JPS6334855B2 - - Google Patents
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- JPS6334855B2 JPS6334855B2 JP55182115A JP18211580A JPS6334855B2 JP S6334855 B2 JPS6334855 B2 JP S6334855B2 JP 55182115 A JP55182115 A JP 55182115A JP 18211580 A JP18211580 A JP 18211580A JP S6334855 B2 JPS6334855 B2 JP S6334855B2
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Description
本発明は次の一般式
〔ｎおよびｍは０，１または２，ｎ＋ｍは１ま
たは２，Ａは
たは２，Ａは
【式】
または
【式】Ｒは水酸基、低級アルコ
キシ基または
【式】（R1およびR2は水素原子、
低級アルキル基またはアリール基を示す。）を示
す。但し、Ａが
す。但し、Ａが
【式】ｎ＝１およびｍ
＝０のときは、Ｒは
【式】である。〕で表わさ
れる新規な共役ポリプレニルカルボン酸およびそ
の誘導体に関するものである。 上記一般式中のＲの低級アルコキシ基として
は、メトキシ基、エトキシ基、ｉ―プロポキシ
基、ｎ―プロポキシ基、ｔ―ブトキシ基、ｎ―ブ
トキシ基などがあげられる。また、R1およびR2
の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、
ｉ―プロピル基、ｎ―プロピル基、ｔ―ブチル
基、ｎ―ブチル基など、アリール基としてはフエ
ニル基およびその水酸基、低級アルキル基、ハロ
ゲン原子などによる置換体があげられる。一般式
（）のＲが水酸基の場合、ナトリウム塩、カリ
ウム塩などの塩を形成していてもよい。 本発明化合物は抗癌作用を有する。 エチル―９―（２，３，６―トリメチル―４―
メトキシフエニル）―３，７―ジメチル―２，
４，６，８―ノナテトラエノエートなどのレチノ
イドが抗癌作用を有することは、ボラグ（W.
Bollag）等の〔ヨーロピアン・ジヤーナル・オ
ブ・キヤンサー（Europ.J.Cancer）第10巻第731
頁（1974）〕などに記載されている。しかし上記
レチノイドは毒性が強く、投与によるビタミンＡ
過剰症をひきおこすという点に問題がある。本発
明化合物は、ビタミンＡ過剰症の問題がなく、他
の毒性も低く、抗癌剤として優れた化合物であ
る。 本発明化合物は次に示す方法により合成するこ
とができる。 方法 Ａ イ 一般式 〔式中、ｎ，ｍおよびＡは前記に同じ。〕で
表わされる化合物と一般式 Ｘ−CH2−CO2R3 （） 〔式中、Ｘはハロゲン原子、R3は低級アル
キル基を示す。〕で表わされる化合物から導か
れるウイテツヒ試薬を反応させて一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａ，R3は前記に同じ。〕で
表わされる化合物を得； ロ 必要により一般式（）―１の化合物を加水
分解して一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａは前記に同じ。〕で表わ
される化合物を得ることができる。 上記イ）の工程の一般式（）の化合物から導
かれるウイテツヒ試薬としては、一般式（）の
化合物にトリフエニルホスフイン，フエニルジア
ルコキシホスフイン，トリアルキルホスフアイト
などを反応させて得られる燐化合物があげられ
る。この試薬の調製およびこの試薬を用いたウイ
テツヒ反応は常法、例えば、ワツドワース
（Wadworth）等の方法〔ジヤーナル・オブ・
ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイアテイ（J.
Am.Chem.Soc.）第83巻1733頁（1961）〕、グリー
ンワールド（Greenwald）等の方法〔ジヤーナ
ル・オブ・ジ・オーガニツク・ケミストリー（J.
Org.Chem.）第28巻1128頁（1963）〕、ホーナー
（Horner）等の方法〔ベリヒテ（Ber.）第95巻
581頁（1962）〕などにより行なうことができる。 また、上記ロ）の工程において、加水分解は水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどカルボン酸
エステルの加水分解に通常用いられる塩基を用い
て行なうことができる。 方法 Ｂ イ 一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａは前記に同じ。〕で表わ
される化合物と一般式 〔式中、Ｘ，R3は前記と同じ。〕で表わされ
る化合物から導かれるウイテツヒ試薬を反応さ
せて前記一般式（）―１の化合物を得； ロ 必要により、一般式（）―１の化合物を塩
基の存在下に加水分解して前記一般式（）―
２の化合物を得ることができる。 上記イ），ロ）の工程は方法Ａのイ），ロ）の工
程と同様に行なうことができる。 方法 Ｃ イ 一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａは前記の意味、Ｙは低級
アルキル基またはアリール基を示す。〕で表わ
される化合物と前記一般式（）の化合物を反
応させて一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａ，Ｙ，R3は前記に同
じ。〕で表わされる化合物を得； ロ 一般式（）の化合物を塩基の存在下に脱ス
ルフイン酸および加水分解して前記一般式
（）―２の化合物を得ることができる。 上記イ）の工程は塩基の存在下で行なう。塩基
としては、ｎ―ブチルリチウム、フエニルリチウ
ムなどがあげられる。反応溶媒としては、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２―ジメ
トキシエタンなどが用いられる。反応は、通常、
室温以下で行なわれる。上記ロ）の工程は、前記
方法Ａのロ）の工程と同様に行なうことができ
る。 目的物がアミドの場合には、上記方法Ａ，Ｂ，
Ｃで得られた一般式（）―２のカルボン酸に一
般式 〔式中、R1およびR2は前記に同じ〕で表わさ
れる化合物を反応させてアミドを得ることができ
る。この反応はクロル炭酸エチルなどの縮合剤の
存在下に行なうことが望ましい。 本発明の具体的化合物としては次の化合物があ
げられる。 ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，14，18―エイコサヘキサエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
14―ヘキサデカトラエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６―
ヘキサデカトリエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
８，10，14―ヘキサデカヘキサエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10―ヘキサデカテトラエン酸 ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，８，10，14，18―エイコサヘプタエン酸 ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，18―エイコサペンタエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６―
ヘキサデカトリエン酸エチル ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，14，18―エイコサヘキサエン酸エチル ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，14，18―エイコサヘキサエン酸メチル ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
８，10，14―ヘキサデカヘキサエン酸エチル ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10，14―ヘキサデカペンタエン酸アミド Ｎ―（Ｐ―ヒドロキシフエニル）―３，７，
11，15―テトラメチル―２，４，６，10，14―ヘ
キサデカペンタエン酸アミド Ｎ―エチル―３，７，11，15―テトラメチル―
２，４，６，10，14―ヘキサデカペンタエン酸ア
ミド Ｎ，Ｎ―ジメチル―３，７，11，15―テトラメ
チル―２，４，６，10，14―ヘキサデカペンタエ
ン酸アミド Ｎ―エチル―３，７，11，15―テトラメチル―
２，４，６，８，10，14―ヘキサデカヘキサエン
酸アミド Ｎ―エチル―３，７，11，15，19―ペンタメチ
ル―２，４，６，10，14，18―エイコサヘキサエ
ン酸アミド 次に本発明化合物の薬理試験、毒性試験を示
す。 薬理試験（抗癌作用） イ 実験方法 60日令のICRマウス（雌）の頚背部を剃髪（５
cm2）する。７，12―ジメチルベンゾ―〔２〕―ア
ントラセンをアセトンに溶解して75mg／100mlと
し、これを60日令と75日令に0.2ml／マウス塗布
した。さらにクロトンオイルをアセトンに溶解し
て250mg／100mlとし、これを0.2ml／マウス、週
２回治療実験の開始まで塗布した。マウス一匹あ
たり３〜７個（各直径３〜８mm、総直径30〜60
mm）パピローマが発現した時点で治療実験を開始
した。 被験化合物を落花生油に溶解して20mg／mlに調
製し、200mg／Kg／日経口投与した。14日間に10
回（１回／日）投与し、14日目にパピローマの直
径を測定し、各マウスにおける総直径を求めた。
この14日目の総直径と投与前の総直径よりパピロ
ーマの増減率を求め、抗癌作用の指標とした。 ロ 結果
の誘導体に関するものである。 上記一般式中のＲの低級アルコキシ基として
は、メトキシ基、エトキシ基、ｉ―プロポキシ
基、ｎ―プロポキシ基、ｔ―ブトキシ基、ｎ―ブ
トキシ基などがあげられる。また、R1およびR2
の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、
ｉ―プロピル基、ｎ―プロピル基、ｔ―ブチル
基、ｎ―ブチル基など、アリール基としてはフエ
ニル基およびその水酸基、低級アルキル基、ハロ
ゲン原子などによる置換体があげられる。一般式
（）のＲが水酸基の場合、ナトリウム塩、カリ
ウム塩などの塩を形成していてもよい。 本発明化合物は抗癌作用を有する。 エチル―９―（２，３，６―トリメチル―４―
メトキシフエニル）―３，７―ジメチル―２，
４，６，８―ノナテトラエノエートなどのレチノ
イドが抗癌作用を有することは、ボラグ（W.
Bollag）等の〔ヨーロピアン・ジヤーナル・オ
ブ・キヤンサー（Europ.J.Cancer）第10巻第731
頁（1974）〕などに記載されている。しかし上記
レチノイドは毒性が強く、投与によるビタミンＡ
過剰症をひきおこすという点に問題がある。本発
明化合物は、ビタミンＡ過剰症の問題がなく、他
の毒性も低く、抗癌剤として優れた化合物であ
る。 本発明化合物は次に示す方法により合成するこ
とができる。 方法 Ａ イ 一般式 〔式中、ｎ，ｍおよびＡは前記に同じ。〕で
表わされる化合物と一般式 Ｘ−CH2−CO2R3 （） 〔式中、Ｘはハロゲン原子、R3は低級アル
キル基を示す。〕で表わされる化合物から導か
れるウイテツヒ試薬を反応させて一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａ，R3は前記に同じ。〕で
表わされる化合物を得； ロ 必要により一般式（）―１の化合物を加水
分解して一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａは前記に同じ。〕で表わ
される化合物を得ることができる。 上記イ）の工程の一般式（）の化合物から導
かれるウイテツヒ試薬としては、一般式（）の
化合物にトリフエニルホスフイン，フエニルジア
ルコキシホスフイン，トリアルキルホスフアイト
などを反応させて得られる燐化合物があげられ
る。この試薬の調製およびこの試薬を用いたウイ
テツヒ反応は常法、例えば、ワツドワース
（Wadworth）等の方法〔ジヤーナル・オブ・
ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイアテイ（J.
Am.Chem.Soc.）第83巻1733頁（1961）〕、グリー
ンワールド（Greenwald）等の方法〔ジヤーナ
ル・オブ・ジ・オーガニツク・ケミストリー（J.
Org.Chem.）第28巻1128頁（1963）〕、ホーナー
（Horner）等の方法〔ベリヒテ（Ber.）第95巻
581頁（1962）〕などにより行なうことができる。 また、上記ロ）の工程において、加水分解は水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどカルボン酸
エステルの加水分解に通常用いられる塩基を用い
て行なうことができる。 方法 Ｂ イ 一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａは前記に同じ。〕で表わ
される化合物と一般式 〔式中、Ｘ，R3は前記と同じ。〕で表わされ
る化合物から導かれるウイテツヒ試薬を反応さ
せて前記一般式（）―１の化合物を得； ロ 必要により、一般式（）―１の化合物を塩
基の存在下に加水分解して前記一般式（）―
２の化合物を得ることができる。 上記イ），ロ）の工程は方法Ａのイ），ロ）の工
程と同様に行なうことができる。 方法 Ｃ イ 一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａは前記の意味、Ｙは低級
アルキル基またはアリール基を示す。〕で表わ
される化合物と前記一般式（）の化合物を反
応させて一般式 〔式中、ｎ，ｍ，Ａ，Ｙ，R3は前記に同
じ。〕で表わされる化合物を得； ロ 一般式（）の化合物を塩基の存在下に脱ス
ルフイン酸および加水分解して前記一般式
（）―２の化合物を得ることができる。 上記イ）の工程は塩基の存在下で行なう。塩基
としては、ｎ―ブチルリチウム、フエニルリチウ
ムなどがあげられる。反応溶媒としては、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２―ジメ
トキシエタンなどが用いられる。反応は、通常、
室温以下で行なわれる。上記ロ）の工程は、前記
方法Ａのロ）の工程と同様に行なうことができ
る。 目的物がアミドの場合には、上記方法Ａ，Ｂ，
Ｃで得られた一般式（）―２のカルボン酸に一
般式 〔式中、R1およびR2は前記に同じ〕で表わさ
れる化合物を反応させてアミドを得ることができ
る。この反応はクロル炭酸エチルなどの縮合剤の
存在下に行なうことが望ましい。 本発明の具体的化合物としては次の化合物があ
げられる。 ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，14，18―エイコサヘキサエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
14―ヘキサデカトラエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６―
ヘキサデカトリエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
８，10，14―ヘキサデカヘキサエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10―ヘキサデカテトラエン酸 ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，８，10，14，18―エイコサヘプタエン酸 ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，18―エイコサペンタエン酸 ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６―
ヘキサデカトリエン酸エチル ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，14，18―エイコサヘキサエン酸エチル ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，14，18―エイコサヘキサエン酸メチル ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
８，10，14―ヘキサデカヘキサエン酸エチル ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10，14―ヘキサデカペンタエン酸アミド Ｎ―（Ｐ―ヒドロキシフエニル）―３，７，
11，15―テトラメチル―２，４，６，10，14―ヘ
キサデカペンタエン酸アミド Ｎ―エチル―３，７，11，15―テトラメチル―
２，４，６，10，14―ヘキサデカペンタエン酸ア
ミド Ｎ，Ｎ―ジメチル―３，７，11，15―テトラメ
チル―２，４，６，10，14―ヘキサデカペンタエ
ン酸アミド Ｎ―エチル―３，７，11，15―テトラメチル―
２，４，６，８，10，14―ヘキサデカヘキサエン
酸アミド Ｎ―エチル―３，７，11，15，19―ペンタメチ
ル―２，４，６，10，14，18―エイコサヘキサエ
ン酸アミド 次に本発明化合物の薬理試験、毒性試験を示
す。 薬理試験（抗癌作用） イ 実験方法 60日令のICRマウス（雌）の頚背部を剃髪（５
cm2）する。７，12―ジメチルベンゾ―〔２〕―ア
ントラセンをアセトンに溶解して75mg／100mlと
し、これを60日令と75日令に0.2ml／マウス塗布
した。さらにクロトンオイルをアセトンに溶解し
て250mg／100mlとし、これを0.2ml／マウス、週
２回治療実験の開始まで塗布した。マウス一匹あ
たり３〜７個（各直径３〜８mm、総直径30〜60
mm）パピローマが発現した時点で治療実験を開始
した。 被験化合物を落花生油に溶解して20mg／mlに調
製し、200mg／Kg／日経口投与した。14日間に10
回（１回／日）投与し、14日目にパピローマの直
径を測定し、各マウスにおける総直径を求めた。
この14日目の総直径と投与前の総直径よりパピロ
ーマの増減率を求め、抗癌作用の指標とした。 ロ 結果
【表】
表に示すように、本発明化合物はパピローマに
対し、有効である。 毒性試験 イ 実験方法 ICR系マウス（雌）各群６匹に被験化合物200
mg／Kg／日を14日間連続投与し、体重変化、死
亡、その他を観察した。 ロ 被験化合物 前記表１の本発明化合物 ハ 実験結果 死亡例なし。体重減少は認められず、むしろ増
加傾向を示している。脱毛、チアノーゼ、その他
の副作用と考えられる症状は観察されなかつた。
体重減少、脱毛はビタミンＡ過剰症の指標として
知られているが、上記結果より、本発明化合物に
はビタミンＡ過剰症の問題はない。 以上の薬理試験および毒性試験の結果より、本
発明化合物は、安全性が高く、抗癌剤として有用
な化合物といえる。本発明化合物は、癌および前
癌症状の予防、治療の他、座瘡、乾癬などの角質
化を伴う皮膚疾患、炎症性およびアレルギー性の
皮膚疾患の治療に用いることができる。また、本
発明化合物は炎症、変性あるいは異形成的変化に
よる粘膜疾患の治療にも用いることができる。 次に実施例を示し、本発明を更に詳しく説明す
る。 実施例 １ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
14―ヘキサデカテトラエン酸エチル 55％ナトリウムハイドライド（油性）2.5ｇを
ｎ―ヘキサン30mlに懸濁し、これにトリエチルホ
スホノアセテート13.6ｇを加えた。溶液を還流
し、撹拌下に６，10，14―トリメチル―３，５，
13―ペンタデカトリエン―２―オン10ｇを滴下し
た。30分後、反応液を氷水100ml中に注ぎ、ヘキ
サン200mlで抽出した。抽出液をメタノール―水
（２：１）混合液50mlで２回洗浄後、濃縮した。
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで
精製し、油状の目的物9.0ｇを得た。 元素分析値：C22H36O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 79.46 10.92 実測値(%) 79.74 11.04 NMR（δ，CDCl3）：0.87（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz）， 1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），1.0〜1.6（7H），
1.61（3H，ｓ），1.69（3H，ｓ），1.85（3H，
ｓ），1.9〜2.4（4H），2.34（3H，ｄ，Ｊ＝１
Hz），4.17（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.10（1H，
ｔ，Ｊ＝７Hz），5.75（1H，bs），5.95（1H，
ｄ，Ｊ＝11Hz），6.16（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），
6.86（1H，dd，Ｊ＝15Hz，11Hz） 実施例 ２ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
14―ヘキサデカテトラエン酸 水酸化カリウム3.2ｇをイソプロピルアルコー
ル20mlに溶解し、これに実施例１で得た３，７，
11，15―テトラメチル―２，４，６，14―ヘキサ
デカテトラエン酸エチル8.0ｇを加え、50℃で１
時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、塩酸を加え
て酸性とした後、エチルエーテル50mlで抽出し
た。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去して油状物質7.2ｇを得た。
これをｎ―ヘキサン40mlに溶解し、−20℃に冷却
して結晶化した。目的物3.1ｇを白色結晶として
得た。 融点：60〜62℃ 元素分析値：C20H32O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 78.89 10.59 実測値(%) 78.77 10.63 NMR（δ，CDCl3）：0.87（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz）， 1.0〜1.6（7H），1.60（3H，ｓ），1.69（3H，
ｓ），1.85（3H，ｓ），1.9〜2.3（4H），2.34
（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz），5.10（1H，ｔ，Ｊ＝
７Hz），5.77（1H，bs），5.97（1H，ｄ，Ｊ＝
11Hz），6.20（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），6.91（1H，
dd，Ｊ＝15Hz，11Hz），9.6（1H，ｂ） 実施例 ３ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
８，10，14―ヘキサデカヘキサエン酸 ナトリウムエトキシド30.3ｇとテトラハイドロ
フラン300mlの懸濁液にジエチル―３―エトキシ
カルボニル―２―メチル―２―プロペニルホスフ
オネイト118ｇを加えた。この溶液に、遮光、氷
冷下、撹拌しながら３，７，11―トリメチル―
２，４，６，10―ドデカテトラエン―１―アール
67ｇを加えた。１時間後、反応液を水１中に注
ぎ、ｎ―ヘキサン１で抽出した。抽出液をメタ
ノール―水（２：１）混合液100mlで２回洗浄し
た後、濃縮した。濃縮物99ｇのうち21ｇをとり、
これを遮光下に、水酸化カリウム8.2ｇとイソプ
ロピルアルコール80mlの還流溶液に加えた。15分
後、反応液を氷水300ml中に注ぎ、塩酸酸性とし
た後、エチルエーテル300mlで抽出した。抽出液
を水100mlで３回洗浄した後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、残渣をｎ―ヘキサン
200mlに溶解し、−20℃に冷却して結晶化した。目
的物9.8ｇを淡黄色結晶として得た。 元素分析値：C20H28O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 79.95 9.39 実測値(%) 80.22 9.47 NMR（δ，CDCl3）：1.63（3H，ｓ），1.69（3H，
ｓ）， 1.84（3H，ｓ），1.99（3H，ｓ），2.0〜2.3
（4H），2.36（3H，ｓ），5.15（1H，ｍ），5.6〜
7.2（7H，ｍ），10.4（1H，ｂ） 実施例 ４ ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，14，18―エイコサヘキサエン酸 １―パラトリールスルホニル―３，７，11，15
―テトラメチル―２，６，10，14―ヘキサデカテ
トラエン12ｇをテトラハイドロフラン100mlに溶
解し、−50℃に冷却した。この溶液に15％ｎ―ブ
チルリチウム／ｎ―ヘキサン溶液18.5mlを、窒素
気流中、撹拌下、−50℃を保ちながら滴下した。
次いで、３―メチル―４―ブロム―２―ブテン酸
エチル5.7ｇのテトラハイドロフラン溶液300mlを
滴下した。30分後、10％塩化アンモニウム水溶液
100mlを加え、室温に戻してｎ―ヘキサン200mlで
２回抽出した。ｎ―ヘキサン層を水100mlで３回
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去し、３，７，11，15，19―ペンタメチル―５―
パラトリールスルホニル―２，６，10，14，18―
エイコサペンタエン酸エチル14ｇを得た。 水酸化カリウム4.1ｇをイソプロピルアルコー
ル50mlに溶解し、これに上記３，７，11，15，19
―ペンタメチル―５―パラトリールスルホニル―
２，６，10，14，18―エイコサペンタエン酸エチ
ル12ｇを加え、50℃で３時間撹拌した。反応液を
氷水中に注ぎ、塩酸酸性とした後、エチルエーテ
ル100mlで抽出した。抽出液を水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、油状物
質8.5ｇを得た。これをｎ―ヘキサン40mlに溶解
し、−20℃に冷却して結晶化した。目的物2.3ｇを
白色結晶として得た。 融点：45.5〜46.5℃ 元素分析値：C25H38O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 81.03 10.34 実測値(%) 80.89 10.52 NMR（δ，CDCl3）：1.60（9H，ｓ），1.68（3H，
ｓ）， 1.86（3H，ｓ），1.9〜2.3（12H），2.33（3H，
ｓ），5.09（3H，ｂ），5.76（1H，bs），5.96
（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），6.18（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），6.89（1H，dd，Ｊ＝15Hz，10Hz），
10.2（1H，ｂ） 実施例 ５ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６―
ヘキサデカトリエン酸エチル 実施例１と同様にして油状の目的を得た。 元素分析値：C22H38O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 78.98 11.45 実測値(%) 79.16 11.56 NMR（δ，CDCl3）：0.87（9H，ｄ，Ｊ＝７
Hz）， 1.27（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），0.9〜1.6（12H），
1.84（3H，ｓ），2.08（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.34（3H，ｓ），4.16（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.74（1H，bs），5.95（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），
6.16（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），6.85（1H，dd，Ｊ
＝15Hz，11Hz） 実施例 ６ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６―
ヘキサデカトリエン酸 実施例２と同様にして、実施例５の化合物を加
水分解し、目的化合物を白色結晶として得た。 元素分析値：C20H34O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 78.38 11.18 実測値(%) 78.35 11.21 NMR（δ，CDCl3）：0.87（9H，ｄ，Ｊ＝７
Hz）， 0.9〜1.6（12H），1.84（3H，ｓ），2.09（2H，
ｔ，Ｊ＝７Hz），2.35（3H，ｓ），5.76（1H，
bs），5.96（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），6.19（1H，
ｄ，Ｊ＝15Hz），6.90（1H，dd，Ｊ＝15Hz，
11Hz），11.5（1H，ｂ） 融点：84.5〜85.5℃ 実施例 ７ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10，14―ヘキサデカペンタエン酸アミド 55％ナトリウムハイドライド（油性）5.0ｇと
ｎ―ヘキサン60mlの懸濁液にトリエチルホスホノ
アセテート28.6ｇを加えた。この溶液を加熱還流
し、撹拌下に６，10，14―トリメチルペンタデカ
―３，５，９，13―テトラエン―２―オン20ｇを
滴下した。30分後、反応液を氷水200mlに注ぎ、
ヘキサン500mlを加えて抽出した。ｎ―ヘキサン
層をメタノール 水（２：１）混合液100mlで２
回洗浄した後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーで精製し、３，７，11，
15―テトラメチル―２，４，６，10，14―ヘキサ
デカペンタエン酸エチルエステル18ｇを得た。 水酸化カリウム3.9ｇをイソプロピルアルコー
ル30mlに溶解し、これに上記の３，７，11，15―
テトラメチル―２，４，６，10，14―ヘキサデカ
ペンタエン酸エチルエステル10ｇを加え、50℃で
１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、塩酸にて
酸性とした後、エチルエーテル100mlで抽出した。
エーテル層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して油状物質9.09ｇを得た。これをｎ
―ヘキサン50mlに溶解し、−20℃にて結晶化して、
３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10，14―ヘキサデカペンタエン酸4.0ｇを淡黄色
針状結晶として得た。 この３，７，11，15―テトラメチル―２，４，
６，10，14―ヘキサデカペンタエン酸3.0ｇをエ
チルエーテル20mlに溶解し、これにトリエチルア
ミン１ｇを加え、室温、撹拌下にクロル炭酸エチ
ル1.1ｇを滴下した。10分後、この溶液にアンモ
ニアガスを注入した。反応液を水10mlで３回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフイーで
精製した後、アセトン―ｎ―ヘキサン（１：２）
混合溶媒で結晶化し、目的物1.7ｇを淡黄色結晶
として得た。 融点：63〜65℃ 元素分析値：C20H31NOとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 79.67 10.37 4.65 実測値(%) 79.48 10.59 4.73 NMR（δ，CDCl3）：1.60（6H，ｓ），1.68（3H，
ｓ）， 1.84（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz），1.9〜2.3（8H），
2.33（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz），5.08（2H，ｍ），
5.70（1H，bs），5.4〜6.1（2H，ｂ），5.95
（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），6.15（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），6.82（1H，dd，Ｊ＝15Hz，11Hz） 実施例 ８ Ｎ―（Ｐ―ハイドロキシフエニル）―３，７，
11，15―テトラメチル―２，４，６，10，14―
ヘキサデカペンタエン酸アミド ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10，14―ヘキサデカペンタエン酸３ｇをテトラハ
イドロフラン30mlに溶解し、これにトリエチルア
ミン１ｇを加え、室温、撹拌下、クロル炭酸エチ
ル1.1ｇを滴下した。10分後、反応液を水100mlに
注ぎ、ｎ―ヘキサン100mlで抽出した。抽出液を
水50mlで洗浄した後、溶媒を留去した。残去をテ
トラハイドロフラン30mlに溶解し、Ｐ―アミノフ
エノール1.1ｇを加え、室温にて30分間撹拌した。
反応液にエチルエーテル200mlを加え、希塩酸50
mlで２回、水50mlで２回洗浄した。エーテル層を
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残
渣をエタノールから結晶化し、目的物3.2ｇを淡
黄色結晶として得た。 融点：163〜164℃ 元素分析値：C26H35NO2として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 79.34 8.96 3.56 実測値(%) 79.61 8.78 3.62 NMR（δ，CDCl3）：1.61（6H，ｓ），1.68（3H，
ｓ）， 1.85（3H，ｓ），1.9〜2.3（8H），２，38（3H，
ｓ），5.09（2H，ｍ），5.76（1H，bs），5.96
（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），6.15（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），6.42（1H，ｂ），6.74（2H，ｄ，Ｊ＝
８Hz），6.82（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz，11Hz），
7.22（1H，bs），7.32（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 実施例 ９ Ｎ―エチル―３，７，11，15―テトラメチル―
２，４，６，10，14―ヘキサデカペンタエン酸
アミド 実施例８と同様にして、３，７，11，15―テト
ラメチル―２，４，６，10，14―ヘキサデカペン
タエン酸とエチルアミンを反応させて、油状の目
的物を得た。 元素分析値：C22H35NOとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 80.19 10.71 4.25 実測値(%) 80.44 10.79 4.38 NMR（δ，CDCl3）：1.15（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz）， 1.60（6H，ｓ），1.67（3H，ｓ），1.83（3H，
ｓ），1.9〜2.3（8H），2.33（3H，ｄ，Ｊ＝１
Hz），3.27（2H，qd，Ｊ＝７Hz，６Hz），5.10
（2H，ｍ），5.65（1H，bs），5.82（1H，ｔ，
Ｊ＝６Hz），5.94（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），6.10
（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），6.77（1H，dd，Ｊ＝
15Hz，11Hz） 実施例 10 Ｎ，Ｎ―ジメチル―３，７，11，15―テトラメ
チル―２，４，６，10，14―ヘキサデカペンタ
エン酸アミド 実施例８と同様にして、３，７，11，15―テト
ラメチル―２，４，６，10，14―ヘキサデカペン
タエン酸とジメチルアミンを反応させて、目的物
を淡黄色結晶として得た。 融点：39〜39.5℃ 元素分析値：C22H35NOとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 80.19 10.71 4.25 実測値(%) 80.26 10.83 4.32 NMR（δ，CDCl3）：1.60（6H，ｓ），1.68（3H，
ｓ）， 1.76（3H，ｓ），2.09（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz），
1.9〜2.3（8H），3.00（3H，ｓ），3.01（3H，
ｓ），5.10（2H，ｍ），5.93（1H，bs），5.94
（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），6.18（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），6.68（1H，dd，Ｊ＝15Hz，10Hz）
対し、有効である。 毒性試験 イ 実験方法 ICR系マウス（雌）各群６匹に被験化合物200
mg／Kg／日を14日間連続投与し、体重変化、死
亡、その他を観察した。 ロ 被験化合物 前記表１の本発明化合物 ハ 実験結果 死亡例なし。体重減少は認められず、むしろ増
加傾向を示している。脱毛、チアノーゼ、その他
の副作用と考えられる症状は観察されなかつた。
体重減少、脱毛はビタミンＡ過剰症の指標として
知られているが、上記結果より、本発明化合物に
はビタミンＡ過剰症の問題はない。 以上の薬理試験および毒性試験の結果より、本
発明化合物は、安全性が高く、抗癌剤として有用
な化合物といえる。本発明化合物は、癌および前
癌症状の予防、治療の他、座瘡、乾癬などの角質
化を伴う皮膚疾患、炎症性およびアレルギー性の
皮膚疾患の治療に用いることができる。また、本
発明化合物は炎症、変性あるいは異形成的変化に
よる粘膜疾患の治療にも用いることができる。 次に実施例を示し、本発明を更に詳しく説明す
る。 実施例 １ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
14―ヘキサデカテトラエン酸エチル 55％ナトリウムハイドライド（油性）2.5ｇを
ｎ―ヘキサン30mlに懸濁し、これにトリエチルホ
スホノアセテート13.6ｇを加えた。溶液を還流
し、撹拌下に６，10，14―トリメチル―３，５，
13―ペンタデカトリエン―２―オン10ｇを滴下し
た。30分後、反応液を氷水100ml中に注ぎ、ヘキ
サン200mlで抽出した。抽出液をメタノール―水
（２：１）混合液50mlで２回洗浄後、濃縮した。
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで
精製し、油状の目的物9.0ｇを得た。 元素分析値：C22H36O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 79.46 10.92 実測値(%) 79.74 11.04 NMR（δ，CDCl3）：0.87（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz）， 1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），1.0〜1.6（7H），
1.61（3H，ｓ），1.69（3H，ｓ），1.85（3H，
ｓ），1.9〜2.4（4H），2.34（3H，ｄ，Ｊ＝１
Hz），4.17（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.10（1H，
ｔ，Ｊ＝７Hz），5.75（1H，bs），5.95（1H，
ｄ，Ｊ＝11Hz），6.16（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），
6.86（1H，dd，Ｊ＝15Hz，11Hz） 実施例 ２ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
14―ヘキサデカテトラエン酸 水酸化カリウム3.2ｇをイソプロピルアルコー
ル20mlに溶解し、これに実施例１で得た３，７，
11，15―テトラメチル―２，４，６，14―ヘキサ
デカテトラエン酸エチル8.0ｇを加え、50℃で１
時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、塩酸を加え
て酸性とした後、エチルエーテル50mlで抽出し
た。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去して油状物質7.2ｇを得た。
これをｎ―ヘキサン40mlに溶解し、−20℃に冷却
して結晶化した。目的物3.1ｇを白色結晶として
得た。 融点：60〜62℃ 元素分析値：C20H32O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 78.89 10.59 実測値(%) 78.77 10.63 NMR（δ，CDCl3）：0.87（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz）， 1.0〜1.6（7H），1.60（3H，ｓ），1.69（3H，
ｓ），1.85（3H，ｓ），1.9〜2.3（4H），2.34
（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz），5.10（1H，ｔ，Ｊ＝
７Hz），5.77（1H，bs），5.97（1H，ｄ，Ｊ＝
11Hz），6.20（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），6.91（1H，
dd，Ｊ＝15Hz，11Hz），9.6（1H，ｂ） 実施例 ３ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
８，10，14―ヘキサデカヘキサエン酸 ナトリウムエトキシド30.3ｇとテトラハイドロ
フラン300mlの懸濁液にジエチル―３―エトキシ
カルボニル―２―メチル―２―プロペニルホスフ
オネイト118ｇを加えた。この溶液に、遮光、氷
冷下、撹拌しながら３，７，11―トリメチル―
２，４，６，10―ドデカテトラエン―１―アール
67ｇを加えた。１時間後、反応液を水１中に注
ぎ、ｎ―ヘキサン１で抽出した。抽出液をメタ
ノール―水（２：１）混合液100mlで２回洗浄し
た後、濃縮した。濃縮物99ｇのうち21ｇをとり、
これを遮光下に、水酸化カリウム8.2ｇとイソプ
ロピルアルコール80mlの還流溶液に加えた。15分
後、反応液を氷水300ml中に注ぎ、塩酸酸性とし
た後、エチルエーテル300mlで抽出した。抽出液
を水100mlで３回洗浄した後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、残渣をｎ―ヘキサン
200mlに溶解し、−20℃に冷却して結晶化した。目
的物9.8ｇを淡黄色結晶として得た。 元素分析値：C20H28O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 79.95 9.39 実測値(%) 80.22 9.47 NMR（δ，CDCl3）：1.63（3H，ｓ），1.69（3H，
ｓ）， 1.84（3H，ｓ），1.99（3H，ｓ），2.0〜2.3
（4H），2.36（3H，ｓ），5.15（1H，ｍ），5.6〜
7.2（7H，ｍ），10.4（1H，ｂ） 実施例 ４ ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，４，
６，10，14，18―エイコサヘキサエン酸 １―パラトリールスルホニル―３，７，11，15
―テトラメチル―２，６，10，14―ヘキサデカテ
トラエン12ｇをテトラハイドロフラン100mlに溶
解し、−50℃に冷却した。この溶液に15％ｎ―ブ
チルリチウム／ｎ―ヘキサン溶液18.5mlを、窒素
気流中、撹拌下、−50℃を保ちながら滴下した。
次いで、３―メチル―４―ブロム―２―ブテン酸
エチル5.7ｇのテトラハイドロフラン溶液300mlを
滴下した。30分後、10％塩化アンモニウム水溶液
100mlを加え、室温に戻してｎ―ヘキサン200mlで
２回抽出した。ｎ―ヘキサン層を水100mlで３回
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去し、３，７，11，15，19―ペンタメチル―５―
パラトリールスルホニル―２，６，10，14，18―
エイコサペンタエン酸エチル14ｇを得た。 水酸化カリウム4.1ｇをイソプロピルアルコー
ル50mlに溶解し、これに上記３，７，11，15，19
―ペンタメチル―５―パラトリールスルホニル―
２，６，10，14，18―エイコサペンタエン酸エチ
ル12ｇを加え、50℃で３時間撹拌した。反応液を
氷水中に注ぎ、塩酸酸性とした後、エチルエーテ
ル100mlで抽出した。抽出液を水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、油状物
質8.5ｇを得た。これをｎ―ヘキサン40mlに溶解
し、−20℃に冷却して結晶化した。目的物2.3ｇを
白色結晶として得た。 融点：45.5〜46.5℃ 元素分析値：C25H38O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 81.03 10.34 実測値(%) 80.89 10.52 NMR（δ，CDCl3）：1.60（9H，ｓ），1.68（3H，
ｓ）， 1.86（3H，ｓ），1.9〜2.3（12H），2.33（3H，
ｓ），5.09（3H，ｂ），5.76（1H，bs），5.96
（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），6.18（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），6.89（1H，dd，Ｊ＝15Hz，10Hz），
10.2（1H，ｂ） 実施例 ５ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６―
ヘキサデカトリエン酸エチル 実施例１と同様にして油状の目的を得た。 元素分析値：C22H38O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 78.98 11.45 実測値(%) 79.16 11.56 NMR（δ，CDCl3）：0.87（9H，ｄ，Ｊ＝７
Hz）， 1.27（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），0.9〜1.6（12H），
1.84（3H，ｓ），2.08（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.34（3H，ｓ），4.16（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.74（1H，bs），5.95（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），
6.16（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），6.85（1H，dd，Ｊ
＝15Hz，11Hz） 実施例 ６ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６―
ヘキサデカトリエン酸 実施例２と同様にして、実施例５の化合物を加
水分解し、目的化合物を白色結晶として得た。 元素分析値：C20H34O2として Ｃ Ｈ 理論値(%) 78.38 11.18 実測値(%) 78.35 11.21 NMR（δ，CDCl3）：0.87（9H，ｄ，Ｊ＝７
Hz）， 0.9〜1.6（12H），1.84（3H，ｓ），2.09（2H，
ｔ，Ｊ＝７Hz），2.35（3H，ｓ），5.76（1H，
bs），5.96（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），6.19（1H，
ｄ，Ｊ＝15Hz），6.90（1H，dd，Ｊ＝15Hz，
11Hz），11.5（1H，ｂ） 融点：84.5〜85.5℃ 実施例 ７ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10，14―ヘキサデカペンタエン酸アミド 55％ナトリウムハイドライド（油性）5.0ｇと
ｎ―ヘキサン60mlの懸濁液にトリエチルホスホノ
アセテート28.6ｇを加えた。この溶液を加熱還流
し、撹拌下に６，10，14―トリメチルペンタデカ
―３，５，９，13―テトラエン―２―オン20ｇを
滴下した。30分後、反応液を氷水200mlに注ぎ、
ヘキサン500mlを加えて抽出した。ｎ―ヘキサン
層をメタノール 水（２：１）混合液100mlで２
回洗浄した後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーで精製し、３，７，11，
15―テトラメチル―２，４，６，10，14―ヘキサ
デカペンタエン酸エチルエステル18ｇを得た。 水酸化カリウム3.9ｇをイソプロピルアルコー
ル30mlに溶解し、これに上記の３，７，11，15―
テトラメチル―２，４，６，10，14―ヘキサデカ
ペンタエン酸エチルエステル10ｇを加え、50℃で
１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、塩酸にて
酸性とした後、エチルエーテル100mlで抽出した。
エーテル層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して油状物質9.09ｇを得た。これをｎ
―ヘキサン50mlに溶解し、−20℃にて結晶化して、
３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10，14―ヘキサデカペンタエン酸4.0ｇを淡黄色
針状結晶として得た。 この３，７，11，15―テトラメチル―２，４，
６，10，14―ヘキサデカペンタエン酸3.0ｇをエ
チルエーテル20mlに溶解し、これにトリエチルア
ミン１ｇを加え、室温、撹拌下にクロル炭酸エチ
ル1.1ｇを滴下した。10分後、この溶液にアンモ
ニアガスを注入した。反応液を水10mlで３回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフイーで
精製した後、アセトン―ｎ―ヘキサン（１：２）
混合溶媒で結晶化し、目的物1.7ｇを淡黄色結晶
として得た。 融点：63〜65℃ 元素分析値：C20H31NOとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 79.67 10.37 4.65 実測値(%) 79.48 10.59 4.73 NMR（δ，CDCl3）：1.60（6H，ｓ），1.68（3H，
ｓ）， 1.84（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz），1.9〜2.3（8H），
2.33（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz），5.08（2H，ｍ），
5.70（1H，bs），5.4〜6.1（2H，ｂ），5.95
（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），6.15（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），6.82（1H，dd，Ｊ＝15Hz，11Hz） 実施例 ８ Ｎ―（Ｐ―ハイドロキシフエニル）―３，７，
11，15―テトラメチル―２，４，６，10，14―
ヘキサデカペンタエン酸アミド ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，６，
10，14―ヘキサデカペンタエン酸３ｇをテトラハ
イドロフラン30mlに溶解し、これにトリエチルア
ミン１ｇを加え、室温、撹拌下、クロル炭酸エチ
ル1.1ｇを滴下した。10分後、反応液を水100mlに
注ぎ、ｎ―ヘキサン100mlで抽出した。抽出液を
水50mlで洗浄した後、溶媒を留去した。残去をテ
トラハイドロフラン30mlに溶解し、Ｐ―アミノフ
エノール1.1ｇを加え、室温にて30分間撹拌した。
反応液にエチルエーテル200mlを加え、希塩酸50
mlで２回、水50mlで２回洗浄した。エーテル層を
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残
渣をエタノールから結晶化し、目的物3.2ｇを淡
黄色結晶として得た。 融点：163〜164℃ 元素分析値：C26H35NO2として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 79.34 8.96 3.56 実測値(%) 79.61 8.78 3.62 NMR（δ，CDCl3）：1.61（6H，ｓ），1.68（3H，
ｓ）， 1.85（3H，ｓ），1.9〜2.3（8H），２，38（3H，
ｓ），5.09（2H，ｍ），5.76（1H，bs），5.96
（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），6.15（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），6.42（1H，ｂ），6.74（2H，ｄ，Ｊ＝
８Hz），6.82（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz，11Hz），
7.22（1H，bs），7.32（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 実施例 ９ Ｎ―エチル―３，７，11，15―テトラメチル―
２，４，６，10，14―ヘキサデカペンタエン酸
アミド 実施例８と同様にして、３，７，11，15―テト
ラメチル―２，４，６，10，14―ヘキサデカペン
タエン酸とエチルアミンを反応させて、油状の目
的物を得た。 元素分析値：C22H35NOとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 80.19 10.71 4.25 実測値(%) 80.44 10.79 4.38 NMR（δ，CDCl3）：1.15（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz）， 1.60（6H，ｓ），1.67（3H，ｓ），1.83（3H，
ｓ），1.9〜2.3（8H），2.33（3H，ｄ，Ｊ＝１
Hz），3.27（2H，qd，Ｊ＝７Hz，６Hz），5.10
（2H，ｍ），5.65（1H，bs），5.82（1H，ｔ，
Ｊ＝６Hz），5.94（1H，ｄ，Ｊ＝11Hz），6.10
（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），6.77（1H，dd，Ｊ＝
15Hz，11Hz） 実施例 10 Ｎ，Ｎ―ジメチル―３，７，11，15―テトラメ
チル―２，４，６，10，14―ヘキサデカペンタ
エン酸アミド 実施例８と同様にして、３，７，11，15―テト
ラメチル―２，４，６，10，14―ヘキサデカペン
タエン酸とジメチルアミンを反応させて、目的物
を淡黄色結晶として得た。 融点：39〜39.5℃ 元素分析値：C22H35NOとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 80.19 10.71 4.25 実測値(%) 80.26 10.83 4.32 NMR（δ，CDCl3）：1.60（6H，ｓ），1.68（3H，
ｓ）， 1.76（3H，ｓ），2.09（3H，ｄ，Ｊ＝１Hz），
1.9〜2.3（8H），3.00（3H，ｓ），3.01（3H，
ｓ），5.10（2H，ｍ），5.93（1H，bs），5.94
（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），6.18（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），6.68（1H，dd，Ｊ＝15Hz，10Hz）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔ｎおよびｍは０，１または２、ｎ＋ｍは１ま
たは２、Ａは【式】【式】 または【式】Ｒは水酸基、低級アルコ キシ基または【式】（R1およびR2は水素原子、 低級アルキル基またはアリール基を示す。）を示
す。但し、Ａが【式】ｎ＝１およびｍ ＝０のときはＲは【式】である。〕で表わされ る共役ポリプレニルカルボン酸およびその誘導
体。 ２ ３，７，11，15，19―ペンタメチル―２，
４，６，10，14，18―エイコサヘキサエン酸であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，
６，８，10，14―ヘキサデカヘキサエン酸である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ ３，７，11，15―テトラメチル―２，４，
６，14―ヘキサデカテトラエン酸である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ５ Ｎ―エチル―３，７，11，15―テトラメチル
―２，４，６，10，14―ヘキサデカペンタエン酸
アミドである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ６ Ｎ―Ｐ―ハイドロキシフエニル―３，７，
11，15―テトラメチル―２，４，６，10，14―ヘ
キサデカペンタエン酸アミドである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55182115A JPS57106638A (en) | 1980-12-24 | 1980-12-24 | Conjugated polyprenylcarboxylic acid and its derivative |
| US06/260,869 US4655973A (en) | 1980-12-24 | 1981-05-06 | Conjugated polyprenylcarboxylic acids and their derivatives |
| EP81109391A EP0054732B1 (en) | 1980-12-24 | 1981-10-30 | Conjugated polyprenylcarboxylic acids and their derivatives as well as pharmaceutical preparations containing these compounds |
| DE8181109391T DE3164338D1 (en) | 1980-12-24 | 1981-10-30 | Conjugated polyprenylcarboxylic acids and their derivatives as well as pharmaceutical preparations containing these compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55182115A JPS57106638A (en) | 1980-12-24 | 1980-12-24 | Conjugated polyprenylcarboxylic acid and its derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57106638A JPS57106638A (en) | 1982-07-02 |
| JPS6334855B2 true JPS6334855B2 (ja) | 1988-07-12 |
Family
ID=16112589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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-
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-
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- 1981-10-30 DE DE8181109391T patent/DE3164338D1/de not_active Expired
- 1981-10-30 EP EP81109391A patent/EP0054732B1/en not_active Expired
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| JPS57106638A (en) | 1982-07-02 |
| EP0054732A1 (en) | 1982-06-30 |
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