JPS6353192B2 - - Google Patents

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JPS6353192B2
JPS6353192B2 JP54077629A JP7762979A JPS6353192B2 JP S6353192 B2 JPS6353192 B2 JP S6353192B2 JP 54077629 A JP54077629 A JP 54077629A JP 7762979 A JP7762979 A JP 7762979A JP S6353192 B2 JPS6353192 B2 JP S6353192B2
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phenyl
triazol
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JP54077629A
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Hiiresu Yan
Jei Jei Batsukusu Reo
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Janssen Pharmaceutica NV
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Janssen Pharmaceutica NV
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Publication date
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Publication of JPS6353192B2 publication Critical patent/JPS6353192B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は構造的に式 式中、ＱはCH及びＮからなる群より選んだ構
成員であり； Arは２，４―ジハロはフエニルであり；そし
て Ｙは式 の1H―ピロル―１―イル基； 式 の1H―ピラゾル―１―イル基； 式 式中、R8は水素、または低級アルキルである、
そしてR9及びR10は各々独立に水素、低級アルキ
ル、アリール及びアリール低級アルキルからなる
群より選ばれる、 の1H―イミダゾル―１―イル基； 式 式中、R11及びR12は水素、及び低級アルキル
チオからなる群より選ばれ、残りは水素及び低級
アルキルからなる群より選ばれる、 の1H―１，２，４―トリアゾール―１―イル
基； 式 式中、R13は低級アルキルチオであり、そして
R14は水素及び低級アルキルからなる群より選ば
れる、 の4H―１，２，４―トリアゾル―４―イル基； 式 式中、R15は低級アルキルであり、そしてR16
は水素及び低級アルキルからなる群より選ばれ
る、 の２，３―ジヒドロ―4H―１，２，４―トリア
ゾル―４―イル基； 式 の1H―１，２，３，４―テトラゾル―１―イ
ル基； からなる群より選ばれた構成員であり、 によつて表わすことができる新規の1H―イミダ
ゾール及び1H―１，２，４―トリアゾール誘導
体並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び立体
化学的異性体形に関する。 本発明の好適な化合物は、４―フエニルピペラ
ジニル官能基がｐ―位置でフエノキシメチル部分
に結合しているものである。 上記及び下記の定義において用いた如き「ハ
ロ」なる語はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨー
ドの総称である；「低級アルキル」は炭素原子１
〜６個を有する直鎖及び分枝鎖状の炭化水素基、
例えばメチル、エチル、１―メチルエチル、１，
１―ジメチルエチル、プロピル、１―メチルプロ
ピル、２―メチルプロピル、ブチル、ペンチル、
ヘキシル等を意味する。 化合物（）並びにその製造に用いたある出発
物質及び中間体の構造式表現を簡単にするため
に、２―Ar―２―（1H―イミダゾル―１―イル
メチルまたは1H―１，２，４―トリアゾル―１
―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４―イ
ル基は、但しArはすでに定義した如きものであ
る、以下に下記式Ｄによつて表わす： 式（）、但しＹは上に定義した通りであるが、
しかしR8及びR17がメルカプトである式(c)または
(g)の基並びにR11またはR12及びR13がメルカプト
またはヒドロキシである式(d)または(e)の基以外の
ものであり、該ＹをY′で表わし、該化合物を式
（′）で表わす、の化合物は適当な式（）のフ
エノールを式（）の反応性エステルでＯ―アル
キル化して製造することができる。 式（）において、Ｗは反応性エステル残基、
例えばハロ、好ましくはクロロ、ブロモもしくは
ヨード、またはスルホニルオキシ基例えばメチル
スルホニルオキシ、４―メチルフエニルスルホニ
ルオキシ等の意味を有する。 式（）と（）との化合物の反応は反応性エ
ステルによるＯ―アルキル化を行う際の本分野で
は公知の条件下で行われる。この反応は一般に反
応に不活性な有機溶媒、例えばＮ，Ｎ―ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルリン酸トリアミド、ジメチルスルホ
キシド、４―メチル―２―ペンタノン等中にて、
随時他の反応に不活性な溶媒、例えば芳香族炭化
水素、例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジメチ
ルベンゼン等との混合物中で行われる。更に、反
応速度を高めるために、反応混合物に適当な塩基
例えばアルカリ金属水素化物または炭酸塩を加え
ることが有利である。またまず置換されたフエノ
ール（）を、普通の方法で、例えば該フエノー
ル（）と金属塩基例えば水素化ナトリウム、水
酸化ナトリウム等との反応によつて、その金属
塩、好ましくはナトリウム塩に変え、その後に式
（）の化合物との反応に該金属塩を用いること
が有利であることがある。反応速度を高めるため
にやや昇温が適当であり、最も好ましくはこの反
応は約80℃〜約130℃で行われる。 式（）、但しＹは上に定義した通りである、
の化合物は式（）の中間体を式（）の適当に
置換されたアミノベンゼンで環式化として一般に
製造することができる。 上記の反応は適当な有機性溶媒例えば水の存在
下において、適当な水混和性有機溶媒例えば２―
プロパノール、２―プロパノン等の混合物中で、
好ましくは反応速度を高めるために昇温下で、且
つ最も好ましくは適当なアルカリ金属またはアル
カリ土金属ヨウ化物例えばヨウ化カリウムの存在
下において、反応体を共に撹拌することによつて
行われる。 また式（）の化合物は、標準Ｎ―アルキル化
法に従い、式（）の化合物を式（）の適当に
置換されたハロ―ベンゼンでＮ―アルキル化して
製造することができる。 上記のＮ―アルキル化は、普通の方法で、例え
ばアルキル金属水素化物または炭酸塩の如き適当
な塩基の存在下において、適当な有機溶媒例えば
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等
で、好ましくはやや昇温下で反応体を共に撹拌し
て製造することがきる。 更に式（）の化合物を製造する他の方法は、
Ａがアミノ基である式（）の適当な中間体また
はその適当な誘導体を本分野においては公知の方
法に従い、適当な環式化剤で環式化し、必要に応
じてかくして得られた複素環式化合物中に置換基
を導入することによる方法である。 式（）におけるＡの性質並びに環式化工程に
用いる環式化剤の性質は、更に詳細に下記に説明
するように、所望の化合物（）におけるＹの意
味に依存する。 Ｙが基(a)を表わす式（）の化合物、但しR1，
R2，R3及びR4は上に定義した意味を有し、該化
合物を（―ａ）で表わす、は式（―ａ）の適
当なアミンを式（―ａ）の適当なジオンまたは
式（―ｂ）のテトラヒドロ―２，５―ジ（低級
アルキルオキシ）フランで環式化することによ
り、該式（―ａ）のアミンから誘導することが
できる。 式（―ａ）と（―ａ）との反応は適当な塩
基例えばアルカリ金属炭酸塩例えば炭酸カリウム
等の存在下において、適当な溶媒例えばエタノー
ル等の如き低級アルカノール中で、好ましくは但
し不必要であるが、反応体を共に撹拌及び還流さ
せて行われる。 式（―ａ）と（―ｂ）との反応は好ましく
は有極性溶媒例えば酢酸等の中で行われる。 ここで中間体として用いた式（―ａ）の化合
物はそれ自体強い抗真菌及び抗バクテリア特性を
示し、これらのものは有用な中間体として並びに
抗真菌及び抗バクテリア剤物質の双方として更に
本発明の特徴を構成するものである。 Ｙが基(b)を表わす式（）の化合物、但しR5，
R6及びR7は上に定義した通りであり、該化合物
を式（―ｂ）で表わす、は通常酸付加塩の形で
用いられる式（―ｂ）の適当なヒドラジンを適
当な式（）のジオンで環式化して、該式（―
ｂ）のヒドラジンから誘導することができる。 式（―ｂ）と（）との反応は、式（―
ａ）及び（―ａ）から出発して式（―ａ）を
製造する際と同様の方法に従つて行われる。R5
が水素である場合、式（）の化合物の隣接カル
ボニル基を、R6が明らかに５―位置にあるピラ
ゾール誘導体を得るために、該（）と（―
ｂ）との反応前にアセタール化することが好まし
い。式（）の未アセタール化アルデヒドまたは
ケトンを用いた場合に得られる位置異性体混合物
を標準単離及び精製法に付し、相互に純成分に分
離することができる。 Ｙが基（ｃ）を表わす式（）の化合物、但し
R9及びR10は上に定義した通りであり、そしてR8
はメルカプトを表わし、該化合物を式（―ｃ―
１）で表わす、は適当な式（―ｃ）のイソチオ
シアネートを式（XI）の適当なアミノ―エタノン
またはアミノ―アセトアルデヒドで環式化して製
造することができる。 式（―ｃ）と（XI）との反応は適当な有機溶
媒例えば２―プロパノールの如き低級アルコール
中で、適当な塩基例えばアルカリ金属もしくはア
ルカリ土金属炭酸塩または炭酸水素塩の存在下に
おいて、反応体を共に好ましくは加熱下で撹拌す
ることによつて有利に行われる。 Ｙが基(c)を表わす式（）の化合物、但しR9
及びR10は上に定義した通りであり、そしてR8は
水素を表わし、該化合物を式（―ｃ―２）で表
わす、は普通の方法で、例えば式（―ｃ―１）
の化合物をラネーニツケルまたは希硝酸で処理し
て、該式（―ｃ―１）の化合物を脱硫して容易
に得ることができる。 Ｙが基(c)を表わす式（）の化合物、但しR9
及びR10は上に定義した通りであり、そしてR8は
低級アルキルチオまたはアリール低級アルキルチ
オであり、該化合物を式（―ｃ―３）で表わ
す、は式（―ｃ―１）の対応する化合物を式
（）、但しR8aは低級アルキルまたはアリール―
低級アルキルであり、そしてＷは上に定義した通
りである、の適当な反応性エステルで標準Ｓ―ア
ルカリ化して製造することができる。 また式（―ｃ―３）の化合物を脱硫し、式
（―ｃ―２）の化合物を生成させることができ
る。 上記の反応は次の反応式によつて示される： Ｙが基(d)である式（）の化合物、但しR11は
XHを表わし、ＸはＯまたはＳであり、そして
R12は水素、低級アルキルまたはアリール低級ア
ルキルであり、該R12はR12 aで表わし、そして該
化合物は式（―ｄ―１）で表わす、は式（―
ｄ―１）のヒドラジンカルボジアミドまたはヒド
ラジンカルボキシアミドを式 の適当なカルボン酸またはその官能性誘導体例え
ばアシルハライド、エステルもしくは好ましくは
式 のイミダミドで環式化して製造することができ
る。 上記の反応は反応体を共に適当な有機溶媒例え
ば２―プロパノール、ブタノール等の如き低級ア
ルカノール中で撹拌及び加熱することによつて有
利に行われる。 また式（―ｄ―１）の化合物は、式（）
の中間体を得るために、まず式（―ｄ―１）を
カルボン酸（）から誘導された適当な無水物
（―ｂ）またはアルカノイルハライド（―ｃ）
でアシル化し、次いで式（）の化合物をアル
コール性アルカリ媒質中で撹拌及び加熱して環式
することによつて製造することができる。 出発物質として用いた式（―ｄ―１）の中間
体はアルカリ金属イソチオシアネート、例えばカ
リウムイソチオシアネートと対応する式（―
ｂ）のヒドラジン誘導体との反応によつて製造す
ることができる。 また他の式（―ｄ―１）の化合物の製造方法
は式（―ｂ）のヒドラジン塩酸塩をＮ，Ｎ―ジ
エチル基エタナミン中にて、式（―ｄ）、但し
ＸはＯまたはＳである、化合物と反応させ、反応
混合物を水で洗浄し、溶媒を蒸発させ、その後に
ジクロロメタン及びエタノールの混合物中でアル
カリの存在下において残渣を撹拌及び加熱するこ
とによる方法である。 Ｙが基(d)を表わす式（）の化合物、但しR12
はR12 aであり、そしてR11は水素であり、該化合
物を式（―ｄ―２）で表わす、は式（―ｃ―
２）の化合物を製造するための式（―ｃ―１）
の化合物の脱硫に対して述べた方法と同様にし
て、式（―ｄ―１）、但しR11はSHであり、該
化合物を式（―ｄ―１―ａ）で表わす、の対応
する化合物を脱硫して容易に製造することができ
る。 Ｙが基(d)を表わす式（）の化合物、但しR12
はR12 aであり、そしてR11は低級アルキルチオま
たはアリール低級アルキルチオであり、該化合物
を式（―ｄ―３）で表わす、は式（―ｃ―
１）及び（XII）の化合物から出発して式（―ｃ
―３）の化合物を製造する際と同様の方法に従
い、式（―ｄ―１―ａ）の化合物を式（―
ａ）、但しＷは上に定義した通りの意味を有し、
そしてR11 aは低級アルキルまたはアリール低級ア
ルキルを表わす、の反応性エステルでＳ―アルキ
ル化して得ることができる。上記の脱硫化法に従
い、式（―ｃ―３）の化合物を式（―ｃ―
１）の化合物に転化することができる。 上記の反応は次の反応式によつて示される： 式（）の化合物、但しR12はXHであり、Ｘ
はＯまたはＳであり、そしてR11は水素、低級ア
ルキルまたはアリール低級アルキルであり、該
R11はR11はR11 bで表わし、該化合物を式（―ｄ
―４）で表わす、は式（―ｄ―２）の適当な
（アミノカルボニル）―または（アミノカルボニ
ル）ヒドラジンを適当なカルボン酸（―ｄ）
またはその官能性誘導体、例えばアシルハライ
ド、エステルまたは好ましくはイミダミドによつ
て環式化して製造することができる。 上記の反応は好ましくは適当な有機溶媒、例え
ば２―プロパノール、ブタノール等の如き低級ア
ルカノールの存在下において行われる。 Ｙが基(d)を表わす式（）の化合物、但しR12
は水素であり、そしてR11はR11 bの意味を有し、
該化合物を式（―ｄ―５）で表わす、は式（
―ｄ―４）、但しＸはＳであり、これを式（―
ｄ―４―ａ）で表わす、の化合物を脱硫して、例
えば式（―ｄ―４―ａ）をラネーニツケルまた
は希硝酸で処理して製造することができる。 Ｙが基(d)を表わす式（）の化合物、但しR12
は低級アルキルチオまたはアリール低級アルキル
オであり、そしてR11はR11 bの意味を有し、該化
合物を式（―ｄ―６）で表わす、は式（―ｃ
―１）及び（XII）から出発して式（―ｃ―３）
の化合物を製造する際にすでに述べた方法に従
い、式（ ｄ―４―ａ）の化合物を式（―
ｂ）、但しＷは上に定義した通りであり、そして
R12 bは低級アルキルまたはアリール低級アルキル
である、の反応性エステルでＳ―アルキル化して
製造することができる。 上記の脱硫法に従い、また式（―ｄ―６）の
化合物を式（―ｄ―５）の化合物に転化するこ
とができる。 上記の反応は次の反応式によつて示される： Ｙが基(e)を表わす式（）の化合物、但しR14
は上に定義した通りの意味をもち、R13はメルカ
プトまたはヒドロキシを表わし、該R13はXHで
表わされ、但しＸはＯまたはＳである、該化合物
を式（―ｅ―１）で表わす、は式（―ｅ）の
中間体を適当な式（）のイミダミドまたはそ
の酸付加塩で環式化して、該式（―ｅ）の中間
体から誘導することができる。 上記の環式化は本分野においては公知の方法に
従つて、例えば必要に応じて比較的高沸点を有す
る反応に不活性有機溶媒例えば１，1′―オキシビ
ス（２―メトキシエタン）の存在下において、反
応体を共に混合及び溶融して行うことができる。 Ｙが基(e)を表わす式（）の化合物、但しR14
は上記定義した通りであり、そしてR13は低級ア
ルキルチオまたはアリール低級アルキルチオを表
わし、該R13をSR13 aで表わし、ここにR13 aは低級
アルキルまたはアリール低級アルキルであり、該
化合物を式（―ｅ―３）で表わす、は本分野に
おいては公知の方法に従い、式（―ｅ―１）、
但しR13は―SHであり、これを式（―ｅ―１
―ａ）で表わす、の化合物を式（）、但しＷ
は上に定義した通りの意味を有する、の反応性エ
ステルでＳ―アルキル化して製造することができ
る。 Ｙが基(e)を表わす化合物、但しR14は上に定義
した通りであり、そしてR13は水素を表わし、該
化合物を式（―ｅ―２）で表わす、はすでに述
べた如き標準脱硫反応に従つて、対応する式（
―ｅ―１―ａ）の化合物または式（―ｅ―３）
の化合物を脱硫して製造することができる。上記
の反応は次の反応式で示される： Ｙが基(f)を表わす式（）の化合物、但しR15
及びR16は上に定義した通りの意味を有し、該化
合物を式（―ｆ）で表わす、は適当な式（―
ｅ―１）、但しR13はOHを表わし、これを式（
―ｅ―１―ｂ）とする、の化合物から、このもの
を適当な式（）、但しＷ及びR15は上に定義
した通りの意味を有する、の反応性エステルでＮ
―アルキル化して誘導することができる。 上記のＮ―アルキル化は普通の方法で、例えば
適当な塩基、例えばアルカリ金属水素化物または
炭酸塩の存在下において、適当な有機溶媒例えば
ジメチルスルホキシド等中で反応体を共に撹拌及
び加熱して行うことができる。 Ｙが基(g)を表わす式（）の化合物、但しR17
は上に定義した通りであるが、しかしメルカプト
以外のものであり、該化合物を式（―ｇ―１）
で表わし、該R17 aで表わす、は一般に式（―
ａ）をアジド、好ましくはアルカリ金属アジド例
えばナトリウムアジドで且つ適当な酸性媒質、例
えば酢酸中の適当な式（）の１，1′，1″―ト
リ（低級アルコキシ）アルカンで、好ましくは加
熱下で環式化して、該式（―ａ）の中間体から
誘導することができる。 Ｙが基(g)を表わす式（）の化合物、但しR17
はメルカプトを表わし、該化合物を式（―ｇ―
２）で表わす、は式（―ｃ）のイソチオシアネ
ートをアルカリの存在下において適当な有機溶媒
例えばメタノール、エタノール、２―プロパノー
ル等の如き低級アルカノール中にて、適当なアジ
ド、好ましくはナトリウムアジドで環式化して得
ることができる。 また上記の環式化反応は、適当な第四アンモニ
ウム塩、好ましくははＮ，Ｎ，Ｎ―トリエチルベ
ンゼンメタナミニウムクロライドの存在下におい
て、反応体をより溶解させるために適当な溶媒
系、例えば水、好ましくは例えば１，４―ジオキ
サンの如き適当な有機溶媒との混合物中で、式
（―ｃ）の化合物をアジドと共に撹拌して行う
ことができる。 式（―ｇ）の化合物、但しR17は水素であ
り、これを式（―ｇ―３）で表わす、は本分野
においては公知の方法に従い、式（―ｇ―２）
の化合物を脱硫して製造することができる。 上記の製造方法に基ずいて得られる式（）の
イミダゾール及びトリアゾール誘導体は、適当な
酸例えば無機酸例えばハロゲン化水素酸、即ち塩
化水素酸、臭化水素酸またはヨウ化水素酸；硫
酸、硝酸またははチオシアン酸；リン酸；有機酸
例えば酢酸、プロパノン酸、ヒドロキシ酢酸、２
―ヒドロキシプロパノン酸、２―オキソプロパノ
ン酸、エタンジオイン酸、プロパンジオイン酸、
１，４―ブタンジオイン酸、（Ｚ）―２―ブテン
ジオイン酸、(E)―２―ブテンジイオン酸、２―ヒ
ドロキシ―１，４―ブタンジオイン酸、２，３―
ジヒドロキシ―１，４―ブタンジオイン酸、２―
ヒドロキシ―１，２，３―プロパントリカルボン
酸、安息香酸、３―フエニル―２―プロペノン
酸、α―ヒドロキシベンゼン酢酸、メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、２―ヒドロキシエタン
スルホン酸、４―メチルベンゼンスルホン酸、２
―ヒドロキシ安息香酸、４―アミノ―２―ヒドロ
キシ安息香酸、２―フエノキシ安息香酸または２
―アセチルオキシ安息香酸との反応によつてその
製剤上利用し得る酸付加塩に変えることができ
る。またこの塩を普通の方法で、例えば水酸化ナ
トリウムまたは水酸化カリウムの如きアルカリと
の反応によつて、対応する遊離塩基に変えること
ができる。 上記の製造に用いた中間体及び出発物質の多く
のものは公知の化合物であり、他のものは同様な
化合物を製造する際に本分野においては公知の方
法に従つて製造することができ、その一部のもの
は新規なものであり、従つてその製造を以下に述
べる。 式（）、但しY′は上に定義した通りの意味を
有する、の中間体は一般に対応する式（）の
メトキシ―置換された化合物から、式（）の
メトキシ基を強い非酸化性無機酸例えば氷酢酸中
の臭化水素酸を用いて酸加水分解によつてヒドロ
キシ基に変えて製造することができる。 出発物質として用いた式（）の中間体は、
式（）及び（）から出発して式（）の化合
物を製造する際に述べた同一方法に従い、式（
XI）のＮ，Ｎ―ビス（２―ハロエチル）―４―メ
トキシベンゼンアミンを適当な式（XII）、但し
Y′は上に定義した通りの意味を有する、のベン
ゼンアミンで環式化して得ることができる。 式（XI）の化合物の製法はJ.Chem.Soc.，
1949、183―191に記載されている。 また（）の中間体は、式（）から出発し
て式（）の化合物を製造する際にすでに述べた
方法に従い、適当な式（）、但しＡはアミ
ン基またはその誘導体である、の中間体を適当な
環式化剤で環式化し、必要に応じてかくして得ら
れた複素環式化合物に適当な置換基を導入して製
造することができる。 式（）の中間体、但しＡはアミノ基を表
わし、該化合物を式（―ａ）で表わす、は
式（）の化合物をＮ―アルキル化法に従
い、適当なクロロ―ニトロベンゼン（）で
Ｎ―アルキル化し、次にかくして得られたニトロ
―化合物（）を還元して、例えば適当な触
媒、例えば炭素に担持させたパラジウムの存在下
において比較的有極性溶媒例えばメタノール中で
触媒的水素添加して製造することができる。 式（）の中間体、但しＡはイソシアネー
ト基を表わし、該化合物を式（―ｂ）で表
わす、は適当な式（―ａ）の化合物から、
該式（―ａ）をジシクロヘキシルカルボジ
イミドの存在下において、好ましくは例えばピリ
ジンの如き適当な有機溶媒の存在下において二硫
化炭素で処理して誘導することができる。 式（）の中間体、但しＡはヒドラジンカ
ルボチオアミド基を表わし、該化合物わ式（
―ｃ―１）で表わす、は式（―ｂ）の化
合物から、該式（―ｂ）の化合物を適当な
溶媒例えば１，４―ジオキサン等の存在下におい
て、ヒドラジン水和物と共に撹拌及び加熱して誘
導することができる。 式（）の中間体、但しＡはヒドラジンカ
ルボンアミド基を表わし、該化合物を式（
―ｃ―２）で表わす、は式（―ａ）の化合
物を適当な塩基例えばピリジン等の存在下におい
て、適当な溶媒例えばジクロロメタン中にてフエ
ニルカルボンハロゲニデートと共に撹拌及び加熱
し、次いでかくして得られた式（―ｄ）の
化合物を適当な溶媒例えば１，４―ジオキサン等
の存在下においてヒドラジン水和物と反応させる
ことにより、該式（―ａ）の化合物から誘
導することができる。 式（）の中間体は式（′）の化合物を製造
する際にすでに述べた同一方法に従い、式（
）の４―アミノ フエノールを式（）の反応
性エステルでＯ―アルキル化し、次いでかくして
得られた式（）の化合物をJ.Chem.Soc.，
1949、183―191に記載された方法に従つて適当な
ジハロエタンと反応させて製造することができ
る。 式（）の中間体及び式（XII）の出発物質は
一般にそれぞれ対応する式（）及び（
―ａ）のニトロ化合物を還元して、例えば適当
な触媒例えば炭素に担持させた白金の存在下にお
いて、比較的有極性溶媒例えばアルカノール中で
触媒的水素添加によつて製造することができる。 それぞれ式（）、式（―ａ）の出
発物質は、式（）及び適当な環式化剤から出発
して式（）の化合物を製造する際にすでに述べ
た如く、本分野においては公知の方法に従つて、
適当な前駆物質から出発して製造することができ
る。 式（）の中間体は、標準Ｏ―アルキル化法に
従つて、適当な式（）の化合物を式（）
の反応性エステルでＯ―アルキル化して得ること
ができる。 ＱがCHを表わす式（）の出発物質及びその
製造方法はベルギー国特許第837831号に記載され
ている。一般に式（）の反応性エステルは次の
反応順序に従つて製造することができる。 式（）の適当な１―Ar―２―ブロモエ
タノンを、Synthesis、1974、（）、23に述べら
れた方法と同様にして、１，２，３―プロパント
リオールとのケタール化反応に付す。 反応を行う好適な方法としては、両反応体を共
に、好ましくは単純なアルコール、例えばエタノ
ール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール
等の存在下において且つ４―メチルベンゼンスル
ホン酸の如き適当な強酸の存在下において、適当
な有機溶媒中で共沸的に水を除去しながら数時間
還流させる。適当な有機溶媒は例えば芳香族炭化
水素、例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジメチ
ルベンゼン等及び飽和炭化水素、例えばシクロヘ
キサンである。 次にかくして得られたジオキソラン（
）を式（XII）のベンゾエートを得るために
塩化ベンゾイルと反応させ、次いで後者を1H―
イミダゾ―ルまたは1H―１，２，４―トリアゾ
ールと反応させる。この反応は好ましくは、式
（）の中間体を得るために、適当な強金
属塩基例えばナトリウムメタノレートの存在下に
おいて、適当な有機溶媒例えばＮ，Ｎ―ジメチル
ホルムアミド中で反応体を共に撹拌及び加熱する
ことによつて行われる。次に所望の式（）の反
応性エステルは有利には、まずアルカリ性媒質中
で式（）の化合物を加水分解し、その後
に本分野においては公知の方法に従つて、かくし
て得られた（）のヒドロキシ基をその反
応性エステルに転化して製造される。例えばメタ
ンスルホネート及び４―メチルベンゼンスルホネ
ートは有利にはアルコールとメタンスルホニルク
ロライドまたは４―メチルベンゼンスルホニルク
ロライドとの反応によつて製造され、該ハライド
は適当なハロゲン化剤、例えば塩化チオニル、五
塩化リン、五臭化リン、塩化ホスホニル等との反
応によつて製造することができる。反応性エステ
ルがヨウ化物である場合、このものは好ましくは
そのハロゲンをヨードで置換することによつて、
対応するクロライドまたはブロマイドから製造さ
れる。 上記の反応は次の反応式によつて示すことがで
きる： 式（）により、本発明の化合物はその構造式
中に少なくとも２個の不斉炭素原子を有すること
が明らかである、即ちこれらはジオキソラン核の
２―及び４―位置にあり、従つて本化合物は異な
る立体化学的異性体形で存在し得る。式（）の
立体化学的異性体形及びその製剤上許容し得る酸
付加塩は本発明の範囲内に含まれるものとする。 C.A.，76、Index Guide、Section 、85頁
（1972）に記載された規則に従つて、それぞれシ
ス及びトランス型として示した式（）のジアス
テレオマー性ラセミ体は普通の方法で別個に得る
ことができる。従つて有利に用い得る適当な方法
には例えば分別結晶及びクロマトグラフ的分離、
例えばカラムクロマトグラフが含まれる。 立体化学的配置が中間体（），（），（）及
び（）においてすでに固定されているために、
またシス及びトランス型をこの時点でまたは初期
段階でも分離することができ、その際に対応する
式（）の形をすでに述べた方法でこれらから誘
導することができる。かかる中間体のシス及びト
ランス型の分離は化合物（）のシス及びトラン
ス型の分離に対して上に述べた如き普通の方法で
行うことができる。 シス及びトランスジアステレオマーラセミ体を
更に、本分野に精通せる者にとつては公知の方法
を用いて、その光学的異性体、シス（＋）、シス
（−）、トランス（＋）及びトランス（−）に分割
し得ることは明らかである。 式（）の化合物及びその製剤上許容し得る酸
付加塩は真菌類を防除する際に有用な薬剤であ
る。例えば本化合物及びその酸付加塩は広範囲の
真菌類、例えば犬小胞子菌（Microsporsporum
canis）、クテノミセス・メンタグロフイテス
（Ctenomyces mentagrophytes）、猩紅色白癬菌
（Trichophyton rubrum）、色素分芽菌症の病原
菌（Phialophora verrucosa）、酵母症の病原菌
（Cryptococcus neoformans）、カンジダ・トロ
ピカリス（Candida tropicalis）、ガ口瘡カンジ
ダ（Candida albicans）、ケカビ属（Mucor
species）、烟色コウジ菌ケムカビ（Aspergillus
fumigatus）、スポロトリコ―シスの病原菌
（Sporotricum schenckii）及び水生菌属
（Saprolegnia species）に対して、極めて活性で
あることがわかつた。その効力からみて、本発明
の化合物の局部的並びに全身的殺菌活性は真菌の
増殖の撲滅または防止に対する有用な薬剤であ
り、殊に本化合物をかかる細菌に感染したものの
処置に有効に用いることができる。 化合物（）の強い殺菌活性は下記の実験で得
られたデータから明白であり、このデータは単に
全ての化合物（）の有用な殺菌特性を説明する
ためのものであり、影響されやすい細菌の範囲或
いは式（）の化合物の範囲のいずれも本発明を
限定するものではない。 実験例 Ａ ラツトにおける膣ガンジダ症に対する化合物
（）の活性 体重±100ｇの雌のウイスター（Wistar）ラツ
トを用いた。ラツトを卵巣剔除し、そして子宮切
除し、回復後３週間目にゴマ油中のエステラジオ
ールウンデシレート100μｇを週１回、３週間続
けて皮下投与した。かくして誘発した偽発情期を
膣内容塗布の顕微鏡試験によつて調節した。飼料
及び水は任意量与えた。ラツトにサブロー
（Sabouraud）肉汁で48時間37℃で増殖させ、そ
して塩水で希釈したガ口瘡カンジダの細胞カンジ
ダの細胞８×105を膣内感染させた。感染のデー
タは、誘発した偽発情期の徴候の出現に応じて、
外科的干渉後＋25日〜32日に変わつた。 試験薬剤を感染の日から始めて１日１回で２日
間経口的に投与した。各実験に対して、偽処理し
た対照例をつくつた。感染後数日目に無菌の綿棒
で膣内容塗布を取つて評価した。この綿棒をペト
リ皿中のサブロー肉汁に入れ、37℃で48時間培養
した。ガ口瘡ガンジダの増殖を生じない場合、即
ち実験終了時に動物が負である場合、偽処理した
対照例では決して起こらぬために、このことも薬
剤投与によるものである。 下記の表は感染後14日目で活性が出見された試
験薬剤の最低経口投与量を示す。 実験例 Ｂ 七面鳥のそのうカンジダ症に対する化合物
（）の活性 生後14日目の七面鳥に、サブロー肉汁で48時間
37℃にて増殖させ、そして塩水で希釈したガ口瘡
カンジダの細胞４×106をそのうに感染させた。
接種物の容量は１mlであつた。試験薬剤をラクト
ン500mgと予備混合し、その後に、全ての添加物
を用いずにひきわり1000ｇと配合した。ひきわり
中の試験薬剤の濃度はmg／Kgで表わした。 動物に感染の日から始めて、13日間連続して薬
剤飼料を与えた。実験終了時に全ての動物を殺し
た。倍検時にそのうを取り出し、からにし、無菌
の塩水15ml中にて超ターラツクス（ultra―
turrax）ミキサ中で粉砕した。サブロー寒天上の
群体数を数え、表に示した結果をED50で表わし
た、即ち動物の50％がガ口瘡カンジダに対して完
全に負である際の薬剤投与量である。 表に示した化合物は説明のためであり、本発明
の範囲を限定するものではない。 【表】 【表】 【表】 【表】 また、上記表に示す化合物をラツトに対し腹腔
内に40mg／Kgの量で投与し、毒性試験を行つた結
果、いずれの化合物の場合も、致死例は１件もな
かつた（従つてLD50値は40mg／Kgよりはるかに
高いレベルにある）。 抗真菌剤特性の点からみて、本発明は溶媒或い
は固体、半固体もしくは液体の希釈剤または担体
中に活性成分として式（）の化合物またはその
酸付加塩を含んでなる価値ある調製物を提供し、
加えて、かかる化合物（）またはその塩の抗真
菌剤としての有効量を用いることにより、真菌増
殖の効果的な防除を提供する。適当な担体との配
合物として活性化合物（）を単独で、または他
の治療上活性な成分と組合せて有効量を含んでな
る抗菌調製物は通常の投与径路に対する普通の製
薬法に従つて容易に製造することができる。 好適な調製物は適当な担体との配合物として、
投与単位当り活性成分の有効量を含んでなる投与
単位形態である。投与単位当りの活性成分の量は
広範囲に変えることができるが、活性成分約50〜
約500mg、殊に約100〜約250mgからなる投薬量単
位が好ましい。 以下の実施例は本発明を説明するものであり、
本発明の範囲を限定するものではない。特記せぬ
限り、全ての部は重量部である。 Ａ 中間体の製造 実施例 １ １―（４―メトキシフエニル）ピペラジン二塩
酸塩13.4部、１―クロロ―４―ニトロベンゼン
7.9部、炭酸カリウム10部及びＮ，Ｎ―ジメチル
ホルムアミド90部の混合物を一夜撹拌及び還流さ
せた。反応混合物を水で希釈し、生成物をジクロ
ロメタンで２回抽出した。合液した抽出液を乾燥
し、過し、そして蒸発させた。残渣を４―メチ
ル―２―ペンタノン中で砕解した。生成物を別
し、１，４―ジオキサンから結晶させ、１―（４
―メトキシフエニル）―４―（４―ニトロフエニ
ル）ピペラジン10.5部（67％）を得た；融点
195.1℃ １―（４―メトキシフエニル）―４―（４―ニ
トロフエニル）ピペラジン12部、メタノール200
部及びテトラヒドロフラン225部の混合物を常圧
及び室温下にて、炭素に担持させた10％パラジウ
ム触媒２部で水素添加した。計算量の水素を吸収
した後、触媒を別し、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルム
アミドで洗浄した。液を水に注いだ。沈殿した
生成物を別し、１―ブタノールから結晶させ、
４―〔４―（４―メトキシフエニル）―１―ピペ
ラジニル〕ベンゼンアミン８部（74％）を得た；
融点191.8℃。 実施例 ２ Ｎ，N′―メタンテトライルビス〔シクロヘキ
サンアミン〕５部、二硫化炭素25.2部及びピリジ
ン40部の撹拌され且つ冷却（氷浴）された混合物
に、４―〔４―（４―メトキシフエニル）―１―
ピペラジニル〕ベンゼンアミン６部を加え、全体
をまず氷浴中で１時間、次に室温で２時間撹拌し
た。２，2′―オキシビスプロパン35部を加え、30
分間撹拌した。沈殿した生成物を別し、４―メ
チル―２―ペンタノンから結晶させた。生成物を
再び別し、１，４―ジオキサンから再結晶し、
１―（４―イソチオキシアナトフエニル）―４―
メトキシフエニル）ピペラジン2.45部を得た；融
点180.6℃。 １―（４―イソチオシアナト）―４―（４―メ
トキシフエニル）ピペラジン47.8部、ヒドラジン
水和物100部及び１，４―ジオキサン400部の混合
物を１時間撹拌及び還流させた。反応混合物を冷
却し、水に注いだ。沈殿した生成物を別し、水
及びメタノールで洗浄し、乾燥し、Ｎ―｛４―
〔４―（４―メトキシフエニル）―１―ピペラジ
ニル〕フエニル｝ヒドラジンカルボチオアミド46
部（89％）を得た。 実施例 ３ Ｎ―｛４―〔４―（４―メトキシフエニル）―
１―ピペラジニル〕フエニル｝ヒドラジンカルボ
チオアミド23部、メタンイミダミドアセテート23
部及び１―ブタノール80部の混合物を１時間撹拌
及び還流させた。反応混合物を冷却し、水に注い
だ。２，2′―オキシビスプロパンを加えた。沈殿
した生成物を別し、水及びメタノールで洗浄
し、１―ブタノールから結晶させ、４―｛４―
（４―メトキシフエニル）―１―ピペラジニル〕
フエニル｝―4H―１，２，４―トリアゾール―
３―チオール17.7部を得た融点231.9℃。 上記同様の方法に従い、メタンイミダミドアセ
テートの代りにエタンイミダミド塩酸塩を用い
て、４―｛４―〔４―（４―メトキシフエニル）
―１―ピペラジニル〕フエニル｝―５―メチル―
4H―１，２，４―トリアゾール―３―チオール
を得た；融点260.3℃。 実施例 ４ ４―｛４―〔４―（４―メトキシフエニル）―
１―ピペラジニル〕フエニル｝―4H―１，２，
４―トリアゾール―３―チオール９部、水酸化ナ
トリウム２部及びメタノール160部の混合物を、
全ての固体が溶解するまで、撹拌及び加温した。
次に硫酸ジメチル3.3部を加え、撹拌を室温で３
時間続けた。反応混合物を水に注いだ。沈殿した
生成物を別し、１―ブタノールから結晶させ、
１―（４―メトキシフエニル）―４―｛４―〔３
―（メチルチオ）―4H―１，２，４―トリアゾ
ル―４―イル〕フエニル｝ピペラジン5.3部を得
た；融点180℃。 同様の方法で次のものを製造した。 １―（４―メトキシフエニル）―４―｛４―
〔３―メチル―５―（メチルチオ）―4H―１，
２，４―トリアゾル―４―イル〕フエニル｝ピペ
ラジン二塩酸塩；融点210℃。 実施例 ５ ２―（４―ニトロフエニル）ヒドラジンカルボ
チオアミド50部及びメチルベンゼン270部の混合
物を共沸的に蒸留して乾燥した。次に酢酸無水物
26部を加え、全体を３時間撹拌及び還流させた。
反応混合物を冷却した。沈殿した生成物を別
し、２―プロパノールで洗浄し、エタノールから
結晶させた。これを再び別し、100℃で乾燥し、
酢酸、２―（アミノチオキソメチル）―１―（４
―ニトロフエニル）ヒドラジド31.5部を得た：融
点241.5℃。 上記同様のアセチル化法に従い、適当な出発物
質の当量を用いて、次のものを製造した： ブタノン酸、２―（アミノチオキソメチル）―
１―（４―ニトロフエニル）ヒドラジド一水和
物；融点197.2℃及び プロパノン酸、２―（アミノオキソメチル）―
１―（４―ニトロフエニル）ヒドラジド；融点
216.1℃。 実施例 ６ 酢酸、２―（アミノチオキソメチル）―１―
（４―ニトロフエニル）ヒドラジド40部を水酸化
ナトリウム10部及び水400部の混合物に溶解し、
この溶融を室温で30分間撹拌した。反応混合物を
濃塩酸で酸性にした。沈殿した生成物を別し、
水及び２―プロパノールで洗浄し、１，４―ジオ
キサンから結晶し、５―メチル―１―（４―ニト
ロフエニル）―1H―１，２，４―トリアゾール
―３―チオール22.4部を得た：融点202.1℃。 上記同様の方法で、次のものを製造した： １―（４―ニトロフエニル）―５―プロピル―
1H―１，２，４―トリアゾール―３―チオー
ル；融点190.7℃及び ５―エチル―１―（４―ニトロフエニル）―
1H―１，２，４―トリアゾール―３―チオー
ル；融点206.1℃。 実施例 ７ メタノール80部に、５―メチル―１―（４―ニ
トロフエニル）―1H―１，２，４―トリアゾー
ル―３―チオール4.7部及び水酸化ナトリウム1.2
部を加え、全ての固体が溶解するまで全体を撹拌
した。次に硫酸ジメチル2.66部を加え、室温で撹
拌を１時間続けた。水100部を加えた。沈殿した
生成物を別し、水で洗浄し、乾燥し、２，2′―
オキシビスプロパンから結晶し、５―メチル―３
―（メチルチオ）―１―（４―ニトロフエニル）
―1H―１，２，４―トリアゾール3.3部（66％）
を得た：融点121〜125℃。 同様なＳ―メチル化法に従い、適当な出発物質
の当量を用いて、次のものを製造した： ５―エチル―３―（メチルチオ）―１―（４―
ニトロフエニル）―1H―１，２，４―トリアゾ
ール；融点77.8℃及び ３―（メチルチオ）―１―（４―ニトロフエニ
ル）―1H―１，２，４―トリアゾール：融点140
℃。 実施例 ８ ５―メチル―３―（メチルチオ）―１―（４―
ニトロフエニル）―1H，１，２，４―トリアゾ
ール2.5部及びメタノール120部の混合物を常圧及
び室温下にて、炭素に担持させた10％バラジウム
触媒２部で水素添加した。計算量の水素を吸収し
た後、触媒を別し、液を蒸発させた。残渣を
４―メチル―２―ペンタノン及び石油エーテルの
混合物から結晶させた。生成物を別し、そして
乾燥し、４―〔５―メチル―３―（メチルチオ）
―1H―１，２，４―トリアゾル―１―イル〕ベ
ンゼンアミン1.5部（68％）を得た；融点130〜
136℃。 上記同様の水素添加法に従つて、次のものを製
造した： 残渣として４―〔３―（メチルチオ）―1H―
１，２，４―トリアゾル―１―イル〕ベンゼンア
ミン。 実施例 ９ ５―エチル―３―（メチルチオ）―１―（４―
ニトロフエニル）―1H―１，２，４―トリアゾ
ール41部及びメタノール80部の混合物を常圧及び
室温にて、炭素に担持させた10％パラジウム触媒
で水素添加した。計算量の水素を吸収した後、触
媒を別し、液を蒸発させた。残渣を１，1′―
オキシビスブタンから結晶させた。生成物を別
し、乾燥し、４―〔５―エチル―３―（メチルチ
オ）―1H―１，２，４―トリアゾル―１―イル〕
ベンゼンアミン33部（91％）を得た；融点131.7
℃。 上記同様の方法で次のものを製造した； ４―（２―メチル―1H―イミダゾル―１―イ
ル）ベンゼンアミ：融点105℃。 実施例 10 ４―〔５―メチル―３―（メチルチオ）―1H
―１，２，４―トリアゾル―１―イル〕ベンゼン
アミン20部、ラネーニツケル触媒15部及びメタノ
ール400部の混合物を２時間撹拌及び還流させた。
ラネーニツケルを別し、他の触媒15部を加え
た。還流下での撹拌を４時間続けた。反応混合物
を過し、フイルター上でメタノールで洗浄し、
液を蒸発させた。残渣を４―メチル―２―ペン
タノン、２，2′―オキシビスプロパン及び石油エ
ーテルから結晶させた。生成物を別し、乾燥
し、４―（５―メチル―1H―１，２，４―トリ
アゾル―１―イル）ベンゼンアミン7.6部（47％）
を得た：融点145℃。 実施例 11 １―（４―ニトロフエニル）―５―プロピル―
1H―１，２，４―トリアゾール―３―チオール
35部、濃硝酸溶液83部及び水150部の混合物を撹
拌し且つ60℃に加温した。撹拌しながらこの混合
物を放冷して室温にし、全体を室温で一夜撹拌し
た。沈殿した生成物を別し、水で洗浄し、水
200部中の炭酸カリウム20部の熱溶液を100℃で加
えた。反応混合物を撹拌しながら放冷して室温に
した。沈殿した生成物を別し、乾燥し、４―メ
チル―２―ペンタノン及び２，2′―オキシビスプ
ロパンの混合物から結晶させた。生成物を別
し、４―メチル―２―ペンタノンから再結晶し、
３，3′―ジチオビス〔１―（４―ニトロフエニ
ル）―５―プロピル―1H―１，２，４―トリア
ゾール〕19.8部を得た；融点171.5℃。 ３，3′―ジチオビス〔１―（４―ニトロフエニ
ル）―５―プロピル―1H―１，２，４―トリア
ゾール〕20部を撹拌し且つ加温しながら酢酸100
部に溶解した。次に30％過酸化水素溶液55部を滴
下した：還流温度に到達した。添加終了後、還流
下での撹拌を１時間続けた。反応混合物を冷却
し、砕氷及び50％水酸化ナトリウム溶液の混合物
に注いだ。沈殿した生成物を別し、ジクロロメ
タンに溶解した。この溶液を亜硫酸ナトリウム溶
液で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。残渣を溶離剤としてトリクロロメタンを用い
て、シリカゲル上でカラムクロマトグラフで精製
した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発さ
せた。残渣を２―プロパノール中で塩酸塩に変え
た。この塩を別し、エタノールから結晶させ、
１―（４―ニトロフエニル）―５―プロピル―
1H―１，２，４―トリアゾール一塩酸塩3.9部
（19％）を得た；融点178.7℃。 １―（４―ニトロフエニル）―５―プロピル―
1H―１，２，４―トリアゾール一塩酸塩38.3部
及びメタノール400部の混合物を常圧及び室温に
て、炭素に担持させた10％パラジウム触媒３部で
水素添加した。計算量の水素を吸収した後、触媒
を別し、液を蒸発させた。残渣を水に溶解
し、炭酸水素ナトリウムで中和した。生成物をジ
クロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、
乾燥し、そして蒸発させた。残渣を２―プロパノ
ール中で塩酸塩に変えた。この塩を別し、そし
て乾燥し、４―（５―プロピル―1H―１，２，
４―トリアゾル―１―イル）ベンゼンアミン二塩
酸塩35部（91％）を得た。 実施例 12 Ｎ―（４―ニトロフエニル）ヒドラジンカルボ
キシアミド４部、エタンイミダミド塩酸塩５部及
び酢酸ナトリウム５部の混合物を140℃で４時間
撹拌及び加熱した。反応混合物を冷却し、水を加
え、全体を、生成物が晶出するまで、撹拌した。
これを別し、２―プロパノールから再結晶し、
２，４―ジヒドロ―５―メチル―４―（４―ニト
ロフエニル）―3H―１，２，４―トリアゾル―
３―オン1.5部（34％）を得た：融点226.1℃。 ジメチルスルホキシド100部中の２，４―ジヒ
ドロ―５―メチル―４―（４―ニトロフエニル）
―3H―１，２，４―トリアゾル―３―オン13.5
部の撹拌された溶液に78％水素化ナトリウム分散
体２部を加え、全体を発泡が終るまで撹拌した。
次にジメチル硫酸8.1部を滴下した。添加終了後、
室温で３時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、
生成物をトリクロロメタンで３回抽出した。合液
した抽出液を水で洗浄し、乾燥し、過し、そし
て蒸発させた。残渣を２―プロパノール及び２，
2′―オキシビスプロパンの混合物から結晶させ
た。生成物を別し、４―メチル―２―ペンタノ
ンから再結晶し、２，４―ジヒドロ―２，５―ジ
メチル―４―（４―ニトロフエニル）―3H―１，
２，４―トリアゾル―３―オン6.3部を得た：融
点153.2℃。 ２，４―ジヒドロ―２，５―ジメチル―４―
（４―ニトロフエニル）―3H―１，２，４―トリ
アゾル―３―オン９部及びメタノール200部の混
合物を常圧及び室温下にて、ラネーニツケル３部
で水素添加した。計算量の水素を吸収した後、触
媒を別し、液を蒸発させた。残渣を２，2′―
オキシビスプロパン中で砕解した。生成物を別
し、乾燥し、４―（４―アミノフエニル）―２，
４―ジヒドロ―２，５―ジメチル―3H―１，２，
４―トリアゾル３―オン7.5部（95％）を得た；
融点160℃。 実施例 13 Ｎ―｛４―〔４―（４―メトキシフエニル）―
１―ピペラジニル〕フエニル｝ヒドラジンカルボ
キシアミド53部、エタンイミダミド塩酸塩58部及
びＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド135部の混合物
を撹拌し、130℃に３時間加熱した。反応混合物
を冷却し、水に注いだ。沈殿した生成物を別
し、水及びメタノールで洗浄し、Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミドから結晶させた。生成物を別
し、１，４―ジオキサンから再結晶し、２，４―
ジヒドロ―４―｛４―〔４―（４―メトキシフエ
ニル）―１―ピペラジニル〕フエニル｝―５―メ
チル―3H―１，２，４―トリアゾル―３―オン
19.5部を得た：融点298.4℃。 実施例 14 ２，４―ジヒドロ―４―｛４―〔４―（４―メ
トキシフエニル｝―１―ピペラジニル〕フエニ
ル｝―3H―１，２，４―トリアゾル―３―オン
19.2部を約100℃でジメチルスルホキシド450部に
溶解した。次に50％水素化ナトリウム分散体3.1
部を加え、温度が約50℃になるまで、全体を撹拌
した。硫酸ジメチル8.2部を加え、室温で一夜撹
拌した。反応混合物を水にに注ぎ、生成物をトリ
クロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、過
し、そして蒸発させた。残渣を溶離剤としてトリ
クロロメタン及びメタノール（98：２容量部）の
混合物を用いて、シリカゲル上でカラムクロマト
グラフによつて精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。残渣を１―ブタノール
から結晶させ、２，４―ジヒドロ―４―｛４―
〔４―（４―メトキシフエニル）―１―ピペラジ
ニル〕フエニル｝―２―メチル―3H―１，２，
４―トリアゾル―３―オン5.8部を得た；融点
245.7℃。 実施例 15 ２，４―ジヒドロ―４―｛４―〔４―（４―メ
トキシフエニル｝―１―ピペラジニル〕フエニ
ル｝―3H―１，２，４―トリアゾル―３―オン
10部を100℃でジメチルスルホキシド300部に溶解
した。次に50％水素化ナトリウム分散体1.6部を
加え、撹拌を続け、一方この混合物を約50℃に放
冷した。１―ブロモプロパン3.9部を加え、全体
を室温で一夜撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、
生成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を
水で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。残渣を溶離剤としてトリクロロメタン及びメ
タノール（98：２容量部）の混合物を用いて、シ
リカゲル上でカラムクロマトグラフトよつて精製
した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発さ
せた。残渣を２―プロパノール中で砕解した。生
成物を別し、乾燥し、２，４―ジヒドロ―４―
｛４―〔４―（４―メトキシフエニル｝―１―ピ
ペラジニル〕フエニル｝―２―プロピル―3H―
１，２，４―トリアゾル―３―オン7.5部（65％）
を得た。 上記同様のＮ―アルキル化法に従い、適当な出
発物質の当量を用いて、次のものを製造した： ２―エチル―２，４―ジヒドロ―４―｛４―
〔４―（４―メトキシフエニル｝―１―ピペラジ
ニル〕フエニル｝―５―メチル―3H―１，２，
４―トリアゾル―３―オン；融点179.8℃； ２，４―ジヒドロ―４―｛４―〔４―（４―メ
トキシフエニル｝―１―ピペラジニル〕フエニ
ル｝―５―メチル―２―プロピル―3H―１，２，
４―トリアゾル―３―オン；融点144.5℃及び２
―エチル―２，４―ジヒドロ―４―｛４―〔４―
（４―メトキシフエニル｝―１―ピペラジニル〕
フエニル｝―3H―１，２，４―トリアゾル―３
―オン；融点210.2℃。 実施例 16 Ｎ，Ｎ―ビス（２―クロロエチル）―４―メト
キシベンゼンアミン12.5部、４―（1H―ピラゾ
ル―１―イル）ベンゼンアミン８部、ヨウ化カリ
ウム２部、２―プロパノン80部及び水100部の混
合物を24時間撹拌及び還流させた。反応混合物を
冷却した。沈殿した生成物を別し（液は別に
しておく）、水及び２―プロパノンで洗浄し、最
初の粗製のフラクシヨン６部を得た。液（上記
参照）を炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、トリ
クロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、過
し、そして蒸発させた。残渣を２―プロパノール
中で砕解した。生成物を別し、メタノールで洗
浄し、第二の粗製のフラクシヨン２部を得た。合
わせた粗製の生成物（それぞれ６及び２部）を１
―ブタノールから結晶させ、１―（４―メトキシ
フエニル）―４〔４―（1H―ピラゾル―１―イ
ル）フエニル〕ピペラジン7.1部を得た；融点
207.7℃。 上記同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次のものを製造した： １―〔４―（1H―イミダゾル―１―イル）フ
エニル〕―４―（４―メトキシフエニル）ピペラ
ジン；融点255〜256℃。 １―（４―メトキシフエニル）―４―〔４―
（1H―１，２，４―トリアゾル―１―イル）フエ
ニル〕ピペラジン；融点230.3℃。 １―（４―メトキシフエニル）―４―｛４―
〔４（メチルチオ）―1H―１，２，４―トリアゾ
ル―１―イル〕フエニル｝ピペラジン；融点
186.5℃； １―（４―メトキシフエニル）―４―｛４―
〔５―メチル―１―（メチルチオ）―1H―１，
２，４―トリアゾル―１―イル〕フエニル｝ピペ
ラジン；融点153.3℃； １―（４―メトキシフエニル）―４―〔４―
（５―メチル―1H―１，２，４―トリアゾル―１
―イル）フエニル〕ピペラジン；融点191.1℃； ２，４―ジヒドロ―４―｛４―〔４―（４―メ
トキシフエニル）―１―ピペラジニル〕フエニ
ル｝―２，５―ジメチル―3H―１，２，４―ト
リアゾル―３―オン；融点196.7℃； １―（４―メトキシフエニル）―４―〔４―５
―プロピル―1H―１，２，４―トリアゾル―１
―イル）フエニル〕ピペラジン融点196.3℃； １―｛４―｛５―エチル―３―（メチルチオ）
―1H―１，２，４―トリアゾル―１―イル〕フ
エニル｝―４―（４―メトキシフエニル）ピペラ
ジン融点142.3℃及び １―（４―メトキシフエニル）―４―〔４―
（２―メチル―1H―イミダゾル―１―イル）フエ
ニル〕ピペラジン融点178.5℃。 実施例 17 ４―〔４―（４―メトキシフエニル｝―１―ピ
ペラジニル〕ベンゼンアミン６部、フエニルカル
ボンクロリデート3.6部、ピリジン75部及びジク
ロロメタン98部の混合物を、全ての固体が溶解す
るまで、撹拌及び加温した。室温で撹拌を30分間
続けた。反応混合物を水500部に注ぎ、２，2′―
オキシビスプロパン2.10部を加えた。全体をしば
らく撹拌した。沈殿した生成物を別し、１―ブ
タノールから結晶させ、フエニル｛４―〔４―
（４―メトキシフエニル）―１―ピペラジニル〕
フエニル）カルバメート5.2部（61％）を得た；
融点204.5℃。 フエニル｛４―〔４―（４―メトキシフエニ
ル｝―１―ピペラジニル〕フエニル｝カルバメー
ト3.2部、ヒドラジン水和物50部及び１，４―ジ
オキサン100部の混合物を３時間撹拌及び還流さ
せた。反応混合物を冷却し、水に注いだ。沈殿し
た生成物を別し、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ドから結晶させ、Ｎ―｛４―〔４―（４―メトキ
シフエニル）―１―ピペラジニル〕フエニル｝ヒ
ドラジンカルボキシアミド1.7部（63％）を得
た；融点＋300℃。 Ｎ―｛４―〔４―（４―メトキシフエニル）―
１―ピペラジニル〕フエニル｝ヒドラジンカルボ
キシアミド3.4部、メタンイミダミドアセテート
３部及びジメチルスルホキシド10部の混合物を撹
拌し、２時間100℃に加熱した。反応混合物を冷
却し、４―メチル―２―ペンタノン及び２，2′―
オキシビスプロパンの混合物に注いだ。沈殿した
生成物を別し、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（活性炭）から結晶させ、２，４―ジヒドロ―４
―｛４―〔４―（４―メトキシフエニル―１―ピ
ペラジニル〕フエニル｝――3H―１，２，４―
トリアゾル―３―オン１部（28％）を得た；融点
＋300℃。 実施例 18 ４―〔４―（４―メトキシフエニル）―１―ピ
ペラジニル〕ベンゼンアミン30部及び水中の48％
臭化水素溶液300部の混合物を10日間撹拌及び還
流させた。反応混合物を蒸発させ、残渣を水酸化
ナトリウムでアルカリ性にした。この混合物を
過し、液を酢酸で酸性にした。沈殿した生成物
を別し、１，４―ジオキサンから結晶させ、４
―〔４―（４―アミノフエニル｝―１―ピペラジ
ニル〕フエノール12部（44％）を得た。 上記同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次のものを製造した： ４―｛４―〔４―（1H―ピラゾル―１―イル）
フエニル〕―１―ピペラジニル）フエノール； ４―｛４―〔４―（1H―イミダゾル―１―イ
ル）フエニル〕―１―ピペラジニル｝フエノー
ル；融点＞260℃； ４―｛４―〔４―（1H―１，２，４―トリア
ゾル―１―イル）フエニル〕―１―ピペラジニ
ル｝フエノール；融点276.6℃； ４―〓４―｛４―〔３―（メチルチオ）―1H
―１，２，４―トリアゾル―１―イル）フエニ
ル｝―１―ピペラジニル〓フエノール；融点
225.5℃； ４―〓４―｛４―〔５―メチル―３―（メチル
チオ）―1H―１，２，４―トリアゾル―１―イ
ル〕フエニル｝―１―ピペラジニル〓フエノー
ル；融点255.8℃； ４―〓４―｛４―〔３―メチル―５―（メチル
チオ）―4H―１，２，４―トリアゾル―４―イ
ル〕フエニル｝―１―ピペラジニル〓フエノー
ル； ４―｛４―〔４―〔５―メチル―1H―１，２，
４―トリアゾル―１―イル）フエニル〕―１―ピ
ペラジニル｝フエノール；融点281.1℃； ４―〓４―｛４―〔３―（メチルチオ）―4H
―１，２，４―トリアゾル―４―イル〕フエニ
ル｝―１―ピペラジニル〓フエノール； ２，４―ジヒドロ―４―｛４―〔４―（４―ヒ
ドロキシフエニル）―１―ピペラジニル〕フエニ
ル｝―２，５―ジメチル―3H―１，２，４―ト
リアゾル―３―オン；融点＋260℃； ２，４―ジヒドロ―｛４―〔４―（４―ヒドロ
キシフエニル）―１―ピペラジニル〕フエニル｝
―２―プロピル―3H―１，２，４―トリアゾル
―３―オン； ４―｛４―〔４―（２―メチル1H―イミダゾ
ル―１―イル）フエニル〕―１―ピペラジニル｝
フエノール；融点＋300℃； ４―〓４―｛４―〔５―エチル―３―（メチル
チオ）―1H―１，２，４―トリアゾル―１―イ
ル〕フエニル｝―１―ピペラジニル〓フエノー
ル；融点232.6℃； ２―エチル―２，４―ジヒドロ―４―｛４―
〔４―（４―ヒドロキシフエニル）―１―ピペラ
ジニル〕フエニル｝―５―メチル―3H―１，２，
４―トリアゾル―３―オン；融点287.8℃； ２，４―ジヒドロ―４―｛４―〔４―（４―ヒ
ドロキシフエニル）―１―ピペラジニル〕フエニ
ル｝―５―メチル―２プロピル―3H―１，２，
４―トリアゾル―３―オン；融点258.2℃； ２，４―ジヒドロ―４―｛４―〔４―（４―ヒ
ドロキシフエニル）―１―ピペラジニル〕フエニ
ル｝―２―メチル―3H―１，２，４―トリアゾ
ル―３―オン； ２―エチル―２，４―ジヒドロ―４―｛４―
〔４―（４―ヒドロキシフエニル）―１―ピペラ
ジニル〕フエニル｝―3H―１，２，４―トリア
ゾル―３―オン；融点217℃；及び ４―｛４―〔４―（５―プロピル―1H―１，
２，４―トリアゾル―１―イル）フエニル〕―１
―ピペラジニル｝フエノール；融点225.6℃。 Ｂ 最終化合物の製造 実施例 19 ジメチルスルホキシド50部中の４―〔４―（４
―アミノフエニル）―１―ピペラジニル〕フエノ
ールの撹拌された溶液に、50％水素化ナトリウム
分散体0.5部を加えた。発泡が終るまで、全体を
50℃で撹拌した。次にシス―〔２（２，４―ジク
ロロフエニル）―２―（1H―イミダゾル―２―
イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４―イル
メチル〕メタンスルホネート4.1部を加え、70℃
で２時間撹拌を続けた。反応混合物を冷却し、水
に注いだ。生成物をジジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を希釈水酸化ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣を
溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール
（98：２容量部）の混合物を用いて、シリカゲル
上でカラムクロマトグラフによつて精製した。純
フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣を２―プロパノールから結晶させた。生成物を
別し、乾燥し、シス―４―〓４―｛４―〔２―
（２，４―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミ
ダゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラ
ン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラ
ジニル〓ベンゼンアミン1.3部（22％）を得た；
融点174.4℃。 実施例 20 ジメチルスルホキシド100部中の４―｛４―
〔４―（1H―ピラゾル―１―イル）フエニル〕―
１―ピペラジニル｝フエノール3.2部の溶液に、
78％水素化ナトリウム分散体0.32部を加え、発泡
が終了するまで、全体を50℃で撹拌した。次にシ
ス―２―（２，４―ジクロロフエニル）―２―
（1H―イミダゾル―１―イルメチル）―１，３―
ジオキソラン―４―イルメチルメタンスルホネー
ト4.1部を加え、100℃で３時間撹拌を続けた。反
応混合物を冷却し、水に注ぎ、生成物をジクロロ
メタンで抽出した。抽出液を希釈水酸化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸発さ
せた。残渣を溶離剤としてトリクロロメタン及び
メタノール（98：２容量部）の混合物を用いて、
シリカゲル上でカラムクロマトグラフによつて精
製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発
させた。残渣を溶離剤としてメチルベンゼン及び
エタノール（95：５容量部）の混合物を用いてシ
リカゲル上でカラムクロマトグラフによつて精製
した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発さ
せた。残渣をメチルベンゼンから結晶させ、シス
―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフエニ
ル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメチル）
―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキシ〕―
フエニル｝―４―〔４―（1H―ピラゾル―１―
イル）フエニル〕ピペラジン2.2部（34％）を得
た；融点195.1℃。 上記同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次のものを製造した； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル｝―４―〔４―（1H―イミダゾル
―１―イル）フエニル〕ピペラジン；融点166.7
℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕―フエニル｝―４―〔４―（1H―１，２，
４―トリアゾル―１―イル）フエニル〕ピペラジ
ン；融点175.3℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル｝―４―〔３―（メチルチオ）―
1H―１，２，４―トリアゾル―１―イル〕フエ
ニル｝ピペラジン；融点178.3℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル｝―４―｛４―〔３―メチル―５―
（メチルチオ）―4H―１，２，４―トリアゾル―
４―イル〕フエニル｝ピペラジン；融点127.8
℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル｝―４―〔４―（５―メチル―３―
（メチルチオ）―1H―１，２，４―トリアゾル―
１―イル）フエニル〕ピペラジン；融点188.9
℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル｝―４―｛４―〔３―（メチルチ
オ）―4H―１，２，４―トリアゾル―４―イル〕
フエニル｝ピペラジン；融点176.4℃； シス―１―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミダゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニ
ル〕フエニル｝―２，４―ジヒドロ―２，５―ジ
メチル―3H―１，２，４―トリアゾル―３―オ
ン；融点149.3℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミダゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニ
ル〕フエニル｝―２，４―ジヒドロ―２―プロピ
ル―3H―１，２，４―トリアゾル―３―オン；
融点187.5℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル｝―４―〔４―（５―メチル―1H
―１，２，４―トリアゾル―１―イル）フエニ
ル〕ピペラジン；融点154.1℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル｝―４―〔４―（２―メチル―1H
―イミダゾル―１―イル）フエニル〕ピペラジ
ン；融点180.1℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミダゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニ
ル〕―フエニル｝―２，４―ジヒドロ―3H―１，
２，４―トリアゾル―オン；融点212.8℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニ）―２―（1H―イミダゾル―
１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４―
イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニル〕
―フエニル｝―２―エチル―２，４―ジヒドロ―
3H―１，２，４―トリアゾル―３―オン；融点
204.7℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミダゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニ
ル〕フエニル｝―２，４―ジヒドロ―５―メチル
―２―プロピル―3H―１，２，４―トリアゾル
―３―オン一水和物；融点153.9℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル｝―４―｛４―〔５―エチル―３―
（メチルチオ）―1H―１，２，４―トリアゾル―
１―イル〕フエニル｝ピペラジン；融点136.3
℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル―４―〔４―（５―プロピル―1H
―１，２，４―トリアゾル―１―イル）フエニ
ル〕ピペラジン；融点150.4℃；及び シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミダゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニ
ル〕フエニル―２―エチル―２，４―ジヒドロ―
５―メチル3H―１，２，４―トリアゾル―３―
オン一水和物；融点135.5℃。 実施例 21 ナトリウムアジド２部、シス―４―〓４―｛４
―〔２―（２，４―ジクロロフエニル）―２―
（1H―イミダゾル―１―イル）―１，３―ジオキ
ソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピ
ペラジニル〓ベンゼンアミン5.8部、１，1′，1″―
〔メチリデイントリス（オキシ）〕トリスエタン４
部及び酢酸50部の混合物を撹拌し、一夜70℃に加
熱した。この反応混合物を冷却し、炭酸カリウム
溶液で中和した。生成物をジクロロメタンで抽出
した。抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。残渣を溶離剤としてトリクロロメタン及びメ
タノール（98：２容量部）の混合物を用いて、シ
リカゲル上でカラムクロマトグラフによつて精製
した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発さ
せた。残渣を１―ブタノールから結晶させた。生
成物を別し、そして乾燥し、シス―１―｛４―
〔２―（２，４―ジクロロフエニル）―２―（1H
―イミダゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―４―
〔４―（1H―テトラゾル―１―イル）フエニル〕
ピペラジン3.8部（60％）を得た；融点201.3℃。 実施例 22 ジメチルスルホキシド100部中の４―〔４―
（４―アミノフエニル）―１―ピペラジニル〕フ
エノール８部の撹拌された溶液に、50％水素化ナ
トリウム分散体1.5部を加え、発泡が終了するま
で撹拌を続けた。次にシス―〔２―（２，４―ジ
クロロフエニル）―２―（1H―１，２，４―ト
リアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソ
ラン―４―イルメチル〕メタンスルホネート12.3
部を加え、全体を50℃で４時間撹拌及び還流させ
た。反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成物を
ジクロロメタンで３回抽出した。合液した抽出液
を希釈水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、活性炭で
処理した。活性炭を別し、液を蒸発させた。
残渣を溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノ
ール（98：２容量部）の混合物を用いて、シリカ
ゲル上でカラムクロマトグラフによつて精製し
た。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させ
た。残渣を１―ブタノールから結晶し、シス―４
―〓４―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフエニ
ル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル―１
―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４―イ
ルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニル〓ベ
ンゼンアミン5.1部を得た；融点186.8℃。 実施例 23 ジメチルスルホキシド100部中の４―｛４―
〔４―（1H―１，２，４―トリアゾル―１―イ
ル）フエニル〕―１―ピペラジニル｝フエノール
３部の撹拌された溶液に、78％水素化ナトリウム
分散体0.3部を加え、発泡が終了するまで、全体
を50℃で撹拌した。次にシス―〔２―（２，４―
ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，４―
トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオキ
ソラン―４―イルメチル〕メタンスルホネート
3.7部を加え、100℃で３時間撹拌を続けた。反応
混合物を冷却し、水に注いだ。生成物をジクロロ
メタンで３回抽出した。合液した抽出液を希釈水
酸化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、過し、
そして蒸発させた。残渣を１―ブタノールから結
晶した。生成物を別し、乾燥し、シス―１―
｛４―〔２―（２，４―ジクロロフエニル）―２
―（1H―１，２，４―トリアゾル―１―イルメ
チル）フエニル）―１，３―ジオキソラン―４―
イルメトキシ〕フエニル―４―〔４―〔1H―１，
２，４―トリアゾル―１―イル）フエニル〕ピペ
ラジン4.3部（75％）を得た；融点219.6℃。 上記同様の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次のものを製造した： シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―４―〔４―〔1H
―ピラゾル―１―イル）フエニル〕ピペラジン；
融点188.3℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―４―〔４―（1H
―イミダゾル―１―イル）フエニル〕ピペラジ
ン；融点194.3℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―４―〔４―（５―
メチル―1H―１，２，４―トリアゾル―１―イ
ル）フエニル〕ピペラジン；融点166.5℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―４―｛４―〔３―
（メチルチオ）―1H―１，２，４―トリアゾル―
１―イル）フエニル〕ピペラジン；融点153.9℃。 シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―４―｛４―〔５―
メチル―３―（メチルチオ）―1H―１，２，４
―トリアゾル―１―イル〕フエニル｝ピペラジ
ン；融点164.1℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，４
―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―
ピペラジニル〕フエニル｝―３―（メチルチオ）
―4H―１，２，４―トリアゾール；融点147〜
152.6℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―４―｛４―〔３―
メチル―５―（メチルチオ）―4H―１，２，４
―トリアゾル―４―イル〕フエニル｝ピペラジ
ン；融点118.3℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，４
―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―
ピペラジニル〕フエニル｝―２，４―ジヒドロ―
２，５―ジメチル―3H―１，２，４―トリアゾ
ル―３―オン一水和物；融点161.9℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，４
―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―
ピペラジニル〕フエニル｝―２，４―ジヒドロ―
２―プロピル―3H―１，２，４―トリアゾル―
３―オン；融点167.3℃； シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―４―〔４―（２―
メチル―1H―イミダゾル―１―イル）フエニル〕
ピペラジン；融点175.6℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，４
―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―
ピペラジニル〕フエニル｝―２，４―ジヒドロ―
２―メチル―3H―１，２，４―トリアゾル―３
―オン；融点193.8℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，４
―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―
ピペラジニル〕フエニル｝―２―エチル―２，４
―ジヒドロ―５―メチル―3H―１，２，４―ト
リアゾル―３―オン；融点178.3℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，４
―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―
ピペラジニル〕フエニル｝―２，４―ジヒドロ―
５―メチル―２―プロピル―3H―１，２，４―
トリアゾル―３―オン一水和物；融点165.5℃； シス―４―｛４―〔４―｛４―〔２―（２，４
―ジヒドロフエニル）―２―（1H―１，２，４
―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―
ピペルジニル〕フエニル｝―２―エチル―２，４
―ジヒドロ―3H―１，２，４―トリアゾル―３
―オン；融点186℃；及び シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―４―〔４―〔５―
プロピル―1H―１，２，４―トリアゾル―１―
イル）フエニル〕ピペラジン；融点140.9℃。 実施例 24 シス―４―〓４―｛４―〔２―（２，４―ジク
ロロフエニル）―２―（1H―１，２，４―トリ
アゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラ
ン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラ
ジニル〓ベンゼンアミン４部、ナトリウムアジド
0.5部、１，1′，1″―〔メチリデイントリス（オキ
シ）〕トリスエタン1.08部及び酢酸50部の混合物
を70℃で５時間撹拌した。更にナトリウムアジド
0.5部及び１，1′，1″―〔メチリテイントリス（オ
キシ）〕トリスエタン1.08部を加え、70℃で15時
間撹拌を続けた。反応混合物を冷却し、炭酸カリ
ウム及び水の混合物に注いだ。生成物をジクロロ
メタンで抽出した。抽出液を乾燥し、過し、そ
して蒸発させた。残渣を溶離剤としてトリクロロ
メタン及びメタノール（98：２容量部）の混合物
を用いて、シリカゲル上でカラムクロマトグラフ
によつて精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶
離剤を蒸発させた。残渣を１―ブタノールから結
晶させ、シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジク
ロロフエニル）―２―（1H―１，２，４―トリ
アゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラ
ン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―４―〔４―
（1H―テトラゾル―１―イル）フエニル〕ピペラ
ジン2.1部（48％）を得た；融点192.5℃。 実施例 25 シス―４―〓４―｛４―〔２―（２，４―ジク
ロロフエニル）―２―（1H―イミダゾル―１―
イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４―イル
メトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニル〓ベン
ゼンアミン5.7部及び酢酸100部の撹拌された混合
物に、50℃でテトラヒドロ―２，５―ジメトキシ
フラン1.5部を加えた。全体を５分間撹拌及び還
流させた。反応混合物を砕氷に注ぎ、全体を50％
水酸化ナトリウム溶液で中和した。生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を活性炭で処理し
た。活性体を別し、液を蒸発させた。残渣を
１―ブタノールから結晶させ、シス―１―｛４―
〔２―（２，４―ジクロロフエニル）―２―（1H
―イミダゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―４―
〔４―（1H―ピロル―１―イル）フエニル〕ピペ
ラジン3.3部（52％）を得た；融点188.9℃。 上記同様の方法で次のものを製造した： シス―１―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―４―〔４―（1H
―ピロル―１―イル）フエニル〕ピペラジン；融
点184.9℃。 実施例 26 エタンイミダミド塩酸塩40部、シス―Ｎ―｛４
―〓４―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフエニ
ル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメチル）
―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキシ〕フ
エニル｝―１―ピペラジニル〓フエニル｝ヒドラ
ジンカルボキシアミド20部、酢酸ナトリウム40部
及びＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド90部の混合物
を撹拌し、４時間130℃に加熱した。反応混合物
を冷却し、水100部を加えた。沈殿した生成物を
別し、水及び２―プロパノールで洗浄し、１―
ブタノールから結晶させ、シス―４―｛４―〓４
―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフエニル）―
２―（1H―イミダゾル―１―イルメチル）―１，
３―ジオキソラン―４―イルメトキシ〕フエニ
ル｝―１―ピペラジニル〓フエニル｝―２，４―
ジヒドロ―５―メチル―3H―１，２，４―トリ
アゾル―３―オン２―プロパノレート（２：１）
９部（44％）を得た；融点295.7℃。 上記同様の方法で次のものを製造した： シス―４―｛４―〓４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミダゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニ
ル｝―５―エチル―２，４―ジヒドロ―3H―１，
２，４―トリアゾル―３―オン；融点275.6℃；
及び シス―４―｛４―〓４―｛４―〔２―（２，４
―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミダゾル
―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―４
―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニル
〓フエニル｝―２，４―ジヒドロ―3H―１，２，
４―トリアゾル―３―オン；融点235℃。 実施例 27 ブロモプロパン1.31部、シス―４―｛４―〓４
―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフエニル）―
２―（1H―イミダゾル―１―イルメチル）―１，
３―ジオキソラン―４―イルメトキシ〕フエニ
ル｝―１―ピペラジニル〓フエニル｝―２，４―
ジヒドロ―3H―１，２，４―トリアゾル―３―
オン５部及びジメチルスルホキシド100部の混合
物を50℃で撹拌し、50％水素化ナトリウム分散体
0.4部を加えた。50℃で１時間撹拌した後、更に
２―ブロモプロパン1.31部及び50％水素化ナトリ
ウム分散体0.4部を加え、50℃で１時間撹拌した。
反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾
燥し、過し、蒸発させた。残渣を溶離剤として
トリクロロメタン及びメタノール（99：１容量
部）の混合物を用いて、シリカゲル上でカラムク
ロマトグラフによつて精製した。純フラクシヨン
を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４―メチ
ル―２―ペンタノンから結晶させ、シス―４―
｛４―〓４―｛４―〔２―（２，４―ジクロロフ
エニル）―２―（1H―イミダゾル―１―イルメ
チル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメトキ
シ〕フエニル｝―１―ピペラジニル〓フエニル｝
―２，４―ジヒドロ―２―（１―メチルエチル）
―3H―１，２，４―トリアゾル―３―オン２部
（37％）を得た；融点222.1℃。 上記同様の方法で次のものを製造した： シス―２―ブチル―４―｛４―〓４―｛４―
〔２―（２，４―ジクロロフエニル）―２―（1H
―イミダゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオ
キソラン―４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―
ピペラジニル〓フエニル｝―２，４―ジヒドロ―
3H―１，２，４―トリアゾル―３―オン；融点
199.2℃及び シス―４―｛４―〓〔４―｛４―〔２―（２，
４―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミダゾ
ル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―
４―イルメトキシ〕フエニル｝―１―ピペラジニ
ル〓フエニル｝―５―エチル―２，４―ジヒドロ
―２―プロピル―3H―１，２，４―トリアゾル
―３―オン；融点170.4℃。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 式中、ＱはCH及びＮからなる群より選ばれた
    構成員であり； Arは２，４―ジハロフエニルであり； Ｙは (a) 式 の1H―ピロル―１―イル基； (b) 式 の1H―ピラゾル―１―イル基； (c) 式 式中、R8は水素または低級アルキルである、
    の1H―イミダゾル―１―イル基； (d) 式 式中、R11及びR12のいずれかは水素及び低
    級アルキルチオからなる群より選ばれ、残りの
    水素及び低級アルキルからなる群より選ばれ
    る、 の1H―１，２，４―トリアゾル―１―イル
    基； (e) 式 式中、R13は低級アルキルチオであり、そし
    てR14は水素及び低級アルキルからなる群より
    選ばれる、 の4H―１，２，４―トリアゾル―４―イル
    基； (f) 式 式中、R15は低級アルキルであり、そして
    R16は水素及び低級アルキルからなる群より選
    ばれる、 の２，３―ジヒドロ―4H―１，２，４―トリ
    アゾル―４―イル基； (g) 式 の1H―１，２，３，４―テトラゾル―１―イ
    ル基； からなる群より選ばれた一員である、 をもつアゾール誘導体並びにその製剤上許容し得
    る酸付加塩及び立体化学的異性体形からなる群よ
    り選ばれた化合物。 ２ シス―１―｛４―［２―（２，４―ジクロロ
    フエニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾ
    ル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―
    ４―イルメトキシ］フエニル｝―４―［４―
    （1H―イミダゾル―１―イル）フエニル］ピペラ
    ジン並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び立
    体化学的異性体形からなる群より選ばれた化合物
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ シス―１―｛４―［２―（２，４―ジクロロ
    フエニル）―２―（1H―イミダゾリル―１―イ
    ルメチル）―１，３―ジオキソラン―４―イルメ
    トキシ］フエニル｝―４―［４―（1H―１，２，
    ４―トリアゾル―１―イル）フエニルピペラジン
    並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び立体化
    学的異性体形からなる群より選ばれた化合物であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ シス―４―｛４―［４―｛４―［２―（２，
    ４―ジクロロフエニル）―２―（1H―イミダゾ
    ル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―
    ４―イルメトキシ］フエニル｝―１ピペラジニ
    ル］フエニル｝―２，４―ジヒドロ―２，５―ジ
    メチル―3H―１，２，４―トリアゾール―３―
    オン並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び立
    体化学的異性体形からなる群より選ばれた化合物
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ シス―４―｛４―［４―｛４―［２―（２，
    ４―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，
    ４―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジ
    オキソラン―４―イルメトキシ］フエニル｝―１
    ―ピペラジニル］フエニル｝―２，４―ジヒドロ
    ―２，５―ジメチル―3H―１，２，４―トリア
    ゾール―３―オン並びにその製剤上許容し得る酸
    付加塩及び立体化学的異性体形からなる群より選
    ばれた化合物である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ６ シス―１―｛４―［２―（２，４―ジクロロ
    フエニル］―２―（1H―１，２，４―トリアゾ
    ル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―
    ４―イルメトキシ］フエニル｝―４―［４―
    （1H―イミダゾル―１―イル）フエニル］ピペラ
    ジン並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及びそ
    のが化学的異性体形からなる群より選ばれた化合
    物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ シス―１―｛４―［２―（２，４―ジクロロ
    フエニル）―２―（1H―１，２，４―トリアゾ
    ル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン―
    ４―イルメトキシ］フエニル｝―４―｛４―［３
    ―（メチルチオ）―1H―１，２，４―トリアゾ
    ル―１―］フエニル｝ピペラジン並びにその製剤
    上許容し得る酸付加塩及び立体化学的異性体形か
    らなる群より選ばれた化合物である特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ８ シス―４―｛４―［４―｛４―［２―（２，
    ４―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，
    ４―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジ
    オキソラン―４―イルメトキシ］フエニル｝―１
    ―ピペラジニル］フエニル｝―２―エチル―２，
    ４―ジヒドロ―５―メチル―3H―１，２，４―
    トリアゾール―３―オン並びにその製剤上許容し
    得る酸付加塩及び立体化学的異性体形からなる群
    より選ばれた化合物である特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ９ シス―４―｛４―［４―｛４―［２―（２，
    ４―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，２，
    ４―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３―ジ
    オキソラン―４―イルメトキシ］フエニル｝―１
    ―ピペラジニル］フエニル｝―２，４―ジヒドロ
    ―５―メチル―２―プロピル―3H―１，２，４
    ―トリアゾール―３―オン―一水和物並びにその
    製剤上許容し得る酸付加塩及び立体化学的異性体
    形からなる群より選ばれた化合物である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 １０ シス―４―｛４―［４―｛４―［２―
    （２，４―ジクロロフエニル）―２―（1H―１，
    ２，４―トリアゾル―１―イルメチル）―１，３
    ―ジオキソラン―４―イルメトキシ］フエニル｝
    ―１―ピペラジニル］フエニル｝―２―エチル―
    ２，４―（ジヒドロ―3H―１，２，４―トリア
    ゾール―３―オン並びにその製剤上許容し得る酸
    付加塩及び立体化学的異性体形からなる群より選
    ばれた化合物である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 １１ シス―１―｛４―［２―（２，４―ジクロ
    ロフエニル）―２―（1H―１，２，４―トリア
    ゾル―１―イルメチル）―１，３―ジオキソラン
    ―４―イルメトキシ］フエニル｝―４―［４―
    （1H―テトラゾル―１―イル）フエニル］ピペラ
    ジン並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び立
    体化学的異性体形からなる群より選んだ化合物で
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２ 式 式中、ＱはCH及びＮからなる群より選ばれた
    構成員であり； Arは２，４―ジハロフエニルであり； そしてＹは (b) 式 の1H―ピラゾル―１―イル基； (c) 式 式中、R8は水素及び低級アルキルからなる
    群より選ばれる、 の1H―イミダゾル―１―イル基； (d) 式 式中、R11及びR12のいずれかは水素及び低
    級アルキルチオからなる群よ選ばれ、残りの水
    素及び低級アルキルからなる群より選ばれる、 の1H―１，２，４―トリアゾル―１―イル
    基； (e) 式 式中、R13は低級アルキルチオであり、そし
    てR14は水素及び低級アルキルからなる群より
    選ばれる、 の4H―１，２，４―トリアゾル―４―イル
    基； (f) 式 式中、R15は低級アルキルであり、そして
    R16は水素及び低級アルキルからなる群より選
    ばれる、 の２，３―ジヒドロ―4H―１，２，４―トリ
    アゾル―４―イル基； (g) 式 の1H―１，２，３，４―テトラゾル―１―イ
    ル基； からなる群より選ばれた一員である、 をもつアゾール誘導体並びにその製剤上許容し得
    る酸付加塩及び立体化学的異性体形からなる群よ
    り選ばれた化合物を活性成分として含有すること
    を特徴とする抗真菌剤。
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