JPS6344511A - 養毛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、Ｎ（ヒドロキシスチリル）ベンズアミドを有
効成分とする新規な養毛剤に関するものである。

〔従来の技術］ 従来、禿や脱毛の原因としては、毛根、皮脂腺等の器官
における男性ホルモンの活性化、毛包への血流量の低下
、皮脂の分泌過剰、過酸化物の生成、細菌の繁殖等によ
る頭皮の異常、遺伝的要素、ストレス等による神経症、
疾病による二次的なものおよび老化等が考えられている
。

このため、従来の養毛剤には、前記の原因を取り除いた
り、または軽減する作用をもつ化合物が一般に配合され
ている。

［発明が解決しようとする問題点コ しかしながら、脱毛や発毛の機（１■は非常に複雑であ
り、単に男性ホルモンの活性化を阻害したり、毛包の血
流量を増加させるだけでは禿や脱毛を充分に防止するこ
とはできない。

本発明者等は、上記の事情に鑑み、脱毛に対して有効な
防止作用をもつ物質を得るべく鋭意研究を重ねた結果、
Ｎ−（ヒドロキシスチリル）ベンズアミドが優れた養毛
作用を有するという新規な事実を見出し、この知見に基
づいて本発明を完成するに至った。

（以下余白） ［問題点を解決するための手段および作用コ即ち、本発
明は下記構造式で表されるＮ−（ヒドロキシスチリル）
ベンズアミドを有効成分とする養毛剤である。

以下、杢文明について更に詳しく説明する。

本発明におけるＮ−（ヒドロキシスチリル）ベンズアミ
ドは公知の物質であり［菅澤重彦；薬学雑誌５５巻２２
４〜２３３頁（１９３５Ｌ　Ａ　、ギヤラド（Ａ、Ｇａ
１ａｔ）：ジャーナル　才ブ　アメリカン　ケミカル　
ソサエティー（Ｊ、Ａｍｅ　ｒ、　　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、）７２巻４４３６〜４４３９Ｎ（１９５０）１．構造
異性体としてシス型、トランス型の存在が示唆されてい
る。

該化合物の合成方法に関しては前記の文献等に記載があ
るが、その薬理作用に関してはこれまで文献未載であり
、養毛作用をもつことは勿論知られていない。

本明細書において「養毛効果」または「養毛作用」とは
、脱毛予防、名主および発毛の促進ならびに育毛を意味
する。

該化合物の製造方法は、公知の方法（西独特許；　３７
３，２８６）で得られる４−ヒドロキシフェニルエタノ
ールアミン塩酸塩（塩酸オクトバミン）と塩化ベンゾイ
ルを反応させて得られるＮ−１：２−ヒドロキシ−２−
（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ベンズアミドを、
無触媒または触媒の存在下で加熱する方法等によって製
造することができる。

以下に本発明に係る化合物の製造例を示す。なお本発明
はこれにより限定されるものではない。

１庭！ ３００　ｍｌの三角フラスコに塩酸オクトバミン１０．
０８を入れ、ピリジン１００　ｍｌを加えて溶解した後
冷却下で？ｌｉ拌しながら塩化ベンゾイル７．４３　ｅ
少量 ずつ滴下した。滴下終了後３０分間攪拌を続けた後、反
応液に１００　ｍｌの水を加え、分液ロートを用し）−
でクロロホルム１００　ｍｌで３回抽出した。抽出液の
溶媒な留去後、再結晶法により９．２８のＮ　−［２−
ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］
ベンズアミドを得た。ここで得られたＮ−［２−ヒドロ
キシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ベンズ
アミド９．２　ｇ＠３０００ｍｌの三つロフラスコに入
れトルエン１５００　ｍｌ、酸化アルミニウム３．０ｇ
を加えて４０時間還流した。反応生成物をろ退校溶媒を
留去し、更にシリカゲルを用いたカラムクロマト法で分
離後再結晶法により精製してシス型（０，６ｇ）および
トランス型＜４．４　ｇ）のＮ−（４−ヒドロキシスチ
リル）ベンズアミドを得た。

融点：シス型　１８２℃、トランス型　２０６℃次にＮ
−（４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミドを養毛剤と
して適用するための製剤化について述べる。

本発明の養毛剤は、Ｎ−（４−ヒドロキシスチリル）ベ
ンズアミドの他に、製薬上許容することのできる添加剤
および他の薬剤を加えた混合物の形で使用できる。

前記の添加剤としては、例えば、ヒノキチオール、ヘキ
サクロロフェン、フェノール、塩化ベンザルコニウム、
セチルピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、トリク
ロロカルバニリドおよびビチオノール等の抗菌剤、グリ
チルリチン酸およびそのアンモニウム塩等の誘導体、ア
ラントイン、メントール等の消炎或は清涼剤、サリチル
酸、亜鉛およびその化合物、乳酸およびそのアルキルエ
ステル等の薬剤、オリーブ油、マカデミアナツツ油、ス
クワラン等の動植物油、流動パラフィンに代表される炭
化水素油、イソプロピルミリステート、セチルイソオク
タノエート、２−エチルへキシルパルミテート等のエス
テル油、ミツロウ等のワックス類、高級脂肪酸、高級ア
ルコール等の油分、水、乳酸およびそのエチルエステル
等の３３４体、ポリエチレングリコール、グリセリン、
ソルビトール等の多価アルコール、エタノール等の低級
アルコール、ムコ多糖類、とロリドンカルポン酸塩等の
保湿剤、界面活性剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤
、色素等を挙げることができ、これらを１種、または２
種以上混合して使用する。

本発明の養毛剤の剤型は、外用できるものであれば任意
の形態でよく、例えば、ローション、リニメント、乳液
等の外用液剤、クリーム、軟膏、パスタ、ゼリー、スプ
レー等の外用半固型剤等を挙げることができる。

本発明の養毛剤には、有効成分であるＮ（４−−ヒドロ
キシスチリル）ベンズアミドを０．００１〜１０重量％
、好ましくは０．０１〜５重量％の範囲で含有させる。

本発明の養毛剤は、皮膚に直接塗布または散布する経皮
投与による投与方法をとる。また、本発明の養毛剤の投
与量は、年齢、個人差、病臥等によって変化するので明
確には規定できないが、一般に人を対象とする場合、Ｎ
−（４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミドの経皮投与
量は体重Ｉ　Ｋｇおよび１日当り０．０００１〜２０　
ｍｇ　、好ましくは０．００１〜２　ｍ６であり、この
量を１日に１回または２〜４回に分けて投与することが
できる。

以下に実施例を示して本発明による養毛剤の製剤化方法
および養毛効果を尺体的に説明する。なお本発明はこれ
により限定されるものではない。

実施例　１゜ 以下の組成からなるローションを調製した。

（重量％） ９５％エタノール　　　　　　　　　８０・０Ｎ−（４
−ヒドロキシスチリル）０．１ベンズアミド ヒノキチオール　　　　　　　　　　０．０１硬化ヒマ
シ油のエチレンオキシド　　０．５（４０モル）付加物 精製水　　　　　　　　　　　　　　１９．０１′ｆｊ
料および色素　　　　　　　　　　、適量９５％エタノ
ールにＮ−（４−ヒドロキシスチリル）ベンズアミド、
ヒノキチオール、硬化ヒマシ油のエチレンオキシド（４
０モル）付加物、香料および色素を加えて攪拌溶解し、
次いで精製水を加えて透明液試のローションを１４だ。

メ」Ｅ鮭−ゴシー 以下の組成のＡ相とＢ相とから乳液を調製した。

（Ａ相）　　　　　　　　　　　（重量％）鯨ロウ　　
　　　　　　　　　　　　　０・５セタノール　　　　
　　　　　　　　２・０ワセリン　　　　　　　　　　
　　　５．０スクワラン　　　　　　　　　　　１０．
０ポリオキシエチレン（１０モル）２．０モノステアレ
ート ソルビタンモノオレエート１．０ Ｎ−（４−ヒドロキシスチリル）０．５ベンズアミド （Ｂ相） グリセリン　　　　　　　　　　１０．０精製水　　　
　　　　　　　　　　６９・０香料、色素および防音剤
　　　　　　適量Ａ相およびＢ相をそれぞれ加熱溶解し
、８０℃に保つ。両相を混合乳化し、攪拌しながら常温
まで冷却して乳液ｔ−得た。

遣Ｒ＠４１４　３゜ 以下の組成のＡ相とＢ相とから、クリームを調製した。

（Ａ相）　　　　　　　　　　　　　（重量％）流動パ
ラフィン　　　　　　　　　　５．０セトステアリルア
ルコール　　　　　５．５ワセリシ　　　　　　　　　
　　　　５．５グリセリンモノステアレート３．０ ポリオキシエチレン（２０モル）３．０２−オクチルド
デシルエーテル プロビルパラベン　　　　　　　　　０．３（Ｂ相） Ｎ−（４−ヒドロキシスチリル）０．１ベンズアミド グリセリン　　　　　　　　　　　７．０ジプロピレン
グリコール　　　　　２０．０ポリエチレングリコール
４０００　　　５．０ヘキサメタリン酸ナトリウム　　
　　０．００５′精製水　　　　　　　　　　　　　適
量Ａ相を加熱溶解して７０℃に保つ。別にＢ相を加熱溶
解して７０℃に保つ。人相中にＢ相を加えて攪拌し、得
られたエマルジョンを冷却してクリ−１＼を得た。

［発明の効果］ 養毛効果試験例 本発明の養毛剤の養毛作用を調べるために、トリコグラ
ム試験および紡毛転換率試験を実施した。

両試験において、男性被験者２０名ずつをそれぞれ１０
名ずつの２つの群に分け、各群の被験者ごとに異なる２
種の試験液を与えて比較した。

２種の試験液を表１に示す。

（以下余白） 表　　１ 者の頭皮に塗布した。

（１）　トリコグラム 前記の両試験液の使用前および使用後の抜去毛髪の毛根
を顕微装丁で観察し、毛根の形態から休止期毛根数を計
算し、その割合の増減によって両試験液の養毛効果を比
較した。休止期毛根とは、成長の止まった毛の毛根であ
る。脱毛を訴える人は、この休止期毛根の数が正常の人
よりも多いので、この休止期毛根の減少から養毛効果を
評価した。各試験液の頭皮への塗布を３か月継続し、塗
イ５直前および直後に各々抜去した毛根を被験者１名に
つき６０本ずつ調べた。結果を表２に示す。

（２）紡毛転換率試験 男性型脱毛症の被験者４０名の各々の頭部うぶ毛部位３
か所において、前記の各試験液の塗布前後における、う
ぶ毛から綿毛への転換率を比較した。

綿毛とはうぶ毛以外の毛、すなわち長さ１４　ｍｍ以上
の毛をいい、うぶ毛から綿毛への転換は養毛効果を意味
する。各試９液の塗布直前および４か月塗布終了直後に
、前記の頭部うぶ毛部位を接写写真操影して転換率を測
定した。綿毛への転換率は３か所の平均をパーセントで
示した。

結果を表３に示す。

以上の結果から明らかなように、Ｎ−（４−ヒドロキシ
スチリル）ベンズアミドは優れた養毛効果を示すことが
判明した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＮ−（ヒドロキシスチリル）ベンズアミドを
   有効成分とする養毛剤。