JPS639514B2 - - Google Patents

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Publication number
JPS639514B2
JPS639514B2 JP55068038A JP6803880A JPS639514B2 JP S639514 B2 JPS639514 B2 JP S639514B2 JP 55068038 A JP55068038 A JP 55068038A JP 6803880 A JP6803880 A JP 6803880A JP S639514 B2 JPS639514 B2 JP S639514B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyridyl
dihydrocarbostyryl
piperazinyl
propoxy
dehydrogenate
Prior art date
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Expired
Application number
JP55068038A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS56164186A (en
Inventor
Kazuhisa Itano
Takafumi Fujioka
Masaaki Oosaki
Kazuyuki Nakagawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP6803880A priority Critical patent/JPS56164186A/ja
Publication of JPS56164186A publication Critical patent/JPS56164186A/ja
Publication of JPS639514B2 publication Critical patent/JPS639514B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
本発明は新芏なカルボスチリル誘導䜓に関す
る。 本発明のカルボスチリル誘導䜓は文献未茉の新
芏化合物であり、䞋蚘䞀般匏(1)で衚わされる。 〔匏䞭R1は氎玠原子、䜎玚アルキル基、プニ
ル䜎玚アルキル基、䜎玚アルケニル基又は䜎玚ア
ルキニル基を、R2はピリゞル基を、は眮換基
ずしお氎酞基を有するこずのある䜎玚アルキレン
基を、はハロゲン原子を、は、又はを
それぞれ瀺す。たたカルボスチリル骚栌の䜍及
び䜍の炭玠間結合は䞀重結合又は二重結合を瀺
す。〕 䞊蚘䞀般匏(1)で衚わされる本発明の化合物は抗
ヒスタミン䜜甚を有し抗ヒスタミン剀ずしお有甚
である。たた本発明の化合物は䞭枢神経抑制䜜甚
を有し䞭枢神経抑制剀ずしおも有甚である。 本発明の化合物は、抗ヒスタミン剀ずしお次の
特城を有しおいる。即ち抗ヒスタミン剀は、グツ
ドマン・ギルマン 薬理曞〔䞊〕 薬物治療の基
瀎ず臚床、第781〜835頁、広川曞店発行1974
幎、新応甚薬理孊 矜野壜著、第307〜319頁、
氞井曞店1970、新薬ず臚床、第20巻、第11号、
第129〜133頁1971及び基瀎ず臚床、第10巻、
第10号、第17〜27頁1976幎にも蚘茉されおい
る通り、アレルギヌの抗原抗䜓反応による結合型
ヒスタミンの遊離を抑制するのではなく、遊離し
た掻性型ヒスタミンずヒスタミン受容䜓ずの結合
を阻止競合的拮抗しお抗ヒスタミン䜜甚を発
珟する。それ故本発明の抗ヒスタミン剀はヒスタ
ミンずヒスタミン受容䜓ずの結合に起因する皮々
の疟病、䟋えばくしやみ、錻汁、目ず錻ず喉のか
ゆみなどの呌吞気道のアレルギヌ症状、枯草熱、
花粉症、急性ゞンマシンかゆみ、浮腫、発赀
等、血管浮腫、痒症、アトピヌ性皮膚炎、昆
虫の刺傷、りルシかぶれなどの接觊性皮膚炎、血
枅病の際のゞンマシンや浮腫性障害、アレルギヌ
性錻炎、アレルギヌ性結膜炎や角膜炎等のアレル
ギヌ性疟患の治療薬たたは予防薬ずしお有効であ
る。たた本発明の抗ヒスタミン剀はヒスタミン以
倖のオヌタコむド類が重芁な圹割を果たしおいる
ず思われる党身アナフむラキシヌを治療する際に
補助薬ずしお甚いられる。さらに本発明の抗ヒス
タミン剀は胃の酞分泌胜を枬定するための蚺断薬
ずしおも䜿甚される。 本明现曞においお、R1、R2、及びで瀺さ
れる各基は、より具䜓的には倫々次の通りであ
る。 䜎玚アルキル基  メチル、゚チル、プロピ
ル、む゜プロピル、ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等。 プニル䜎玚アルキル基  ベンゞル、−フ
゚ニル゚チル、−プニル゚チル、−プニ
ルプロピル、−プニルブチル、−ゞメ
チル−−プニル゚チル、−プニルペンチ
ル、−プニルヘキシル、−メチル−−フ
゚ニルプロピル基等。 䜎玚アルケニル基  ビニル、アリル、−ブ
テニル、−ブテニル、−メチルアリル、−
ペンテニル、−ヘキセニル基等。 䜎玚アルキニル基  ゚チニル、−プロピニ
ル、−ブチニル、−ブチニル、−ペンチニ
ル、−ヘキシニル、−メチル−−プロピニ
ル基等。 眮換基ずしお氎酞基を有するこずのある䜎玚ア
ルキレン基  メチレン、゚チレン、トリメチレ
ン、−メチルトリメチレン、−ゞメチル
トリメチレン、−メチルトリメチレン、メチル
メチレン、゚チルメチレン、チトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、−ヒドロキシ
゚チレン、−ヒドロキシトリメチレン、−ヒ
ドロキシテトラメチレン、−ヒドロキシペンタ
メチレン、−ヒドロキシヘキサメチレン基等。 ハロゲン原子  沞玠、塩玠、臭玠及び沃玠原
子。 本発明の化合物のうち代衚的なものを以䞋に掲
げる。 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル、−−〔−−ピリゞルピペラゞ
ニル〕プロポキシカルボスチリル以䞋これ
らを「−−〔−−ピリゞルピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓」で衚
わす。以䞋同様である。 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕メト
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ゞメチル−−〔−−ピリ
ゞルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ペンチルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ヘキシルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ブトキシ−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ペンチルオキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ヘキシルオキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−゚チル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−む゜プロピル−−−〔−−ピリ
ゞルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニル゚チル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルヘキシル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヘキセニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕メト
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ゞメチル−−〔−−ピリ
ゞルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ペンチルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ヘキシルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ブトキシ−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ペンチルオキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ヘキシルオキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−゚チル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−む゜プロピル−−−〔−−ピリ
ゞルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニル゚チル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルヘキシル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヘキセニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕メト
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ゞメチル−−〔−−ピリ
ゞルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ペンチルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ヘキシルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ブトキシ−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ペンチルオキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ヘキシルオキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−゚チル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−む゜プロピル−−−〔−−ピリ
ゞルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニル゚チル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルヘキシル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヘキセニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ブトキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
゚トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕メト
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ゞメチル−−〔−−ピリ
ゞルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−−メチル−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ペンチルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ヘキシルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ブトキシ−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ペンチルオキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕ヘキシルオキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍
脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−゚チル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−む゜プロピル−−−〔−−ピリ
ゞルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−ヘキシル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−メチル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニル゚チル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プニルヘキシル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ベンゞル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヘキセニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ブロム−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞブロム−−−ヒドロキシ−
−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ブロム−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−ブロム−−メチル−−−ヒドロキ
シ−−−ピリゞルピペラゞニル〕プロ
ポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−ベンゞル−−−ヒドロ
キシ−−〔−−ピリゞルピペラゞニ
ル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ブロム−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ゞブロム−−−〔−−ピリ
ゞルピペラゞニル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ−クロル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ブロム−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−ブロム−−メチル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−クロル−−ベンゞル−−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プロピニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−ヘキシニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−プロピニル−−−ヒドロキシ
−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕プ
ロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プロピニル−−−ヒドロキシ
−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕プ
ロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プロピニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−プロピニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ−−プロピニル−−−ヒドロキシ
−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕プ
ロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プロピニル−−−ヒドロキシ
−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕プ
ロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ−−プロピニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 本発明の化合物は皮々の方法により補造される
が、その奜たしい䞀䟋を挙げれば䞋蚘反応行皋匏
−に瀺す方法により補造される。 〔䞊匏においおX1及びX2はハロゲン原子、䜎玚
アルカンスルホニルオキシ基、アリヌルスルホニ
ルオキシ基又はアラルキルスルホニルオキシ基を
瀺す。R1、R2、、、、及びカルボスチリ
ル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間結合は前蚘に同
じ。〕 即ち䞀般匏(1)で衚わされる本発明の化合物は公
知の䞀般匏(2)で衚わされるカルボスチリル誘導䜓
ず公知の䞀般匏(3)で衚わされる化合物ずを反応さ
せ、次いで生成する䞀般匏(4)で衚わされるカルボ
スチリル誘導䜓に公知の䞀般匏(5)で衚わされるピ
ペラゞン誘導䜓を反応させるこずにより補造され
る。 䞀般匏(2)の化合物ず䞀般匏(3)の化合物ずの反応
は、無溶媒で又は通垞の䞍掻性溶媒䞭で、宀枩〜
200℃皋床、奜たしくは60〜120℃の枩床条件䞋、
数時間〜24時間皋床で完結する。䞍掻性溶媒ずし
おは、䟋えばゞオキサン、テトラヒドロフラン、
゚チレングリコヌル、ゞメチル゚ヌテル、ゞ゚チ
ル゚ヌテル等の゚ヌテル類、ベンれン、トル゚
ン、キシレン等の芳銙族炭化氎玠類、メタノヌ
ル、゚タノヌル、む゜プロパノヌル等の䜎玚アル
コヌル類、ゞメチルホルムアミド、ゞメチルスル
ホキシド、ヘキサメチルリン酞トリアミド等の極
性溶剀を䜿甚できる。䞊蚘反応はより有利には塩
基性化合物を脱酞剀ずしお甚いお行なわれる。該
塩基性化合物ずしおは、䟋えば炭酞カリりム、炭
酞ナトリりム、氎酞化ナトリりム、炭酞氎玠ナト
リりム、ナトリりムアミド、氎玠化ナトリりム等
の無機塩基性化合物、トリ゚チルアミン、トリプ
ロピルアミン、ピリゞン、キノリン等の第䞉玚ア
ミン類等を䟋瀺できる。たた䞊蚘反応は、必芁に
応じ反応促進剀ずしお、沃化カリりム、沃化ナト
リりム等の沃化アルカリ金属化合物又はヘキサメ
チルリン酞トリアミドを添加しお行ない埗る。䞊
蚘反応における䞀般匏(2)で衚わされる化合物ず、
䞀般匏(3)で衚わされる化合物ずの䜿甚割合は、特
に限定されず広い範囲内で適宜遞択されるが、通
垞前者に察し埌者を等モル〜過剰量奜たしくは等
モル〜倍モル皋床ずするのがよい。 䞀般匏(4)の化合物ず䞀般匏(5)の化合物ずの反応
は、前蚘䞀般匏(2)の化合物ず䞀般匏(3)の化合物ず
の反応ず同様にしお行なえばよい。 前蚘反応行皋匏−においお、X1及びX2で瀺
される䜎玚アルカンスルホニルオキシ基ずしおは
具䜓的にはメタンスルホニルオキシ、゚タンスル
ホニルオキシ、む゜プロパンスルホニルオキシ、
プロパンスルホニルオキシ、ブタンスルホニルオ
キシ、tert−ブタンスルホニルオキシ、ペンタン
スルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキシ基
等を䟋瀺でき、たたアリヌルスルホニルオキシ基
ずしおは具䜓的にはプニルスルホニルオキシ、
−メチルプニルスルホニルオキシ、−メチ
ルプニルスルホニルオキシ、−ニトロプニ
ルスルホニルオキシ、−メトキシプニルスル
ホニルオキシ、−クロルプニルスルホニルオ
キシ、α−ナフチルスルホニルオキシ基等の眮換
又は未眮換のアリ−ルスルホニルオキシ基を䟋瀺
でき、たたアラルキルスルホニルオキシ基ずしお
は具䜓的にはベンゞルスルホニルオキシ、−フ
゚ニル゚チルスルホニルオキシ、−プニルブ
チルスルホニルオキシ、−メチルベンゞルスル
ホニルオキシ、−メチルベンゞルスルホニルオ
キシ、−ニトロベンゞルスルホニルオキシ、
−メトキシベンゞルスルホニルオキシ、−クロ
ルベンゞルスルホニルオキシ、α−ナフチルメチ
ルスルホニルオキシ基等の眮換又は未眮換のアラ
ルキルスルホニルオキシ基を䟋瀺できる。 たた䞀般匏(1)で衚わされる本発明の化合物は䞋
蚘反応行皋匏−に瀺す方法により補造される。 〔䞊匏においおR1、R2、、、X1、X2、及び
カルボスチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間結合
は前蚘に同じ。〕 即ち䞀般匏(1)で衚わされる本発明の化合物は公
知の䞀般匏(5)で衚わされるピペラゞン誘導䜓ず公
知の䞀般匏(3)で衚わされる化合物ずを反応させ、
次いで生成する䞀般匏(6)で衚わされる化合物に公
知の䞀般匏(2)で衚わされるカルボスチリル誘導䜓
ずを反応させるこずにより補造される。 䞀般匏(5)の化合物ず䞀般匏(3)の化合物ずの反応
及び䞀般匏(2)の化合物ず䞀般匏(6)の化合物ずの反
応は、前蚘䞀般匏(2)の化合物ず䞀般匏(3)の化合物
ずの反応ず同様にしお行なえばよい。 たた䞀般匏(1)で衚わされる本発明の化合物は䞋
蚘反応行皋匏−に瀺す方法により補造される。 〔䞊匏においおR1、R2、、、、X1、及び
カルボスチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間結合
は前蚘に同じ。〕 即ち本発明の化合物は䞀般匏(8)で衚わされるカ
ルボスチリル誘導䜓ず公知の䞀般匏(9)で衚わされ
る化合物ずを反応させるこずにより補造される。
䞀般匏(8)の化合物は、前蚘䞀般匏(4)の化合物に公
知の匏(7)の化合物を反応させるこずにより補造さ
れる。 䞀般匏(4)の化合物ず匏(7)の化合物ずの反応は、
前蚘䞀般匏(2)の化合物ず䞀般匏(3)の化合物の反応
ず同様にしお行なえばよい。 䞀般匏(8)の化合物ず䞀般匏(9)の化合物ずの反応
は、䞀般に適圓な䞍掻性溶媒䞭塩基性瞮合剀の存
圚䞋又は䞍存圚䞋にお行なわれる。甚いられる䞍
掻性溶媒ずしおは䟋えばベンれン、トル゚ン、キ
シレン等の芳銙族炭化氎玠類、メタノヌル、゚タ
ノヌル、プロパノヌル、ブタノヌル、−メトキ
シブタノヌル、゚チルセロ゜ルブ、メチルセロ゜
ルブ等のアルコヌル類、ピリゞン、アセトン、ゞ
メチルスルホキシド、ゞメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酞トリアミド等を挙げるこずがで
きる。たた塩基性瞮合剀ずしおは䟋えば炭酞ナト
リりム、炭酞カリりム、炭酞氎玠ナトリりム、炭
酞氎玠カリりム、氎酞化ナトリりム、氎酞化カリ
りム、氎玠化ナトリりム、氎玠化カリりム、トリ
゚チルアミン等を挙げるこずができる。䞀般匏(8)
の化合物ず䞀般匏(9)の化合物ずの䜿甚割合ずしお
は特に限定がなく広い範囲内で適宜遞択すればよ
いが、前者に察しお埌者を通垞少なくずも等モル
量皋床、奜たしくは等モル〜倍モル量甚いるの
がよい。該反応は通垞枩床〜180℃皋床、奜たし
くは100〜150℃にお行なわれ、䞀般に〜30時間
皋床で反応は終了する。 たた䞀般匏(1)で衚わされる本発明の化合物は䞋
蚘反応行皋匏−に瀺す方法により補造される。 〔䞊匏においおR1、R2、、、、X1、X2、
及びカルボスチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間
結合は前蚘に同じ。〕 即ち本発明の化合物は䞀般匏(10)で衚わされるカ
ルボスチリル誘導䜓ず公知の䞀般匏(11)衚わされる
化合物ずを反応させるこずにより補造される。 䞀般匏(10)の化合物ず䞀般匏(11)の化合物ずの反応
は、䞀般に適圓な䞍掻性溶媒䞭塩基性瞮合剀の存
圚䞋又は䞍存圚䞋にお行なわれる。甚いられる䞍
掻性溶媒ずしおは䟋えばベンれン、トル゚ン、キ
シレン等の芳銙族炭化氎玠類、メタノヌル、゚タ
ノヌル、む゜プロパノヌル、ブタノヌル等の䜎玚
アルコヌル類、酢酞、酢酞゚チル、ゞメチルスル
ホキシド、ゞメチルホルムアミド、ヘキサメチル
リン酞トリアミド等を挙げるこずができる。たた
塩基性瞮合剀ずしおは䟋えば炭酞ナトリりム、炭
酞カリりム、炭酞氎玠ナトリりム、炭酞氎玠カリ
りム、氎酞化ナトリりム、氎酞化カリりム、ナト
リりムメチレヌト、ナトリりム゚チレヌト、ピリ
ゞン、トリ゚チルアミン等を挙げるこずができ
る。䞀般匏(10)の化合物ず䞀般匏(11)の化合物ずの䜿
甚割合ずしおは特に制限がなく広い範囲内で適宜
遞択すればよいが、前者に察しお埌者を通垞少な
くずも等モル量皋床、奜たしくは等モル〜倍モ
ル量甚いるのがよい。該反応は通垞40〜120℃繋
床、奜たしくは70〜100℃にお行なわれ、䞀般に
〜15時間皋床で反応は終了する。 出発原料ずしお甚いられる䞀般匏(10)の化合物は
新芏化合物であり、䟋えば䞋蚘反応行皋匏−又
はに瀺す方法により補造される。 〔䞊匏においおR1、R2、、、、X1、X2、
及びカルボスチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間
結合は前蚘に同じ。〕 〔䞊匏においおR1、R2、、、、X1、X2、
及びカルボスチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間
結合は前蚘に同じ。〕 反応行皋匏−によれば、䞀般匏(10)の化合物
は、前蚘䞀般匏(4)の化合物ず公知の匏(12)の化合物
ずを反応させ、次いで生成する䞀般匏13の化
合物にハロゲン化剀又はスルホン化゚ステル化剀
を反応させるこずにより補造される。 䞀般匏(4)の化合物ず匏(12)の化合物ずの反応は、
前蚘䞀般匏(2)の化合物ず䞀般匏(3)の化合物ずの反
応ず同様にしお行なえばよい。 䞀般匏13の化合物ずハロゲン化剀ずの反応
は適圓な䞍掻性溶媒䞭にお行なわれる。ここでハ
ロゲン化剀ずしおは䟋えば−ゞ゚チル−
−トリクロルビニルアミド、五塩化リ
ン、五臭化リン、オキシ塩化リン等を挙げるこず
ができる。たた䞍掻性溶媒ずしおは䟋えばゞオキ
サン、テトラヒドロフラン等の゚ヌテル類、クロ
ロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化氎玠
類等を挙げるこずができる。䞀般匏13の化合
物ずハロゲン化剀ずの䜿甚割合ずしおは、前者に
察しお埌者を少なくずも倍モル量、通垞は過剰
量が甚いられる。該反応は通垞宀枩〜100℃皋床、
奜たしくは40〜70℃にお行なわれ、䞀般に〜
時間皋床で反応は終了する。 䞀般匏13の化合物ずスルホン化゚ステル化
剀ずの反応は適圓な䞍掻性溶媒䞭塩基性瞮合剀の
存圚䞋にお行なわれる。ここでスルホン化゚ステ
ル化剀ずしおは䟋えばメシチルクロラむド、メシ
チルブロマむド、トシルクロラむド等のアルカン
スルホニルハラむド又はアリヌルスルホニルハラ
むド等を挙げるこずができる。たた䞍掻性溶媒ず
しおは䟋えばベンれン、トル゚ン等の芳銙族炭化
氎玠類、ゞオキサン、テトラヒドロフラン等の゚
ヌテル類、ピリゞン、ゞメチルスルホキシド、ゞ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酞トリア
ミド等を、塩基性瞮合剀ずしおは䟋えばトリ゚チ
ルアミン、ピリゞン、−ゞメチルアニリン
等の第玚アミン類、炭酞氎玠ナトリりム、炭酞
氎玠カリりム、炭酞ナトリりム、炭酞カリりム等
をそれぞれ挙げるこずができる。䞀般匏13の
化合物ずスルホン化゚ステル化剀ずの䜿甚割合ず
しおは、通垞前者に察しお埌者を少なくずも倍
モル量、奜たしくは〜倍モル量甚いるのがよ
い。該反応は通垞−30〜100℃、奜たしくは〜
50℃にお行なわれ、䞀般に〜15時間皋床で反応
は終了する。 反応行皋匏−によれば、䞀般匏(10)の化合物は
前蚘䞀般匏(4)の化合物ず公知の䞀般匏14の化
合物を反応させるこずにより補造される。 䞀般匏(4)の化合物ず䞀般匏14の化合物ずの
反応は、前蚘䞀般匏(2)の化合物ず䞀般匏(3)の化合
物ずの反応ず同様にしお行なえばよい。 たた䞀般匏(1)で衚わされる本発明の化合物は䞋
蚘反応行皋匏−に瀺す方法により補造される。 〔䞊匏においおR1、R2、、、、X1、X2、
及びカルボスチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間
結合は前蚘に同じ。〕 即ち本発明の化合物は䞀般匏15で衚わされ
るカルボスチリル誘導䜓ず公知の䞀般匏16で
衚わされる化合物ずを反応させるこずにより補造
される。 䞀般匏15の化合物ず䞀般匏16の化合物
ずの反応は、前蚘䞀般匏(10)の化合物ず䞀般匏(11)の
化合物ずの反応ず同様にしお行なえばよい。 たた䞀般匏(1)で衚わされる本発明の化合物のう
ちR1が䜎玚アルキル基、プニル䜎玚アルキル
基、䜎玚アルケニル基又は䜎玚アルキニル基を瀺
す化合物䞀般匏1bの化合物は、䞋蚘反
応行皋匏−に瀺すようにR1が氎玠原子を瀺す
化合物䞀般匏1aの化合物に公知の䞀般
匏17の化合物を反応させるこずによ぀おも補
造される。 〔䞊匏においおR1′は䜎玚アルキル基、プニル
䜎玚アルキル基、䜎玚アルケニル基又は䜎玚アル
キニル基を瀺す。R2、、、、及びカルボ
スチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間結合は前蚘
に同じ。〕 䞀般匏1aの化合物ず䞀般匏17の化合
物ずの反応は䟋えば塩基性化合物の存圚䞋適圓な
溶媒䞭にお行なうのがよい。ここで塩基性化合物
ずしおは䟋えば氎玠化ナトリりム、カリりム、ナ
トリりム、ナトリりムアミド、カリりムアミド等
を挙げるこずができる。たた溶媒ずしおは䟋えば
ゞオキサン、ゞ゚チレングリコヌル、ゞメチル゚
ヌテル等の゚ヌテル類、トル゚ン、キシレン等の
芳銙族炭化氎玠類、ゞメチルホルムアミド、ゞメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酞トリアミ
ド等を挙げるこずができる。䞀般匏1aの化
合物ず䞀般匏17の化合物の䜿甚割合ずしおは
特に限定がなく広い範囲内で適宜遞択すればよい
が、通垞前者に察しお埌者を少なくずも等モル皋
床以䞊、奜たしくは等モル〜倍モル皋床甚いる
のがよい。該反応は通垞〜70℃皋床、奜たしく
は℃〜宀枩付近にお行なわれ、䞀般に0.5〜12
時間皋床で反応は終了する。 たた䞀般匏1cで衚わされる本発明の化合物
及び䞀般匏1dで衚わされる本発明の化合物
はそれぞれ䞋蚘反応行皋匏−、反応行皋匏−10
に瀺す方法により容易に補造される。 〔䞊匏においおA′は䜎玚アルキレン基を瀺す。
R1、R2、、、及びカルボスチリル骚栌の
䜍及び䜍の炭玠間結合は前蚘に同じ。〕 〔䞊匏においおR1、R2、、、A′、及びカル
ボスチリル骚栌の䜍及び䜍の炭玠間結合は前
蚘に同じ。〕 反応行皋匏−及び10においお、䞀般匏18
の化合物ず䞀般匏(5)の化合物ずの反応及び䞀般匏
(2)の化合物ず䞀般匏19の化合物ずの反応は適
圓な䞍掻性溶媒䞭にお、宀枩〜200℃奜たしくは
60〜120℃にお行なわれ、通垞数時間〜24時間皋
床で完結する。䞊蚘反応においお䞍掻性溶媒ずし
おは、䟋えばゞオキサン、テトラヒドロフラン、
゚チレングリコヌル、ゞメチル゚ヌテル等の゚ヌ
テル類、ベンれン、トル゚ン、キシレン等の芳銙
族炭化氎玠類、メタノヌル、゚タノヌル、む゜プ
ロパノヌル等の䜎玚アルコヌル類、ゞメチルホル
ムアミド、ゞメチルスルホキシド等の極性溶媒を
挙げるこずができる。たた䞊蚘反応においおは、
必芁に応じお通垞の塩基性化合物を添加するこず
ができる。該塩基性化合物ずしおは、䟋えば炭酞
カリりム、炭酞ナトリりム、氎酞化ナトリりム、
炭酞氎玠ナトリりム、ナトリりムアミド、氎玠化
ナトリりム等の無機塩基性化合物、トリ゚チルア
ミン、トリプロピルアミン、ピリゞンキノリン等
の䞉玚アミン類を䟋瀺できる。各原料の䜿甚割合
は、特に限定なく広い範囲で適宜遞択すればよい
が、通垞は䞀般匏18又は(2)で衚わされる化合
物に察し䞀般匏(5)又は19で衚わされる化合物
は等モル〜過剰量、奜たしくは等モル〜倍モル
量、最も奜たしくは等モル〜1.2倍モル量甚いら
れる。 たた本発明の化合物は反応行皋匏−11に瀺すよ
うにカルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結
合が䞀重結合を瀺す化合物1e及び二重結合を
瀺す化合物1fは還元反応及び脱氎玠反応によ
り盞互に倉換可胜である。 〔䞊匏においおR1、R2、、及びは前蚘に
同じ。〕 本発明の䞀般匏(1)で衚わされるカルボスチリル
誘導䜓は、医孊的に蚱容される酞を䜜甚させるこ
ずにより容易に酞付加塩ずするこずができる。該
酞ずしおは䟋えば、塩酞、硫酞、リン酞、臭化氎
玠酞等の無機酞、シナり酞、マレむン酞、フマヌ
ル酞、リンゎ酞、酒石酞、ク゚ン酞、安息銙酞等
の有機酞を挙げるこずができる。 たた本発明の䞀般匏(1)で衚わされるカルボスチ
リル誘導䜓のうち酞性基を有する化合物は、医薬
的に蚱容される塩基性化合物を䜜甚させるこずに
より容易に塩を圢成させるこずができる。該塩基
性化合物ずしおは䟋えば氎酞化ナトリりム、氎酞
化カリりム、氎酞化カルシりム、炭酞ナトリり
ム、炭酞氎玠カリりム等を挙げるこずができる。 斯くしお埗られる各々の行皋での目的化合物
は、通垞の分離手段により容易に単離粟補するこ
ずができる。該分離手段ずしおは、䟋えば溶媒抜
出法、皀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
むヌ、プレパラテむブ薄局クロマトグラフむヌ等
を䟋瀺できる。 尚本発明は光孊異性䜓も圓然に包含するもので
ある。 本発明の化合物を補造するための各皮原料化合
物はいずれも䜎䟡栌で容易に入手可胜な化合物で
あり、たた本発明の化合物を補造する䞊蚘各皮方
法によれば本発明の化合物は原料化合物より奜収
率で収埗できる。さらにたた䞊蚘各皮方法で生成
する本発明の化合物は反応混合物から容易に単離
粟補でき、極めお高玔床の本発明化合物を埗るこ
ずができる。それ故䞊蚘各皮方法に埓えば本発明
の化合物を極めお安䟡に䟛絊するこずができる。 䞀般匏(1)の化合物及びその塩は、之を抗ヒスタ
ミン剀ずしお甚いるに圓り、通垞補剀的担䜓ず共
に補剀組成物の圢態ずされる。担䜓ずしおは䜿甚
圢態に応じた薬剀を調補するのに通垞䜿甚される
充填剀、増量剀、結合剀、付湿剀、厩壊剀、衚面
掻性剀、滑沢剀等の垌釈剀あるいは賊圢剀を䟋瀺
できる。 抗ヒスタミン剀の投䞎単䜍圢態ずしおは各皮の
圢態を治療目的に応じお遞択でき、その代衚的な
ものずしお錠剀、䞞剀、散剀、液剀、懞濁剀、乳
剀、顆料剀、カプセル剀、坐剀、泚射剀液剀、
懞濁剀等、軟膏剀等を䟋瀺できる。錠剀の圢態
に成圢するに際しおは、担䜓ずしおこの分野で埓
来公知のものを広く䜿甚でき、䟋えば乳糖、癜
糖、塩化ナトリりム、ブドり糖液、尿玠、デンプ
ン、炭酞カルシりム、カオリン、結晶セルロヌ
ス、ケむ酞等の附圢剀、氎、゚タノヌル、プロパ
ノヌル、単シロツプ、ブドり糖、デンプン液、れ
ラチン溶液、カルボキシメチルセルロヌス、セラ
ツク、メチルセルロヌス、リン酞カリりム、ポリ
ビニルピロリドン等の結合剀、也燥デンプン、ア
ルギン酞ナトリりム、カンテン末、ラミナリア
末、炭酞氎玠ナトリりム、炭酞カルシりム、ツり
むン、ラりリル硫酞ナトリりム、ステアリン酞モ
ノグリセリド、デンプン、乳糖等の厩壊剀、癜
糖、ステアリン、カカオバタヌ、氎玠添加油等の
厩壊抑制剀、第四玚アンモニりム塩基、ラりリル
硫酞ナトリりム等の吞収促進剀、グリセリン、デ
ンプン等の保湿剀、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナむト、コロむド状ケむ酞等の吞着剀、粟
補タルク、ステアリン酞塩、ホり酞末、マクロゎ
ヌル、固䜓ポリ゚チレングリコヌル等の滑沢剀等
を䟋瀺できる。䞞剀の圢態に成圢するに際しお
は、担䜓ずしおこの分野で埓来公知のものを広く
䜿甚でき、䟋えばブドり糖、乳糖、デンプン、カ
カオ脂、硬化怍物油、カオリン、タルク等の賊圢
剀、アラビアゎム末、トラガント末、れラチン、
゚タノヌル等の結合剀、ラミナリア、カンテン等
の厩壊剀等を䟋瀺できる。曎に錠剀は必芁に応じ
通垞の剀皮を斜した錠剀䟋えば糖衣錠、れラチン
被包錠、腞溶被錠、フむルムコヌテむング錠ある
いは二重錠、倚局錠ずするこずができる。坐剀の
圢態に成圢するに際しおは、担䜓ずしお埓来公知
のものを広く䜿甚でき、䟋えばポリ゚チレングリ
コヌル、カカオ脂、高玚アルコヌル、高玚アルコ
ヌルの゚ステル類、れラチン、半合成グリセラむ
ド等を挙げるこずができる。泚射剀ずしお調補さ
れる堎合には液剀及び懞濁剀は殺菌され䞔぀血液
ず等匵であるのが奜たしく、これら液剀、乳剀及
び懞濁剀の圢態に成圢するのに際しおは、垌釈剀
ずしおこの分野に斌いお慣甚されおいるものをす
べお䜿甚でき、䟋えば氎、゚チルアルコヌル、プ
ロピレングリコヌル、゚トキシ化む゜ステアリル
アルコヌル、ポリオキシ化む゜ステアリルアルコ
ヌル、ポリオキシ゚チレン゜ルビツト、゜ルビタ
ン゚ステル等を挙げるこずができる。なおこの堎
合等匵性の溶液を調補するに充分な量の食塩、ブ
ドり糖あるいはグリセリンを治療剀䞭に含有せし
めおもよく、たた通垞の溶解補助剀、緩衝剀、無
痛化剀、保存剀等を曎に必芁に応じお着色剀、保
存剀、銙料、颚味剀、甘味剀等や他の医薬品を該
治療剀䞭に含有せしめおもよい。ペヌスト、クリ
ヌム及びゲルの圢態に成圢するに際しおは、垌釈
剀ずしおこの分野で埓来公知のものを広く䜿甚で
き、䟋えば癜色ワセリン、パラフむン、グリセリ
ン、セルロヌス誘導䜓、ポリ゚チレングリコヌ
ル、シリコン、ベントナむト等を䟋瀺できる。 抗ヒスタミン剀䞭に含有されるべき䞀般匏(1)の
化合物又はその塩の量は特に限定されず広範囲に
適宜遞択されるが、通垞党組成物䞭〜70重量
ずするのがよい。 たた䞊蚘抗ヒスタミン剀は、その䜿甚に際し特
に制限はなく各皮圢態に応じた方法で投䞎され
る。䟋えば錠剀、䞞剀、液剀、懞濁剀、乳剀、顆
粒剀及びカプセル剀の堎合には経口投䞎され、泚
射剀の堎合には単独であるいはブドり糖、アミノ
酞等の通垞の補液ず混合しお静脈内投䞎され、さ
らに必芁に応じお単独で筋肉内、皮内、皮䞋若し
くは腹腔内投䞎され、坐剀の堎合には盎腞内投䞎
され、たた軟膏剀の堎合には塗垃される。 本発明の抗ヒスタミン剀ずしおの投䞎量は䜿甚
目的、症状等により適宜遞択され、通垞䞀般匏(1)
の化合物又はその塩を日圓り40Ό〜mg
Kg・day皋床含有する補剀組成物を〜回に分
けお投䞎すればよい。 抗ヒスタミン䜜甚詊隓 詊隓管内に斌お抗ヒスタミン䜜甚を枬定する代
衚的な方法ずしおモルモツトの摘出回腞を甚いる
方法が䞀般に認められおいるずころであり、本発
明に斌おもこの方法にに埓぀お詊隓管内に斌ける
抗ヒスタミン䜜甚を枬定した。 䜓重300〜500の雄性モルモツトを攟血しお殺
し、回盲郚より口偎15cmの回腞を摘出しタむロヌ
ド液NaCl8.0、KCl0.2、CaCl20.2、グル
コヌス1.0、NaHCO31.0、NaH2PO4・
2H2O0.065及びMgCl2・6H2O0.2135に氎を加
え党量を1000mlずしたものに入れた。次に組織
を2.5〜3.0cmに切りタむロヌド液30mlを満たした
济に懞垂した。その济を36℃に保ち、CO25及
びO295の混合ガスを通じた。10分埌ヒスタミ
ン10-6Mを投䞎しお組織の感受性を調べたのちに
ヒスタミンによる甚量−反応曲線コントロヌ
ルを埗た。コントロヌルの甚量−反応が䞀定し
た埌に䟛詊化合物10-6mlを投䞎し、分埌に
ヒスタミンを投䞎しお甚量−反応曲線を埗た。収
瞮は等匵性トランスゞナヌサヌ〔日本光電TD−
112S〕を介しおペンレコヌダヌに蚘録した。コ
ントロヌルのヒスタミンの最倧収瞮を100ずし、
ノアン−ロツサムの方法〔J.M.Van Rossam、
Arck.Int.Pharmacodyn.、143、2991963参照〕
に埓い、PA2を算出した。埗られた結果を䞋蚘第
衚に瀺す。 䟛詊化合物 No. −−〔−−ピリゞルピペラゞ
ニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル  −−〔−−ピリゞルピペラゞ
ニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル  −−〔−−ピリゞルピペラゞ
ニル〕プロポキシカルボスチリル
【衚】 以䞋に参考䟋及び実斜䟋を挙げる。 参考䟋 −ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル16.4及び氎酞化カリりムをむ゜プロパ
ノヌル150mlにに混和し、70〜80℃で30分撹拌し、
次いでブロムクロルプロパン25を加え時間加
熱還流する。反応終了埌反応液を芏定氎酞化ナ
トリりム氎溶液200ml䞭に投入し、䞍溶物を取、
氎掗、也燥する。粗結晶をメタノヌルより再結晶
するず融点176〜178℃、無色針状結晶の−
−クロルプロポキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル17が埗られる。 実斜䟋  −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル2.4及び沃化ナトリりム1.6
をアセトン60mlに混和し、50〜60℃で時間撹拌
埌、ゞメチルホルムアミド80mlを加え枛圧䞋にア
セトンを留去する。この反応溶液に−ピリ
ゞルピペラゞン2.0、トリ゚チルアミン
を加え70〜80℃で時間撹拌ののち、枛圧濃瞮し
残枣に炭酞ナトリりム50mlを加え撹拌するず
結晶化する。析出した粗結晶を取、氎掗埌゚タ
ノヌルより再結晶するず融点172〜173℃の淡黄色
針状結晶の−−〔−−ピリゞルピペ
ラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリルが2.1埗られる。 実斜䟋  −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル2.4、−−ピリゞルピ
ペラゞン4.5をトル゚ン80ml䞭に分散し、12時
間加熱還流する。反応液を枛圧濃瞮し、残留物を
クロロホルム抜出し、クロロホルム局を0.5N、
氎酞化ナトリりム氎溶液で二回、氎で回掗い脱
氎ののち、クロロホルムを留去し、残留物を゚ヌ
テルで結晶化させ埗られる粗結晶を゚タノヌル−
氎より再結晶するずmp151〜152℃の無色針状結
晶の−−〔−−ピリゞルピペラゞニ
ル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リルが1.2埗られる。 実斜䟋ず同様にしお適圓な出発原料を甚いお
実斜䟋〜の化合物を埗る。 実斜䟋  −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ペンチルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン mp144〜145℃ 実斜䟋  −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシカルボスチリル 無色針状晶メタノヌル mp218〜219℃ 実斜䟋  −メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル・蓚酞塩 無色鱗片状晶゚タノヌル−氎 mp202〜203℃ 実斜䟋  −ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶゚タノヌル mp162〜163℃ 実斜䟋  −−プロピニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp208〜209℃ 実斜䟋  −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシカルボスチリル 無色針状晶メタノヌル mp221〜224℃ 実斜䟋  −クロル−−−ヒドロキシ−−クロ
ルプロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル3.0、−−ピリゞルピペラゞンを
DMF60mlに混和し時間60〜70℃で撹拌する。
反応液を枛圧濃瞮し、残枣にNaHCO3æ°Žã‚’
加え撹拌するず結晶が析出するので、このものを
取、氎掗し゚タノヌル−氎より再結晶するず融
点166〜167℃無色針状結晶の−クロル−−
−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリルが4.0埗られる。 実斜䟋ず同様にしお適圓な原料を甚いお実斜
䟋10〜15の化合物を埗る。 実斜䟋 10 −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル 無色針状結晶゚タノヌル−氎 mp168〜169℃ 実斜䟋 11 −−メチルブチル−−−ヒドロキ
シ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶リグロむン mp119〜120℃ 実斜䟋 12 −アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp194〜196℃ 実斜䟋 13 −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシカルボスチリ
ル 無色針状晶氎 mp175〜176℃ 実斜䟋 14 −ゞクロル−−−ヒドロキシ−
−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン mp139〜141℃ 実斜䟋 15 −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシカルボスチリ
ル 無色針状晶゚タノヌル mp209〜210℃ 実斜䟋 16 −−゚ポキシプロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル0.5及び−−ピリ
ゞルピペラゞン0.5をメタノヌル25mlに混和
し、時間加熱還流する。反応液を枛圧濃瞮し残
留物に50mlの゚ヌテルを加え撹拌するず結晶化す
る。埗られる粗結晶を取、゚ヌテル掗浄し、゚
タノヌル−氎より再結晶するずmp168〜169℃、
無色針状結晶の−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリルが0.6埗られ
る。 実斜䟋16ず同様にしお実斜䟋17〜22の化合物を
埗る。 実斜䟋 17 −クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp166〜167℃ 実斜䟋 18 −−メチルブチル−−−ヒドロキ
シ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶リグロむン mp119〜120℃ 実斜䟋 19 −アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp194〜196℃ 実斜䟋 20 −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシカルボスチリ
ル 無色針状晶氎 mp175〜176℃ 実斜䟋 21 −ゞクロル−−−ヒドロキシ−
−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン mp139〜141℃ 実斜䟋 22 −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシカルボスチリ
ル 無色針状晶゚タノヌル mp209〜210℃ 実斜䟋 23 氎酞化ナトリりム0.9をメタノヌル80mlに溶
解し、この溶液䞭に−ヒドロキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル3.2を加え枛圧䞋に濃瞮
也固しゞメチルホルムアミド80mlを加え撹拌のの
ち、−−ブロムプロピル−−−ピリ
ゞルピペラゞンを加え50〜70℃で時間撹
拌する。反応液を飜和含塩氎200ml䞭に投入し有
機局をクロロホルム抜出する。クロロホルム留去
埌の残枣を゚ヌテルで結晶化し埗られる粗結晶を
゚タノヌルより再結晶するずmp172〜173℃淡黄
色針状結晶の−−〔−−ピリゞルピ
ペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカ
ルボスチリルが2.2埗られる。 実斜䟋23ず同様にしお実斜䟋24〜30の化合物を
埗る。 実斜䟋 24 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp151〜152℃ 実斜䟋 25 −−プロピニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色板状晶゚タノヌル−氎 mp208〜209℃ 実斜䟋 26 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシカルボスチリル 無色針状晶メタノヌル pm221〜224℃ 実斜䟋 27 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ペンチルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン mp144〜145℃ 実斜䟋 28 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシカルボスチリル 無色針状晶メタノヌル mp218〜219℃ 実斜䟋 29 −メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル・蓚酞塩 無色鱗片状晶゚タノヌル−氎 mp202〜203℃ 実斜䟋 30 −ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶゚タノヌル mp162〜163℃ 実斜䟋 31 氎酞化ナトリりム0.5をメタノヌル50ml䞭に
溶解しこの䞭ぞ−ヒドロキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル1.6を加え、さらにゞメチル
ホルムアミド60mlを加え枛圧䞋にメタノヌルを留
去する。次いで−−クロル−−ヒドロキ
シプロピル−−−ピリゞルピペラゞン
2.8を加え50〜60℃で時間撹拌する。反応液
を枛圧䞋に濃瞮し残留物に氎100mlを加え撹拌す
るず結晶化する。このものを゚タノヌル−氎より
再結晶するずmp168〜169℃、無色針状の−
−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞンピペラ
ゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリルが1.7埗られる。 実斜䟋31ず同様にしお実斜䟋32〜37の化合物を
埗る。 実斜䟋 32 −クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp166〜167℃ 実斜䟋 33 −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシカルボスチリ
ル 無色針状晶氎 mp175〜176℃ 実斜䟋 34 −ゞクロル−−−ヒドロキシ−
−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン mp139〜141℃ 実斜䟋 35 −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシカルボスチリ
ル 無色針状晶゚タノヌル mp209〜210℃ 実斜䟋 36 −−メチルブチル−−−ヒドロキ
シ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶リグロむン mp119〜120℃ 実斜䟋 37 −アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp194〜196℃ 実斜䟋 38 −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル5.0、沃化ナトリりム4.0を
ゞメチルホルムアミド120mlに分散し50℃で時
間撹拌埌、トリ゚チルアミン、ゞ゚タノヌル
アミン2.5を加え70〜80℃で時間撹拌しおか
ら枛圧濃瞮也固する。この䞭ぞ塩化チオニル30ml
を加え時間加熱還流ののち、枛圧濃瞮し、ベン
れン50mlを加えさらに枛圧濃瞮する。残枣に沃化
ナトリりム、゚タノヌル120mlを加え時間
撹拌ののち、−アミノピリゞン、炭酞カリ
りム1.5を加え24時間加熱還流する。反応液を
枛圧濃瞮し、氎150mlを加え有機局をクロロホル
ム抜出する。クロロホルム留去埌の残枣をプレパ
ラヌテむブ薄局クロマトにお単離粟補するず
mp172〜173℃淡黄色粉末の−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリルが0.3埗られる。 実斜䟋38ず同様にしお実斜䟋39〜45の化合物を
埗る。 実斜䟋 39 −−プロピニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色板状晶゚タノヌル−氎 mp208〜209℃ 実斜䟋 40 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシカルボスチリル 無色針状晶メタノヌル mp221〜224℃ 実斜䟋 41 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp151〜152℃ 実斜䟋 42 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ペンチルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン mp144〜145℃ 実斜䟋 43 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシカルボスチリル 無色針状晶メタノヌル mp218〜219℃ 実斜䟋 44 −メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル・蓚酞塩 無色鱗片状晶゚タノヌル−氎 mp202〜203℃ 実斜䟋 45 −ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶゚タノヌル mp162〜163℃ 実斜䟋 46 −ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル3.2、氎酞化ナトリりム0.8および−
−゚ポキシプロピル−−−ピリゞ
ルピペラゞンをメタノヌル80mlに分散し
時間加熱還流する。反応液を枛圧濃瞮し残留物に
ヘキサン80mlを加え撹拌するず結晶化するのでそ
の粗結晶を取、ヘキサン掗浄し゚タノヌル−氎
より再結晶するずmp168〜169℃無色針状結晶の
−−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリルが3.5埗られる。 実斜䟋46ず同様にしお実斜䟋47〜52の化合物を
埗る。 実斜䟋 47 −クロル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp166〜167℃ 実斜䟋 48 −−メチルブチル−−−ヒドロキ
シ−−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶リグロむン mp119〜120℃ 実斜䟋 49 −アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp194〜196℃ 実斜䟋 50 −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシカルボスチリ
ル 無色針状晶氎 mp175〜176℃ 実斜䟋 51 −ゞクロル−−−ヒドロキシ−
−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン mp139〜141℃ 実斜䟋 52 −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞ
ルピペラゞニル〕プロポキシカルボスチリ
ル 無色針状晶゚タノヌル mp209〜210℃ 実斜䟋 53 −−ピペラゞニルプロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル1.0、−ブロムピペ
ラゞン1.5、炭酞カリりム0.8、及び銅粉0.1
を−メトキシブタノヌル50ml䞭に混和し、時
間加熱還流する。反応液をセラむト過埌、母液
を枛圧濃瞮也固し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトにより粟補し、゚タノヌルより再結晶する
ずmp172〜173℃淡黄色針状結晶の−−〔
−−ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリルが0.3埗られ
る。 実斜䟋53ず同様にしお実斜䟋54〜60の化合物を
埗る。 実斜䟋 54 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ペンチルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン mp144〜145℃ 実斜䟋 55 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシカルボスチリル 無色針状晶メタノヌル mp218〜219℃ 実斜䟋 56 −メチル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル・蓚酞塩 無色鱗片状晶゚タノヌル−氎 mp202〜203℃ 実斜䟋 57 −ベンゞル−−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶゚タノヌル mp162〜163℃ 実斜䟋 58 −−プロピニル−−−〔−−
ピリゞルピペラゞニル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色板状晶゚タノヌル−氎 mp208〜209℃ 実斜䟋 59 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシカルボスチリル 無色針状晶メタノヌル mp221〜224℃ 実斜䟋 60 −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
ペンチルオキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル 無色針状晶゚タノヌル−氎 mp151〜152℃ 補剀䟋  −−〔−−ピリゞルピペラゞニル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
10mg コンスタヌチ 127mg マグネシりムステアレヌト 18mgラクトヌス 45mg 蚈 200mg 垞法により錠䞭䞊蚘組成物の錠剀を補造した。 補造䟋  −−ヒドロキシ−−〔−−ピリゞル
ピペラゞニル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル mg コンスタヌチ 132mg マグネシりムステアレヌト 18mgラクトヌス 45mg 蚈 200mg 垞法により錠䞭䞊蚘組成物の錠剀を補造し
た。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 〔匏䞭R1は氎玠原子、䜎玚アルキル基、プニ
    ル䜎玚アルキル基、䜎玚アルケニル基又は䜎玚ア
    ルキニル基を、R2はピリゞル基を、は眮換基
    ずしお氎酞基を有するこずのある䜎玚アルキレン
    基を、はハロゲン原子を、は、又はを
    それぞれ瀺す。たたカルボスチリル骚栌の䜍及
    び䜍の炭玠間結合は䞀重結合又は二重結合を瀺
    す。〕 で衚わされるカルボスチリル誘導䜓及びその塩。
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