JPS6354362A - カルボスチリル化合物 - Google Patents

カルボスチリル化合物

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JPS6354362A
JPS6354362A JP62132886A JP13288687A JPS6354362A JP S6354362 A JPS6354362 A JP S6354362A JP 62132886 A JP62132886 A JP 62132886A JP 13288687 A JP13288687 A JP 13288687A JP S6354362 A JPS6354362 A JP S6354362A
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JP
Japan
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methoxyphenyl
methylethyl
group
hydroxy
compound
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JP62132886A
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English (en)
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Takeo Iwakuma
岩隈　建男
Akira Tsunashima
綱島　朗
Ichiro Ikezawa
池沢　一郎
Takeyuki Takaichi
高市　雄之
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Tanabe Pharma Corp
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co Ltd
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    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
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    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式で示される新規カルボスチリル化合
物又はその塩に関する。
（但し、ＹＯ−は保護された水酸基を表す。）本発明の
目的化合物又はその塩は強力なアドレナリンβ２受容体
刺激作用を有する気管支拡張剤８−ヒドロキシ−５−（
１−ヒドロキシ−２−〔Ｎ−（２−（ｐ−メトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル）アミン〕エチル）カルボス
チリルの合成中間体として有用な化合物である。
本発明の目的化合物の具体例としては一般（Ｉ）におい
て基：ＹＯ−が低級アルカノイルオキシ基（例えば、ホ
ルミルオキシ基、アセトキシ基、ピバロイルオキシ基）
、置換又は非置換フェニル−低級アルコキシ基（例えば
、ベンジルオキシ基、ｐ−メトキシベンジルオキシ基、
３，４−ジメトキシベンジルオキシ基）、置換又は非置
換ヘンシルオキシカルボニルオキシ基（例えば、ベンジ
ルオキシカルボニルオキシ基、ｐ−メトキシベンジルオ
キシ力ルポニルオキシ基）、置換又は非置換フェニルス
ルホニルオキシ基（例えば、フェニルスルホニルオキシ
基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基）等である
化合物があげられる。このうち、好ましい化合物として
は、一般式（１）Ｓこおいて基：ＹＯ−が置換又は非置
換フェニル−低級アルコキシ基の化合物があり、より好
ましい化合物は一般式（Ｉ）において基：ＹＯ−がフェ
ニル−低級アルコキシ基である化合物があげられる。
また本発明の目的化合物（Ｉ）の塩としては、例えば、
塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢
酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、リン
ゴ酸塩、フマル酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、アスパ
ラギン酸塩、アスコルビン酸塩、グルタミン酸塩、ニコ
チン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機及び無機酸塩が
あげられる。また目的化合物（Ｉ）は２個の不斉炭素原
子に基づく４種の光学異性体及びこれらの混合物のいず
れも含むものである。
本発明の目的化合物（Ｉ）は、一般式 （但し、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
カルボスチリル化合物とＮ−（２−（ｐ−メトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル〕アミンとを反応させた後、
か（して得られる一般式（但し、記号は前記と同一意味
を有する。）で示される化合物を還元して製することが
できる。
カルボスチリル化合￥！ＩＪ（ｎ）とＮ−（２（１）−
メトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミンとの縮
合反応は適当な溶媒中、室温〜加熱下で好適に実施する
ことができる。
続くイミン化合物（ＩＩＩ）の還元反応は、適当な溶媒
中、慣用の還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム）
で処理して行うことができる。
溶媒としては、例えば低級アルカノール、ジメチルスル
ホキシドを用いるのが好ましく、反応は冷却下〜室温で
好適に進行する。
上記反応において、ラセミ体のＮ−（２−（ｐ−メトキ
シフェニル）−１−メチルエチル〕アミンを用いた場合
、目的化合物（Ｉ）は２種の立体異性体（４種の光学異
性体の混合物）として得られるが、該混合物は、所望に
より、容易に各立体異性体に分離することができる。例
えば、２種の立体異性体の混合物たる目的化合物（Ｉ）
を脱酸剤の存在下、アシルハライド（例えば、アセチル
クロリド）で処理して一般式 （但し、Ｒはアシル基を表し、他の記号は前記と同一意
味を有する。） で示される化合物とした後、該化合物の各立体異性体を
シリカゲルカラム上、メタノール、クロロホルム等の溶
媒でクロマト分離し、次いで常法によりアシル基を除去
すれば、目的化合物（Ｉ）の各立体異性体を分離・採取
することができる。
また目的化合物（Ｉ）の各光学異性体は、上記各立体異
性体を所望により、さらに光学分割して得ることができ
る。例えば、目的化合物（Ｉ）のいずれか一方の立体異
性体を光学活性１〜　（２−ナフチルスルホニル）ピロ
リジン−２−カルボニルクロリドの如き光学活性アシル
化剤でアシル化した後、生成したジアステレオマー（前
記一般式（ＩＶ）においてＲが光学活性アシル基である
２種のジアステレオマー）をクロマトグラフィーで各々
分離し、次いで光学活性アシル基を常法により除去すれ
ば、各光学異性体を得ることができる。
一方、光学活性なＮ　　（２（ｐ−メトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕アミンから目的化合物（Ｉ）を製
した場合、該目的物（Ｉ）は互いにジアステレオマーの
関係にある２つの光学異性体の混合物として得られるか
、該混合物はアシルハライド（例えば、アセチルハライ
ド）で処理しＮ−アシル体とし、シリカゲルカラムを用
いたクロマトで分離後、アシル基を除去することにより
又は適当な溶媒（例えば、水、低級アルカノール、その
混液）中で分別結晶して各光学異性体に分離することが
できる。
上記で得られる目的化合物（１）は持続性かつ強力な気
管支拡張作用を有する８−ヒドロキシ−５−（１−ヒド
ロキシ−２−（Ｎ　−（２−（ｐ　−メトキシフェニル
）−１−メチルエチル）アミノコエチル）カルボスチリ
ル（”８−ヒドロキシカルボスチリル化合物”と略称）
の合成中間体として有用な化合物であり、例えば目的化
合物（Ｉ）において、基：ＹＯ−が１換又は非置換フェ
ニル−低級アルコキシ基、置換又は非置換ベンジルオキ
シカルボニルオキシ基、置換又は非置換フェニルスルホ
ニルオキシ基である場合は、これを接触還元することに
より、また基：ＹＯ−が低級アルカノイルオキシ基であ
る場合は塩基性条件下加水分解することにより、当Ｌｌ
ｊ　Ｂ−ヒドロキシカルボスチリル化合物とすることが
できる。またかくして得られた８−ヒドロキシカルボス
チリル化合物の光学活性体く例えば、側鎖部分における
一Ｃ）ｌ（０１１）−基及び−Ｃ１（（ＣＬ）−基が共
にＲ配置を有するもの）はイソブｒ−１テレノール及び
プロカテロールに対して約１７０倍及び約１０倍強い気
管支拡張作用を有するなど気管支喘息、慢性気管支炎等
の気管支疾患の治療・予防剤とＬ２て優れた活性を具備
するものである。
尚、本発明の原料化合物（Ｈ）は例えば、４一般式 （但し、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物を室温〜加熱下、二酸化セレンで酸化して製する
ことができる。
また以下の各実施例において、各異性体の立体表示は、
化合物（Ｉ）の側鎖における一ＣＨ（ＯＨ）一部位の立
体配置を先に、−ＣＩ（（ＣＨｔ）−の部位の立体配置
を後に示すこととする。従って、例えば、ｒ（Ｓ）（Ｒ
）−異性体」は−ＣＨ（ＯＨ）一部位の立体配置が（Ｓ
）−配置であり、−ＣＨ（ＣＨｚ）−の部位の立体配置
が（Ｒ）−配置であることを示す。
実施例　１ （１）二酸化セレン８．３５ｇを水１０ｄに溶解し、ジ
オキサン２５０ｍ１．５−アセチル−８−ベンジルオキ
シカルボスチリル１４．６５ｇを加え、攪拌下２４時間
還流する。反応混合物にジオキサン３００ｄを加え、不
溶物をろ取し、メタノール２００　ｍｌ及びジオキサン
２００ｄで洗浄する。
ろ液及び洗液を合わせ、約２００−になるまで減圧濃縮
する。濃縮液に水６００ｉｎ１及び１０％塩酸２Ｑｍｌ
を加え、２０℃に３時間数びする。析出品をろ取し、イ
ソプロピルアルコール−エーテル及びｎ−ヘキサンで洗
浄後、乾燥して８−ベンジルオキシ−５−（ジヒドロキ
シアセチル）カルボスチリル・１／３水和物１４．９７
ｇを得る。　収率：８Ｂ、５％ 該生成物をジオキサン−水で再結晶すると淡黄色針状晶
となる。
Ｍ、ｐ、　　１３２〜１４７℃ （２）上記（１）の生成物９９３ｍｇをジメチルスルホ
キシドｉｏｉに？容解し、Ｎ−（２−（ｐ−メトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル〕アミン５００ｍｇを加え
、室温で２時間攪拌して８−ベンジルオキシ−５−（１
−オキソ−１−（Ｎ−（２−（ｐ−メトキシフェニル）
−１−メチルエチル）イミノ〕エチル）カルボスチリル
を含む反応混合物を得る。これを氷冷し、メタノールｌ
Ｑｍｊ！及び水素化ホウ素ナトリウム４６０■を加え、
室温で２時間攪拌する。反応液をクロロホルム抽出し、
抽出液を水及び１０％塩酸で洗浄、乾燥後溶媒を減圧留
去する。残香をイソプロピルアルコール−エーテルから
再結晶して８−ベンジルオキシ−５−（１−ヒドロキシ
−２−（Ｎ　−（２−（ｐ　−メトキシフェニル）−１
−メチルエチル）アミノ〕エチル）カルボスチリル・塩
酸塩を無色結晶として得る〔２種の立体異性体（即ち、
α−及びβ−異性体）の混合物〕。　収率：６８％Ｍ、
ｐ、１９３〜２１２℃ Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）：　４４０　（Ｍ”−Ｈｚ
Ｏ）〔注：α−異性体とは、（Ｒ）（Ｒ）−異性体と（
Ｓ）（Ｓ）−異性体の混合物を指称し、β−異性体とは
（Ｓ）（Ｒ）−異性体と（Ｒ）（Ｓ）−異性体の混合物
を毒性する。以下、同じ〕実施例　２ （１）８−ベンジルオキシ〜５−（ジヒドロキシアセチ
ル）カルボスチリル・　１／３水和物２．６５ｇ、Ｎ−
（２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メチルエチルシ
アミン１．６５ｇ、ジメチルスルホキシド３Ｑｍｌ、水
素化ホウ素ナトリウム７６０ｍｇ及びメタノール２０−
を実施例１−（２）と同様に処理する。反応混合物を酢
酸エチル抽出し、抽出液に水冷下かく押下、３％水酸化
ナトリウム水溶液３００ｄを加える。アセチルクロリド
２．５１ｇの酢酸エチル１０−溶液を５〜１０’Ｃで満
願し、室温で一夜かく拌する。酢酸エチル層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後
、酢酸エチルを減圧留去する。残香をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール
＝３０：１）で処理して８−ベンジルオキシ−５−（１
−ヒドロキシ−２−（Ｎ　−（２−（ｐ−メトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル）−Ｎ−アセチルアミノコエ
チル）カルボスチリルの２種の立体異性体（即ち、α−
及びβ−異性体）をそれぞれ得る。
α−異性体 収量：６４０■（１６％）、無色針状晶Ｍ、ｐ、１７７
〜１８０’Ｃ（酢酸エチルから再結晶） Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／　ｅ）　　：　４８２　　（Ｍ
”−ＨｚＯ）β−異性体 収量：　１．８０５ｇ　（４５，１％）無色プリズム品 Ｍ、ｐ、１６２〜１６３℃（酢酸エチルから再結晶） Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）：　４８２　（Ｍ”　　Ｈ
ｚＯ）（２−ａ）上記（１）のα−異性体５００■をメ
タノール１５ｍ！及び５％水酸化ナトリウム水溶液６ｇ
の混液に溶解し、かく押下５時間還流する。反応液より
減圧下でメタノールを留去し、残香を１０％塩酸で酸性
とした後クロロホルム抽出する。抽出液を水洗、乾燥後
、減圧下でクロロホルムを留去し、残香をイソプロピル
アルコール−エーテルより再結晶することによって、８
−ベンジルオキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−
（２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）
アミノコエチル）カルボスチリル・塩酸塩のα−異性体
を無色針状晶として得る。　収率：９５％ Ｍ、ｐ、２００〜２０３°Ｃ Ｍａ　　ｓ　　ｓ　　（ｍ／ｅ）　　：　　４４０　　
（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）２７５０、３２８０、３４０５ （２−ｂ）上記（１）のβ−異性体７５０．ｔｒｒｇを
上記（２−ａ）と同様に処理することにより、８−ヒド
ロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−〔Ｎ−（２−（ｐ
−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミノコエ
チル）カルボスチリル・塩酸塩のβ−異性体６８０■を
無色針状晶として得る。
収率：９１．６％ Ｍ、ｐ、２１７〜２１９℃　（イソプロピルアルコール
−エーテルから再結晶） Ｍａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｅ）：　４４０　（Ｍ”　　Ｈｚ
Ｏ）実施例　３ （１）８−ベンジルオキシ−５−（１−ヒドロキシ−２
−（Ｎ−（２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メチル
エチル）アミン〕エチル）カルボスチリルのα−異性体
４．６０ｇをクロロホルム３００−に溶解し、５％炭酸
カリウム水溶液３００−を加える。さらに水冷、かく押
下（Ｓ）−１−（２−ナフチルスルホニル）ピロリジン
−２−カルボニルクロリド３．６０ｇを満月し、室温で
２時間か（拌する。反応後クロロホルム層を分取し、乾
燥後、溶媒を減圧留去する。残香をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（？容媒；クロロホルム：メタノール
＝４９：１）で分離精製して８−ベンジルオキシ−５−
（１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−（２−（ｐ−メトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル）−Ｎ−（（２Ｓ）−１−
（２−ナフチルスルホニル）ピロリジン−２−カルボニ
ル）アミノコエチル）カルボスチリルの（Ｒ）（Ｒ）−
異性体及び（Ｓ）（Ｓ）−異性体を得る。
（Ｒ）（Ｒ）−異性体 収量：２．１ｇ　（２８，２％）、無色カラメルＭａ　
ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）：　７２７　（Ｍ”−Ｈ，０）（
Ｓ）　　　（，５）　　−尋−？’１収量：２．２ｇ　
（２９，５％）、無色カラメルＭａ　　ｓ　　ｓ　　（
ｍ／　ｅ）　　：　　７　’ｌ　７　　（Ｍ′″−Ｈ２
Ｃ）（２−ａ）上記（１）の生成物たる（Ｒ）（Ｒ）−
異性体２．６１ｇをメタノール１００−に溶解し、ＩＮ
水酸化カリウム−メタノール溶液３５ｍＮ及び水１０ｍ
ｆｆ１を加え、かく押下３時間還流する。
反応液よりメタノールを減圧留去し、クロロホルム抽出
する。抽出液を５％塩酸で洗浄し、乾燥後クロロホルム
を減圧留去する。残香をイソプロピルアルコール−水か
ら再結晶して８−ベンジルオキシ−５−（（ＩＲ）−１
−ヒドロキシ−２−〔Ｎ−（（ＩＲ）−２−（ｐ−メト
キシフェニル）−１−メチルエチル）アミノコエチル）
カルボスチリル・塩酸塩１．１ｇを無色プリズム品とし
て得る。　収率：６３．６％ Ｍ、ｐ、２０３〜２０５℃（分解） 遊離塩基： Ｍ、　　ｐ、　　１３０．　５〜１３２．５℃〔α）　
　−４５，３１’　（Ｃ＝１．０５．メタノール） （２−ｂ）前記（１）の生成物たる（Ｓ）（Ｓ）−異性
体２．６１ｇを上記（２−ａ）と同様に処理し、そのク
ロロホルム抽出液を乾燥後、減圧下でクロロホルムを留
去する。残香を酢酸エチルより２回再結晶して、８−ベ
ンジルオキシ−５−（（ＩＳ）−１−ヒドロキシ−２−
（Ｎ−（（Ｉｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）−１
−メチルエチル）アミノコエチル）カルボスチリル１．
１ｇを無色針状晶として得る。　収率：６Ｂ、８％Ｍ、
ｐ、１３０．５〜１３２℃ 〔α）　　＋４０．９°　（Ｃ＝１．０、クロロホルム
） 実施例　４ （１）８−ベンジルオキシ−５−（ジヒドロキシアセチ
ル）カルボスチリル・１／３水和物３３０■、（Ｒ）−
Ｎ−（２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル）アミン１６５ｍｇ、ジメチルスルホキシド７−、メ
タノール７−１水素化ホウ素ナトリウム３８■を上記実
施例１−（２）と同様に処理する（還元反応は０〜１０
℃で実施）。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
洗、乾燥後、酢酸エチルを減圧留去する。残香に酢酸エ
チル１〇−及び１０％炭酸カリウム水溶液１０−を加え
、さらに水冷、か（押下アセチルクロリド０．５−を加
え、３０分間かく拌する。反応液から酢酸エチル層を分
取し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を減
圧留去し、残香をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；メタノール：クロロホルム＝１：１９）で分離
精製して８−ベンジルオキシ−５−（１−ヒドロキシ−
２−（Ｎ　−（２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチル）−Ｎ−アセチルアミノコエチル）カルボス
チリルの（Ｒ）（Ｒ）−異性体及び（５）（Ｒ）−異性
体を得る。
（Ｒ）−−り煩Ｙ−二ノ（性−葬 収量ｉｓｏ■。　無色カラメル Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）：　４８２　　（Ｍ”−Ｈ
ｚＯ）（Ｓ）（Ｒ）　−異性体 収量＝４１０■、　無色カラメル Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）：　４８２　（Ｍ”−Ｈ２
Ｏ）（２）上記（１）の（Ｒ）（Ｒ）−異性体を実施例
２−　（２−ａ）と同様に処理して、８−ベンジルオキ
シ−５−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−（（
ＩＲ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メチルエ
チル）アミノコエチル）カルボスチリル・塩酸塩を得る
。
該化合物の物性値は実施例３−（２−ａ）の生成物の物
性値と一致した。
実施例　５ （１）８−ベンジルオキシ−５−（ジヒドロキシアセチ
ル）カルボスチリル・１／３水和物３．３ｇをジメチル
スルホキシド４５−に溶解し、（Ｒ）　−Ｎ　−（２−
（ｐ−−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミ
ン１．６５ｇのジメチルスルホキシド５ｍ１１溶）夜を
加えて、室温で３０分間かく拌する。反応液に水冷下メ
タノール６０ｍ１、さらに５〜１０℃で水素化ボウ素す
１−リウム０．３９ｇを加え、１５分間かく拌する。反
応液からメタノールを留去し、酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥冷温媒を減圧留
去する。残香にエーテル−塩酸を加えて塩酸塩とし、イ
ソプロピルアルコール−酢酸エチルで結晶化して無色結
晶を得る。この結晶をエタノールから３回再結晶するこ
とにより、８−ベンジルオキシ−５−（（Ｉｓ）−１−
ヒドロキシ−２−〔Ｎ−（ＩＲ）−２−＜ｐ−メトキシ
フェニル〕−１−メチルエチル）アミノコエチル）カル
ボスチリル・塩酸塩・１／３エタノール付加塩・１／２
水和吻２．２８ｇを無色針状晶として得る。　収率：４
６％ Ｍ、ｐ、１６４．５〜１６７℃ 〔α〕　→−９．６０’　　（Ｃ＝１．０、メタノール
）３２００、２７４０〜２４５０、１６５０、ｌ　６０
５ （原料化合物の合成） 参考例　１ （１）５−−アセチル−８−ヒドロキシキノリンのジメ
チルホルムアミド溶液に炭酸カリウムの存在下、塩化ベ
ンジルを加え、加温下かく拌する。
反応液の酢酸エチル抽出液から溶媒を留去して５−アセ
チル−８−ベンジルオキシキノリンを得る。
収率ニア６．１％ Ｍ、ｐ、１３１〜１３３℃（エタノールから再結晶） （２）上記生成物のクロロホルム溶液を氷冷し、ｍ−ク
ロロ過安息香酸５ｇを加え、室温〜加温下でかく拌する
。反応液を洗浄後、溶媒を留去して５−アセチル−８−
ベンジルオキシキノリン−Ｎ−オキシドを黄色固体とし
て得る。
Ｍ、ｐ、１３６．５〜１３７．５℃　（アセトンから再
結晶） 本品を無水酢酸に溶かし、加熱反応後、溶媒を留去して
５−アセチル−８−ベンジルオキシカルボスチリルを得
る。　収率：５６．８％Ｍ、ｐ、１７４〜．１７６°Ｃ
（メタノールから再結晶） 参考例　２ （１）α−メチル−α−ニトロ−ｐ−メトキシスチレン
のメタノール−テトラヒドロフラン溶液とこ水冷下水素
化ホウ素ナトリウムを加え、室温で一夜反応させる。つ
いで水素雰囲気下１０％パラジウムー炭素を用いて接触
還元する。不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去する。残香
のクロロホルム抽出液から溶媒を留去し、減圧蒸留して
Ｎ−（１−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル）アミンを得る。　収率：９４．４％ Ｂ、ｐ、１１０〜１１５°Ｃ／　５婁ｍｌ１ｇ（２）上
記生成物と（Ｓ）−１−（２−ナフチルスルホニル）ピ
ロリジン−２−カルボン酸をメタノールに溶解後、溶媒
を留去し、酢酸エチル−・イソプロピルアルコール、イ
ソブビルアルコール及びイソプロピルアルコール−エタ
ノールかう順次再結晶して（Ｒ）−Ｎ−（２−（ｐ−メ
トキシフェニル）−１−メチルエチル）アミンと（Ｓ）
−１−（２−−ナフチルスルホニル）ピロリジン−２−
カルボン酸との塩を得る。
Ｍ、ｐ、１６３．５〜１６７℃ 本島を炭酸カリウム水溶液で遊離塩基とし、減圧蒸留し
て（Ｒ）−Ｎ−（２−（ｐ−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル）アミンを得る。
収率：３５％ Ｂ、　　　ｐ、　　　　９０　〜９５　℃　／　２１１
１１ｇ塩酸塩

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ＹＯ−は保護された水酸基を表す。）で示され
    るカルボスチリル化合物又はその塩。 ２、式：ＹＯ−で示される基がフェニル−低級アルコキ
    シ基である特許請求の範囲第１項記載のカルボスチリル
    化合物又はその塩。
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