JPS645576B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS645576B2 JPS645576B2 JP57031467A JP3146782A JPS645576B2 JP S645576 B2 JPS645576 B2 JP S645576B2 JP 57031467 A JP57031467 A JP 57031467A JP 3146782 A JP3146782 A JP 3146782A JP S645576 B2 JPS645576 B2 JP S645576B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fibrinolytic
- registered trademark
- earthworms
- extract
- active substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6402—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from non-mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明はミミズより新規線溶活性物質を製造す
る方法に関する。詳しくはミミズにPH５〜10の水
性溶媒を加えて５〜60℃で少なくとも３分間保持
して抽出を行ない、抽出液を濃縮又は乾燥するこ
とにより得られる粗又は精製酵素蛋白質である線
溶活性物質の製造法に関する 近年、血液凝固に起因する種々の疾患は壮、老
年者に多発することから注目を集め、その疾病、
例えば心筋硬塞、脳血栓症、播種性血管内凝固症
候群等がよく知られている。それらの治療薬とし
てヒトウロキナーゼ、ストレプトキナーゼが使用
されていることは周知である。然しながら、ヒト
ウロキナーゼは原料（ヒトの尿）の入手難、スト
レプトキナーゼは抗原性を持つ等の欠点を有する
上に、両治療薬ともに点滴静注で使用されるため
に患者に多大の苦痛を与えている欠点がある。 本発明者等は上記欠点を軽減かつ改善するた
っ、特に原料入手難の除去及び点滴静注の回避を
目的にして鋭意検討した結果、ミミズよりウロキ
ナーゼ及びストレプトキナーゼとは作用機作を異
にする酵素蛋白質である線溶活性物質を安価に製
造できることを知り本発明を完成した。 本発明の製造法により得られた線溶活性物質は
経口剤、非経口剤又は坐剤としての投薬が可能で
あるが、特に経口投与が好ましい。すなわち、後
記に示すように本線溶活性物質はヒトに経口投与
で優れた線溶活性効果を示すことが実証された。 ミミズは太古の昔より東洋諸国においては蚯
蚓、地竜として呼称され、鎮痛下熱剤、利尿薬等
として利用されてきた。そしてさらに、ミミズ中
に線溶活性物質が存在することも示唆されてい
た。が、然しながらミミズより本願に示される至
適PHが８〜10、安定PHが５〜10（特にPH7.5〜9.0
において50℃、30分処理において安定。）、トラジ
ロール、トランサミン、大豆トリプシンインヒビ
ター及び血清で阻害され、プラスミノーゲン活性
化作用及びフイブリン溶解作用を有し、フイブリ
ノーゲン溶解作用を有しないところの諸性質を持
つ粗又は精製酵素蛋白質である線溶活性物質を分
取し、製精したという報告はない。 次に本発明者らがミミズより線溶活性物質を製
造する方法を詳しく説明する。原料のミミズは新
鮮な生ミミズ、新鮮な生ミミズから内容物除去後
の本体及びその内容物又はそれらの加温、減圧又
は凍結乾燥したミミズ粉末、もしくはそれらの脱
脂粉末等のいずれの形状のミミズでも使用でき
る。最も好ましいのは、生ミミズの凍結乾燥粉末
又は凍結乾燥脱脂粉末である。水性溶媒はPH５〜
10のものがよく最も好ましいのはPH６〜８の水性
溶媒である。例示すると、水、生理的食塩水、緩
衝液、調製液又はそれらの一種類以上の水性溶
媒、もしくはそれらの溶媒に極性有機溶剤例えば
エタノール、メタノール、プロパノール、アセト
ン、エーテル、ジオキサン等を少量加えた水性溶
媒が使用できる。最も好ましい水性溶媒は生理的
食塩水、緩衝液である。緩衝液はリン酸、酢酸、
ホウ酸、クエン酸、トリス−塩酸などのPH５〜10
好ましくはPH６〜８の各種組成の緩衝液の一種以
上が使用できる。本発明に示すPH５〜10好ましく
はPH６〜８の調製液とは塩酸、硫酸、リン酸、酢
酸、乳酸、クエン酸、コハク酸等の水溶性の無機
酸、有機酸とナトリウム、カリウム等のアルカリ
金属の水酸化物、炭酸塩及びアンモニアから自家
調製した稀薄水溶液を意味する。抽出時間は少な
くとも３分以上であり、特に30分間から約30日間
が好ましい。又抽出時間は、60℃以下の温度であ
り、特に５℃乃至40℃が最も好ましい。使用する
水性溶媒の原料ミミズに対する倍率は１〜100倍
であり、最も好ましいのは５〜30倍である。 原料ミミズに水性溶媒を加えて適当な時間及び
適当な温度に保持して行う抽出方法は、通常の撹
拌、振盪、向流等の抽出方法のほかに、特にミミ
ズの組織（細胞）破壊方法としてホモジナイザ
ー、ブレンダー、音波処理、加圧型細胞破壊装
置、擂潰機等の機器を利用するミミズ細胞成分の
懸濁液（ホモジネート）を作成し、インキユベー
トする抽出方法が好ましい。次に濾過し、得られ
た抽出液をそのまま又は適当な時間及び適当な温
度に保持したのち、減圧、加温又は限外濾過等の
濃縮方法により濃縮、減圧又は凍結等の乾燥方法
により線溶活性物質粗製物を製造する方法であ
る。前記、抽出の際、又は抽出液のインキユベー
シヨンの際に、公知の防腐剤を僅量添加して使用
することが好ましい。その点から水性溶媒として
前記に示すように、極性有機溶媒を少量添加した
水性溶媒の使用の意味があると共に、抽出効果を
高めることができた。 次に、ミミズ抽出濃縮液、又はその乾燥物を少
量の水性溶媒に溶解した溶液から線溶活性物質を
分画、精製する方法は、例えば一般的な高分子蛋
白の精製方法が使用できる。本発明の好ましい本
線溶活性物質の分画、精製方法は下記の通りであ
る。 前記の操作により得られた抽出濃縮液又は乾燥
物を小量の水性溶媒に溶解した溶液を吸着剤、極
性有機溶剤、塩析、限外濾過、イオン交換クロマ
トグラフイー、ゲル濾過、アフイニテイクロマト
グラフイー、疎水的クロマトグラフイー等の処理
のいずれか一方、もしくはそれらの適宜な組合せ
により不純物を除去する。本発明方法において使
用する吸着剤は活性炭、酸性白土、活性白土、ア
ンバーライトXAD（商品名）などの合成樹脂系合
成吸着剤などが使用できる。又、本発明方法で分
別沈殿に用いる極性有機溶媒としてはエタノー
ル、メタノール、プロパノール、アセトン、エー
テル、ジオキサン等が使用できる。最も好ましい
のはエタノール、アセトン、プロパノールであ
る。塩析に用いる塩類は硫酸アンモニア、硫酸ナ
トリウム、硫酸マグネシウム、リン酸カリウム、
塩化ナトリウム、塩化カリウム、クエン酸ナトリ
ウムなどが使用できるが、最も好ましいのは硫酸
アンモニアである。イオン交換クロマトグラフイ
ーとして使用できるイオン交換体はセルロース、
デキストラン、アガロース等の親水性多糖類を基
本とするものである。特に、ジエチルアミノエチ
ルセルロース（以下DEAE−セルロースとい
う。）、トリエチルアミノエチルセルロース（以下
TEAE−セルロースという。）、アミノエチルセル
ロース（以下AE−セルロースという。）、カルボ
キシメチルセルロース（以下CM−セルロースと
いう。）、フオスフオセルロース（以下Ｐ−セルロ
ースという。）フオスフオメチルセルロース（以
下PPM−セルロースという。）ジエチルアミノエ
チルセルロフアイン（以下DEAE−セルロフアイ
ンという。）等が好ましい。又、イオン交換樹脂
として好ましいものを商品名で例示するとアンバ
ーライトIRC−50、アンバーライトIRC−75、ア
ンバーライトIRC−84、ダウエツクスCCR−２等
の弱酸性陽イオン交換樹脂及びアンバーライト
IR−4B、同じくIR−45、同じくIRA−400、ダウ
エツクス３等の弱塩基性陰イオン交換樹脂であ
る。ゲル濾過としては、商品名で例示するとセフ
アデツクス、セフアローズ、バイオゲル、トヨパ
ールウルトラゲル、セルロフアイン等が好まし
い。又、アフイニテイクロマトグラフイーとして
はセフアロース又はトヨパールを支持体とする各
種のものが使用できる。疎水的クロマトグラフイ
ーとしては炭素数２〜20の脂肪族、脂環族、芳香
族及びそれらにアミノ基を結有する化合物を疎水
性基としてもつアガロース、セルロースの吸着体
が用いられる。 本発明の製法をフローチヤートで示せば表−１
〜表−16の通りである。
る方法に関する。詳しくはミミズにPH５〜10の水
性溶媒を加えて５〜60℃で少なくとも３分間保持
して抽出を行ない、抽出液を濃縮又は乾燥するこ
とにより得られる粗又は精製酵素蛋白質である線
溶活性物質の製造法に関する 近年、血液凝固に起因する種々の疾患は壮、老
年者に多発することから注目を集め、その疾病、
例えば心筋硬塞、脳血栓症、播種性血管内凝固症
候群等がよく知られている。それらの治療薬とし
てヒトウロキナーゼ、ストレプトキナーゼが使用
されていることは周知である。然しながら、ヒト
ウロキナーゼは原料（ヒトの尿）の入手難、スト
レプトキナーゼは抗原性を持つ等の欠点を有する
上に、両治療薬ともに点滴静注で使用されるため
に患者に多大の苦痛を与えている欠点がある。 本発明者等は上記欠点を軽減かつ改善するた
っ、特に原料入手難の除去及び点滴静注の回避を
目的にして鋭意検討した結果、ミミズよりウロキ
ナーゼ及びストレプトキナーゼとは作用機作を異
にする酵素蛋白質である線溶活性物質を安価に製
造できることを知り本発明を完成した。 本発明の製造法により得られた線溶活性物質は
経口剤、非経口剤又は坐剤としての投薬が可能で
あるが、特に経口投与が好ましい。すなわち、後
記に示すように本線溶活性物質はヒトに経口投与
で優れた線溶活性効果を示すことが実証された。 ミミズは太古の昔より東洋諸国においては蚯
蚓、地竜として呼称され、鎮痛下熱剤、利尿薬等
として利用されてきた。そしてさらに、ミミズ中
に線溶活性物質が存在することも示唆されてい
た。が、然しながらミミズより本願に示される至
適PHが８〜10、安定PHが５〜10（特にPH7.5〜9.0
において50℃、30分処理において安定。）、トラジ
ロール、トランサミン、大豆トリプシンインヒビ
ター及び血清で阻害され、プラスミノーゲン活性
化作用及びフイブリン溶解作用を有し、フイブリ
ノーゲン溶解作用を有しないところの諸性質を持
つ粗又は精製酵素蛋白質である線溶活性物質を分
取し、製精したという報告はない。 次に本発明者らがミミズより線溶活性物質を製
造する方法を詳しく説明する。原料のミミズは新
鮮な生ミミズ、新鮮な生ミミズから内容物除去後
の本体及びその内容物又はそれらの加温、減圧又
は凍結乾燥したミミズ粉末、もしくはそれらの脱
脂粉末等のいずれの形状のミミズでも使用でき
る。最も好ましいのは、生ミミズの凍結乾燥粉末
又は凍結乾燥脱脂粉末である。水性溶媒はPH５〜
10のものがよく最も好ましいのはPH６〜８の水性
溶媒である。例示すると、水、生理的食塩水、緩
衝液、調製液又はそれらの一種類以上の水性溶
媒、もしくはそれらの溶媒に極性有機溶剤例えば
エタノール、メタノール、プロパノール、アセト
ン、エーテル、ジオキサン等を少量加えた水性溶
媒が使用できる。最も好ましい水性溶媒は生理的
食塩水、緩衝液である。緩衝液はリン酸、酢酸、
ホウ酸、クエン酸、トリス−塩酸などのPH５〜10
好ましくはPH６〜８の各種組成の緩衝液の一種以
上が使用できる。本発明に示すPH５〜10好ましく
はPH６〜８の調製液とは塩酸、硫酸、リン酸、酢
酸、乳酸、クエン酸、コハク酸等の水溶性の無機
酸、有機酸とナトリウム、カリウム等のアルカリ
金属の水酸化物、炭酸塩及びアンモニアから自家
調製した稀薄水溶液を意味する。抽出時間は少な
くとも３分以上であり、特に30分間から約30日間
が好ましい。又抽出時間は、60℃以下の温度であ
り、特に５℃乃至40℃が最も好ましい。使用する
水性溶媒の原料ミミズに対する倍率は１〜100倍
であり、最も好ましいのは５〜30倍である。 原料ミミズに水性溶媒を加えて適当な時間及び
適当な温度に保持して行う抽出方法は、通常の撹
拌、振盪、向流等の抽出方法のほかに、特にミミ
ズの組織（細胞）破壊方法としてホモジナイザ
ー、ブレンダー、音波処理、加圧型細胞破壊装
置、擂潰機等の機器を利用するミミズ細胞成分の
懸濁液（ホモジネート）を作成し、インキユベー
トする抽出方法が好ましい。次に濾過し、得られ
た抽出液をそのまま又は適当な時間及び適当な温
度に保持したのち、減圧、加温又は限外濾過等の
濃縮方法により濃縮、減圧又は凍結等の乾燥方法
により線溶活性物質粗製物を製造する方法であ
る。前記、抽出の際、又は抽出液のインキユベー
シヨンの際に、公知の防腐剤を僅量添加して使用
することが好ましい。その点から水性溶媒として
前記に示すように、極性有機溶媒を少量添加した
水性溶媒の使用の意味があると共に、抽出効果を
高めることができた。 次に、ミミズ抽出濃縮液、又はその乾燥物を少
量の水性溶媒に溶解した溶液から線溶活性物質を
分画、精製する方法は、例えば一般的な高分子蛋
白の精製方法が使用できる。本発明の好ましい本
線溶活性物質の分画、精製方法は下記の通りであ
る。 前記の操作により得られた抽出濃縮液又は乾燥
物を小量の水性溶媒に溶解した溶液を吸着剤、極
性有機溶剤、塩析、限外濾過、イオン交換クロマ
トグラフイー、ゲル濾過、アフイニテイクロマト
グラフイー、疎水的クロマトグラフイー等の処理
のいずれか一方、もしくはそれらの適宜な組合せ
により不純物を除去する。本発明方法において使
用する吸着剤は活性炭、酸性白土、活性白土、ア
ンバーライトXAD（商品名）などの合成樹脂系合
成吸着剤などが使用できる。又、本発明方法で分
別沈殿に用いる極性有機溶媒としてはエタノー
ル、メタノール、プロパノール、アセトン、エー
テル、ジオキサン等が使用できる。最も好ましい
のはエタノール、アセトン、プロパノールであ
る。塩析に用いる塩類は硫酸アンモニア、硫酸ナ
トリウム、硫酸マグネシウム、リン酸カリウム、
塩化ナトリウム、塩化カリウム、クエン酸ナトリ
ウムなどが使用できるが、最も好ましいのは硫酸
アンモニアである。イオン交換クロマトグラフイ
ーとして使用できるイオン交換体はセルロース、
デキストラン、アガロース等の親水性多糖類を基
本とするものである。特に、ジエチルアミノエチ
ルセルロース（以下DEAE−セルロースとい
う。）、トリエチルアミノエチルセルロース（以下
TEAE−セルロースという。）、アミノエチルセル
ロース（以下AE−セルロースという。）、カルボ
キシメチルセルロース（以下CM−セルロースと
いう。）、フオスフオセルロース（以下Ｐ−セルロ
ースという。）フオスフオメチルセルロース（以
下PPM−セルロースという。）ジエチルアミノエ
チルセルロフアイン（以下DEAE−セルロフアイ
ンという。）等が好ましい。又、イオン交換樹脂
として好ましいものを商品名で例示するとアンバ
ーライトIRC−50、アンバーライトIRC−75、ア
ンバーライトIRC−84、ダウエツクスCCR−２等
の弱酸性陽イオン交換樹脂及びアンバーライト
IR−4B、同じくIR−45、同じくIRA−400、ダウ
エツクス３等の弱塩基性陰イオン交換樹脂であ
る。ゲル濾過としては、商品名で例示するとセフ
アデツクス、セフアローズ、バイオゲル、トヨパ
ールウルトラゲル、セルロフアイン等が好まし
い。又、アフイニテイクロマトグラフイーとして
はセフアロース又はトヨパールを支持体とする各
種のものが使用できる。疎水的クロマトグラフイ
ーとしては炭素数２〜20の脂肪族、脂環族、芳香
族及びそれらにアミノ基を結有する化合物を疎水
性基としてもつアガロース、セルロースの吸着体
が用いられる。 本発明の製法をフローチヤートで示せば表−１
〜表−16の通りである。
【表】
↓
↓
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ミミズにPH５〜10の水性溶媒を加えて５〜60
℃で少なくとも３分間保持して抽出を行ない、抽
出液を濃縮したのち、乾燥することによつて至適
PHが８〜10であり、安定PHが５〜10であり、トラ
ジロール（登録商標名）、トランサミン（登録商
標名）、大豆トリプシンインヒビター及び血清に
よつて阻害され、プラスミノーゲン活性化作用及
びフイブリン溶解作用を有し、フイブリノーゲン
溶解作用を有しないところの諸性質を持つ粗酵素
蛋白質画分を取得することを特徴とする線溶活性
物質の製造法。 ２ ミミズにPH５〜10の水性溶媒を加えて５〜60
℃で少なくとも３分間保持して抽出を行ない、抽
出液を濃縮したのち、吸着剤、極性有機溶媒、塩
析、限外ろ過、イオン交換クロマトグラフイー、
ゲルろ過、アフイニテイクロマトグラフイー又は
疎水的クロマトグラフイーのいずれかを組合せて
処理することによつて至適PHが８〜10であり、安
定PHが５〜10であり、トラジロール（登録商標
名）、トランサミン（登録商標名）、大豆トリプシ
ンインヒビター及び血清によつて阻害され、プラ
スミノーゲン活性化作用及びフイブリン溶解作用
を有し、フイブリノーゲン溶解作用を有しないと
ころの諸性質を持つ酵素蛋白質画分を取得するこ
とを特徴とする線溶活性物質の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57031467A JPS58148824A (ja) | 1982-02-27 | 1982-02-27 | 線溶活性物質の製造法 |
| CA000422034A CA1198672A (en) | 1982-02-27 | 1983-02-21 | Fibrinolytically active agent and a method for the preparation thereof |
| FR8303165A FR2522266B1 (fr) | 1982-02-27 | 1983-02-25 | Procede de preparation d'un agent fibrinolytiquement actif et agent obtenu |
| GB08305359A GB2116565B (en) | 1982-02-27 | 1983-02-25 | A fibrinolytically active agent and a method for the preparation thereof |
| IT47795/83A IT1197586B (it) | 1982-02-27 | 1983-02-25 | Agente fibrinoliticamente attivo e metodo per la sua preparazione |
| DE19833306944 DE3306944A1 (de) | 1982-02-27 | 1983-02-28 | Fibrinolytisch aktives mittel und verfahren zu seiner herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57031467A JPS58148824A (ja) | 1982-02-27 | 1982-02-27 | 線溶活性物質の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58148824A JPS58148824A (ja) | 1983-09-05 |
| JPS645576B2 true JPS645576B2 (ja) | 1989-01-31 |
Family
ID=12332056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57031467A Granted JPS58148824A (ja) | 1982-02-27 | 1982-02-27 | 線溶活性物質の製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58148824A (ja) |
| CA (1) | CA1198672A (ja) |
| DE (1) | DE3306944A1 (ja) |
| FR (1) | FR2522266B1 (ja) |
| GB (1) | GB2116565B (ja) |
| IT (1) | IT1197586B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1629383A (en) * | 1982-10-02 | 1984-04-05 | Amano Seiyaku K.K. | Earthworm tissue protease thrombolytic agents |
| DE3519736C2 (de) * | 1985-06-01 | 1995-11-16 | Haeusler Gerd | Mittel zur Behandlung von Rheuma und Polyarthritis |
| US5024844A (en) * | 1987-08-18 | 1991-06-18 | Eimei Company, Ltd. | Process for the production of dried earthworm powder and antihyperlipemic, antidiabetic, antihypertensive and antihypotensive preparations containing dried earthworm powder as active ingredient |
| KR900012617A (ko) * | 1987-10-28 | 1990-09-01 | 요오이찌 이시이 | 혈전증 치료제 및 그 제조방법 |
| IT1230719B (it) * | 1988-04-19 | 1991-10-29 | Eimei Co Ltd | Procedimento per la produzione di polvere di lombrichi secca e preparazioni anti iperlipemiche, anti diabetiche, anti ipertensive ed anti ipotensive contenenti, come ingrediente attivo, polvere secca di lombrichi. |
| US5186944A (en) * | 1989-02-15 | 1993-02-16 | Eimei Company Ltd. | Therapeutic medicament for thrombosis |
| JP2006096673A (ja) * | 2004-09-28 | 2006-04-13 | Mihara Lr Kenkyusho:Kk | ミミズ製品の製造方法 |
| JP2009143845A (ja) * | 2007-12-14 | 2009-07-02 | Mihara Lr Kenkyusho:Kk | ミミズ抽出液の製造方法及びミミズ乾燥粉末の製造方法 |
| EP2255819A1 (en) * | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Inmobiliaria Algeciras Ltda | Extract of annelid and use thereof for the regeneration of the skin |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1629383A (en) * | 1982-10-02 | 1984-04-05 | Amano Seiyaku K.K. | Earthworm tissue protease thrombolytic agents |
-
1982
- 1982-02-27 JP JP57031467A patent/JPS58148824A/ja active Granted
-
1983
- 1983-02-21 CA CA000422034A patent/CA1198672A/en not_active Expired
- 1983-02-25 GB GB08305359A patent/GB2116565B/en not_active Expired
- 1983-02-25 IT IT47795/83A patent/IT1197586B/it active
- 1983-02-25 FR FR8303165A patent/FR2522266B1/fr not_active Expired
- 1983-02-28 DE DE19833306944 patent/DE3306944A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2522266B1 (fr) | 1987-07-31 |
| DE3306944C2 (ja) | 1989-04-13 |
| IT1197586B (it) | 1988-12-06 |
| GB2116565A (en) | 1983-09-28 |
| DE3306944A1 (de) | 1983-09-15 |
| CA1198672A (en) | 1985-12-31 |
| FR2522266A1 (fr) | 1983-09-02 |
| JPS58148824A (ja) | 1983-09-05 |
| IT8347795A0 (it) | 1983-02-25 |
| GB2116565B (en) | 1985-02-27 |
| GB8305359D0 (en) | 1983-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4568545A (en) | Thrombolytic agent | |
| JPH01308292A (ja) | ガングリオシド誘導体の製造法 | |
| JPS62174023A (ja) | 抗血液凝固物質、その製法及びそれを有効成分とする抗血液凝固剤 | |
| US2662046A (en) | Parenteral amino acid solution | |
| JP2532535B2 (ja) | 組織タンパクｐｐ４含有医薬 | |
| DE2459915C3 (de) | Aktive Verbindung des Plasminogen- Typs, Verfahren zu ihrer Reinigung und ihre Verwendung | |
| CA1198672A (en) | Fibrinolytically active agent and a method for the preparation thereof | |
| EP0065256A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von und danach hergestelltes Plasminogen | |
| US4106992A (en) | Purification of urokinase | |
| JPS6130527A (ja) | 血栓溶解剤 | |
| US4029767A (en) | Pharmaceutical compositions of stable urokinase-heparin complexes and methods for use thereof | |
| US2473255A (en) | Process of preparing modified protein | |
| JPS61189228A (ja) | 血液凝固第８因子製剤の製法 | |
| US4479937A (en) | Process of treating inflammation with human urinary thiol protease inhibitor | |
| US3627642A (en) | Lysozyme salts | |
| JPS597695B2 (ja) | 免疫制御作用を有するペプタイド製剤 | |
| US2794800A (en) | Preparation of antitryptic substance from soybean | |
| JPS5822445B2 (ja) | 安定な固体の人血漿コリンエステラ−ゼ製剤の製法 | |
| JPS61109727A (ja) | ウロキナーゼの殺菌方法 | |
| KR100261657B1 (ko) | 룸부로키나제의 제조방법 | |
| Barton-Wright et al. | Isolation from liver of new factors essential for the growth of Lactobacillus helveticus and Streptococcus lactis R | |
| JPH01230520A (ja) | 新規生理活性物質 | |
| JPS58172321A (ja) | 桃の種子から得られる生物活性蛋白質ｐｒ−ａ及びｐｒ−ｂ並びにその製法 | |
| JPS608226A (ja) | 低分子蛋白質を有効成分とする制ガン剤 | |
| HUCK | THE BIOELECTRIC RHYTHM IN GENERAL TETANUS OF THE RABBIT |