JPS6317866A - イミダゾ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は４−メチル−５−［（２−アミノエチル）チオ
メチルコイミダゾールの’ＦＪ　造方法に関する。訂し
くは、エチレンイミンとジアルキルケトンとの反応生成
物に硫化水素を反応させた後、４−メチル−５ヒドロキ
シメヂルイミダゾールと反応させることを￥！Ｉ徴とす
る４−メチル−５−［（２−アミノニブル）ヂオメチル
］イミダゾールの製造方法に関する。

本発明による４−メチル−５−［（２−アミノエチル）
チオメチル］イミグゾールは、一般式（ｒＶ） ＣＩｌ　　−Ｃ＝＝　Ｃ−Ｃｌ１２ＳＣＩＩ　２　Ｃ１
１２ＮＨ−Ｃ＝　Ｎ−ＣＮＨＮ　　　　Ｎ　　　　　　
　　　　　ＨＮＣＨ３で示される医薬品の中間体として
有用な化合物である。

（従来の技術） 一般式（ＩＩＩ） Ｃ１１３−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２１Ｎ　
　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）で示される４−メチ
ル−５−［（２−アミノ１チル）チオメチルコイミダゾ
ールの製造方法ｔよ、当業界において公知である。

たとえば、特開昭４７−４２６６１号明細書には、４−
メチル−５ヒドロキシメチルイミダゾールとシステアミ
ンの反応により４−メチル−５−［（２−アミノエチル
）チオメチルコイミダゾールを得ることが記載されてい
る。

しかしながら、原料となるシステアミンは複雑な工程を
要ししかも高価である。さらに酸化を受は易い等の問題
がある。

（発１１が解決しようとする問題点） 本発明者等は、鋭息研究の結束、エチレンイミンを出発
原料として実質的に一工程で一般式（ＩＩＩ） ＨＮ　　　Ｎ　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）＼、／ で示される４−メチル−５−［（２−アミノエチル）ヂ
オメチル］イミダゾールの′Ａ造する方法を見いだした
。

（問題を解決するための手段） 本発明は、 エチレンイミンと、 一般式（Ｉ） Ｃ＝Ｃ（Ｉ　） 〔式中、ＲおよびＲ−は炭素数１〜４のアルキル基を示
す。〕 で示されるジアルキルケトンとの反応生成物に硫化水素
を反応させた後、 一般式（ｎ） ＣＨ３−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２０１−１ ＨＮ　　　Ｎ　　　　　　　　　　（ＩＩ）で示される
４−メチル−５ヒドロキシメヂルイミダゾールと反応さ
せることを１５徴とする一般式（ＩＩＩ） ＣＨ３−Ｃ＝　Ｃ−Ｃ１」２　Ｓ　Ｃ１−１２ＣＨ２Ｎ
　ト」２ＨＮ　　　Ｎ　　　　　　　　　　（Ｉ［ｌ）
で示される４−メチル−５−［（２−アミノエチル）チ
オメチル１イミダゾールの￥Ｉ造方法のＦ　Ａ’Ａな製
造方法を提供するものである。

本発明の反応は次式により示される。

０１＋ ＲＩＲ Ｒ＝　　　　　　　　　　　　ｆＭ １−ＩＲ ＋Ｈ２Ｓ　　　　　　　　　　　　　１　／−−一−→
　　　　Ｈ３ＣＩ−１２Ｇ　　ト１　　、　　Ｎｔｌｃ
ゝ＼ Ｃト＋　　　　　−Ｃ＝Ｃ−Ｃｌ　　２　０Ｈ十ｌ　　
　　　　　ｌ ＨＮ　　　　　Ｎ Ｃｌ−１３−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ，、ＳＣＨ２Ｃｌ　　２　　
Ｎｉｌ　　２ＨＮ　　　　　Ｎ 本発明の方法はエチレンイミンを出発原料とし、反応で
生成する中間体を全く単離することなく、実質−工程で 一般式（ＩＩＩ） トＩＮ　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ＞で示される
４−メヂルー５−　［（２−アミノエチル）チオメチル
１イミダゾールを装）貴する方法であり、工程が簡単で
収率も高く新規で極めて右利な方法である。

本発明に用いられる 一般式（Ｉ） Ｃ＝０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ　
）一 〔式中、ＲおよびＲ′は炭素数１〜４のアルキル基を示
す。〕 で示されるジアルキルケトンとしてはアセトンｄ３よび
メチルエチルケトン等が挙げられる。

本発明のエチレンイミンと、 一般式（Ｉ＞ Ｃ＝０　　　　　　　　　　　　（Ｉ　）一 Ｃ式中、ＲおよびＲ−は炭素数１〜４のアルキル基を示
す。〕 で示されるジアルキルケトンとの反応は、ジアルキルケ
トンに対しエチレンイミンを０゜５〜１．５侶モル、好
ましくは０．９〜１．０倍モルの範囲で反応させる。過
剰に使用した場合は、蒸留回収して再使用できる。

反応４９は、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃の温
度の範囲である。

ついでエチレンイミンに対し硫化水素を１〜２倍モル、
好ましくは１〜１．１倍モルの範囲で反応させる。

反応温度は、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃の温
度の範囲である。

ただし、ジアルキルケトンにエチレンイミンを加えるに
際し、加えたエチレンイミンのモル数を上回らない範囲
で硫化水素を同時に加えることもできる。

さらに上記の反応液を酸性溶媒、好ましくは濃塩酸また
は酢酸で２〜１０倍に希釈し、一般式（ＩＩ） ＣＨ３−ｃ＝＝ｃ−ｃ＋−＋２ｏ＋−＋）−ＩＮ　　　
　Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　（Ｕ）で示される
４−メチル−５ヒドロキシメヂルイミダゾールをエチレ
ンイミンに対して、０．５〜２倍モル、好ましくは０．
７〜１倍モルの範囲で加える。

反応温度は、至温〜遠流湿度で反応させることができる
。

（作　　用） 本発明により 一般式（Ｉ） ＣＨ３−Ｃ＝　Ｃ−ＣＦｌ　　２　８Ｃ８２Ｃ１−１２
Ｎ　　ト１２Ｉ ＨＮ　　　　Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　（１）
で示される４−メチル−５−［（２−アミンエチル）チ
オメチルコイミダゾールは安価に製造することができる
作用を有するものである。

（実　施　例） 以下、実施例を挙げてさらに具体的に説明するが、これ
らの実施例は例示であり、本発明もよごれらに限定され
るものではない。

実施例　１ アセトン６、ＯＱに１０〜３０℃の温度に冷却しながら
エチレンイミン４．３９を加えた。ついで１０〜３０℃
の温度に冷却しながら硫化水素を反応熱が出なくなるま
で加えた。硫化水素の使用率は約３．５ｇであった。

さらに反応液をｍ瑞Ｍ１００ｄで希釈し、そこへ４−メ
チル−５ヒドロキシメチルイミダゾール１０．６ｇを加
え、還流下２時間反応させた。反応液を濃縮乾固し、残
渣をエタノールにより再結晶し、っていで枦道後、乾燥
させることにより４−メヂルー５−［（２−アミノエチ
ル）チオメチルコイミダゾール塩酸塩２２．５ｇを得た
。

４−メチル−５−［（２−アミノエチル）チオメチル］
イミダゾールニ塩酸塩の収率は９２．４％であった。

実施例　２ メチルエチルケトン７．５ｇに１０〜３０℃の湿度に冷
却しなからエチレンイミン４，３ｇを加えた。ついで１
０〜３０℃の温度に冷却しながら硫化水素を反応熱が出
なくなるまで加えた。硫化水木の使用率は約３．５ｇで
あった。

さらに反応液を製塩１１００ｍで希釈し、そこへ４−メ
チル−５ヒドロキシメヂルイミダゾール１０．６ｇを加
え、還流下２時間反応させた。反発液を濃縮乾固し、残
渣をエタノールにより再結晶し、っていて濾過後、乾燥
させることにより４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）チオメチルコイミダゾール塩酸塩２２．１０を得た
。

４−メチル−５−［（２−アミノエチル）チオメチルコ
イミダゾール塩酸塩の収率ｔより０．７％であった。

（発明の効果） 本発明による新規な 一般式（Ｉ［［） ％式％ で示される４−メチル−５−［（２−７ミノエヂル）チ
オメチルコイミダゾールは８０％以上の収率で得られる
。装置の操作性からの効果として酸化防止ができるなど
の操作性が大幅に改善される。

さらに、装置の建設が安価に製造できる効果を有するも
のである。さらに本発明による４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）チオメチルコイミダゾールは、 一般式（ＩＶ） Ｃ１ｌ　−Ｃ＝　Ｃ−Ｃｌ１２ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ
＝　Ｎ−ＣＮＨＮ　　　　Ｎ　　　　　　　　　　　Ｈ
ＮＣＩＩ３（ＩＶ　） で示される医薬品の中間体として有用な化合物である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）エチレンイミンと、 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲおよびＲ′は炭素数１〜４のアルキル基を示
   す。〕 で示されるジアルキルケトンとの反応生成物に硫化水素
   を反応させた後、 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される４−メチル−５ヒドロキシメチルイミダゾー
   ルと反応させることを特徴とする 一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示される４−メチル−５−［（２−アミノエチル）チ
   オメチル］イミダゾールの製造方法。