JPS6317830B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6317830B2
JPS6317830B2 JP57214553A JP21455382A JPS6317830B2 JP S6317830 B2 JPS6317830 B2 JP S6317830B2 JP 57214553 A JP57214553 A JP 57214553A JP 21455382 A JP21455382 A JP 21455382A JP S6317830 B2 JPS6317830 B2 JP S6317830B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
tetrazole
carbon atoms
propyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP57214553A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS58105974A (ja
Inventor
Rakoo Arain
Ranguroisu Misheru
Jafuru Moorisu
Butsuhyaa Baanaado
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Delalande SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Delalande SA filed Critical Delalande SA
Publication of JPS58105974A publication Critical patent/JPS58105974A/ja
Publication of JPS6317830B2 publication Critical patent/JPS6317830B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は５位がアルキル又はアルケニル基によ
り置換された新規なテトラゾール誘導体及びその
製造法並びにこれを含有する薬剤に関する。 本発明の誘導体は、更に詳細には次の一般式
（）、 （式中、R1は、Ｒが炭素数５個ないし10個の炭
素原子を有する分岐アルキル基、又は炭素数５個
ないし10個の炭素原子を有する分岐アルケニル基
の場合、テトラゾール核の１乃至５位のいずれか
１つが水素原子であることを示すか、Ｒが（１−
プロピル）ｎブチル基の場合、テトラゾール核の
２位（３位）がメチル基であることを示す） で表わされるものである。 本発明において５個以上の炭素原子から成る分
岐アルキル基は特に好ましくは次のものから選ば
れるものである。（１，１−ジメチル）ｎプロピ
ル、（１，１−ジメチル）ｎブチル、（１−メチル
１−エチル）ｎペンチル、（１−プロピル １
−メチル）ｎブチル、（１，１−ジプロピル）ｎ
ブチル、（１−プロピル）ｎブチル、（２−プロピ
ル）ｎペンチル、（１−イソプロピル）ｎブチル。 また、分岐アルケニル基は特に（２−プロペン
１−イル）ｎブチル基によつて形成されるもの
が好ましい。 式（）において、R1が水素原子の場合、本
発明化合物はヒドラジンのアルカリ金属塩、例え
ばナトリウム塩を塩化アンモニウムの存在下、ジ
メチルホルムアミドのような非プロトン性の溶媒
中で例えば不活性雰囲気（窒素又はアルゴン）
下、次式（）、 Ｒ−CN （） （式中、Ｒは５個以上の炭素原子から成る分岐ア
ルキル基又は分岐アルケニル基を示す） で表わされるニトリルと縮合せしめることにより
得られる。 式（）において、R1がメチル基の場合、本
発明化合物はヨウ化メチルを水素化ナトリウムの
存在下、R1＝ＨでＲ＝（１−プロピル）ｎブチル
である式（）の化合物に作用させることにより
得られる。反応後、テトラゾール核の１位がメチ
ル化された式（）の誘導体とテトラゾール核の
２位がメチル化された異性体を分離するために、
適当な方法、特に分留により精製する。 Ｒが（２−プロペン １−イル）ｎブチル基で
ある式（）の化合物は新規であり、次式（）、 で表わされる化合物を、好ましくは約200−220℃
で加熱し脱カルボキシル化することにより得られ
る。 次に斯くして得られた本発明化合物の薬理作用
について説明する。 式（）の化合物は、実験動物で試験した結
果、薬理作用、とりわけ中枢神経系分野に薬理活
性、特に抗痙攣活性を有することが明らかとなつ
た。 抗痙攣活性はBiochem.Pharmacol.22、2635
（1973）にペレツ デ ラ モラ（PEREZ de la
MORA）により記載された方法に従い、はつか
ねずみにビクークリン0.7mg／Kgを静脈内注射し
た場合の死亡率の低下により明らかとなつた。 急性毒性はProc.Soc.Exp.Biol.Med.57、261
（1944）にミラー（MILLER）及びテインター
（TAINTER）により記載された方法に従い、は
つかねずみを使つてこれを腹腔内投与することに
より調べた。 式（）の化合物についてのこれら試験の結果
を下記第１表に示す。
【表】 毒性量と有効量に差のあることから式（）の
化合物は医薬として、特に中枢神経系の障害の治
療のための医薬として、とりわけ抗癲癇剤として
使用することができる。 これらの医薬は、式（）の化合物を少なくと
も１種含有し、できることなら薬学上許容される
賦形剤と組み合せて医薬組成物として投与するの
が好ましい。例えば、これら医薬は錠剤、丸剤又
はカプセル剤として、あるいは経口用水溶性薬剤
として日に3.5ｇまでの量を１〜数回に分けて経
口投与するか、日に1500mgまでの量をアンプル剤
として１〜数回に分けて注射により静脈内又は筋
肉内に投与することが好ましい。 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ 〔１−（１−ｎ プロピル）ｎブチル〕テトラ
ゾール（） 化合物番号：６ １−シアノ（１−ｎ プロピル）ブタン（）
1.25ｇ、ヒドラジンのナトリウム塩0.72ｇ及び塩
化アンモニウム0.6ｇのDMF10ml懸濁液をアルゴ
ン下、120℃にて24時間放置する。次いで溶媒を
留去し、残渣を1N塩酸でPH〜２とした氷冷水中
に取り、得られた残渣を取し、フイルター上で
水洗し、次いで石油エーテルで洗い真空下乾燥す
る。斯くして目的化合物0.5ｇを得る。 ●融点：124℃ ●収率：29％ ●実験式：C8H16N4 ●分子量：168.24 ●元素分析
【表】 同じ製法に従つて、対応する試薬から、以下に
示す第２表中、化合物番号１〜５及び７〜９の式
（）の化合物を得る。 実施例 ２ １−シアノ １−（２−プロペン １−イル）
ブタン 〔（）、Ｒ＝（CH2＝CH−CH2）（nC3H7）
CH〕２−シアノ ２−（２−プロペン １−イ
ル）吉草酸（）88.6ｇを、200−220℃で２時間
加熱する。次いで、蒸留し、目的生成物56ｇを得
る。 ●沸点：（760mmHg）：190℃ ●収率：86％ ●実験式：C8H13N ●分子量：123.19 実施例 ３ ２−メチル ５−〔１−（１−ｎ プロピル）ｎ
ブチル〕テトラゾール（） 化合物番号：11 水素化ナトリウム（80％）1.7ｇのジオキサン
50ml懸濁液に実施例１で得られた化合物番号６の
化合物の10ｇジオキサン100ml溶液を加える。該
混合物を20分間50℃に加熱し、次いでこれにヨウ
化メチル5.5mlを滴下し、更にDMF60mlを加え
る。得られた混合物は50℃にて１時間放置後氷冷
水に入れ、エーテルで抽出し、水洗し、次いでチ
オ硫酸ナトリウム溶液、更に水で洗い、硫酸ナト
リウムで乾燥した。過後、液を蒸発させ、残
渣を蒸留する。斯くして２−メチル５−〔１−（１
−ｎ プロピル）ｎブチル〕テトラゾール（化合
物番号11）3.5ｇを得る。このものの0.05mmHg下
における沸点は76℃である。更に、0.05mmHg下
120℃にて蒸留して１−メチル ５−〔１−（１−
ｎ プロピル）ｎブチル〕テトラゾール4.4ｇを
も得る。
【表】
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（） （式中、R1がテトラゾール核の１乃至５位のい
    ずれか１つの水素原子であるとき、Ｒは５ないし
    10個の炭素原子を有する分岐アルキル基、又は５
    ないし10個の炭素原子を有する分岐アルケニル基
    を示し、R1がテトラゾール核の２位又は３位の
    メチル基であるとき、Ｒは（１−プロピル）oブチ
    ル基を示す） で表わされる新規なテトラゾール誘導体。 ２ R1＝Ｈで、Ｒが（１，１−ジメチル）oプロ
    ピル、（１，１−ジメチル）oブチル、（１−メチル
    １−エチル）oペンチル、（２−プロピル）oペン
    チル、（１−イソプロピル）oブチル、（２−プロペ
    ン １−イル）oブチルから成る群から選ばれた基
    である特許請求の範囲第１項記載のテトラゾール
    誘導体。 ３ R1＝CH3かつＲが（１−プロピル）oブチル基
    である特許請求の範囲第１項記載のテトラゾール
    誘導体。 ４ 次の一般式（）、 （式中、R1がテトラゾール核の１乃至５位のい
    ずれか１つの水素原子であるとき、Ｒは５ないし
    10個の炭素原子を有する分岐アルキル基、又は５
    ないし10個の炭素原子を有する分岐アルケニル基
    を示し、R1がテトラゾール核の２位又は３位の
    メチル基であるとき、Ｒは（１−プロピル）oブチ
    ル基を示す） で表わされる新規なテトラゾール誘導体を有効成
    分として含有する抗痙攣剤。 ５ ヒドラジンのアルカリ金属塩を次式（）、 Ｒ−CN （） （式中、Ｒは５個ないし10個の炭素原子を有する
    分岐アルキル基、又は５個ないし10個の炭素原子
    を有する分岐アルケニル基を示す） で表わされるニトリルと縮合せしめることよりな
    る次の式（ａ） （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされるテトラゾール誘導体の製造方法。 ６ ヒドラジンのアルカリ金属塩がヒドラジンの
    ナトリウム塩である特許請求の範囲第５項記載の
    製造方法。 ７ 縮合が塩化アンモニウムの存在下、不活性雰
    囲気中で行なわれる特許請求の範囲第５項又は第
    ６項記載の製造方法。 ８ 次の式（ｂ）、 で表わされる化合物を水素化ナトリウムの存在
    下、ヨウ化メチルと反応させることを特徴とする
    次の式（ｃ）、 で表わされる化合物の製造方法。
JP57214553A 1981-12-07 1982-12-07 新規な５位置換テトラゾ−ル誘導体及びその製造法並びにこれを含有する薬剤 Granted JPS58105974A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8122864 1981-12-07
FR8122864A FR2517676A1 (fr) 1981-12-07 1981-12-07 Nouveaux derives tetrazoliques substitues en position 5, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58105974A JPS58105974A (ja) 1983-06-24
JPS6317830B2 true JPS6317830B2 (ja) 1988-04-15

Family

ID=9264751

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57214553A Granted JPS58105974A (ja) 1981-12-07 1982-12-07 新規な５位置換テトラゾ−ル誘導体及びその製造法並びにこれを含有する薬剤

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4528380A (ja)
JP (1) JPS58105974A (ja)
AU (1) AU9131682A (ja)
BE (1) BE895237A (ja)
CA (1) CA1180337A (ja)
CH (1) CH656615A5 (ja)
DE (1) DE3244646A1 (ja)
ES (1) ES8307772A1 (ja)
FR (1) FR2517676A1 (ja)
GB (1) GB2112778B (ja)
GR (1) GR78369B (ja)
IT (1) IT1191110B (ja)
LU (1) LU84503A1 (ja)
NL (1) NL8204707A (ja)
SE (1) SE453498B (ja)
ZA (1) ZA828934B (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3634717A1 (de) * 1986-10-11 1988-04-14 Dynamit Nobel Ag Verfahren zur herstellung von 5-methyltetrazol
US20080099111A1 (en) * 2004-11-01 2008-05-01 Miller Cory G Water-based synthesis of poly(tetrazoles)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2507337A (en) * 1946-06-12 1950-05-09 Bilhuber Inc E 1, 5-dialkyl tetrazoles and preparation thereof
US3383389A (en) * 1960-06-02 1968-05-14 Navy Usa Process for synthesis of vinyltetrazole monomers
GB1163355A (en) * 1966-05-17 1969-09-04 Borg Warner Preparation of 5-Substituted Tetrazoles
US3716550A (en) * 1969-10-29 1973-02-13 Us Navy Process for the preparation of vinyltetrazole
GB1364917A (en) * 1971-09-22 1974-08-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Preparation of 1h-tetrazole compounds
FR2470758A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Sanofi Sa Procede pour la fixation de groupes alkyles sur une chaine carbonee portant un groupe fonctionnel

Also Published As

Publication number Publication date
FR2517676A1 (fr) 1983-06-10
ES517946A0 (es) 1983-08-16
GR78369B (ja) 1984-09-26
NL8204707A (nl) 1983-07-01
ES8307772A1 (es) 1983-08-16
SE8206945D0 (sv) 1982-12-06
SE453498B (sv) 1988-02-08
IT8224590A0 (it) 1982-12-03
FR2517676B1 (ja) 1984-05-25
SE8206945L (sv) 1983-06-08
US4528380A (en) 1985-07-09
BE895237A (fr) 1983-06-03
DE3244646A1 (de) 1983-06-09
IT8224590A1 (it) 1984-06-03
JPS58105974A (ja) 1983-06-24
GB2112778B (en) 1985-11-20
AU9131682A (en) 1983-06-16
GB2112778A (en) 1983-07-27
CA1180337A (en) 1985-01-02
CH656615A5 (fr) 1986-07-15
ZA828934B (en) 1983-10-26
LU84503A1 (fr) 1984-10-22
IT1191110B (it) 1988-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4657911A (en) 3-amino quinuclidine derivatives and the application thereof as accelerators of gastro-intestinal motor function
JPH05502438A (ja) チエニルカルボン酸とアミノアルコールの新規なエステル、それらの四級生成物、並びに前記の化合物の製造及び該化合物を含む医薬組成物
JPH0261465B2 (ja)
JP3939246B2 (ja) インドロキナゾリノン類
KR860001946B1 (ko) 1, 4-디히드로피리딘 유도체의 제조방법
EP0734379B1 (fr) Derives de 2-arylalkenyl-azacycloalkanes ligands aux recepteurs sigma, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
CN1022246C (zh) 1-酰基-3-(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丙烷的制备方法
JPS6317830B2 (ja)
US20240239791A1 (en) Processes for the synthesis of valbenazine
KR910003711B1 (ko) 2-(n-피롤리디노)-3-이소부톡시-n-치환된 페닐-n-벤질-프로필아민의 제조방법
JPS6159308B2 (ja)
EP0001585B1 (de) Piperazino-pyrrolobenzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen
JPH07504172A (ja) ２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−３−ベンズアゼピン及び医薬として許容されるそれらの酸添加塩
JPH02290889A (ja) 不飽和アミノカルボン酸誘導体
US5109006A (en) Certain pharmaceutically active 6H-imidazo[1,2-a]pyridine-5-ones
KR0167085B1 (ko) 나프토티오피라논 유도체
CA1077941A (en) Piperidine derivatives of indole
US3117963A (en) A-phenylbenzyl
JP3786985B2 (ja) ピロリジノン誘導体
US3158622A (en) Nu-benzyl-nu-(1, 4-benzodioxan-2-methyl)-hydrazine and corresponding hydrazones
CA1108629A (en) Maleic acid halfamides
JPH07121924B2 (ja) チアジアゾールグアニジン類
LU84012A1 (fr) N-((4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-1-yl)alkylene)-azaspiroalcanediones,composition pharmaceutique les contenant,procede et n-((4-hydroxy-4-phenylpiperidine-1-yl)alkylene)azaspiroalcanediones intermediaires permettant de les obtenir
JPS6257620B2 (ja)
JPS63203681A (ja) ２，６−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタノンのオキシム・エーテル