり、Ｘが【式】であ る特許請求の範囲第５項記載の化合物。 １０ ｎが２であり、Ｘが【式】であ る特許請求の範囲第５項記載の化合物。
Priority Applications (7)
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|---|---|---|---|
| JP917480A JPS56108768A (en) | 1980-01-28 | 1980-01-28 | Cinnamylmoranoline derivative |
| GB8100186A GB2067990B (en) | 1980-01-28 | 1981-01-06 | Cinnamyl moranoline derivatives |
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| FR8101519A FR2478094A1 (fr) | 1980-01-28 | 1981-01-27 | Derives de cinnamylmoranoline a substitution ammonio, a activite d'inhibition de l'augmentation de niveau de sucre dans le sang |
| CH54681A CH643831A5 (de) | 1980-01-28 | 1981-01-28 | Cinnamyl-moranolin-derivate. |
| DE19813102768 DE3102768A1 (de) | 1980-01-28 | 1981-01-28 | "cinnamylmoranolinderivate" |
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Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP917480A JPS56108768A (en) | 1980-01-28 | 1980-01-28 | Cinnamylmoranoline derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
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Family Applications (1)
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