JPS6322050A - ２−ヒドロキシ−３−プロピル−４−置換アセトフエノン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、医薬、殊１ｃ　５Ｒ８−Ａ　（Ｓｌｏｗ　ｒ
ｅａｃｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｌ　ｏｆ　ａｎａｐｈ
ｙｌａｘｉｓ）拮抗剤として有用な下記−般式で示され
る新規　２−ヒドロキシ−３−プロピル−４−置換アセ
トンフェノンまたはその塩に関する。

［式中、Ｘ、は酸素原子または単結合を。

ｎは　１．２　　または３を。

為は酸素原子または硫黄原子を。

■は　１．３．４−チアジアゾール−２，５−ジイル基
、フェニレン基または 低級アルキレン基を。

Ｘ３は酸素原子または硫黄原子を。

■ハ単結合、フェニレン基。

式（３−ｏｃＨ２−で示される基、ま たは硫黄原子で中断された低 級アルキル基を。

Ｒは水素原子または低級アルキル 基を （従来の技術） 本発明の化合物は、２−ヒドロキシ−３−プロピルアセ
トフェノンの４　位Ｋ　式−Ｘ、−（ＣＨ２）ｎ−為一
■−Ｘ３−ＣＨ２■−ＣＯＯＲで示される基を有する点
に構造上の特徴を有する新規化合物である。

かかる化合物を報告した文献は見当らない。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的化合物は５Ｒ３−Ａに対し強力な拮抗作用
を有する。

ヒトのアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患、あ
るいは動物のアナフィラキシ−ショックにおいて９種々
の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、気管
支筋、肺血管などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管の透
過性を先進するなどして生体に障害をひきおこすと考え
られている。このような化学伝達物質としてヒスタミン
および５Ｒ８−Ａがあげられる。ヒスタミンはモルモッ
トのアナフィラキシ−ショックにおいては重要な役割を
はたしているが、ヒトアレルギー性喘息においてはあま
り重要な化学伝達物質ではない（Ｅｉｓｅｒ、　Ｐｈａ
ｒｍａｃ、　Ｔｈｅｒ、、　１７．２３９−２５０　（
１９８２））。一方、５ＲＳ−Ａがヒトのアレルギー性
喘息において最も重要な化学伝達物質であることを示唆
する多くの証拠がある（　Ｂｒｏ−ｃｋｌｅｈｕｒｓｔ
、　Ｊ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、、　１５１．４１６−４３
５　（１９６０）；Ａｕ５ｔｉｎおよびＯｒａｎｇｅ、
　Ａｍ、　Ｒｅｖ、　Ｒｅ５ｐ、　Ｄｉｓ、、　１１２
．４２３４３６、　（１９７５）；ＡｄａｍｓおよびＬ
ｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ、　Ｉｍｍｕ　−ｎｏｌ、、　
１２２．５５５−５６２　（１９７９））。

アレルギー性反応の症状を予防ないし除去または軽減す
るための薬剤の開発はかかる化学伝達物質の産生、放出
を抑制することまたはそれらの効果に拮抗することを目
標として行われていた。ヒスタミンの放出を抑制する薬
剤としてはジソジウムクロモグリケート（ｄｉｓｏｄｉ
ｕｍ　ｃｒｏｍｏｇｌｙ−ｃａｔｅ　）が著名であり、
ヒスタミンに拮抗する薬剤としては、多数の抗ヒスタミ
ン剤が市販されて℃・る。一方、５Ｒ３−Ａは、ヒスタ
ミンが速効性で持続時間が短い化学伝達体であるのに対
し。

遅効性で持続時間が長い化学伝達体として知られていた
が、最近Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎが構造決定したロイコト
リエンＣ，，Ｄ４およびＥ、の混合物であることが明ら
かにされた。５Ｒ３−Ａ即ちロイコトリエン（Ｌｅｕｋ
ｏｔｒｉｅｎｓ　）は多価不飽和脂肪酸（特にアラキド
ン酸）のりポキシゲナーゼによる代謝物であり、前記ア
レルギー性反応における化学伝達体としての作用以外に
粘液分泌先進作用、繊毛運動低下作用、冠血管収縮作用
、心収縮力低下作用等の作用があることが明らかにされ
ている。

従って、このような５Ｒ３−Ａの産生、放出を抑制また
はそれらの効果に拮抗する薬物の開発が望まれている。

本発明者等は５Ｒ３−Ａの産生、放出を抑制する薬剤ま
たはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進めて来た。

その結果１本発明化合物（Ｉ）が５Ｒ３−Ａに強力に拮
抗することを見出し９本発明を完成した。

（問題点を解決するための手段） 上記一般式（Ｉ）または後述する一般式の化合物につい
てさらに説明すると、つぎの通りである。

一般式の説明中、「低級」の語は、炭素数が１〜６個の
直鎖または分校状の炭素鎖を意味する。したがって、「
低級アルキレン基」としては、具体的にはメチレン基、
エチレン基、メチＣＨ。

ルメチレン基（−ＣＨ−）、）リメチレン基、１−メチ
ルエチレン基（−Ｃ）ＩＣＨ，−）、　　２−メチルエ
チレン基Ｈ３ （−Ｃ鴇ＣＨ−）、　　テトラメチレン基、１−メチル
トリメチレン基、２−メチルトリメチレン基。

３−メチルトリメチレン基、１−エチルエチレン基、２
−エチルエチレン基、ペンタメチレン基、１−メチルテ
トラメチレン基、２−メチルテトラメチレン基、３−メ
チルテトラメチレン基、４−メチルテトラメチレン基、
ヘキサメチレン基等が、また、「低級アルキル基」とし
ては、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基。

イソプロピル基、ブチル基、　　５ｅｅ−ブチル基。

ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。

また、「フェニレン基」としては９ｍ−７エニレ７基、
ｐ−フ二二しン基、Ｏ−フェニレン基を、「硫黄原子で
中断された低級アルキル基」としては、たとえば式−Ｃ
Ｈ２３ＣＨ２＋。

−（ＣＨ２）２ＳＣＨ２−、−（ＣＨ２）３Ｓ（ＣＨ２
）２−　。

−ＣＨ，ＣＨ３ＣＨ２−で示される基を挙げることかで
ＣＨｌ きる。

また、一般式（Ｉ）で示される化合物の中、Ｒが水素原
子である化合物は塩を形成するものが存在する。本発明
は上記一般式（１）の化合物の塩をも包含するものであ
り、そのような塩としては、ナトリウム、カリウムなど
の無機塩基との塩、エチルアミン、プロピルアミン、ジ
エチルアミン、トリエチルアミン、モルホリン、ピペリ
ジン、Ｎ−エチルピペリジン、ジェタノールアミン、シ
クロヘキシルアミンなどの有機塩基との塩、リジン、オ
ルニチン等の塩基性アミノ酸との塩、アンモニウム塩や
、塩酸、硫酸。

リン酸、臭化水素酸などの鉱酸塩、酢酸、シュウ酸、コ
ハク酸、クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、フマール酸
、酒石酸、メタンスルホン酸などの有機酸との塩、グル
タミン酸、アスパラギン酸などの酸性アミノ酸との塩が
挙げられる。

（発明の効果） 本発明化合物（Ｉ）は前述のとおり、５Ｒ３−Ａに強力
に拮抗する０次に１本発明化合物の５ｌ（Ｓ−Ａ拮抗作
用を、試験方法と共に示す。

モルモット回腸における抗５ＲＳ−Ａ作用方法二体重５
００−７００１３の１ｌａｒｔｌｅｙ系モルモットを頭
部打撲により殺した０回腸漂本を、９５ｘ酸素＋５ｘ二
酸化炭素を通気させた３１℃のタイロード液の入ったマ
グヌス槽内に１ｇの張力で懸垂した０組織を６０分間平
衡化させた。この間にタイロード液を１５分ごとに取替
え、その都度張力を１ｇにＵ４整した０等尺性の収縮を
ストレンゲージ　トランデューサーを介してレクチコー
ダーに記録した。サブマキシプル濃度の５ＲＳ−Ａ（モ
ルモット肺より調製した）に対する回腸の収縮反応を、
薬物非存在下で、続いて種々濃度の薬物存在下で測定し
た。薬物のインキュベージＥｌン時間は２０分とした。

結果：表１に示したように１本発明化合物（実施例６．
７，８．９，１０，１１）はモルモット回腸において１
強い抗５Ｒ３−Ａ作用ヲ示シ、　ソ（Ｑ　Ｉ　Ｃ５０値
（５０Ｘ抑ｆｆ、Ｉｆ　Ｗ度）は５．２ｘｌＯ〜２．５
　ｘｌＧ−’Ｍであった。

表１ 以上のとおり本発明化合物は、５Ｒ３−Ａに拮抗するの
で５Ｒ３−Ａに起因する種々のアレルギー性疾患（例え
ば気管支喘、υ１．アレルギー性鼻炎。

じん麻疹）や５Ｒ３−Ａに起因する種々虚血性心疾患、
炎度などの予防、治療に有用である。

また２本発明化合物中には５Ｒ３−Ａ拮抗作用の他に、
５ＲＳ−Ａ産生、放出抑制作用や気管支拡張作用を併有
する化合物も含まれている。

更に本発明化合物は抗潰瘍剤としても有用である。

本発明化合物（Ｉ）は、そのままもしくは自体公知の薬
学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物［例９錠剤、カプセル剤。

散剤、顆粒剤、丸剤、軟膏剤、シロップ剤、注射剤、吸
入剤、坐剤］として経口的もしくは非経口的に安全に投
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などによっても異なるが２通常成人１日当り０．１
〜５００１Ｔ１ｇ好ましくは１〜２００１Ｔ１ｇであり
、これを１日２〜３回に分けて経口または非経口投与す
る。

（製造方法） 本発明の化合物はたとえばつぎの反応式で示される方法
により製造される。

第１製法 第２製法 第３製法 （上記式中＋　Ｘ＋　＋　”＋　ｘｔ　＋の、Ｘ３．■
およびＲは前記と同じ意味を表わす。その他の記号は以
下の意味を示す。

Ｈａｌ　：ハロゲン原子 Ｍ：水素原子またはアルカリ金属原子 Ｒ′−低級アルキル基　） 第１製法 本発明の化合物は、一般式（［）で示される置換アルキ
ルハライドと、一般式（ＩＩＩ）で示されるヒドロキシ
−またはメルカグトー置換化合物またはそのアルカリ金
属置換体とを反応させることによって製造される。

反応は、化合物（■【）と化合物（１１１）とをほぼ等
モルあるいは一方をやや過剰モルとして、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノ
ール、グロパノール、アセトン。

メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン。

クロロホルム、ジオキサン等の有機溶媒中で行なわれる
。

化合物（１■）として、ヒドロキシ−またはメルカプト
−置換化合物を用いるときは９通常塩基の存在下に反応
が行われ、その際使用されろ塩基としては炭酸カリウム
、トリトンＢ、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなど
が好適である。

また１反応を促進するために、触媒量のヨウ化カリウム
、臭化テトラｎ−ブチルアンモニウムなどを添加しても
よい。反応温度は特に現定はないが９通常室温または加
温下に設定されろ。

第２製法 この方法は、一般式（ＩＶ）で示されろ　ヒドロキシ−
またはメルカプト−置換化合物またはそのアルカリ金属
置換体と一般式（ｉｖ）で示されるアルキルハライドと
を反応させるものであり、第１製法と同様に行うことが
できる。

第３製法 この製造法は、目的化合物（Ｉ）のうち、Ｒが低級アル
キル基である化合物（Ｉａ）を脱エステル化して対応す
る遊離カルボキシ基を有する目的化合物（Ｉｂ）を得る
ものである。脱エステル化反応においては、炭酸ナトリ
ウム、水酸化ナトリラム等の塩基又はトリフルオロ酢酸
、塩酸等の存在下に加水分解する方法が採用できる二以
上の方法によって製造された本発明の化合物は、抽出、
再結晶、カラムクロマトグラフィー等この分野において
通常用いられる化学操作を適用して単離精製される。

（実施例） つぎに実施例を記載し９本発明をさらに説明する。なお
、実施例で使用する原料化合物の製造例を参考例として
示す。

参考例１゜ レゾルシノール０．５ｇ、　　エチル　ｐ−クロロメチ
ルフェノキシアセテ−）　０．４５ｇ、　Ｎ、Ｎジメチ
ルホルムアミド、無水炭酸カリウム０．２８　ｇの混液
を５０〜６０°Ｃで６時間攪拌する。反応液を氷水中に
注ぎ、希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。

減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、トルエン−酢酸エチル（９：１）の混液で
溶出しエチル［ｐ−（ｍ−ヒドロキシフェノキシ）メチ
ル］フェノキシアセテート０．３ｇを得た。

（１）融点　１２３〜１２４℃ （１１）元素分析値（Ｃ＋ｔＨ＋ｓＯｓとして）Ｃ（資
）　　Ｈ（財） 理論値　　６７．５４　　６．００ 実験値　　６７．８２　　６．１３゜ 実施例１゜ ２−ヒドロキシ−４−［３−［（５−メルカプト−１，
３，４−チアデアゾール−２−イル）チオコプロポキシ
コー３−プロピルアセトフェノン４００■、エチル　ｐ
−クロロメチルフェノキシアセテート２００１１１ｇ、
無水炭酸カリウム１５０ｍｇ、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５　ｒｎｌの混液を室温で２時間攪拌する。反
応液にトルエン３０　ｍＡを加え、希水酸化ナトリウム
水溶液で洗い１次いで水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し減圧濃縮して、エチル　ｐ−［［［５−［［３−
（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キシ）フロビルコチオ］−１、３，４−チアジアゾール
−２−イル］メチル］フェノキシアセテート５００ｒｒ
＠を得た。

（１）　　核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭ
Ｓ内部標準）ｐｐｍ　：　０．９２（ｔ、　３Ｈ）、　
１．２８（ｔ、　３Ｈ）、　１．２〜１．８（ｍ、２Ｈ
）、２．２〜２．６（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ
）。

２．６４（ｔ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、４．１
６（ｔ、２Ｈ）。

４．２６（ｑ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．５
８（ａ、２Ｈ）。

６．４２（ｄ、　ＩＨ）、　６．８４（ｄ、　ＩＨ）、
　７．３４（ｄ、　ＩＨ）。

７．５８（ｄ、ＩＨ）、１２．７（ｓ、ＩＨ）（１１）
　　マススペクトル ｍ／ｚ　＝５７６（Ｍ”） 以下同様にして次の化合物を合成した。

し３Ｆｌｔ エチル［［３−［［５−［［３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ７）プロピルコチオ
］　−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］チオ］
プロピル］チオコアセテート理化学的性状 （１）油状物 （１１）　　核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ、　Ｔ
ＭＳ内部標準）ｐｐｍ　：　Ｏ−９４（ｔ＋　３Ｈ）ｅ
　１．２Ｂ　（ｔ、３）Ｌ）、１．３〜１，７（ｍ、２
Ｈ）、２．０〜２．５（ｍ、４Ｈ）、２．５６（ｓ、３
Ｈ）。

２．５〜２．９　（ｍ、　４Ｈ）、　３．２１　（ｓ、
　２Ｈ）、　３．２〜３．６　（ｍ。

４Ｈ）、４．０〜４．４（ｍ、４Ｈ）、６．４２（ｄ、
ＩＨ）、７．５８（ｄ、　ＩＨ）、１２．７２（ｓ、Ｌ
Ｈ）原料化合物 実施例３゜ エチル　ｐ−［［ｍ−［３−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ］フエノ
キシコメチルコフェノキシアセテート理化学的性状 （１）油状物 （４）　核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ、　、
　ＴＭＳ内部標準）ｐｐｍ　　：　０．８４（ｔ、　３
Ｈ）、　１．２０（ｔ、　３Ｈ）、　１．２〜１．７（
ｍ、２Ｈ）、２．０〜２．４（ｍ、２Ｈ）、２．５２（
ｓ、３Ｈ）。

４．０〜４．４（ｍ、４Ｈ）、２．４〜２．７（ｍ、２
Ｈ）、４．１６（Ｑ。

２Ｈ）、　４．７６　（ｓ、　２Ｈ）、　４．９６　（
ｓ、　２Ｈ）、　６．４〜８．０（ｍ、　１０Ｈ）、　
１２．８０　（ｓ、　ＩＨ）原料化合物 実施例４ エチル　ｐ−［［ｍ−［（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルベンジル）オキシコフェノキシ］メチ
ルコフエノキシアセテート 理化学的性状 （１）油状物 （１１）　　核磁気共鳴スヘクｌ−／１ｚ（ＣＤＣＩ、
、　ＴＭＳ内部標準）ｐｐｍ　　：　、１．０Ｏ（ｔ、
　３Ｈ）、　１．３０（ｔ、　３Ｈ）、　１．４〜１．
８（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．５〜２．
８（ｍ、２Ｈ）。

４．２８（ｑ、２Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．９
６（ｓ、２Ｈ）。

５．０６（ｓ、２Ｈ）、６．５〜７．７（ｍ、ｌ０Ｈ）
、１２．６４（ｓ。

ＩＨ） 原料化合物 実施例５゜ エチル　［［３−［［３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキ゛／）プロピルコチオ］プ
ロピル］チオコアセテート 理化学的性状 （１）油状物 （１１）　　核磁気共鳴、Ｘ／＜クトル（ＣＤＣＩ、、
　ＴＭＳ内部標準）ｐｐｍ　　：　０．９３（ｔ、　３
Ｈ）、　１．２７（ｔ、　３Ｈ）、　１．３〜１．８（
ｍ、２Ｈ）、１．８〜２．３（ｍ、４Ｈ）、２．５４（
ｓ、３Ｈ）、’２．５〜２．９（ｍ、８Ｈ）、３．１９
（ｓ、２Ｈ）、４．０〜４．３（ｍ、４Ｈ）、６．４２
（ｄ、ＩＨ）、７．５７（’ｄ、ＩＨ）、１２．７（ｓ
、ＩＨ） 原料化合物 実施例６ 実施例４で得られた。エチル　Ｐ−［［ｍ−［（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルベンジル）オキ
シ］フェノキシコメチル］フェノキシアセテート１００
ｍｇ、メタノール３ｎ＋ｔ、水０．５ｍｔ水酸化カリウ
ム１００ｍｇの混液を５０〜６０℃で１時間攪拌する。

反応液を約１−に減圧濃縮し、希塩酸で酸性とし、酢酸
エチルで抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し減圧濃縮する。

残留物を２−プロパツールより再結晶して、ｐ−［［ｍ
−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルベ
ンジル）オキシ］フェノキシコメチル］フェノキシ酢酸
６０ｍｇを得た。

理化学的性状 （１）融点　１４２〜１４５℃ （１１）　　核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、、
　ＴＭＳ内部標準）ｐｐｍ　：　０．９２（ｔ、　３Ｈ
）、　１．２〜１．８（ｍ、　２Ｈ）、　２．４〜２．
８　（ｍ、　２Ｈ）、　２．６４　（ｓ、　３Ｈ）、　
４．６４　（ｓ、　２Ｈ）。

４．９８（ｓ、２Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、６．５
〜８．０（ｍ。

１０Ｈ）、　１２．６８　（ｓ、　ＩＨ）以下同様にし
て次の化合物を得た。

実施例７゜ ｐ−［［［５−［［３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）プロピルコチオ］−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル］チオ］メチル］フ
ェノキシ酢酸 理化学的性状 （１）油状物 （１１）　　核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２．　Ｔ
ＭＳ内部標準）ｐｐｍ　　：　０．９６（ｔ、　３Ｈ）
、　１．２〜１．８（ｍ、　２Ｈ）、　２．２〜２．５
　（ｍ、　２Ｈ）、　２’、６　（ｓ、　３Ｈ）、　２
．５〜２．８　（ｍ、　２Ｈ）。

３．５０（ｔ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、２Ｈ）、４．４
６（ｓ−２Ｈ）ｙ４．６８（ｓ、　２Ｈ）、　６．３〜
７．８　（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　１２．７　（ｓ。

ＩＨ） 原料化合物 実施例１の化合物 実施例８゜ ［［３−［［５−［［３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルコチオ］−１
，３，４−チアジアゾール−２−イル］チオコプロビル
］チオ］酢酸 理化学的性状 （１）油状物 （１１）　　元素分析値（Ｃｎ　Ｈａ　Ｎｔ　Ｏｓ　Ｓ
４として）Ｃｅｊｍ　　ＨｆＡ　　ＮＮ　　ｓ？、４計
算値　４Ｂ、８１　５．４６　５．４２　２４．８２実
験値　４８．５９　５．６４　５．１８　２４．７４原
料化合物 実施例２の化合物 実施例９゜ ｐ−［［ｍ−［３−（４−アセチル・−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）プロ・ポキシ］フェノキシ
］メチルコフェノキシ酢酸 理化学的性状 （１）融点　６１〜６３℃ （１１）　　核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、　
、　ＴＭＳ内部標準）ｐｐｍ’　：　　０．８４（ｔ、
　３Ｈ）、　１．２〜１．６（ｍ、　２Ｈ）、　２．０
〜２．３　（ｍ、　２Ｈ）、　２．４〜２．８　（ｍ、
　２Ｈ）、　２．５６　（ｓ、　３Ｈ）−４，０〜４．
４　（ｍ、　４Ｈ）、　４．６４　（ｓ、　２Ｈ）、　
４．９６　（ｓ、２Ｈ）。

６−４〜７．９　（ｍ、１０　Ｈ）＊　１２−８０　（
ｓ、Ｉ　Ｈ）原料化合物 実施例３の化合物 実施例１０゜ ［［３−［［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロピル］チオ］プロピルコチ
オ］酢酸 理化学的性状 （ｉ）　　油状物 （１１）元素分析値（Ｃ＋＋ＨｔｓＯｓＳｔとして）Ｃ
ｅＮ　　Ｈｅ３’ａ　　　ＳＰ／ａ 計算値　　５６．９７　　７．０５　　１６．０１実験
値　　５６．７０　　７．２２　　１６．００原料化合
物 実施例５の化合物 実施例１１゜ ２−ヒドロキシ−４−［３−［（５−メルカプ）　−１
，３，４−チアジアゾール−２−イルコチオコプロポキ
シ］−３−プロピルアセトフェノン４００■、ｐ−ブロ
モメチル安息香酸２５０［ｆｌｇ、無水炭酸カリウム１
５０ｆｆ１ｇ、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ
の混液を５０〜６０℃で２時間攪拌する。水３０耐を加
え、酢酸エチルで洗ったのち、希塩酸で酸性とし酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水洗し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮する。残留物を
ｎ−へキサンで洗い１次いで酢酸エチルより再結晶して
、　　ｐ−［［［５−［［３−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルコチオ］
−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］チオコメチ
ル］安息香酸１１０ｍｇを得た。

理化学的性状 （１）融点　１２２℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｘ＿１は酸素原子または単結合を ｎは１、２または３を Ｘ＿２は酸素原子または硫黄原子を、 ■は１，３，４−チアジアゾール−２， ５−ジイル基、フェニレン基 または低級アルキレン基を、 Ｘ＿３は酸素原子または硫黄原子を、 ■は単結合、フェニレン基、 式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基また
   は 硫黄原子で中断された低級ア ルキレン基を Ｒは水素原子または低級アルキ 基を 夫々意味する。ただし、■が単結合であるときは、■は
   低級アルキレン基を意味し、また、Ｘ＿１が単結合で且
   つｎが１のときは、Ｘ＿２は酸素原子を意味する。 で示される２−ヒドロキシ−３−プロピル−４−置換ア
   セトフェノン。