JPS63165333A - １，３−ジハロ−２−置換プロパン−２−オール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規１．３−ジハロ−２−置換プロパン−２−
オールに関する。本発明に従う新規化合物は殺菌剤及び
植物生長調整剤として有用な新規トリアゾール及びイミ
゛ダゾール誘導体の製造のための中間体として有用なも
のである。

すなわち本発明は、式： Ｘ’　　　　Ｃｔｂ　　　　ＣＣ１ｈ　　　Ｘ”Ｒ’　
　　　　　　　　　　　　　（１）（式中、ＸＩ及びｘ
２はそれぞれ同種又は異種のハロゲンであり、Ｒ１はア
ルキル基、非置換の又はハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、ビニル、フェニルもしくはフェノキシ置換基をもつ
アリール基又は非置換の又はハロゲン置換基をもつアラ
ルキル基である）で表わされる１、３−ジハロ−２−置
換プロパン−２−オールを提供するものである。

上記式（Ｉ）において、ｘｌ及び×２は塩素又は臭素で
あることが好ましい。

Ｒ１がアルキル基である場合、それは炭素数１〜６個、
たとえば１〜４個の直鎖状又は分岐鎖状の基であること
ができ、その例はメチル、エチル、プロピル（ｎ−又は
イソ−プロピル）、ブチル（ｎ−、イソ−２第２級−又
は第３級−ブチル）等である。

Ｒ１が了り−ル基又はアラルキル基である場合、それら
のアリール単位はフェニル基であることが好ましい。ま
たこれらの了り−ル単位上に存在し得る適当な置換基の
例は弗素、塩素又は臭素のごときハロゲン；メチル、エ
チル、ｎ−又はイソ−プロピル、ｎ−、イソ−１第２級
−又は第３級−ブチルのごときアルキル；ビニル；メト
キシ又はエトキシのごとき炭素数１〜４個のアルコキシ
；フェニル；及びフェノキシである。アラルキル基はベ
ンジル基であることが好ましい。アリール及びアラルキ
ル基は非置換のものあるいは前記のごとき置換基を環内
に１〜３個有するものが適当である。ベンジル及びフェ
ニル基は１〜３個の環置換基、なるべくオルト位及びパ
ラ位に１個又は２個の置換基を有することが好ましい。

かがる基の例ハ、フェニル、ベンジル、Ｏ−、ｍ−又は
ｐ　−クロロフェニル、２．４−又は２．６−シクロロ
フエニ／Ｉ／、Ｏ−、ｍ−又ハル−フルオロフェニル、
２゜４−又は２，６−ジフルオロフェニル、ｏ−、ｍ−
又ハｐ　−７’ロモフエニル、２−クロロ−４−フルオ
ロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、０−
３ｍ−又はｐ−メトキシフェニル、２，４−ジメトキシ
フェニル、０−９ｍ−又はｐ−エトキシフヱニル、ｏ−
、ｍ−又はｐ−メチルフェニル、ｏ−、ｍ−又はｐ−ｔ
−ブチルフェニル、０−ｌｍ−又はｐ−フェノキシフェ
ニル、ｏ−、ｍ−又はｐ−フェニルフェニル（ｏ　−、
ｍ　−又ハｐ−ヒフェニル）及び対応するハロゲン置換
ベンジル基である。

本発明による一群の化合物は、式（１）におけるＲ１が
炭素数１〜６個のアルキル基である化合物である。

本発明による別の一群の化合物は、式（Ｉ）におけるＲ
１が随意にハロゲン、炭素数１〜５個のアルキル、炭素
数１〜４個のアルコキシ、フェニル又はフェノキシ基を
置換基として１個又はそれ以上有するフェニル基又は随
意に１個又はそれ以上のハロゲン置換基を有するベンジ
ル法である化合物である。

本発明による特定の一群の化合物は、式（１）における
Ｒ１が非置換のフェニル基又はベンジル基あるいは置換
基としてハロゲン（特に塩素及び弗素）、メチル、メト
キシ、フェニル、フェノキシ又はビニル基を１〜３個有
するフェニル基又は置換基としてハロゲン（特に塩素及
び弗素）を有するベンジル基である化合物である。

本発明に従う式（Ｉ）の化合物は１．３−ジハロアセト
ンと適当なグリニヤール試薬、たとえば式：％式％ （式中、Ｒ１は前記の意義を有し、Ｘはハロゲン、たと
えば塩素又は臭素である）のグリニヤール試薬とをそれ
自体既知の方法（たとえばＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ＋ｎ、　
。

２７、２２４１〜３　（１９６２）参照）に従って反応
させることにより製造することができる。

代表的な式（１）の化合物は下記のものを包含する。

１．３−シクロロー２−ｐ−クロロフェニル−プロパン
−２−オール； １．３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロフニニル）
−プロパン−２−オール； １．３−シクロロー２−ｐ−フルオロフェニル−プロパ
ン−２−オール； １．３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロベンジル）
−プロパン−２−オール； １．３−シクロロー２−ｏ−クロロフェニル−プロパン
−２−オール；及び １．３−ジクロロ−’１−ｎ−ブチループロパンー２−
オール； 既に述べたとおり、本発明に従う式（１）の化合物は殺
菌剤及び植物生長調整剤として有用な新規トリアゾール
及びイミダゾール誘導体の製造のための中間体として有
用である。具体的に述べれば、式（Ｉ）の本発明化合物
はそれをイミダゾール又は１，２．４−　）リアゾール
もしくはそれらの塩（たとえばナトリウム塩）と反応さ
せることによって次式（■）： Ｈ （式中、Ｒ１は前記式（Ｉ）において定義したとおりで
あり、Ｙｌ及びＹｚはそれぞれ＝ＣＨ−又は＝Ｎ−であ
る）によって表わされる有用な最終目的物であるトリア
ゾール及びイミダゾールＢＭ　４体に容易に転化し得る
。

この反応は、メタノール、エタノール、アセトニトリル
又はジメチルホルムアミドのごとき適当な溶剤中で２０
〜１００℃の温度において実施できる。

好ましい方法は、ジメチルホルムアミド中１００”ｃで
複素環式塩基のナトリウム塩の過剰量に式（１）の化合
物を添加する方法である。得られた生成物は、反応溶液
を水に加え、ついで再結晶により単離できる。

式（ｎ）の化合物は不整中心を有し得る。かがる化合物
は通常ラセミ混合物の形で得られるが、そのラセミ混合
物及び他の混合物は公知の方法により個々の異性体に分
離できる。

式（ｎ）の化合物の塩及び金属錯塩はそれら化合物から
公知の方法により製造でき、たとえば錯塩は未錯化化合
物と金属塩とを適当な溶剤中で反応させて得ることがで
きる。エーテルは式（ＩＩ）の化合物（アルコール）の
ナトリウム塩を反応性ハロゲン化化合物（たとえば臭化
メチル、沃化メチル、塩化ベンジル又は臭化アリル）で
処理することによって得られる。エステルは同様にアル
コールのナトリウム塩を酸塩化物（たとえば塩化アセチ
ル、塩化ベンゾイル又はメタンスルホニルクロライド）
で処理することにより得られる。　式（Ｉ［）の化合物
のエーテルは、そのアルキル、アルケニル、アルキニル
、了り−ル及びアラルキルエーテル、たとえばメチル、
エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ベンジル、ｐ−
クロロベンジル、アリル及びプロパルギルエーテルを包
含する。

式（ＩＩ）の化合物のエステルは、そのアルカノイル、
ベンゾイル及びスルホニルエステル、たとえばアセテー
ト、ピバロエート、ベンゾエート、トシレート及びメシ
レートエステルを包含する。

弐（ｎ）の化合物の塩は、無機酸及び有機酸、たとえば
塩酸、硝酸、硫酸、酢酸、ｐ−ｔ−ルエンスルホン酸及
び蓚酸との塩を包含する。塩はまた第４級塩も包含する
。

金属錯塩としては、金属が銅、亜鉛、マンガン及び鉄で
ある錯塩が好適である。

式（ｎ）の化合物並びにその塩、金属錯塩、ニーエル及
びエステルから選んだトリアゾール及びイミダゾール誘
導体は特に農園芸分野における真菌類防除剤及び植物生
長調整剤として有用であることが認められた。

さらにＹｌ及びｖ２が＝Ｎ−である式（ＩＩ）の化合物
並びにその塩、金属錯塩、ニーエル及びエステルから選
んだトリアゾール誘導体は医療用殺菌剤、特に人及び他
の動物の真菌病に対して経口又は局所投与により効力を
示す医療用殺菌剤として有用であること、特にカンジダ
症及び皮膚糸状菌怒染症の治療に有用であることが認め
られた。

式（Ｉｆ）の最終目的化合物の代表的な例を第１表に示
す。

表　　　１ 式（ｎ）の化合物は農園芸分野における殺菌剤として、
特に下記の病害に対して有効である：稲のイモチ病（Ｐ
ｉｒｉｃｕｌａｒｉａ−二Ｈ並）　　；小麦のサビ病（
Ｐｕｃｃｉｎｉａ　ｒｅｃｏｎｄｉｔａ、Ｐｕｃｃｉｎ
ｉａａｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ及び他のサビ病）、大麦の
サビ病（Ｐｕｃｃｉｎｉａ　ｈｏｒｄｅｉ、　Ｐｕｃｃ
ｉｎｉａ　ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ及び他のサビ病）並
びに他の宿主植物、たとえばコーヒー、リンゴ、野菜及
び装飾用植物のサビ病；ブドウのベト病（Ｐｌａｓｍｏ
ｐａｒａ　ｖｉｔｉｃｏｌａ）　　；大麦及び小麦のウ
ドノコ病（７ｇ　ｒ　ａ　ｍ　ｉ　ｎ　ｉ　ｓ　）並び
にウリ類（たとえばキュウリ）のウドノコ病（Ｓ　ｈａ
ｅｒｏｔｈｅｃａ　ｆｕｌｉｇｉｎｅａ　）　、リンゴ
のウドノコ病（υｎｃｉｎｕｌａ　ｎｅｃａｔｏｒ）の
ごとき種々の宿主植物についての他のウドノコ病； 穀物のキンカフ病（むセ山迂回計μｍ吋ｓｐｐ、　）及
びウンモン病（ハＬ印竺並亘憇ｓｐｐ、　）　　；落花
生のカッパン病（７ａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ）及びそ
の他、たとえばてんさい、バナナ及び大豆のパンテン病
（（圧匹匹劇ｓｐｐ、）　　；トマト、イチゴ、ブドウ
及び他の宿主植物の灰色カビ病（ｂ１■工ｉｓ　ｃｉｎ
ｅｒｅａ）　　；トマトのエキ病（Ｐｈ　ｔｏ　ｈｔｈ
ｏｒａ　１ｎｆｅｓｔａｎｓ）　；リンゴのクロホラ病
（Ｖｅｎｔｕｒｉａ　：ｕａ士匡）。

また、式（ＩＩ）の化合物の幾つかは試験管内において
も菌類に対して広範囲の活性を示した。

式（ＩＩ）の化合物はまた果物の収穫後の種々の病害、
たとえばオレンジの緑カビ病（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ
ｄ　ｉｇａ　ｔａ　ｔｕｍ及びｉｔａｌｉｃｕｍ）及び
バナナのタンソ病（旦匹竺匹旦叩ｍｕｓａｒｕｍ）に対
して活性を示す。

さらに式（Ｉｆ）の化合物の幾つかは、穀類のイチョウ
病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｓｐｐ、　）　、ハカマパンテ
ン病（Ｓｅｐｔｏｒｉａ　ｓｐｐ、）　、ナマグサクロ
ホ病（Ｔｉｌｌｅｔｉａｓｐｐ、　）　　（小麦の種子
に生育する病害）、カククロホ病（賭旦旦［ｓｐｐ、　
）及びキンカフ病（皿釦−側旦竺匹ム憇ｓｐｐ、　）　
、綿花の白絹病（Ｒｈｉｚｏｃｔｏ一旦ａ　５ｏｌａｎ
ｉ）及び稲の紋枯病（ｃｏｒｔｉｃｉｕｍ　工虱に対し
て、種子ドレッシング剤の形で活性を示す。

これらの化合物は植物組織内を自由に移行でき、さらに
植物上の菌類に対して蒸気態て活性を示すに充分な発揮
性を有する。

式（Ｉｔ）の化合物はまた植物生長調整活性を有する。

式（ＩＩ）の化合物の植物生長調整作用は、たとえば木
本及び草本の単子葉及び双子葉植物の生長に及ぼす抑制
もしくは阻止作用として現われる。

かかる抑制もしくは阻止作用は、たとえば落花生、穀物
及び大豆に有用であり、この場合茎生長の低下により倒
伏の危険性が低減され、かつ肥料の施用量が増大され得
る。木本植物の抑制は電線下等のヤブの生長を調整する
のに有用である。生長の抑制もしくは阻止を誘起する化
合物はまた、砂糖きびの生長を変えるのにも有用であり
、それによって収穫時におけるきび中の砂糖濃度が増大
される。砂糖きびでは、化合物の散布によって開花及び
成熟を調整し得る。落花生の生長抑制は収穫を助長し得
る。芝草の生長抑制はその維持に役立つつ。適当な芝草
の例は、イヌシバ（鉦肌配鮭ｈｒｕｍｓｅｃｕｎｄａｔ
ｕｍ）　、クシガヤ（ｎ匹且ユｓ　ｃｒｉｓｔａｔｕｓ
）、ネズミムギ（Ｌｏｌｉｕｍ　ｍｕｌＬｉｆｌｏｒｕ
ｍ　）　、ホソムギ（Ｌｏｌｉｕｍ　ｐｅｒｅｎｎｅ）
　、ヌカボ（７ｔｅｎｕｉｓ）、ギョウギシバ（ｎＵ並
ｎ　勧」Ｌ肘Ｌ；　　Ｂｅｒｍｕｄａ肛且虹）−、カモ
ガヤ（傾罐■旦ｇｌｏｍｅｒａｔａ　）　−。

カヤ属（Ｆｅｓｔｕｃａ　ｓｐｐ、）　、例えばオオウ
シノケグサ（Ｆｅｓｔｕｃａ　ｒｕｂｒａ）及びツナギ
属（ハａ　ｓｐｐ、）、たとえばナガハグサ（Ｐｏａ　
ｊ徂佳訓耗）である。

式（ｎ）の化合物は、顕著な薬害を与えずにしかも芝草
の外観（特に色）に悪影響を及ぼすことなく芝草の生長
を抑制するため、かかる化合物は装飾用芝生及び花壇の
縁に使用するのに魅力的である。また式（ｎ）の化合物
は、たとえば芝草における花類発芽に対して作用し得る
。さらに式（ＩＩ）の化合物は芝草内に存在する雑草の
生長を抑制し得る。かかる雑草種の例はスゲ属（たとえ
ば紅脛皿しｓ　ｐ　ｐ　、　）及び双子葉雑草（たとえ
ばディジー、オオバコ、ミチヤナギ、クワガタソウ、ア
ザミ、ギシギシ及びノボロギク）である。非作物植物（
たとえば雑草又は保護植物）の生長が抑制される結果、
栽培及び野生作物の維持が助長され得る。果樹園、特に
土壌腐食を受は易い果樹園では芝草の保護が重要である
が、過度の芝草生長は実質的な維持を必要とする。式（
ｎ）の化合物はこの状況において、土壌腐食を引起す植
物の枯死を生ずることなく芝草生長を制限し得るので有
用である。同時に芝草による栄養分及び水の分取が低減
される結果、果物の収穫量が増加され得る。ある場合に
は、芝草の１種が別種の芝草よりも生長が抑制され、こ
の選択性は、たとえば望ましくない種の生長の選択的抑
制による芝生の品質の改良に有用である。

生長抑制作用はまた、家庭用の鑑賞植物（たとえばポイ
ンセチア、菊、カーネーション、チューリップ、ラッパ
水仙等）のミニチュア化にも有用である。

前述のように、式（ｎ）の化合物は木本植物種の生長抑
制に使用でき、この性質は生垣の調整又は果樹（例えば
リンゴ）の整形に利用できる。ある種の針葉樹は式（Ｉ
［）の化合物により余り生長が抑制されないので、該化
合物は針葉樹木間に生育する望ましくない植物の防除に
使用し得る。

式（ｎ）の化合物の植物生長調整作用は作物の収穫高の
増加に現われ得る。ジャガイモの場合、畑でのつるの調
整及び貯蔵中の発芽阻止が可能となる。

式（ＩＩ）の化合物により惹起される他の植物生長調整
作用は葉月の変更及び単子葉植物の分げつ（ｔｉｌｌｅ
ｒｉｎｇ）の促進を包含する。前者の作用は、たとえば
ジャガイモの葉の配向を変えるのに有用であり、それに
よって作物に光がより当たるようにし、光合成及び塊茎
重量を増加せしめる。単子葉作物（たとえば稲）の分げ
つを促進させることによって、単位面積当りの開花苗条
数が増加され、それによってかかる作物の全収ｆｔ量が
増加され得る。芝生の場合には分げつの促進により芝生
がより密となり、その結果摩損時の回復力が増大され得
る。

また、植物を式（Ｉｔ）の化合物で処理するとより暗い
緑色を呈する葉が生じ得る。

さらに、式（ｎ）の化合物はテンサイの開花を抑制もし
くは少なくとも遅らせて砂糖の収量を高めることもでき
る。また式（ｎ）の化合物は砂糖の収量を著しく減少さ
せずにテンサイの大きさを小さくすることができ、それ
によって栽培密度を増大せしめ得る。同様に、他の根茎
作物（たとえばチューリップ、サツマイモ、砂糖大根、
アメリカボウフウ、ビートの根、ヤマイモ及びカサバ）
においても栽培密度を高めることができる。

さらに、式（ＩＩ）の化合物は綿花の生長を制限するこ
とによって綿の収［ｔを増大させるのに有用である。

式（ＩＩ）の化合物は種子からの植物の発芽を遅らせ、
茎の高さを短かくしかつ開花を遅らせる作用をし得るの
で植物を応力に対して耐性にするのに有用であり、また
これらの作用は、冬期にかなりの降雪がある地方におい
て処理植物を寒冷期の間雪面下に保持せしめるので霜害
の防止にも有用となり得る。さらに、式（ＩＩ）の化合
物はある種の植物において干ばつ又は寒冷に対する耐性
を惹起し得る。

低い散布率で種子処理剤として施用した場合、式（ＩＩ
）の化合物は植物に生長刺激作用を及ぼし得る。

式（ｎ）の化合物を植物の生長調整に用いる場合、その
施用量は種々の因子、たとえば選択使用される個々の化
合物及び生長を調整すべき植物の種類により左右されよ
うが、一般に０．１〜１５、好ましくは０．１〜５ｋｇ
／ヘククールの施用率が用いられる。しかしながら、あ
る種の植物については、この範囲内の施用率でも望まし
くない植物毒性作用を与え得る。従って、適合する特定
の目的について特定の化合物の最良の施用率を決定する
には常用の試験を必要とし得る。

式（ＩＩ）の化合物はまた殺藻、抗菌及び抗ウィルス活
性並びに除草活性を有する。

式（ｎ）の化合物は単独で農園芸分野における殺菌用又
は植物生長調整用に使用できるが、組成物に製剤化して
用いるのがより好都合である。

式（ｎ）の化合物の農園芸用殺菌剤又は植物生長調整剤
としての使用についの詳細は特願昭５６−８３９２３号
明細書（特開昭５７−１４５７５号公報）に記載されて
いるのでこ＼では省略する。

式（ｎ）の化合物を医療用殺菌剤として使用する場合、
それは経口投与に適当な慣用の剤形、たとえば錠剤、カ
プセル、乳剤、水性又は油性の溶液又は懸濁液あるいは
局所投与に適当な剤形、たとえばクリーム、軟膏又はゲ
ルの形で好都合に使用し得る。かかる組成物は慣用の医
療用賦形剤を含有し、また当分野で供用の方法により調
製し得る。好ましい医療用殺菌組成物は経口投与に適す
る組成物、特に錠剤及びカプセルである。

つぎに本発明の化合物の製造を実施例によりさらに説明
する。

ナトリウムで乾燥後の一６０℃に保持したジエチルエー
テル（２７０ｍｊり中の１，３−ジクロロアセトン（０
，２モル）の攪拌溶液にグリニヤール試薬（ナトリウム
で乾燥後のジエチルエーテル６５−中のｐ−クロロヨー
ドベンゼン０．２２モルとマグネシウム削り屑０．２４
グラム原子から得たもの）を１時間かけて添加した。添
加完了後、混合物を一６０℃でさらに１時間攪拌した後
、ジエチルエーテル（３２Ｍ）中の氷酢酸（２１ｄ）を
添加し、温度をＯｏＣに上げた。得られた溶液を水（１
５０ｍｌ）で２回洗浄し、Ｎａ、Ｓ０４で乾燥し、溶剤
の除去後に淡黄色油状物を得た。これを減圧蒸留して沸
点１００〜１０２’Ｃ１０，２ｍｍＨｇの１．３−ジク
ロロ−２−ｐ−クロロフェニル−プロパン−２−オール
を収率８５％で得た。

ジメチルホルムアミド（１５ｍｊり中の水素化ナトリウ
ム（５０％油懸濁物使用、０．０４５モル）の攪拌懸濁
液に１．２．４−トリアゾール（０，０４５モル）を少
量ずつ添加し、攪拌を泡立ちが止むまで続行した。しか
る後、ジメチルホルムアミド（！Ｍ）中の実施例１で得
られた１、３−ジクロロ−２−ｐ−クロロフェニル−プ
ロパン−２−オール（０，０１５モル）を２０℃で滴加
し、ついで攪拌を１００°Ｃで６時間続けた。室温に冷
却後、混合物を水に注ぎ、生じた固体を濾別し、ジエチ
ルエーテルで洗浄し、酢酸エチルからの再結晶により標
題化合物を融点１５３−１５５℃の結晶−性固体として
得た。収率５０％。

還流エーテル（全ｉ　２００ｄ、所要３時間）中のグリ
ニヤール試薬〔マグネシウム削り屑３．０ｇ（０，１２
５クラム原子）に２，４−ジクロロヨードベンゼン３０
ｇ　（０，１１モル）を添加して得られたもの〕を、ド
ライアイス−アセトン浴で無水エーテル１００−中で攪
拌された１、３−ジクロロアセトン１２．７　ｇ（０，
１０モル）に４５分かけて滴加した。この反応混合物を
さらに４時間撹拌し、冷却浴を約０℃に加温せしめ、つ
いでエーテル１００−中の酢酸１０−を５分かけて添加
した。

しかる汲水４００ｍ１で希釈し、エーテル層を分離し、
メタ重亜硫酸カリウム溶液（約１０％）、水、ついで飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムを通じた
濾過及び真空蒸発により淡褐色油状物２７．２　ｇを得
た。この粗生成物は１．３−ジクロロ−２−（２，４−
’；クロロフェニル）−フロパン−２−オールと１，２
−エポキシ−３−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−プロパンとの混合物からなるものであった。

この粗生成物を参考例２において直接最終有用化合物の
製造に使用した。

水素化ナトリウム（油中の５０％分散液）１４．４ｇ（
０，３モル）を６０−８０石石油分て２回洗浄し、アル
ゴン下で乾燥ＤＭＦ５０ｄ中に懸濁し、０ＭＦ６０−中
の１．２．４−　トリアゾール２１　ｇ　　（０，３０
モル）を５０℃以下で３０分かけて添加した。Ｈ２の発
生が止んだとき（添加後約３０分）に実施例２で得られ
た粗生成物であるジクロライド／エポキシド混合物（計
２７．２ｇ）を０ＭＦ２５−中攪拌下に２５−３５℃で
１０分間かけて添加した。添加完了後、反応混合物を攪
拌下１００℃で６時間加熱し、ついで室温で一晩攪拌し
た後、ＤＭＦの大部分を約５０−８０℃で減圧留去した
。

得られた暗色残渣を水２００−とクロロホルム２０Ｍ間
に分配させ、水性層をクロロホルム（２Ｘ１００　ｍＡ
）で再抽出し、合わせた抽出液を水１００ｄ、ついで食
塩水１００７で洗浄した。無水硫酸ナトリウムを通じて
濾過しそして真空蒸発して湿った褐色固体２０．５ｇを
得、これを沸騰エーテル２００−で研和後冷間濾過して
融点１８２−１８５℃の淡黄褐色固体として１，３−ビ
ス−（１，２，４）　−トリアゾリル−２−（２，４−
ジクロロフェニル）−プロパン−２−オール１０．２　
ｇを得た。これはシリカゲルに６０上の高速クロマトグ
ラフィー（溶離剤：酢酸エチル／メタノール＝　４／１
）により純粋であることが認められた。研和からの母液
をシリカゲール上のクロマトグラフィー（ｃｎｚｃ　Ｊ
　を中）にかけ、酢酸エチル、ついでメタノール／酢酸
エチル（４／１）で展開して同純度の同一固体０．９０
　ｇをさらに得た。合計収率３３％（ＯＣＡに基づき）
。

元素分析： ｃ、　Ｊｌ　ＩＣ１２Ｎ６０（３３９）としての理論値
：Ｃ，４６，０、Ｈ，３，５０；Ｎ、　２４．８％実測
値：　Ｃ，４５，９；　Ｈ，３，６；　Ｎ、　２４．７
％Ｐ、ｍ、ｒ、　　ＣＤＣｈ（９０ＭＨ＊）δ４．８３
（Ｑ、４Ｈ，ＣＩＩＺＮ）、５．６５（ｓ、　ＩＨ，Ｏ
Ｈ）、７．３１（ｍ（ＡＢＸ）、　３Ｈ，Ａｒ）、７．
８５８３（ｓ、　２Ｈ１Ｔｒ）、８．０７（ｓ＋　２Ｈ
＋　Ｔｒ）ｐｐｍ。

実施例１及び参考例１の方法を用い、第１表の化合物Ｎ
ｏ、２．３．５〜１８の各化合物をそれぞれ対応する出
発物質から製造した。使用した再結晶化方法又はその他
の精製手段の詳細は下記のとおりである。

化合物Ｎｏ、　　　　　　　精製手段 ２　　シリカ上のクロマトグラフィー後に酢酸エチル／
エーテルから再結晶 ３　　シリカ上のクロマトグラフィー後番こ酢酸エチル
／６０−８０石石油分から再結晶５　　シリカ上のクロ
マトグラフィー ６　　シリカ上のクロマトグラフィー後Ｇこ酢酸エチル
から再結晶 ７　　シリカ上のクロマトグラフィー ８　　工程２でトリアゾールの代りにイミダゾールを使
用、アルミナ上のクロマト グラフィー後にメタノール／酢酸エチ ルから蓚酸塩として再結晶 ９　　粗固体をエーテルで研和後、酢酸エチルから再結
晶 ナトリウムで乾燥後の一６０℃に保持したジエチルエー
テル（１００ｍｊ）中の１．３−ジクロロアセトン（０
，０８モル）の攪拌溶液にグリニヤール試薬（ナトリウ
ムで乾燥後のジエチルエーテル５〇−中のｎ−ブチルブ
ロマイド０．０８モルとマグネシウム削り屑０．０８グ
ラム原子から得たもの）を１時間かけて添加した。添加
完了後混合物を一６０℃で更に１時間攪拌した後、氷酢
酸（１０ｄ）を流加し、温度を０℃に上げた。得られた
溶液を水（１５０ｔｅ）で２回洗浄し、Ｎａ、Ｓ０４で
乾燥し、溶剤の除去後に淡赤色液体を得た。これを減圧
蒸留して沸点４４°ｃ　１０．Ｏ４ｍｍＨｇの１．３−
ジクロロ−’１−ｎ−ブチループロパンー２−オールを
収率３０％で得た。

ジメチルホルムアミド（３０１１１）中の水素化ナトリ
ウム（５０％油中懸；引物使用、０．０６７モル）の攪
拌懸濁液に１．２．４−１−リアヅール（０，０６７モ
ル）を少量づつ添加し、攪拌を泡立ちが止むまで続行し
た。しかる後ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の１．
３−ジクロロ−２−ｎ−ブチル−プロパン−２−オール
（０，０２２モル）を２０℃で流加し、ついで撹拌を室
温で２４時間続けた。得られた混合物を水に注ぎ、生じ
た固体を濾別し、乾燥し、酢酸エチルからの再結晶によ
り融点６１−６２℃の標題化合物を得た。収率３０％。

つぎに弐（Ｉ）の本発明の化合物の有用性を裏付けるた
め１．これを中間体として合成された式（ＩＴ）の最終
目的化合物の農園芸用殺菌剤、植物生長調整剤及び医療
用殺菌剤としての活性を試験例により説明する。

拭販■土 式（Ｕ）の化合物（第１表）を植物の葉に生育する種々
の菌類による病害に対して試験した。用いた試験法はつ
ぎのとおりである。

供試植物を直径４ｃｍの小さい鉢の中でジョン・インホ
ス鉢植用堆肥（Ｎｏ、１又はＮｏ、２）内で生育させた
。供試化合物の根による吸収を容易にするために、細か
い砂の層を双子葉植物を含む鉢の底部に入れた。

供試化合物は水性ディスパーゾル（Ｄｉｓｐｅｒｓｏｌ
）Ｔ（登録商標）とビーズ混練するかあるいはアセトン
／エタノール中の溶液（これは使用直前に所要の濃度に
希釈）として製剤化した。葉の病害に対して、活性成分
１１００ｐｐの懸濁液を土壌に噴霧した。例外として、
灰色カビ病、ベト病及びクロホン病に対する試験では、
噴霧液を保留が最大になるように施し、根トレンチ液を
最終濃度が乾燥土壌当り活性成分約４０ｐｐｍに等しく
なるように施した。噴霧液を穀物に施した時にはトウィ
ーン（Ｔｗｅｅｎ）　２０を最終濃度が０．０５％にな
るように添加した。

はとんどの試験の場合、供試化合物は植物に病原菌を接
種する１日〜２日前に土壌（根）及び葉（噴霧による）
に施したが、例外として大麦のウドフコ病の場合には、
植物を処理２４時間前に接種した。接種後植物を適当な
１境に移して感染せしめ、ついで病害の程度を評価する
まで培養させた。

接種から評価までの期間は病害の種類及び環境に応じて
４〜１４日であった。

病害の防除を下記の等級により記録した；４＝病害なし ３＝痕跡〜５％（非処理植物に対して）２＝　６〜２５
％（〃） １＝２６〜５９％（〃） ０＝６０％以上（） 結果を第■表に示す。

第一ニー人 注　−は、試験しなかったことを示す。

＊は、２５ｐｐｍで葉に噴霧したことを示す。

パ１■引側 本例は式（ｎ）の化合物（第１表）の植物生長調整活性
について説明する。供試化合物を希釈水中の４０００ｐ
ｐｍ溶液の形に調整し、ついで溶液を種々の植物、トウ
モロコシ、稲、ロリウムＬｏｌｉｕｍ）、ライグラス、
大豆、綿花、レタス、トマト、ムング（Ｍｕｎｇ）豆及
びインゲン豆の幼苗の葉に散布した。試験は２回反復し
、処理から１２〜１３日後に植物の生長調整効果及び植
物毒性の徴候について評価した。

第■表は植物の生長に及ぼす供試化合物の抑制効果を下
記の等級により示すものである：１＝抑側抑制率３０％ ２＝　　〃　３１〜７５％ ３＝　　〃　７５％以上 表中、空白の部分は化合物が生長抑制剤として実質的に
不活性であったことを示す。付随する植物生長調整作用
を下記の記号により示す：Ｇ＝葉のより暗い緑色　Ａ＝
先端生長作用Ｔ＝分げつ作用 菖３ｕ牝ｌ 弐（ＩＩ）の化合物（第１表）のカンジダ症誘発菌（Ｃ
ａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）及び毛疹白Δ菌（Ｔ
ｒｉｃｈｏ−ｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔ
ｅｓ、　ｖａｒ、　ｑｕｉｎｋｅａｎｕｍ）に対する抗
菌活性及び亜急性毒性を下記の試験により確認した。

坑１匿けυえ醸 体重約３０ｇの雌のマウスに安息香酸エストラジオール
０．５ｍｇをある金曜日に皮下注射した。翌月曜日（こ
の日を起算日、すなわち０日とする）にマウスの背中を
クリップで留め、供試化合物を経口投与した。ついでマ
ウスの膣に該カンジダ症誘発蘭をかつ背中に毛唐白唐閏
を接種した後、同じ供試化合物の２回目の投与を行なっ
た。投与を１〜４日間毎日１回反復し、７白目に皮膚の
病斑数を肉眼で数えかつ膣試料を採取して寒天培養にか
けた。１群５匹のマウスを使用し、供試化合物は最初２
５０■／　ｋｇＯ量で投与し、その投与量を最少有効ｌ
　（？ＩＥＤ）が判明するまで連続的に減少させた。

試験結果を第８表に示す。

第８表 式（ｎ）の化合物、すなわち１，３−ビス−（１゜２．
４　）−）リアゾリル−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−プロパン−２−オール（ｉｆ表、化合物Ｎｏ、４
）の亜急性毒性をっぎのごとく試験した。

すなわち、該化合物をポリソルベート（表面活性剤）の
０．５％水溶液中でボールミル粉砕したものを一連の用
量で１群５匹のマウスの各群に５日間投与した。投与法
は各用量とも、第１０目は２回投与し、その後２〜５日
目はそれぞれ１回７日投与するというものであった。

この試験の結果、最大許容用量（すなわち５日間の試験
期間中死亡率Ｏである最大投与量）は５０−ｍｇ／Ｋｇ
であることが認められた。

この用量よりも高い用量では毒性が認められた。

すなわち用１１００ｍｇ／Ｋｇでは１群５匹のうち２匹
が死亡し、用量２５０ｍｇ／Ｋｇでは１群５匹全部が死
亡した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘ＾１及びＸ＾２はそれぞれ同種又は異種のハ
   ロゲンであり；Ｒ＾１はアルキル基、非置換の又はハロ
   ゲン、アルキル、アルコキシ、ビニル、フェニルもしく
   はフェノキシ置換基をもつアリール基又は非置換の又は
   ハロゲン置換基をもつアラルキル基である）で表わされ
   る１，３−ジハロ−２−置換プロパン−２−オール。 ２、Ｘ＾１及びＸ＾２が塩素又は臭素である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１がハロゲン置換基をもつフェニル又はベンジ
   ル基である特許請求の範囲第１項又は第２項記載の化合
   物。 ４、ハロゲンが塩素である特許請求の範囲第３項記載の
   化合物。 ５、ハロゲンが弗素である特許請求の範囲第３項記載の
   化合物。 ６、Ｒ＾１が２個のハロゲン置換基をもつフェニル基で
   ある特許請求の範囲第３項ないし第５項のいずれかに記
   載の化合物。 ７、Ｒ＾１が２，４−ジハロフェニル基である特許請求
   の範囲第６項記載の化合物。 ８、Ｒ＾１が２，４−ジクロロフェニル基である特許請
   求の範囲第７項記載の化合物。