JPS6410514B2 - - Google Patents
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- JPS6410514B2 JPS6410514B2 JP9209680A JP9209680A JPS6410514B2 JP S6410514 B2 JPS6410514 B2 JP S6410514B2 JP 9209680 A JP9209680 A JP 9209680A JP 9209680 A JP9209680 A JP 9209680A JP S6410514 B2 JPS6410514 B2 JP S6410514B2
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明はベンゾヘテロ環誘導体、更に詳しくは
一般式 〔式中、R1及びR2は、水素原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルカンスルホニル
オキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ
基、シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ
基、低級アルカノイルアミド基、トリフルオロア
セトアミド基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基
又はフエニル環上に低級アルキル基、低級アルコ
キシ基もしくはニトロ基を有することのあるフエ
ニルスルホニルオキシ基を示す。またR1及びR2
は両者で隣接環位置に結合する低級アルキレンジ
オキシ基を示してもよい。基−Ａ−は−CHR3−
（CHR4）n−CHR5−（R3、R4及びR5は水素原子、
低級アルキル基又はトリフルオロメチル基及びｍ
は０又は１を示す）を示すか又は
一般式 〔式中、R1及びR2は、水素原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルカンスルホニル
オキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ
基、シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ
基、低級アルカノイルアミド基、トリフルオロア
セトアミド基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基
又はフエニル環上に低級アルキル基、低級アルコ
キシ基もしくはニトロ基を有することのあるフエ
ニルスルホニルオキシ基を示す。またR1及びR2
は両者で隣接環位置に結合する低級アルキレンジ
オキシ基を示してもよい。基−Ａ−は−CHR3−
（CHR4）n−CHR5−（R3、R4及びR5は水素原子、
低級アルキル基又はトリフルオロメチル基及びｍ
は０又は１を示す）を示すか又は
【式】を
示す。但し基−Ａ−がCH2−（CH2）n−CHR5′−
（R5′は水素原子又は低級アルキル基を示す、ｍは
上記に同じ）及びR1がハロゲン原子を示す場合、
R2は水素原子及びハロゲン原子であつてはなら
ない。〕で表わされるベンゾヘテロ環誘導体の新
規な製造法に関する。 上記一般式（）で表わされるベンゾヘテロ環
誘導体は優れた抗菌作用を有し医薬品として重要
な化合物である。 本発明の目的は、上記一般式（）で表わされ
るベンゾヘテロ環誘導体を、短かい工程で、多大
の労力及び時間を必要とすることなく、しかも好
収率で製造し得る新規な方法を提供することにあ
る。 即ち本発明は、一般式 〔式中R1、R2及び基−Ａ−は前記に同じ〕 で表わされるＮ−シクロイソプロピリデニルマロ
ネート置換ベンゾヘテロ環化合物をポリリン酸と
共に加熱して一般式 〔式中、R1、R2及び基−Ａ−は前記に同じ。〕 で表わされるベンゾヘテロ環誘導体を得ることを
特徴とするベンゾヘテロ環誘導体の製造法に係
る。 本明細書においてR1、R2及び基−Ａ−で示さ
れる各基としては具体的には以下の基を例示でき
る。 Γ低級アルキル基…メチル、エチル、プロピル、
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル基
等。 Γ低級アルコキシ基…メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基
等。 Γ低級アルカンスルホニルオキシ基…メタンスル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロ
パンスルホニルオキシ、ブタンスルホニルオキ
シ、tert−ブタンスルホニルオキシ、ペンタン
スルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキシ
基等。 Γハロゲン原子…沃素、塩素、臭素、弗素原子
等。 Γ低級アルカノイルアミド基…ホルムアミド、ア
セトアミド、プロピオニルアミド、ブタノイル
アミド、ペンタノイルアミド、ヘキサノイルア
ミド、ヘプタノイルアミド基等。 ΓＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基…Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘ
キシルアミノ基等。 Γフエニル環上に低級アルキル基、低級アルコキ
シ基もしくはニトロ基を有することのあるフエ
ニルスルホニルオキシ基…４−メチルフエニル
スルホニルオキシ、２−ヘキシルフエニルスル
ホニルオキシ、４−プロピルフエニルスルホニ
ルオキシ、４−ニトロフエニルスルホニルオキ
シ、２−メトキシフエニルスルホニルオキシ、
４−エトキシフエニルスルホニルオキシ、３−
プロポキシフエニルスルホニルオキシ、２−ヘ
キシルオキシフエニルスルホニルオキシ基等。 Γ低級アルキレンジオキシ基…メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ
基等。 本発明において出発原料として用いられる一般
式（）で表わされるＮ−シクロイソプロピリデ
ニルマロネート置換ベンゾヘテロ環化合物は、本
発明者らが始めて見い出した文献未載の新規化合
物である。本発明は該化合物を単にポリリン酸と
共に加熱するという簡便な操作のみで目的とする
一般式（）で表わされるベンゾヘテロ環誘導体
が一挙にしかも好収率で収得されるという事実の
発明に基づいて完成されている。 上記一般式（）で表わされる化合物は、例え
ば一般式 〔式中R1、R2及び基−Ａ−は前記に同じ〕 で表わされる公知のベンゾヘテロ環化合物と一般
式 〔式中R6は低級アルキル基を示す。〕 で表わされる公知のシクロイソプロピリデニル低
級アルコキシマロネートとを反応させることによ
り好収率で製造される。それ故本発明では入手容
易な公知化合物から僅か二工程で目的とする一般
式（）で表わされるベンゾヘテロ環誘導体を極
めて容易に且つ好収率で製造し得る。 上記一般式（）の化合物及び一般式（）の
化合物の反応は、無溶媒下または適当な溶媒中に
て行なわれる。用いられる溶媒としては例えばメ
タノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化
水素類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸
アミド等を例示できる。上記反応は無溶媒下に行
なわれるのが好ましい。一般式（）の化合物及
び一般式（）の化合物の使用割合としては特に
限定がなく広い範囲内で適宜選択することができ
るが、通常前者に対して後者を等モル量程度以
上、好ましくは等モル〜1.5倍モル量用いるのが
よい。上記反応は通常室温〜150℃程度、好まし
くは60〜120℃にて行なわれ、一般に0.5〜３時間
程度で反応は終了する。斯くして一般式（）で
表わされるＮ−シクロイソプロピリデニルマロネ
ート置換ベンゾヘテロ環化合物を収得できる。 本発明方法は、上記の如くして製造される一般
式（）の化合物をポリリンと共に加熱反応させ
ることにより容易に実施され、該加熱により一般
式（）の化合物が環化されて目的とする一般式
（）の化合物が容易に好収率で生成する。殊に
一般式（）で表わされる化合物を上述した方法
に従い製造後単離精製することなく反応混合物の
まま本発明反応に供給する時には、目的化合物で
ある一般式（）で表わされるベンゾヘテロ環誘
導体を公知化合物より一層の好収率で得ることが
できる。 本発明の一般式（）の化合物とポリリン酸と
の加熱反応において、ポリリン酸の使用量として
は、特に限定がなく広い範囲内で適宜選択するこ
とができるが、通常一般式（）の化合物に対し
て等モル量〜大過剰量、好ましくは10〜20倍モル
量用いるのがよい。該反応は通常50〜200℃程度、
好ましくは100〜150℃にて行なわれ、一般式に
0.5〜６時間程度で反応は終了する。 斯くして生成する一般式（）で表わされるベ
ンゾヘテロ環誘導体は慣用の単離手段、例えば
過、再結晶、カラムクロマトグラフイー、プレパ
ラテイブ薄層クロマトグラフイー等により反応混
合物から容易に単離精製される。 以下に実施例を挙げる。 実施例 １ (a) イソプロピリデニルメトキシメチレンマロネ
ート８ｇに6.6ｇの６−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキナルジンを加えると室温に
て発泡が見られ、次に油浴上120℃にて５分間
撹拌することにより固化させて還式イソプロピ
リデニル Ｎ−（６−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−キナルジニル）−アミノ
メチレンマロネート12.0ｇを得る（収率93％）。
mp195〜198℃。 該化合物は、IRスペクトル、NMRスペクト
ル及び元素分析により同定される。 元素分析値 計算値（％） C68.57 H6.67 N4.44 実測値（％） C68.30 H6.81 N4.30 (b) 五酸化リン25ｇとリン酸25ｇから調製される
ポリリン酸を120℃に加温しておき、上記(a)で
得られた環式イソプロピリデニル Ｎ−（６−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
キナルジニル）−アミノメチレンマロネート4.7
ｇを少量ずつ添加する。添加後120〜130℃にて
30分間加熱反応後冷却し、水200ml加えると白
濁する。次に10％水酸化ナトリウム水溶液を加
えPH10としたのち不溶物を過する。液を濃
塩酸にPH３とし析出する結晶を取し乾燥後、
ジメチルホルムアミドより再結晶し６，７−ジ
ヒドロ−９−メチル−５−メチル−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸3.3ｇを得る（収率86％）。 mp 255〜257℃。 元素分析値 計算値（％） C70.04 H5.84 N5.45 実測値（％） C69.90 H5.95 N5.21 実施例 ２ イソプロピリデニルメトキシメチレンマロネー
ト８ｇに6.6ｇの６−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキナルジンを室温にて加える。続い
て油浴上110℃にて５分間撹拌すると固化する。
次にリン酸80ｇと五酸化リン80ｇより得られるポ
リリン酸中に先の固体を加える。油浴上130〜140
℃にて40分間加熱後、室温迄冷却し500mlの水に
投入する。20％苛性ソーダ水溶液を加えPH11とし
不溶物を過し、液に濃塩酸を加えPH３とする
と結晶が析出する。過、水洗し乾燥することに
よつて11.7ｇの９−メチル−５−メチル−１−オ
キソ−６，７−ジヒドロ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸を得る（収率92％）。 この化合物をさらにジメチルホルムアミドにて
再結晶して上記化合物9.2ｇを得る（収率87％）。 mp 255〜257℃ 元素分析値 計算値（％） C70.04 H5.84 N5.45 実測値（％） C70.25 H5.60 N5.28 適当な原料を用い、上記実施例１及び２と同様
にして下記第１表記載の各化合物を得る。第１表
には得られた各化合物を、下記（ａ）における
Ra〜Rfにて示し、また該化合物の融点（mp、
℃）を併記する。
（R5′は水素原子又は低級アルキル基を示す、ｍは
上記に同じ）及びR1がハロゲン原子を示す場合、
R2は水素原子及びハロゲン原子であつてはなら
ない。〕で表わされるベンゾヘテロ環誘導体の新
規な製造法に関する。 上記一般式（）で表わされるベンゾヘテロ環
誘導体は優れた抗菌作用を有し医薬品として重要
な化合物である。 本発明の目的は、上記一般式（）で表わされ
るベンゾヘテロ環誘導体を、短かい工程で、多大
の労力及び時間を必要とすることなく、しかも好
収率で製造し得る新規な方法を提供することにあ
る。 即ち本発明は、一般式 〔式中R1、R2及び基−Ａ−は前記に同じ〕 で表わされるＮ−シクロイソプロピリデニルマロ
ネート置換ベンゾヘテロ環化合物をポリリン酸と
共に加熱して一般式 〔式中、R1、R2及び基−Ａ−は前記に同じ。〕 で表わされるベンゾヘテロ環誘導体を得ることを
特徴とするベンゾヘテロ環誘導体の製造法に係
る。 本明細書においてR1、R2及び基−Ａ−で示さ
れる各基としては具体的には以下の基を例示でき
る。 Γ低級アルキル基…メチル、エチル、プロピル、
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル基
等。 Γ低級アルコキシ基…メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基
等。 Γ低級アルカンスルホニルオキシ基…メタンスル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロ
パンスルホニルオキシ、ブタンスルホニルオキ
シ、tert−ブタンスルホニルオキシ、ペンタン
スルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキシ
基等。 Γハロゲン原子…沃素、塩素、臭素、弗素原子
等。 Γ低級アルカノイルアミド基…ホルムアミド、ア
セトアミド、プロピオニルアミド、ブタノイル
アミド、ペンタノイルアミド、ヘキサノイルア
ミド、ヘプタノイルアミド基等。 ΓＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基…Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘ
キシルアミノ基等。 Γフエニル環上に低級アルキル基、低級アルコキ
シ基もしくはニトロ基を有することのあるフエ
ニルスルホニルオキシ基…４−メチルフエニル
スルホニルオキシ、２−ヘキシルフエニルスル
ホニルオキシ、４−プロピルフエニルスルホニ
ルオキシ、４−ニトロフエニルスルホニルオキ
シ、２−メトキシフエニルスルホニルオキシ、
４−エトキシフエニルスルホニルオキシ、３−
プロポキシフエニルスルホニルオキシ、２−ヘ
キシルオキシフエニルスルホニルオキシ基等。 Γ低級アルキレンジオキシ基…メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ
基等。 本発明において出発原料として用いられる一般
式（）で表わされるＮ−シクロイソプロピリデ
ニルマロネート置換ベンゾヘテロ環化合物は、本
発明者らが始めて見い出した文献未載の新規化合
物である。本発明は該化合物を単にポリリン酸と
共に加熱するという簡便な操作のみで目的とする
一般式（）で表わされるベンゾヘテロ環誘導体
が一挙にしかも好収率で収得されるという事実の
発明に基づいて完成されている。 上記一般式（）で表わされる化合物は、例え
ば一般式 〔式中R1、R2及び基−Ａ−は前記に同じ〕 で表わされる公知のベンゾヘテロ環化合物と一般
式 〔式中R6は低級アルキル基を示す。〕 で表わされる公知のシクロイソプロピリデニル低
級アルコキシマロネートとを反応させることによ
り好収率で製造される。それ故本発明では入手容
易な公知化合物から僅か二工程で目的とする一般
式（）で表わされるベンゾヘテロ環誘導体を極
めて容易に且つ好収率で製造し得る。 上記一般式（）の化合物及び一般式（）の
化合物の反応は、無溶媒下または適当な溶媒中に
て行なわれる。用いられる溶媒としては例えばメ
タノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化
水素類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸
アミド等を例示できる。上記反応は無溶媒下に行
なわれるのが好ましい。一般式（）の化合物及
び一般式（）の化合物の使用割合としては特に
限定がなく広い範囲内で適宜選択することができ
るが、通常前者に対して後者を等モル量程度以
上、好ましくは等モル〜1.5倍モル量用いるのが
よい。上記反応は通常室温〜150℃程度、好まし
くは60〜120℃にて行なわれ、一般に0.5〜３時間
程度で反応は終了する。斯くして一般式（）で
表わされるＮ−シクロイソプロピリデニルマロネ
ート置換ベンゾヘテロ環化合物を収得できる。 本発明方法は、上記の如くして製造される一般
式（）の化合物をポリリンと共に加熱反応させ
ることにより容易に実施され、該加熱により一般
式（）の化合物が環化されて目的とする一般式
（）の化合物が容易に好収率で生成する。殊に
一般式（）で表わされる化合物を上述した方法
に従い製造後単離精製することなく反応混合物の
まま本発明反応に供給する時には、目的化合物で
ある一般式（）で表わされるベンゾヘテロ環誘
導体を公知化合物より一層の好収率で得ることが
できる。 本発明の一般式（）の化合物とポリリン酸と
の加熱反応において、ポリリン酸の使用量として
は、特に限定がなく広い範囲内で適宜選択するこ
とができるが、通常一般式（）の化合物に対し
て等モル量〜大過剰量、好ましくは10〜20倍モル
量用いるのがよい。該反応は通常50〜200℃程度、
好ましくは100〜150℃にて行なわれ、一般式に
0.5〜６時間程度で反応は終了する。 斯くして生成する一般式（）で表わされるベ
ンゾヘテロ環誘導体は慣用の単離手段、例えば
過、再結晶、カラムクロマトグラフイー、プレパ
ラテイブ薄層クロマトグラフイー等により反応混
合物から容易に単離精製される。 以下に実施例を挙げる。 実施例 １ (a) イソプロピリデニルメトキシメチレンマロネ
ート８ｇに6.6ｇの６−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキナルジンを加えると室温に
て発泡が見られ、次に油浴上120℃にて５分間
撹拌することにより固化させて還式イソプロピ
リデニル Ｎ−（６−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−キナルジニル）−アミノ
メチレンマロネート12.0ｇを得る（収率93％）。
mp195〜198℃。 該化合物は、IRスペクトル、NMRスペクト
ル及び元素分析により同定される。 元素分析値 計算値（％） C68.57 H6.67 N4.44 実測値（％） C68.30 H6.81 N4.30 (b) 五酸化リン25ｇとリン酸25ｇから調製される
ポリリン酸を120℃に加温しておき、上記(a)で
得られた環式イソプロピリデニル Ｎ−（６−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
キナルジニル）−アミノメチレンマロネート4.7
ｇを少量ずつ添加する。添加後120〜130℃にて
30分間加熱反応後冷却し、水200ml加えると白
濁する。次に10％水酸化ナトリウム水溶液を加
えPH10としたのち不溶物を過する。液を濃
塩酸にPH３とし析出する結晶を取し乾燥後、
ジメチルホルムアミドより再結晶し６，７−ジ
ヒドロ−９−メチル−５−メチル−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸3.3ｇを得る（収率86％）。 mp 255〜257℃。 元素分析値 計算値（％） C70.04 H5.84 N5.45 実測値（％） C69.90 H5.95 N5.21 実施例 ２ イソプロピリデニルメトキシメチレンマロネー
ト８ｇに6.6ｇの６−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキナルジンを室温にて加える。続い
て油浴上110℃にて５分間撹拌すると固化する。
次にリン酸80ｇと五酸化リン80ｇより得られるポ
リリン酸中に先の固体を加える。油浴上130〜140
℃にて40分間加熱後、室温迄冷却し500mlの水に
投入する。20％苛性ソーダ水溶液を加えPH11とし
不溶物を過し、液に濃塩酸を加えPH３とする
と結晶が析出する。過、水洗し乾燥することに
よつて11.7ｇの９−メチル−５−メチル−１−オ
キソ−６，７−ジヒドロ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸を得る（収率92％）。 この化合物をさらにジメチルホルムアミドにて
再結晶して上記化合物9.2ｇを得る（収率87％）。 mp 255〜257℃ 元素分析値 計算値（％） C70.04 H5.84 N5.45 実測値（％） C70.25 H5.60 N5.28 適当な原料を用い、上記実施例１及び２と同様
にして下記第１表記載の各化合物を得る。第１表
には得られた各化合物を、下記（ａ）における
Ra〜Rfにて示し、また該化合物の融点（mp、
℃）を併記する。
【表】
【表】
【表】
実施例 ３
(a) イソプロピリデニルメトキシメチレンマロネ
ート８ｇに7.1ｇの１，２，３，４，4a，9a−
ヘキサヒドロカルバゾールを加えると室温にて
発泡が見られる。次に油浴上120℃にて５分間
撹拌することにより固化させて環式イソプロピ
リデニル−Ｎ−（１，２，３，４−4a，9a−ヘ
キサヒドロカルバゾール−９−イル）−アミノ
メチレンマロネート12.2ｇを得る（収率91％）。
該化合物はIR分析、NMR分析及び元素分析よ
り同定される。 mp 175〜178℃。 元素分析値 計算値（％） C69.72 H6.42 N4.28 実測値（％） C69.58 H6.25 N4.45 (b) 五酸化リン25ｇとリン酸25ｇとから調製され
るポリリン酸を120℃に加温しておき、これに
上記(a)で得た環式イソプロピリデニル−Ｎ−
（１，２，３，４，4a，9a−ヘキサヒドロカル
バゾール−９−イル）−アミノメチレンマロネ
ート4.9ｇを少量づつ添加する。添加後120〜
130℃にて30分間加熱反応させ、冷却し、水200
mlを加えると白濁する。次に10％水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えPH10とした後不溶物を過す
る。液を濃塩酸にてPH３として、析出する結
晶を取し乾燥後、クロロホルム−ヘキサンよ
り再結晶して、7a，８，９，10，11，11a−ヘ
キサハイドロ−４−オキソ−4H−ピリド〔３，
２，１−jk〕カルバゾール−５−カルボン酸
3.3ｇを得る（収率85％）。 mp 238〜241℃。 淡黄色無定形結晶。 元素分析値 計算値（％） C71.38 H5.58 N5.20 実測値（％） C71.15 H5.32 N5.42 実施例 ４ イソプロピリデニルメトキシメチレンマロネー
ト８ｇに7.1ｇの１，２，３，４，4a，9a−ヘキ
サヒドロカルバゾールを室温下に添加する。続い
て油浴上110℃にて５分間撹拌すると固化する。
次にリン酸80ｇと五酸化リン80ｇとから得られる
ポリリン酸中に先の固体を加え、油浴上130〜140
℃にて40分間加熱後、室温まで冷却し、500mlの
水中に投入する。20％苛性ソーダ水溶液を加え、
PH10とした後不溶物を過する。液を濃塩酸に
てPH３とすると結晶が析出する。これを過水洗
乾燥し、クロロホルム−ヘキサンより再結晶し
て、7a，８，９，10，11，11a−ヘキサハイドロ
−４−オキソ−4H−ピリド〔３，２，１−jk〕
カルバゾール−５−カルボン酸9.3ｇを得る（収
率84％）。mp238〜241℃。 淡黄色無定形結晶 元素分析値 計算値（％） C71.38 H5.58 N5.20 実測値（％） C71.50 H5.30 N5.02 適当な原料を用い、上記実施例３及び４と同様
にして下記第２表の各化合物を得る。第２表には
得られた化合物を、下記一般式（ｂ）における
Ra〜Rcにて示し、また該化合物の融点（mp、
℃）を併記する。
ート８ｇに7.1ｇの１，２，３，４，4a，9a−
ヘキサヒドロカルバゾールを加えると室温にて
発泡が見られる。次に油浴上120℃にて５分間
撹拌することにより固化させて環式イソプロピ
リデニル−Ｎ−（１，２，３，４−4a，9a−ヘ
キサヒドロカルバゾール−９−イル）−アミノ
メチレンマロネート12.2ｇを得る（収率91％）。
該化合物はIR分析、NMR分析及び元素分析よ
り同定される。 mp 175〜178℃。 元素分析値 計算値（％） C69.72 H6.42 N4.28 実測値（％） C69.58 H6.25 N4.45 (b) 五酸化リン25ｇとリン酸25ｇとから調製され
るポリリン酸を120℃に加温しておき、これに
上記(a)で得た環式イソプロピリデニル−Ｎ−
（１，２，３，４，4a，9a−ヘキサヒドロカル
バゾール−９−イル）−アミノメチレンマロネ
ート4.9ｇを少量づつ添加する。添加後120〜
130℃にて30分間加熱反応させ、冷却し、水200
mlを加えると白濁する。次に10％水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えPH10とした後不溶物を過す
る。液を濃塩酸にてPH３として、析出する結
晶を取し乾燥後、クロロホルム−ヘキサンよ
り再結晶して、7a，８，９，10，11，11a−ヘ
キサハイドロ−４−オキソ−4H−ピリド〔３，
２，１−jk〕カルバゾール−５−カルボン酸
3.3ｇを得る（収率85％）。 mp 238〜241℃。 淡黄色無定形結晶。 元素分析値 計算値（％） C71.38 H5.58 N5.20 実測値（％） C71.15 H5.32 N5.42 実施例 ４ イソプロピリデニルメトキシメチレンマロネー
ト８ｇに7.1ｇの１，２，３，４，4a，9a−ヘキ
サヒドロカルバゾールを室温下に添加する。続い
て油浴上110℃にて５分間撹拌すると固化する。
次にリン酸80ｇと五酸化リン80ｇとから得られる
ポリリン酸中に先の固体を加え、油浴上130〜140
℃にて40分間加熱後、室温まで冷却し、500mlの
水中に投入する。20％苛性ソーダ水溶液を加え、
PH10とした後不溶物を過する。液を濃塩酸に
てPH３とすると結晶が析出する。これを過水洗
乾燥し、クロロホルム−ヘキサンより再結晶し
て、7a，８，９，10，11，11a−ヘキサハイドロ
−４−オキソ−4H−ピリド〔３，２，１−jk〕
カルバゾール−５−カルボン酸9.3ｇを得る（収
率84％）。mp238〜241℃。 淡黄色無定形結晶 元素分析値 計算値（％） C71.38 H5.58 N5.20 実測値（％） C71.50 H5.30 N5.02 適当な原料を用い、上記実施例３及び４と同様
にして下記第２表の各化合物を得る。第２表には
得られた化合物を、下記一般式（ｂ）における
Ra〜Rcにて示し、また該化合物の融点（mp、
℃）を併記する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R1及びR2は、水素原子、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、低級アルカンスルホニルオキ
シ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、
シアノ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、低
級アルカノイルアミド基、トリフルオロアセトア
ミド基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基又はフ
エニル環上に低級アルキル基、低級アルコキシ基
もしくはニトロ基を有することのあるフエニルス
ルホニルオキシ基を示す。またR1及びR2は両者
で隣接環位置に結合する低級アルキレンジオキシ
基を示してもよい。基−Ａ−は−CHR3−
（CHR4）n−CHR5−（R3、R4及びR5は水素原子、
低級アルキル基又はトリフルオロメチル基及びｍ
は０又は１を示す）を示すか又は【式】を 示す。但し基−Ａ−が−CH2−（CH2）n−
CHR5′−（R5′は水素原子又は低級アルキル基を示
す、ｍは上記に同じ）及びR1がハロゲン原子を
示す場合、R2は水素原子及びハロゲン原子であ
つてはならない。〕で表わされるＮ−シクロイソ
プロピリデニルマロネート置換ベンゾヘテロ環化
合物をポリリン酸と共に加熱して一般式 〔式中R1、R2及びＡは前記に同じ〕 で表わされるベンゾヘテロ環誘導体を得ることを
特徴とするベンゾヘテロ環誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9209680A JPS5716882A (en) | 1980-07-04 | 1980-07-04 | Production of benzo-heteroring derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9209680A JPS5716882A (en) | 1980-07-04 | 1980-07-04 | Production of benzo-heteroring derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5716882A JPS5716882A (en) | 1982-01-28 |
| JPS6410514B2 true JPS6410514B2 (ja) | 1989-02-22 |
Family
ID=14044908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9209680A Granted JPS5716882A (en) | 1980-07-04 | 1980-07-04 | Production of benzo-heteroring derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5716882A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59137482A (ja) * | 1983-01-26 | 1984-08-07 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ピロロ〔３，２，１，−ｉｊ〕キノリン−５−カルボン酸誘導体 |
| JPS60161987A (ja) * | 1984-01-31 | 1985-08-23 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ベンゾヘテロ環誘導体 |
| DE102017218114A1 (de) * | 2017-10-11 | 2019-04-11 | Leuphana Universität Lüneburg Stiftung Öffentlichen Rechts | Biologisch abbaubare Chinolon-Antibiotika |
-
1980
- 1980-07-04 JP JP9209680A patent/JPS5716882A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5716882A (en) | 1982-01-28 |
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