JPS63218676A - アザビシクロ化合物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、医°薬、農薬の中間体等として有用な（式中
、Ｅはアルコキシカルボニル基を表す、）で示されるア
ザビシクロ化合物およびその製造方法に関する。

〈従来の技術、発明が解決しようとする問題点〉上記一
般式〔！〕で示されるアザビシクロ化合物は文献未記載
の化１合物である。またその製造方法については以下の
方法が考えられる。

例えば■既知化合、物８−アルコキシカルボニル−８−
アザビシクロ（３，２，１）オクタン−３−オン（Ｊ　
、１１＋＋、’Ｃｈｅｓ＋、　Ｓｏ’ｃ、、　９６．３
３３６　（１９７４）　）のトシルヒドラゾンをメチル
リチウムで処理する方法。

■２−アルコキシカルボニルー２−アザビシクロ（３，
１，Ｏ）ヘキセン−３にトシルアセチレンを付加させる
ことにより、得られることが予想される文献未記載の８
−アルコキシカルボニル−６（あるいは７）−トシル−
８−アザビシクロ（３，２，１）オクタ−２，ｓ−７エ
ンのトシル基を除去する方法。

■既知物質２．６．７−　トリ（アルコキシカルボニル
）−８−アザビシクロ（３，２，１）オクタ−２，６−
ジエン（Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｓ、、　３９．２７１５
（１９７４）　）を加水分解して得られる６、７−ジカ
ルボン酸をキノリン中、銅粉と共に加熱し脱炭酸する方
法などである。

しかしながら、これらの方法を実際に検討したところ、
■、■の方法では目的物が全く検出されず、また■の方
法では前駆体である付加体が得られなかった。

〈問題点を解決するための手段〉 本発明者らは、−ａ式（１）で示されるアザビシクロ°
化合物すなわち８−アルコキシカルボニル−８−アザビ
シクロ（３，２，１）オクタ−２，６−ジエンの製法に
ついて種々検討を重ねた結果、次式で示される製造ルー
トを見出すとともに該化合物は医農薬の中間体等として
有用であることを見出（ＩＩ）　　　　　（ｍ）　　　
　　　（ＩＶ）すなわち本発明は （式中、Ｅはアルコキシカルボニル基を表す、）で示さ
れるアザビシクロ化合物および （２）２−アルコキシカルボニル−２−アザビシクロ（
３，１，０）ヘキセン−３〔■〕にビス（アリールスル
フォニル）エチレン（ＩＩＩ）ヲ付加させ、８−アルコ
キシカルボニル−６，７−ビス（アリールスルフォニル
）−８−アザビシクロ（３，２，１）オフ　＼テ、ンー
２〔■〕を得る第１工程、および（ＩＶ）にアルカリ金
属アマルガムを作用させてアリールスルフォニル基を脱
離させる第２工程よりなることを特徴とする一般式（■
〕で示されるアザビシクロ化合物の製造方法を提供する
ものである。

本発明のアザビシクロ化合物（Ｉ）はアルコキシカル・
ボニル基を有するが、かかる置換基としては、例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニ
ル、ヘプトキシカルボニルなどの低級アルコキシカルボ
ニルが゛挙げられる。

次に本発明の方法について説明する。

本発明方法の出発原料である２−アルコキシカルボニル
−２−アザビシクロ（３，１，０）ヘキセン−３（ＩＩ
）Ｇ＊Ｎ−アルコキシカルボニルビロールにジアゾメタ
ンを反応させて製造することができる（例えばＪ　、　
ＣｈｅＩｌ、Ｓｏｃ、、４５７（１９６’１））−ここ
でアルコキシカルボニル基としては前記一般式（１）と
同様の置換基が挙げられる。

モラ一方の原料はビス（アリールスルフォニル）エチレ
ン（Ｉｌｌ）であるが、アリール基としては、例えばフ
ェニル、トリル、キシリル等が挙げられる。またシス体
、トランス体いずれの異性体でも、またこれ等の混合物
でも使用できる。

上記化合物（ｎ）、（ＩＩＩ）を反応せしめて化合物（
ＩＶ）を得る第１工程を実施するに当たっては単に化合
物〔■°〕、（１１１３を混合し加熱するだけで十分で
ある０反応温度は通常８０〜１２０°Ｃ１両化合物のモ
ル比は通常ｔ：Ｏ，ａ〜ｏ、ｓ：ｉの範囲であり、反応
時間は２．５〜３．５時間が一般的である。

生成した化合物［ＩＶ］は適当な方法、例えば再結晶に
より精製する°こともできる。

また第２工程であるスルフォニル基の脱離反応はナトリ
ウム、リチウムなどのアルカリ金属アマルガムの作用に
よって進行する。その使用量は基質に対して、通常２〜
ｌＯ当量である。リン酸二水素ナトリウムなどのｐＨ３
ＩＩ剤の存在下に行えば反応は円滑に進行する０反応溶
媒は通常メタノールエタノールなどの低級アルコールが
用いられる。

反応は室温でも容易に進行し、通常５〜１５時間で完結
する。目的物は蒸留、再結晶、カラムクロマト、液体ク
ロマト等により精製することもできる〈発明の効果〉 一般式（１）で示される本発明の化合物は、例えば医農
薬等の生理活性物質あるいはその製造中間体とし゛て有
用である０例えば、本発明の化合物は８−メチル−８−
アザビシクロ（３，２，１）オクタ−２，６ジエンなど
の文献未記載の化合物へ誘導することができ、さらにこ
れらの化合物を経由してトロパン、トロピン、トロパコ
カイン等の既知の生理活性物質へ誘導することもできる
。

また本発明の方法によれば上述のような種々の用途を有
する化合物を効率よく製造し得る。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明の詳細な説明するが、本発明
は実施例のみに限定されるものではない。

、　実施例１ （１−１）　　８−メトキシカルボニル−６，７−ビス
（フェニルスルホニル）−８−７ザビシクロ〔３゜２．
１〕オクテン−２の製造 ２−メトキシカルボニル−２〜７ザビシクロ（３，１，
０）ヘキセン−３４８０−ｇ　（３，４５ｍｍｏｌ）と
シス−ビス（フェニルスルホニル）エチレンｉ、０６ｇ
（３，４５ｍｍｏｌ　）との混合物を１００”Ｃで３．
５時間加熱した。

放冷後、得られる黄色固体をクロロホルムより再結晶し
、目的物１．１４　ｇ　（２，５５ｍｍｏｌ　）　ヲ得
り。

収率フ４％、無色結晶　融点２６８〜２７０″Ｃ（分解
）。

元素分析（Ｃｍ＋Ｈｇ＋ＮＪＳｔ） ＨＮＳ 計算値（％）　　５６，３６　４．７３　３．１３　１
４．３３実測Ｉ（％）　　５６．５８　４．［ｉｏ　　
２．８８　１４．４５マス分析（１３，５ｅＶ１．１０
０　”Ｃ）ｍ／ｅ　３０６　（Ｍ”　−５ｏ、Ｐｈ、ｂ
ａｓｅ）　、１６５　（５８％）Ｉ　　Ｒ（ＫＢｒ） １７００．１３４０，１３１０．１１５５，６９０．６
００　　ａｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＩＩｚ　、δ、
、、）１．０３−１．４８（ＩＨ，ｓ）、２．３０−２
．６２　　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ諺１Ｂ、ＯＨ，）３．６３
（３Ｈ，Ｓ）、４．１０（２）１．＊）、４．６２−４
．８０（２Ｂ、鳳）。

５．３８−５．６２（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝９．５　　Ｈ，
）。

５．６２−５．８５（ＩＩ（、ｄ、Ｊ震９．５　　ＩＩ
、）。

７．３７−７．８０（６１１，ｍ）、７．８０−８．０
６（４１１，５）（１−２）　　８−メトキシカルボニ
ル−８−アザビシクロ（３，２，１）オクタ２．６−ジ
エンの製造（１−１）の方法で得たジフェニルスルホニ
ル化合物２．２９ｇ　（５，１２ｍｍｏｌ）とリン酸二
水素ナトリウムニ水和物１３．７　ｇを１２５ｍのメタ
ノールに溶解し、３０分間窒素ガスを吹き込んだ。

これにナトリウムアマルガム（１，５％）６２ｇ（８当
量）を加え室温で９時間撹拌した後、生成した水銀と不
溶物を濾別し、ｎ−へキサンで抽出した（５０ｍＸ　２
　）　、　ｎ−ヘキサン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去して、無色油状物７８２ｍｇを
得た。この油状物は目的物と８−メトキシカルボニル−
８−アザビシクロ（３，２，１）オクトテン−２の混合
物（１９：１）であった。

・　　この油状物から、中圧液体り・口尋ト（１，２５
％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により、目的物６１２ｍ
ｇを分離した。

収率７２．３％、無色油状、沸点９０　”Ｃ（１，５ｍ
ｍ１ｇ）元素分析（Ｃ＊Ｉｌ＋＋ＮＯ冨） ＨＮ 計算値（％）　　６５，４４　６．７１　８．４８実測
値（％）　　６５，１５　６．９２　８．６０マス分析
（１３，５ｅＶ、　８０″Ｃ）ｍ／ｅ　　Ｉ６５　　（
Ｍ＋　、ｂａｓｅ）　　＋１５０（１９％ン、１６１　
（３１％）Ｉ　Ｒ（ｏｉｌ） １７００、１４４５．１３＆０．１２９０．１４０５ｃ
ｍ−’’ＩＩ−ＮＭＲ（９０Ｍ１１　友　、　　　ｅｔ
’：？二　＞１．７６　（１１１，ｄｄｄ、Ｊ＝Ｉｌ１
１．３．　２．０．　３．７　＋＋＊　）。

２．７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ、１８．３ｎ、）。

３．６９（３８，ｓ）、４．５０　（Ｉｌｌ、霧、Ｊｓ
２．３　Ｒｍ　）。

４．６２（ＩＨ，ｍ、Ｊ−２，’７Ｈ＊）＋５．２９（
ＩＨ，ｍ、Ｊ−９，４１１ｍ）＋５．８７（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ寓６．０．２，３１１．）。

６．１２（１’１１．ｍ、Ｊ−９，４１１、）。

６．４０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．０．２．３＋１．）Ｕ
　Ｖ　　（ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ）　　　λ　（ｇ　
°）＝２１８（６１０）ｎ＋ｍ参考例１ ８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，１）オクタ−
２，６−ジエンの製造 実施例１−２で得た８−メトキシカルボニル誘導体３１
２ｍｇ（１，８９ｍｍｏｌ）を無水エーテル１０１１に
溶解し、これをリチウムアルミニウムハイドライド２０
０ｍｇ（５，２７ｍｍｏｌ　）を含む無水エーテル懸濁
液５０ｉｆに室温下で滴下し、さらに３０分間加熱還流
した。　放冷後、酢酸エチル１０１ｄを徐々に加え、過
剰の還元試薬を分解し、不溶物を濾別した。得られた育
機層を減圧下に濃縮して無色油軟物２２６ｓ＊ｑを得た
０次いで減圧蒸留を行い目的物２２１ｍｇを得た。

収率９６．３％、沸点６０℃（１０ｍｍｌ１ｇ）元素分
析（Ｃ＠ＨＩＩＮ） ＨＮ 計算値（％）　　７９，２９　９．１５　１ｒ、５６実
測値（％）　　７８．９２　９．１８　１１．３３マス
分析（’１３．５ｅＶ、　８０℃）ｍ／ｅ　１２１　（
Ｍ”　　、ｂａｓｅ）　　＋１２０（４５％）、９４　
（７３％）Ｉ　　Ｒ（ｏｌｌ） ２９２０．１４３８．１３１５．１２Ｂ５．１１０５；
７７０ｃ’ｍ−’’　ＨＮＭＲ（９０Ｍｌｌ富　　＊　
　　６　’ｐｃ’ｓ　　　　）１．７０　　（Ｉｌｌ、
＋ｗ、Ｊ−１８，３Ｈ，）、２．２７（３８，ｓ）。

２．４９　＜　１１１．ｍ、Ｊ−１８，３１１，）、３
．４５Ｃ２Ｈ，ｅｉ）。

５．３０　　　（ＩＨ冒、−８Ｊ・７．８．３．０１１
ｇ）。

５．７２（１１１，、ｄｄ、Ｊ・５．４．２．０１１．
）。

５．８０（１１１，ｄｄｄｄ、Ｊ、７．８．５．３，１
．２．１．２．Ｈ，）。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｅはアルコキシカルボニル基を表す。）で示さ
   れるアザビシクロ化合物。
2. （２）２−アルコキシカルボニル−２−アザビシクロ〔
   ３．１．０〕ヘキセン−３にビス（アリールスルフォニ
   ル）エチレンを付加させ、８−アルコキシカルボニル−
   ６，７−ビス（アリールスルフォニル）−８−アザビシ
   クロ〔３．２．１〕オクテン−２を製造する第１工程、
   および該付加体にアルカリ金属アマルガムを作用させて
   アリールスルフォニル基を脱離させる第２工程よりなる
   ことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｅはアルコキシカルボニル基を表す。）で示さ
   れるアザビシクロ化合物の製造方法。