JPS639543B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医療器材、特に輸液保存用バツグ、
血液保存容器、人工腎臓の血液回路用チユーブ等
を構成するに適した樹脂組成物に関する。

従来、医療器材として例えば血液を運搬したり
保存するために血液バツグが使用され、又腎臓障
害の患者に対し人工腎臓による透析を行なうに際
し、血液回路用チユーブが使用される。そしてこ
れらに要求される性質は柔軟であつて変質せず、
血液と永く接触しても血液を変質させたり、血液
中に異物を移行させたりするものであつてはなら
ない。

又、血液回路用チユーブは、内部を通過する血
液を外側から観察できる透明性と、自在に変形し
うる柔軟性、チユーブの外側からクランプで締付
けたり外したりする際にチユーブが速やかに元の
形状に回復し、この操作によつて血流を随時止め
たり流したりすることができる反撥弾性、チユー
ブを巻付けたり積重ねたりした際にチユーブ同志
が瘉着したりすることがない表面の非粘着性等が
要求される。

ところで、従来血液バツグや血液回路用チユー
ブは塩化ビニル系樹脂にジオクチルフタレートを
多量に添加して作られた組成物が使用されてき
た。この組成物は、柔軟性、透明性の点ではすぐ
れているが、ジオクチルフタレートが僅かながら
溶出し、血液を通じて体内へ吸収、蓄積されるこ
とが欠点とされた。また、血液回路用チユーブ
は、減菌のためにエチレンオキサイドガスをこれ
に接触させることがあるが、このようなとき、エ
チレンオキサイドを吸収する性質があることも欠
点とされた。

そこでこのような欠点のない血液バツグ、血液
回路用チユーブ構成用の樹脂組成物を作る必要が
あつた。

本発明者等は上述のジオクチルフタレート含有
の塩化ビニル系樹脂が、若干の欠点を持ちながら
既に実際に使用され、日本薬局方や厚生省告示に
定められた試験基準に合格していることに着目
し、塩化ビニル系樹脂の改良を行ないジオクチル
フタレートを使用しない樹脂組成物により上記欠
点を解消しようとした。

そして可塑剤を実質的に使用することなく、塩
化ビニル系樹脂を軟質化する方法としてエチレ
ン・一酸化炭素・酢酸ビニルの三元共重合体が有
効であることを見出した。

しかしながら、エチレン・一酸化炭素・酢酸ビ
ニルの三元共重合体は、成形時に熱を加えられた
り、長時間放置された場合に低分子量の分解生成
物を発生しやすく、このため、組成物に溶血性や
細胞毒性が現われるものとなつたので、更に鋭意
検討を重ねた結果、プロトン供与性有機化合物を
含有させることによつて溶血性や細胞毒性を示さ
ない組成物が得られることを見出し、本発明を完
成するに至つた。

本発明の要旨は、(イ)塩化ビニル系樹脂と、(ロ)エ
チレン・一酸化炭素・酢酸ビニル共重合体と、(ハ)
プロトン供与性有機化合物とを含有する、医療器
材用樹脂組成物に存する。

次に本発明医療器材用樹脂組成物について更に
詳細に説明する。

本発明で用いられる塩化ビニル系樹脂は、塩化
ビニルの単独重合体に限らず、塩化ビニルの共重
合体であつてもよい。塩化ビニルの共重合体とし
ては、塩化ビニルと他の単量体、例えばエチレ
ン、プロピレン等のα−オレフイン類；酢酸ビニ
ル、ステアリン酸ビニル等のビニルエステル類；
アクリル酸、メタクリル酸及びメチルアクリレー
ト、メチルメタクリレート、ブチルアクリレー
ト、ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシル
アクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレー
ト、ステアリルアクリレート、ステアリルメタク
リレート等のアクリル酸エステル類、メタクリル
酸エステル類；メチルビニルエーテル、セチルビ
ニルエーテル等のビニルエーテル類；マレイン
酸、無水マレイン酸、フマル酸等の不飽和酸類及
びこれらのエステル類；スチレン、アクリロニト
リル、塩化ビニリデン等が挙げられる。

上記の塩化ビニル系樹脂の内、特に好ましいも
のは、塩化ビニルとエチレンの共重合体であつて
エチレンの共重合成分量が４乃至15重量％のもの
であり、重合度が1000乃至3000の範囲のものであ
る。

本発明で用いられるエチレン一酸化炭素・酢酸
ビニル共重合体は、例えばデユポン社製「エルバ
ロイ741」等が市販されているが、これらを含め
て１重量部のエチレンに対し0.03乃至0.5重量部
の一酸化炭素と0.1乃至0.9重量部の酢酸ビニルを
ラジカル重合触媒を用いて高圧下で共重合させた
ものである。エチレン・一酸化炭素・酢酸ビニル
共重合体は塩化ビニル系樹脂100重量部に対し５
乃至200重量部の割合で使用するのが好適であり、
医療器材用樹脂組成物として優れた柔軟性と透明
性が得られる。しかしながらエチレン・一酸化炭
素・酢酸ビニル共重合体は、成形時に熱を加えら
れたり長時間放置されたりした際に、低分子量の
分解生成物を発生しやすく、これによつて、溶血
性や細胞毒性が現われやすいので、溶血性や細胞
毒性を生じないものとするためにプロトン供与性
有機化合物を含有させるものである。

本発明におけるプロトン供与性有機化合物は、
分子間にプロトンがやりとりされる場合、プロト
ンを与える性質を有する有機化合物であり、例え
ばアルコール性水酸基を有する有機化合物、アミ
ン基を有する有機化合物が使用される。

アルコール性水酸基を有する有機化合物として
は、ノニルアルコール、デシルアルコール、ミリ
スチルアルコール、セチルアルコール、ステアリ
ルアルコール等の飽和高級脂肪族アルコール；グ
リセリンモノオレエート、グリセリンモノステア
レート、ポリグリセリンモノステアレート、ペン
タエリスリトールモノステアレート、ジペンタエ
リスリトールジステアレート、ラウリン酸ソルビ
タンエステル、パルミチン酸ソルビタンエステ
ル、ステアリン酸ソルビタンエステル、シヨ糖脂
肪族エステル等の多価アルコールの部分エステル
化合物等が使用される。

アミン基を有する有機化合物としては、ノニル
アミン、デシルアミン、ドデシルアミン、ヘプタ
デシルアミン等の飽和脂肪族アミン；テトラメチ
レンジアミンモノステアレート、ヘキサメチレン
ジアミンモノステアレート等のジアミンのモノア
ミド化合物；ヒスチジン、アルギニン、リジン等
の塩基性アミノ酸化合物及びその重合体等が使用
される。

上記のプロトン供与性有機化合物のうち、特に
好ましいものはグリセリンモノステアレート、ヘ
キサメチレンジアミンモノステアレート及びポリ
リジンである。

プロトン供与性有機化合物は、塩化ビニル系樹
脂とエチレン・一酸化炭素・塩化ビニル共重合体
の全量100重量部当り0.01乃至15重量部の範囲で
加えられるのが好ましい。そしてプロトン供与性
有機化合物の使用量が0.01重量部よりも少ない場
合には、組成物の溶血性及び細胞毒性を抑制する
作用が不充分であり、又逆に15重量部よりも多量
の場合には、組成物の透明性や強度を低下させる
等の好ましくない影響力が現われやすい。

プロトン供与性有機化合物により、組成物は溶
血性や細胞毒性を示さないものとなる。これは、
プロトン供与性有機化合物が、エチレン・一酸化
炭素・酢酸ビニル共重合体中に存在するカルボニ
ル基及びカルボキシル基に対し、水素結合を形成
することによつて、前記共重合体からの酢酸の脱
離を抑制し、又、組成物中に遊離して存在する酢
酸を捕捉することによる。

本発明においては、更に酸化マグネシウム微粉
末又は（及び）酸化カルシウム微粉末を加えても
よい。酸化マグネシウム微粉末、酸化カルシウム
微粉末は何れも50μ以下の粒径を有するものであ
ることが望ましい。

酸化マグネシウム微粉末、酸化カルシウム微粉
末は、該塩化ビニル系樹脂とエチレン・一酸化炭
素・酢酸ビニル共重合体の全量100重量部当り
0.01ないし５重量部の範囲の比率で加えられるこ
とが望ましい。

更に、本発明における組成物の熱安定性、耐老
化性を改善するために、血液等に有害な影響を及
ぼさない範囲内で、従来知られている安定剤や可
塑剤を該組成物中に配合することができる。安定
剤としては例えば、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸亜鉛、ステアリン酸バリウム等であ
り、可塑剤としてはエポキシ化大豆油、ジオクチ
ルフタレート等を用いることができる。本発明医
療用樹脂組成物は上記した様に塩化ビニル系樹脂
と、エチレン・一酸化炭素・酢酸ビニル共重合体
と、プロトン供与性有機化合物を含有するもので
あるから、これにより得られる医療器材は柔軟
性、透明性に優れ且つ、溶血性、細胞毒性を示さ
ないものとなる。

本発明医療器材用樹脂組成物は医療用カテーテ
ル、輸血や輸液用のチユーブ、血液バツグ、輸液
バツグ、人工透析における血液回路用チユーブ等
の医療器材の成形加工に好適に用いることができ
る。

以下、本発明の実施例を挙げる。なお、溶血性
試験は日本薬局方「一般試験法」のなかの輸液用
のプラスチツク容器試験法に準拠して行なつた。

また細胞毒性試験は、試験すべきプラスチツク
を細断して、この１ｇを採り、MEM培地中に加
え121℃で20分間オートクレーブ中で抽出培地を
対照培地で稀釈し、これを細胞に投与し、37℃で
５日間、CO₂濃度５％で培養し、顕微鏡にて５日
後の細胞数及び死細胞数を数え対照液との比較に
おいて毒性の判定を行つた。また溶出液による過
マンガン酸カリウム消費量は、試験すべきプラス
チツクの細片を蒸溜水300ml中に1800cm²量加え、
121℃で30分間煮沸した後室温にまで冷却したも
のを試験液とし、この試験液20mlに0.01Nの過マ
ンガン酸カリウム20ml及び希硫酸1.0mlを加え、
３分間煮沸し、冷却後ヨウ化カリウム0.1ｇを加
え0.01Nのチオ硫酸ナトリウム液で滴定した。そ
してこれとは別に空試験液20mlを準備し、同様に
操作して両者の過マンガン酸カリウム液の消費量
の差を測定値として表示した。

実施例 １ ポリ塩化ビニル（重合度1050）100重量部、エ
チレン・一酸化炭素・酢酸ビニル共重合体（エチ
レンの共重合成分量65重量％、一酸化炭素の共重
合成分量10重量％）80重量部グリセリンモノステ
アレート0.7重量部、ステアリン酸カルシウム0.3
重量部、ステアリン酸亜鉛0.2重量部、エポキシ
化大豆油５重量部を２本ロールにかけて140℃で
混練し、次いでこれを逆Ｌ型カレンダーロールに
かけて厚さ0.4mmのシートを成形した。

このシートは透明性、柔軟性がすぐれ、溶血性
及び細胞毒性を示さず、また溶出液による過マン
ガン酸カリウム消費量は0.7mlであり医療基準に
定める各項目を満足するものであつた。

実施例 ２〜５ 実施例１において、グリセリンモノステアレー
ト0.7重量部にかえて、テトラグリセリンモノス
テアレート0.7重量部（実施例２）、ペンタエリス
リトールモノステアレート0.7重量部（実施例
３）、ヘキサメチレンジアミンモノステアレート
0.5重量部（実施例４）、ポリリジン0.3重量部
（実施例５）を夫々使用した以外は実施例１と全
く同様にしてシートを成形し、次いで細胞毒性試
験、溶血性試験を行なつた。その結果いずれも細
胞毒性、溶血性を全く示さなかつた。

又溶出液による過マンガン酸カリウム消費量
は、0.5ml（実施例２）、0.6ml（実施例３）、0.3ml
（実施例４）、0.4ml（実施例５）であつた。かく
して得られたシートは医療基準に定める各項目を
満足するものであつた。

実施例 ６〜８ 実施例１において、ポリ塩化ビニル（重合度
1050）100重量部にかえて、エチレンの共重合成
分量が９重量％の塩化ビニル・エチレン共重合体
（重合度1800）を使用し、又、グリセリンモノス
テアレート0.7重量部にかえてペンタエリスリト
ールモノステアレート0.5重量部（実施例６）、ヘ
キサメチレンジアミンモノステアレート0.5重量
部（実施例７）、ポリリジン0.3重量部（実施例
８）を夫々使用した以外は、実施例１と全く同様
にしてシートを成形し、次いで細胞毒性試験、溶
血性試験を行なつた。

その結果、いずれも細胞毒性、溶血性を全く示
さなかつた。

又、溶出液による過マンガン酸カリウム消費量
0.5ml（実施例６）、0.4ml（実施例７）、0.4ml（実
施例８）であつた。かくして得られたシートは、
医療基準に定める各項目を満足するものであつ
た。

比較例 １ 実施例１においてグリセリンモノステアレート
0.7重量部を使用しない組成とした以外は、実施
例１と全く同様にしてシートを成形し、次いで細
胞毒性試験、溶血性試験を行なつたが、このシー
トは細胞毒性、溶血性を示した。

又、溶出液による過マンガン酸カリウムの消費
量は1.5mlであり、高い値を示した。したがつて
このシートは医療器材用には不適であつた。

比較例 ２ 実施例１においてポリ塩化ビニル（重合度
1050）100重量部にかえて、エチレンの共重合成
分量が９重量％の塩化ビニル・エチレン共重合体
（重合度1080）を使用し、又、グリセリンモノス
テアレート0.7重量部を使用しない組成とした以
外は実施例１と全く同様にしてシートを成形し、
次いで細胞毒性試験、溶血性試験を行なつたが、
このシートは細胞毒性、溶血性を示した。

又、溶出液による過マンガン酸カリウムの消費
量は1.8mlであつて高い値を示した。したがつて
このシートは、医療器材用には不適であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ (イ)塩化ビニル系樹脂と、(ロ)エチレン・一酸化
   炭素・酢酸ビニル共重合体と、(ハ)プロトン供与性
   有機化合物とを含有する、医療器材用樹脂組成
   物。 ２ プロトン供与性有機化合物が、アルコール性
   水酸基を有する有機化合物である、特許請求の範
   囲第１項記載の医療器材用樹脂組成物。 ３ プロトン供与性有機化合物が、アミン基を有
   する有機化合物である、特許請求の範囲第１項記
   載の医療器材用樹脂組成物。