JPS63301887A - セフアロスポリン化合物、その製造法及びこれを含有し抗菌作用を有する製薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はセファロスポリン、殊にカテコール又は関連群
からなるか＼る化合物に関する。更に、本発明はその製
造性、その製造の中間体、治療病としてのその使用及び
これを含有する製渠組成物に１４する。本発明の化合物
は抗生物質　　−であシ、通常抗生物質で治療する疾患
の治療、例えば人間を含む補乳動吻の細菌の感染の治療
に使用することができる。本発明の化合物は非治療性の
使用も有し、常法で産業に使用することができ、例えば
殺菌剤及び食品の保存剤として使用することができる。

しかしながら、本発明の化合物は第１に治療の重要性で
あり、作用及びその抗菌性効果の継続の所望のグロフィ
ルを示す。

従来の技術 新規セファロスポリン誘導体の研究が、過去２５年間多
くの特許及び科学文献でなされて来九。市場で得られる
セファロスポリンに関連した特定の間、ａは、シュード
モナス菌株に対するその効力の欠如である。本発明によ
って、新規の６−位の置換分を有するセファロスポリン
誘導体が得られ、この誘導体は殊にシュードモナス菌株
に対して十分な抗菌作用ｋＷする。

米国特許第４２７８７９３号明細書には、式：　−ＣＨ
２Ｍ　（式中Ｙは親核性化合物、好ましくは硫黄、窒素
又はＩｎ素の親核性化合物の残基である〕の６−位の置
換分を有するセファロスポリンが記載されている。この
中で強調されていることは複素環式チオメチル化合物に
対する；しかしながら、場合によって置換されている了
り−ルチオメチル化合物が特別に挙げられている。

英国特許第１４９６７５７号明細書には、式ニーＣＨａ
Ｙ　Ｃ式中Ｙｉ親核性化合物の残基である〕の３−位の
置換分を有するセファロスポリンが記載されておシ、こ
の特許明細書は窒素、炭素、酸素及び硫黄の親核性化合
物の論−を有する。

アリールチオ、アリール低級アルキルチオ、アリールオ
キシ及びアリール低級アルコキシを含む多くの可能なＹ
の表わすものが記載されている。英国特許第２１４８２
８２号明細書には、式：　−ＣＨ，Ｒ’　（式中Ｒ？は
なかんずく場合によって置換されているアリール、例え
ばフェニルである〕の６−位の置換分を有するセファロ
スポリンが記載されている。前記特許明細書は、メチレ
ン基を介してセファロスポリンの６−立に結合した親核
性ｇ′１に有するセファロスポリンが記載されている多
くの特許明細書の代表である。

しかしながら長期間に熱心な研究がなされたのにも拘ら
ず、本発明の化合物は提案又は示唆されなかった。これ
らの化合物は特定の環系を有し、これらの環系はヒドロ
キシ基又は相互に関連し九オルト置換分を有することを
特徴とする。

今まで記載されなかつ九これらの環系によって、シュー
ドモナス菌株に対して特に十分な作が得られる。本発明
の優先権の日付は後に発表され次日本人のＫｏｋａｉ　
：　６２−０５１６８８によって記載され、これには７
−（２−（２−アミノチアゾルー４−イル）　−２−（
ｓｙｎ　）−メトキシイミノアセトアミド−３−（３，
４−ジヒドロキシフェニル）メチル−セフ−３−エム−
４−カルボン酸が挙げられている。

問題点を解決する次めの手段 それ故、本発明によって式（Ｉ）ニ ーＣＨ２−Ｙ−Ｑ　　　　　　　　（Ｉ　）〔式中Ｑは （１）ベンゼン環（場合により他のベンゼン環に縮合し
て、ナフチル基金形成するか又は窒素、酸素及び硫黄か
ら選んだヘテロ原子１個、２個又は３個を有する５員又
は６員の複素環式芳香族基に一合する）を表わし、この
ベンゼン環に互いにオルト位の基Ｒ１及びＲ２によって
置換されてお！り、ＲＩＨヒドロ中シ又は生体内で加水
分解するそのエステルを表わし　Ｒ２はヒドロキシ、生
体内で加水分解するそのエステル、カルボキシ、スルホ
、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド又はウレイ
ＩＩヲ表わし、（１１）式（ＩＩ）　： Ｈ の基を表わすか又は （１ｎ）式（Ｉｌｌ）　： す の基を表わし、Ｍは酸素又は基ＮＲ３を表わし、Ｒ３は
水素又にＣ１〜、−アルキルを表わし、環Ｑ（又は、環
Ｑがベンゼン環の場合には別のベンゼン環に縮２合する
）は場合により慝に０１〜４−アルキル、ハロ、ヒドロ
キシ、ヒｒロキシＣ１〜４−アルキル、シアノ、トリフ
ルオルメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜、−アルキルア
ミノ、シー０１〜４−フルキルアミノ、アミノ−０１〜
、−アルキル、Ｃ１−４−アルキルアミノ−０１〜４−
アルキＡｔ、シー　Ｃ１〜、−アルキルアミ）　−ｃｌ
〜、−アルキル、０１〜４−フルカッイル、Ｃ１−４−
アルコキシ、０１〜４−アルキルチオ、Ｃ１〜４−アル
カノイルオキシ、カルバモイル、Ｃ１＝４−アルキルカ
ルバモイル、シー０１〜４−アルキルカルバモイル、カ
ルボキシ、カルボキシ−０１−４−アルキル、スルホ、
スルホ−Ｃ１−４−アルキル、０１〜４−アルカンスル
ホンアミ’Ｉ’ｓ　Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、
Ｃ１＝４−アルカノイルアミノ、ニトロソ、チオウレイ
ド、アミジノ、アンモニウム、七ノー、シー又はトリー
０１〜４−アルキルアンモニウム又はピリジニウム、か
又は酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１〜４個
を有し場合によって０１−４−アルキル又はＣ１〜４−
アルコキシ基１個、２個又は３個で＃換されている５貞
の複素環式環で置換されておシ、ベンゼン環又は式（Ｉ
Ｉ）又は式（ＩＩＩ）の環に結合するＹは、共有結合で
あるか又は基−ｖ−Ｙ−を表わし、■は酸素、硫黄又は
基−ＮＲ’−ｆ：表わし、−Ｙ−は共有結合であるか又
は０１〜４−アルケニレンヲ表わし　Ｒ４は水素、場合
によりハロ、ヒドロキシ、０１〜４−アルコキシ、カル
ボキシ、アミノ、シアノ、ｃｌ−４−アルカノイルアミ
ノ、フェニル又はヘテロアリールのいづれかで置換され
ているＣ１〜．−アルキルを表わすか、又はＲ４はＣ２
−６−アルケニル、Ｃ１−４−アルカノイル又はＣ１〜
４−アルカンスルホニルを表わす〕の６−位の置換分を
有するセファロスポリン化合物が得られる。

一面ではＶは酸素、硫黄又は基：　−ＮＲ４−であシ、
Ｙは共有結合である。好ましくはＹは共有結合である。

もう１つの好ましい面ではＶは酸素、硫黄又は基ニーＮ
Ｒ４−であり、Ｙ′は０１〜４−アルキレフ基であシ、
殊にＹはメチレンである０特に好ま、しい結合基Ｙは−
ＮＲ４−ＣＨ，−である。

Ｒ４の適当な例は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソゾロビル、２−フルオルエチル、２−クロルエ
チル、２−ヒドロキシメチル、２−メトキシエチル、カ
ルがキシメチル、２−アミノエチル、２−シアノエチル
、２−ホルムアミドエチル、アリル、アセチル、プロピ
オニル、メタンスルホニル、フルフリル、ベンジル及び
ピリド−４−イルメチルである。好ましくｄＲ’ｄ水Ｘ
％　メチル、エチル、アセチル又はメタンスルホニルで
ある。

一面では環Ｑは、前述のように基Ｒ１及びＲ２で置換さ
れているベンゼン環である。Ｒ１はヒドロキシ又は生体
内で加水分解するそのエステルである。生体内で加水分
解するエステルは、人体又は動物の体内で加水分解して
源のヒドロキシ化合物を生じる［４上認容性塙である。

か＼るエステルは、例えば実験動物に試験下の化合物を
静脈内に投与し、続いて実験動物の体液１＆：検査して
確認することができる。生体内で加水分解する適当なエ
ステルは、０１〜６−アルカノイルオキシ、例えばアセ
トキシ、プロピオニルオキシ、ピバロイルオキシ、０１
〜．−アルコキシカル？ニルオキシ、例えばエトキシカ
ルボニルオキ７、フェニルアセトキシ及びフタリシルで
ある◎ 好ましくは両Ｒ１及びＲ２は同一であシ、両方ともヒド
ロキシか又は両方とも生体内で加水分解するエステルで
あシ、例えば両方ともアセトキシ又はピバロイルオキシ
である。

−面では、Ｑは式（ＩＩＩ）の環である。Ｍはピラノン
環を形成するｅ素である。更に好ましくはＭは−ＮＨ−
であシ、この場合結合基はピラノン環に環の窒素を介す
るか又は環の炭素を介して結合していてもよく、後者の
場合にはヒドロキシピリジンの互変異性体への大きい種
度の互変異性が得られる。他の面ではＭは−ＮＲ３［Ｒ
３はＣ１〜４−アルキルである］であシ、この場合結合
基Ｙはピラノン環に環の炭素原子を介して結合する。

好ましい面ではＱは場合により別のベンゼン環に縮合し
次ベンゼン環であシ、このようにしてナフチル基を形成
する。前述のように、ベンゼン基はＲ１及びＲ２で及び
他の任意の置換分で置換されていてもよい。任意の個々
の蓚換分は、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチル、エチル
又はイソプロピル、八〇、例えばクロル、ブロム又はフ
ルオル、ヒドロキシ、ヒドロキシ０１〜．アルキル、例
えばヒドロキシメチル、アミン、ニトロ、ＣＩ＝、アル
コキシ、例えばメトキシ又はエトキシ、カルボキシＣ１
〜４アルキル、例えばカルボキシメチル％Ｃ１−４アル
カノイルアミノ、例えばアセトアミＰ、トリフルオルメ
チル、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、スルホ、Ｃ
１−４アルカンスルホンアミド、例えばメタンスルホン
アミド、０１〜．アルカノイル、例えばアセチル、０１
〜４アルカノイルオキシ、例えばアセトキシ又はプロピ
オンオキシ及びｃｌ−４アルコキシカルボニル、例えば
メトキシカルボニルである。これらのうち好ましい置換
分はスルホ、カルボキシメチル、メチル、エチル、メト
キシ、ブロム、クロル、フルオル及ヒニトロである。

当業者には、Ｑがベンゼン環の場合には、６個までの任
意の置換分が可能であることは明らかである；ナフチル
基を形成する場合には、更に多くの置換分が可能であり
、２個又は６個までの置換分が式（ｎ）及び式（ＩＩＩ
）の環で可能である。一般に同一か又は異なる２個まで
の任意の置換分を選ぶ。

前述のように、本発明は新規の３−位の置換分を有する
セファロスポリンに関する。本発明の範囲内の特定群の
セファロスポリンは、次の式（ｆｆ）のセファロスポリ
ン及びその塩及びエステルである： 与６ 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフィニルを表
わし　Ｈａは水素、メトキシ又はホルムアξドを表わし
　Ｂ５及びＲ’Ｕセファロスポリンの分野でか＼る位に
対する公知基を表わす〕。

Ｘは好ましくは硫黄である。Ｒは好ましくは水素である
。

Ｒ５は例えば場合によりそれぞれ５−位で弗素、塩素又
は臭素で置換されている２−アミノチアゾルー４−イル
又は２−アミノオキサゾルー４−イルであるか、又はＲ
６は５−アミノイソチアゾルー３−イル、５−アミノ−
１，２，４−チアゾアゾルー３−イル、３−アミノピラ
ゾルー５−イル、６−アミノピラゾル−４−イル、２−
アミノピリミジン−５−イル、２−アミノピリド−６−
イル、４−アミノピリミジン−２−イル、２−アミノ−
１，３，４−チアジアゾル−５−イル又は５−アミノ−
１−メチル−１゜２．４−トリアデル−３−イルであシ
、Ｒ２Ｈ例えば式ニーＮ・０・Ｒ８（二富結合の回シに
ｓｙｎ配ｔ１ｔ、を有する）を表わし　Ｒ８は水素、場
合によジカルボキシで置換されている（１−＜ＳＣ）ア
ルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−６０）ア
ルキル（３−６０）シクロアルキル、（３−６０）シク
ロアルキル（１−３０）アルキル、（３−６Ｃ）アルケ
ニル、（５−８０）シクロアルケニル、（＋−６０）フ
ルキニル、（２−５０）アルキルカルバモイル、フェニ
ルカルバモイル、ペンシルカルバモイル、（１−４０）
アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−
４０）アルキルカルバモイル（１−４０）アルキル、（
１−４０）／）ロアルキルカルパそイル（１−４０）ア
ルキル、（１−３Ｃ）へロアル中ル、（２−６０）ヒド
ロキシアルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）
アルキル、（１−４０）アルキルチオ（２−４Ｃ）アル
キル、（１−４０）アルカンスルフィ　　−ニル（１−
４０）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（１
−４０）アルキル、（２−６０）アミノアルキル、（１
−４０）アルキルアミノ（１−６０）アルキル、（２−
８Ｃ’）ジアルキルア、ミノ（２−６０）アルキル、（
１−５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カルボキ
シゾロビル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−
アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２
−イル、チェタン−３−イル、２−オキソピロリジニル
又は２−オキソテトラヒドロフラニルであるか、又はＲ
８は式（Ｖ）：〔式中ｑは１又は２であり、Ｒ’及びＲ
１０は単独に水素又は０１〜４−アルキルを表わす〕を
表わずか、又はＲ８は式（■）ニ ーＣＲ１１Ｒ”−（Ｃ’Ｈ２）−ＣＯＲ１３（Ｖｌ）〔
式中ｒは０〜３であシ、Ｒ’ｌｕ水素、（１−３Ｃ）ア
ルキル又はメチルチオを表わし　Ｈ１２μ水素、（１−
３０）アルキル、（３−７０）シクロアルキル、シアノ
、カルボキシ、（２−５Ｃ）カルボキシアルキル又はメ
タンスルホニルアミノを表わすか、又はＲ１１とＲ１２
とは接合して結合する炭素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ
環状環を形成し　Ｒ１３はヒドロキシ、アミノ、（１−
４０）アルコキシ、（１−４Ｇ）アルキルアミノ又は式
：　ＮＨＯＲ１４を表わし、Ｒ１４は水素又は（１−４
０）アルキルを表わす〕を表わすか、又はＲ？は式ニー
ＣＨ，Ｒ１５であってもよく、Ｒ１５ｉ水Ｘ、／％Ｏｒ
７、（１−６Ｃ’）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアル
キル、（２−６０）アルケニル、（３−７０）シクロア
ルケニル、フェニル又はペンシルを表わす。

Ｒ８の特定のものは、水素、メチル、エチル、イソ７’
ａピル、ｔ−エチル、シクロプロピル、シクロエチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロピ
ル、メチルシクロブチル　メチルシクロペンチル、メチ
ルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロエチ
ルメチル、シクロペンチルメチル、アリル、シクロペン
テニル、シクロヘキセニル、プロパルギル、メチルカル
、バモイル、エチルカルバモイル、フェニルカルバモイ
ル、ベンジルカルバモイル、２−クロルエチル、２−フ
ルオルエチル、２−デロムエチル、２−ヒドロキシエチ
ル、６−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−
エトキシエチル、２−メチルチオ−エチル、２−メタン
スルフィニルエチル、２−メタンスルホニル−エチル、
２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−メチルア
ミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、シアノメチル
、２−シアノエチル、アジドメチル、２−アジドエチル
、ウレイドメチル、３−アミノ−３−カルボキシゾロビ
ル、２−（アミジノ）エチル、２−（、Ｎ−アミノアミ
ジノ）−エチル、テトラヒげロピランー２−イル、チェ
タン−３−イル、２−オキソピロリゾニル及び２−オキ
ンテトラヒドａフラン−６−イルであるか、又（，１Ｒ
８が式（ｖ）〔ｑは１又は２〕の場合には　Ｒ８の特定
のものはＲ９及びＨＩＯが水素又はメチルの場合である
か、又はＲ８が式（Ｖｌ）の場合には　Ｂ、８の特定の
ものは、ｒ−０及びＢＩＬは水素、メチル又はメチルチ
オであ５、ＨｌｉＢは水素、メチル、シクロゾロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シア
ノ、カルボキシ、カル献キシメチル、２−カルボキシエ
チル又はメタンスルホニルアミノの場合であるか、又は
Ｒ１λとＲ１２とは結合している炭素と一緒に接合して
シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シク
ロヘキサン又はシクロヘプタン環を形成し、Ｒ１３はヒ
ドロキシ、アミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ
、エチルアミノ又は式：ＮＨＯＲ”であル、その際Ｒ１
４は水素、メチル又はエチルの場合である。

好ましくはＲ８は０１〜６−アルキル、例えばメチル又
ハエチル、１−カルボキシプロデチル、１−カルポキシ
シクａペンチル又は２−カルボキシプロデー２−イルで
ある。特にＲ８は２−カルポキシゾロゾー２−イルであ
る。

ＲＩＩＳの特定のものは水素、メチル、エチル又は塩素
である。゛ 本発明の好ましい化合物は、次のものである＝３−（３
，４−ジヒドロキシペンジイルアミノメチル）−７−（
２−（２−アミノチアゾルー４−イル）　−２−（（Ｚ
）　−１−カルボキン−１−メチルエトキシイミノ）ア
セトアミド〕セフー３−エム−４−カルボン酸及び ５−Ｃ５，４−ジヒドロキシペンシル）−７−（２−（
２−アはフチアゾルー４−イル）−２−（（Ｚ）　−１
−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセドアζ
ド〕セフー３−エム−４−カルボン酸。

セファロスポリン糾導体は、一般にジャーナル・オデ・
ゾ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊｏｕｒｕ
ａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＳｏｃｉｅｔ７　）第８４巻（１９６２年）、第３
４００頁に提案された１セフエム”命名法及びナンバー
リング系によって命名される。

もちろん、本発明は前記化合物のすべての異性体形及び
互変異性形に及ぶ。例えば式（Ｉｆｆ）の環ハビラノン
又はヒドロキシピリジンの形であってもよい。

前述のように、本発明の化合物は第１に治療での使用を
目的とする。それ故、好ましい点で本発明によって、式
（１）の３−位の置換分を有するセファロスポリン化合
物又はその製薬上認容性塩又はエステルが得られる。適
当な塩は酸性７１［Ｔ塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩
、クエン酸塩、マレイン酸塩、＠酸及び＠ＦＩＲで形成
した塩である。他の面で適当な塩は塩基塩、例えばアル
カリ金属塩、例えばナトリウム塩又はカリウム塩、アル
カリ土類金属塩、例えばカルシウム塩又はマグネシウム
塩、有機アミン塩、例えばトリエチルアミン、モルホリ
ン、Ｎ−メチルピペリシン、Ｎ−エチルピペリジン、デ
ロカイン、ジベンジルアミン又はＮ、Ｎ−ジベンジルエ
チルアミンの塩である。

本発明の化合物又はその製薬上認容性塩又はエステルを
、人間を含む哺乳動物の治療に使用するｔめには、特に
感染を治療する場合には、通常ａ準の製薬診療によって
裏薬組成物として調合する。。

それ故、もう１つの点によって本発明によって、式ＣＩ
）の３−位の瞠換分を有するセファロスポリン又はその
製薬上認容性塩又はエステル及び裏薬上認容性担持体を
含有するＩＭ礪組成物が得られる。

本発明の裏薬組成物は、治療を所望する疾病の容態に対
して標拳法で、例えば経口、直ｉ又は非経口によって投
与することができる。この友めに拡公矧方法によって、
例えば錠剤、カプセル、水廖液油状液、懸濁液、エマル
ジョン、分散性粉末、座薬及び滅菌注射用水溶液又は油
状溶液又はＲ濁液の形に調合することができる。

本発明の製薬上認容性セファロスポリン誘導体の外に、
本発明の與４組成物は他の臨床上有用な抗菌剤（例えば
他のベーターラクタム又はアミノグリコシド）、ペータ
ーラクタマーゼの抑制剤（例えばクラプラン酸）、直楊
管濾断剤（例えばプロベニシト）及び代謝酵素の抑制剤
（例えばペゾテイｌ−ゼの抑制剤、例えば２−２−アシ
ルアミノ−３−置換のプロペノエート）から撰んだ公刊
病剤１（１又は数種を含有するか又はこれらと−緒に投
与してもよい。

本発明の好ましい製薬組成物は静脈内、皮下又は筋肉内
の注射に適当なもの、例えばセファロスポリン誘導体１
〜５０ｗ／ｖ１１ｔ−含有する滅菌注射液、か又はユニ
ット調剤形での経口投与に適歯もの、例えばセファロス
ポリン誘導体１００Ｉｎ９〜１９ｔ−含有する錠剤又は
カプセルである。

本発明の製薬組成物は、通常人間に細菌によって惹起し
た感染に打勝つために、セファロチン、セフオキシチン
、セフラジン、セ７タゾゾム及び臨床的に使用される他
の公知セファロスポリン誘導体に使用し九のと同じ方法
で投与し、投与すべき奸容量は臨床上使用される公知セ
ファ　ｏ　、ｘ、　ｉ　！Ｊンに比して本発明のセファ
ロスポリン誘導体の効力に対する用量に関してなされる
。

このようにして、各々の患者は毎日セファロスポリン誘
導体０．０５〜６０ｇ、好ましくは０．１〜１ｏｙｏｓ
脈内、皮下又は筋肉内の用量を受け、組成物は毎日１〜
４回、好ましくは毎日１〜２回投与する。静脈内、皮下
又は筋肉内の用量はボウル／　（ｂｏｌｕｓ　）注射に
よって投与してもよい。選択的に静脈内の用量は、長時
間に連続的点滴によって投与してもよい。選択的に各各
の患者は、毎日の非経口的投与に相応する経口的用量を
服用する。このようにして、好ましい毎日の経口的用量
はセファロスポリン誘導体０．５〜１０ｇであシ、組成
物は毎日１〜４回投与する◎ 更に本釦明によって、式（１）の６−位の置換分ｋＷす
るセファロスポリン化合物の製造法が得ろれ、これは久
の方法からなる： （ａ）　　式：　−ＣＨ，Ｌ　（式中りは脱離基を表わ
す〕の６−位の置換分を有するセファロスポリン化合物
ｔ−１−Ｙ−ＱＣ式中Ｙ及びＱは前Ｈａのものを表わす
〕の源と反応させる、 （ｂ）　　ｙがｊＩｓ：　−ｖ−ｙ’−の化合物を製造
す、６ためには、式ニーＣＨ２ＶＨの３−位のｔ１侠分
を有するセファロスポリン化合物ｔ１−で−Ｑ〔式中Ｖ
。

Ｙ′及びＱは前記のものを表わす〕の源と反応させる、 （Ｃ）　　式（［Ｖ）の化合物を製造するためには、式
（■）： ＯＯＨ の化合物で１式（Ｖ厘）ニ ア 〔式中Ｘ、Ｙ％ＱＳＲ５、Ｒ６及びＲ７は前５己のもの
を表わす〕の化合物か又は七の反応ａ酵導体と反応させ
るか又は （ｄ）　　Ｒフが基；　−Ｎ０Ｒ８の式（ＩＶ）の化合
物を製造するためには、式（［）　　： 〔式中Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ及びＱは前記のものを表わす
〕の化合物を、式：Ｒ８ｏＮＨ２〔式中Ｒ８は前記のも
のを表わす〕と反応させるか又は（ｅ）　　Ｒ７が基：
　−Ｎ０Ｒ８であシ、Ｒ８、＞（水素以外のものである
式（１ｖ）の化合物を製造するためには　Ｒ７が基：　
−ＮＯＨの前述のような式（ＩＶ）の化合物ｔ１式（Ｘ
）： Ｌｌ−Ｒ”　　　　　　（Ｘ） 〔式中Ｉ、Ａはｌｌ９１岨羞を表わし、Ｒ１６は水素以
外の基Ｒ８の表わすものを表わす〕の化合物と反応させ
るか又は （ｆ）　　式（ＩＶ）の化合物を製造する友めには、そ
の適当な先駆物質を環化させて基Ｒ５２形成し、場合に
より官能基金保護し、その後必要により（１）保護基を
除去し、 （１１）　　生体内で加水分解するエステルを製造する
場合には、相応するヒドロキシ１ｆｉｋエステル化し、 （ｍ）　　ＸがＳの化合物ｋｓＸがスルフィニルの化合
物に及びその逆に変換し、 （ｉｖ）　　Ｒ’が１方のものである化合物ｔ’、Ｒ’
が別のものである化合物に変換し、 （Ｖ）　　製薬上認容性塩を形成する。

式：　−ＣＩ（２Ｌの３−位の置換分を有するセファロ
スポリン化合物と　−Ｙ−Ｑ源との反応では、好ましく
はＬは脱離基、例えばハロ、例えばヨード、ブロム又は
クロルであるか、又は０１〜４−アルカノイルオキシ、
例えばアセトキシである□この反応は６−位の置換分が
置侠されているペンシル又はＲｆｉされているナフチル
メチルのセファロスポリン化合物を形成するのに最も適
当である。定型的には反応は、三弗化硼素触媒の存在で
不活性浴剤、例えばアセトニトリル中！極度の温度では
なく、例えば室温で行なう。

式ニーｃＢ２ｖａの３−位の置侠分を有するセファロス
ポリン化合物と−ｙ／−Ｑ源との反応は、常法で行なう
ことができる。例えば英国特許第１４９．６７５７号明
細書七参照してもよい。好ましくは式ニーＣＨ，Ｎ（Ｒ
’）−ＣＨ２−Ｑの３−位の置換分ヲ有するセファロス
ポリン化合物は、３−ＣＨ２ＮＩ（Ｒ４’ｉ有するセフ
ァロスポリンを、式：ＱＣＨＯのアルデヒド（又は相当
物）と還元剤、例えば水素化硼素の存在で反応させて製
造することができる。か＼る還元性アミノ化は常法で不
活性浴剤、例えばメタノール中で極度ではない温度、例
えば室温で行なうことができる。

これらの反応のセファロスポリンの原料は公知であるか
、又はこのためへの類似方法で得ら式（Ｖｕ）と式（Ｖ
ｌ）との反応はセファロスポリンの分封で常用の条件下
に、例えば標準のアシル化の条件下に行ない、この場合
には例えば酸は酸臭化物、酸塩化物、無水物又は活性化
エステルとして活性化するか、又は反応はカップリング
試薬、例えばジシクロへキシルカルポジーイミドの存在
で行なう。

式（■〕の化合物は、式（１）の化合物に対して記載し
た方法と同じ方法で製造することができ、場合によって
７−アミノ基は保護する。

式（１１０の化合物とＲ８０ＮＨ，との反応は、化学分
野及び／又はセファロスポリンの分野での標準条件下に
行なう。式Ｃ，ｒＬ）の化合物は、式（１）の化合物に
記載した方法と同じ方法で製造することができる。

Ｒ？　カ基：　−ＮＯＨＯ式（ＩＶ）　Ｏ化合物トＥ　
（Ｘ）の化合物との反応は、一般の化学分野及び／又は
セファロスポリンの分野の標準条件下に行なうＯ 基：Ｒ５は、過当な先駆物質を環化させて形成してもよ
い。例えば式（ＸＩ）及び（Ｘ［Ｉ）　：ＮＵ、　−Ｃ
−ＮＨｓＩ（■） 〔式中Ｒフ、Ｒ６、Ｘ、Ｙ及びＱＦｉ前記のものを表わ
し　Ｌ２は脱離基を表わす〕の化合物を反応させると、
２−アミノチアゾルー４−イル基を形成する。チオ尿素
の窒素原子は、場合によりこの塊化の間保護する。

式（ＸＩ）の化合物は、式（１）の化合物に記載し比方
法と同じ方法で製造することができる。

式（警１）、（Ｘ）及びＲ８０ＮＨ，の化合物は一般の
化学的及び／又はセファロスポリンの分野から公知であ
るか、又はこの方法で製造することができる。

式（Ｖｌｌ）、（ＩＫ）及び（創の化合物は新規であり
、本発明の他の面を形成する。

本発明の方法では、任意の官能基は場合により適当に保
護することができる。か＼る保護基は、該当する基を保
護するのに適するようにして、一般に文献に記載か又は
当業者に公知の任意の基から選んでもよく、常法で導入
することができる。

保護基は、該当する保護基を除去するのに適するように
して、文献に記載か又は当業者に公知の常法で除去する
ことができ、か＼る方法は保護基の除去を、分子中のほ
かの基の最小の動乱で行なうように選ぶ。

保護基の特定の例は下記に記載されており、１低級”と
は使用する基が炭素原子１〜４個を有することヲ表わす
。これらの例は不完全であることは明らかである。保護
基を除去する方法の特定の例が下記に記載されている場
合には、これらは同じようにして不完全である。特別に
記載されていない保ｉｉ＊基の使用及び脱保護法は、も
ちろん本発明の範囲内でおる。

カルボキシ保護基は、エステル形成脂肪族アルコール又
はエステル形成フェノール、シラノール又はスタナノー
ルの残基で◆つてもよい（＋ｆｔｒＮａアルコール、フ
ェノール、シラノール又はスタナノールは、好ましくは
炭素原子１〜２０個を有する）。

カルボキシ保護基の例は、ＷＬＩｔＩｌ状又は分子鎖状
の（１−１２Ｃ）アルキル基（例えばイソプロピル、ｔ
−エチル）；ハロ低級アルキル基（例えば２−イオドエ
チル、２．２．２−）リクロルエチル）；低級アルコキ
シ低級アルキル基（例えばメトキシメチル、エトキシメ
チル。

イソブトキシメチル）；低級脂肪族アシルオキシ低級ア
ルキル基、（例えばアセトキシメチル。

プロぎオニルオキシメチル、デチリルオキシメチル、ピ
バロイルオキシメチル〕；低級アルコキシカルボニルオ
キシ低級アルキル基（例えば１−メトキシカルボニルオ
キシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル）；
アリール低級アルキルｆｉ（例えばｐ−メトキシペンシ
ル。

Ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンシル、ベンズヒド
リル及びフタリシル〕；トリ（低級アルキル〕シリル基
（例えばトリメチルシリル及びｔ−ブチルジメチルシリ
ル）；トリ（低級アルキル）アリル低級アルキル基（例
えばトリメチルシリルエチル）；及び（２−６０）アル
ケニルｉ（例えばアリル及びビニルエチルである。）。

カルボキシ保護基を除去するために特に適尚な方法は、
例えば酸−１塩基−１金属−又は酵素−接触の加水分解
である。

ヒドロキシ保護基の例は、低級アルカノイル基（例えば
アセチル）；低級アルコキシカルボニル基（例えばｔ−
ブトキシカルボニル）；ハロ低級アルコキシカルボニル
基（例えば２−イオドエトキシ力ルボニル、２，２，２
−トリクロルエトキシカルボニル）；アリール低級アル
コキシカルボニル基（例えばベンゾイルオキシカルボニ
ル、ｐ−メトキシペンシルオキシカルボニル、０−ニト
ロベンジルオキシカルボニル。

ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）；）す低級アル
キルシリル（例えばトリメチルシリル。

ｔ−ブチルジメチルシリル）及びアリール低級アルキル
（例えばベンジル）ｔｓである。更に隣接炭素原子に置
換されているヒドロキシ基２個（例えばカテコールの１
部分）は、環状アセタール、例えばメチレンジオキシの
１部分の形で保護してもよい。

アミノ保護基の例は、ホルミル、アルアルキル基（例え
ばベンジル及び置換されているペンシル、例えばｐ−メ
トキシペンシル、ニトロペンシル及び２．４−ジメトキ
シベンジル及びトリフェニルメチル）；シーｐ−アユシ
ルメチル及びフリルメチル基；アシル（例えばアルコキ
シカルボニル及びアルアルコキシカルボニル、例えばｔ
−ブトキシカルボニル及びベンジルオキシカルボニル）
、トリアルキルシリル（例えばトリメチルシリル及びｔ
−プチルゾメチルシリル）、アルキリデン（例えばメチ
リデン）。

ペンゾリデン及びＩｌｔ換されているベンジリデン基、
及びフタルイミド基である。

生体内で加水分解するエステルを形成する九めのとドロ
キシ基のエステル化（例えばＲ１及びｕ２３は、常法で
行なう。セファロスポリンスルホキシドのセファロスポ
リンへの還元及びスルホキシドのスル７アイドへの酸化
は、公知方法によって行なう。１方のＲ４の他方へのＲ
４の変換の例は、−Ｎｕ−の−Ｎ（ＣＯＣＩ〜４−アル
キル）−へか又は−Ｎ（８０２Ｇ１〜４−アルキル）−
へのアシル化である。

次に生物学的試験法、データ及び実施例について本発明
を説明する。

仇菌性作用 本発明の製薬上認容性セファロスポリン化合物は、試験
管内で標準実験微生物、ダラム陰性菌及びダラム陽性阿
に対して広いスペクトルの作用を有する抗菌剤であシ、
病原菌に対して活性ｔしや１ｆｒｆる几めに使用する。

特定化合物のＫａ１スペクトル及び効力は、標準試験で
測定することができる。化合物は、試験管内でシュード
そナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒ
ｕｇ　１ｎｏｓａ　）菌株に対して特に大きい作用を有
する□ 本発明の化合物の抗菌性は、生体内で常用のはつかねず
みの保護試験で立証することもできるＯ 更に本発明の定型的化合物は、試験動物で半減値で示さ
れるように延長した持続期間を示す。

一般に、セファロスポリン誘導体は温血動物に対して比
較的非毒性である仁とが判明し、この概念は本発明の化
合物に当てはまる。本発明の化合物は、ねずみに細菌の
感染に対する保護を得るのに必要な過剰量の用量で投与
し、明らかな毒性症鋏又は投与化合物に関する副作用は
認められなかりｔ。

次の結果は、定型的化合物に対して試験管内の標準試験
でイソセンシ（１ｓｏｓｅｎｓｉ　）試験の寒天培地を
用いて得られ友。仇凶作用は、摩大布択技術で移植片の
サイズ１０４ｃＦＵ／スポツトで決められ７′？、ｉ！
に小の抑制−Ｋ（ＩＩＩＣ）によって記載されている。

次側では、次の略語を使用する： Ａｃ０Ｈ−酢酸 ＤＭＦ−ジメチルホルムアミド ＤＭ８０−ジメチルスルホキシド ＥｔＯＡＣ−酢酸エチル ＥｔＯＨ閣エタノール ＨＰＬＣ−高性能の液体クロマトグラフィーＭｅＯＨ−
メタノール ＮＭＲ−核磁気共鳴の分光学 ＴＥＡ”）リエチルアミン ＴＦＡ−トリフルオル酢酸 鴎スペクトルは９９　ＭＨｚで受納し、デルタ１直によ
ってテトラメチルシランに関して１００万分の１部（ｐ
ｐｍ　）で見積もる。（デルタ−〇）。

使用し九浴剤は、別に指示される場合を除いてＤＭＳＯ
ｄ、　／ＣＤ、Ｃ００Ｄ／ＴＦ’Ａ　テロ　ツ７’ｔ　
６　ＮＭ）−Ｌ　ｆ）データの見積υ中で８−一重線、
ｄ−二重線、ｔ−三Ｘ線、ｑ−四！巌、ｍ−多重線、ｂ
ｒ−巾広いＯ 実施例 例１〜．７ 次の一般的方法を例１〜７の化合物を製造する友めに使
用し、これらの個々のものは第１表及び第■表に記載さ
れている。

適当な７−［１換の６−アミツメチル−セフ−６−ニム
ー４−カルボン酸（０，５ｍモル）を１数簡の水上含有
するＭｅＯＨ（１５ＷＬｔ）にとかしｐ）１５．５〜６
．０で維持した懸濁液に、６．４−ジヒドロキシベンズ
アルデヒ）’　（０，５５ｆｆｉモル）、次いでシアノ
硼水素化ナトリウム（０，５ｍ　％ル）勿添加し友。

ｐｌ（１ｍ（炭醒ナトリウム又は酢酸？添加して５．５
〜６．０で維持し、更にシアノ硼水素化ナトリウムを何
回にも分けて４時間の間にセファロスポリンの原料が残
留しなくなるまで（ＨＰＬＣで検出）伽し几。層剤を蒸
発させ、混合物ｔジアイオｙ　（Ｄｌａｉｏｎ　）ＨＰ
　２０　Ｂ　Ｂ樹ｄｉの刀うムテＡｃＯＨ（１％　）　
ｔ−含有し増大割合ＯＭｅＯＨ／ＨＩＯ混合物を用いて
精製した。蒸発させ、適当なフラクションｔ−凍結乾燥
して、生成物が記載の収率で得られ九〇 製造した個々の化合物及び得られた収率は第１表に記載
されている。ＮＭＲのデータは第ｎ表に記載されている
。

脚注 １．記載の一般的方法を使用して３．４−ジヒドロキシ
化合物の代りに、３，４−ジアセトキシベンズアルデヒ
ドを用いてジアセトキシ誘導体全製造し、得られた化合
物の７−（２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２
−（（Ｚ）−カルボキシメトキシイミノ〕アセトアミド
〕−３−（３，４−ジアセトキシベンジル）アミノメチ
ル−セフ−６−エム−４−カルボン戚（１３０Ｉｎ９）
ｔ−１炭酸アンモニウム（ｉ００ｍ９）を含有すルＨ２
０（５０１１７）にｐＨ７〜７．５で浴解して脱保護し
た。溶液を１セフアロスポリンの原料が残Ｗしなくなる
まで２日間放置し友。混合物をシアイオンＨＰ２０ＳＳ
のカラムで精製し、前述のようにして単離した。

例　　８ ３−（３，４−ジヒドロキシベンジルアミノメチル）−
７−（２−（アミノチアゾルー４−イル）　−２−（（
Ｚ）　−１−カルボキシシクロペンチルオキシイミノ）
アセトアミド〕セフ−６−ニムー４−カルボン酸。

６−アミノメチル−７−（２−（アミノチアゾルー４−
イル）　−２−（（Ｚ）　−１−カルボキシシクロペン
チルオキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−二ムー４
−カルボン１１！（１５３ＩＡ９）を水（１０ゴ）にと
かし、溶液（ｐＨ７，５）ｔ−得る友めに十分な量のト
リエチルアミンを有する懸濁液に、３，４−ジヒドロキ
シベンズアルデヒド（４１９）、次いでシアノ硼水素化
ナトリウム（１９Ｉｖ）！添加し虎。−を調整し、−５
，４で維持し、更にシアノ硼水素化ナトリウムを数回に
分けて（×４）及び６，４−ジヒドロキシベンズアルデ
ヒドｔ１もはやセファロスポリンの原料が残留しなくな
るまで２４時間に添加した。水浴液をエーテルで３回洗
浄し、濃縮し、粗製混合物’ｋ　ｓ　ＨＰＬｃによって
オクタデシルシランのカラムで溶離剤としてＭｅＯＨ／
水／Ａｃ０Ｈ（２０〜３０ニア９〜６９：１）を用いて
精製した。蒸発及び凍結乾燥によって、表題の化合物８
０ｇ９（４８％）が得られりｏ　ＤＭ８０ｄ、　＋ＣＤ
、Ｃｏ、Ｄ　＋ＴＦＡｄのＮＭＲ：　ｉ、８ｉ　（ｓ　
、　４Ｆｉ　）　；２２−１５（＊４Ｈ）；３−４〜４
４−２（，６Ｈ）；５．１７　（ｄ　Ｉ　Ｉ　Ｈ）　；
　５．９　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　；　６．７６（ｂｒ、
ｓ、２Ｈ）　；　６．８９　（ｂｒ、　Ｂ　＃　ｉ　Ｈ
）　；　７．０４（８・ＩＨ）。

例９〜２０ 例９〜２０の化合物全製造する定めに次の一般的方＠七
使用し、このうち個々のものは７ｓｉＩ表及び第■表に
記載されている。

７−アミノ−３−アセトキシメチルセフ−３−エム−４
−カルボン酸（７”　ＡＣＡ　）　（１ｍ　％ル）ｔ−
アセトニトリル／　ＢＦ３・ｇｔ雪０（４／１）に室温
でとかした溶液に、適当なジヒドロキシベンゼン又はナ
フタリン誘導体（１’１モル）を添加した。攪拌を室温
で２〜３時間続け、反応の進行には分析によるＨＰＬＣ
が付ずいした。反応の終りに溶剤を蒸発させ、粗製生成
物を、中圧のクロマトグラフィーによってシアイオンＨ
Ｐ２０８ＳカラムでＡＣＯＨ１’１６’を含有するＭｅ
ＯＨ／水（ＩＩｅＯＴｉの俤は０からｉ　ｏｏ＊に徐々
に増大）を用いて精製し九〇 このようにして得られた７−アミツセフアロスボリン中
関体を、４〜５当量のビス−トリメチルシリルアセトア
ミド（ＢＳＡ）ｔ−ｉするＣＨ，Ｃ７０に室温でアルゴ
ン下に溶解し、完全な溶解が得られる几めには数時間必
要であった。

この浴液に、酸塩化物又は活性エステル〔例えばＮ−と
ドロキシベンゾトリアｒ　−ｋ　（ＨＯＢＴ）で〕の形
の適当な７−＠鎖のカルボン酸（１−ブトキシ誘導体と
して保護されたオキシム及びトリチルｗｓ４体として保
護されたアミノチアゾリルのカルボキシ基）の浴液を添
加し九〇混合物を室温で数時間損盪し、溶剤に４発させ
、生成物ｆ　ＴＦＡ　／水で室温で２時間処理して、保
護基全部金除去し友。次−で化合物ｔ　ｓ　ＨｐＬｃ又
は中圧のクロマトグラフィーによって精製した。

製造した個々の化合物及び得られた収率は、第厘表に記
載されている。ＮＭＲのデータは第■表に記載されてい
る。

例２１ ７−Ｃ２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−（
（Ｚ）−エトキシイミノ）アセトアミド−３−（Ｎ−３
，４−ジアセトキシベンジル）アミノメチル〕セフー３
−エム−４−カルボン酸（１９０■、０．３　ｍモル）
をアセトニトリル（４１１１／）に懸濁させ、懸濁液を
０℃に冷却し、トリエチルアミン（６１ダ、８３ｐｌ、
０．６ｍモル）及び塩化アセｆｋ　（２４Ｗ、　２２　
ａｌ、　０．３ｍモル）で連続的に処理した。混・金物
を０℃で１時間攪拌し、アセトニトリルを減圧下で除去
し、このようにして得られた残渣を、Ｈ２０／ＤＭＦ中
のシアイオンＨＰ２ＱＳＢ樹脂のカラムに使用する。カ
ラムを、傾斜溶離法（Ｈ２Ｏ−２０％のＣＨ３ＣＮ　／
　Ｈ２Ｏ）によって展開し、適当なフラクションを合し
、アセトニトリルを除去し、凍結乾燥によって７−（２
−（２−７ミノチアゾルー４−イル）　−２−（（Ｚ）
−エトキシイミノ）アセトアミド−６−（Ｎ−アセチル
−Ｎ−６゜４−ジアセトキシベンジル）アミノメチルツ
ーセフ−６−エム−４−カルボンが得られた（収３．３
［］（ａ、ＩＨ）；　３．４５（ａ、ａ、　ＩＨ）；　
４．０９（ｑ、　２Ｈ）；４．２−４．６５（ｍ、　２
Ｈ）；　５．０３．５．０６（ｄＡ、　ＩＨ）ロタマー
　２　）　；　５．７６（（１，１１，１！（、ロタマ
ー２　）　、　６．６１（ａ。

ＩＩ（）、　７−７．２５（ｍ、　３Ｈ）。

例２２ ７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾルー４−イル）−２−（
（Ｚ）−エトキシイミノ）アセトアミｒ−３−（Ｎ−３
，４−ジアセトキシベンジル）アミノメチル〕−セフ−
６−ニムー４−カルボン酸（２５０■、０．４　ｍモル
）をアセトニトリル（５−）に懸濁させ、懸濁液を０°
ＯＫ冷却し、トリエチルアミン（８０１Ｒ９，１０９μ
／、０．８モル）で、続いて塩化メタンスルホニル（４
５■、３１μ１５０−４ｍモル）で処理した。混合物を
、更にトリエチルアミン（８０１ｎ９．０．８ｍモル）
を添加する前に１０分間攪拌した。更に１％時間攪拌し
た後に、混合物をＨ２ｏ（７５ｍｊ）に注ぎ、溶液をシ
アイオンＨＰ２０８８樹脂でのクロマトグラフィーによ
って精製した（傾斜溶離法、Ｈ２Ｏ−２０％のＣＨ３Ｃ
Ｎ／Ｈ２ｏ）。適当なフラクションを合し、アセトニト
リルを減圧下に除去し、凍結乾燥によってトリエチルア
ンモニウム７−（２−（２−アミノチアゾルー４−イル
）−２−（（Ｚ）−エトキシイミノ）アセトアミｒ−３
−（Ｎ−３，４−ジアセトキシベンジル−Ｎ−メタンス
ルホニル）アミノメチル〕−セフー３−エム−４−カル
ボキシレートを単離した（収率４８チ）　；　ＮＭＲ（
（１，１）ＭＳＯ，ａ、ＨｏＡｃ）　１．１６（ｔ、卯
）；１．２（ｔ、　３Ｈ）；　２．２（ｓ、　３Ｈ）；
　２．２２（ｓ、　３Ｈ）；　２．９７（ｓ、　３Ｈ）
；　３．０８（ｑ、　６Ｈ）；　３．２４（８，２Ｈ）
；　４．０８（（１，２Ｈ）；　４．１９（ａ、　ＩＨ
）；　４−２０（ｂｒ＊　２Ｈ）；　４．４５（ａ、　
ＩＨ）；　４．７７（ａｓ　１）１）；　５．６８（ａ
ｔ　ＩＨ）；　６．７Ｃｅ＋ＩＨ）；　７．１−７．３
（ｍ、　３Ｈ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： −ＣＨ＿２−Ｙ−Ｑ（ I ） 〔式中Ｑは （ｉ）ベンゼン環（場合により他のベンゼン環に縮合し
   て、ナフチル基を形成するか又は窒素、酸素及び硫黄か
   ら選んだヘテロ原子１個、２個又は３個を有する５員又
   は６員の複素環式芳香族基に縮合する）を表わし、この
   ベンゼン環は互いにオルト位の基Ｒ＾１及びＲ＾２によ
   って置換されており、Ｒ＾１はヒドロキシ又は生体内で
   加水分解するそのエステルを表わし、Ｒ＾２はヒドロキ
   シ、生体内で加水分解するそのエステル、カルボキシ、
   スルホ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド又は
   ウレイドを表わし、 （ｉｉ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基を表わすか又は （ｉｉｉ）式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の基を表わし、Ｍは酸素又は基ＮＲ＾３を表わし、Ｒ＾
   ３は水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わし、環Ｑ
   （又は、環Ｑがベンゼン環の場合には別のベンゼン環に
   縮合する）は場合により更に Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロ
   キシＣ＿１＿〜＿４−アルキル、シアノ、トリフルオル
   メチル、ニトロ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルア
   ミノ、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルアミノ、アミノ−
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   アミノ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルキルアミノ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルカノイル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルカノイルオキシ、カルバモイル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   カルバモイル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルキル、スルホ、スルホ−Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルホンアミド、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルカノイルアミノ、ニトロソ、チオウレイド、アミジ
   ノ、アンモニウム、モノ−、ジ−又はトリ−Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルキルアンモニウム又はピリジニウム、か又は
   酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１〜４個を有
   し場合によってＣ＿１＿〜＿４−アルキル又はＣ＿１＿
   〜＿４−アルコキシ基１個、２個又は３個で置換されて
   いる５員の複素環式環で置換されており、ベンゼン環又
   は式（II）又は式（III）の環に結合するＹは、共有結
   合であるか又は基−Ｖ−Ｙ′−を表わし、Ｖは酸素、硫
   黄又は基−ＮＲ＾４−を表わし、−Ｙ′−は共有結合で
   あるか又はＣ＿１＿〜＿４−アルケニレンを表わし、Ｒ
   ＾４は水素、場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルコキシ、カルボキシ、アミノ、シアノ、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルカノイルアミノ、フェニル又はヘテロ
   アリールのいづれかで置換されているＣ＿１＿〜＿４−
   アルキルを表わすか、又はＲ＾４はＣ＿２＿〜＿６−ア
   ルケニル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカノイル又はＣ＿１＿
   〜＿４−アルカンスルホニルを表わす〕の３−位の置換
   分を有するセファロスポリン化合物。 ２、Ｑは互いにオルト位の基Ｒ＾１及びＲ＾２で置換さ
   れているベンゼン環（場合により他のベンゼン環に縮合
   して、ナフチル基を形成する）であり、Ｒ＾１及びＲ＾
   ２は単独にヒドロキシ又は生体内で加水分解するそのエ
   ステルであり、前記ベンゼン環は場合により更に置換さ
   れている、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、−Ｙ−は共有結合である、特許請求の範囲第１項又
   は第２項記載の化合物。 ４、−Ｙ−は−Ｎ（Ｒ＾４）ＣＨ＿２−である、特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載の化合物。 ５、Ｒ＾４は水素である、特許請求の範囲第４項記載の
   化合物。 ６、式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフィニルであ
   り、Ｒ＾６は水素、メトキシ又はホルムアミドであり、
   Ｒ＾５は場合によりそれぞれ５−位で弗素、塩素又は臭
   素で置換されている２−アミノチアゾル−４−イル又は
   ２−アミノオキサゾル−４−イルであるか、又はＲ＾５
   は５−アミノイソチアゾル−３−イル、５−アミノ−１
   ，２，４−チアジアゾル−３−イル、３−アミノピラゾ
   ル−５−イル、３−アミノピラゾル−４−イル、２−ア
   ミノピリミジン−５−イル、２−アミノピリド−６−イ
   ル、４−アミノピリミジン−２−イル、２−アミノ−１
   ，３，４−チアジアゾル−５−イル又は５−アミノ−１
   −メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イルであり、
   Ｒ＾７は式：−Ｎ・Ｏ・Ｒ＾８（二重結合の回りにｓｙ
   ｎ配置を有する）を表わし、Ｒ＾８は水素、場合により
   カルボキシで置換されている（１−６Ｃ）アルキル、（
   ３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−３Ｃ）アルキル（３
   −６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル
   （１−３Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）アルケニル、（５
   −８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニル、
   （２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバモ
   イル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカ
   ルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アル
   キルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）
   ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１
   −３Ｃ）ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシアルキ
   ル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル、（
   １−４Ｃ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、 （１−４Ｃ）アルカンスルフィニル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アル
   キル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、（１−４Ｃ）アル
   キルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（１−５Ｃ）シアノ
   アルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−
   （アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチ
   オ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン
   −３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテ
   トラヒドロフラニルであるか、又はＲ＾８は式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中ｑは１又は２であり、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は単
   独に水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わす〕を表
   わすか、又はＲ＾８は式（VI）： −ＣＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２−（ＣＨ＿２）＿ｒ−ＣＯＲ
   ＾１＾３VI〔式中ｒは０〜３であり、Ｒ＾１＾１は水素
   、（１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオを表わし、Ｒ＾
   １＾２は水素、（１−３Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノを表わすか
   、又はＲ＾１＾１とＲ＾１＾２とは接合して結合する炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ＾１
   ＾３はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、
   （１−４Ｃ）アルキルアミノ又は式：ＮＨＯＲ＾１＾４
   を表わし、Ｒ＾１＾４は水素又は（１−４Ｃ）アルキル
   を表わす〕を表わすか、又はＲ＾７は式：−ＣＨ・Ｒ＾
   １＾５であってもよく、Ｒ＾１＾５は水素、ハロゲン、
   （１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、
   （２−６Ｃ）アルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニ
   ル、フェニル又はベンジルを表わす〕の特許請求の範囲
   第１項から第５項までのいずれか１項記載の化合物又は
   その塩又はエステル。 ７、３−（３，４−ジヒドロキシベンゾイルアミノメチ
   ル）−７−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−
   ２−（（Ｚ）−１−カルボキシ−１−メチルエトキシイ
   ミノ）アセトアミド〕セフ−３−エム−４−カルボン酸
   、又は３−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−７−〔
   ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−２−（（Ｚ）
   −１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセト
   アミド〕セフ−３−エム−４−カルボン酸である、特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、式（ I ）： −ＣＨ＿２−Ｙ−Ｑ（ I ） 〔式中Ｑは （ｉ）ベンゼン環（場合により他のベンゼン環に縮合し
   て、ナフチル基を形成するか又は窒素、酸素及び硫黄か
   ら選んだヘテロ原子１個、２個又は３個を有する５員又
   は６員の複素環式芳香族基に縮合する）を表わし、この
   ベンゼン環は互いにオルト位の基Ｒ＾１及びＲ＾２によ
   って置換されており、Ｒ＾１はヒドロキシ又は生体内で
   加水分解するそのエステルを表わし、Ｒ＾２はヒドロキ
   シ、生体内で加水分解するそのエステル、カルボキシ、
   スルホ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド又は
   ウレイドを表わし、 （ｉｉ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基を表わすか又は （ｉｉｉ）式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の基を表わし、Ｍは酸素又は基ＮＲ＾３を表わし、Ｒ＾
   ３は水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わし、環Ｑ
   （又は、環Ｑがベンゼン環の場合には別のベンゼン環に
   縮合する）は場合により更に Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロ
   キシＣ＿１＿〜＿４−アルキル、シアノ、トリフルオル
   メチル、ニトロ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルア
   ミノ、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルアミノ、アミノ−
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   アミノ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルキルアミノ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルカノイル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルカノイルオキシ、カルバモイル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   カルバモイル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルキル、スルホ、スルホ−Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルホンアミド、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルカノイルアミノ、ニトロソ、チオウレイド、アミジ
   ノ、アンモニウム、モノ−、ジ−又はトリ−Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルキルアンモニウム又はピリジニウム、か又は
   酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１〜４個を有
   し場合によってＣ＿１＿〜＿４−アルキル又はＣ＿１＿
   〜＿４−アルコキシ基１個、２個又は３個で置換されて
   いる５員の複素環式環で置換されており、ベンゼン環又
   は式（II）又は式（III）の環に結合するＹは、共有結
   合であるか又は基−Ｖ−Ｙ′−を表わし、Ｖは酸素、硫
   黄又は基−ＮＲ＾４−を表わし、−Ｙ′−は共有結合で
   あるか又はＣ＿１＿〜＿４−アルケニレンを表わし、Ｒ
   ＾４は水素、場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルコキシ、カルボキシ、アミノ、シアノ、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルカノイルアミノ、フェニル又はヘテロ
   アリールのいづれかで置換されているＣ＿１＿〜＿４−
   アルキルを表わすか、又はＲ＾４はＣ＿２＿〜＿６−ア
   ルケニル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカノイル又はＣ＿１＿
   〜＿４−アルカンスルホニルを表わす〕の３−位の置換
   分を有するセファロスポリン化合物を製造する方法にお
   いて、式：−ＣＨ＿２Ｌ〔式中Ｌは脱離基を表わす〕の
   ３−位の置換分を有するセファロスポリン化合物を、源 −Ｙ−Ｑ〔Ｙ及びＱは前記のものを表わす〕と反応させ
   、場合により官能基を保護し、その後必要により （ｉ）保護基を除去し、 （ｉｉ）生体内で加水分解するエステルの製造には、相
   応するヒドロキシ基をエステル化し、（ｉｉｉ）ＸがＳ
   の化合物を、Ｘがスルフィニルの化合物に及びその逆に
   変換し、 （ｉｖ）Ｒ＾４が１方のものである化合物を、Ｒ＾４が
   別のものである化合物に変換し、 （ｖ）製薬上認容性塩を形成する ことを特徴とする、式（ I ）の化合物の製造法。 ９、式（ I ）： −ＣＨ＿２−Ｙ−Ｑ（ I ） 〔式中Ｑは （ｉ）ベンゼン環（場合により他のベンゼン環に縮合し
   て、ナフチル基を形成するか又は窒素、酸素及び硫黄か
   ら選んだヘテロ原子１個、２個又は３個を有する５員又
   は６員の複素環式芳香族基に縮合する）を表わし、この
   ベンゼン環は互いにオルト位の基Ｒ＾１及びＲ＾２によ
   って置換されており、Ｒ＾１はヒドロキシ又は生体内で
   加水分解するそのエステルを表わし、Ｒ＾２はヒドロキ
   シ、生体内で加水分解するそのエステル、カルボキシ、
   スルホ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド又は
   ウレイドを表わし、 （ｉｉ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基を表わすか又は （ｉｉｉ）式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の基を表わし、Ｍは酸素又は基ＮＲ＾３を表わし、Ｒ＾
   ３は水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わし、環Ｑ
   （又は、環Ｑがベンゼン環の場合には別のベンゼン環に
   縮合する）は場合により更に Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロ
   キシＣ＿１＿〜＿４−アルキル、シアノ、トリフルオル
   メチル、ニトロ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルア
   ミノ、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルアミノ、アミノ−
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキルアミノ
   −Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−ア
   ルキルアミノ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルカノイル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、Ｃ
   ＿１＿〜＿４−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカ
   ノイルオキシ、カルバモイル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキ
   ルカルバモイル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルカルバ
   モイル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ＿１＿〜＿４−ア
   ルキル、スルホ、スルホ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルホンアミド、Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカ
   ノイルアミノ、ニトロソ、チオウレイド、アミジノ、ア
   ンモニウム、モノ−、ジ−又はトリ−Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルキルアンモニウム又はピリジニウム、か又は酸素、
   窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１〜４個を有し場合
   によってＣ＿１＿〜＿４−アルキル又はＣ＿１＿〜＿４
   −アルコキシ基１個、２個又は３個で置換されている５
   員の複素環式環で置換されており、ベンゼン環又は式（
   II）又は式（III）の環に結合するＹは、基−Ｖ−Ｙ′
   −を表わし、Ｖは酸素、硫黄又は基−ＮＲ＾４−を表わ
   し、−Ｙ′−は共有結合であるか又はＣ＿１＿〜＿４−
   アルケニレンを表わし、Ｒ＾４は水素、場合によりハロ
   、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、カルボキ
   シ、アミノ、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカノイルア
   ミノ、フェニル又はヘテロアリールのいづれかで置換さ
   れているＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わすか、又はＲ
   ＾４はＣ＿２＿〜＿６−アルケニル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルカノイル又はＣ＿１＿〜＿４−アルカンスルホニル
   を表わす〕の３−位の置換分を有するセファロスポリン
   化合物を製造する方法において、式：−ＣＨ＿２ＶＨの
   ３−位の置換分を有するセファロスポリンを、源−Ｙ′
   −Ｑ〔式中Ｖ、Ｙ′及びＱは前記のものを表わす〕と反
   応させ、場合により官能基を保護し、その後必要により （ｉ）保護基を除去し、 （ｉｉ）生体内で加水分解するエステルの製造には、相
   応するヒドロキシ基をエステル化し、（ｉｉｉ）ＸがＳ
   の化合物を、Ｘがスルフィニルの化合物に及びその逆に
   変換し、 （ｉｖ）Ｒ＾４が１方のものである化合物を、Ｒ＾４が
   別のものである化合物に変換し、 （ｖ）製薬上認容性塩を形成する ことを特徴とする、式（ I ）の化合物の製造法。 １０、式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ｛式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフィニルであ
   り、Ｒ＾６は水素、メトキシ又はホルムアミドであり、
   Ｒ＾５は場合によりそれぞれ５−位で弗素、塩素又は臭
   素で置換されている２−アミノチアゾル−４−イル又は
   ２−アミノオキサゾル−４−イルであるか、又はＲ＾５
   は５−アミノイソチアゾル−３−イル、５−アミノ−１
   ，２，４−チアジアゾル−３−イル、３−アミノピラゾ
   ル−５−イル、３−アミノピラゾル−４−イル、２−ア
   ミノピリミジン−５−イル、２−アミノピリド−６−イ
   ル、４−アミノピリミジン−２−イル、２−アミノ−１
   ，３，４−チアジアゾル−５−イル又は５−アミノ−１
   −メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イルであり、
   Ｒ＾７は式：−Ｎ・Ｏ・Ｒ＾８（二重結合の回りにｓｙ
   ｎ配置を有する）を表わし、Ｒ＾８は水素、場合により
   カルボキシで置換されている（１−６Ｃ）アルキル、（
   ３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−３Ｃ）アルキル（３
   −６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル
   （１−３Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）アルケニル、（５
   −８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニル、
   （２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバモ
   イル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカ
   ルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アル
   キルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）
   ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１
   −３Ｃ）ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシアルキ
   ル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル、（
   １−４Ｃ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、 （１−４Ｃ）アルカンスルフィニル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アル
   キル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、（１−４Ｃ）アル
   キルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（１−５Ｃ）シアノ
   アルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−
   （アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチ
   オ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン
   −３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテ
   トラヒドロフラニルであるか、又はＲ＾８は式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中ｑは１又は２であり、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は単
   独に水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わす〕を表
   わすか、又はＲ＾８は式（VI）： −ＣＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２−（ＣＨ＿２）＿ｒ−ＣＯＲ
   ＾１＾３（VI）〔式中ｒは０〜３であり、Ｒ＾１＾１は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオを表わし、
   Ｒ＾１＾２は水素、（１−３Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ
   ）シクロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）
   カルボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノを表わ
   すか、又はＲ＾１＾１とＲ＾１＾２とは接合して結合す
   る炭素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ
   ＾１＾３はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ又は式：ＮＨＯＲ＾１
   ＾４を表わし、Ｒ＾１＾４は水素又は（１−４Ｃ）アル
   キルを表わす〕を表わすか、又はＲ＾７は式：−ＣＨ・
   Ｒ＾１＾５であってもよく、Ｒ＾１＾５は水素、ハロゲ
   ン、（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキ
   ル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−７Ｃ）シクロアル
   ケニル、フェニル又はベンジルを表わす｝の３−位の置
   換分を有するセファロスポリン化合物を製造する方法に
   おいて、式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） の化合物を、式（VIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は前記の
   ものを表わす〕の化合物か又はその反応性誘導体と反応
   させ、場合により官能基を保護し、その後必要により （ｉ）保護基を除去し、 （ｉｉ）生体内で加水分解するエステルの製造には、相
   応するヒドロキシ基をエステル化し、（ｉｉｉ）ＸがＳ
   の化合物を、Ｘがスルフィニルの化合物に及びその逆に
   変換し、 （ｉｖ）Ｒ＾４が１方のものである化合物を、Ｒ＾４が
   別のものである化合物に変換し、 （ｖ）製薬上認容性塩を形成する ことを特徴とする、式（IV）の化合物の製造法。 １１、式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ｛式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフィニルであ
   り、Ｒ＾６は水素、メトキシ又はホルムアミドであり、
   Ｒ＾５は場合によりそれぞれ５−位で弗素、塩素又は臭
   素で置換されている２−アミノチアゾル−４−イル又は
   ２−アミノオキサゾル−４−イルであるか、又はＲ＾５
   は５−アミノイソチアゾル−３−イル、５−アミノ−１
   ，２，４−チアジアゾル−３−イル、３−アミノピラゾ
   ル−５−イル、３−アミノピラゾル−４−イル、２−ア
   ミノピリミジン−５−イル、２−アミノピリド−６−イ
   ル、４−アミノピリミジン−２−イル、２−アミノ−１
   ，３，４−チアジアゾル−５−イル又は５−アミノ−１
   −メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イルであり、
   Ｒ＾７は式：−Ｎ・Ｏ・Ｒ＾８（二重結合の回りにｓｙ
   ｎ配置を有する）を表わし、Ｒ＾８は水素、場合により
   カルボキシで置換されている（１−６Ｃ）アルキル、（
   ３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−３Ｃ）アルキル（３
   −６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル
   （１−３Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）アルケニル、（５
   −８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニル、
   （２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバモ
   イル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカ
   ルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アル
   キルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）
   ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１
   −３Ｃ）ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシアルキ
   ル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル、（
   １−４Ｃ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、 （１−４Ｃ）アルカンスルフィニル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アル
   キル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、（１−４Ｃ）アル
   キルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（１−５Ｃ）シアノ
   アルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−
   （アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチ
   オ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン
   −３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキンテ
   トラヒドロフラニルであるか、又はＲ＾８は式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中ｑは１又は２であり、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は単
   独に水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わす〕を表
   わすか、又はＲ＾８は式（VI）： −ＣＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２−（ＣＨ＿２）＿ｒ−ＣＯＲ
   ＾１＾３（VI）〔式中ｒは０〜３であり、Ｒ＾１＾１は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオを表わし、
   Ｒ＾１＾２は水素、（１−３Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ
   ）シクロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）
   カルボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノを表わ
   すか、又はＲ＾１＾１とＲ＾１＾２とは接合して結合す
   る炭素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ
   ＾１＾３はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ又は式：ＮＨＯＲ＾１
   ＾４を表わし、Ｒ＾１＾４は水素又は（１−４Ｃ）アル
   キルを表わす〕を表わす）の３−位の置換分を有するセ
   ファロスポリン化合物を製造する方法において、式（I
   X）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 〔式中Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｘ、Ｙ及びＱは前記のものを表
   わす〕の化合物を、式：Ｒ＾８ＯＮＨ＿２〔式中Ｒ＾８
   は前記のものを表わす〕と反応させ、場合により官能基
   を保護し、その後必要により（ｉ）保護基を除去し、 （ｉｉ）生体内で加水分解するエステルの製造には、相
   応するヒドロキシ基をエステル化し、（ｉｉｉ）ＸがＳ
   の化合物を、Ｘがスルフィニルの化合物に及びその逆に
   変換し、 （ｉｖ）Ｒ＾４が１方のものである化合物を、Ｒ＾４が
   別のものである化合物に変換し、 （ｖ）製薬上認容性塩を形成する ことを特徴とする、式（IV）の化合物の製造法。 １２、式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフィニルであ
   り、Ｒ＾６は水素、メトキシ又はホルムアミドであり、
   Ｒ＾５は場合によりそれぞれ５−位で弗素、塩素又は臭
   素で置換されている２−アミノチアゾル−４−イル又は
   ２−アミノオキサゾル−４−イルであるか、又はＲ＾５
   は５−アミノイソチアゾル−３−イル、５−アミノ−１
   ，２，４−チアジアゾル−３−イル、３−アミノピラゾ
   ル−５−イル、３−アミノピラゾル−４−イル、２−ア
   ミノピリミジン−５−イル、２−アミノピリド−６−イ
   ル、４−アミノピリミジン−２−イル、２−アミノ−１
   ，３，４−チアジアゾル−５−イル又は５−アミノ−１
   −メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イルであり、
   Ｒ＾７は式：＝Ｎ・Ｏ・Ｒ＾８（二重結合の回りにｓｙ
   ｎ配置を有する）を表わし、Ｒ＾８は場合によりカルボ
   キシで置換されている（１−６Ｃ）アルキル、 （３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−３Ｃ）アルキル（
   ３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキ
   ル（１−３Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）アルケニル、（
   ５−８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニル
   、（２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバ
   モイル、ベンジルカルバモイル、 （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）
   アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキルカルバモイル（１
   −４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）ハロアルキル、（２−
   ６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（
   ２−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルチオ（２−
   ４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルフィニル（
   １−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル （１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、
   （１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（
   ２−８Ｃ）ジアルキルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（
   １−５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カルボキ
   シプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−
   アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２
   −イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニル
   又は２−オキソテトラヒドロフラニルであるか、又は Ｒ＾８は式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中ｑは１又は２であり、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は単
   独に水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わす〕を表
   わすか、又はＲ＾８は式（VI）： −ＣＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２−（ＣＨ＿２）＿ｒ−ＣＯＲ
   ＾１＾３（VI）（式中ｒは０〜３であり、Ｒ＾１＾１は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオを表わし、
   Ｒ＾１＾２は水素、（１−３）アルキル、（３−７Ｃ）
   シクロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カ
   ルボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノを表わす
   か、又はＲ＾１＾１とＲ＾１＾２とは接合して結合する
   炭素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ＾
   １＾３はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ
   、（１−４Ｃ）アルキルアミノ又は式：ＮＨＯＲ＾１＾
   ４を表わし、Ｒ＾１＾４は水素又は（１〜４Ｃ）アルキ
   ルを表わす〕を表わす｝の３位の置換分を有するセファ
   ロスポリン化合物を製造する方法において、前記式（I
   V）〔式中Ｒ＾７は基＝ＮＯＨを表わす〕の化合物を、
   式（Ｘ）： Ｌ＾１−Ｒ＾１＾６（Ｘ） 〔式中Ｌ＾１は脱離基を表わし、Ｒ＾１＾６は水素以外
   の基Ｒ＾８の表わすものを表わす〕の化合物と反応させ
   、場合により官能基を保護し、その後必要により （ｉ）保護基を除去し、 （ｉｉ）生体内で加水分解するエステルの製造には、相
   応するヒドロキシ基をエステル化し、（ｉｉｉ）ＸがＳ
   の化合物を、Ｘがスルフィニルの化合物に及びその逆に
   変換し、 （ｉｖ）Ｒ＾４が１方のものである化合物を、Ｒ＾４が
   別のものである化合物に変換し、 （ｖ）製薬上認容性塩を形成する ことを特徴とする、式（IV）の化合物の製造法。 １３、式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ｛式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフィニルであ
   り、Ｒ＾６は水素、メトキシ又はホルムアミドであり、
   Ｒ＾５は場合によりそれぞれ５−位で弗素、塩素又は臭
   素で置換されている２−アミノチアゾル−４−イル又は
   ２−アミノオキサゾル−４−イルであるか、又はＲ＾５
   は５−アミノイソチアゾル−３−イル、５−アミノ−１
   ，２，４−チアジアゾル−３−イル、３−アミノピラゾ
   ル−５−イル、３−アミノピラゾル−４−イル、２−ア
   ミノピリミジン−５−イル、２−アミノピリド−６−イ
   ル、４−アミノピリミジン−２−イル、２−アミノ−１
   ，３，４−チアジアゾル−５−イル又は５−アミノ−１
   −メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イルであり、
   Ｒ＾７は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ＾８（二重結合の回りにｓｙ
   ｎ配置を有する）を表わし、Ｒ＾８は水素、場合により
   カルボキシで置換されている（１−６Ｃ）アルキル、（
   ３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−３Ｃ）アルキル（３
   −６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル
   （１−３Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）アルケニル、（５
   −８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニル、
   （２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバモ
   イル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカ
   ルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アル
   キルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）
   ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１
   −３Ｃ）ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシアルキ
   ル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル、（
   １−４Ｃ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、 （１−４Ｃ）アルカンスルフィニル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アル
   キル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、（１−４Ｃ）アル
   キルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（１−５Ｃ）シアノ
   アルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−
   （アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチ
   オ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン
   −３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテ
   トラヒドロフラニルであるか、又はＲ＾８は式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中ｑは１又は２であり、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は単
   独に水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わす〕を表
   わすか、又はＲ＾８は式（VI）： −ＣＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２−（ＣＨ＿２）＿ｒ−ＣＯＲ
   ＾１＾３（VI）〔式中ｒは０〜３であり、Ｒ＾１＾１は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオを表わし、
   Ｒ＾１＾２は水素、（１−３Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ
   ）シクロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）
   カルボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノを表わ
   すか、又はＲ＾１＾１とＲ＾１＾２とは接合して結合す
   る炭素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ
   ＾１＾３はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ又は式：ＮＨＯＲ＾１
   ＾４を表わし、Ｒ＾１＾４は水素又は（１−４Ｃ）アル
   キルを表わす〕を表わすか、又はＲ＾７は式：＝ＣＨ・
   Ｒ＾１＾５であってもよく、Ｒ＾１＾５は水素、ハロゲ
   ン、（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキ
   ル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−７Ｃ）シクロアル
   ケニル、フェニル又はベンジルを表わす｝の３位の置換
   分を有するセファロスポリン化合物を製造する方法にお
   いて、その適当な先駆物質を環化させて基Ｒ＾５を形成
   し、場合により官能基を保護し、その後必要により （ｉ）保護基を除去し、 （ｉｉ）生体内で加水分解するエステルの製造には、相
   応するヒドロキシ基をエステル化し、（ｉｉｉ）ＸがＳ
   の化合物を、Ｘがスルフィニルの化合物に及びその逆に
   変換し、 （ｉｖ）Ｒ＾４が１方のものである化合物を、Ｒ＾４が
   別のものである化合物に変換し、 （ｖ）製薬上認容性塩を形成する ことを特徴とする、式（IV）の化合物の製造法。 １４、式（ I ）： −ＣＨ＿２−Ｙ−Ｑ（ I ） 〔式中Ｑは （１）ベンゼン環（場合により他のベンゼン環に縮合し
   て、ナフチル基を形成するか又は窒素、酸素及び硫黄か
   ら選んだヘテロ原子１個、２個又は３個を有する５員又
   は６員の複素環式芳香族基に縮合する）を表わし、この
   ベンゼン環は互いにオルト位の基Ｒ＾１及びＲ＾２によ
   って置換されており、Ｒ＾１はヒドロキシ又は生体内で
   加水分解するそのエステルを表わし、Ｒ＾２はヒドロキ
   シ、生体内で加水分解するそのエステル、カルボキシ、
   スルホ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド又は
   ウレイドを表わし、 （ｉｉ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基を表わすか又は （ｉｉｉ）式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の基を表わし、Ｍは酸素又は基ＮＲ＾３を表わし、Ｒ＾
   ３は水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わし、環Ｑ
   （又は、環Ｑがベンゼン環の場合には別のベンゼン環に
   縮合する）は場合により更に Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロ
   キシＣ＿１＿〜＿４−アルキル、シアノ、トリフルオル
   メチル、ニトロ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルア
   ミノ、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルアミノ、アミノ−
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   アミノ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルキルアミノ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルカノイル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルカノイルオキシ、カルバモイル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   カルバモイル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルキル、スルホ、スルホ−Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルホンアミド、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルカノイルアミノ、ニトロソ、チオウレイド、アミジ
   ノ、アンモニウム、モノ−、ジ−又はトリ−Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルキルアンモニウム又はピリジニウム、か又は
   酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１〜４個を有
   し場合によってＣ＿１＿〜＿４−アルキル又はＣ＿１＿
   〜＿４−アルコキシ基１個、２個又は３茲で置換されて
   いる５員の複素環式環で置換されており、ベンゼン環又
   は式（II）又は式（III）の環に結合するＹは、共有結
   合であるか又は基−Ｖ−Ｙ′−を表わし、Ｖは酸素、硫
   黄又は基−ＮＲ＾４−を表わし、−Ｙ′−は共有結合で
   あるか又はＣ＿１＿〜＿４−アルケニレンを表わし、Ｒ
   ＾４は水素、場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルコキシ、カルボキシ、アミノ、シアノ、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルカノイルアミノ、フェニル又はヘテロ
   アリールのいづれかで置換されているＣ＿１＿〜＿４−
   アルキルを表わすか、又はＲ＾４はＣ＿２＿〜＿６−ア
   ルケニル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカノイル又はＣ＿１＿
   〜＿４−アルカンスルホニルを表わす〕の３−位の置換
   分を有するセファロスポリン化合物及び製薬上認容性担
   持剤を含有し抗菌作用を有する製薬組成物。 １５、式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 又は式（IX）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 又は式（Ｘ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） 〔式中Ｌ＾２は脱離基を表わし、Ｘは硫黄、酸素、メチ
   レン又はスルフィニルであり、Ｒ＾６は水素、メトキシ
   又はホルムアミドであり、Ｒ＾５は場合によりそれぞれ
   ５−位で弗素、塩素又は臭素で置換されている２−アミ
   ノチアゾル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−
   イルであるか、又はＲ＾５は５−アミノイソチアゾル−
   ３−イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３
   −イル、３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピ
   ラゾル−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、
   ２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−
   ２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５
   −イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−トリ
   アゾル−３−イルであり、Ｒ＾７は式：＝Ｎ・Ｏ・Ｒ＾
   ８（二重結合の回りにｓｙｎ配置を有する）を表わし、
   Ｒ＾８は水素、場合によりカルボキシで置換されている
   （１−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、
   （１−３Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（
   ３−６Ｃ）シクロアルキル（１−３Ｃ）アルキル、（３
   −６Ｃ）アルケニル、（５−８Ｃ）シクロアルケニル、
   （３−６Ｃ）アルキニル、（２−５Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル
   、（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アル
   キル、ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ
   ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキルカルバモイル（
   １−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）ハロアルキル、（２
   −６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ
   （２−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルチオ（２
   −４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルフィニル
   （１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニ
   ル（１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アミノアルキル
   、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、
   （２−８Ｃ）ジアルキルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、
   （１−５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カルボ
   キシプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ
   −アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−
   ２−イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニ
   ル又は２−オキソテトラヒドロフラニルであるか、又は
   Ｒ＾８は式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中ｑは１又は２であり、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は単
   独に水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わす〕を表
   わすか、又はＲ＾８は式（VI）： −ＣＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２−（ＣＨ＿２）＿ｒ−ＣＯＲ
   ＾１＾３（VI）〔式中ｒは０〜３であり、Ｒ＾１＾１は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオを表わし、
   Ｒ＾１＾２は水素、（１−３Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ
   ）シクロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）
   カルボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノを表わ
   すか、又はＲ＾１＾１とＲ＾１＾２とは接合して結合す
   る炭素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ
   ＾１＾３はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ又は式：ＮＨＯＲ＾１
   ＾４を表わし、Ｒ＾１＾４は水素又は（１−４Ｃ）アル
   キルを表わす〕を表わすか、又はＲ＾７は式：＝ＣＨ・
   Ｒ＾１＾５であってもよく、Ｒ＾１＾５は水素、ハロゲ
   ン、（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキ
   ル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−７Ｃ）シクロアル
   ケニル、フェニル又はベンジルを表わし、 Ｑは （ｉ）ベンゼン環（場合により他のベンゼン環に縮合し
   て、ナフチル基を形成するか又は窒素、酸素及び硫黄か
   ら選んだヘテロ原子１個、２個又は３個を有する５員又
   は６員の複素環式芳香族基に縮合する）を表わし、この
   ベンゼン環は互いにオルト位の基Ｒ＾１及びＲ＾２によ
   って置換されており、Ｒ＾１はヒドロキシ又は生体内で
   加水分解するそのエステルを表わし、Ｒ＾２はヒドロキ
   シ、生体内で加水分解するそのエステル、カルボキシ、
   スルホ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド又は
   ウレイドを表わし、 （ｉｉ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基を表わすか又は （ｉｉｉ）式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の基を表わし、Ｍは酸素又は基ＮＲ＾３を表わし、Ｒ＾
   ３は水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルを表わし、環Ｑ
   （又は、環Ｑがベンゼン環の場合には別のベンゼン環に
   縮合する）は場合により更に Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロ
   キシＣ＿１＿〜＿４−アルキル、シアノ、トリフルオル
   メチル、ニトロ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルア
   ミノ、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルアミノ、アミノ−
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   アミノ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルキルアミノ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルカノイル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルカノイルオキシ、カルバモイル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   カルバモイル、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルキル、スルホ、スルホ−Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカンスルホンアミド、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルカノイルアミノ、ニトロソ、チオウレイド、アミジ
   ノ、アンモニウム、モノ−、ジ−又はトリ−Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルキルアンモニウム又はピリジニウム、か又は
   酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１〜４個を有
   し場合によってＣ＿１＿〜＿４−アルキル又はＣ＿１＿
   〜＿４−アルコキシ基１個、２個又は３個で置換されて
   いる５員の複素環式環で置換されており、ベンゼン環又
   は式（II）又は式（III）の環に結合するＹは、共有結
   合であるか又は基−Ｖ−Ｙ′−を表わし、Ｖは酸素、硫
   黄又は基−ＮＲ＾４−を表わし、−Ｙ′−は共有結合で
   あるか又はＣ＿１＿〜＿４−アルケニレンを表わし、Ｒ
   ＾４は水素、場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルコキシ、カルボキシ、アミノ、シアノ、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルカノイルアミノ、フェニル又はヘテロ
   アリールのいづれかで置換されているＣ＿１＿〜＿４−
   アルキルを表わすか、又はＲ＾４はＣ＿２＿〜＿６−ア
   ルケニル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルカノイル又はＣ＿１＿
   〜＿４−アルカンスルホニルを表わす〕の化合物。