JPS63280068A - キノロンカルボン酸溶液 - Google Patents

キノロンカルボン酸溶液

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JPS63280068A
JPS63280068A JP63098408A JP9840888A JPS63280068A JP S63280068 A JPS63280068 A JP S63280068A JP 63098408 A JP63098408 A JP 63098408A JP 9840888 A JP9840888 A JP 9840888A JP S63280068 A JPS63280068 A JP S63280068A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は非経腸的に投与し得る溶液の製造に適するキノ
ロンカルボン酸の新規な製造方法に関する。
極めて純粋なキノロンカルボン酸がすでに合成によって
製造されている。しかしながら、該カルボン酸は注射及
び注入溶液の製造には適しておらず、その理由は、該溶
液が保存の際に不安定であるためである。沈殿がしばら
くすると起こり、溶液を使用不能にする。
保存の際に安定なキノロンカルボン酸溶液の製造はこれ
まで研究された方法、例えば再沈殿または再結晶化によ
って好結果で得られなかった。
本発明は一般式（Ｉ） に５ 式中、 Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シク
ロプロピル、ビニル、２−ヒドロキシエチル、２−フル
オロエチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フルオロフェ
ニルまたは２．４−ジフルオロフェニルを表わし、 Ｒ２は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−
イル）−メチルを表わし、 Ｒ３はメチル或いは環式アミノ基例えばを表わし、ここ
に Ｒ４は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、２−
ヒドロキシエチル、アリル、グロバルギル、２−オキソ
プロピル、３−オキソブチル、フェナシル、ホルミル、
ＣＦＣＩ、−３−１ＣＦ　ＣＩ　２　　Ｓ　０ｘ−１Ｃ
Ｈ，０−ＣＯ−３−、ベンジル、４−アミノベンジルま
たは を表わし、 Ｒ５は水素またはメチルを表わし、 Ｒ＠は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、フェ
ニルまたはベンジルオキシメチルを表わし、 Ｒ７は水素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ア
ミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル
、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシルまたはヒドロキ
シメチルを表わし、 Ｈａは水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、 Ｘはフッ素、塩素またはニトロを表わし、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’を表わし、ここに、Ｒ″は水素、
ハロゲン、例えばフッ素または塩素、メチルまたはニト
ロを表わすか、或いはまたＲ１と一緒になって、構造 ＯＣＨｘ　　ＣＨ−ＣＨ，、 Ｓ　　ＣＨ２ＣＨＣＨｓまたは ＣＨｚ　−ＣＨｘ　　ＣＨＣＨｓの架橋を形成してもよ
い、 のキノロンカルボン酸またはその誘導体を、溶液の主た
る活性化合物成分に関して第二成分を１〜１０ｐｐｍ、
好ましくは１〜５ｐｐｍ以下しか含まず且つ溶解された
状態で含有する非経口的に投与し得るキノロンカルボン
酸溶液に関する。
本発明はすでに極めて純粋であるキノロンカルボン酸を
特定の処理に付し、かくして、保存に際して安定な溶液
を製造する方法に関する。
殊に、本発明は一般式（Ｉ） に′ 式中、 Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シク
ロプロピル、ビニル、２−ヒドロキシエチル、２−フル
オロエチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フルオロフェ
ニルまたは２．’４−ジフルオロフェニルを表わし、 Ｒ２は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−
イル）−メチルを表わし、 Ｒ３はメチル或いは環式アミノ基例えば１＜′ を表わし、ここに Ｒ′は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、２−
ヒドロキシエチル、アリル、グロパルギル、２−オキソ
プロピル、３−オキソブチル、７エナシル、ホルミル、
□ＣＦＣＩ、−３−１ＣＦＣ１ｚ−ＳＯｚ−１ＣＨ３０
−ＣＯ−５−、ベンジル、４−アミノベンジルまたは ＣＨ３ を表わし、 Ｒ５は水素またはメチルを表わし、 Ｒａは水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、フェ
ニルまたはベンジルオキシメチルを表わし、 Ｒ７は水素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ア
ミノメチル、メチルアミノメチノに、エチルアミノメチ
ル、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシルまたはヒドロ
キシメチルを表わし、 Ｒａは水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、 Ｘはフッ素、塩素またはニトロを表わし、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ”を表わし、ここに、Ｒ″は水素、
ハロゲン、例えばフッ素または塩素、メチルまたはニト
ロを表わすか、或いはまたＲ１と一緒になって、構造 −Ｏ−ＣＨ！　−ＣＨ−ＣＨｓ、 ！ −５−ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ３または ＣＨｚ　　ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ３の架橋を形成してもよ
い、 のキノロンカルボン酸またはその誘導体を酸を用いて溶
解し、該溶液を適当ならば活性炭の存在下において、適
当ならば撹拌しながら、室温乃至溶液の沸点の温度で０
．１５〜１５０時間、好ましくは０．２５〜１１０時間
放置し、溶液を濾過し、キノロンカルボン酸を塩基性試
薬を用いて沈殿させ、沈殿したキノロンカルボン酸を普
通の補助剤を用いて非経口的に投与し得る投与形態に変
えることを特徴とする溶液の主たる活性化合物成分に関
して第二成分を１−１−１Ｏｐｐ好ましくは１〜５ｐｐ
ｍ以下しか含まず且つ溶解された状態で上記キノロンカ
ルボン酸を含有する非経口的に投与し得るキノロンカル
ボン酸溶液の製造方法に関する。
本発明による方法は好ましくは用いる活性化合物が、Ｒ
３が基 Ｒ” 式中、Ｒ６、Ｒ＠％Ｒ１、Ｒ’及びＲ”は上記の意味を
有する、 を表わす一般式（Ｉ）の化合物である形態を有する。
本発明による方法は殊に好ましくは、用いる活性化合物
が、Ｘがフッ素または塩素を表わし、そしてＡがＣＨｌ
Ｃ−ＣＩ、Ｃ−ＦまたはＣ−Ｂｒを表わす、一般式（１
）の化合物を用いて、或いは用いる活性化合物が、Ｘが
フッ素を表わし、ＡがＣＨ，Ｃ−ＣｌまたはＣＦを表わ
し、そしてＲ３が基 式中、Ｒ４−Ｈ，Ｃ，Ｈ，、ＣＨ，またはＣＨｚ　　Ｃ
Ｈｚ−ＯＨ。
或いは基 式中、ｎ−１−’４、 を表わす一般式ＣＩ）の化合物を用いて行われる。
本方法には活性炭の存在下において、または活性炭なし
に、塩酸を含む式Ｉの特定の温度で飽和した溶液の室温
乃至溶液の沸点で保存し、そして０．１５〜１５０時間
、好ましくは０．２５〜１１０時間放置することが含ま
れる。適当な濾過助剤は例えば極めて多種多様なタイプ
のケイソウ土である。同様に、極めて多種多様なタイプ
の木炭を用いることができる。沈殿させるために用いる
塩癌性試薬はアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属
水酸化物、アンモニアまたは有機塩基、例えば第三アミ
ンであることができる。
本発明による方法は例えばキノロンカルボン酸自体また
はその塩型を、適当ならば酸を添加して、室温乃至溶媒
の沸点で水または他の適当な溶媒に飽和するまで溶解さ
せることによって行われる。
残りの測定は溶解後に行う。
適当な酸は活性化合物を溶解するために十分な量の次の
水と混合した酸である：塩酸、メタンスルホン酸、プロ
ピオン酸、コハク酸、グルタル酸、クエン酸、フマル酸
、マレイン酸、Ｗ石Ｂ、’ｊルタミン酸、グルコン酸、
グルクロン酸、ガラクトン酸、アスコルビン酸、リン酸
、アジピン酸、ヒドロキシ酢酸、硫酸、硝酸、酢酸、リ
ンゴ酸、Ｌ−アスパラギン酸及び乳酸。
乳酸及び塩酸、または乳酸及び塩酸の混合物が殊に好ま
しい。
酸の量は簡単な小規模実験によって決定することができ
る。
本発明による精製された活性化合物を、ＥＰ１３８．０
１８−Ａ３及びＥＰ８６，１１４，１３１．５に記載の
方法に従って、注入溶液等に直接加えるか、或いは処理
することができる。
本発明による方法に用いる殊に極めて好ましい活性化合
物はシプロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆ　１ｏｘａｃｉ
ｎ）である。
実験方法において、塩酸を含む飽和シブロア０キサジン
溶液を、活性炭を用いて、特定の温度で０．１５〜１５
０時間放置する。
更に本発明は人間または動物の身体の治療処置法に用い
る特許請求の範囲に記載の方法で製造した溶液または活
性化合物に関する。
また本発明は薬剤を製造するために、本発明による方法
で製造した溶液または活性化合物の用途に関する。
活性炭の存在下において、または活性炭なしに塩酸を含
む式Ｉ′ のキノロンカルボン酸の溶液のある期間にわたる保存に
より、濾過助剤を用いて、まあは用いずに塩酸を含む溶
液の濾過、次に塩基性媒質を用いて沈殿させ、保存した
際に安定なキノロンカルボン酸の溶液が得られることは
全く予期されなかったと云える。キノロンカルボン酸は
ベタイン（ｂｅｔａｉｎｅｓ）として存在し、その構造
式は式■に示したように表わすことができる： 沈殿は多分、極めて遅い結晶−生長速度を有するほとん
ど不溶性の多縮合生成物によるものと思われる。遅い結
晶−生長速度のために、かかる化合物は一定しない時間
後に綿状の塊になる過飽和溶液を、生ずる。
かくして、例えば化合物■ の溶液中にｐｐｍの範囲において一般式■の化合物を検
出することができた。
上記の方法によって、式■の化合物、例えば化合物■ で表わすことができる化合物のある量が還元され、かく
して、保存した際に安定な化合物■の溶液が得られる。
一般式■の化合物のこれらの極めて低割合を除去する他
の方法は成功しなかった。かくして、上記の副生成物を
式Ｉの化合物または対応する塩の再結晶化によって除去
することは不可能であった。
またアルカリ性媒質中で式Ｉの化合物の再沈殿化は安定
な結果も、多種多様な溶媒の添加ももたらさなかった。
第１図は活性化合物シプロフロキサシンに対する粒子−
関連副生成物を示す。副生成物１．２及び３は例として
示した。副生成物２の構造式は式■で表わされる。
実施例１ シプロフロキサシン塩酸塩３０重量部及び活性炭３重量
部を水１．０８０重量部中で２時間撹拌した。次に混合
物を濾過し、水酸化カリウム溶液を用いて、ｐＨ値７．
８に調節した。沈殿物を分離し、洗浄し、そして乾燥し
た。
収量ニジプロフロキサシン２２１に置部。
実施例２ 実施例１と同様にして；しかしながら、反応時間は４８
時間であった。
実施例３ 実施例１と同様にして；しかしながら、反応時間は１０
８時間であった。
実施例４ 実施例１と同様にして；水酸化がリウム溶液の代りに水
酸化ナトリウム溶液を用いた。
実施例５ 実施例２と同様にして；水酸化カリウム溶液の代りにア
ンモニア水を用いた。
実施例６ 実施例３と同様にして；水酸化カリウム溶液の代りにト
リエチルアミンを用いた。
実施例７ シプロフロキサシン塩酸塩４１重量部及び活性炭４．１
重量部を水７００重量部中にて３０’Ｏで６０時間撹拌
した。処理を実施例１における如くして行った。収量ニ
ジプロフロキサシン３１．６重量部 実施例８ シブロア０キサジン塩酸塩８２重量部及び活性炭８．２
重量部を水７００重量部中にて５０℃で６０時間撹拌し
た。処理を実施例１における如くして行った。収量ニジ
プロフロキサシン６５．７重量部。
実施例９ 実施例１と同様にして；活性炭の代りにケイソウ土３重
量部を用いた。
実施例１０ 実施例１と同様にして；活性炭１．５重量部及びケイソ
ウ土１．５重量部を用いた。
実施例１１ 実施例１と同様にして；但し、活性炭を用いなかった。
実施例１２ 実施例８と同様にして；但し、活性炭を用いなかった。
本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
■、一般式（Ｉ） に１ 式中、 Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シク
ロプロピル、ビニノ呟２−ヒドロキシエチル、２−フル
オロフェニル　メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメ
チルアミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フルオロフ
ェニルまたは２．４−ジフルオロフェニルを表わし、 Ｒ２は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−
イル）−メチルを表わし、 Ｒ３はメチル或いは環式アミン基例えばを表わし、ここ
に Ｒ４は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、２−
ヒドロキシエチル、アリル、プロパルギル、２−オキソ
プロピル、３−オキソブチル、フェナシル、ホルミル、
ＣＦＣｌ２−５−１ＣＦＣＩｚ−５Ｏ２−１ＣＨ−，０
−ＧＯ−５−、ベンジル、４−アミノベンジルまたは を表わし、 Ｒ６は水素またはメチルを表わし、 Ｒ６は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、フェ
ニルまたはベンジルオキシメチルを表わし、 Ｒ７は水素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ア
ミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル
、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシルまたはヒドロキ
シメチルを表わし、 Ｒ’＋よ水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、 Ｘはフッ素、塩素またはニトロを表わし、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’を表わし、ここに、Ｒ′は水素、
ハロゲン、例えばフッ素または塩素、メチルまたはニト
ロを表わすか、或いはまたＲ１と一緒になって、構造 ＯＣＨｔ　−ＣＨ＝−ＣＨｓ、 −Ｓ　−ＣＨ！　−ＣＨ−ＣＨｓまたはＣＨ２ＣＨｚ　
　ＣＨ−ＣＨｓの架橋を形■ 成してもよい、 のキノロンカルボン酸またはその誘導体を、溶液の主た
る活性化合物成分に関して第二成分を１〜１０ｐｐｍｓ
好ましくは１〜５ｐｐｍ以下しか含まず且つ溶解された
状態で含有することからなる非経口的に投与し得るキノ
ロンカルボン酸溶液。
２、一般式（１） 式中、 Ｒ′はメチル、エチル、プロピル、イソプロヒル、シク
ロプロピル、ビニル、２−ｔドロキシエチル、２−フル
オロエチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フルオロフェ
ニルまたは２，４−ジフルオロフェニルを表わし、 Ｒ１は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−
イル）−メチルを表わし、 Ｒ３はメチル或いは環式アミン基例えばを表わし、ここ
に Ｒ１は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、２−
ヒドロキシエチル、アリル、プロパルギル、２−オキソ
プロピル、３−オキソブチル、フェナシル、ホルミル、
ＣＦＣ１！−５−１ＣＦＣ１！　　５Ｏｚ−１ＣＨ，０
−ＣＯ−Ｓ−、ベンジル、４−アミノベンジルまたは を表わし、 Ｒｓは水素またはメチルを表わし、 Ｒ６は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、フェ
ニルまたはベンジルオキシメチルを表わし、 Ｒ７は水素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ア
ミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル
、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシルまたはヒドロキ
シメチルを表わし、 Ｒ＠は水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、 Ｘはフッ素、塩素またはニトロを表わし、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ＠を表わし、ここに、Ｒ”ｔ±水素
、ハロゲン、例えばフッ素まｔ；は塩素、メチルまたは
ニトロを表わすか、或いはまたＲ１と一緒になって、構
造 −Ｏ−ＣＨ！　−ＣＨ−ＣＨ３、 −５−ＣＨ＊　−ＣＨ−ＣＨｓまたは −ＣＨ＊　−ＣＨ！　−ＣＨ−ＣＨｓの架橋を形成して
もよい、 のキノロンカルボン酸またはその誘導体を酸を用いて溶
解し、該溶液を適当ならば活性炭の存在下において、適
当ならば撹拌しながら、室温乃至溶液の沸点の温度で０
．１５〜１５０時間、好ましくは０．２５〜１１０時間
放置し、溶液を濾過し、キノロンカルボン酸を塩基性試
薬を用いて沈殿させ、沈殿したキノロンカルボン酸を普
通の補助剤を用いて非経口的に投与し得る投与形態に変
えることからなる溶液の主たる活性化合物成分に関して
第二成分を１−１−１Ｏｐｐ好ましくは１〜５ｐｐｍ以
下しか含まず且つ溶解された状態で上記キノロンカルボ
ン酸を含有する非経口的に投与し得るキノロンカルボン
酸溶液の製造方法。
３、用いる活性化合物が　Ｒ３が基 に＋ 式中、Ｒ４、Ｒ＠、　Ｒ＠、Ｒ７及びＲ６は上記の意味
を有する、 を表わす一般式（Ｉ）の化合物である上記２に記載の方
法。
４、用いる活性化合物が、Ｘがフッ素または塩素を表わ
し、モしてＡがＣＨ％Ｃ−ＣＩ、Ｃ−ＦまたはＣ−Ｂｒ
を表わす一般式（Ｉ）の化合物である上記３に記載の方
法。
５、用いる活性化合物が、Ｘがフッ素を表わし、ＡがＣ
Ｈ，Ｃ−ＣｌまたはＣＦを表わし、モしてＲ３が基 式中、Ｒａ＝　Ｈ、Ｃ＊Ｈｓ、　ＣＨｓまたは−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＯＨ。
或いは基 式中、ｎ＝１〜４、 を表わす、一般式（Ｉ）の化合物である上記４に記載の
方法。
６、用いる活性化合物がシプロフロキサシンである上記
２に記載の方法。
７、塩酸を含む飽和シプロフロキサシン溶液を特定の温
度で０．１５〜１５０時間放置し、そして活性炭を用い
る上記６に記載の方法。
８、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物
、アンモニアまたは有機塩基を沈殿させるために用いる
上記６に記載の方法。
９、人間または動物の身体の治療処置法に用いる上記２
に記載の方法によって製造した溶液または活性化合物。
１０、薬剤を製造するために上記２に記載の方法によっ
て製造した溶液または活性化合物の使用。
【図面の簡単な説明】
第１図は活性化合物シプロフロキサシンに対する粒子−
関連副生成物を示す。 量ＰＰＷＬ 」

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シ
    クロプロピル、ビニル、２−ヒ ドロキシエチル、２−フルオロエチル、メ トキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチル アミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フ ルオロフエニルまたは２，４−ジフルオロ フェニルを表わし、 Ｒ＾２は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまた
    は（５−メチル−２−オキソ− １，３−ジオキソル−４−イル）−メチル を表わし、 Ｒ＾３はメチル或いは環式アミノ基例えば ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ を表わし、ここに Ｒ＾４は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、２
    −ヒドロキシエチル、アリル、 プロパルギル、２−オキソプロピル、３− オキソブチル、フエナシル、ホルミル、 ＣＦＣｌ＿２−Ｓ−、ＣＦＣｌ＿２−ＳＯ＿２−、ＣＨ
    ＿３Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、ベンジル、４−アミノベンジルま
    たは ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾５は水素またはメチルを表わし、 Ｒ＾６は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、フ
    ェニルまたはベンジルオキシメ チルを表わし、 Ｒ＾７は水素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、
    アミノメチル、メチルアミノメ チル、エチルアミノメチル、ジメチルアミ ノメチル、ヒドロキシルまたはヒドロキシ メチルを表わし、 Ｒ＾８は水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、 Ｘはフッ素、塩素またはニトロを表わし、 そして Ｒ＾９は水素、ハロゲン、例えばフッ素または塩素、メ
    チルまたはニトロを表わすか、 或いはまたＲ＾１と一緒になって、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼の架橋を形 成してもよい、 のキノロンカルボン酸またはその誘導体を、溶液の主た
    る活性化合物成分に関して第二成分を１〜１０ｐｐｍ、
    好ましくは１〜５ｐｐｍ以下しか含まず且つ溶解された
    状態で含有することを特徴とする非経口的に投与し得る
    キノロンカルボン酸溶液。 ２、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ＡはＮまたはＣ−Ｒ＾９を表わし、ここに、式中、 Ｒ＾１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シ
    クロプロピル、ビニル、２−ヒ ドロキシエチル、２−フルオロエチル、メ トキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチル アミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フ ルオロフェニルまたは２，４−ジフルオロ フエニルを表わし、 Ｒ＾２は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまた
    は（５−メチル−２−オキソ− １，３−ジオキソル−４−イル）−メチル を表わし、 Ｒ＾３はメチル或いは環式アミノ基例えば ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ を表わし、ここに Ｒ＾４は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、２
    −ヒドロキシエチル、アリル、 プロパルギル、２−オキソプロピル、３− オキソブチル、フエナシル、ホルミル、 ＣＦＣｌ＿２−Ｓ−、ＣＦＣｌ＿２−ＳＯ＿２−、ＣＨ
    ＿３Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、ベンジル、４−アミノベンジルま
    たは ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾５は水素またはメチルを表わし、 Ｒ＾６は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、フ
    ェニルまたはベンジルオキシメ チルを表わし、 Ｒ＾７は水素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、
    アミノメチル、メチルアミノメ チル、エチルアミノメチル、ジメチルアミ ノメチル、ヒドロキシルまたはヒドロキシ メチルを表わし、 Ｒ＾８は水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、 Ｘはフッ素、塩素またはニトロを表わし、 そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ＾９を表わし、ここに、Ｒ＾９は水
    素、ハロゲン、例えばフッ素または塩素、メチルまたは
    ニトロを表わすか、 或いはまたＲ＾１と一緒になって、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼の架橋を形 成してもよい、 のキノロンカルボン酸またはその誘導体を酸を用いて溶
    解し、該溶液を適当ならば活性炭の存在下において、適
    当ならば撹拌しながら、室温乃至溶液の沸点の温度で０
    ．１５〜１５０時間、好ましくは０．２５〜１１０時間
    放置し、溶液を濾過し、キノロンカルボン酸を塩基性試
    薬を用いて沈殿させ、沈殿したキノロンカルボン酸を普
    通の補助剤を用いて非経口的に投与し得る投与形態に変
    えることを特徴とする溶液の主たる活性化合物成分に関
    して第二成分を１〜１０ｐｐｍ、好ましくは１〜５ｐｐ
    ｍ以下しか含まず且つ溶解された状態で上記キノロンカ
    ルボン酸を含有する非経口的に投与し得るキノロンカル
    ボン酸溶液の製造方法。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991001308A1 (en) * 1989-07-21 1991-02-07 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinolonecarboxylic acid derivatives
JPH03130286A (ja) * 1989-10-06 1991-06-04 Pfizer Inc 選択毒性を示す哺乳動物用抗菌薬としての１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリン誘導体
JPH08169880A (ja) * 1990-07-19 1996-07-02 Ss Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3902079A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
US5262417A (en) * 1988-12-06 1993-11-16 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
US5385913A (en) * 1989-10-06 1995-01-31 Pfizer Inc. 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline derivatives as selectively toxic mammalian antibacterial agents
AU647772B2 (en) * 1989-12-29 1994-03-31 Abbott Laboratories Quinolone carboxylic acid--metal ion--acid complexes
US5290794A (en) * 1992-10-27 1994-03-01 Warner Lambert Co. Soluble calcium lactate antibacterial complexes as non-irritating parenteral forms
FR2703681B1 (fr) * 1993-04-08 1995-05-12 Bellon Labor Sa Roger Procede de preparation de fluoro-6-halogeno-2 quinoleine
DE4338564A1 (de) * 1993-11-05 1995-05-11 Priamos Licht Ind & Dienstleis Steuerschaltung für Halb- oder Vollbrückenwechselrichter
US5800833A (en) * 1995-02-27 1998-09-01 University Of British Columbia Method for loading lipid vesicles
US5602254A (en) * 1995-05-26 1997-02-11 Warner-Lambert Company Method for making quinoline carboxylic acids or naphthyridine carboxylic acids in free base form
DE19730023A1 (de) * 1997-07-11 1999-01-14 Bayer Ag Hochreine Ciprofloxacin-Infusion
HN1998000106A (es) 1997-08-01 1999-01-08 Pfizer Prod Inc Composiciones parenterales de alatroflaxacino
US6423741B1 (en) * 1998-07-10 2002-07-23 Council Of Scientific And Industrial Research Anti-microbial composition and method for producing the same
RU2161966C1 (ru) * 2000-02-14 2001-01-20 Общество с ограниченной ответственностью "Поливит" Антимикробное средство
DE102004005186B3 (de) * 2004-02-02 2005-10-13 Krka Tovarna Zdravil, D.D. Verfahren zur Herstellung von gereinigtem Ciprofloxacin
DE102004054873A1 (de) 2004-11-12 2006-05-18 Bayer Healthcare Ag Behandlung von Mastitis
DE102005055385A1 (de) * 2004-12-09 2006-06-14 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr
KR101217680B1 (ko) * 2004-12-09 2013-01-02 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 산을 사용한 글루코코르티코이드 에스테르의 안정화
DE102006010643A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-13 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5777683A (en) * 1980-09-03 1982-05-15 Bayer Ag 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro- naphthyridine-3-carboxylic acids or salts thereof, manufacture and antibacterial thereof as active ingredient
JPS5874667A (ja) * 1981-10-29 1983-05-06 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト １−シクロプロピル−６−フルオル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピペラジノキノリン−３−カルボン酸類
JPS61180771A (ja) * 1985-01-05 1986-08-13 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 安定な抗バクテリア剤水溶液

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE444566B (sv) * 1977-09-20 1986-04-21 Bellon Labor Sa Roger 7-dialkylamin-6-halogen-4-oxo-1,4-dihydrokinolin-3-karboxylsyra, forfarande for framstellning derav och farmaceutiskt preparat derav
US4292317A (en) * 1977-09-20 1981-09-29 Laboratorie Roger Bellon 1,4-Dihydro-quinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and compositions containing them
US4638067A (en) * 1982-09-09 1987-01-20 Warner-Lambert Co. Antibacterial agents
DE3333719A1 (de) * 1983-09-17 1985-04-04 Bayer Ag Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren
US4616019A (en) * 1984-01-26 1986-10-07 Abbott Laboratories Naphthyridine antibacterial compounds
DE3420116A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Immunstimulierende mittel

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5777683A (en) * 1980-09-03 1982-05-15 Bayer Ag 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro- naphthyridine-3-carboxylic acids or salts thereof, manufacture and antibacterial thereof as active ingredient
JPS5874667A (ja) * 1981-10-29 1983-05-06 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト １−シクロプロピル−６−フルオル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピペラジノキノリン−３−カルボン酸類
JPS61180771A (ja) * 1985-01-05 1986-08-13 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 安定な抗バクテリア剤水溶液

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991001308A1 (en) * 1989-07-21 1991-02-07 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinolonecarboxylic acid derivatives
US5324735A (en) * 1989-07-21 1994-06-28 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline carboxylic acid derivatives
JPH03130286A (ja) * 1989-10-06 1991-06-04 Pfizer Inc 選択毒性を示す哺乳動物用抗菌薬としての１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリン誘導体
JPH08169880A (ja) * 1990-07-19 1996-07-02 Ss Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体

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