JPS63435B2 - - Google Patents

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JPS63435B2
JPS63435B2 JP51137859A JP13785976A JPS63435B2 JP S63435 B2 JPS63435 B2 JP S63435B2 JP 51137859 A JP51137859 A JP 51137859A JP 13785976 A JP13785976 A JP 13785976A JP S63435 B2 JPS63435 B2 JP S63435B2
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hydrogen
methyl
phenyl
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JP51137859A
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Ranberin Joruju
Rooba Yozefu
Gire Kuroodo
Ronkushi Romeo
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Original Assignee
Continental Pharma Inc
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Publication date
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Publication of JPS63435B2 publication Critical patent/JPS63435B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は置換アミノ−アルコール類、そのエス
テル類およびその塩類を包含する複素環式アミノ
アルコール誘導体およびその製造方法並びに少な
くとも１種のかかる誘導体を含有する調剤組成物
に関する。 従来、アミノアルコール誘導体としては英国特
許第1013224号明細書に式： で示される化合物が記載されており、また英国特
許第1019772号明細書に式： で示されている化合物が記載され、この式(2)の
R1が水素であり、上記両化合物(1)、(2)ともエタ
ノール アミノ タイプの誘導体で以下に記載す
る一般式のR2が常に水素でない、すなわち、
高級アルカノール、アミノ誘導体に指向する本発
明の誘導体とは化学構造を相違している。このた
めに、上述する従来の化合物はβ−ブロツキング
活性（β−blocking activity）を有しているが、
有意なアンチ ハイパテンシブ活性（anti−
hypertensive activity）を有していない。これに
対して、後述する本発明の化合物はβ−ブロツキ
ング活性を有していなく、しかもアンチ ハイパ
テンシブ活性を有しているために高血圧症の種々
の病状の治療に有用である。 本発明のかかるアミノアルコール誘導体は次の
一般式を有する： （式中、 (a) R1は水素、１または２個の直鎖または分枝
鎖アルキル基（C1〜C3）、フエニル基またはカ
ルボキシ基を示す。 (b) R2は直鎖または分枝鎖アルキル基（C1〜C3）
を示す。 (c) R3は： −モノまたはポリ不飽和アルケニル基（C3〜
C18）； −酸素、硫黄またはフエニル基で置換したモノ
またはポリ不飽和アルケニル基（C3〜C12） −モノまたはポリ不飽和アルキニル基（C3〜
C18） −酸素、硫黄またはフエニル基で置換したモノ
またはポリ不飽和アルキニル基（C3〜C12） −シクロアルキル基（C3〜C10） −直鎖または分枝鎖アルキル基（C2〜C20） −次に示す群から選択した少なくとも１個の原
子および／または基で置換した直鎖または分枝
鎖アルキル基（C2〜C18）を示す： (1) 酸素または硫黄、 (2) アルコキシカルボニル基（C1〜C3）、ピロ
リジン、ピロリジノンまたはイミダソリドン (3) フエニル、フエノキシ、フエニルチオ、ベ
ンゾイル、インダニルオキシ、ナフチルオキ
シ基 (4) １または２個以上のアルキル（C1〜C4）
またはアルコキシ（C1〜C4）基で、１また
は２個のハロゲン原子で、ニトリル、ヒドロ
キシ、アミノ、アルカノイル（C2〜C6）、ア
シルアミノ（C2〜C4）、アルコキシカルボニ
ル（C1〜C4）またはアルキルスルホンアミ
ド（C1〜C4）基で置換したフエニル、フエ
ノキシ、フエニルチオ、ベンゾイル基 (d) R4は水素を示し、またはR3と隣接する窒素
原子が縮合する場合にはモルホリン、ピロリジ
ン、ピペリジン基、または１個または２個のア
ルキル（C1〜C4）、フエニルまたはフエニルア
ルキル（C1〜C4）基で置換したピペリジン基、
またはフエニル基で４位に置換したピペラジン
基、または(1)１個または２個のアルキル（C1
〜C4）またはアルコキシ（C1〜C4）基、(2)１
個または２個のハロゲン原子、または(3)トリフ
ルオルメチル基で置換したフエニル基自体で４
位に置換したピペラジン基を形成する。 (e) R5は水素またはアルキル（C1〜C3）基を示
す。 (f) R6は水素または直鎖または分枝鎖アルカノ
イル（C1〜C10）基またはシクロアルカノイル
（C3〜C8）基を示す。 (g) ｎは１、２または３の整数を示す。 (h) Ｘは硫黄または酸素を示す。 (i) ＹはCH2基を示す。 (j) 同時にＸが酸素、ＹがCH2基、ｎが２、R1
およびR5が水素、R2がメチル基およびR6が水
またはアルカノイル基の場合には、R4はR3と
隣接窒素原子とで置換ピペラジン基を形成しな
い。 本発明は次に示す原子および基を有する一般式
の誘導体を有利に包含する： (a) R1は水素またはアルキル（C1〜C3）基を示
す。 (b) R2はアルキル（C1〜C3）基を示す。 (c) R3は： −モノまたはポリ不飽和アルケニル（C3〜C18）
基 −モノまたはポリ不飽和アルキニル（C3〜C18）
基 −シクロアルキル（C3〜C8）基 −アルキル（C2〜C18）基 −(1)フエニルチオ基、アルコキシ（C1〜C6）
基、アルキルチオ（C1〜C6）基、フエノキシ
基、ベンゾイル基、１個または２個のフエニル
基により、(2)アルキル（C1〜C3）基またはハ
ロゲンでそれぞれ置換したフエニル、ベンゾイ
ル、フエニルチオまたはフエノキシ基により、
または(3)ニトリルまたはアルカノイル（C2〜
C3）基で置換したフエノキシ基により置換し
たアルキル（C2〜C16）基を示す。 (d) R4は水素を示し、またはR3と隣接する窒素
原子が縮合する場合には(1)アルキル（C1〜C3）
基により置換されたフエニル基で置換したピペ
ラジン基または(2)フエニル基により置換された
アルキル（C1〜C3）基で置換したピペリジン
基を形成する。 (e) R5は水素またはアルキル（C1〜C3）を示す。 (f) R6は水素、直鎖または分枝鎖アルカノイル
（C1〜C8）基またはシクロアルカノイル（C3〜
C6）基を示す。 (g) ｎは１、２または３の整数を示す。 (h) Ｘは硫黄または酸素を示す。 (i) ＹはCH2基を示す。 一般式で表わされる化合物の好適な群はR1
が水素またはメチル基；R2がメチルまたはエチ
ル基；R3がアルキル（C2〜C18）基、または(1)フ
エニル、フエニルチオ、フエノキシまたはベンゾ
イル基または(2)１個または２個のアルキル（C1
〜C3）基またはハロゲンによりそれぞれ置換さ
れたフエニル、フエニルチオ、フエノキシまたは
ベンゾイルで置換したアルキル（C2〜C10）基；
R4およびR5が水素；R6が水素、アルカノイル
（C1〜C4）基またはシクロアルカノイル（C3〜
C6）基；ｎが１、２または３の整数；Ｘが硫
黄；およびＹがCH2基を示す化合物からなる。 本発明にかかる誘導体を例示すると次の通りで
ある： １−（６−チオクロマニル）−２−ｎ−オクチル
アミノ−１−プロパノール、 １−（６−チオクロマニル）−２−（４−フエニ
ルブチルアミノ）−１−プロパノール、 １−（６−チオクロマニル）−２−〔２−（フエノ
キシ）エチルアミノ〕−１−プロパノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
エニル）−２−ｎ−オクチルアミノ−１−プロパ
ノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
エニル）−２−（４−フエニルブチルアミノ）−１
−プロパノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
エニル）−２−〔４−（ｐ−クロルフエニル）ブチ
ルアミノ〕−１−プロパノール、 １−（２−メチル−２・３−ジヒドロ−５−ベ
ンゾ〔ｂ〕チエニル）−２−（４−フエニルブチル
アミノ）−１−プロパノール、 １−（２−メチル−２・３−ジヒドロ−５−ベ
ンゾ〔ｂ〕フラニル）−２−ｎ−オクチルアミノ
−１−プロパノール、 １−（２・３・４・５−テトラヒドロベンゾ
〔ｂ〕チエピン−７−イル）−２−（４−フエニル
ブチルアミノ）−１−プロパノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−インドリル）−２
−ｎ−オクチルアミノ−１−プロパノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
エニル）−２−（４−フエニルブチルアミノ）−１
−プロピオニルオキシプロパン、および １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
エニル）−２−（４−フエニルブチルアミノ）−１
−シクロヘキサノイルオキシプロパン。 塩類として存在することのできる式の誘導体
としては、特に塩酸塩、燐酸塩、硫酸塩の如き無
機酸の塩類または蓚酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、酢
酸塩、くえん酸塩、マレイン酸塩、グルクロン酸
塩、グルコン酸塩の如き有機酸の塩類を例示する
ことができる。 ２個の不斉中心を有する本発明における多くの
活性生成物、２種のラセミ化合物はそれぞれエリ
スロおよびトレオ配置に相当して得ることがで
き、これら両ラセミ化合物は、例えば酒石酸、ジ
アセチル酒石酸、タルトラニル酸、ジベンゾイル
酒石酸、ジトルオイル酒石酸の如き光学的活性酸
類の作用によりジアステレオマー塩類を形成し、
かかるジアステレオマー混合物を結晶化、蒸留、
クロマトグラフイーにより分離し、次いで光学活
性塩基をかかる塩類から単離する普通の方法で得
ることができる。 同じ方法を２個以上の不斉中心を有する本発明
による化合物の場合にも用いることができる。 本発明の多くの活性誘導体はエリスロまたはト
レオ配置のラセミ化合物として、またはこれらの
形の混合物として、またはこれら両者の形のそれ
ぞれの光学活性化合物として用いることができ
る。 一般に、本発明のアミノアルコール誘導体はア
ンチハイパーテンシブおよび／または抗痙攣活性
の如き心臓脈管系における活性、末梢血管拡張活
性、心筋症に対する保護活性、脂肪欠乏活性、抗
血栓症活性、渙散性活性、血小板凝集抑制活性お
よび／または精神安定活性の如き中枢神経系にお
ける活性等を有する。 これらの特性を有する本発明の化合物は高血圧
症、およびアテローム性動脈硬化症の如き心臓脈
管症の治療に用いることができる。 特に、本発明の誘導体は極めて高いアンチハイ
パーテンシブ、脂肪欠乏症および抗血栓症活性に
作用することを確めた。 本発明の活性化合物は種々の製薬的坐薬、経口
的または非経口的に投与することができる。 経口投与の場合には、ガレニツク調剤法
（galenic pbarmacy）に用いる付加剤および補薬
を有す糖衣剤、丸薬、錠剤、カプセル剤、液剤、
シロツプ剤、乳剤および懸濁剤を用いることがで
きる。坐薬投与の場合には、殺菌水、または落花
生油またはエチルオレートの如き液体を用いるこ
とができる。 本発明におけるこれらの活性化合物は単独で、
または類似または異なる活性を有する他の活性物
質と組合せて用いることができる。 本発明の新規な化合物は次に記載するように一
般方法により作ることができる。 本発明の新規誘導体は一般式： （式中、R1、R5、Ｙ、Ｘおよびｎは上述と同様
の意味を有し、Ｑは次の群：
【式】
【式】
【式】
【式】 （ここにR2、R3およびR4は上述すると同様の意
味を有し、ＺはClまたはBrの如きハロゲン原子
を示す）を示す）で表わされる化合物から製造す
る。 この一般的な方法は出発物質により、すなわ
ち、式（）のＱにより主として定められる２つ
の方法によつて行なうことができる。 第一の製造方法においては、Ｑが： （式中、R2およびR3は上述すると同様の意味を
有し、およびR7はR4と同様の意味を有するか、
またはベンジル、トリチリ、アセチル、ホルミ
ル、ベンズヒドリル基の如き加水分解または水添
分解によつて除去できる保護基を示す）で表わさ
れる基の式を有するα−アミノケトンを還元す
る。 この還元は、例えばメタノールまたはエタノー
ルの如き溶剤中で、好ましくは低温度で水素化硼
素ナトリウムの如き、アルカリ金属水素化物の作
用により、またはジエチルエーテルまたはテトラ
ヒドロフランの如き溶剤中で水素化アルミニウム
およびリチウムの作用により、または還流におい
てイソプロパノールの如き溶剤中でアルミニウム
イソプロポキシドの如きアルミニウムアルコキシ
ドの作用により普通のように行なうことができ
る。また、還元はパラジウム−炭素、ラネー・ニ
ツケル、酸化白金の如き触媒の存在下、メタノー
ル、エタノール、ジオキサンおよび酢酸の如き溶
剤中で水素添加することによつて行なう。 上述するように、本発明の最も興味ある化合物
はエリスロおよびトレオの２つの配置を有する。
出発アミノケトンおよび還元条件の選択はこれら
２つの形のいづれかを立体選択的に得ることを可
能にする。
【式】およびR4＝ 水素のアミノケトンの還元は上述する一般条件下
でエリスロ配置を有する化合物を生成する。 トレオ配置を有する化合物を得るためには、還
元をアミノケトン
【式】（ここ にR2およびR3は上述すると同様の意味を有し、
およびR7はベンジル、トリチリ、アセチリ、ホ
ルミル、ベンゾヒドリル基の如き加水分解または
水添分解により除去できる保護基を示す）につい
て行なう。この還元は水素化硼素ナトリウムの如
きアルカリ金属水素化物、または水素化アルミニ
ウムおよび水素化リチウムの作用により好ましく
行なうことができる。 出発アミノケトン類は、例えばアミン
R3R4NHをα−ハロゲンケトンとエーテル、ベ
ンゼン、クロロホルム、ジオキサン、メタノー
ル、イソプロパノールまたはアセトニトリルの如
き溶剤中で反応させることによつて容易に得られ
る。 しかしながら、この反応は多くの副産物を生成
し、かつα−アミノケトン類に不溶性であること
から収率が低いことは周知のことである。本発明
においては、中間アミノケトンを遊離せずに極め
て優れた収率で一般式のアミノアルコール類を
得ることを見出した。このタイプの反応に特に好
適な溶剤はメタノール、エタノールまたはイソプ
ロパノールの如きアルコールである。このため
に、本発明においては式（）
【式】のα−ハロゲノケトンをア ミンR3R4NHと反応させて式（）
【式】に相当するアミノケ トンを得、しかる後にこのアミノケトンを予じめ
分離せずに上述するように還元する。 第二の製造方法においては、Ｑが
【式】（式中、R2およびＺは上記 と同様の意味を有する）である一般式（）の化
合物をアミンR3R4NH（式中、R3〜R4は上記と同
様の意味を有する）と反応させる。 この反応はアルコール類、クロロホルム、ジオ
キサン、四塩化炭素の如き溶剤中で、第三無機ま
たは有機塩基の如き形成したハロゲン化水素を捕
捉しうる試薬の存在で容易に行なうことができ
る。 これらの場合において、最初に、基
【式】はアミノ化合物と反応する
【式】のオキシランを生成する。 また、かかる方法はオキシランからアミノアル
コールを生成する方法を包含し、この方法はトレ
オ配置を有するアミノアルコール誘導体の製造に
有利に用いることができる。 一般式（）のアミノアルコール類の塩類は上
述する如き一般的な方法により上述するようにし
て作ることができる。 この方法は種々の方法がある。一般にこれらの
塩類は、例えば等量のアミノアルコールと酸をア
ルコールの如き適当な溶剤中で反応させ、次いで
アミノアルコールと混和し、塩に不溶性の例えば
エーテルの如き他の溶剤を添加して塩を沈殿させ
るか、または酸または塩基のエーテル溶液を塩基
または酸で中和させる周知の方法で生成させるこ
とができる。使用する酸類は有機酸および無機酸
を用いることができる。無機酸としては塩酸、臭
化水素酸、硫酸、燐酸、過塩素酸等が好ましい。 有機酸類としてはギ酸、プロピオン酸、グリコ
ール酸、乳酸、くえん酸、アスコルビン酸、フマ
ル酸、マレイン酸、パモイツク アシツド
（pamoic acid）、こはく酸、酒石酸、フエニル酢
酸、安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、アントラニ
ル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、グ
ルクロン酸等を例示することができる。 一般式（式中、R6がアルカノイルまたはシ
クロアルカノイル基である）のアミノアルコール
のエステルはアミノアルコールまたはその塩を過
剰の適当な酸塩化物または無水物と50℃乃至酸塩
化物または無水物の還流温度の範囲の温度で反応
させて作ることができる。 他の方法においては、アミノアルコールまたは
その塩を等量または僅かに過剰の適当な酸塩化物
または無水物とアセトニトリル、ベンゼンおよび
トルエンの如き溶剤中で反応させる。 次に、本発明のアミノアルコール誘導体の製造
に関する実施例について説明する。 実施例 １ １−（６−チオクロマニル）−２−ｎ−オクチル
アミノ−１−プロパノール (a) 35ｇの塩化アルミニウムを500mlの１・２−
ジクロルエチレンおよび19.7mlの塩化プロピオ
ニルに添加した混合物に、36.5ｇのチオクロマ
ンを150mlの１・２−ジクロルエチレンに添加
した混合物を約10℃の温度に維持して攪拌しな
がら添加した。添加後、この混合物を常温に３
時間にわたり攪拌し、次いで氷および塩酸を添
加して分解した。 有機相を分離し、水相を１・２−ジクロルエ
チレンで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥
し、濾過し、溶剤を真空蒸発させた。かように
して得られた残渣を石油エーテルの添加により
固化し、32.5ｇの６−プロピオニル−チオクロ
マンを得た。MP（融点）（℃）：63〜65、収
率：69％ (b) 32ｇの６−プロピオニル−チオクロマンを
400mlの無水エーテルに溶解した溶液に８mlの
臭素を±５℃の温度に維持して滴下した。添加
後、混合物を常温で２〜３時間にわたり撹拌
し、次いでNaHCO3飽和水溶液を徐々に添加
した。水相を100mlのエーテルで２回抽出し、
有機相を真空蒸発した。得られた残渣を100ml
の石油エーテルで処理して38ｇのα−ブロム−
６−プロピニオル−チオクロマンを得た。 MP（℃）：71〜73、収率：86％ (c) 20ｇの得られたチオクロマン、15mlのｎ−オ
クチルアミンおよび200mlのエタノールを４時
間にわたり還流させた。混合物を±５℃に冷却
し、これに5.2ｇの水素化硼素ナトリウムを
徐々に添加した。添加後、混合物を常温で１〜
２時間にわたり攪拌し、次いで溶剤を真空蒸発
した。残渣を200mlの水で処理し、100mlのクロ
ロホルムで３回抽出した。 有機相を水洗し、MgSO4で乾燥し、濾過し、
溶剤を真空蒸発した。得られた残渣をアセトン
から再結晶し、13.3ｇの１−（６−チオクロマ
ニル）−２−ｎ−オクチルアミノ−１−プロパ
ノールを得た。 MP（℃）：115〜116、収率：60％ 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：71.58 9.91 4.17 実測値％：71.70 9.85 4.05 実施例 ２ １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
エニル−２−（４−フエニルブチルアミノ）−１
−プロパノール (a) 0.3Mの塩化アルミニウムを500mlの１・２−
ジクロルエチレンに溶解した溶液に0.21Mの塩
化プロピオニルを添加し、次いで攪拌しながら
0.2Mの２・３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフ
エンを約10℃の温度に維持して徐々に添加し
た。混合物を常温で３時間にわたり攪拌し、次
いで氷および塩酸の混合物で分解した。有機相
を分離し、水相を１・２−ジクロルエチレンで
抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥し、濾過
し、溶剤を真空蒸発した。得られた残渣を石油
エーテルの添加により固化し、25ｇの５−プロ
ピオニル−２・３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕チオ
フエンを得た。 MP（℃）：50〜52、収率：55％ (b) 12.5ｇの上記生成物を150mlの無水テトラヒ
ドロフランに溶解した溶液に3.3mlの臭素を±
10℃の温度で撹拌しながら徐々に添加した。撹
拌を常温で１時間にわたり継続し、次いで50ml
の10％NaHCO3水溶液を添加した。有機相を
分離し、乾燥し、蒸発した。得られた油状残渣
を石油エーテルの添加により固化して30ｇの５
−（α−ブロムプロピオニル）−２・３−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕チオフエンを得た。 MP（℃）：64〜66 (c) 15ｇの５−（α−ブロムプロピオニル）−２・
３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフエン、16ｇの
４−フエニルブチルアミンおよび150mlのメタ
ノールを３時間にわたり還流した。溶液を±５
℃に冷却し、これに５ｇの水素化硼素ナトリウ
ムを徐々に添加した。添加後、撹拌を常温で３
〜４時間にわたり継続し、次いで溶剤を真空蒸
発した。残渣を200mlの水で処理し、クロロホ
ルムで抽出した。有機相を水洗し、MgSO4上
で乾燥し、濾過し、溶剤を真空蒸発した。固体
残渣をアセトンから再結晶し、9.9ｇの目的生
成物を得た。 MP（℃）：113〜115、収率：55％ 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：73.85 7.97 4.10 実測値％：73.50 7.95 3.90 実施例 ３ １−（２・３・４・５−テトラヒドロベンゾ
〔ｂ〕チエピン−７−イル）−２−（４−フエニ
ルブチルアミノ）−１−プロパノール (a) 0.27Mの塩化アルミニウムを500mlの１・２
−ジクロルエチレンに溶解した溶液に0.25Mの
塩化プロピオニルを添加し、次いで攪拌しなが
ら0.25Mの２・３・４・５−テトラヒドロベン
ゾ〔ｂ〕チエピンを約10℃に維持した温度で
徐々に添加した。次いで、混合物を常温で３〜
４時間にわたり攪拌し、次いで氷および塩酸の
混合物で分解した。有機相を分離し、水相を
１・２−ジクロルエチレンで抽出した。有機相
をMgSO4上で乾燥し、濾過しおよび溶剤を真
空蒸発した。残渣を真空蒸留し、30ｇの稠密な
油（dense oil）を得た。収率：60％、沸点
（BP）：130〜135（0.4mm）NMRスペクトル（核
磁気共鳴）により構造７−プロピオニル−２・
３・４・５−テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕チエピ
ンに一致した。 (b) 11ｇの上記生成物を150mlの無水テトラヒド
ロフラン（THF）に溶解した溶液に2.6mlの臭
素を±10℃の温度で滴下した。混合物を常温で
１時間にわたり撹拌し、次いで30mlの10％
NaHCO3水溶液を添加した。有機相を分離し、
乾燥し、蒸発し、13.2ｇの７−（α−ブロムプ
ロピオニル）−２・３・４・５−テトラヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕チエピン（流動性、黄色油）を得
た。この生成物の均質はTIC（薄層クロマトグ
ラフイー）で確めた。 (c) 10ｇの７−（α−ブロムプロピオニル）−２・
３・４・５−テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕チエピ
ン、150mlのメタノールおよび10ｇの４−フエ
ニルブチルアミンを４時間にわたり還流した。
溶液を±５℃に冷却し、４ｇの水素化硼素ナト
リウムを攪拌しながら徐々に添加した。添加
後、混合物を常温で一夜放置し、次いで溶剤を
真空蒸発した。得られた油状残渣を200mlの水
で処理し、クロロホルムで抽出した。 有機相を水洗し、Na2SO4上で乾燥し、濾過
し、溶剤を真空蒸発した。得られた残渣をアセ
トンから再結晶して7.5ｇの目的生成物を得た。 MP（℃）：87〜89、収率：53％ 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：74.74 8.45 3.79 実測値％：74.85 8.65 3.70 実施例 ４ １−（２−メチル−２・３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕チエニル）−２−〔２−（クロルフエノキ
シ）−エチルアミノ〕−１−プロパノール (a) 0.1Mの２−メチル−２・３−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕−チオフエン（ペトロパウロスの方法
によつて作つた。J.Am.Chem.Soc.、75、
1130、1953）を0.15Mの塩化アルミニウム、
0.11Mの塩化プロピオニルおよび150mlの１・
２−ジクロルエチレンに±10℃に維持した温度
で徐々に添加した。添加後、混合物を常温で３
時間にわたり撹拌し、次いで氷およびHClの混
合物を添加した。混合物を１・２−ジクロルエ
チレンで抽出し、MgSO4上で乾燥し、溶剤を
蒸発した。油状残油を真空中で除去した。14ｇ
に５−プロピニオル−２−メチル−２・３−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフエンを得た。 BP（0.2mm）：110〜115、収率：70％ NMRスペクトルは構造に一致した。 (b) かようにして得られた上記生成物７ｇを100
mlの無水THFに溶解し、この溶液に1.8mlの臭
素を攪拌しながら約10℃の温度に維持して滴下
した。添加後、混合物を常温で１時間撹拌し、
次いでNaHCO3水溶液を添加した。有機相を
分離し、乾燥しおよび蒸発して8.5ｇの５−（α
−ブロムプロピオニル）−２−メチル−２・３
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフエンを得た。 MP（℃）：52〜54、収率：88％ NMRスピクトルは構造と一致し、生成物は
TICにおいて均質であつた（シリカゲル−
C6H6）。 (c) 16ｇの上記生成物、12ｇのα−（ｐ−クロル
フエノキシ）−エチルアミンおよび200mlのエタ
ノールを３時間にわたり還流した。溶液を±５
℃に冷却し、溶剤を蒸発し、残渣をCHCl3で抽
出した。有機相をMgSO4上で乾燥し、濾過し、
蒸発し、得られた残渣をアセトンから再結晶し
た。かようにして5.5ｇの目的生成物を得た。 MP（℃）：108〜109 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：63.56 6.40 3.70 実測値％：63.70 6.45 3.85 生成物の構造は質量、NMRおよびIRスペク
トルで確めた。 実施例 ５ １−（３−メチル−６−チオクロマニル）−２−
〔２−（フエノキシ）エチルアミノ〕−１−プロ
パノール (a) 0.13MのAlCl3および0.12Mの塩化プロピオ
ニルを150mlの１・２−ジクロルエチレンに溶
解した溶液に0.1M（16.4ｇ）の３−メチル−チ
オクロマンを±５℃の温度で滴下した。混合物
を常温で３時間にわたり撹拌した後、これに氷
およびHClの混合物を添加し、CHCl3で抽出し
た。有機相をMgSO4上で乾燥し、濾過しおよ
び蒸発して17.3ｇの６−プロピオニル−３−メ
チルチオクロマンを得た。この生成物の均質を
TLCで確め、その構造をNMRスペクトルで確
めた。 (b) 22ｇの上記生成物を150mlのTHFに溶解した
溶液に5.2mlの臭素を±５℃の温度で攪拌しな
がら滴下した。溶液を上述するように処理して
26ｇの６−（α−ブロムプロピオニル）−３−メ
チルチオクロマンを得た。 MP（℃）：60〜63（MeOH）、収率85％ NMRスペクトルは構造に一致した。 (c) 11ｇの上記生成物、15ｇの２−フエノキシ−
エチルアミンおよび150mlのエタノールを２時
間にわたり還流した。混合物を±５℃に冷却
し、６ｇのNaBH4を徐々に添加した。溶液を
上述するように処理し、アセトンで再結晶して
５ｇの目的生成物を得た。 MP（℃）：85〜87 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：70.54 7.61 3.91 実測値％：70.42 7.60 3.90 NMR、IRおよび質量スペクトルは構造と適
合した。 実施例 ６ １−（８−メチル−６−チオクロマニル）−２−
ｎ−オクチルアミノ−１−プロパノール (a) 165ｇの８−メチル−チオクロマンを上述す
る実施例に記載するように１・２−ジクロルエ
チレン中にAlCl3の存在において塩化プロピオ
ニルで処理した。107.4ｇの生成物を得た。 BP：140〜155（0.50mm）、生成物を固化した。 MP（℃）：48〜51、収率：50％ NMRスペクトルは構造に適合した。 (b) 107.4ｇの上記生成物を800mlのTHF中に加
え、上述するようにして25mlの臭素で臭素化し
た。91.7ｇの６−（α−ブロムプロピオニル）−
８−メチル−チオクロマニルを得た。 MP（℃）：79〜80（石油エーテル）、収率：63％ NMRスペクトルは構造に適合した。 (c) 20ｇの上記生成物、20ｇのｎ−オクチルアミ
ンおよび300ｇのメタノールを４時間にわたり
還流した。混合物を±０℃に冷却し、9.5ｇの
NaBH4を徐々に添加した。普通のように処理
して14ｇの目的生成物を得た。 MP（℃）：129〜130（CHCl3） 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：72.15 10.09 4.01 実測値％：72.05 9.75 3.85 NMR、質量およびIRスペクトルは構造に適
合した。 実施例 ７ １−（２−メチル−２・３−ジヒドロ−５−ベ
ンゾ〔ｂ〕フラニル−２−〔４−（ｐ−クロルフ
エニル）ブチルアミノ〕−１−プロパノール (a) 100ｇ（0.075モル）の２−メチル−２・３−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フランを10℃で攪拌しな
がら108ｇ（0.8モル）の塩化アルミニウムおよ
び71.6ｇ（0.75モル）の塩化プロピオニルを
1000mlのジクロルメタンに添加して得た混合物
に添加した。添加後、攪拌を常温で３時間にわ
たり継続した。最後の媒質を少量の濃塩酸と混
合した氷上に注意しながら滴下した。有機相を
傾潟し、乾燥し、次いで乾燥蒸発した。油状残
渣を蒸留した。91.3ｇ（0.48モル）のセトニツ
ク誘導体（cetonic derivative）を回収した。 BP：119℃／0.5トル、NMRスペクトルは構
造と一致した。 (b) 57ｇ（0.3モル）の２−メチル−５−プロピ
オニル−２・３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン
を600mlのジエチルエーテルに溶解した溶液を
10℃に維持し、この溶液に痕跡量のベンゾイル
パーオキシドを添加し、次いで47・９ｇ（0.3
モル）の臭素を添加した。混合物を常温におい
て２時間にわたり撹拌した。最終媒質を10％炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、更に水で洗
浄し、次いで乾燥し、乾燥蒸発した。固体残渣
を１：１ヘキサン／シクロヘキサン混合物から
再結晶した。かようにして67.3ｇ（0.25モル、
83％）の臭化セトン（cetone）を得た。 MP（℃）：79.6、NMRスペクトルは予期し
た構造と一致した。 (c) 8.2ｇ（45モル）のｐ−クロルフエニルブチ
ルアミンを100mlのアセトニトリルに溶解した
溶液を攪拌し、還流し、これに12.4ｇ（90ミリ
モル（ｍmol））の炭酸カリウムを添加し、更
に12ｇ（45ミリモル）の上記臭化セトンを80ml
のアセトニトリルに溶解した溶液を１時間にわ
たり添加した。添加後、還流を1.5時間にわた
り維持した。媒質に40％NaOH水溶液を滴下
して塩基性にした10mlの水に1.8ｇ（48ミリモ
ル）の水素化硼素ナトリウムを溶解した溶液を
常温で滴した。固体を濾過し、濾液を乾燥蒸発
した。残渣は固体であつた。この残渣を１：１
のヘキサン／シクロヘキサン混合物から再結晶
し、5.1ｇ（14ミリモル、31％）の目的生成物
を得た。この生成物の融点は107.8℃であつた。
NMRスペクトルは予期した構造に一致した。 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：70.70 7.60 3.73 実測値％：70.40 7.60 3.60 実施例 ８ １−（２−メチル−６−チオクロマニル）−２−
（４−フエニルブチルアミノ）−１−プロパノー
ル (a) 83ｇ（0.5M）の２−メチル−チオクロマン
を上記実施例に記載するように750mlの１・２
−ジクロルエチレン中に73ｇのAlCl3（0.55M）
の存在において43.2mlの塩化プロピル（0.5M）
で処理し、64ｇの２−メチル−６−プロピオニ
ル−チオクロマンを得た。 MP（℃）：65〜66（石油エーテル）、収率：58％ NMRスペクトルは構造に適合した。 (b) 64ｇの上記生成物を14.9mlの臭素で500mlの
無水メタノール中において上述するように処理
し82ｇの６−（α−ブロムプロピオニル）−２−
メチル−チオクロマンを得た。 MP（℃）：78〜79、収率：95％ NMRスペクトルは構造と適合した。 (c) 15ｇの上記生成物、９ｇの４−フエニルブチ
ルアミンおよび200mlのメタノールを４時間に
わたり還流した。混合物を±０℃に冷却し、４
ｇのNaBH4を徐々に添加した。普通のように
処理し、メタノールから再結晶した後に６ｇの
１−（２−メチル−６−チオクロマニル）−２−
（４−フエニルブチルアミノ）−１−プロパノー
ルを得た。 MP（℃）：118〜119、収率：35％ 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：74.74 8.45 3.79 実測値％：74.80 8.45 3.70 NMR、質量およびIRスペクトルは構造に適
合した。 実施例 ９ １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕フ
ラニル）−２−（４−フエニルブチルアミノ）−
１−プロパノール (a) 8.8ｇの２・３−ジヒドロ−６−プロピオニ
ルベンゾ〔ｂ〕フランを50mlの無水THF中に
おいて2.6mlの臭素で上述するようにして処理
した。かようにして得られた生成物をメタノー
ルから再結晶して８ｇの６−（α−ブロムプロ
ピオニル）−２・３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フ
ランを得た。 MP（℃）：65〜66、収率：40％ (b) 10ｇの上記生成物、６ｇの４−フエニルブチ
ルアミンおよび100mlのメタノールを３時間に
わたり還流した。混合物を±０℃に冷却し、４
ｇのNaBH4を徐々に添加した。普通のように
処理し、アセトンから再結晶して7.7ｇの目的
生成物を得た。 MP（℃）：131〜133、収率：50％ 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：77.49 8.36 4.30 実測値％：77.25 8.25 4.10 NMR、質量およびIRスペクトルは構造に適
合した。 実施例 10 １−〔（１・４−ベンゾジチエン）−６−イル〕−
２−（４−フエニルブチルアミノ）−１−プロパ
ノール (a) 0.12Mの塩化アルミニウムを250mlの１・２
−ジクロルエチレンに添加した混合物に0.12M
の塩化プロピオニルを添加し、次いでこれに
100mlの１・２−ジクロルエチレンに0.1Mの
１・４−ベンゾジチエンを混合した混合物を±
15℃の温度で攪拌しながら徐々に添加した。添
加後、混合物を常温で１時間にわたり攪拌し、
次いで氷および塩酸の混合物で分解し、普通の
ように処理した後に12ｇの６−プロピオニル−
１・４−ベンゾチエンを得た。 BP：145〜150（0.2mm）、収率：60％ (b) 10ｇの上記生成物を100mlの無水THFに溶解
し、この溶液に2.3mlの臭素を±10℃の温度で
攪拌しながら滴下した。普通のように処理した
後、11ｇの６−（α−ブロムプロピオニル）−
１・４−ベンゾチエンを得た。 MP（℃）：72〜73、収率：80％ (c) 10ｇの上記生成物、100mlのメタノールおよ
び10ｇの４−フエニルブチルアミンを３時間に
わたり還流した。溶液を±50℃に冷却し、７ｇ
のNaBH4を添加した。次いで溶剤を蒸発し、
残渣を水で稀釈し、クロロホルムで抽出した。
有機相をMgSO4上で乾燥し、濾過し、蒸発し
た。かようにして得られた固体をメタノールで
再結晶し、7.5ｇの目的化合物を得た。 MP（℃）：138〜140、収率：55％ 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：67.50 7.28 3.75 実測値％：67.25 7.45 4.00 実施例 11 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
エニル）−２−（４−フエニルブチルアミノ）−
１−プロパノール （トレオ形） ４ｇの１−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ
〔ｂ〕チエニル−２−ブロム−１−プロパノール、
100mlのエタノールおよび20ｇの４−フエニルブ
チルアミンを５時間にわたり還流した。溶剤およ
び過剰のアミンを真空蒸発し、得られた残渣をエ
ーテルで処理した。固体をメタノールおよびエー
テルの混合物から再結晶し、相当する遊離塩基を
稀釈NaOH溶液で処理して得、アセトンから再
結晶した。かようにして1.05ｇの目的化合物を得
た。 MP（℃）：85〜87 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：73.80 7.95 4.10 実測値％：73.40 7.90 4.20 生成物のトレオ配置はNMRスペクトル測定に
より確めた（JH1、H2＝9cps；δH1＝4.04ppm：
CDCl3−１％TMS） 実施例 12 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
エニル）−２−（４−フエニルブチルアミノ）−
１−プロピオニルオキシプロパン ７ml（7.4ｇ、80モル）の塩化プロピオニル、
10ｇの１−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕
チエニル）−２−（４−フエニルブチルアミノ）−
１−プロパノール塩酸塩および10mlのトルエンを
還流温度で３時間にわたり加熱した。最終媒質を
減圧下で乾燥蒸発し、残渣をアセトニトリルから
再結晶した。かようにして、5.9ｇの目的生成物
を得、この構造をNMRおよびIRスペクトル測定
により確めた。 MP（℃）：169.9 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：66.40 7.40 3.10 実測値％：66.54 7.60 3.40 実施例 13 15ｇの１−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ
〔ｂ〕チエニル）−２−（４−フエニルブチルアミ
ノ）−１−プロパノールを750mlのトルエンおよび
150mlのクロロホルムに溶解し、乾燥ガス状HCl
の流れを２時間にわたり泡立てた。混合物を常温
で２時間にわたり攪拌した。得られた沈殿物を濾
過し、氷−冷ペンタンで洗浄し、乾燥して15ｇの
塩酸塩を得た。 MP（℃）：208〜209 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：66.72 7.40 3.70 実測値％：66.70 7.50 3.65 実施例 14 16ｇの１−（６−チオクロマニル）−２−ｎ−オ
クチルアミノ−１−プロパノールを600mlのトル
エンに溶解し、これに無水HClの流れを1.5時間
通した。生成した沈殿を濾過し、水−冷ペンタン
で洗浄し乾燥した。17ｇの塩酸塩を得た。 MP（℃）：227 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値％：64.60 9.15 3.77 実測値％：64.60 9.15 3.65 実施例 15 28.0ｇ（0.144M）のＤ−グルクロン酸を50℃
に加熱した340mlの水に溶解し、この溶液に34.1
ｇ（0.1M）の１−（２・３−ジヒドロ−５−ベン
ゾ〔ｂ〕チエニル）−２−（４−フエニルブチルア
ミノ）−１−プロパノールを烈しく攪拌しながら、
滴下した。攪拌を完全に溶解するのに要する時間
にわたり継続した。蒸留水で稀釈して澄んだ溶液
を得た。 上記各実施例に記載した化合物の融点および本
発明により得られた他の化合物の融点を表に示
す。 本発明による多数の化合物の薬学的効果を表
およびに示す。表には次に示す効果を記載し
た。 (1) 急性毒性は絶食した雄の二十日ねずみについ
て測定した。供試化合物を経口投与し、LD50
値（50％の動物に対する致死量）をリツチフイ
ルドおよびウイルコクソン法により算出した
（J.Pharmacol.exp.Ther.96、94〜113、1949）。
これらのLD50値はmg／Kgで表わし、信頼限界
はＰ＝95％である。 (2) アンチハイパーテンシブ活性を高血圧にかか
つているねずみについて測定した。供試化合物
を60mg／Kgの割合で経口投与した。収縮動脈圧
を供試化合物を与える前に２時間にわたり30分
ごとにおよび供試化合物を与えた後３時間にわ
たり30分ごとに測定した。この結果を次の段階
で表わした： ０：動脈圧が減少しない。 ＋：10mmHg以下減少。 ＋＋：10〜20mmHg減少。 ＋＋＋：20mmHg以上減少。 (3) 血管拡張活性は麻酔した犬の大腿動脈のレベ
ルで測定した（みなぎらせた足（perfused
paw）の技術）。供試化合物を30mg／Kgの割合
で動脈内に投与した。結果は同じ投薬量で試験
したパパベリンに対して表わした。 ０：作用なし ＋：僅かに活性 ＋＋：パパベリンの作用の半分に相当する効果 ＋＋＋：パパベリンの効果に相当する効果 ＋＋＋＋：パパベリンの効果より高い効果 (4) 抗痙攣活性は試験管内でモルモツトの回腸の
収縮はヒスタミン（Hist.）アセチルコリン
（Achol）または塩化バリウム（BaCl2）で生じ
させた。供試化合物を痙攣形成剤を与える15分
前に還流浴（perfusion bath）に加えた。 投薬量は痙攣を完全に抑制する浴のml当りミ
リグラム（ｇ）で表わした。 この結果は次の基準によつて表に示した。(1)
カンプベル（Campbell）およびリチタ
（Richter）の方法（Acat Phamacol.
Toxicol.25、345、1967）を用いた供試化合物を
観察する前30分に25ｇの雄ねずみに腹腔内投与し
た。 この試験は腹腔内投与によるLD50、動物の行
動の変化およびこの方法による動物の有効投与に
ついて調べた。LD50およびMAD値はmg／Kgで
表わした。この場合に観察された主な症候は精神
安定剤の作用に対して質的に比較して中枢神経系
の低下を示した。 表およびにおいて、第１欄の番号は表の
第１欄の番号に相当している。同じ番号は同じ化
合物を示している。 本発明の化合物は種々の形態で用いることがで
きる。 次に示す例は制限するものではなく、以下
「Ａ」で示す字に示す活性化合物として含有する
生薬処方箋に関する：１−（２・３−ジヒドロ−
５−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−２−（４−フエニル
ブチルアミノ）−１−プロパノール；１−（６−チ
オクロマニル）−２−（４−フエニルブチルアミ
ノ）−１−プロパノール；１−（２・３・４・５−
テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕チエピン−７−イル）
−２−（４−フエニルブチルアミノ）−１−プロパ
ノール；１（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕
チエニル−２−（４−フエニルブチルアミノ）−１
−シクロヘキサノイルオキシプロパン。 筋肉内注射 Ａ 100mg ミリスチン酸イソプロピル 0.57ml 落花生油（必要量） ３ml Ａ 50mg エチルアルコール 0.50mg ポリエチレングリコール400 0.25ml プロピレングリコール 0.50ml 10％酢酸 1.125ml 70％ソルビトール 0.75ml 蒸留水（必要量（q.s.）） ３ml 経口投与用溶液 Ａ ５ml エチルアルコール 0.1ml プロピレングリコール 0.05ml 10％酢酸 0.05ml 単舎利物（65％サツカロース）（必要量）
（simple syrup） １ml Ａ 50mg エロシル（Aerosil） 2.5mg コーンスターチ 25mg レシチン 1.5mg メチルセルローズ 2.5mg STA−RX ２mg アビセル（Avicel） ６mg Ａ 50mg コーンスターチ 50mg 酢酸ナトリウム 15mg ステアリン酸マグネシウム ２mg エロシル ３mg 澱粉STA−RX1500 80mg カプセル剤 Ａ 50mg 澱粉STA−RX1500 94mg ステアリン酸マグネシウム １mg ラウリル硫酸ナトリウム ５mg Ａ 50mg 微晶性セルロース 70mg コーンスターチ 30mg 落花生油 0.01mg ラウリル硫酸ナトリウム ５mg Ａ 50mg ラウリル硫酸ナトリウム ５mg 微晶性セルロース 70mg 酸化マグネシウム 20mg Ａ 50mg 澱粉STA−RX1500 10mg ステアリン酸マグネシウム １mg ラウリル硫酸ナトリウム 10mg 微晶性セルロース 30mg エロシル １mg Ａ 50mg エロシル 2.5mg コーンスターチ 25mg レシチン 1.5mg メチルセルローズ 2.5mg 可溶性澱粉 13mg タルク ７mg 坐 薬 Ａ 100mg ホワイトプソル（トリグリセリド類）2.3mg（必
要量）（whitepsol） 2.3mg Ａ 100mg シンデルミンGIC（トリグリセリド類） 200mg ホワイトプソル（必要量） 2.3mg Ａ 100mg ポリエチレングリコール6000 １mg ポリエチレングリコール1540（必要量） 2.7mg Ａ 100mg 落花生油 1.5mg 大豆レシチン ５mg ２−オクチルドテカノール ５mg ゼラチン−グリセリン（１カプセルに対する必要
量） 錠 剤 Ａ 50mg ラクトース 20mg エロシル ２mg 澱粉STA−RX1500 18mg 燐酸カルシウム（CaHPO2） 25mg 微晶性セルロース 100mg 酢酸ナトリウム 15mg Ａ 50mg 微晶性セルロース 80mg 酢酸ナトリウム 25mg アウビーゲルX52（Auby−gel） 20mg コーンスターチ 50mg Ａ 50mg 微晶性セルロース 100mg 澱粉STA RX1500 99mg エロシル １mg Ａ 50mg エロシル 2.5mg コーンスターチ 25mg レシチン 1.5mg メチルセルロース 2.5mg STA−RX ２mg アビセル ６mg Ａ 50mg コーンスターチ 50mg 酢酸ナトリウム 15mg ステアリン酸マグネシウム ２mg エロシル ３mg 澱粉STA−RX1500 80mg 本発明の化合物において、アンチハイパーテン
シブ活性を有する化合物は１日当り50〜3000mgの
投薬量で人体に経口投与することができる。 種々の動物実験において、これらの化合物につ
いて観察される副作用は鎮静（sedation）に特徴
づけられた。この事は治療投与より多量を用いて
確めた。有効投薬量と鎮静投薬量との間の比はα
−メチルドパー（α−methyldopa）およびプロ
パノーロル（propanolol）の如き対照化合物につ
いて観察されたこれらの比に対して本発明の化合
物の場合に極めて優れていた。
【表】
【表】
【表】
【表】
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【表】
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【表】
【表】
【表】
【表】
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【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： （式中、 (a) R1は水素、１個または２個のメチル基（C1）
    を示し； (b) R2はアルキル基（C1〜C2）を示し； (c) R3は： −モノまたはポリ不飽和アルケニル基（C8〜
    C12）； −モノまたはポリ不飽和アルキニル基（C3〜
    C12）； −酸素原子を含有するモノまたはポリ不飽和ア
    ルキニル基（C3〜C12）； −直鎖または分枝鎖アルキル基（C2〜C14）； −次に示す群から選択した少なくとも１個の原
    子および／または基で置換した直鎖または分枝
    鎖アルキル基（C2〜C7）を示し： (1) 酸素または硫黄、 (2) フエニル、フエノキシ、フエニルチオ、ベ
    ンゾイル基、 (3) １個のメチル（C1）またはメトキシ（C1）
    基で、１個または２個のハロゲン原子で、ま
    たはニトリル、アルカノイル（C2）または
    アシルアミノ（C2）基で置換したフエニル、
    フエノキシ、ベンゾイル基を示し； (d) R4は水素を示し；またはR3と隣接する窒素
    原子が縮合する場合にはモルホリン基、または
    フエニルまたはフエニルアルキル（C1〜C4）
    基で置換したピペリジン基、またはフエニル基
    で４位に置換したピペラジン基、または１個の
    メチル（C1）基で置換したフエニル基自体で
    ４位に置換したピペラジン基を形成し； (e) R5は水素またはメチル（C1）基を示し； (f) R6は水素、または直鎖または分枝鎖アルカ
    ノイル（C1〜C8）基またはシクロアルカノイ
    ル（C3〜C6）基を示し； (g) ｎは１、２または３の整数を示し； (h) Ｘは硫黄または酸素を示し；および (i) ＹはCH2基を示す で表わされるアミノアルコール誘導体およびその
    塩類。 ２ 一般式において (a) R1は水素、１個または２個のメチル（C1）
    基； (b) R2はアルキル（C1〜C2）基； (c) R3は： −アルケニル（C8〜C12）基、 −アルキニル（C4〜C12）基、 −酸素置換アルキニル（C6〜C10）基、 −アルキル（C2〜C14）基、 −置換したアルキル（C2〜C7）基、 (d) R4は水素、またはR3と隣接する窒素原子が
    縮合する場合にはフエニル基で４位に置換した
    ピペラジン基、または１個のメチル（C1）基
    で置換したフエニル基で４位に置換したピペラ
    ジン基を形成し； (e) R5は水素またはメチル（C1）基； (f) R6は水素または直鎖または分枝鎖アルカノ
    イル（C1〜C8）基またはシクロアルカノイル
    （C3〜C6）基； (g) ｎは１、２または３の整数； (h) Ｘは硫黄または酸素； (i) ＹはCH2基 を示す特許請求の範囲第１項記載のアミノアルコ
    ール誘導体およびその塩類。 ３ 一般式において、R1は水素またはメチ
    ル；R2は低級アルキル（C1〜C2）基；R3はモノ
    またはポリ不飽和アルケニル（C8〜C12）基、ア
    ルキニル（C8〜C12）基、直鎖または分枝鎖アル
    キル（C2〜C14）基、または(1)１個または２個の
    フエニル基、フエノキシ基またはベンゾイル基で
    または(2)１個のメチル（C1）基またはハロゲン
    でそれぞれ置換したフエニル、フエノキシまたは
    ベンゾイル基で置換したアルキル（C2〜C7）
    基；R4およびR5は水素；R6は水素、直鎖または
    分枝鎖アルカノイル（C1〜C4）基またはシクロ
    アルカノイル（C3〜C6）基：ｎは１、２または
    ３の整数；Ｘは酸素または硫黄；およびＹはCH2
    基を示す特許請求の範囲第１項または第２項記載
    のアミノアルコール誘導体およびその塩類。 ４ 一般式において、R1は水素またはメチル
    基、R2はメチルまたはエチル基；R3はアルキル
    （C2〜C14）基、または(1)フエニル、フエニルチ
    オ、フエノキシまたはベンゾイル基でまたは(2)１
    個のメチル（C1）基または１個または２個のハ
    ロゲンでそれぞれ置換したフエニル、フエノキシ
    またはベンゾイル基で置換したアルキル（C2〜
    C7）基；R4およびR5は水素；R6は水素、アルカ
    ノイル（C1〜C4）基またはシクロアルカノイル
    （C3〜C6）基；ｎは１、２または３の整数；Ｘは
    硫黄およびＹはCH2基を示す特許請求の範囲第３
    項記載のアミノアルコール誘導体およびその塩
    類。 ５ 次に記載する化合物： １−（６−チオクロマニル）−２−ｎ−オクチル
    アミノ−１−プロパノール、 １−（６−チオクロマニル）−２−（４−フエニ
    ルブチルアミノ）−１−プロパノール、 １−（６−チオクロマニル）−２−〔２−（フエノ
    キシ）エチルアミノ〕−１−プロパノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
    エニル）−２−ｎ−オクチルアミノ−１−プロパ
    ノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
    エニル）−２−（４−フエニルブチルアミノ）−１
    −プロパノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
    エニル）−２−〔４−（ｐ−クロルフエニル）ブチ
    ルアミノ〕−１−プロパノール、 １−（２−メチル−２・３−ジヒドロ−５−ベ
    ンゾ〔ｂ〕チエニル）−２−（４−フエニルブチル
    アミノ）−１−プロパノール、 １−（２−メチル−２・３−ジヒドロ−５−ベ
    ンゾ〔ｂ〕フラニル）−２−ｎ−オクチルアミノ
    −１−プロパノール、 １−（２・３・４・５−テトラヒドロベンゾ
    〔ｂ〕チエピン−７−イル）−２−（４−フエニル
    ブチルアミノ）−１−プロパノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−インドリル）−２
    −ｎ−オクチルアミノ−１−プロパノール、 １−（２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チ
    エニル）−２−（４−フエニルブチルアミノ）−１
    −プロピオニルオキシプロパン、および１−
    （２・３−ジヒドロ−５−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）
    −２−（４−フエニルブチルアミノ）−１−シクロ
    ヘキサンノイルオキシプロパンからなる群から選
    択した特許請求の範囲第４項記載のアミノアルコ
    ール誘導体およびその塩類。 ６ 一般式で表わされる化合物を塩酸塩、臭化
    水素酸塩、燐酸塩、硫酸塩、蓚酸塩、乳酸塩、酒
    石酸塩、酢酸塩、くえん酸塩、マレイン酸塩、グ
    ルコン酸塩およびグルグロン酸塩の群から選択す
    る特許請求の範囲第１〜５項のいずれか一つの項
    記載のアミノアルコール誘導体およびその塩類。 ７ 一般式： （式中、 (a) R1は水素、１個または２個のメチル基（C1）
    を示し； (b) R2はアルキル基（C1〜C2）を示し； (c) R3は： −モノまたはポリ不飽和アルケニル基（C8〜
    C12）； −モノまたはポリ不飽和アルキニル基（C3〜
    C12）； −酸素原子を含有するモノまたはポリ不飽和ア
    ルキニル基（C3〜C12）； −直鎖または分枝鎖アルキル基（C2〜C14）； −次に示す群から選択した少なくとも１個の原
    子および／または基で置換した直鎖または分枝
    鎖アルキル基（C2〜C7）を示し： (1) 酸素または硫黄、 (2) フエニル、フエノキシ、フエニルチオ、ベ
    ンゾイル基、 (3) １個のメチル（C1）またはメトキシ（C1）
    基で、１個または２個のハロゲン原子で、ま
    たはニトリル、アミノ、アルカノイル（C2）
    またはアシルアミノ（C2）基で置換したフ
    エニル、フエノキシ、ベンゾイル基を示し； (d) R4は水素を示し；またはR3と隣接する窒素
    原子が縮合する場合にはモルホリン基、または
    フエニルまたはフエニルアルキル（C1〜C4）
    基で置換したピペリジン基、またはフエニル基
    で４位に置換したピペラジン基、または１個の
    メチル（C1）基で置換したフエニル基自体で
    ４位に置換したピペラジン基を形成し； (e) R5は水素またはメチル基（C1）基を示し； (f) R6は水素、または直鎖または分枝鎖アルカ
    ノイル（C1〜C8）基またはシクロアルカノイ
    ル（C3〜C6）基を示し； (g) ｎは１、２または３の整数を示し； (h) Ｘは硫黄または酸素を示し；および (i) ＹはCH2基を示す で表わされるアミノアルコール誘導体を、一般
    式： （式中、R1、R2、R3、R5、Ｘおよびｎは上記と
    同様の意味を有し、およびR7は上記R4と同様の
    意味を有し、またはR7はベンジル、ブチル、ア
    セチル、ホルミル、ベンズヒドリルの如き後で加
    水分解または水添分解により除去できる保護基を
    示す）で表わされるα−アミノケトンをメタノー
    ル、エタノールまたはイソプロパノールのような
    溶剤中で水素化硼素ナトリウムの如きアルカリ金
    属水素化物の作用により、またはジエチル エー
    テルまたはテトラヒドロフランの如き溶剤中で水
    素化アルミニウムおよび水素化リチウムの作用に
    より、還流下でイソプロパノールの如き溶剤中で
    アルミニウムイソプロポキシドの如きアルミニウ
    ム アルコキシドの作用により、またはメタノー
    ル、エタノール、ジオキサンのような溶剤中でパ
    ラジウム−炭素、ラネーニツケル、および酸化白
    金の如き触媒の存在における水素化により還元す
    ることを特徴とするアミノアルコール誘導体およ
    びその塩類の製造方法。 ８ 一般式で表わされる化合物をアルコールの
    如き適当な溶剤において塩化水素酸、臭化水素
    酸、硫酸、燐酸、過塩素酸等の如き無機酸、また
    はギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳
    酸、アスコルビン酸、フマル酸、マレイン酸、パ
    モイツクアシツド、コハク酸、酒石酸、フエニル
    酢酸、安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、アントラ
    ニル酸、ｐ−ヒドロ安息香酸、サリチル酸、メタ
    ンスルホン酸、エタンジスルホン酸、グルクロン
    酸等の如きカルボン酸またはスルホン酸と反応さ
    せ、次いで生成した塩を不溶性にする最初の溶剤
    と混合するエーテルの如き他の溶剤を添加して沈
    殿させるか、または酸または塩基のエーテル性溶
    液を塩基または酸によつて中和して塩を沈殿させ
    てアミノアルコール誘導体の塩類を生成する特許
    請求の範囲第７項記載の方法。 ９ 一般式において、R6が水素であるアミノ
    アルコールまたはその塩を過剰の適当な酸塩化物
    または無水物と反応させて一般式におけるR6
    が水素と異なるアミノアルコールのエステルを生
    成する特許請求の範囲第７項または第８項記載の
    製造方法。 １０ 一般式： （式中、 (a) R1は水素、１個または２個のメチル基（C1）
    を示し； (b) R2はアルキル基（C1〜C2）を示し； (c) R3は： −モノまたはポリ不飽和アルケニル基（C8〜
    C12）； −モノまたはポリ不飽和アルキニル基（C3〜
    C12）； −酸素原子を含有するモノまたはポリ不飽和ア
    ルキニル基（C3〜C12）； −直鎖または分枝鎖アルキル基（C2〜C14）； −次に示す群から選択した少なくとも１個の原
    子および／または基で置換した直鎖または分枝
    鎖アルキル基（C2〜C7）を示し： (1) 酸素または硫黄、 (2) フエニル、フエノキシ、フエニルチオ、ベ
    ンゾイル基、 (3) １個のメチル（C1〜C4）またはメトキシ
    （C1）基で、１個または２個のハロゲン原子
    で、またはニトリル、アルカノイル（C2）
    またはアシルアミノ（C2）基で置換したフ
    エニル、フエノキシ、ベンゾイル基を示し； (d) R4は水素を示し；またはR3と隣接する窒素
    原子が縮合する場合にはモルホリン基、または
    フエニルまたはフエニルアルキル（C1〜C4）
    基で置換したピペリジン基、またはフエニル基
    で４位に置換したピペラジン基、または１個の
    メチル（C1）基で置換したフエニル基自体で
    ４位に置換したピペラジン基を形成し； (e) R5は水素またはメチル（C1）基を示し； (f) R6は水素、または直鎖または分枝鎖アルカ
    ノイル（C1〜C8）基またはシクロアルカノイ
    ル（C3〜C6）基を示し； (g) ｎは１、２または３の整数を示し； (h) Ｘは硫黄または酸素を示し；および (i) ＹはCH2基を示す で表わされるアミノアルコール誘導体を、一般
    式： （式中、R1、R2、R5、Ｘおよびｎは上記と同様
    の意味を有し、およびＺはClまたはBrの如きハ
    ロゲン原子を示す）で表わされる化合物をアミン
    R3R4NH（式中、R3およびR4は上記と同様の意味
    を有する）で無機または有機塩基または過剰アミ
    ンの如き形成するハロゲン化水素を捕捉する化合
    物の存在で反応させることを特徴とするアミノア
    ルコール誘導体およびその塩類の製造方法。 １１ 一般式で表わされる化合物をアルコール
    の如き適当な溶剤において塩化水素酸、臭化水素
    酸、硫酸、燐酸、過塩素酸等の如き無機酸、また
    はギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳
    酸、アスコルビン酸、フマル酸、マレイン酸、パ
    モイツクアシツド、コハク酸、酒石酸、フエニル
    酢酸、安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、アントラ
    ニル酸、ｐ−ヒドロ安息香酸、サリチル酸、メタ
    ンスルホン酸、エタンジスルホン酸、グルクロン
    酸等の如きカルボン酸またはスルホン酸と反応さ
    せ、次いで生成した塩を不溶性にする最初の溶剤
    と混合するエーテルの如き他の溶剤を添加して沈
    殿させるか、または酸または塩基のエーテル性溶
    液を塩基または酸によつて中和して塩を沈殿させ
    てアミノアルコール誘導体の塩類を生成する特許
    請求の範囲第９項記載の方法。 １２ 一般式において、R6が水素であるアミ
    ノアルコールまたはその塩を過剰の適当な酸塩化
    物または無水物と反応させて一般式における
    R6が水素と異なるアミノアルコールのエステル
    を生成する特許請求の範囲第１０項または第１１
    項記載の方法。
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PT (1) PT65853B (ja)
SE (1) SE434744B (ja)
ZA (1) ZA766907B (ja)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2512817A1 (fr) * 1981-09-17 1983-03-18 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'aminomethyl 1h-indole-4-methanol et leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, les compositions les renfermant et leurs intermediaires de preparation
US4622399A (en) * 1983-06-30 1986-11-11 American Home Products Corporation Bicyclo-heterocyclic nitrogen substituted aminoethanol derivatives
US4562200A (en) * 1983-06-30 1985-12-31 American Home Products Corporation 5(Indolyl) and 5(2,3-dihydroindolyl) substituted aminoethanols and their use as anti-hypertensives
US4521606A (en) * 1983-06-30 1985-06-04 American Home Products Corp. 5-Indolyl substituted aminoethanols
EP0567090B1 (en) 1992-04-24 2000-07-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzoxazepine derivatives as cholinesterase inhibitors
US5541197A (en) * 1994-04-26 1996-07-30 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides as selective β3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5705515A (en) * 1994-04-26 1998-01-06 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides as selective β-3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5561142A (en) * 1994-04-26 1996-10-01 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides as selective β3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5674891A (en) * 1994-07-27 1997-10-07 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzothiophene compounds useful as anti-inflammatory agents
US5684002A (en) * 1994-09-07 1997-11-04 The Procter & Gamble Company Dihydorbenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
JP3124242B2 (ja) 1996-01-10 2001-01-15 旭化成工業株式会社 新規な３環性化合物
CN1083831C (zh) * 1996-01-10 2002-05-01 旭化成株式会社 新的三环化合物及含有它们的药物组合物
US5684031A (en) * 1996-02-01 1997-11-04 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
US5672620A (en) * 1996-02-01 1997-09-30 The Procter & Gamble Company Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents
FR2758820B1 (fr) * 1997-01-30 1999-02-26 Synthelabo Derives de alpha-azacyclomethyl-benzofurane, leur preparation et leur application en therapeutique
WO1998033793A1 (fr) * 1997-01-30 1998-08-06 Sanofi-Synthelabo DERIVES DE α-AZACYCLOMETHYL BENZOTHIOPHENE ET DE α-AZACYCLOMETHYL BENZOFURANE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
ES2149742T1 (es) 1997-07-03 2000-11-16 Asahi Chemical Ind Nuevos compuestos triciclicos que tienen anillos saturados y composiciones medicinales que contienen los mismos.
ATE369337T1 (de) 2000-04-28 2007-08-15 Asahi Kasei Pharma Corp Neue bizyklische verbindungen
EP1447400B1 (en) 2001-10-25 2008-09-17 Asahi Kasei Pharma Corporation Bicyclic compound
USD529397S1 (en) 2004-08-18 2006-10-03 Gabrielle Studio, Inc. Cosmetic container
CA2737349A1 (en) 2008-10-09 2010-04-09 Asahi Kasei Pharma Corporation Indazole derivatives
CA2740772A1 (en) 2008-10-09 2010-04-15 Asahi Kasei Pharma Corporation Indazole compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1013224A (en) * 1962-06-21 1965-12-15 Ici Ltd Heterocyclic aminoethanols
US3255249A (en) * 1963-04-26 1966-06-07 Ici Ltd 2-branched lower alkyl-amino-1-(indan-, hydrogenated indan- and hydrogenated naphth-2-yl) lower alkanols
CH442302A (de) * 1964-04-17 1967-08-31 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung eines neuen Indolderivates
FR2138488A1 (en) * 1971-05-27 1973-01-05 Lipha 1-(5-indanyl)-omega-aminoalkanes - with tranquillizing activity

Also Published As

Publication number Publication date
ATA854376A (de) 1979-08-15
MX4881E (es) 1982-11-30
IE44265L (en) 1977-05-18
PT65853A (fr) 1976-12-01
CA1094088A (en) 1981-01-20
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JPS6017778B2 (ja) 1985-05-07
IE44265B1 (en) 1981-09-23
NL180936B (nl) 1986-12-16
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IL50932A (en) 1984-01-31
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CH623321A5 (en) 1981-05-29
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IL50932A0 (en) 1977-01-31
DK151330B (da) 1987-11-23
PT65853B (fr) 1978-05-15
JPS57145843A (en) 1982-09-09
BE848496A (fr) 1977-05-18
DE2651572C2 (de) 1982-05-19
FR2332010B1 (ja) 1979-06-29
JPS5297952A (en) 1977-08-17
NL180936C (nl) 1987-05-18
GR62012B (en) 1979-02-15
FR2332010A1 (fr) 1977-06-17
SE434744B (sv) 1984-08-13
DE2651572A1 (de) 1977-06-08
AU1977976A (en) 1978-05-25
ZA766907B (en) 1977-10-26
NZ182665A (en) 1978-11-13
GB1565080A (en) 1980-04-16
AT355566B (de) 1980-03-10
SE7612554L (sv) 1977-05-19
AU510315B2 (en) 1980-06-19
ES453389A1 (es) 1977-11-16

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