JPS6323176B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、タイプインターフエロン、わけて
も、培養株化されたヒト由来の細胞をヒト以外の
温血動物体内に移植するか、またはヒト以外の温
血動物の体内もしくは体外に取り取けた拡散チヤ
ンバー内で、その温血動物の体液の供給を受けな
がら増殖させ、得られるヒト由来の細胞に生体内
または生体外でタイプインターフエロン誘導剤
を作用させてタイプインターフエロンを生成さ
せ、精製分取したタイプインターフエロンを有
効成分とする抗タイプインターフエロン感受性
疾患剤、すなわちタイプインターフエロン感受
性疾患剤およびまたは治療剤に関する。 インターフエロンは、小林茂保著「インターフ
エロン」1975年 株式会社講談社発行、D.A.J.
Tyrrell著「INTERFERON and Its Clinical
Potential」1976年William Heinemann
Medical Books Ltd（London）発行、「蛋白質
核酸 酵素 Vol.21No.４」（1976）などにも記載
されているように、例えばウイルス、細菌、原
虫、リケツチヤ、核酸、エンドトキシン、多糖類
などのインターフエロン誘導剤を生細胞に作用さ
せることによつて、その細胞内外に誘導生成され
る蛋白質性物質であつて、その細胞内での各種ウ
イルスの増殖を非特異的に抑制する機能を持つ物
質に与えられた名称である。 インターフエロンの持つこのような機能から、
インターフエロンはその発見の当初よりウイルス
性疾患の予防剤、治療剤として期待されてきた。 また近年、インターフエロンはウイルス性腫瘍
のみならず、非ウイルス性腫瘍に対しても抗腫瘍
性が認められるようになつて、医薬品としてのイ
ンターフエロンが鶴首されるに至つた。 インターフエロンには、生細胞がウイルスにさ
らされて生成する分子量約１〜３万のタイプイ
ンターフエロン（別名 古典的インターフエロ
ン）と、リンパ球がミトーゲン（mitogen）によ
つて刺激されるか、又は抗原に応答して生成する
タイプインターフエロン（別名 免疫インター
フエロン）とがあり、H.M.Johnson et at著
「Proceedings of the Society for
Experimental Biology and Medicine」、第154
巻、第138頁（1977年）にはタイプインターフ
エロンがultrogelを用いるゲル濾過により分子量
約４〜７万を示すと報告されている。 “Texas Reports on Biology and
Medicine”Vol.35、1977（Published at the
University of Texas Medical Branch、
Galveston、Texas、U.S.A）の第42頁で、L.B.
Epsteinが述べているように、タイプインター
フエロンは、厳しい条件（PH２以下、PH10以上、
温度56℃以上）の下ではタイプインターフエロ
ンよりもさらに不安定であることが知られてい
る。 しかしながら、タイプインターフエロンは、
免疫反応と密接がかかわりあいを有していること
から、タイプインターフエロンよりもインター
フエロン感受性疾患に対する予防効果、治療効果
の大きいことが期待されている。 インターフエロンは、種特異性が高く、ヒトの
疾患を予防または治療するためには、ヒトの生細
胞から生成されるインターフエロンでなければ効
果がない。 従来から、タイプインターフエロンの調製に
使用されてきたヒトの生細胞には白血球がある。
しかしながら、白血球はヒトの新鮮血から分離し
て調製されるものであり、その保存も困難であつ
て、大量に安価に供給することは極めて困難であ
る。このような理由から、ヒト疾患の予防や治療
に使用し得るタイプインターフエロンの製造
は、未だ工業的規模で実施されるまでに至つてい
ない。 本発明者等は、工業的規模で容易に実施し得る
タイプインターフエロンの製造方法を検討し、
そのタイプインターフエロンが抗タイプイン
ターフエロン感受性疾患剤、すなわちタイプイ
ンターフエロン感受性疾患の予防剤、治療剤とし
て有用であるか否かを鋭意研究した。 その結果、培養株化されたヒト由来の細胞を生
体外（in vitro）の栄養培地に接種し増殖させる
のではなく、ヒト以外の温血動物体内に移植しま
たはヒト以外の温血動物の体内もしくは体外に取
付けたチヤンバー内でその動物体から栄養物を含
有する体液の供給を受けつつ増殖させ、得られる
ヒト由来の細胞に生体内または生体外でタイプ
インターフエロン誘導剤を作用させることによつ
て、ヒトに種特異性の高いタイプインターフエ
ロンが高活性で誘導生成され、これを精製分取す
ることによつてタイプインターフエロンが多量
容易に製造し得ることを見いだし、そのタイプ
インターフエロンが抗タイプインターフエロン
感受性疾患剤、すなわちタイプインターフエロ
ン感受性疾患の予防剤、治療剤として優れている
ことを確認して本発明を完成した。 本発明において使用されるタイプインターフ
エロンの製造方法は、生細胞を生体外（in
vitro）で増殖させる場合とは違つて、高価な血
清などを含む栄養培地が不要または大幅に節約で
きるばかりでなく、細胞増殖中の維持管理も極め
て容易であり、そのうえ誘導生成されるタイプ
インターフエロン活性が高いという特徴を有して
いる。即ち、培養株化されたヒト由来の細胞をヒ
ト以外の温血動物内に移植し或はその動物の体液
の供給を受けることのできる拡散チヤンバー内に
収容し、このチヤンバーを動物体内に埋設し通常
の飼育をすれば、温血動物体から供給される栄養
物を含有する体液を利用してその細胞が容易に増
殖し得るのである。更に生体外（in vitro）で増
殖させる場合と比較して、この細胞の増殖が安定
していること、その増殖速度が大きいこと、得ら
れる細胞量が大きいこと、更には細胞当りのタイ
プインターフエロンの収量が著増することも大
きな特徴である。 本発明で使用するタイプインターフエロンの
製造方法に使用する培養株化されたヒト由来の細
胞は、ヒト以外の温血動物体内に移殖して容易に
増殖し得てしかもタイプインターフエロン産生
能を有するものであればよく、例えば「蛋白質
核酸 酵素 Vol.23No.６」第697〜711頁（1978）
に報告されているHPB−ALL細胞、MOLT3細
胞、P12／Ichikawa細胞、HPB−MLT細胞、
P8／Seki細胞、JBL細胞、HCL細胞、P10／
Shibata細胞などや、「Journal of Clinical
Microbiology Vol.1」116頁〜117頁（1975）に
報告されているNamalva細胞やI.Miyoshi著
「Nature Vol.267」843〜844頁（1977）に報告さ
れているBALL−１細胞、TALL−１細胞、
NALL−１細胞などが自由に使用され、本明細
書に記載する株式細胞のみに限定されるものでは
ない。これらの細胞は、後に述べるタイプイン
ターフエロンを誘導生成させるまでの過程で単独
で又は２種以上を混合して自由に使用される。特
に、培養株化細胞が白血球なかでもリンパ球であ
る場合においては、Ｂリンパ球とＴリンパ球とを
含有する混合細胞溶液にして誘導生成されるタイ
プインターフエロンの活性をさらに高めること
も自由である。必要ならば培養株化されたヒト由
来の細胞に例えばヒトの新鮮血から調製される白
血球を併用することもできる。 本発明で使用するタイプインターフエロンの
製造方法に使用する温血動物は、ヒト由来の細胞
が増殖し得るものであればよく、例えばニワト
リ、ハトなどの鳥類、イヌ、ネコ、サル、ヤギ、
ブタ、ウシ、ウマ、ウサギ、モルモツト、ラツ
ト、ハムスター、普通マウス、ヌードマウスなど
の哺乳類などが使用できる。 これら動物にヒト由来の細胞を移植すると好ま
しくない免疫反応を起すおそれがあるので、その
反応をできるだけおさえるために使用する動物
は、できるだけ幼若な状態、即ち卵、胚、胎児、
または新生期、幼少期のものの方が好ましい。 また、これら動物に例えば、約200〜600レム程
度のエツクス線若しくはガンマ線を照射するか、
または抗血清若しくは免疫抑制剤などを注射する
などの前処理をほどこして、免疫反応を弱めて移
植してもよい。 使用する動物がヌードマウスの場合には、成長
したものであつても免疫反応が弱いので、これら
の前処理を必要とすることなく、培養株化された
ヒト由来の細胞が移植でき、急速に増殖できるの
で特に好都合である。 また、培養株化されたヒト由来の細胞を、例え
ば先づハムスターに移植し増殖させた後、この細
胞を更にヌードマウスに移植するなどのように、
ヒト以外の温血動物間で移植してヒト由来の細胞
の増殖をより安定化したり、更にそれらから誘導
生成されるタイプインターフエロン量を増加さ
せることも自由である。 この場合、同種間、同属間は勿論のこと同綱
間、同門間移植であつてもよい。ヒト由来の細胞
を移植する動物体内の部位は移植した細胞が増殖
し得る部位であればよく、例えば尿液腔、静脈、
腹腔、皮下など自由に選ばれる。 また、直接動物体内にヒト由来の細胞を移植す
ることなく、動物細胞の通過を阻止し得る多孔性
の濾過膜、例えば孔径約10^-7〜10^-5ｍを有するメ
ンブランフイルター、限外濾過膜またはホローフ
アイバーなどを設けた公知の各種形状、大きさの
拡散チヤンバーを動物体内、例えば腹腔内に埋設
して、動物体からの栄養物を含む体液の供給を受
けつつ、そのチヤンバー内で前述の培養株化され
たヒト由来の細胞を何れも増殖させることができ
る。 また、必要に応じて、このチヤンバー内の栄養
物を含む溶液を動物体内の体液と接続し潅流させ
るようにしたチヤンバーを、例えば動物体表に取
付け、チヤンバー内のヒト由来の細胞の増殖状態
を透視できるようにすることも、また、このチヤ
ンバー部分のみを着脱交換できるようにして動物
を屠殺せずに寿命一杯細胞を増殖させて、動物個
体当りの細胞生産量を更に高めることもできる。 これらの拡散チヤンバーを利用する方法は、ヒ
ト由来の細胞が動物細胞と直接接触しないので、
ヒト由来の細胞のみが容易に採取できるだけでは
なく、好ましくない免疫反応を起す心配も少ない
ので、免疫反応を抑制する前処理の必要もなく、
各種温血動物を自由に利用できるという特徴を有
している。 移植した動物の維持管理は、その動物の通常の
飼育を続ければよく、移植後と言えども特別の取
扱いは何ら必要としないので好都合である。 ヒト由来の細胞を増殖させるための期間は通常
約１〜10週の期間で目的を達成することができ
る。 このようにして得られるヒト由来の細胞数は動
物個体当り約10⁷〜10¹²、またはそれ以上に達す
ることも見出した。 換言すれば、本発明で使用するタイプインタ
ーフエロンの製造方法により増殖させたヒト由来
の細胞数は、動物個体当り移植した細胞数の約
10⁷〜10¹²倍、またはそれ以上にも達し、生体外
の栄養培地に接種して増殖させる場合の約10¹〜
10⁶倍、またはそれ以上にも達して、タイプイ
ンターフエロンの製造のため極めて好都合であ
る。 このようにして増殖させたヒト由来の生細胞か
らタイプインターフエロンを誘導生成させる方
法は自由である。それが増殖した動物体内のまま
で、タイプインターフエロン誘導剤を作用させ
ることもできる。例えば、腹腔内の腹水に浮遊状
で増殖したヒト由来の細胞に、または皮下に生じ
た腫瘍細胞に、タイプインターフエロン誘導剤
を直接作用させてタイプインターフエロンを誘
導生成させ、次いでその腹水または腫瘍からタイ
プインターフエロンを精製分取すればよい。 また、ヒト由来の増殖細胞を動物体内から取り
出し、生体外でタイプインターフエロン誘導剤
を作用させてタイプインターフエロンを誘導生
成させることもできる。例えば、腹水中で増殖し
たヒト由来の細胞を分取し、または皮下に生じた
ヒト由来の細胞を含む腫瘍を摘出、分散し、得ら
れる細胞を約20〜40℃に保つた栄養培地に細胞濃
度が約10⁵〜10⁸／mlになるように浮遊させ、これ
にタイプインターフエロン誘導剤を作用させる
ことによつてタイプインターフエロンを誘導生
成させ、これを精製分取すればよい。 更に、ヒト由来の細胞を拡散チヤンバー内で増
殖させた場合には、増殖させた細胞をチヤンバー
内のままで、またはチヤンバーから取り出して、
タイプインターフエロン誘導剤を作用させ、タ
イプインターフエロンを誘導生成させることも
できる。 また、タイプインターフエロンの誘導生成に
際して、必要ならば例えばヒトに種特異性の高い
インターフエロンを用いてプライミング処理をし
たり、代謝阻害剤を使用するスーパーインダクシ
ヨン法などの公知の方法を採用することによつて
生成するタイプインターフエロン量を更に高め
ることも自由である。 また、例えば増殖させたヒト由来の細胞に先づ
動物体内のままでタイプインターフエロンを誘
導生成させた後、次いで同一動物個所の特定の部
位または全体から採取したヒト由来の細胞に動物
体外でタイプインターフエロンを誘導生成させ
る方法、また一度タイプインターフエロンの誘
導生成に使用した細胞を更に２度以上タイプイ
ンターフエロンの誘導生成に使用する方法、また
は動物体内に埋設、若しくは接続するチヤンバー
を交換して得られる細胞数を増加させる方法など
によつて、使用する動物個体当りのタイプイン
ターフエロン生成量を更に高めることも自由であ
る。 タイプインターフエロン誘導剤としては、通
常、例えばフイトヘマグルチニン、コンカナバリ
ンＡ、ポークウイードミトーゲン、リポポリサツ
カリド、エンドトキシン、多糖類、細菌などのミ
トーゲンが好適である。 また、感作化された細胞にとつては抗原もタイ
プインターフエロン誘導剤である。上記タイプ
インターフエロン誘導剤を用いて誘導を行う際
には、通常約0.001μｇ〜10mg／mlの濃度で目的を
達することができる。 必要ならば、例えば、ウイルス、核酸、ポリヌ
クレオチドなどのタイプインターフエロン誘導
剤を併用して、タイプインターフエロン量を更
に増加させることも、タイプインターフエロン
とタイプインターフエロンとを同時に生成させ
ることも自由である。 このようにして誘導生成させたタイプインタ
ーフエロンは、公知の精製分離法、例えば、塩
析、透析、濾過、遠心分離、濃縮、凍結乾燥など
を行うことによつて容易に精製分離し、採取する
ことができる。更に高度の精製を必要とする場合
には、例えばイオン交換体への吸着・溶出、ゲル
濾過およびアフイニテイクロマトグラフイー、高
速液体クロマトグラフイー、等電点分画、電気泳
動などの公知の方法を更に組み合せればよく、最
高純度のタイプインターフエロンを採取するこ
とも可能である。 ヒトに種特異性の高いタイプインターフエロ
ンおよびタイプインターフエロンの活性は「蛋
白質 核酸 酵素Vol.20No.６」616頁〜643頁
（1975）に報告されているヒト羊膜由来のFL細胞
を使用して公知プラーク半減法で測定した。 赤血球凝集価はJ.E.Salk著「The Journal of
Immunology」第49巻、第87〜98頁（1944年）の
方法に準じて測定した。 次に、タイプインターフエロン産生に関する
実験Ａを述べる。 〔実験Ａ〕 生体外（in vitro）又は生体内で増殖させて得
た細胞によるインターフエロン産生能試験 実験Ａ− 生体外（in vitro）での増殖 BALL−１細胞を牛胎児血清を20％補足した
RPMI1640培地（PH7.2）に接種し、37℃で浮遊
培養した。 得られた細胞を血清無添加のRPMI1640培地
（PH7.2）で洗浄し同培地に約１×10⁶／mlになる
ように懸濁した。 実験Ａ− 生体内での増殖 新生児のハムスターに、ウサギから公知の方法
で調製した抗血清を予め注射し、ハムスターの免
疫反応を弱めた後、その皮下にBALL−１細胞を
移植し、その後通常の方法で３週間飼育した。 皮下に生じた腫瘍を摘出し細出した後、トリプ
シン含有の生理食塩水に懸濁して細胞を分散分取
した。 得られた細胞を血清無添加のRPMI1640培地
（PH7.2）で洗浄し、同培地に約１×10⁶／mlにな
るように懸濁した。 実験Ａ− インターフエロンの産生 実験Ａ−、Ａ−で得たBALL−１細胞の懸
濁液にフイトヘマグルチニン若しくはセンダイウ
イルスを単用するか又はフイトヘマグルチニンと
センダイウイルスとを併用してインターフエロン
を誘導させた。 即ち、約１×10⁶／mlの細胞濃度を有する懸濁
液にフイトヘマグルチニンをml当り約100μｇを
添加して37℃で３日間保つてインターフエロンを
誘導させた。またセンダイウイルスの場合には、
懸濁液ml当り約300赤血球凝集価の割合で添加し
て37℃で１日間保つてインターフエロンを誘導さ
せた。また、フイトヘマグルチニンとセンダイウ
イルスとを併用する場合には、懸濁液にフイトヘ
マグルチニンをml当り約100μｇを添加して37℃
で２日間保つた後、これにセンダイウイルスをml
当り約300赤血球凝集価の割合で添加して37℃で
更に１日間保つてインターフエロンを誘導させ
た。 このようにして得たインターフエロンを含有す
る懸濁液を遠心分離し、その上清を分画分子量
6000の限外濾過膜で濃縮し、次いでこの濃縮液で
デキストランゲルなどによるゲル濾過法で分子量
分画し、そうして得た分子量約25000のタイプ
インターフエロンと分子量約50000のタイプイ
ンターフエロンとの活性を測定し、インターフエ
ロン誘導時の懸濁液１ml当りの活性を求めた。 結果は第１表に示す。

〔実験Ｂ〕

タイプインターフエロンによるインターフエ
ロン感受性疾患の予防、治療試験 実験Ｂ−１ タイプインターフエロンによるウ
イルス性疾患の治療（in vitroでのウイルス増
殖阻止作用テスト） 直径６cmのシヤーレで単層培養したヒト胎児肺
の初代培養細胞に、タイプインターフエロンの
製造例９の方法で調製したタイプインターフエ
ロン0.1、1.0または10.0単位を添加し、37℃で５
％炭酸ガスインキユベーター中に20時間保つた
後、これにタイプインターフエロン無添加の場
合に約100個のプラーク生成能を有する量のバリ
セラーゾスタ−ウイルス（水痘帯状疱疹ウイル
ス）、またはヒトサイトメガロウイルス（死産、
早産原因ウイルス）を添加することにより生成す
るプラーク数を計数した。 ウイルス増殖阻止作用は、タイプインターフ
エロンによるプラーク数減少率の大きさで判定し
た。 プラーク数減少率（％）＝Ａ−Ｂ／Ａ×100 Ａ：タイプインターフエロン無添加でのプラー
ク数 Ｂ：タイプインターフエロン添加でのプラーク
数 その計数した結果を次の第２表に示す。

【表】 第２表の結果から明らかなように、本発明で使
用するタイプインターフエロンは、ウイルス性
疾患を引き起すウイルスの増殖をよく阻止してい
ることがわかる。 なお、ヒト培養細胞には、タイプインターフ
エロン添加による何らの異常も認められなかつ
た。 実験Ｂ−２ タイプインターフエロンによる非
ウイルス性疾患の治療 (1) in vitroでの腫瘍細胞増殖阻止作用テスト 牛胎児血清15v／ｖ％を含有するRPMI1640
培地に、タイプインターフエロン製造例９の
方法で調製したタイプインターフエロンを最
終濃度５、50、500単位／mlになるように添加
して、さらに、これら各種腫瘍細胞を５×
10⁵／mlの濃度になるように接種し、37℃に保
つた５％炭酸ガスインキユベーター中で５日間
培養した後、培地ml当りの細胞数を測定した。
対照としては、100℃に30分間保つて熱失活さ
せたタイプインターフエロンを、それぞれ等
量になるように添加して同様に培養し測定し
た。 細胞増殖阻止率は、次式で求めた。 細胞増殖阻止率（％） ＝（Ａ−５×10⁵）−（Ｂ−５×10⁵）／（Ａ−５×
10⁵）×100 Ａ：対照区細胞数 Ｂ：試験区細胞数 その測定した結果を次の第３表に示す。

【表】 第３表の結果から明らかなように、本発明で
使用するタイプインターフエロンはBALL−
１細胞、TALL−１細胞、NALL−１細胞、
JBL細胞などの腫瘍細胞の増殖を著しく阻害し
ており、その活性濃度も５〜500単位／mlの範
囲で有効であることがわかる。 (2) in vivoでの腫瘍細胞増殖阻止作用テスト 生後約２ケ月のヌードマウス８匹を使用して
試験した。 １匹当り7.5×10⁶個の腫瘍細胞TALL−１を
８匹全べての皮下に移植した。この内４匹に
は、移植２日後よりタイプインターフエロン
製造例６の方法で調製したタイプインターフ
エロン溶液を1000単位ずつ腹腔内に週３回の割
で計20回注射し、移植後48日目に屠殺して生じ
た腫瘤の生重量を測定した。残りの４匹は、対
照としてタイプインターフエロンを注射しな
かつたことを除いて先きの４匹と同様に飼育
し、移植後48日目に屠殺して生じた腫瘤の生重
量を測定した。 その測定した結果を次の第４表に示した。

【表】 (3) in vivoでの腫瘍細胞増殖阻止作用テスト 生後約２ケ月のヌードマウス８匹を使用して
試験した。 １匹当り10⁷個の腫瘍細胞JBLを８匹全べて
の皮下に移植した。この内４匹には、移植２週
間後よりタイプインターフエロン製造例２の
方法で調製したタイプインターフエロンとタ
イプインターフエロンとを含有するインター
フエロン溶液を1000単位ずつ腹腔内に週２回の
割で計８回注射し、移植後42日目に屠殺して生
じた腫瘤の生重量を測定した。残り４匹は、対
照としてタイプインターフエロンを注射しな
かつたことを除いて先きの４匹と同様に飼育
し、移植後42日目に屠殺して生じた腫瘤の生重
量を測定した。 その測定した結果を次の第５表に示した。

【表】 第４表、及び第５表の結果から明らかなよう
に、タイプインターフエロンを注射したもの
は、腫瘤の発生が阻止され、また仮りに腫瘤が
発生したとしても、その重量は対照と比較して
極めて小さく、その肥大が著しく阻害されてい
ることがわかる。また、タイプインターフエ
ロンを注射したヌードマウスは、対照のヌード
マウスに比較し食欲旺盛で敏捷性もよかつた。 実験Ｂ−３ 急性毒性テスト 生後20日のマウスを使用して、タイプインタ
ーフエロン製造例９の方法で調製したタイプイ
ンターフエロン溶液の急性毒性テストをしたとこ
ろ、本タイプインターフエロンの毒性は極めて
低く、腹腔内に注射した時のLD₅₀は20000000単
位／Kg以上であることが判明した。 以上の実験から明らかなように、本発明で言う
タイプインターフエロン感受性疾患とは、本発
明で使用するところのタイプインターフエロン
によつて予防され、若しくは治療される疾患であ
り、それがウイルス性疾患、例えば流行性結膜
炎、ヘルペス性角膜炎、インフルエンザ、風疹、
血清肝炎などであつても、また非ウイルス性疾
患、例えば白血病、骨肉腫などであつてもよい。 本発明のタイプインターフエロンを有効成分
として含有するタイプインターフエロン感受性
疾患予防剤、若しくは治療剤は、その目的に応じ
てその形状を自由に選択できる。その１例を上げ
れば噴霧剤、点眼剤、点鼻剤、うがい剤、注射剤
などの液剤、軟膏剤のようなペースト剤、粉剤、
顆粒剤、錠剤などの固剤などである。 これらのタイプインターフエロン感受性疾患
予防剤、治療剤には、タイプインターフエロン
を通常グラム当り１〜10000000単位程度の活性を
含有せしめればよく、必要に応じて他の成分、例
えば治療剤、補助剤、増量剤、安定剤などの１
種、若しくは２種以上と併用することも自由にで
きる。 特に注射剤としては、一度に静注する場合、タ
イプインターフエロンが短時間で血中から消失
し体外に排泄されやすいことから、その投与方法
を点滴法例えば、タイプインターフエロンを補
糖液などに含有せしめて点滴静注する方法とし、
その投与時間を持続延長することによつて、その
薬効を効果的に利用することを可能にし、投与す
るタイプインターフエロンのタイプインター
フエロン感受性疾患に対する予防、治療の効果を
さらに高めることも自由である。 以下、本発明における薬剤を製造する方法の実
施例を２〜３述べる。 実施例 １ 液 剤 生理食塩水に、タイプインターフエロン製造
例１の方法で調製したタイプインターフエロン
を１ml当り500単位含有せしめて液剤を製造した。 本品は、特に流行性結膜炎やインフルエンザな
どのウイルス性疾患の予防剤、治療剤として噴霧
用、点眼用、点鼻用、うがい用に好適である。 実施例 ２ 注射剤 生理食塩水に、タイプインターフエロン製造
例９の方法で調製したタイプインターフエロン
を１ml当り100000単位含有せしめて注射剤を製造
した。 本品は、ウイルス性疾患や腫瘍性疾患などのタ
イプインターフエロン感受性疾患全般の予防
用、治療用に好適である。 実施例 ３ 点滴用注射剤 10％マルトース液500ml中に、タイプインタ
ーフエロン製造例５の方法で調製したタイプイ
ンターフエロンとタイプインターフエロンとを
含有するインターフエロン1000000単位と、シク
ロフオスアミド100mgとを含有せしめて注射剤を
製造した。 本品は、インターフエロンの持続投与型注射剤
として特に腫瘍性疾患の予防用、治療用に好適で
ある。 実施例 ４ 点滴用注射剤 10％マルトース液100ml中に、タイプインタ
ーフエロン製造例２の方法で調製したタイプイ
ンターフエロンとタイプインターフエロンとを
含有するインターフエロン500000単位と、マイト
マイシンC2mgとを含有せしめて注射剤を製造し
た。 本品は、特に腫瘍性疾患の予防用、治療用に好
適である。 実施例 ５ 軟膏剤 タイプインターフエロン製造例４の方法で調
製したタイプインターフエロン粉末を常法に従
い流動パラフイン、ワセリンと混和して軟膏剤を
製造するに際し、タイプインターフエロンを製
品１グラム当り10000単位となるよう含有せしめ
た。 本品は、ウイルス性皮膚疾患などの治療用に好
適である。 実施例 ６ 錠 剤 タイプインターフエロン製造例７の方法で調
製したタイプインターフエロン粉末を常法に従
つて澱粉とマルトースとを混和使用して打錠する
に際し、タイプインターフエロンを製品１錠
（100mg）当り1000単位になるように含有せしめて
錠剤を製造した。 本品は、消化器系のウイルス性疾患の予防用、
治療用に好適である。 実施例 ７ 液 剤 10％マルトース液10ml中に、タイプインター
フエロン製造例８の方法で調製したタイプイン
ターフエロン200000単位と、メソトレキセート５
mgとを含有せしめて内服用液剤を製造した。 本品は、特に腫瘍性疾患の予防用、治療用に好
適である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 培養株化されたヒト由来の細胞をヒト以外の
   温血動物体内に移植するか、またはヒト以外の温
   血動物の体内もしくは体外に取り付けた拡散チヤ
   ンバー内で、その温血動物の体液の供給を受けな
   がら増殖させ、得られるヒト由来の細胞に生体内
   または生体外でタイプインターフエロン誘導剤
   を作用させてタイプインターフエロンを生成さ
   せ、精製分取したタイプインターフエロンを有
   効成分として含有せしめることを特徴とする抗タ
   イプインターフエロン感受性疾患剤。 ２ 抗タイプインターフエロン感受性疾患剤
   が、タイプインターフエロン感受性疾患予防剤
   であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の抗タイプインターフエロン感受性疾患剤。 ３ 抗タイプインターフエロン感受性疾患剤
   が、タイプインターフエロン感受性疾患治療剤
   であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の抗タイプインターフエロン感受性疾患剤。 ４ タイプインターフエロン感受性疾患が腫瘍
   性疾患であることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項、第２項または第３項記載の抗タイプイン
   ターフエロン感受性疾患剤。 ５ タイプインターフエロンをグラム当り１〜
   10000000単位含有することを特徴とする特許請求
   の範囲第１項、第２項、第３項または第４項記載
   の抗タイプインターフエロン感受性疾患剤。 ６ 抗タイプインターフエロン感受性疾患剤が
   液剤、ペースト剤または固剤であることを特徴と
   する特許請求の範囲第１項、第２項、第３項、第
   ４項または第５項記載の抗タイプインターフエ
   ロン感受性疾患剤。 ７ タイプインターフエロン以外の治療剤、補
   助剤、増量剤、安定剤の１種または２種以上を含
   有することを特徴とする特許請求の範囲第１項、
   第２項、第３項、第４項、第５項または第６項記
   載の抗タイプインターフエロン感受性疾患剤。