JPS639514B2 - - Google Patents
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Landscapes
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Description
本発明は新規なカルボスチリル誘導体に関す
る。 本発明のカルボスチリル誘導体は文献未載の新
規化合物であり、下記一般式(1)で表わされる。 〔式中R1は水素原子、低級アルキル基、フエニ
ル低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を、R2はピリジル基を、Ａは置換基
として水酸基を有することのある低級アルキレン
基を、Ｘはハロゲン原子を、ｎは０、１又は２を
それぞれ示す。またカルボスチリル骨格の３位及
び４位の炭素間結合は一重結合又は二重結合を示
す。〕 上記一般式(1)で表わされる本発明の化合物は抗
ヒスタミン作用を有し抗ヒスタミン剤として有用
である。また本発明の化合物は中枢神経抑制作用
を有し中枢神経抑制剤としても有用である。 本発明の化合物は、抗ヒスタミン剤として次の
特徴を有している。即ち抗ヒスタミン剤は、グツ
ドマン・ギルマン 薬理書〔上〕 薬物治療の基
礎と臨床、第781〜835頁、広川書店発行（1974
年）、新応用薬理学 羽野壽著、第307〜319頁、
永井書店（1970）、新薬と臨床、第20巻、第11号、
第129〜133頁（1971）及び基礎と臨床、第10巻、
第10号、第17〜27頁（1976年）にも記載されてい
る通り、アレルギーの抗原抗体反応による結合型
ヒスタミンの遊離を抑制するのではなく、遊離し
た活性型ヒスタミンとヒスタミン受容体との結合
を阻止（競合的拮抗）して抗ヒスタミン作用を発
現する。それ故本発明の抗ヒスタミン剤はヒスタ
ミンとヒスタミン受容体との結合に起因する種々
の疾病、例えばくしやみ、鼻汁、目と鼻と喉のか
ゆみなどの呼吸気道のアレルギー症状、枯草熱、
花粉症、急性ジンマシン（かゆみ、浮腫、発赤
等）、血管浮腫、痒症、アトピー性皮膚炎、昆
虫の刺傷、ウルシかぶれなどの接触性皮膚炎、血
清病の際のジンマシンや浮腫性障害、アレルギー
性鼻炎、アレルギー性結膜炎や角膜炎等のアレル
ギー性疾患の治療薬または予防薬として有効であ
る。また本発明の抗ヒスタミン剤はヒスタミン以
外のオータコイド類が重要な役割を果たしている
と思われる全身アナフイラキシーを治療する際に
補助薬として用いられる。さらに本発明の抗ヒス
タミン剤は胃の酸分泌能を測定するための診断薬
としても使用される。 本明細書において、R1、R2、Ａ及びＸで示さ
れる各基は、より具体的には夫々次の通りであ
る。 低級アルキル基……メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等。 フエニル低級アルキル基……ベンジル、２−フ
エニルエチル、１−フエニルエチル、３−フエニ
ルプロピル、４−フエニルブチル、１，１−ジメ
チル−２−フエニルエチル、５−フエニルペンチ
ル、６−フエニルヘキシル、２−メチル−３−フ
エニルプロピル基等。 低級アルケニル基……ビニル、アリル、２−ブ
テニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−
ペンテニル、２−ヘキセニル基等。 低級アルキニル基……エチニル、２−プロピニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニ
ル、２−ヘキシニル、１−メチル−２−プロピニ
ル基等。 置換基として水酸基を有することのある低級ア
ルキレン基……メチレン、エチレン、トリメチレ
ン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチル
トリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチル
メチレン、エチルメチレン、チトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、１−ヒドロキシ
エチレン、２−ヒドロキシトリメチレン、２−ヒ
ドロキシテトラメチレン、３−ヒドロキシペンタ
メチレン、３−ヒドロキシヘキサメチレン基等。 ハロゲン原子……沸素、塩素、臭素及び沃素原
子。 本発明の化合物のうち代表的なものを以下に掲
げる。 Γ５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル、５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝カルボスチリル（以下これ
らを「５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体」で表
わす。以下同様である。） Γ５−｛３−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛４−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛４−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕メト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−メチル−３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−メチル−３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２，２−ジメチル−３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ５−｛３−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛６−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ヘキシルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−４−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ５−｛３−ヒドロキシ−５−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ５−｛３−ヒドロキシ−６−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ヘキシルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−エチル−５−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−イソプロピル−５−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ヘキシル−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−５−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（６−フエニルヘキシル）−５−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−アリル−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−クロチル−５−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−ヘキセニル）−５−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛４−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛４−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕メト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−メチル−３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−メチル−３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２，２−ジメチル−３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ６−｛３−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛６−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ヘキシルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−４−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ６−｛３−ヒドロキシ−５−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ６−｛３−ヒドロキシ−６−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ヘキシルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−エチル−６−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−イソプロピル−６−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ヘキシル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−６−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（６−フエニルヘキシル）−６−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−アリル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−クロチル−６−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−ヘキセニル）−６−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−アリル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛４−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛４−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕メト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２，２−ジメチル−３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ７−｛３−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛６−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ヘキシルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−４−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ７−｛３−ヒドロキシ−５−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ７−｛３−ヒドロキシ−６−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ヘキシルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−エチル−７−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−イソプロピル−７−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ヘキシル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ヘキシル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−７−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（６−フエニルヘキシル）−７−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−アリル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−クロチル−７−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−ヘキセニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−アリル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛３−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛４−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛４−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕メト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−メチル−３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−メチル−３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２，２−ジメチル−３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ８−｛３−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛６−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ヘキシルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ８−｛２−ヒドロキシ−４−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ８−｛３−ヒドロキシ−５−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ８−｛３−ヒドロキシ−６−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ヘキシルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−エチル−８−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−８−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−イソプロピル−８−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ヘキシル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−８−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（６−フエニルヘキシル）−８−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−アリル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−クロチル−８−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−ヘキセニル）−８−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−アリル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−ブロム−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６，８−ジブロム−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ５−クロル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−クロル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６−ブロム−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−ブロム−１−メチル−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−１−ベンジル−７−｛２−ヒドロ
キシ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニ
ル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−ブロム−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジブロム−５−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ５−クロル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−クロル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−ブロム−７−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−クロル−５−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−ブロム−１−メチル−５−｛３−〔４−（２
−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ６−クロル−１−ベンジル−７−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−５−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（２−ヘキシニル）−５−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−５−｛２−ヒドロキシ
−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−６−｛２−ヒドロキシ
−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−６−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−７−｛２−ヒドロキシ
−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−８−｛２−ヒドロキシ
−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−８−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その好ましい一例を挙げれば下記反応行程式
−１に示す方法により製造される。 〔上式においてX1及びX2はハロゲン原子、低級
アルカンスルホニルオキシ基、アリールスルホニ
ルオキシ基又はアラルキルスルホニルオキシ基を
示す。R1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、及びカルボスチリ
ル骨格の３位及び４位の炭素間結合は前記に同
じ。〕 即ち一般式(1)で表わされる本発明の化合物は公
知の一般式(2)で表わされるカルボスチリル誘導体
と公知の一般式(3)で表わされる化合物とを反応さ
せ、次いで生成する一般式(4)で表わされるカルボ
スチリル誘導体に公知の一般式(5)で表わされるピ
ペラジン誘導体を反応させることにより製造され
る。 一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応
は、無溶媒で又は通常の不活性溶媒中で、室温〜
200℃程度、好ましくは60〜120℃の温度条件下、
数時間〜24時間程度で完結する。不活性溶媒とし
ては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、
エチレングリコール、ジメチルエーテル、ジエチ
ルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級アル
コール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の極
性溶剤を使用できる。上記反応はより有利には塩
基性化合物を脱酸剤として用いて行なわれる。該
塩基性化合物としては、例えば炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム等
の無機塩基性化合物、トリエチルアミン、トリプ
ロピルアミン、ピリジン、キノリン等の第三級ア
ミン類等を例示できる。また上記反応は、必要に
応じ反応促進剤として、沃化カリウム、沃化ナト
リウム等の沃化アルカリ金属化合物又はヘキサメ
チルリン酸トリアミドを添加して行ない得る。上
記反応における一般式(2)で表わされる化合物と、
一般式(3)で表わされる化合物との使用割合は、特
に限定されず広い範囲内で適宜選択されるが、通
常前者に対し後者を等モル〜過剰量好ましくは等
モル〜２倍モル程度とするのがよい。 一般式(4)の化合物と一般式(5)の化合物との反応
は、前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物と
の反応と同様にして行なえばよい。 前記反応行程式−１において、X1及びX2で示
される低級アルカンスルホニルオキシ基としては
具体的にはメタンスルホニルオキシ、エタンスル
ホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキシ、
プロパンスルホニルオキシ、ブタンスルホニルオ
キシ、tert−ブタンスルホニルオキシ、ペンタン
スルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキシ基
等を例示でき、またアリールスルホニルオキシ基
としては具体的にはフエニルスルホニルオキシ、
４−メチルフエニルスルホニルオキシ、２−メチ
ルフエニルスルホニルオキシ、４−ニトロフエニ
ルスルホニルオキシ、４−メトキシフエニルスル
ホニルオキシ、３−クロルフエニルスルホニルオ
キシ、α−ナフチルスルホニルオキシ基等の置換
又は未置換のアリ−ルスルホニルオキシ基を例示
でき、またアラルキルスルホニルオキシ基として
は具体的にはベンジルスルホニルオキシ、２−フ
エニルエチルスルホニルオキシ、４−フエニルブ
チルスルホニルオキシ、４−メチルベンジルスル
ホニルオキシ、２−メチルベンジルスルホニルオ
キシ、４−ニトロベンジルスルホニルオキシ、４
−メトキシベンジルスルホニルオキシ、３−クロ
ルベンジルスルホニルオキシ、α−ナフチルメチ
ルスルホニルオキシ基等の置換又は未置換のアラ
ルキルスルホニルオキシ基を例示できる。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物は下
記反応行程式−２に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、ｎ、X1、X2、及び
カルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合
は前記に同じ。〕 即ち一般式(1)で表わされる本発明の化合物は公
知の一般式(5)で表わされるピペラジン誘導体と公
知の一般式(3)で表わされる化合物とを反応させ、
次いで生成する一般式(6)で表わされる化合物に公
知の一般式(2)で表わされるカルボスチリル誘導体
とを反応させることにより製造される。 一般式(5)の化合物と一般式(3)の化合物との反応
及び一般式(2)の化合物と一般式(6)の化合物との反
応は、前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物
との反応と同様にして行なえばよい。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物は下
記反応行程式−３に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、及び
カルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合
は前記に同じ。〕 即ち本発明の化合物は一般式(8)で表わされるカ
ルボスチリル誘導体と公知の一般式(9)で表わされ
る化合物とを反応させることにより製造される。
一般式(8)の化合物は、前記一般式(4)の化合物に公
知の式(7)の化合物を反応させることにより製造さ
れる。 一般式(4)の化合物と式(7)の化合物との反応は、
前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物の反応
と同様にして行なえばよい。 一般式(8)の化合物と一般式(9)の化合物との反応
は、一般に適当な不活性溶媒中塩基性縮合剤の存
在下又は不存在下にて行なわれる。用いられる不
活性溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキ
シブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロソ
ルブ等のアルコール類、ピリジン、アセトン、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド等を挙げることがで
きる。また塩基性縮合剤としては例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリ
エチルアミン等を挙げることができる。一般式(8)
の化合物と一般式(9)の化合物との使用割合として
は特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すればよ
いが、前者に対して後者を通常少なくとも等モル
量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量用いるの
がよい。該反応は通常温度〜180℃程度、好まし
くは100〜150℃にて行なわれ、一般に３〜30時間
程度で反応は終了する。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物は下
記反応行程式−４に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、X2、
及びカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 即ち本発明の化合物は一般式(10)で表わされるカ
ルボスチリル誘導体と公知の一般式(11)表わされる
化合物とを反応させることにより製造される。 一般式(10)の化合物と一般式(11)の化合物との反応
は、一般に適当な不活性溶媒中塩基性縮合剤の存
在下又は不存在下にて行なわれる。用いられる不
活性溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等の低級
アルコール類、酢酸、酢酸エチル、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等を挙げることができる。また
塩基性縮合剤としては例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナト
リウムメチレート、ナトリウムエチレート、ピリ
ジン、トリエチルアミン等を挙げることができ
る。一般式(10)の化合物と一般式(11)の化合物との使
用割合としては特に制限がなく広い範囲内で適宜
選択すればよいが、前者に対して後者を通常少な
くとも等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モ
ル量用いるのがよい。該反応は通常40〜120℃程
度、好ましくは70〜100℃にて行なわれ、一般に
１〜15時間程度で反応は終了する。 出発原料として用いられる一般式(10)の化合物は
新規化合物であり、例えば下記反応行程式−５又
は６に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、X2、
及びカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、X2、
及びカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 反応行程式−５によれば、一般式(10)の化合物
は、前記一般式(4)の化合物と公知の式(12)の化合物
とを反応させ、次いで生成する一般式（13）の化
合物にハロゲン化剤又はスルホン化エステル化剤
を反応させることにより製造される。 一般式(4)の化合物と式(12)の化合物との反応は、
前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反
応と同様にして行なえばよい。 一般式（13）の化合物とハロゲン化剤との反応
は適当な不活性溶媒中にて行なわれる。ここでハ
ロゲン化剤としては例えばＮ，Ｎ−ジエチル−
１，２，２−トリクロルビニルアミド、五塩化リ
ン、五臭化リン、オキシ塩化リン等を挙げること
ができる。また不活性溶媒としては例えばジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロ
ロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素
類等を挙げることができる。一般式（13）の化合
物とハロゲン化剤との使用割合としては、前者に
対して後者を少なくとも２倍モル量、通常は過剰
量が用いられる。該反応は通常室温〜100℃程度、
好ましくは40〜70℃にて行なわれ、一般に１〜６
時間程度で反応は終了する。 一般式（13）の化合物とスルホン化エステル化
剤との反応は適当な不活性溶媒中塩基性縮合剤の
存在下にて行なわれる。ここでスルホン化エステ
ル化剤としては例えばメシチルクロライド、メシ
チルブロマイド、トシルクロライド等のアルカン
スルホニルハライド又はアリールスルホニルハラ
イド等を挙げることができる。また不活性溶媒と
しては例えばベンゼン、トルエン等の芳香族炭化
水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド等を、塩基性縮合剤としては例えばトリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
等の第３級アミン類、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
をそれぞれ挙げることができる。一般式（13）の
化合物とスルホン化エステル化剤との使用割合と
しては、通常前者に対して後者を少なくとも２倍
モル量、好ましくは２〜４倍モル量用いるのがよ
い。該反応は通常−30〜100℃、好ましくは０〜
50℃にて行なわれ、一般に１〜15時間程度で反応
は終了する。 反応行程式−６によれば、一般式(10)の化合物は
前記一般式(4)の化合物と公知の一般式（14）の化
合物を反応させることにより製造される。 一般式(4)の化合物と一般式（14）の化合物との
反応は、前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合
物との反応と同様にして行なえばよい。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物は下
記反応行程式−７に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、X2、
及びカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 即ち本発明の化合物は一般式（15）で表わされ
るカルボスチリル誘導体と公知の一般式（16）で
表わされる化合物とを反応させることにより製造
される。 一般式（15）の化合物と一般式（16）の化合物
との反応は、前記一般式(10)の化合物と一般式(11)の
化合物との反応と同様にして行なえばよい。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物のう
ちR1が低級アルキル基、フエニル低級アルキル
基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基を示
す化合物（一般式（1b）の化合物）は、下記反
応行程式−８に示すようにR1が水素原子を示す
化合物（一般式（1a）の化合物）に公知の一般
式（17）の化合物を反応させることによつても製
造される。 〔上式においてR1′は低級アルキル基、フエニル
低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アル
キニル基を示す。R2、Ａ、Ｘ、ｎ、及びカルボ
スチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合は前記
に同じ。〕 一般式（1a）の化合物と一般式（17）の化合
物との反応は例えば塩基性化合物の存在下適当な
溶媒中にて行なうのがよい。ここで塩基性化合物
としては例えば水素化ナトリウム、カリウム、ナ
トリウム、ナトリウムアミド、カリウムアミド等
を挙げることができる。また溶媒としては例えば
ジオキサン、ジエチレングリコール、ジメチルエ
ーテル等のエーテル類、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド等を挙げることができる。一般式（1a）の化
合物と一般式（17）の化合物の使用割合としては
特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すればよい
が、通常前者に対して後者を少なくとも等モル程
度以上、好ましくは等モル〜２倍モル程度用いる
のがよい。該反応は通常０〜70℃程度、好ましく
は０℃〜室温付近にて行なわれ、一般に0.5〜12
時間程度で反応は終了する。 また一般式（1c）で表わされる本発明の化合物
及び一般式（1d）で表わされる本発明の化合物
はそれぞれ下記反応行程式−９、反応行程式−10
に示す方法により容易に製造される。 〔上式においてA′は低級アルキレン基を示す。
R1、R2、Ｘ、ｎ、及びカルボスチリル骨格の３
位及び４位の炭素間結合は前記に同じ。〕 〔上式においてR1、R2、Ｘ、ｎ、A′、及びカル
ボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合は前
記に同じ。〕 反応行程式−９及び10において、一般式（18）
の化合物と一般式(5)の化合物との反応及び一般式
(2)の化合物と一般式（19）の化合物との反応は適
当な不活性溶媒中にて、室温〜200℃好ましくは
60〜120℃にて行なわれ、通常数時間〜24時間程
度で完結する。上記反応において不活性溶媒とし
ては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、
エチレングリコール、ジメチルエーテル等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール等の低級アルコール類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒を
挙げることができる。また上記反応においては、
必要に応じて通常の塩基性化合物を添加すること
ができる。該塩基性化合物としては、例えば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化
ナトリウム等の無機塩基性化合物、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、ピリジンキノリン等
の三級アミン類を例示できる。各原料の使用割合
は、特に限定なく広い範囲で適宜選択すればよい
が、通常は一般式（18）又は(2)で表わされる化合
物に対し一般式(5)又は（19）で表わされる化合物
は等モル〜過剰量、好ましくは等モル〜５倍モル
量、最も好ましくは等モル〜1.2倍モル量用いら
れる。 また本発明の化合物は反応行程式−11に示すよ
うにカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結
合が一重結合を示す化合物（1e）及び二重結合を
示す化合物（1f）は還元反応及び脱水素反応によ
り相互に変換可能である。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ及びｎは前記に
同じ。〕 本発明の一般式(1)で表わされるカルボスチリル
誘導体は、医学的に許容される酸を作用させるこ
とにより容易に酸付加塩とすることができる。該
酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水
素酸等の無機酸、シユウ酸、マレイン酸、フマー
ル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等
の有機酸を挙げることができる。 また本発明の一般式(1)で表わされるカルボスチ
リル誘導体のうち酸性基を有する化合物は、医薬
的に許容される塩基性化合物を作用させることに
より容易に塩を形成させることができる。該塩基
性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等を挙げることができる。 斯くして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。 本発明の化合物を製造するための各種原料化合
物はいずれも低価格で容易に入手可能な化合物で
あり、また本発明の化合物を製造する上記各種方
法によれば本発明の化合物は原料化合物より好収
率で収得できる。さらにまた上記各種方法で生成
する本発明の化合物は反応混合物から容易に単離
精製でき、極めて高純度の本発明化合物を得るこ
とができる。それ故上記各種方法に従えば本発明
の化合物を極めて安価に供給することができる。 一般式(1)の化合物及びその塩は、之を抗ヒスタ
ミン剤として用いるに当り、通常製剤的担体と共
に製剤組成物の形態とされる。担体としては使用
形態に応じた薬剤を調製するのに通常使用される
充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面
活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を例示
できる。 抗ヒスタミン剤の投与単位形態としては各種の
形態を治療目的に応じて選択でき、その代表的な
ものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆料剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、
懸濁剤等）、軟膏剤等を例示できる。錠剤の形態
に成形するに際しては、担体としてこの分野で従
来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白
糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖液、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロー
ス、ケイ酸等の附形剤、水、エタノール、プロパ
ノール、単シロツプ、ブドウ糖、デンプン液、ゼ
ラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラ
ツク、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリ
ビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、ア
ルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナリア
末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ツウ
イン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モ
ノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の
崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、ラウリル
硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デ
ンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精
製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、マクロゴ
ール、固体ポリエチレングリコール等の滑沢剤等
を例示できる。丸剤の形態に成形するに際して
は、担体としてこの分野で従来公知のものを広く
使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カ
カオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形
剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、
エタノール等の結合剤、ラミナリア、カンテン等
の崩壊剤等を例示できる。更に錠剤は必要に応じ
通常の剤皮を施した錠剤例えば糖衣錠、ゼラチン
被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング錠ある
いは二重錠、多層錠とすることができる。坐剤の
形態に成形するに際しては、担体として従来公知
のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリ
コール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライ
ド等を挙げることができる。注射剤として調製さ
れる場合には液剤及び懸濁剤は殺菌され且つ血液
と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤及
び懸濁剤の形態に成形するのに際しては、希釈剤
としてこの分野に於いて慣用されているものをす
べて使用でき、例えば水、エチルアルコール、プ
ロピレングリコール、エトキシ化イソステアリル
アルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビツト、ソルビタ
ンエステル等を挙げることができる。なおこの場
合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブ
ドウ糖あるいはグリセリンを治療剤中に含有せし
めてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無
痛化剤、保存剤等を更に必要に応じて着色剤、保
存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を該
治療剤中に含有せしめてもよい。ペースト、クリ
ーム及びゲルの形態に成形するに際しては、希釈
剤としてこの分野で従来公知のものを広く使用で
き、例えば白色ワセリン、パラフイン、グリセリ
ン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコー
ル、シリコン、ベントナイト等を例示できる。 抗ヒスタミン剤中に含有されるべき一般式(1)の
化合物又はその塩の量は特に限定されず広範囲に
適宜選択されるが、通常全組成物中１〜70重量％
とするのがよい。 また上記抗ヒスタミン剤は、その使用に際し特
に制限はなく各種形態に応じた方法で投与され
る。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与され、注
射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ
酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、さ
らに必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若し
くは腹腔内投与され、坐剤の場合には直腸内投与
され、また軟膏剤の場合には塗布される。 本発明の抗ヒスタミン剤としての投与量は使用
目的、症状等により適宜選択され、通常一般式(1)
の化合物又はその塩を１日当り40μｇ〜２mg／
Kg・day程度含有する製剤組成物を３〜４回に分
けて投与すればよい。 抗ヒスタミン作用試験 試験管内に於て抗ヒスタミン作用を測定する代
表的な方法としてモルモツトの摘出回腸を用いる
方法が一般に認められているところであり、本発
明に於てもこの方法にに従つて試験管内に於ける
抗ヒスタミン作用を測定した。 体重300〜500ｇの雄性モルモツトを放血して殺
し、回盲部より口側15cmの回腸を摘出しタイロー
ド液（NaCl8.0ｇ、KCl0.2ｇ、CaCl20.2ｇ、グル
コース1.0ｇ、NaHCO31.0ｇ、NaH2PO4・
2H2O0.065ｇ及びMgCl2・6H2O0.2135ｇに水を加
え全量を1000mlとしたもの）に入れた。次に組織
を2.5〜3.0cmに切りタイロード液30mlを満たした
浴に懸垂した。その浴を36℃に保ち、CO25％及
びO295％の混合ガスを通じた。10分後ヒスタミ
ン10-6Mを投与して組織の感受性を調べたのちに
ヒスタミンによる用量−反応曲線（コントロー
ル）を得た。コントロールの用量−反応が一定し
た後に供試化合物10-6ｇ／mlを投与し、５分後に
ヒスタミンを投与して用量−反応曲線を得た。収
縮は等張性トランスジユーサー〔日本光電TD−
112S〕を介してペンレコーダーに記録した。コ
ントロールのヒスタミンの最大収縮を100％とし、
ヴアン−ロツサムの方法〔J.M.Van Rossam、
Arck.Int.Pharmacodyn.、143、299（1963）参照〕
に従い、PA2を算出した。得られた結果を下記第
１表に示す。 供試化合物 No.１ ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル ２ ５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル ３ ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝カルボスチリル
る。 本発明のカルボスチリル誘導体は文献未載の新
規化合物であり、下記一般式(1)で表わされる。 〔式中R1は水素原子、低級アルキル基、フエニ
ル低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を、R2はピリジル基を、Ａは置換基
として水酸基を有することのある低級アルキレン
基を、Ｘはハロゲン原子を、ｎは０、１又は２を
それぞれ示す。またカルボスチリル骨格の３位及
び４位の炭素間結合は一重結合又は二重結合を示
す。〕 上記一般式(1)で表わされる本発明の化合物は抗
ヒスタミン作用を有し抗ヒスタミン剤として有用
である。また本発明の化合物は中枢神経抑制作用
を有し中枢神経抑制剤としても有用である。 本発明の化合物は、抗ヒスタミン剤として次の
特徴を有している。即ち抗ヒスタミン剤は、グツ
ドマン・ギルマン 薬理書〔上〕 薬物治療の基
礎と臨床、第781〜835頁、広川書店発行（1974
年）、新応用薬理学 羽野壽著、第307〜319頁、
永井書店（1970）、新薬と臨床、第20巻、第11号、
第129〜133頁（1971）及び基礎と臨床、第10巻、
第10号、第17〜27頁（1976年）にも記載されてい
る通り、アレルギーの抗原抗体反応による結合型
ヒスタミンの遊離を抑制するのではなく、遊離し
た活性型ヒスタミンとヒスタミン受容体との結合
を阻止（競合的拮抗）して抗ヒスタミン作用を発
現する。それ故本発明の抗ヒスタミン剤はヒスタ
ミンとヒスタミン受容体との結合に起因する種々
の疾病、例えばくしやみ、鼻汁、目と鼻と喉のか
ゆみなどの呼吸気道のアレルギー症状、枯草熱、
花粉症、急性ジンマシン（かゆみ、浮腫、発赤
等）、血管浮腫、痒症、アトピー性皮膚炎、昆
虫の刺傷、ウルシかぶれなどの接触性皮膚炎、血
清病の際のジンマシンや浮腫性障害、アレルギー
性鼻炎、アレルギー性結膜炎や角膜炎等のアレル
ギー性疾患の治療薬または予防薬として有効であ
る。また本発明の抗ヒスタミン剤はヒスタミン以
外のオータコイド類が重要な役割を果たしている
と思われる全身アナフイラキシーを治療する際に
補助薬として用いられる。さらに本発明の抗ヒス
タミン剤は胃の酸分泌能を測定するための診断薬
としても使用される。 本明細書において、R1、R2、Ａ及びＸで示さ
れる各基は、より具体的には夫々次の通りであ
る。 低級アルキル基……メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等。 フエニル低級アルキル基……ベンジル、２−フ
エニルエチル、１−フエニルエチル、３−フエニ
ルプロピル、４−フエニルブチル、１，１−ジメ
チル−２−フエニルエチル、５−フエニルペンチ
ル、６−フエニルヘキシル、２−メチル−３−フ
エニルプロピル基等。 低級アルケニル基……ビニル、アリル、２−ブ
テニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−
ペンテニル、２−ヘキセニル基等。 低級アルキニル基……エチニル、２−プロピニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニ
ル、２−ヘキシニル、１−メチル−２−プロピニ
ル基等。 置換基として水酸基を有することのある低級ア
ルキレン基……メチレン、エチレン、トリメチレ
ン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチル
トリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチル
メチレン、エチルメチレン、チトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、１−ヒドロキシ
エチレン、２−ヒドロキシトリメチレン、２−ヒ
ドロキシテトラメチレン、３−ヒドロキシペンタ
メチレン、３−ヒドロキシヘキサメチレン基等。 ハロゲン原子……沸素、塩素、臭素及び沃素原
子。 本発明の化合物のうち代表的なものを以下に掲
げる。 Γ５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル、５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝カルボスチリル（以下これ
らを「５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体」で表
わす。以下同様である。） Γ５−｛３−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛４−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛４−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕メト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−メチル−３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−メチル−３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２，２−ジメチル−３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ５−｛３−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛６−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ヘキシルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ５−｛２−ヒドロキシ−４−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ５−｛３−ヒドロキシ−５−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ５−｛３−ヒドロキシ−６−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ヘキシルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−エチル−５−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−イソプロピル−５−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ヘキシル−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−５−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（６−フエニルヘキシル）−５−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−アリル−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−クロチル−５−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−ヘキセニル）−５−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛４−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛４−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ６−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕メト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−メチル−３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−メチル−３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２，２−ジメチル−３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ６−｛３−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛６−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ヘキシルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ６−｛２−ヒドロキシ−４−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ６−｛３−ヒドロキシ−５−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ６−｛３−ヒドロキシ−６−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ヘキシルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−エチル−６−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−イソプロピル−６−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ヘキシル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−６−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（６−フエニルヘキシル）−６−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−アリル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−クロチル−６−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−ヘキセニル）−６−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−アリル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛４−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛４−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ７−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕メト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−メチル−３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２，２−ジメチル−３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ７−｛３−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジカル
ボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛６−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ヘキシルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ７−｛２−ヒドロキシ−４−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ７−｛３−ヒドロキシ−５−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ７−｛３−ヒドロキシ−６−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ヘキシルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−エチル−７−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−イソプロピル−７−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ヘキシル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ヘキシル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−７−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（６−フエニルヘキシル）−７−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−アリル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−クロチル−７−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−ヘキセニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−アリル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛３−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛４−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛４−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛４−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−〔４−（３−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
エトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ８−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕メト
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−メチル−３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−メチル−３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２，２−ジメチル−３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ８−｛３−メチル−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛６−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
ヘキシルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水
素体 Γ８−｛２−ヒドロキシ−４−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ブトキシ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素
体 Γ８−｛３−ヒドロキシ−５−〔４−（３−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ペンチルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ８−｛３−ヒドロキシ−６−〔４−（４−ピリジ
ル）ピペラジニル〕ヘキシルオキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位
脱水素体 Γ１−メチル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−エチル−８−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−８−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−イソプロピル−８−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ１−ヘキシル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−メチル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−メチル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−フエニルエチル）−８−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（６−フエニルヘキシル）−８−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−ベンジル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４
−（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝
−３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４−位脱水素体 Γ１−アリル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−クロチル−８−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−ヘキセニル）−８−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−アリル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−アリル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−ブロム−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６，８−ジブロム−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４−位脱水素体 Γ５−クロル−８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ７−クロル−６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ６−ブロム−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（４−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−クロル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（３−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ８−ブロム−１−メチル−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロ
ポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−１−ベンジル−７−｛２−ヒドロ
キシ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニ
ル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−ブロム−５−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−クロル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６，８−ジブロム−５−｛３−〔４−（２−ピリ
ジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−位脱
水素体 Γ５−クロル−８−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ７−クロル−６−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ６−ブロム−７−｛３−〔４−（４−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−クロル−５−｛３−〔４−（３−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４−位脱水素体 Γ８−ブロム−１−メチル−５−｛３−〔４−（２
−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ６−クロル−１−ベンジル−７−｛３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−５−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（２−ヘキシニル）−５−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−５−｛２−ヒドロキシ
−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−６−｛２−ヒドロキシ
−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−６−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−７−｛２−ヒドロキシ
−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−８−｛２−ヒドロキシ
−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プ
ロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４−位脱水素体 Γ１−（２−プロピニル）−８−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル及びその３，４−
位脱水素体 本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その好ましい一例を挙げれば下記反応行程式
−１に示す方法により製造される。 〔上式においてX1及びX2はハロゲン原子、低級
アルカンスルホニルオキシ基、アリールスルホニ
ルオキシ基又はアラルキルスルホニルオキシ基を
示す。R1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、及びカルボスチリ
ル骨格の３位及び４位の炭素間結合は前記に同
じ。〕 即ち一般式(1)で表わされる本発明の化合物は公
知の一般式(2)で表わされるカルボスチリル誘導体
と公知の一般式(3)で表わされる化合物とを反応さ
せ、次いで生成する一般式(4)で表わされるカルボ
スチリル誘導体に公知の一般式(5)で表わされるピ
ペラジン誘導体を反応させることにより製造され
る。 一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応
は、無溶媒で又は通常の不活性溶媒中で、室温〜
200℃程度、好ましくは60〜120℃の温度条件下、
数時間〜24時間程度で完結する。不活性溶媒とし
ては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、
エチレングリコール、ジメチルエーテル、ジエチ
ルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級アル
コール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の極
性溶剤を使用できる。上記反応はより有利には塩
基性化合物を脱酸剤として用いて行なわれる。該
塩基性化合物としては、例えば炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム等
の無機塩基性化合物、トリエチルアミン、トリプ
ロピルアミン、ピリジン、キノリン等の第三級ア
ミン類等を例示できる。また上記反応は、必要に
応じ反応促進剤として、沃化カリウム、沃化ナト
リウム等の沃化アルカリ金属化合物又はヘキサメ
チルリン酸トリアミドを添加して行ない得る。上
記反応における一般式(2)で表わされる化合物と、
一般式(3)で表わされる化合物との使用割合は、特
に限定されず広い範囲内で適宜選択されるが、通
常前者に対し後者を等モル〜過剰量好ましくは等
モル〜２倍モル程度とするのがよい。 一般式(4)の化合物と一般式(5)の化合物との反応
は、前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物と
の反応と同様にして行なえばよい。 前記反応行程式−１において、X1及びX2で示
される低級アルカンスルホニルオキシ基としては
具体的にはメタンスルホニルオキシ、エタンスル
ホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキシ、
プロパンスルホニルオキシ、ブタンスルホニルオ
キシ、tert−ブタンスルホニルオキシ、ペンタン
スルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキシ基
等を例示でき、またアリールスルホニルオキシ基
としては具体的にはフエニルスルホニルオキシ、
４−メチルフエニルスルホニルオキシ、２−メチ
ルフエニルスルホニルオキシ、４−ニトロフエニ
ルスルホニルオキシ、４−メトキシフエニルスル
ホニルオキシ、３−クロルフエニルスルホニルオ
キシ、α−ナフチルスルホニルオキシ基等の置換
又は未置換のアリ−ルスルホニルオキシ基を例示
でき、またアラルキルスルホニルオキシ基として
は具体的にはベンジルスルホニルオキシ、２−フ
エニルエチルスルホニルオキシ、４−フエニルブ
チルスルホニルオキシ、４−メチルベンジルスル
ホニルオキシ、２−メチルベンジルスルホニルオ
キシ、４−ニトロベンジルスルホニルオキシ、４
−メトキシベンジルスルホニルオキシ、３−クロ
ルベンジルスルホニルオキシ、α−ナフチルメチ
ルスルホニルオキシ基等の置換又は未置換のアラ
ルキルスルホニルオキシ基を例示できる。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物は下
記反応行程式−２に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、ｎ、X1、X2、及び
カルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合
は前記に同じ。〕 即ち一般式(1)で表わされる本発明の化合物は公
知の一般式(5)で表わされるピペラジン誘導体と公
知の一般式(3)で表わされる化合物とを反応させ、
次いで生成する一般式(6)で表わされる化合物に公
知の一般式(2)で表わされるカルボスチリル誘導体
とを反応させることにより製造される。 一般式(5)の化合物と一般式(3)の化合物との反応
及び一般式(2)の化合物と一般式(6)の化合物との反
応は、前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物
との反応と同様にして行なえばよい。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物は下
記反応行程式−３に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、及び
カルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合
は前記に同じ。〕 即ち本発明の化合物は一般式(8)で表わされるカ
ルボスチリル誘導体と公知の一般式(9)で表わされ
る化合物とを反応させることにより製造される。
一般式(8)の化合物は、前記一般式(4)の化合物に公
知の式(7)の化合物を反応させることにより製造さ
れる。 一般式(4)の化合物と式(7)の化合物との反応は、
前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物の反応
と同様にして行なえばよい。 一般式(8)の化合物と一般式(9)の化合物との反応
は、一般に適当な不活性溶媒中塩基性縮合剤の存
在下又は不存在下にて行なわれる。用いられる不
活性溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキ
シブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロソ
ルブ等のアルコール類、ピリジン、アセトン、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド等を挙げることがで
きる。また塩基性縮合剤としては例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリ
エチルアミン等を挙げることができる。一般式(8)
の化合物と一般式(9)の化合物との使用割合として
は特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すればよ
いが、前者に対して後者を通常少なくとも等モル
量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量用いるの
がよい。該反応は通常温度〜180℃程度、好まし
くは100〜150℃にて行なわれ、一般に３〜30時間
程度で反応は終了する。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物は下
記反応行程式−４に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、X2、
及びカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 即ち本発明の化合物は一般式(10)で表わされるカ
ルボスチリル誘導体と公知の一般式(11)表わされる
化合物とを反応させることにより製造される。 一般式(10)の化合物と一般式(11)の化合物との反応
は、一般に適当な不活性溶媒中塩基性縮合剤の存
在下又は不存在下にて行なわれる。用いられる不
活性溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等の低級
アルコール類、酢酸、酢酸エチル、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等を挙げることができる。また
塩基性縮合剤としては例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナト
リウムメチレート、ナトリウムエチレート、ピリ
ジン、トリエチルアミン等を挙げることができ
る。一般式(10)の化合物と一般式(11)の化合物との使
用割合としては特に制限がなく広い範囲内で適宜
選択すればよいが、前者に対して後者を通常少な
くとも等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モ
ル量用いるのがよい。該反応は通常40〜120℃程
度、好ましくは70〜100℃にて行なわれ、一般に
１〜15時間程度で反応は終了する。 出発原料として用いられる一般式(10)の化合物は
新規化合物であり、例えば下記反応行程式−５又
は６に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、X2、
及びカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、X2、
及びカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 反応行程式−５によれば、一般式(10)の化合物
は、前記一般式(4)の化合物と公知の式(12)の化合物
とを反応させ、次いで生成する一般式（13）の化
合物にハロゲン化剤又はスルホン化エステル化剤
を反応させることにより製造される。 一般式(4)の化合物と式(12)の化合物との反応は、
前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反
応と同様にして行なえばよい。 一般式（13）の化合物とハロゲン化剤との反応
は適当な不活性溶媒中にて行なわれる。ここでハ
ロゲン化剤としては例えばＮ，Ｎ−ジエチル−
１，２，２−トリクロルビニルアミド、五塩化リ
ン、五臭化リン、オキシ塩化リン等を挙げること
ができる。また不活性溶媒としては例えばジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロ
ロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素
類等を挙げることができる。一般式（13）の化合
物とハロゲン化剤との使用割合としては、前者に
対して後者を少なくとも２倍モル量、通常は過剰
量が用いられる。該反応は通常室温〜100℃程度、
好ましくは40〜70℃にて行なわれ、一般に１〜６
時間程度で反応は終了する。 一般式（13）の化合物とスルホン化エステル化
剤との反応は適当な不活性溶媒中塩基性縮合剤の
存在下にて行なわれる。ここでスルホン化エステ
ル化剤としては例えばメシチルクロライド、メシ
チルブロマイド、トシルクロライド等のアルカン
スルホニルハライド又はアリールスルホニルハラ
イド等を挙げることができる。また不活性溶媒と
しては例えばベンゼン、トルエン等の芳香族炭化
水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド等を、塩基性縮合剤としては例えばトリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
等の第３級アミン類、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
をそれぞれ挙げることができる。一般式（13）の
化合物とスルホン化エステル化剤との使用割合と
しては、通常前者に対して後者を少なくとも２倍
モル量、好ましくは２〜４倍モル量用いるのがよ
い。該反応は通常−30〜100℃、好ましくは０〜
50℃にて行なわれ、一般に１〜15時間程度で反応
は終了する。 反応行程式−６によれば、一般式(10)の化合物は
前記一般式(4)の化合物と公知の一般式（14）の化
合物を反応させることにより製造される。 一般式(4)の化合物と一般式（14）の化合物との
反応は、前記一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合
物との反応と同様にして行なえばよい。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物は下
記反応行程式−７に示す方法により製造される。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ、ｎ、X1、X2、
及びカルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 即ち本発明の化合物は一般式（15）で表わされ
るカルボスチリル誘導体と公知の一般式（16）で
表わされる化合物とを反応させることにより製造
される。 一般式（15）の化合物と一般式（16）の化合物
との反応は、前記一般式(10)の化合物と一般式(11)の
化合物との反応と同様にして行なえばよい。 また一般式(1)で表わされる本発明の化合物のう
ちR1が低級アルキル基、フエニル低級アルキル
基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基を示
す化合物（一般式（1b）の化合物）は、下記反
応行程式−８に示すようにR1が水素原子を示す
化合物（一般式（1a）の化合物）に公知の一般
式（17）の化合物を反応させることによつても製
造される。 〔上式においてR1′は低級アルキル基、フエニル
低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アル
キニル基を示す。R2、Ａ、Ｘ、ｎ、及びカルボ
スチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合は前記
に同じ。〕 一般式（1a）の化合物と一般式（17）の化合
物との反応は例えば塩基性化合物の存在下適当な
溶媒中にて行なうのがよい。ここで塩基性化合物
としては例えば水素化ナトリウム、カリウム、ナ
トリウム、ナトリウムアミド、カリウムアミド等
を挙げることができる。また溶媒としては例えば
ジオキサン、ジエチレングリコール、ジメチルエ
ーテル等のエーテル類、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド等を挙げることができる。一般式（1a）の化
合物と一般式（17）の化合物の使用割合としては
特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すればよい
が、通常前者に対して後者を少なくとも等モル程
度以上、好ましくは等モル〜２倍モル程度用いる
のがよい。該反応は通常０〜70℃程度、好ましく
は０℃〜室温付近にて行なわれ、一般に0.5〜12
時間程度で反応は終了する。 また一般式（1c）で表わされる本発明の化合物
及び一般式（1d）で表わされる本発明の化合物
はそれぞれ下記反応行程式−９、反応行程式−10
に示す方法により容易に製造される。 〔上式においてA′は低級アルキレン基を示す。
R1、R2、Ｘ、ｎ、及びカルボスチリル骨格の３
位及び４位の炭素間結合は前記に同じ。〕 〔上式においてR1、R2、Ｘ、ｎ、A′、及びカル
ボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間結合は前
記に同じ。〕 反応行程式−９及び10において、一般式（18）
の化合物と一般式(5)の化合物との反応及び一般式
(2)の化合物と一般式（19）の化合物との反応は適
当な不活性溶媒中にて、室温〜200℃好ましくは
60〜120℃にて行なわれ、通常数時間〜24時間程
度で完結する。上記反応において不活性溶媒とし
ては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、
エチレングリコール、ジメチルエーテル等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール等の低級アルコール類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒を
挙げることができる。また上記反応においては、
必要に応じて通常の塩基性化合物を添加すること
ができる。該塩基性化合物としては、例えば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化
ナトリウム等の無機塩基性化合物、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、ピリジンキノリン等
の三級アミン類を例示できる。各原料の使用割合
は、特に限定なく広い範囲で適宜選択すればよい
が、通常は一般式（18）又は(2)で表わされる化合
物に対し一般式(5)又は（19）で表わされる化合物
は等モル〜過剰量、好ましくは等モル〜５倍モル
量、最も好ましくは等モル〜1.2倍モル量用いら
れる。 また本発明の化合物は反応行程式−11に示すよ
うにカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結
合が一重結合を示す化合物（1e）及び二重結合を
示す化合物（1f）は還元反応及び脱水素反応によ
り相互に変換可能である。 〔上式においてR1、R2、Ａ、Ｘ及びｎは前記に
同じ。〕 本発明の一般式(1)で表わされるカルボスチリル
誘導体は、医学的に許容される酸を作用させるこ
とにより容易に酸付加塩とすることができる。該
酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水
素酸等の無機酸、シユウ酸、マレイン酸、フマー
ル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等
の有機酸を挙げることができる。 また本発明の一般式(1)で表わされるカルボスチ
リル誘導体のうち酸性基を有する化合物は、医薬
的に許容される塩基性化合物を作用させることに
より容易に塩を形成させることができる。該塩基
性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等を挙げることができる。 斯くして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。 本発明の化合物を製造するための各種原料化合
物はいずれも低価格で容易に入手可能な化合物で
あり、また本発明の化合物を製造する上記各種方
法によれば本発明の化合物は原料化合物より好収
率で収得できる。さらにまた上記各種方法で生成
する本発明の化合物は反応混合物から容易に単離
精製でき、極めて高純度の本発明化合物を得るこ
とができる。それ故上記各種方法に従えば本発明
の化合物を極めて安価に供給することができる。 一般式(1)の化合物及びその塩は、之を抗ヒスタ
ミン剤として用いるに当り、通常製剤的担体と共
に製剤組成物の形態とされる。担体としては使用
形態に応じた薬剤を調製するのに通常使用される
充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面
活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を例示
できる。 抗ヒスタミン剤の投与単位形態としては各種の
形態を治療目的に応じて選択でき、その代表的な
ものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆料剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、
懸濁剤等）、軟膏剤等を例示できる。錠剤の形態
に成形するに際しては、担体としてこの分野で従
来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白
糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖液、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロー
ス、ケイ酸等の附形剤、水、エタノール、プロパ
ノール、単シロツプ、ブドウ糖、デンプン液、ゼ
ラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラ
ツク、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリ
ビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、ア
ルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナリア
末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ツウ
イン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モ
ノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の
崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、ラウリル
硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デ
ンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精
製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、マクロゴ
ール、固体ポリエチレングリコール等の滑沢剤等
を例示できる。丸剤の形態に成形するに際して
は、担体としてこの分野で従来公知のものを広く
使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カ
カオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形
剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、
エタノール等の結合剤、ラミナリア、カンテン等
の崩壊剤等を例示できる。更に錠剤は必要に応じ
通常の剤皮を施した錠剤例えば糖衣錠、ゼラチン
被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング錠ある
いは二重錠、多層錠とすることができる。坐剤の
形態に成形するに際しては、担体として従来公知
のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリ
コール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライ
ド等を挙げることができる。注射剤として調製さ
れる場合には液剤及び懸濁剤は殺菌され且つ血液
と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤及
び懸濁剤の形態に成形するのに際しては、希釈剤
としてこの分野に於いて慣用されているものをす
べて使用でき、例えば水、エチルアルコール、プ
ロピレングリコール、エトキシ化イソステアリル
アルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビツト、ソルビタ
ンエステル等を挙げることができる。なおこの場
合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブ
ドウ糖あるいはグリセリンを治療剤中に含有せし
めてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無
痛化剤、保存剤等を更に必要に応じて着色剤、保
存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を該
治療剤中に含有せしめてもよい。ペースト、クリ
ーム及びゲルの形態に成形するに際しては、希釈
剤としてこの分野で従来公知のものを広く使用で
き、例えば白色ワセリン、パラフイン、グリセリ
ン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコー
ル、シリコン、ベントナイト等を例示できる。 抗ヒスタミン剤中に含有されるべき一般式(1)の
化合物又はその塩の量は特に限定されず広範囲に
適宜選択されるが、通常全組成物中１〜70重量％
とするのがよい。 また上記抗ヒスタミン剤は、その使用に際し特
に制限はなく各種形態に応じた方法で投与され
る。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与され、注
射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ
酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、さ
らに必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若し
くは腹腔内投与され、坐剤の場合には直腸内投与
され、また軟膏剤の場合には塗布される。 本発明の抗ヒスタミン剤としての投与量は使用
目的、症状等により適宜選択され、通常一般式(1)
の化合物又はその塩を１日当り40μｇ〜２mg／
Kg・day程度含有する製剤組成物を３〜４回に分
けて投与すればよい。 抗ヒスタミン作用試験 試験管内に於て抗ヒスタミン作用を測定する代
表的な方法としてモルモツトの摘出回腸を用いる
方法が一般に認められているところであり、本発
明に於てもこの方法にに従つて試験管内に於ける
抗ヒスタミン作用を測定した。 体重300〜500ｇの雄性モルモツトを放血して殺
し、回盲部より口側15cmの回腸を摘出しタイロー
ド液（NaCl8.0ｇ、KCl0.2ｇ、CaCl20.2ｇ、グル
コース1.0ｇ、NaHCO31.0ｇ、NaH2PO4・
2H2O0.065ｇ及びMgCl2・6H2O0.2135ｇに水を加
え全量を1000mlとしたもの）に入れた。次に組織
を2.5〜3.0cmに切りタイロード液30mlを満たした
浴に懸垂した。その浴を36℃に保ち、CO25％及
びO295％の混合ガスを通じた。10分後ヒスタミ
ン10-6Mを投与して組織の感受性を調べたのちに
ヒスタミンによる用量−反応曲線（コントロー
ル）を得た。コントロールの用量−反応が一定し
た後に供試化合物10-6ｇ／mlを投与し、５分後に
ヒスタミンを投与して用量−反応曲線を得た。収
縮は等張性トランスジユーサー〔日本光電TD−
112S〕を介してペンレコーダーに記録した。コ
ントロールのヒスタミンの最大収縮を100％とし、
ヴアン−ロツサムの方法〔J.M.Van Rossam、
Arck.Int.Pharmacodyn.、143、299（1963）参照〕
に従い、PA2を算出した。得られた結果を下記第
１表に示す。 供試化合物 No.１ ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル ２ ５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル ３ ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジ
ニル〕プロポキシ｝カルボスチリル
【表】
以下に参考例及び実施例を挙げる。
参考例
５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル16.4ｇ及び水酸化カリウム９ｇをイソプロパ
ノール150mlにに混和し、70〜80℃で30分撹拌し、
次いでブロムクロルプロパン25ｇを加え６時間加
熱還流する。反応終了後反応液を２規定水酸化ナ
トリウム水溶液200ml中に投入し、不溶物を取、
水洗、乾燥する。粗結晶をメタノールより再結晶
すると融点176〜178℃、無色針状結晶の５−（３
−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル17ｇが得られる。 実施例 １ ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4ｇ及び沃化ナトリウム1.6ｇ
をアセトン60mlに混和し、50〜60℃で１時間撹拌
後、ジメチルホルムアミド80mlを加え減圧下にア
セトンを留去する。この反応溶液に４（２−ピリ
ジル）ピペラジン2.0ｇ、トリエチルアミン２ｇ
を加え70〜80℃で５時間撹拌ののち、減圧濃縮し
残渣に５％炭酸ナトリウム50mlを加え撹拌すると
結晶化する。析出した粗結晶を取、水洗後エタ
ノールより再結晶すると融点172〜173℃の淡黄色
針状結晶の５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリルが2.1ｇ得られる。 実施例 ２ ７−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4ｇ、４−（２−ピリジル）ピ
ペラジン4.5ｇをトルエン80ml中に分散し、12時
間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物を
クロロホルム抽出し、クロロホルム層を0.5N、
水酸化ナトリウム水溶液で二回、水で３回洗い脱
水ののち、クロロホルムを留去し、残留物をエー
テルで結晶化させ得られる粗結晶をエタノール−
水より再結晶するとmp151〜152℃の無色針状結
晶の７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニ
ル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチ
リルが1.2ｇ得られる。 実施例２と同様にして適当な出発原料を用いて
実施例３〜８の化合物を得る。 実施例 ３ ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp144〜145℃ 実施例 ４ ６−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp218〜219℃ 実施例 ５ １−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール−水） mp202〜203℃ 実施例 ６ １−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール） mp162〜163℃ 実施例 ７ １−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp208〜209℃ 実施例 ８ ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp221〜224℃ 実施例 ９ ６−クロル−７−（２−ヒドロキシ−３−クロ
ルプロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル3.0ｇ、４−（２−ピリジル）ピペラジン５ｇを
DMF60mlに混和し５時間60〜70℃で撹拌する。
反応液を減圧濃縮し、残渣に５％NaHCO3水を
加え撹拌すると結晶が析出するので、このものを
取、水洗しエタノール−水より再結晶すると融
点166〜167℃無色針状結晶の６−クロル−７−
｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルが4.0ｇ得られる。 実施例９と同様にして適当な原料を用いて実施
例10〜15の化合物を得る。 実施例 10 ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル 無色針状結晶（エタノール−水） mp168〜169℃ 実施例 11 １−（３−メチルブチル）−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶（リグロイン） mp119〜120℃ 実施例 12 １−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp194〜196℃ 実施例 13 ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（水） mp175〜176℃ 実施例 14 ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp139〜141℃ 実施例 15 ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール） mp209〜210℃ 実施例 16 ５−（２，３−エポキシプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル0.5ｇ及び４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン0.5ｇをメタノール25mlに混和
し、５時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し残
留物に50mlのエーテルを加え撹拌すると結晶化す
る。得られる粗結晶を取、エーテル洗浄し、エ
タノール−水より再結晶するとmp168〜169℃、
無色針状結晶の５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリルが0.6ｇ得られ
る。 実施例16と同様にして実施例17〜22の化合物を
得る。 実施例 17 ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール−水） mp166〜167℃ 実施例 18 １−（３−メチルブチル）−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶（リグロイン） mp119〜120℃ 実施例 19 １−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp194〜196℃ 実施例 20 ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（水） mp175〜176℃ 実施例 21 ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp139〜141℃ 実施例 22 ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール） mp209〜210℃ 実施例 23 水酸化ナトリウム0.9ｇをメタノール80mlに溶
解し、この溶液中に５−ヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル3.2ｇを加え減圧下に濃縮
乾固しジメチルホルムアミド80mlを加え撹拌のの
ち、１−（３−ブロムプロピル）−４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン６ｇを加え50〜70℃で５時間撹
拌する。反応液を飽和含塩水200ml中に投入し有
機層をクロロホルム抽出する。クロロホルム留去
後の残渣をエーテルで結晶化し得られる粗結晶を
エタノールより再結晶するとmp172〜173℃淡黄
色針状結晶の５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルが2.2ｇ得られる。 実施例23と同様にして実施例24〜30の化合物を
得る。 実施例 24 ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール−水） mp151〜152℃ 実施例 25 １−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色板状晶（エタノール−水） mp208〜209℃ 実施例 26 ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） pm221〜224℃ 実施例 27 ７−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp144〜145℃ 実施例 28 ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp218〜219℃ 実施例 29 １−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール−水） mp202〜203℃ 実施例 30 １−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール） mp162〜163℃ 実施例 31 水酸化ナトリウム0.5ｇをメタノール50ml中に
溶解しこの中へ５−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル1.6ｇを加え、さらにジメチル
ホルムアミド60mlを加え減圧下にメタノールを留
去する。次いで１−（３−クロル−２−ヒドロキ
シプロピル）−４−（２−ピリジル）ピペラジン
2.8ｇを加え50〜60℃で６時間撹拌する。反応液
を減圧下に濃縮し残留物に水100mlを加え撹拌す
ると結晶化する。このものをエタノール−水より
再結晶するとmp168〜169℃、無色針状の５−｛２
−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジン）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボ
スチリルが1.7ｇ得られる。 実施例31と同様にして実施例32〜37の化合物を
得る。 実施例 32 ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール−水） mp166〜167℃ 実施例 33 ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（水） mp175〜176℃ 実施例 34 ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp139〜141℃ 実施例 35 ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール） mp209〜210℃ 実施例 36 １−（３−メチルブチル）−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶（リグロイン） mp119〜120℃ 実施例 37 １−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp194〜196℃ 実施例 38 ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル5.0ｇ、沃化ナトリウム4.0ｇを
ジメチルホルムアミド120mlに分散し50℃で２時
間撹拌後、トリエチルアミン４ｇ、ジエタノール
アミン2.5ｇを加え70〜80℃で８時間撹拌してか
ら減圧濃縮乾固する。この中へ塩化チオニル30ml
を加え３時間加熱還流ののち、減圧濃縮し、ベン
ゼン50mlを加えさらに減圧濃縮する。残渣に沃化
ナトリウム５ｇ、エタノール120mlを加え２時間
撹拌ののち、２−アミノピリジン３ｇ、炭酸カリ
ウム1.5ｇを加え24時間加熱還流する。反応液を
減圧濃縮し、水150mlを加え有機層をクロロホル
ム抽出する。クロロホルム留去後の残渣をプレパ
ラーテイブ薄層クロマトにて単離精製すると
mp172〜173℃淡黄色粉末の５−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリルが0.3ｇ得られる。 実施例38と同様にして実施例39〜45の化合物を
得る。 実施例 39 １−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色板状晶（エタノール−水） mp208〜209℃ 実施例 40 ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp221〜224℃ 実施例 41 ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール−水） mp151〜152℃ 実施例 42 ７−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp144〜145℃ 実施例 43 ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp218〜219℃ 実施例 44 １−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール−水） mp202〜203℃ 実施例 45 １−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール） mp162〜163℃ 実施例 46 ５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル3.2ｇ、水酸化ナトリウム0.8ｇおよび１−
（２，３−エポキシプロピル）−４−（２−ピリジ
ル）ピペラジン５ｇをメタノール80mlに分散し５
時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し残留物に
ヘキサン80mlを加え撹拌すると結晶化するのでそ
の粗結晶を取、ヘキサン洗浄しエタノール−水
より再結晶するとmp168〜169℃無色針状結晶の
５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリルが3.5ｇ得られる。 実施例46と同様にして実施例47〜52の化合物を
得る。 実施例 47 ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール−水） mp166〜167℃ 実施例 48 １−（３−メチルブチル）−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶（リグロイン） mp119〜120℃ 実施例 49 １−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp194〜196℃ 実施例 50 ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（水） mp175〜176℃ 実施例 51 ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp139〜141℃ 実施例 52 ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール） mp209〜210℃ 実施例 53 ５−（３−ピペラジニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル1.0ｇ、２−ブロムピペ
ラジン1.5ｇ、炭酸カリウム0.8ｇ、及び銅粉0.1ｇ
を３−メトキシブタノール50ml中に混和し、６時
間加熱還流する。反応液をセライト過後、母液
を減圧濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトにより精製し、エタノールより再結晶する
とmp172〜173℃淡黄色針状結晶の５−｛３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリルが0.3ｇ得られ
る。 実施例53と同様にして実施例54〜60の化合物を
得る。 実施例 54 ７−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp144〜145℃ 実施例 55 ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp218〜219℃ 実施例 56 １−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール−水） mp202〜203℃ 実施例 57 １−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール） mp162〜163℃ 実施例 58 １−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色板状晶（エタノール−水） mp208〜209℃ 実施例 59 ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp221〜224℃ 実施例 60 ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（エタノール−水） mp151〜152℃ 製剤例 １ ５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
10mg コンスターチ 127mg マグネシウムステアレート 18mgラクトース 45mg 計 200mg 常法により１錠中上記組成物の錠剤を製造した。 製造例 ２ ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル ５mg コンスターチ 132mg マグネシウムステアレート 18mgラクトース 45mg 計 200mg 常法により１錠中上記組成物の錠剤を製造し
た。
リル16.4ｇ及び水酸化カリウム９ｇをイソプロパ
ノール150mlにに混和し、70〜80℃で30分撹拌し、
次いでブロムクロルプロパン25ｇを加え６時間加
熱還流する。反応終了後反応液を２規定水酸化ナ
トリウム水溶液200ml中に投入し、不溶物を取、
水洗、乾燥する。粗結晶をメタノールより再結晶
すると融点176〜178℃、無色針状結晶の５−（３
−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル17ｇが得られる。 実施例 １ ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4ｇ及び沃化ナトリウム1.6ｇ
をアセトン60mlに混和し、50〜60℃で１時間撹拌
後、ジメチルホルムアミド80mlを加え減圧下にア
セトンを留去する。この反応溶液に４（２−ピリ
ジル）ピペラジン2.0ｇ、トリエチルアミン２ｇ
を加え70〜80℃で５時間撹拌ののち、減圧濃縮し
残渣に５％炭酸ナトリウム50mlを加え撹拌すると
結晶化する。析出した粗結晶を取、水洗後エタ
ノールより再結晶すると融点172〜173℃の淡黄色
針状結晶の５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペ
ラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカル
ボスチリルが2.1ｇ得られる。 実施例 ２ ７−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル2.4ｇ、４−（２−ピリジル）ピ
ペラジン4.5ｇをトルエン80ml中に分散し、12時
間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物を
クロロホルム抽出し、クロロホルム層を0.5N、
水酸化ナトリウム水溶液で二回、水で３回洗い脱
水ののち、クロロホルムを留去し、残留物をエー
テルで結晶化させ得られる粗結晶をエタノール−
水より再結晶するとmp151〜152℃の無色針状結
晶の７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニ
ル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチ
リルが1.2ｇ得られる。 実施例２と同様にして適当な出発原料を用いて
実施例３〜８の化合物を得る。 実施例 ３ ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp144〜145℃ 実施例 ４ ６−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp218〜219℃ 実施例 ５ １−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール−水） mp202〜203℃ 実施例 ６ １−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール） mp162〜163℃ 実施例 ７ １−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp208〜209℃ 実施例 ８ ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp221〜224℃ 実施例 ９ ６−クロル−７−（２−ヒドロキシ−３−クロ
ルプロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル3.0ｇ、４−（２−ピリジル）ピペラジン５ｇを
DMF60mlに混和し５時間60〜70℃で撹拌する。
反応液を減圧濃縮し、残渣に５％NaHCO3水を
加え撹拌すると結晶が析出するので、このものを
取、水洗しエタノール−水より再結晶すると融
点166〜167℃無色針状結晶の６−クロル−７−
｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルが4.0ｇ得られる。 実施例９と同様にして適当な原料を用いて実施
例10〜15の化合物を得る。 実施例 10 ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル 無色針状結晶（エタノール−水） mp168〜169℃ 実施例 11 １−（３−メチルブチル）−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶（リグロイン） mp119〜120℃ 実施例 12 １−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp194〜196℃ 実施例 13 ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（水） mp175〜176℃ 実施例 14 ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp139〜141℃ 実施例 15 ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール） mp209〜210℃ 実施例 16 ５−（２，３−エポキシプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル0.5ｇ及び４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン0.5ｇをメタノール25mlに混和
し、５時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し残
留物に50mlのエーテルを加え撹拌すると結晶化す
る。得られる粗結晶を取、エーテル洗浄し、エ
タノール−水より再結晶するとmp168〜169℃、
無色針状結晶の５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリルが0.6ｇ得られ
る。 実施例16と同様にして実施例17〜22の化合物を
得る。 実施例 17 ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール−水） mp166〜167℃ 実施例 18 １−（３−メチルブチル）−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶（リグロイン） mp119〜120℃ 実施例 19 １−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp194〜196℃ 実施例 20 ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（水） mp175〜176℃ 実施例 21 ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp139〜141℃ 実施例 22 ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール） mp209〜210℃ 実施例 23 水酸化ナトリウム0.9ｇをメタノール80mlに溶
解し、この溶液中に５−ヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル3.2ｇを加え減圧下に濃縮
乾固しジメチルホルムアミド80mlを加え撹拌のの
ち、１−（３−ブロムプロピル）−４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン６ｇを加え50〜70℃で５時間撹
拌する。反応液を飽和含塩水200ml中に投入し有
機層をクロロホルム抽出する。クロロホルム留去
後の残渣をエーテルで結晶化し得られる粗結晶を
エタノールより再結晶するとmp172〜173℃淡黄
色針状結晶の５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピ
ペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルが2.2ｇ得られる。 実施例23と同様にして実施例24〜30の化合物を
得る。 実施例 24 ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール−水） mp151〜152℃ 実施例 25 １−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色板状晶（エタノール−水） mp208〜209℃ 実施例 26 ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） pm221〜224℃ 実施例 27 ７−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp144〜145℃ 実施例 28 ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp218〜219℃ 実施例 29 １−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール−水） mp202〜203℃ 実施例 30 １−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール） mp162〜163℃ 実施例 31 水酸化ナトリウム0.5ｇをメタノール50ml中に
溶解しこの中へ５−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル1.6ｇを加え、さらにジメチル
ホルムアミド60mlを加え減圧下にメタノールを留
去する。次いで１−（３−クロル−２−ヒドロキ
シプロピル）−４−（２−ピリジル）ピペラジン
2.8ｇを加え50〜60℃で６時間撹拌する。反応液
を減圧下に濃縮し残留物に水100mlを加え撹拌す
ると結晶化する。このものをエタノール−水より
再結晶するとmp168〜169℃、無色針状の５−｛２
−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジン）ピペラ
ジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボ
スチリルが1.7ｇ得られる。 実施例31と同様にして実施例32〜37の化合物を
得る。 実施例 32 ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール−水） mp166〜167℃ 実施例 33 ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（水） mp175〜176℃ 実施例 34 ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp139〜141℃ 実施例 35 ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール） mp209〜210℃ 実施例 36 １−（３−メチルブチル）−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶（リグロイン） mp119〜120℃ 実施例 37 １−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp194〜196℃ 実施例 38 ５−（３−クロルプロポキシ）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル5.0ｇ、沃化ナトリウム4.0ｇを
ジメチルホルムアミド120mlに分散し50℃で２時
間撹拌後、トリエチルアミン４ｇ、ジエタノール
アミン2.5ｇを加え70〜80℃で８時間撹拌してか
ら減圧濃縮乾固する。この中へ塩化チオニル30ml
を加え３時間加熱還流ののち、減圧濃縮し、ベン
ゼン50mlを加えさらに減圧濃縮する。残渣に沃化
ナトリウム５ｇ、エタノール120mlを加え２時間
撹拌ののち、２−アミノピリジン３ｇ、炭酸カリ
ウム1.5ｇを加え24時間加熱還流する。反応液を
減圧濃縮し、水150mlを加え有機層をクロロホル
ム抽出する。クロロホルム留去後の残渣をプレパ
ラーテイブ薄層クロマトにて単離精製すると
mp172〜173℃淡黄色粉末の５−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４
−ジヒドロカルボスチリルが0.3ｇ得られる。 実施例38と同様にして実施例39〜45の化合物を
得る。 実施例 39 １−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色板状晶（エタノール−水） mp208〜209℃ 実施例 40 ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp221〜224℃ 実施例 41 ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール−水） mp151〜152℃ 実施例 42 ７−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp144〜145℃ 実施例 43 ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp218〜219℃ 実施例 44 １−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール−水） mp202〜203℃ 実施例 45 １−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール） mp162〜163℃ 実施例 46 ５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル3.2ｇ、水酸化ナトリウム0.8ｇおよび１−
（２，３−エポキシプロピル）−４−（２−ピリジ
ル）ピペラジン５ｇをメタノール80mlに分散し５
時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し残留物に
ヘキサン80mlを加え撹拌すると結晶化するのでそ
の粗結晶を取、ヘキサン洗浄しエタノール−水
より再結晶するとmp168〜169℃無色針状結晶の
５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリルが3.5ｇ得られる。 実施例46と同様にして実施例47〜52の化合物を
得る。 実施例 47 ６−クロル−７−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール−水） mp166〜167℃ 実施例 48 １−（３−メチルブチル）−５−｛２−ヒドロキ
シ−３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル 無色プリズム状晶（リグロイン） mp119〜120℃ 実施例 49 １−アリル−５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−
（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール−水） mp194〜196℃ 実施例 50 ８−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（水） mp175〜176℃ 実施例 51 ６，８−ジクロル−５−｛２−ヒドロキシ−３
−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポ
キシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp139〜141℃ 実施例 52 ６−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジ
ル）ピペラジニル〕プロポキシ｝カルボスチリ
ル 無色針状晶（エタノール） mp209〜210℃ 実施例 53 ５−（３−ピペラジニルプロポキシ）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル1.0ｇ、２−ブロムピペ
ラジン1.5ｇ、炭酸カリウム0.8ｇ、及び銅粉0.1ｇ
を３−メトキシブタノール50ml中に混和し、６時
間加熱還流する。反応液をセライト過後、母液
を減圧濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトにより精製し、エタノールより再結晶する
とmp172〜173℃淡黄色針状結晶の５−｛３−〔４
−（２−ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリルが0.3ｇ得られ
る。 実施例53と同様にして実施例54〜60の化合物を
得る。 実施例 54 ７−｛５−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（リグロイン−ベンゼン） mp144〜145℃ 実施例 55 ６−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp218〜219℃ 実施例 56 １−メチル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色鱗片状晶（エタノール−水） mp202〜203℃ 実施例 57 １−ベンジル−７−｛３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色針状晶（エタノール） mp162〜163℃ 実施例 58 １−（２−プロピニル）−７−｛３−〔４−（２−
ピリジル）ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１蓚酸塩 無色板状晶（エタノール−水） mp208〜209℃ 実施例 59 ６−｛３−〔４−（４−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） mp221〜224℃ 実施例 60 ７−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
ペンチルオキシ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル 無色針状晶（エタノール−水） mp151〜152℃ 製剤例 １ ５−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジニル〕
プロポキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル
10mg コンスターチ 127mg マグネシウムステアレート 18mgラクトース 45mg 計 200mg 常法により１錠中上記組成物の錠剤を製造した。 製造例 ２ ５−｛２−ヒドロキシ−３−〔４−（２−ピリジル）
ピペラジニル〕プロポキシ｝−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル ５mg コンスターチ 132mg マグネシウムステアレート 18mgラクトース 45mg 計 200mg 常法により１錠中上記組成物の錠剤を製造し
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R1は水素原子、低級アルキル基、フエニ
ル低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を、R2はピリジル基を、Ａは置換基
として水酸基を有することのある低級アルキレン
基を、Ｘはハロゲン原子を、ｎは０、１又は２を
それぞれ示す。またカルボスチリル骨格の３位及
び４位の炭素間結合は一重結合又は二重結合を示
す。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6803880A JPS56164186A (en) | 1980-05-21 | 1980-05-21 | Carbostyril derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6803880A JPS56164186A (en) | 1980-05-21 | 1980-05-21 | Carbostyril derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56164186A JPS56164186A (en) | 1981-12-17 |
| JPS639514B2 true JPS639514B2 (ja) | 1988-02-29 |
Family
ID=13362220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6803880A Granted JPS56164186A (en) | 1980-05-21 | 1980-05-21 | Carbostyril derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56164186A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62135423A (ja) * | 1985-12-09 | 1987-06-18 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 低酸素症改善剤 |
| TWI320783B (en) | 2005-04-14 | 2010-02-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclic compound |
| KR20100045983A (ko) * | 2007-06-29 | 2010-05-04 | 에모리 유니버시티 | 신경보호를 위한 ｎｍｄａ 수용체 길항물질 |
| CN106608875A (zh) | 2015-10-26 | 2017-05-03 | 江苏恩华药业股份有限公司 | 一种稠和杂环类衍生物合成及其应用 |
-
1980
- 1980-05-21 JP JP6803880A patent/JPS56164186A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56164186A (en) | 1981-12-17 |
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