JPS6396200A - リン脂質化ポリペプチド - Google Patents
リン脂質化ポリペプチドInfo
- Publication number
- JPS6396200A JPS6396200A JP61243960A JP24396086A JPS6396200A JP S6396200 A JPS6396200 A JP S6396200A JP 61243960 A JP61243960 A JP 61243960A JP 24396086 A JP24396086 A JP 24396086A JP S6396200 A JPS6396200 A JP S6396200A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- reacting
- residue
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Landscapes
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明のリン脂質化ポリペプチドは生体膜類似のポリペ
プチドであジ、天然物由来の生体適合材料として人工皮
膚又は徐放製剤の他醇素担体として利用できる。
プチドであジ、天然物由来の生体適合材料として人工皮
膚又は徐放製剤の他醇素担体として利用できる。
生体膜類似構造を有する化合物としてはリン脂質に由来
するポリマーが知られている。脂質と蛋白質で構成され
ている天然の生体膜に近い生体膜類似化合物として蛋白
質の構成分子であるアミノ酸と脂質とからなる化合物は
庄司らの報告がめる。
するポリマーが知られている。脂質と蛋白質で構成され
ている天然の生体膜に近い生体膜類似化合物として蛋白
質の構成分子であるアミノ酸と脂質とからなる化合物は
庄司らの報告がめる。
（第５１回春季日本化学会ＩＪＯＩ発次）〔発明が解決
しようとする問題点〕 従来のリン脂質を担持したポリペプチドはノオールを用
いたためエステル交換率を高くすることは困難でリン脂
質化率は低かった。しかも得られた化合物はリン脂質の
トリメチルアミノ部が末端に位置しているためそれ自身
では生体適合性にやや欠ける点があった。
しようとする問題点〕 従来のリン脂質を担持したポリペプチドはノオールを用
いたためエステル交換率を高くすることは困難でリン脂
質化率は低かった。しかも得られた化合物はリン脂質の
トリメチルアミノ部が末端に位置しているためそれ自身
では生体適合性にやや欠ける点があった。
かかる問題点を解決すべく、本発明者らは鋭意研究した
結果本発明全完成するに致ったものである。つまり本発
明は下記一般式（１） −（ＮＨＣＨＣＯ輻− （但しｍは３０〜１０．０００、Ｘは１又は２、ｙは１
〜６、ｚは１又は２、Ｒはアルキルフェノール又はフェ
ノール残基、直鎖又は分岐アルコール残基、テルペン残
基又は動植物ステロール類残基を示す。）で衣わ感れる
新規リン脂質化ポリペプチドである。
結果本発明全完成するに致ったものである。つまり本発
明は下記一般式（１） −（ＮＨＣＨＣＯ輻− （但しｍは３０〜１０．０００、Ｘは１又は２、ｙは１
〜６、ｚは１又は２、Ｒはアルキルフェノール又はフェ
ノール残基、直鎖又は分岐アルコール残基、テルペン残
基又は動植物ステロール類残基を示す。）で衣わ感れる
新規リン脂質化ポリペプチドである。
本晃明のリン脂質化ポリペプチドは次のようにして得る
ことができる。
ことができる。
下記スキームｌのように６−ノメチルアミノへキサノー
ル（Ａ）を乾燥ベンゼンに溶かした液に乾燥塩化水素ガ
スを通し生じて来る白色沈設をガラス（＃
（Ｂ） （スキーム１）得
られた（Ｂ）を塩化メチレン中に溶かし触媒量のｐ−ト
ルエンスルホン酸を加え、ポリーγ−メチルグルタミン
酸（Ｃ）を加え７０〜７５℃で還流反応させた後、冷却
して水酸化ナトリウム水溶液を加え分液ロートで激しく
振とうし、〆１８に調整した。塩化メチレン溶液を取り
、硫酸ナトリウムで乾燥後大過剰のメタノールに投入し
て白色のポリマーであるポリーｒ−ノメチルア（Ｄ）（
スキーム２） 一方スキーム３で示したようにｎ−ノニルフェノール（
匂と２−クロロオキンーソオキンラン（Ｆ）とをトリエ
チルアミン存在下テトラヒドロフラン中で反応させ化合
物（Ｇ）を得た。
ル（Ａ）を乾燥ベンゼンに溶かした液に乾燥塩化水素ガ
スを通し生じて来る白色沈設をガラス（＃
（Ｂ） （スキーム１）得
られた（Ｂ）を塩化メチレン中に溶かし触媒量のｐ−ト
ルエンスルホン酸を加え、ポリーγ−メチルグルタミン
酸（Ｃ）を加え７０〜７５℃で還流反応させた後、冷却
して水酸化ナトリウム水溶液を加え分液ロートで激しく
振とうし、〆１８に調整した。塩化メチレン溶液を取り
、硫酸ナトリウムで乾燥後大過剰のメタノールに投入し
て白色のポリマーであるポリーｒ−ノメチルア（Ｄ）（
スキーム２） 一方スキーム３で示したようにｎ−ノニルフェノール（
匂と２−クロロオキンーソオキンラン（Ｆ）とをトリエ
チルアミン存在下テトラヒドロフラン中で反応させ化合
物（Ｇ）を得た。
（Ｅ） （Ｆ）
（Ｇ）
次に化合物（Ｇ）とポリマー（Ｄ）とをＤＭＦ中で７０
〜７５℃、３０時間振とう反応させた。反応後、ＤＭＦ
′を減圧除去し龜ｍ物を大過剰の乾燥アセトン中に入れ
た。生じた沈澱物を集め、ＤＭＦに再溶解し、大過剰の
アセトを加えた。この精製全数回繰返した後半透明にか
わ状のポリマーであるリン脂質化ポリペプチド責員を得
た（スキーム４）。
〜７５℃、３０時間振とう反応させた。反応後、ＤＭＦ
′を減圧除去し龜ｍ物を大過剰の乾燥アセトン中に入れ
た。生じた沈澱物を集め、ＤＭＦに再溶解し、大過剰の
アセトを加えた。この精製全数回繰返した後半透明にか
わ状のポリマーであるリン脂質化ポリペプチド責員を得
た（スキーム４）。
＋ＮＨｃＨｏｏ＋（Ｄ）
（Ｈ）
この反応でノニルフェノールの代りにフェノール；直鎖
又は分岐アルコール、テルペン類、動植物ヌテロール類
を用いれば同様の方法でこれらに対応するリン脂質化ポ
リペプチドを得ることができる。又６−ノメチルアミノ
ヘキサノールの代シにアルキル基鎖の炭素数の異るもの
を用いることもできる。
又は分岐アルコール、テルペン類、動植物ヌテロール類
を用いれば同様の方法でこれらに対応するリン脂質化ポ
リペプチドを得ることができる。又６−ノメチルアミノ
ヘキサノールの代シにアルキル基鎖の炭素数の異るもの
を用いることもできる。
本発明にリン脂質化ポリペプチド″′８ｉｌ−製造する
方法に於いてヌ牛−ムｌの（Ａ）で示した６−ノメチル
アミノヘキサノールの代Ｄ ｋｃアルキル碩の炭素の異
る化合物音用いることもでき、例えば３−ノメチルアミ
ノプロパツールを用いれば同様な条件で反応カニ進行し
やや組積なリン脂質化ポリペプチドを得ることができる
。
方法に於いてヌ牛−ムｌの（Ａ）で示した６−ノメチル
アミノヘキサノールの代Ｄ ｋｃアルキル碩の炭素の異
る化合物音用いることもでき、例えば３−ノメチルアミ
ノプロパツールを用いれば同様な条件で反応カニ進行し
やや組積なリン脂質化ポリペプチドを得ることができる
。
一万重合度の異るポリーγ−メチルグルタミン酸を用い
ることによシ得られるリン脂質化ポリペプチドの物性を
変えることができる。重合度が３０〜１００と低い場合
には比較的柔軟性に豊んだポリマーが得られる。重合度
が１０００〜２０００では半透明のにかわ状のポリマー
が得られ強度が増す。
ることによシ得られるリン脂質化ポリペプチドの物性を
変えることができる。重合度が３０〜１００と低い場合
には比較的柔軟性に豊んだポリマーが得られる。重合度
が１０００〜２０００では半透明のにかわ状のポリマー
が得られ強度が増す。
重合度が５０００以上では強度の強いポリマーが得られ
るか、柔軟性に欠ける。
るか、柔軟性に欠ける。
一方スキーム３で示した化合物Ｅの代りにアルキル鎖の
異るフェノール、フェノール直鎖又は分岐アルコール、
テルペン類、動植物ステロール類を用いれば同様な方法
でこれらに対応する生体適合性を改善したリン脂質化ポ
リペプチドを得ることができる。
異るフェノール、フェノール直鎖又は分岐アルコール、
テルペン類、動植物ステロール類を用いれば同様な方法
でこれらに対応する生体適合性を改善したリン脂質化ポ
リペプチドを得ることができる。
本発明のリン脂質化ポリペプチドは生体膜を構成する蛋
白質の代りに類似のポリアミノ酸を用い、しかもリン脂
質部の末端が疎水性を示し親水基が分子中央に位置して
おり、末端を各種官能基で修飾することにより物性の異
る、より生体適合性がより改善されたリン脂質ポリペゾ
テドが得られる。
白質の代りに類似のポリアミノ酸を用い、しかもリン脂
質部の末端が疎水性を示し親水基が分子中央に位置して
おり、末端を各種官能基で修飾することにより物性の異
る、より生体適合性がより改善されたリン脂質ポリペゾ
テドが得られる。
″以下実施例をもって本発明を説明する。
実施例（１）
ＣＨ，０
６−シメチルアミノヘキサノール５９に乾燥ベンゼンに
溶解した後、乾燥塩化水素ガヌを通じた。
溶解した後、乾燥塩化水素ガヌを通じた。
生じた白色法Ｈ２をガラスフィルターで濾過し乾燥ベン
ゼンで５回洗沖し、真空乾燥するとスキーム１の塩酸塩
化台脚（Ｂ）が３．５Ｆ生成した。この余財を塩化メチ
レン３０（１７に溶解した。これにｐ−トルエンヌルホ
ン酸を０．１５）とｚ合ｇｚｏｏ。
ゼンで５回洗沖し、真空乾燥するとスキーム１の塩酸塩
化台脚（Ｂ）が３．５Ｆ生成した。この余財を塩化メチ
レン３０（１７に溶解した。これにｐ−トルエンヌルホ
ン酸を０．１５）とｚ合ｇｚｏｏ。
のポリーｒ−メチルグルタミン酸１．５９を加え、７０
〜７５Ｃで５時間還流した。冷却後、０．０２Ｎの水酸
化す） ＩＪクムを用い声８に調整した。塩化メチレン
を留去した後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥した。液量
を半分程に濃縮した後大過剰のメタノールを加えた。ス
キーム２に示した化合物（Ｄ）き１．５Ｐ得た。
〜７５Ｃで５時間還流した。冷却後、０．０２Ｎの水酸
化す） ＩＪクムを用い声８に調整した。塩化メチレン
を留去した後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥した。液量
を半分程に濃縮した後大過剰のメタノールを加えた。ス
キーム２に示した化合物（Ｄ）き１．５Ｐ得た。
スキーム３で示した化合物（匂を０．０１モルと化合物
（Ｆ５ｉ０．０１モルと全テトラヒドロフランに溶解し
、触媒としてトリメチルアミンを加えて反応させ、化合
物（Ｇ） ′ｆ！：はぼ定量的に得た。
（Ｆ５ｉ０．０１モルと全テトラヒドロフランに溶解し
、触媒としてトリメチルアミンを加えて反応させ、化合
物（Ｇ） ′ｆ！：はぼ定量的に得た。
先に得た化合物（Ｄ） ３． Ｏｆと化合物（Ｇ） ２
． Ｉ ＰをＤＭＦに溶解し７０〜７５℃で３０時間振
とうしなから反応させた。反応後ＤＭＦを除去した饋縮
物を大過剰の乾燥アセトンに投入し生じた沈σ：Ｑｅｌ
Ｊを集め、これを再び大過ａｊのアセトンに加えてに−
（ｔ Ｈし叙回くり返した。半透明のにかわ状のポリマ
ー（６）を２．６２得た。
． Ｉ ＰをＤＭＦに溶解し７０〜７５℃で３０時間振
とうしなから反応させた。反応後ＤＭＦを除去した饋縮
物を大過剰の乾燥アセトンに投入し生じた沈σ：Ｑｅｌ
Ｊを集め、これを再び大過ａｊのアセトンに加えてに−
（ｔ Ｈし叙回くり返した。半透明のにかわ状のポリマ
ー（６）を２．６２得た。
実施例（２）
ＣＨ６Ｕ
実施例１において６−ノメチルアミンヘキサノールの代
りに３−）メチルアミノプロパツールを用いた以外は同
ぢ８な操作をして化合物（Ｉ）を得た。
りに３−）メチルアミノプロパツールを用いた以外は同
ぢ８な操作をして化合物（Ｉ）を得た。
コレステロール３ノをＴＨＦＨＦ溶液２０顛ｊ解し、触
媒としてトリメチルアミン１．２モルを加えた後−２０
０で攪拌しながらほぼ１時間かけて２−クロロ−２−オ
キソ−１，３，２−ノオキサホスホランヲυ ■、ｏ６ｐｉ滴下した。生じたトリメチルアミン塩酸塩
をグラスフィルターで除去した後水冷下でホスホランと
コレステロールの縮合物を得た。実施例１で得た化合物
（Ｄ）とこの縮合物とをＤＭＦに溶解し７０〜７５℃で
３０時間振とうしながら反応させた。反応後ＤＦｉｏ′
をほぼ除去した一縮物をノエチルエーテルに溶解し、メ
タノールを用いて再結し、目的の化合物（Ｊ）を得た。
媒としてトリメチルアミン１．２モルを加えた後−２０
０で攪拌しながらほぼ１時間かけて２−クロロ−２−オ
キソ−１，３，２−ノオキサホスホランヲυ ■、ｏ６ｐｉ滴下した。生じたトリメチルアミン塩酸塩
をグラスフィルターで除去した後水冷下でホスホランと
コレステロールの縮合物を得た。実施例１で得た化合物
（Ｄ）とこの縮合物とをＤＭＦに溶解し７０〜７５℃で
３０時間振とうしながら反応させた。反応後ＤＦｉｏ′
をほぼ除去した一縮物をノエチルエーテルに溶解し、メ
タノールを用いて再結し、目的の化合物（Ｊ）を得た。
収率８０％実施例（４）
本発明のリン脂質ポリペプチドの物性を第１表に示した
。
。
第１表 各種溶媒に対する溶解性
特許出願人 仲 矢 忠 雄
弁 本 稔
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しｍは３０〜１０，０００、ｘは１又は２、ｙは１
〜６、ｚは１又は２、Ｒはアルキルフェノール又はフェ
ノール残基、分岐又は直鎖アルコール残基、テルペン残
基又は動植物ステロール類残基を示す。）で表わされる
リン脂質化ポリペプチド。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61243960A JPS6396200A (ja) | 1986-10-14 | 1986-10-14 | リン脂質化ポリペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61243960A JPS6396200A (ja) | 1986-10-14 | 1986-10-14 | リン脂質化ポリペプチド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6396200A true JPS6396200A (ja) | 1988-04-27 |
Family
ID=17111599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61243960A Pending JPS6396200A (ja) | 1986-10-14 | 1986-10-14 | リン脂質化ポリペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6396200A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130274173A1 (en) * | 2010-11-30 | 2013-10-17 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Stable helical ionic polypeptides |
| CN108135957A (zh) * | 2015-06-26 | 2018-06-08 | 伊利诺伊大学董事会 | 抗菌的α-螺旋阳离子多肽 |
| US11225507B2 (en) | 2017-01-25 | 2022-01-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Conformation switchable antimicrobial peptides and methods of using the same |
-
1986
- 1986-10-14 JP JP61243960A patent/JPS6396200A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130274173A1 (en) * | 2010-11-30 | 2013-10-17 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Stable helical ionic polypeptides |
| US9243040B2 (en) * | 2010-11-30 | 2016-01-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Stable helical ionic polypeptides |
| US20160215093A1 (en) * | 2010-11-30 | 2016-07-28 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Stable helical ionic polypeptides |
| US10030103B2 (en) | 2010-11-30 | 2018-07-24 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Stable helical ionic polypeptides |
| CN108135957A (zh) * | 2015-06-26 | 2018-06-08 | 伊利诺伊大学董事会 | 抗菌的α-螺旋阳离子多肽 |
| US20180179336A1 (en) * | 2015-06-26 | 2018-06-28 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Antimicrobial alpha-helical cationic polypeptides |
| US11124605B2 (en) * | 2015-06-26 | 2021-09-21 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Antimicrobial alpha-helical cationic polypeptides |
| US11225507B2 (en) | 2017-01-25 | 2022-01-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Conformation switchable antimicrobial peptides and methods of using the same |
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