JPH048437B2

JPH048437B2 -

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Publication number: JPH048437B2
Application number: JP58201551A
Authority: JP
Priority date: 1983-10-26
Filing date: 1983-10-26
Publication date: 1992-02-17
Also published as: JPS6092300A

Description

【発明の詳細な説明】この発明は、補体活性剤配合成の有用な中間体
であるソーヤサポゲノールＢ誘導体の製法に関
し、より詳しくはソーヤサポゲノールＢとグルコ
ピラヌロ酸誘導体との反応によつて３−０−Ｄ−
グルクロノピラノシルソーヤサポゲノールＢを製
造する方法に関する。

３−０−β−Ｄ−グルクロノピラノシルソーヤ
サポゲノールＢの低級アルキルエステル類は、補
体活性剤としてリウマチ性関節炎、腎炎、自己ア
レルギー性溶血性貧血などに有効であるとされて
いる。これらのエステル類は、ソーヤサポゲノー
ルＢをアグリコンとするソーヤサポニン、、
の混合物を酸の存在下でメタノール、エタノー
ルなどの低級アルコールでアルコーリシスするこ
とにより得られることが知られている（北川ら：
chem、Pharm、Bull.22巻，121頁，1971年）。こ
こで原料として用いるソーヤサポニン、、
の混合物は、大豆から分離抽出されたものである
が、大豆中の含量は少なく（0.1〜0.2％）、かつ
これらとアグリコンの構造が類似するソーヤサポ
ニンA₁，A₂との分離が非常に煩雑であるという
問題がある。従つて、より簡便で安価に該エステ
ルを得る方法が望まれるのである。

この発明は、大豆醗酵食品たとえば味噌の製造
時に生ずる水溶性廃物より比較的簡便に得ること
ができるソーヤサボゲノールＢを原料とし、その
３位の水酸基に合成法により選択的にグルクロピ
ラノシル基を導入し得る知見を得て、完成された
ものである。

この発明によれば、式（）のソーヤサボゲノ
ールＢに式（）のグルコピラヌロ酸誘導体を反
応させ、次いで生成物中の保護基を除去し、３−
０−Ｄ−グルクロノピラノシルソーヤサポゲノー
ルＢ、ことに３−０−β体（式）とする方法が
提供される。

（上記中Ｘは反応性基、Ｙはヒドロキシ基の保
護基、Ｚはカルボキシル基の保護基をそれぞれ意
味する。）式（）の化合物において、Ｘの反応性基と
は、式（）の化合物の水酸基と反応しエーテル
結合を生ずるものを意味する。適する反応性基と
しては、ハロゲン原子で、特にその中でブロム原
子が好ましい。

Ｙの水酸基の保護基とは、式（）の化合物中
反応に関与しないように水酸基を保護し、反応後
容易に除去できるものであればよい。そのような
保護基としては、アシル基やケイ素含有基が挙げ
られる。アシル基としては、アセチル基、プロピ
オニル基のような低級アルカノイル基、ｐ−ブロ
モフエナシル基、ベンジルオキシカルボニル基の
ような芳香族アシル基が挙げられる。ケイ素含有
基としては、トリメチルシリル基、ジメチルメト
キシシリル基、トリブトキシシリル基などが挙げ
られる。

またＺのカルボキシル基の保護基とは、反応後
に容易に除去できるエステル又は塩の形が含まれ
る。エステルとしては、低級アルカノール（メタ
ノール、ｔ−ブチルアルコールなど）、芳香族ア
ルコール（ｐ−ニトロベンジルアルコールなど）、
ケイ素化合物（トリメチルシリルクロリド、ジメ
チルメトキシシリルクロリドなど）、燐化合物
（ジエトキシホスホニルクロリドなど）とで形成
されるエステル類が含まれる。塩としては、金属
塩（ナトリウム、カリウム、銀などの塩）、アミ
ン塩（トリエチルアミンなど）が含まれる。

式（）の化合物で、Ｘ、Ｙ、Ｚの最も好まし
い組合せの例は、Ｘがブロム原子、Ｙがアセチル
基、Ｚがメチル基である。この化合物は、グルク
ロン酸を原料とし、まずその４つの水酸基を三フ
ツ化ホウ素エーテル錯塩、過塩素酸のような触媒
の存在下で無水酢酸でアセチル化する。次いで、
カルボキシ基を有機溶媒中ジアゾメタンのような
アルキル化剤でメチルエステル化する。得られる
メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−
Ｄ−グルコピラヌロネートを有機溶媒中で臭化水
素のようなハロゲン化剤でブロム化することによ
つて合成しうる。なおこれらの反応は、一般に低
温下で行われる。

このようにして得ることができる式（）の化
合物は、式（）の化合物との反応に付される。
この反応は、通常、ベンゼン、ジオキサン、トル
エン、キシレン、クロロホルム、テトラヒドロフ
ラン、塩化メチレン、ジメチルホルムアミドなど
のような非極性の不活性有機溶媒中、室温ないし
溶媒の沸点までの温度範囲で行われる。最も好ま
しい溶媒は、ベンゼン又はベンゼンとジオキサン
の組合せである。反応は、無水状態であるので好
ましい。ことにＹ及びＺの保護基が水分で分解し
易い基の場合は、できる限り反応系を無水状態に
することが必要である。このような目的に反応溶
媒などは予め脱水して用いられるが、反応系に粉
末状態の脱水剤例えば、硫酸カルシウムを添添加
するのが好ましい。また反応によつて生ずる副生
成物例えば、ハロゲン化水素を受容しうる化合物
を添加するのが好ましい。ハロゲン化水素の受容
体としては、炭酸銀が好ましい。この炭酸銀は室
温で低圧乾燥したものを用いる必要があり、加熱
乾燥したものは殆んど効果が発揮されないことが
判明した。

かくして、ソーヤサポゲノールＢの３位の水銀
基が選択的にエーテル化される。

この際、生成物の３位の水酸基においてβ−タ
イプとα−タイプの２種類の生成が理論上ありう
る。しかし、この発明では、β−タイプを優先的
に生成さすのが望まれる。このような目的には、
式（）の化合物中の水酸基の保護基Ｙとして、
低級アルカノイル基（特にアセチル基）の化合物
を用いるのが最も好ましい。また、保護基の脱離
前の生成物中には、２つの遊離水酸基（−
CH₂OH，−OH）が存在し、これを低級アルカノ
イル化してから、一旦精製（たとえばカラムクロ
マトグラフイーに付す）して、保護基の脱離を行
うと、精製効率が高い。

次いで、保護基の除去は、それ自体公知の手段
で適宜行われる。たとえば水酸化ナトリウムや水
酸化カリウムの水溶液を用いて行うことができ
る。

次に実施施例によつてこの発明を具体的に説明
する。

実施例Ｄ−グルクロン酸（半井化学薬品，3.0ｇ）を
無水酢酸（200ml）−三ツ化ホウ素エーテル錯塩
（４ml）に溶解し、５℃で12時間撹拌する。氷水
中にあけ、酢酸エチル抽出し、酢酸エチル抽出液
は飽和重曹水で洗浄後、水洗、硫酸マグネシウム
粉末で乾燥する。乾燥剤を濾別し濾液を減圧下溶
媒留去後、メタノール（30ml）に溶解する。ジア
ゾメタンのエーテル溶液を加えメチル化後、室温
（15℃）で５時間放置する。減圧下溶媒留去後、
シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔シリカゲ
ル（メルク社，60〜120メツシユ）100ｇ，溶出溶
媒、クロロホルムおよびクロロホルム−酢エチ混
液（50：１）〕で精製し、メチル１，２，３，４
−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラヌロネ
ート（4.0ｇ）を得た。

得られたメチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−
アセチル−Ｄ−グルコピラヌロネート（3.0ｇ）
のクロロホルム溶液（100ml）に25％臭化水素−
酢酸溶液（150ml）を加え、室温（15℃）で12時
間撹拌する。氷水中にあけ、クロロホルム抽出
し、クロロホルム抽出液は飽和重曹水で洗浄後、
水洗、硫酸マグネシウム粉末で乾燥する。乾燥剤
を濾別し、濾液を減圧下溶媒留去後、シリカゲル
カラムクロマトグラフイー〔シリカゲル（メルク
社，60〜120メツシユ）80ｇ，溶出溶媒、ベンゼ
ン−アセトン混液（30：１）〕で精製し、メチル
２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−ブロモ−
１−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラヌロネート
（2.3ｇ）を得た。

ソーヤサポゲノールＢ（1.0ｇ）の乾燥ベンゼン
溶液（250ml）に硫酸カルシウム（５ｇ）、炭酸銀
（1.8ｇ）を加えた後、前記得られたメチル２，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−ブロモ−１−
デオキシ−α−Ｄ−グルコピラヌロネート（2.5
ｇ）の乾燥ベンゼン溶液（10ml）を加え、５時
間、加熱還流する。無機物を濾別し、濾液を減圧
下溶媒留去する。得られた残留物を無水酢酸（５
ml）−ピリジン（10ml）に溶解し、室温（15℃）
８時間撹拌する。氷水中にあけ、酢酸エチル抽出
し、酢酸エチル抽出液は５％塩酸水溶液ついで飽
和重曹水で洗浄後、水洗、硫酸マグネシウム粉末
で乾燥する。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下溶媒
留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔シリカゲル（メルク社，60〜120メツシユ）100
ｇ，溶出溶媒、ベンゼン−アセトン混液（50：１
から15：１）〕で精製し、３−Ｏ−β−Ｄ−グル
クロノピラノシルソーヤサポゲノールＢのペンタ
−Ｏ−アセチル−モノメチルエステル（1.2ｇ）
を得た。メタノール（50ml）に溶解し、10％水酸
化カリ水溶液（25ml）を加え、60℃で３時間撹拌
後、ダウエツクス50w×８（H⁺型）で中和する。
樹脂を濾別し、濾液を減圧下溶媒留去して、３−
Ｏ−β−Ｄ−グルクロノピラノシルソーヤサポゲ
ノールＢ（0.9ｇ）を得た。このようにして得られ
たものの物理化学的性質は、標品と一致した。

Claims

【特許請求の範囲】１ソーヤサポゲノールＢに式（）（式中Ｘは反応性基、Ｙは水酸基の保護基、Ｚ
はカルボキシル基の保護基）で示されるグルコピラヌロ酸誘導体を反応させ、
生成物を保護基の除去処理に付して３−０−Ｄ−
グルクロノピラノシルソーヤサポゲノールＢを得
ることを特徴とするソーヤサポゲノールＢ誘導体
の製法。２式（）におけるプロム原子、Ｙがアセチル
基、Ｚがメチル基の化合物を用いる特許請求の範
囲第１項記載の方法。３ソーヤサボゲノールＢと式（）の化合物と
の反応が、不保活性有機溶媒中硫酸カルシウムと
炭酸銀の存在下で行われる特許請求の範囲第１項
又は第２項記載の方法。４３−０−Ｄ−グルクロノピラノシルソーヤサ
ポゲノールＢが３−０−β−Ｄ−グルクロノピラ
ノシルソーヤサポゲノールＢである特許請求の範
囲第１〜３項の何れかに記載の方法。