JPS649313B2 - - Google Patents
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Description
本発明は新規なカルボスチリル誘導体に関す
る。 本発明のカルボスチリル誘導体は文献未載の新
規化合物であつて下記一般式(1)で表わされる。 〔式中R1は水素原子又は低級アルキル基を示
す。R3は水素原子又は低級アルキル基を示す。
R4は低級アルケニル基、フエノキシ低級アルキ
ル基又はフエニル環上に低級アルキル基、水酸
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級
アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルコキ
シカルボニル基、スルフアモイル基、低級アルキ
ル基を有することのあるカルバモイル基及びシア
ノ基からなる群より選ばれた基を１〜３個もしく
は低級アルキレンジオキシ基を置換基として有す
ることのあるフエニル低級アルキル基を示す。Ａ
は低級アルキレン基を示す。カルボスチリル骨格
の３位と４位との炭素間結合は一重結合又は二重
結合を示す。但しR1が水素原子を示し、R4がフ
エノキシ低級アルキル基を示し且つカルボスチリ
ル骨格の３位と４位との炭素間結合が一重結合を
示す場合、Ａは基
る。 本発明のカルボスチリル誘導体は文献未載の新
規化合物であつて下記一般式(1)で表わされる。 〔式中R1は水素原子又は低級アルキル基を示
す。R3は水素原子又は低級アルキル基を示す。
R4は低級アルケニル基、フエノキシ低級アルキ
ル基又はフエニル環上に低級アルキル基、水酸
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級
アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルコキ
シカルボニル基、スルフアモイル基、低級アルキ
ル基を有することのあるカルバモイル基及びシア
ノ基からなる群より選ばれた基を１〜３個もしく
は低級アルキレンジオキシ基を置換基として有す
ることのあるフエニル低級アルキル基を示す。Ａ
は低級アルキレン基を示す。カルボスチリル骨格
の３位と４位との炭素間結合は一重結合又は二重
結合を示す。但しR1が水素原子を示し、R4がフ
エノキシ低級アルキル基を示し且つカルボスチリ
ル骨格の３位と４位との炭素間結合が一重結合を
示す場合、Ａは基
【式】（Raは低級アルキ
ル基）であつてはならない。またR1が水素原子
を示し、R4が未置換フエニル低級アルキル基を
示し且つＡが基
を示し、R4が未置換フエニル低級アルキル基を
示し且つＡが基
【式】（Rbは水素原子又は
低級アルキル基）を示す場合、カルボスチリル骨
格の３位と４位との炭素間結合が二重結合を示す
ものとする。更にR1及びR3が共に水素原子を示
し、R4がフエニル環上に水酸基、低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、カルボキシル基及びカルバ
モイル基からなる群より選ばれた基を１〜３個も
しくは低級アルキレンジオキシ基を置換基として
有するフエニル低級アルキル基を示し且つＡが基
格の３位と４位との炭素間結合が二重結合を示す
ものとする。更にR1及びR3が共に水素原子を示
し、R4がフエニル環上に水酸基、低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、カルボキシル基及びカルバ
モイル基からなる群より選ばれた基を１〜３個も
しくは低級アルキレンジオキシ基を置換基として
有するフエニル低級アルキル基を示し且つＡが基
【式】（Raは前記に同じ）を示す場合、カ
ルボスチリル骨格の３位と４位との炭素間結合が
二重結合を示すものとする。〕 上記一般式(1)で表わされるカルボスチリル誘導
体及びその塩は、心筋の収縮を増強させる作用
（陽性変力作用）及び冠血流量増加作用を有し、
それ故例えばうつ血性心不全等の心臓疾患の治療
のための強心剤として有効である。上記一般式(1)
のカルボスチリル誘導体及びその塩は、優れた陽
性変力作用及び冠血流量増加作用を有する一方に
おいて、心拍数の増加作用が極めて弱いという点
及び低毒性であるという点に特徴を有する。 本明細書において示される各基は、より具体的
には夫々次の通りである。 低級アルキル基……メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert―ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等。 低級アルコキシ基……メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert―ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等。 ハロゲン原子……弗素、塩素、臭素及び沃素原
子。 フエニル低級アルキル基……ベンジル、２―フ
エニルエチル、１―フエニルエチル、３―フエニ
ルプロピル、４―フエニルブチル、１，１―ジメ
チル―２―フエニルエチル、５―フエニルペンチ
ル、６―フエニルヘキシル、２―メチル―３―フ
エニルプロピル基等。 低級アルケニル基……ビニル、アリル、クロチ
ル、１―メチルアリル、３―ブテニル、２―ペン
テニル、３―ペンテニル、４―ペンテニル、２―
メチル―３―ブテニル、１―メチル―３―ブテニ
ル、２―ヘキセニル、３―ヘキセニル、４―ヘキ
セニル、５―ヘキセニル、２―メチル―４―ペン
デニル、１―メチル―４―ペンテニル、２―メチ
ル―３―ペンテニル、１―メチル―３―ペンテニ
ル等。 フエノキシ低級アルキル基……フエノキシメチ
ル、２―フエノキシエチル、１―フエノキシエチ
ル、３―フエノキシプロピル、４―フエノキシブ
チル、１，１―ジメチル―２―フエノキシエチ
ル、５―フエノキシペンチル、６―フエノキシヘ
キシル、２―メチル―３―フエノキシプロピル基
等。 低級アルカノイルアミノ基……ホルミアミド、
アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミ
ド、イソブチルアミド、ペンタノイルアミノ、ヘ
キサノイルアミノ基等。 低級アルコキシカルボニル基……メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニル、tert―ブトキシカル
ボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオ
キシカルボニル基等。 低級アルキルチオ基……メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、tert―ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシル
チオ基等。 低級アルキル基を有することのあるカルバモイ
ル基……カルバモイル、Ｎ―メチルカルバモイ
ル、Ｎ―エチルカルバモイル、Ｎ―イソプロピル
カルバモイル、Ｎ―ブチルカルバモイル、Ｎ―
tert―ブチルカルバモイル、Ｎ―ペンチカルバモ
イル、Ｎ―ヘキシルカルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジメ
チルカルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイ
ル、Ｎ，Ｎ―ジプロピルカルバモイル、Ｎ―メチ
ル―Ｎ―エチルカルバモイル、Ｎ―エチル―Ｎ―
ヘキシルカルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジヘキシルカル
バモイル基等。 低級アルキレンジオキシ基……メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ基
等。 フエニル環上に低級アルキル基、水酸基、低級
アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチ
オ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基、スルフアモイル基、低級アルキル基を有す
ることのあるカルバモイル基及びシアノ基からな
る群より選ばれた基を１〜３個もしくは低級アル
キレンジオキシ基を置換基として有することのあ
るフエニル低級アルキル基……ベンジル、２―フ
エニルエチル、１―フエニルエチル、３―フエニ
ルプロピル、４―フエニルブチル、１，１―ジメ
チル―２―フエニルエチル、５―フエニルペンチ
ル、６―フエニルヘキシル、２―メチル―３―フ
エニルプロピル、ジフエニルメチル、２，２―ジ
フエニルエチル、３，３―ジフエニルプロピル、
１，１―ジメチル―２，２―ジフエニルエチル、
２―メチルベンジル、３―メチルベンジル、３―
エチルベンジル、４―エチルベンジル、２―プロ
ピルベンジル、３―イソプロピルベンジル、４―
tert―ブチルベンジル、３―ヘキシルベンジル、
２―（３―メチルフエニル）エチル、２―（４―
メチルフエニル）エチル、２―（２―エチルフエ
ニル）エチル、２―（３―ブチルフエニル）エチ
ル、１―（４―エチルフエニル）エチル、１―
（３―イソプロピルフエニル）エチル、３―（２
―メチルフエニル）プロピル、３―（４―メチル
フエニル）プロピル、３―（３―エチルフエニ
ル）プロピル、３―（４―ペンチルフエニル）プ
ロピル、２―メチル―３―（４―メチルフエニ
ル）プロピル、５―（２―エチルフエニル）ペン
チル、５―（３―ブチルフエニル）ペンチル、６
―（４―メチルフエニル）ヘキシル、２―ヒドロ
キシベンジル、４―ヒドロキシベンジル、２―
（３―ヒドロキシフエニル）エチル、２―（４―
ヒドロキシフエニル）エチル、１―（２―ヒドロ
キシフエニル）エチル、３―（４―ヒドロキシフ
エニル）プロピル、１，１―ジメチル―２―（４
―ヒドロキシフエニル）エチル、５―（３―ヒド
ロキシフエニル）ペンチル、２―メトキシベンジ
ル、３―メトキシベンジル、４―メトキシベンジ
ル、３―エトキシベンジル、２―プロポキシベン
ジル、３―イソプロポキシベンジル、４―tert―
ブトキシベンジル、、２―（３―メトキシフエニ
ル）エチル、２―（４―メトキシフエニル）エチ
ル、２―（２―エトキシフエニル）エチル、２―
（３―ブトキシフエニル）エチル、１―（４―エ
トキシフエニル）エチル、３―（２―メトキシフ
エニル）プロピル、２―メチル―３―（４―メト
キシフエニル）プロピル、６―（４―メトキシフ
エニル）ヘキシル、２―クロルベンジル、３―ク
ロルベンジル、４―ブロムベンジル、２―ヨード
ベンジル、３―フルオロベンジル、２―（３―ク
ロルフエニル）エチル、２―（４―クロルフエニ
ル）エチル、２―（２―ブロムフエニル）エチ
ル、２―（３―ヨードフエニル）エチル、１―
（４―クロルフエニル）エチル、１―（３―ブロ
ムフエニル）エチル、３―（２―クロルフエニ
ル）プロピル、３―（４―クロルフエニル）プロ
ピル、３―（３―ブロムフエニル）プロピル、３
―（４―ヨードフエニル）プロピル、５―（３―
クロルフエニル）ペンチル、２―ニトロベンジ
ル、４―ニトロベンジル、２―（３―ニトロフエ
ニル）エチル、２―（４―ニトロフエニル）エチ
ル、１―（２―ニトロフエニル）エチル、３―
（４―ニトロフエニル）プロピル、１，１―ジメ
チル―２―（４―ニトロフエニル）エチル、６―
（３―ニトロフエニル）ヘキシル、３―アミノベ
ンジル、４―アミノベンジル、２―（２―アミノ
フエニル）エチル、２―（４―アミノフエニル）
エチル、１―（４―アミノフエニル）エチル、３
―（４―アミノフエニル）プロピル、２―メチル
―３―（２―アミノフエニル）プロピル、２―ホ
ルムアミドベンジル、３―アセトアミドベンジ
ル、４―アセトアミドベンジル、２―プロピオン
アミドベンジル、４―プロピオンアミドベンジ
ル、４―ペンチルアミドベンジル、２―（３―ア
セトアミドフエニル）エチル、２―（４―アセト
アミドフエニル）エチル、２―（２―プロピオン
アミドフエニル）エチル、１―（２―ホルムアミ
ドフエニル）エチル、１―（４―アセトアミドフ
エニル）エチル、３―（２―アセトアミドフエニ
ル）プロピル、３―（４―ペンチルアミドフエニ
ル）プロピル、６―（４―アセトアミドフエニ
ル）ヘキシル、２―メチルチオベンジル、４―メ
チルチオベンジル、３―エチルチオベンジル、４
―エチルチオベンジル、２―プロピルチオベンジ
ル、３―ブチルチオベンジル、４―ペンチルチオ
ベンジル、２―（３―メチルチオフエニル）エチ
ル、２―（４―メチルチオフエニル）エチル、２
―（４―エチルチオフエニル）エチル、１―（２
―メチルチオフエニル）エチル、３―（２―メチ
ルチオフエニル）プロピル、３―（４―メチルチ
オフエニル）プロピル、３―（３―プロピルチオ
フエニル）プロピル、１，１―ジメチル―３―
（３―メチルチオフエニル）プロピル、５―（２
―エチルチオフエニル）ペンチル、２―カルボキ
シベンジル、４―カルボキシベンジル、２―（３
―カルボキシフエニル）エチル、２―（４―カル
ボキシフエニル）エチル、１―（２―カルボキシ
フエニル）エチル、３―（４―カルボキシフエニ
ル）プロピル、５―（３―カルボキシフエニル）
ペンチル、２―メトキシカルボニルベンジル、４
―メトキシカルボニルベンジル、３―エトキシカ
ルボニルベンジル、４―エトキシカルボニルベン
ジル、２―プロポキシカルボニルベンジル、３―
ブトキシカルボニルベンジル、４―ペンチルオキ
シカルボニルベンジル、４―ヘキシルオキシカル
ボニルベンジル、２―（３―メトキシカルボニル
フエニル）エチル、２―（４―メトキシカルボニ
ルフエニル）エチル、２―（４―エトキシカルボ
ニルフエニル）エチル、１―（２―メトキシカル
ボニルフエニル）エチル、３―（２―メトキシカ
ルボニルフエニル）プロピル、３―（４―メトキ
シカルボニルフエニル）プロピル、１，１―ジメ
チル―３―（３―メトキシカルボニルフエニル）
プロピル、６―（２―エトキシカルボニルフエニ
ル）ヘキシル、２―スルフアモイルベンジル、３
―スルフアモイルベンジル、４―スルフアモイル
ベンジル、２―（３―スルフアモイルフエニル）
エチル、２―（４―スルフアモイルフエニル）エ
チル、１―（２―スルフアモイルフエニル）エチ
ル、３―（４―スルフアモイルフエニル）プロピ
ル、１，１―ジメチル―２―（４―スルフアモイ
ルフエニル）エチル、２―カルバモイルベンジ
ル、４―カルバモイルベンジル、２―（３―カル
バモイルフエニル）エチル、２―（４―カルバモ
イルフエニル）エチル、１―（２―カルバモイル
フエニル）エチル、３―（４―カルバモイルフエ
ニル）プロピル、１，１―ジメチル―２―（４―
カルバモイルフエニル）エチル、５―（３―カル
バモイルフエニル）ペンチル、２―（Ｎ―メチル
カルバモイル）ベンジル、４―（Ｎ―メチルカル
バモイル）ベンジル、３―（Ｎ―エチルカルバモ
イル）ベンジル、４―（Ｎ―エチルカルバモイ
ル）ベンジル、２―（Ｎ―イソプロピルカルバモ
イル）ベンジル、４―（Ｎ―tert―ブチルカルバ
モイル）ベンジル、３―（Ｎ―ヘキシルカルバモ
イル）ベンジル、２―〔３―（Ｎ―メチルカルバ
モイル）フエニル〕エチル、２―〔４―（Ｎ―エ
チルカルバモイル）フエニル〕エチル、２―〔４
―（Ｎ―プロピルカルバモイル）フエニル〕エチ
ル、１―〔４―（Ｎ―メチルカルバモイル）フエ
ニル〕エチル、３―〔２―（Ｎ―メチルカルバモ
イル）フエニル〕プロピル、３―〔４―（Ｎ―エ
チルカルバモイル）フエニル〕プロピル、３―
〔４―（Ｎ―ブチルカルバモイル）フエニル〕プ
ロピル、２―メチル―３―〔４―（Ｎ―メチルカ
ルバモイル）フエニル〕プロピル、６―〔２―
（Ｎ―エチルカルバモイル）フエニル〕ヘキシル、
２―（Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバモイル）ベンジ
ル、４―（Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）ベン
ジル、３―（Ｎ―メチル―Ｎ―エチルカルバモイ
ル）ベンジル、４―（Ｎ，Ｎ―ジブチルカルバモ
イル）ベンジル、２―（Ｎ，Ｎ―ジヘキシルカル
バモイル）ベンジル、２―〔３―（Ｎ―メチル―
Ｎ―プロピルカルバモイル）フエニル〕エチル、
１―〔４―Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）フエ
ニル〕エチル、２―メチル―３―〔４―（Ｎ，Ｎ
―ジメチルカルバモイル）フエニル〕プロピル、
５―〔２―（Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）フ
エニル〕ペンチル、２―シアノベンジル、４―シ
アノベンジル、２―（３―シアノフエニル）エチ
ル、２―（４―シアノフエニル）エチル、１―
（２―シアノフエニル）エチル、３―（４―シア
ノフエニル）プロピル、１，１―ジメチル―２―
（４―シアノフエニル）エチル、５―（３―シア
ノフエニル）ペンチル、２，３―メチレンジオキ
シベンジル、３，４―メチレンジオキシベンジ
ル、２，３―エチレンジオキシベンジル、３，４
―エチレンジオキシベンジル、３，４―トリメチ
レンジオキシベンジル、２―（２，３―メチレン
ジオキシフエニル）エチル、２―（３，４―エチ
レンジオキシフエニル）エチル、１―（３，４―
メチレンジオキシフエニル）エチル、３―（２，
３―メチレンジオキシフエニル）プロピル、３―
（３，４―エチレンジオキシフエニル）プロピル、
１，１―ジメチル―２―（３，４―メチレンジオ
キシフエニル）エチル、２―メチル―３―（３，
４―エチレンジオキシフエニル）プロピル、２，
４―ジメチルベンジル、３，４，５―トリメチル
ベンジル、２―エチル―３―プロピルベンジル、
２―（３，４―ジメチルフエニル）エチル、２―
（２，４―ジエチルフエニル）エチル、３―（２，
４―ジメチルフエニル）プロピル、３―（２―メ
チル―３―プロピルフエニル）プロピル、２，３
―ジヒドロキシベンジル、３，４―ジヒドロキシ
ベンジル、３，４，５―トリヒドロキシベンジ
ル、２―（３，４―ジヒドロキシフエニル）エチ
ル、２，３―ジメトキシベンジル、２，４―ジメ
トキシベンジル、３，４，５―トリメトキシベン
ジル、２，４―ジエトキシベンジル、２―（３，
４―ジエトキシフエニル）エチル、２―（３，
４，５―トリメトキシフエニル）エチル、３―
（２，３―ジメトキシフエニル）プロピル、３―
（３―メトキシ―４―エトキシフエニル）プロピ
ル、１，１―ジメチル―２―（３，４，５―トリ
メトキシフエニル）エチル、５―（３，４―ジメ
トキシフエニル）ペンチル、２，３―ジクロルベ
ンジル、３，４―ジクロルベンジル、３，４，５
―トリクロルベンジル、２，４―ジブロムベンジ
ル、３，４―ジヨードベンジル、３，４―ジフル
オロベンジル、２―クロル―３―ブロムベンジ
ル、２―（２，３―ジクロルフエニル）エチル、
２―（３，４，５―トリクロルフエニル）エチ
ル、２―（３，４―ジブロムフエニル）エチル、
２―（２，４―ジヨードフエニル）エチル、１―
（３，４―ジクロルフエニル）エチル、１―（３，
４，５―トリブロムフエニル）エチル、３―
（２，４―ジクロルフエニル）プロピル、３―
（３，４―ジブロムフエニル）プロピル、５―
（３，４―ジクロルフエニル）ペンチル、２，４
―ジニトロベンジル、３，４―ジニトロベンジ
ル、３，４，５―トリニトロベンジル、２―
（３，４―ジニトロフエニル）エチル、３―（２，
４―ジニトロフエニル）プロピル、３，４―ジア
ミノベンジル、３，４，５―トリアミノベンジ
ル、２―（３，４―ジアミノフエニル）エチル、
２―（２，４―ジアミノフエニル）エチル、４―
（２，４―ジアミノフエニル）ブチル、２，４―
ジアセトアミドベンジル、３，４，５―トリアセ
トアミドベンジル、２―（２，３―ジホルムアミ
ドフエニル）エチル、２―（３，４―ジアセトア
ミドフエニル）エチル、３―（３，４―ジアセト
アミドフエニル）プロピル、６―（２，４―ジア
セトアミドフエニル）ヘキシル、２，３―ジメチ
ルチオベンジル、３，４―ジメチルチオベンジ
ル、３，４，５―トリメチルチオベンジル、３，
４―ジエチルチオベンジル、２―（３，４―ジメ
チルチオフエニル）エチル、２―（２，４―ジエ
チルチオフエニル）エチル、３―（３，４―ジメ
チルチオフエニル）プロピル、５―（２，４―ジ
メチルチオフエニル）ペンチル、２，４―ジカル
ボキシベンジル、３，４，５―トリカルボキシベ
ンジル、２―（２，４―ジカルボキシフエニル）
エチル、３―（３，４―ジカルボキシフエニル）
プロピル、３，５―ジ（メトキシカルボニル）ベ
ンジル、２，４―ジ（エトキシカルボニル）ベン
ジル、２―〔２，４―ジ（エトキシカルボニル）
フエニル〕エチル、３，４―ジスルフアモイルベ
ンジル、２，３，４―スルフアモイルベンジル、
２―（２，４―ジスルフアモイルフエニル）エチ
ル、３―（３，４―ジスルフアモイルフエニル）
プロピル、２，４―ジカルバモイルベンジル、
２，４―ジ（Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバモイル）ベ
ンジル、２―〔３，５―ジ（Ｎ―エチルカルバモ
イル）フエニル〕エチル、３―（Ｎ―メチル―Ｎ
―エチルカルバモイル）―４―（Ｎ―ブチルカル
バモイル）ベンジル、３―〔３―（Ｎ―エチルカ
ルバモイル）―５―（Ｎ―プロピルカルバモイ
ル）フエニル〕プロピル、２，４―ジシアノベン
ジル、３，４，５―トリシアノベンジル、２―
（３，５―ジシアノフエニル）エチル、３―（２，
４―ジシアノフエニル）プロピル、２―ヒドロキ
シ―４―ニトロベンジル、２―ニトロ―３―メト
キシベンジル、３―メチル―５―クロルベンジル
基等。 低級アルキレン基……メチレン、メチルメチレ
ン、エチルメチレン、プロピルメチレン、ブチル
メチレン、ペンチルメチレン、エチレン、１―メ
チルエチレン、１―エチルエチレン、１―イソプ
ロピルエチレン、１―ブチルエチレン、１，１―
ジメチルエチレン、１，１―ジエチルエチレン、
トリメチレン、２―メチルトリメチレン、２―エ
チルトリメチレン、２―プロピルトリメチレン、
２，２―ジメチルトリメチレン、１―メチルトリ
メチレン、１―エチルトリメチレン、１―プロピ
ルトリメチレン、テトラメチレン、１―メチルテ
トラメチレン、２―メチルテトラメチレン、１―
エチルテトラメチレン、２―エチルテトラメチレ
ン、ペンタメチレン、１―メチルペンタメチレ
ン、２―メチルペンタメチレン、３―メチルペン
タメチレン、ヘキサメチレン基等。 上記一般式(1)で表わされるカルボスチリル誘導
体のうち代表的なものを以下に掲げる。尚各化合
物の３，４位脱水素体とは、カルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合が二重結合である化合
物を表わすものとする。 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―フエノキシエ
チル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６〔１―オキソ―２―（４―フエノキシブチ
ル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（６―フエノキシブ
チル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―フエノキシエチル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（１，１―ジメチル―２―フエノキシエチル）
アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―（１―オキソ―２―ベンジルアミノエチ
ル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル Γ ６―〔１―オキソ―２―（１―メチル―３―
フエニルプロピル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル Γ ６―〔１―オキソ―２―（５―フエニルペン
チル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―メチルベンジ
ル）アミノエチル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（４―（４―メチル
フエニル）ブチルアミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―ヒドロキシベ
ンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―ヒドロ
キシフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（２―メトキ
シフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（４―メトキ
シフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔６―（３―メトキ
シフエニル）ヘキシルアミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―クロル
フエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（４―ブロム
フエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔４―（４―フルオ
ロフエニル）ブチルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―ヨードベンジ
ル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔５―（３―クロル
フエニル）ペンチルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―ニトロベンジ
ル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔１，１―ジメチル
―２―（４―ニトロフエニル）エチル〕アミノ
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（２―アミノ
フエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―メチル―３―
（２―アミノフエニル）プロピルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３―アセトアミド
ベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔６―（４―アセト
アミドフエニル）ヘキシルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３―ブチルチオベ
ンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―メチル
チオフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔１―（２―カルボ
キシフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔１―（２―エトキ
シカルボニルフエニル）エチルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―スルフアモイ
ルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―スルフ
アモイルフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―カルバ
モイルフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（Ｎ―エチル
カルバモイル）ベンジルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（３―〔４―（Ｎ，
Ｎ―ジメチルカルバモイル）フエニル〕プロピ
ルアミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（４―シアノ
フエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔５―（３―シアノ
フエニル）ペンチルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，３―メチレン
ジオキシベンジル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（３，４―エ
チレンジオキシフエニル）プロピルアミノ〕エ
チル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，２―ジフエニ
ルエチル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，４―ジメチル
ベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
メチルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―メチル
―３―プロピルフエニル）プロピルアミノ〕エ
チル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（３，４―ジ
ヒドロキシフエニル）エチルアミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
ヒドロキシベンジル）アミノエチル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，４―ジメトキ
シベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
メトキシベンジル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（３，４―ジ
エトキシフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔１，１―ジメチル
―２―（３，４，５―トリメトキシフエニル）
エチルアミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔５―（３，４―ジ
メトキシフエニル）ペンチルアミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
クロルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，４―ジブロム
ベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（２，４―ジ
ヨードフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔５―（３，４―ジ
フルオロフエニル）ペンチルアミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（３，４―ジ
ニトロフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，４，６―トリ
ニトロベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
アミノベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔４―（２，４―ジ
アセトアミドフエニル）ブチルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４―ジメチル
チオベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（３，４―ジ
カルボキシフエニル）プロピルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４―ジスルフ
アモイルベンジル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（２，４―ジ（メチ
ルアミノカルボニル）ベンジルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３―メチルアミノ
カルボニル―５―ブチルアミノカルボニルベン
ジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
シアノベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―ヒドロキシ―
４―ニトロベンジル）アミノエチル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―ニトロ―３―
メトキシベンジル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３―メチル―５―
クロルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―ヒドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―エチル―Ｎ―
（２―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔３―（４―メトキシフエニル）プロピル〕ア
ミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔６―メトキシフエニル）ヘキシル〕アミノ）
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（４―ブロムベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―プロピル―Ｎ
―（２―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔２―メチル―３―（２―アミノフエニル）プ
ロピル〕アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―アセトアミドベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―ブチルチオベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―ペンチル―Ｎ
―〔１―（２―カルボキシフエニル）エチル〕
アミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―エチル―Ｎ―
（３―エチルアミノカルボニルベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２，３―メチレンジオキシ）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４，５―トリメトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２，４―ジメトキシベンジル）アミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔２―（３，４―ジエトキシフエニル）エチル〕
アミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―プロピル―Ｎ
―〔５―（３，４―ジメトキシフエニル）ペン
チル〕アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２，４―ジブロムベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４，５―トリアミノベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ヒドロキシ―４―ニトロベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（２―ニトロ―３―メトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―メチル―５―クロルベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
エチル―Ｎ―（３，４―ジメトキシベンジル）
アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―３―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
プロピル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―３―〔Ｎ―プロピル―Ｎ
―（４―クロルベンジル）アミノ〕プロピル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロベンジル）アミノ〕ブチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―６―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕ヘキシル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２，２―ジメチル―３―
〔Ｎ―メチル―Ｎ―（３，４―メチレンジオキ
シベンジル）アミノ〕プロピル｝―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ １―メチル―６―｛１―オキソ―２―エチル
―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―メトキシベン
ジル）アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ １―エチル―６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―アリルベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ １―ブチル―６―｛１―オキソ―２―メチル
―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（３，４―ジメトキ
シベンジル）アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素体 上記一般式(1)で表わされる化合物は、例えば以
下の反応行程式に示す方法により製造される。 〔式中Ｘはハロゲン原子を示す。R1，R3，R4，
Ａ及びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 即ち一般式(1)で表わされる本発明の化合物は、
一般式(2)で表わされるカルボスチリル誘導体に、
一般式(3)で表わされるアミン誘導体を反応させる
ことにより製造される。上記反応は、無溶媒で又
は通常の不活性溶媒中で、室温〜200℃程度、好
ましくは室温〜100℃の温度条件下、数時間〜24
時間程度で完結する。不活性溶媒としては、例え
ばジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド、アセトン、アセトニト
リル等の極性溶剤を使用できる。上記反応はより
有利には塩基性化合物を脱酸剤として用いて行な
われる。該塩基性化合物としては、例えば炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化ナ
トリウム、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、ピリジン、キノリン等の第三級アミン類等を
例示できる。また上記反応は、必要に応じ反応促
進剤として、沃化カリウム、沃化ナトリウム等の
沃化アルカリ金属化合物又はヘキサメチルリン酸
トリアミドを添加して行ない得る。上記反応にお
ける一般式(2)で表わされる化合物と一般式(3)で表
わされる化合物との使用割合は、特に限定されず
広い範囲内で適宜選択されるが、通常前者に対し
後者を等モル〜過剰量好ましくは等モル〜５倍モ
ル、より好ましくは１〜1.2倍モルとするのがよ
い。また一般式(3)で表わされる化合物を溶媒とし
て用いる場合は、通常大過剰量用いるのがよい。 反応行程式―１において出発原料として用いら
れる一般式(2)の化合物は公知化合物及び新規化合
物を包含し、例えば下記反応行程式―２に示す方
法により製造される。 〔式中X′はハロゲン原子を示す。R1，Ａ，Ｘ
及びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結
合は前記に同じ。〕 即ち、一般式(2)の化合物のうちR2が水素原子
又はハロゲン原子を示す化合物（一般式（2a）
の化合物）は、公知の一般式(4)の化合物に公知の
一般式(5)の化合物もしくは公知の一般式(6)の化合
物を反応させることにより製造される。 一般式(4)の化合物と一般式(5)もしくは一般式(6)
の化合物との反応は一般にフリーデル―クラフツ
反応と呼ばれるものであり、この反応は溶媒中ル
イス酸の存在下に行なわれる。この際使用される
溶媒としてはこの種の反応に通常使用されるもの
が有利に用いられ、例えば二硫化炭素、ニトロベ
ンゼン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジク
ロルエタン、トリクロルエタン、テトラクロルエ
タン等が例示される。更にルイス酸も従来使用さ
れているものが好適に用いられ、例えば塩化アル
ミニウム、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化錫、三臭化硼
素、三弗化硼素、濃流酸等が使用され得る。ルイ
ス酸の使用量は適宜に決定すれば良いが、通常一
般式(4)の化合物に対して２〜６倍モル程度、好ま
しくは３〜４倍モル程度が用いられる。一般式(5)
の化合物もしくは一般式(6)の化合物の使用量は、
一般式(4)の化合物に対して通常少なくとも等モル
量程度、好ましくは等モル量〜２倍モル量が用い
られる。反応温度は適宜選択されるが通常20〜
120℃程度、好ましくは400〜70℃程度とするのが
よい。該反応時間は原料、触媒、反応温度等によ
り異なり一概には言えないが、通常0.5〜24時間
程度にて反応は終了する。 〔式中R1，R3，R4，及びカルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。R6は
水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す。〕 反応行程式―３によれば、一般式(7)で表わされ
るカルボスチリル誘導体とパラホルムアルデヒド
及びアミン３とをマンニツヒ反応させることによ
つても、一般式（Id）で表わされる化合物を得る
ことができる。 該反応は無溶媒又は溶媒下に行なわれる。溶媒
としては反応に関与しないものを広く使用でき、
例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類、酢酸、プロピオン
酸等の低級脂肪酸類を挙げることができる。アミ
ン(3)及びパラホルムアルデヒドの使用割合として
は、化合物(7)に対してアミン(3)がパラホルムアル
デヒドを夫々通常は当モル〜３倍モル量程度、好
ましくは当モル量程度用いるのがよい。反応温度
としては通常０〜150℃程度、好ましくは室温〜
100℃程度で行なわれ、該反応は通常３〜６時間
で終了する。 尚、原料化合物である一般式(7)の化合物は、前
記反応行程式―２において一般式(5)又は一般式(6)
の化合物に変え、下記一般式(8)又は一般式(9)の化
合物を、同一の条件下に一般式 〔式中R1及びカルボスチリル骨格の３位と４
位の炭素間結合は前記に同じ。〕で表わされる化
合物と反応させることにより容易に得ることがで
きる。 R6―CH2―COX (8) （R6―CH2―CO）2O (9) 〔式中、R6及びＸは前記に同じ。〕 一般式(1)で表わされる本発明化合物のうちR4
がフエニル環上にニトロ基を置換基として有する
フエニル低級アルキル基を示す化合物は、これを
還元して、対応するアミノ基置換の化合物に導く
ことができる。該反応は、例えば、水、酢酸、メ
タノール、エタノール、エーテル、ジオキサンな
どの溶媒中パラジウム黒、パラジウム炭素、酸化
白金、白金黒、ラネーニツケルなどの触媒の存在
下に通常常温常圧下で接触還元するかあるいは通
常の鉄、亜鉛若しくは錫、塩化第一錫と酸（例え
ば蟻酸、酢酸、塩酸、リン酸、硫酸など）、鉄、
硫酸第一鉄、亜鉛若しくは錫とアルカリ（アルカ
リとしては、例えばアルカリ金属水酸化物、アル
カリ金属炭酸塩、アンモニアなど）、硫化物、亜
二チオン酸ナトリウム、亜硫酸塩などにより容易
に行なわれる。また得られたアミノ基置換体は、
これをＮ―アシル化反応させることにより対応す
る低級アルカノイルアミノ基置換体に導くことが
できる。該反応は、無溶媒下又はピリジン、ベン
ゼン、ニトロベンゼン、エーテル、アセトン、ジ
オキサンなどの溶媒中、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムなどのアルカリ金属炭酸塩、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、１，５―ジア
ザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン―５
（DBU）などの塩基性化合物、硫酸、ｐ―トルエ
ンスルホン酸などの酸性化合物の存在下、得られ
たアミノ基置換体に低級アルカンカルボン酸無水
物若しくはその酸ハロゲン化物を反応させること
により行なわれる。低級アルカンカルボン酸無水
物若しくはその酸ハロゲン化物の使用量として
は、アミノ基置換体に対して通常等モル〜過剰モ
ル程度、好ましくは等モル〜10倍モル量用いるの
がよい。該アシル化反応は、冷却下、室温下及び
加温下のいずれでも行なわれるが、通常―10〜
150℃程度、好ましくは０〜100℃にて行なうのが
よく、一般に約10分〜10時間程度で反応は終了す
る。 さらにR4がフエニル環上にシアノ基を置換基
として有するフエニル低級アルキル基を示す化合
物は、これを加水分解反応させることにより、対
応するカルバモイル基置換体又はカルボキシル基
置換体に導くことができる。カルボキシル基置換
体に導く反応は無溶媒又は水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、酢酸等の適当な溶媒
中酸又はアルカリ性を作用させることにより行な
われる。酸としては塩酸、硫酸等の鉱酸を、また
アルカリとしては水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等を例示で
きる。酸又はアルカリは、原料化合物に対して少
くとも等モル以上、通常大過剰量使用するのがよ
い。反応温度としては、室温〜150℃、通常50〜
100℃程度とするのがよく、一般に0.5〜10時間程
度で反応は終了する。またカルバモイル基置換体
は、同様の条件下、酸と0.5〜３時間程度反応さ
せることにより得ることができる。またR4がフ
エニル環上に低級アルコキシカルボニル基を置換
基として有するフエニル低級アルキル基を示す化
合物の場合も、上記シアノ基の加水分解反応と同
様にして対応するカルボキシル基置換体に導くこ
とができる。また得られるカルボキシル基置換体
は、アミド結合生成反応により、対応する低級ア
ルキル基を有することのあるカルバモイル基置換
体に導くことができる。 アミド結合生成反応としては、公知のアミド結
合生成反応の条件を容易に適用することができ
る。例えば(イ)混合酸無水物法、すなわちカルボキ
シル基置換体にアルキルハロカルボン酸を反応さ
せて混合酸無水物とし、これにアミンを反応させ
る方法、(ロ)活性エステル法、即ちカルボキシル基
置換体を例えばｐ―ニトロフエニルエステル、Ｎ
―ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１―ヒド
ロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エス
テルとし、これにアミンを反応させる方法、(ハ)カ
ルボジイミド法、すなわちカルボキシル基置換体
にアミンをジシクロヘキシルカルボジイミド、カ
ルボニルジイミダゾール等の脱水剤の存在下に脱
水縮合させる方法、(ニ)カルボン酸ハライド法、す
なわちカルボキシル基置換体をハライド体に誘導
し、これにアミンを反応させる方法、(ホ)その他の
方法としてカルボキシル基置換体を無水酢酸など
の脱水剤によつてカルボン酸無水物とし、これに
アミンを反応させる方法、カルボキシル基置換体
と例えば低級アルコールとのエステルにアミンを
高圧高温下に反応させる方法などを挙げることが
できる。これらのうちで混合無水物法及びカルボ
ン酸ハライド法が好ましい。 混合酸無水物法において使用されるアルキルハ
ロカルボン酸としては、例えばクロル蟻酸メチ
ル、ブロム蟻酸メチル、クロル蟻酸エチル、ブロ
ム蟻酸エチル、クロル蟻酸イソブチルなどが挙げ
られる。混合酸無水物は、通常のシヨツテン―バ
ウマン反応により得られ、これに通常単離するこ
となくアミンと反応させることにより対応する低
級アルキル基を有することのあるカルバモイル基
置換体が製造される。シヨツテン―バウマン反応
は塩基性化合物の存在下に行なわれる。用いられ
る塩基性化合物としては、シヨツテン―バウマン
反応に慣用の化合物が用いられ、例えばトリエチ
ルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアニリン、Ｎ―メチルモルホリン、１，５―ジ
アザビシクロ〔４，３，０〕ノネン―５（DBN）、
１，５―ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセ
ン―５（DBU）、１，４―ジアザビシクロ〔２，
２，２〕オクタン（DABCO〕などの有機塩基、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基などが挙
げられる。該反応は、通常−20〜100℃程度、好
ましくは０〜50℃において行なわれ、反応時間は
５分〜10時間程度である。得られた混合酸無水物
とアミンとの反応は、−20〜150℃程度、好ましく
は10〜50℃にて５分〜10時間程度行なわれる。混
合酸無水物法は、一般に溶媒中で行なわれる。用
いられる溶媒は、混合酸無水物法に慣用の溶媒が
いずれも使用可能であり、具体的には塩化メチレ
ン、クロロホルム、ジロロエタンなどのハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテ
ル類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロ
トン性極性溶媒などが挙げられる。該法における
カルボキシル基置換体、アルキルハロカルボン酸
およびアミンの使用割合は、通常等モルずつ使用
されるが、カルボキシル基置換体に対して、アル
キルハロカルボン酸及びアミンを１〜1.5倍モル
使用してもよい。 カルボン酸ハライド法は、カルボキシル基置換
体にハロゲン化剤を反応させてカルボン酸ハライ
ドとし、このカルボン酸ハライドを単離精製し、
または単離精製することなく、これにアミンを反
応させて低級アルキル基を有することのあるカル
バモイル基置換体が製造される。 上記カルボキシル基置換体とハロゲン化剤との
反応は、無溶媒でもあるいは溶媒の存在下でも行
なわれる。溶媒としては、反応に悪影響を与えな
いものであれば使用でき、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、クロ
ロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素などのハロ
ゲン化炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが
挙げられる。ハロゲン化剤としては、カルボキシ
ル基の水酸基をハロゲンに変える、通常のハロゲ
ン化剤を使用でき、例えば、塩化チオニル、オキ
シ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭
化リンなどが例示される。カルボキシル基置換体
とハロゲン化剤との使用割合はとくに限定されず
適宜選択されるが、無溶媒下で反応を行なう場合
には、通常前者に対して、後者を大過剰量、また
溶媒中で反応を行なう場合には、通常前者に対し
て後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは２
〜４倍モル量を用いる。その反応温度（および反
応時間）もとくに限定されないが、通常室温〜
100℃程度、好ましくは50〜80℃にて、30分間〜
６時間程度で行なわれる。 上記のようにして得られたカルボン酸ハライド
とアミンとの反応は、脱ハロゲン化水素剤の存在
下に行なわれる。この脱ハロゲン化水素剤として
は、通常、塩基性化合物が用いられ、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸銀
などの無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリ
ウムエチラートなどのアルコラート、トリエチル
アミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、
Ｎ―メチルモルホリン、４―ジメチルアミノピリ
ジン、１，５―ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノ
ネン―５（DBN）、１，５―ジアザビシクロ〔５，
４，０〕ウンデセン―５（DBU）、１，４―ジア
ザビシクロ〔２，２，２〕オクタン（DABCO）
などを挙げることができる。なお、アミンを過剰
量用いて脱ハロゲン化水素剤として兼用すること
もできる。該反応は無溶媒でもあるいは溶媒の存
在下でも行なわれる。溶媒としては反応に悪影響
を与えない不活性のものがすべて用いられ、例え
ばクロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭酸など
のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエス
テル類、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
などの非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。
カルボン酸ハライドとアミンとの使用割合は、特
に限定されないが、溶媒中で反応を行なう場合に
は、前者に対して後者を通常少なくとも等モル量
程度、好ましくは、等モル〜２倍モル量程度用い
られる。また反応温度および反応時間もとくに限
定れないが、通常−30〜100℃程度、好ましくは
０〜50℃にて、30分間〜12時間程度で行なわれ
る。また常法により低級アルコールと反応させる
ことによりエステル化することができる。 更に、一般式(1)の化合物のうちR2〜R4が不活
性な基である場合には、R1が水素原子を示す化
合物より対応するR1が低級アルキル基を示す化
合物に誘導することができる。即ちR1が水素を
示す化合物を例えば水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、ナトリウムアミド、金属ナトリウム、金
属カリウム等のアルカリ金属等の塩基性化合物と
反応させてカルボスチリル骨格の１位の窒素原子
の位置をアルカリ金属塩に導く。該反応は、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、ｎ―ヘキサン、ジエ
チルエーテル、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の適当な溶
媒中、通常０〜80℃、好ましくは０℃〜室温にて
反応させて行なわれる。塩基性化合物の使用量と
しては、出発原料に対して通常１〜５倍モル、好
ましくは１〜３倍モル程度とするのがよい。かく
して得られるアルカリ金属塩を常法により、一般
式 R1′―Ｘ (10) 〔式中Ｘは前記に同じ。R1は低級アルキル基
を示す。〕で表わされる化合物と反応させる。該
反応は適当な溶媒中、例えばジメチルホルムアミ
ドを用い、室温で処理することにより好適に進行
する。一般式(10)の化合物の使用量としては、出発
原料に対して通常１〜５倍モル、好ましくは１〜
３倍モル程度とするのがよい。 一般式(1)の化合物のうちカルボスチリル骨格の
３位と４位の炭素間結合が一重結合である化合物
及び該炭素間結合が二重結合である化合物は、脱
水素化反応又は選択的な水素化反応を行なうこと
により相互に変換することができる。 斯くして製造されるカルボスチリル誘導体は、
医薬的に許容される酸を作用させることにより容
易に酸付加塩とすることができ、本発明はこの酸
付加塩をも包含する。上記において酸としては例
えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機
酸、酢酸、シユウ酸、コハク酸、マレイン酸、フ
マール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マロン
酸、メタンスルホン酸、安息香酸等の有機酸を使
用できる。 また本発明の化合物のうちカルボスチリル骨格
３位と４位の炭素間結合が二重結合を示す化合物
は、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カルシウム等の金属水酸化物等の塩基性化
合物を作用させることにより容易に塩とすること
ができ、本発明はこの塩をも包含する。 かくして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。 一般式(1)の化合物は通常、一般的な医薬製剤の
形態で用いられる。製剤は通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤などの稀釈剤あるいは賦形剤を用いて
調製される。この医薬製剤としては各種の形態が
治療目的に応じて選択でき、その代表的なものと
して錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）などが挙げられる。錠剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のもの
を広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦
形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロツ
プ、ブドウ糖、デンプン液、ゼラチン溶液、カル
ボキシメチルセルロース、セラツクス、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ンなどの結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナト
リウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナト
リウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプ
ン、乳糖などの崩壊剤、白糖、ステアリン、カカ
オバター、水素添加油などの崩壊抑制剤、第四級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウムなど
の吸収促進剤、グリセリン、デンプンなどの保湿
剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、
コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、ス
テアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリール
などの滑沢剤などが例示できる。さらに錠剤は必
要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテ
イング錠あるいは二重錠、多層錠とすることがで
きる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、
例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、
硬化植物油、カオリン、タルクなどの賦形剤、ア
ラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノ
ールなどの結合剤、ラミナランカンテンなどの崩
壊剤などが例示できる。坐剤の形態に成形するに
際しては、担体として従来公知のものを広く使用
でき、例えばポリエチレングリコール、カカオ
脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル
類、ゼラチン、半合成グリセライドなどを挙げる
ことができる。注射剤として調製される場合には
液剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張で
あるのが好ましく、これらの液剤、乳剤および懸
濁剤の形態に成形するのに際しては、稀釈剤とし
てこの分野において慣用されているものをすべて
使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピ
レングリコール、エトキシ化イソステアリルアル
コール、ポリオキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル類などを挙げることができる。なお、この場合
等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブド
ウ糖あるいはグリセリンを強心剤中に含有せしめ
てもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛
化剤などを添加してもよい。更に必要に応じて着
色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤などや他の
医薬品を該治療剤中に含有せしめてもよい。 本発明の強心剤中に含有されるべき一般式(1)の
化合物の量はとくに限定されず広範囲に選択され
るが、通常全組成物中１〜70重量％、好ましくは
１〜30重量％である。 本発明の強心剤の投与方法にはとくに制限はな
く、各種製剤形態、患者の年令、性別その他の条
件、疾患の程度などに応じた方法で投与される。
例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤
およびカプセル剤の場合には経口投与される。ま
た注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、ア
ミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内投与さ
れ、さらには必要に応じて単独で筋肉内、皮内、
皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には
直腸内投与される。 本発明の強心剤の投与量は用法、患者の年令、
性別その他の条件、疾患の程度などにより適宜選
択されるが、通常有効成分である一般式(1)の化合
物の量は１日当り体重１Kg当り約0.1〜10mgとす
るのがよい。また、投与単位形態中に有効成分を
１〜200mg含有せしめるのがよい。 本発明の化合物について薬理試験結果を以下に
挙げる。 薬理試験 体重８〜13Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビタ
ールのナトリウム塩を30mg／Kgの割合で静脈内投
与し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を
1000U／Kgの割合で静脈内投与後脱血致死させ、
必臓をロツク液中に摘出する。右冠状物脈より洞
結節動脈に向つてカニユーレを挿入し、右心房を
カニユーレと共に摘出する。次いで予めペントバ
ルビタールのナトリウム塩（30mg／Kg、静脈内投
与）により麻酔し、ヘパリン処理（1000U／Kg、
静脈内投与）した体重18〜27Kgの雌雄雑種成犬の
頚動脈から血液を、ペリスタリツクポンプを介し
て右冠状動脈に挿入したカニユーレに導き、右心
房を潅流する。潅流圧は100mmHgの定圧とする。
右心房の運動は静止張力２ｇ下で、力変位変換器
を介して心房筋の収縮力を測定する。冠動脈血流
量は電磁流量計を用いて測定する。全ての記録は
インク書き記録計上に記録させる。尚この方法の
詳細は干葉らにより報告されている〔Japan，J.
Pharmacol，25，433〜439（1975）、Naunyn―
Schmiedbergs Arch.Pharmacol，289，315〜
325（1975）〕。 供試化合物は、右冠状動脈に挿入したカニユー
レに近接して接続したゴムチユーブを介して動脈
内に10〜30μの容量で注射する。供試化合物の
陽性変力作用は、以下の式で求めた。 陽性変力作用（％）＝Ｂ−Ａ／Ａ×100 Ａ：供試化合物投与前の発生張力 Ｂ：供試化合物投与後の発生張力 また冠血流量の変化は投与前からの絶対値
（mg／分）として表わす。結果第１表に示す。 供試化合物 １ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―シアノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ２ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）エチル〕―カルボスチリル・
１塩酸塩・3/2水和物 ３ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・1/2水和物 ４ ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・１水和物 ５ １―メチル―６―｛１―オキソ―２―メチル
―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―メトキシベン
ジル）アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１臭化水素酸塩 ６ ６―｛１―オキソ―３―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕プロピル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 ７ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ８ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ９ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―クロルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 10 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 11 ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（ベンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル 12 ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―イソプロピル
―Ｎ―ベンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル 13 ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝カルボスチリル・１塩酸塩・1/4
水和物 14 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―クロルベンジル）アミノ〕エチル｝３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 15 ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシべンジル）アミ
ノ〕エチル｝カルボスチリル・１塩酸塩・1/2
水和物 16 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―メトキシべンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 17 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 18 ６―〔１―オキソ―２―（４―スルフアモイ
ルベンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩 19 ６―〔１―オキソ―２―（４―メチルベンジ
ルアミノ）エチル〕カルボスチリル・１塩酸塩 20 ６―〔１―オキソ―２―（４―クロルベンジ
ルアミノ）エチル〕カルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 21 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アミノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・１水
和物 22 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝カ
ルボスチリル・１塩酸塩・5/4水和物 23 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４，５―トリメトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩・水和物 24 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 25 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―ヒドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/2水和物 26 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 27 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―ジメトキシベンジル）アミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩
酸塩 28 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロ―３―メトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 29 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アセトアミドベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・２水和物 30 ６―｛１―オキソ―４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕ブチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 31 １―アリル―６―（１―オキソ―２―ブチル
アミノエチル）―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル・１塩酸塩 32 １―（２―プロピル）―６―（１―オキソ―
２―メチルアミノエチル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩 33 １―ベンジル―６―（１―オキソ―２―ブチ
ルアミノエチル）―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 34 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ヒドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 35 ６―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―メトキシベン
ジル）カルバモイル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル 36 ６―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（３，４―メチレン
ジオキシベンジル）カルバモイル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル 37 ６―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―クロルベンジ
ル）カルバモイル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル 38 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルチオベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 39 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルボキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 40 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
〔４―（Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）ベン
ジル〕アミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩 41 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―エトキシカルボニルベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 42 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルバモイルベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/2水和物 43 ６―｛１―オキソ―２―メチル―３―〔Ｎメ
チル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミノ〕
プロピル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１フマル酸・1/2水和物 44 １―メチル６―（１―オキソ―２―アリルア
ミノエチル―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩 対照化合物 Ａ ６―〔１―オキソ―２―（２―フエニルエチ
ル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル・１塩酸塩（特開昭51−68574号公報
及び特開昭51−125291号公報に開示されている
化合物） Ｂ ６―〔１―オキソ―２―エチル―２―（２―
フエニルエチル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和物
（特開昭52−118474号公報及び特開昭51−
118771号公報に開示されている化合物） Ｃ ６―（１―オキソ―２―メチル―２―イソプ
ロピルアミノエチル）―８―クロル―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩（特開昭54
−16478号公報の実施例２の化合物） Ｄ ６―〔１―オキソ―２―イソプロピルアミノ
エチル）―８―ヒドロキシ３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩（特開昭54−44678号
公報の実施例４の化合物） Ｅ ８―ヒドロキシ―５―〔α―（２―シアノエ
チルアミノ）プロピオニル〕カルボスチリル・
塩酸塩・１水和物（特開昭53−112883号公報の
実施例５の化合物） Ｆ ８―ヒドロキシ―５―（２―ヒドロキシ―
１，１―ジメチルエチルアミノアセチル）カル
ボスチリル・塩酸塩（特開昭53−112883号公報
の実施例２の化合物） Ｇ ８―ヒドロキシ―５―〔α―（２―クロロエ
チルアミノ）プロピオニル〕カルボスチリル・
臭化水素酸塩（特開昭53−112883号公報の実施
例６の化合物） Ｈ ８―ヒドロキシ―５―アリルアミノアセチル
カルボスチリル・塩酸塩（特開昭53−112883号
公報の実施例17の化合物） Ｉ アムノリン
二重結合を示すものとする。〕 上記一般式(1)で表わされるカルボスチリル誘導
体及びその塩は、心筋の収縮を増強させる作用
（陽性変力作用）及び冠血流量増加作用を有し、
それ故例えばうつ血性心不全等の心臓疾患の治療
のための強心剤として有効である。上記一般式(1)
のカルボスチリル誘導体及びその塩は、優れた陽
性変力作用及び冠血流量増加作用を有する一方に
おいて、心拍数の増加作用が極めて弱いという点
及び低毒性であるという点に特徴を有する。 本明細書において示される各基は、より具体的
には夫々次の通りである。 低級アルキル基……メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert―ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等。 低級アルコキシ基……メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert―ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等。 ハロゲン原子……弗素、塩素、臭素及び沃素原
子。 フエニル低級アルキル基……ベンジル、２―フ
エニルエチル、１―フエニルエチル、３―フエニ
ルプロピル、４―フエニルブチル、１，１―ジメ
チル―２―フエニルエチル、５―フエニルペンチ
ル、６―フエニルヘキシル、２―メチル―３―フ
エニルプロピル基等。 低級アルケニル基……ビニル、アリル、クロチ
ル、１―メチルアリル、３―ブテニル、２―ペン
テニル、３―ペンテニル、４―ペンテニル、２―
メチル―３―ブテニル、１―メチル―３―ブテニ
ル、２―ヘキセニル、３―ヘキセニル、４―ヘキ
セニル、５―ヘキセニル、２―メチル―４―ペン
デニル、１―メチル―４―ペンテニル、２―メチ
ル―３―ペンテニル、１―メチル―３―ペンテニ
ル等。 フエノキシ低級アルキル基……フエノキシメチ
ル、２―フエノキシエチル、１―フエノキシエチ
ル、３―フエノキシプロピル、４―フエノキシブ
チル、１，１―ジメチル―２―フエノキシエチ
ル、５―フエノキシペンチル、６―フエノキシヘ
キシル、２―メチル―３―フエノキシプロピル基
等。 低級アルカノイルアミノ基……ホルミアミド、
アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミ
ド、イソブチルアミド、ペンタノイルアミノ、ヘ
キサノイルアミノ基等。 低級アルコキシカルボニル基……メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニル、tert―ブトキシカル
ボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオ
キシカルボニル基等。 低級アルキルチオ基……メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、tert―ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシル
チオ基等。 低級アルキル基を有することのあるカルバモイ
ル基……カルバモイル、Ｎ―メチルカルバモイ
ル、Ｎ―エチルカルバモイル、Ｎ―イソプロピル
カルバモイル、Ｎ―ブチルカルバモイル、Ｎ―
tert―ブチルカルバモイル、Ｎ―ペンチカルバモ
イル、Ｎ―ヘキシルカルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジメ
チルカルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイ
ル、Ｎ，Ｎ―ジプロピルカルバモイル、Ｎ―メチ
ル―Ｎ―エチルカルバモイル、Ｎ―エチル―Ｎ―
ヘキシルカルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジヘキシルカル
バモイル基等。 低級アルキレンジオキシ基……メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ基
等。 フエニル環上に低級アルキル基、水酸基、低級
アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチ
オ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基、スルフアモイル基、低級アルキル基を有す
ることのあるカルバモイル基及びシアノ基からな
る群より選ばれた基を１〜３個もしくは低級アル
キレンジオキシ基を置換基として有することのあ
るフエニル低級アルキル基……ベンジル、２―フ
エニルエチル、１―フエニルエチル、３―フエニ
ルプロピル、４―フエニルブチル、１，１―ジメ
チル―２―フエニルエチル、５―フエニルペンチ
ル、６―フエニルヘキシル、２―メチル―３―フ
エニルプロピル、ジフエニルメチル、２，２―ジ
フエニルエチル、３，３―ジフエニルプロピル、
１，１―ジメチル―２，２―ジフエニルエチル、
２―メチルベンジル、３―メチルベンジル、３―
エチルベンジル、４―エチルベンジル、２―プロ
ピルベンジル、３―イソプロピルベンジル、４―
tert―ブチルベンジル、３―ヘキシルベンジル、
２―（３―メチルフエニル）エチル、２―（４―
メチルフエニル）エチル、２―（２―エチルフエ
ニル）エチル、２―（３―ブチルフエニル）エチ
ル、１―（４―エチルフエニル）エチル、１―
（３―イソプロピルフエニル）エチル、３―（２
―メチルフエニル）プロピル、３―（４―メチル
フエニル）プロピル、３―（３―エチルフエニ
ル）プロピル、３―（４―ペンチルフエニル）プ
ロピル、２―メチル―３―（４―メチルフエニ
ル）プロピル、５―（２―エチルフエニル）ペン
チル、５―（３―ブチルフエニル）ペンチル、６
―（４―メチルフエニル）ヘキシル、２―ヒドロ
キシベンジル、４―ヒドロキシベンジル、２―
（３―ヒドロキシフエニル）エチル、２―（４―
ヒドロキシフエニル）エチル、１―（２―ヒドロ
キシフエニル）エチル、３―（４―ヒドロキシフ
エニル）プロピル、１，１―ジメチル―２―（４
―ヒドロキシフエニル）エチル、５―（３―ヒド
ロキシフエニル）ペンチル、２―メトキシベンジ
ル、３―メトキシベンジル、４―メトキシベンジ
ル、３―エトキシベンジル、２―プロポキシベン
ジル、３―イソプロポキシベンジル、４―tert―
ブトキシベンジル、、２―（３―メトキシフエニ
ル）エチル、２―（４―メトキシフエニル）エチ
ル、２―（２―エトキシフエニル）エチル、２―
（３―ブトキシフエニル）エチル、１―（４―エ
トキシフエニル）エチル、３―（２―メトキシフ
エニル）プロピル、２―メチル―３―（４―メト
キシフエニル）プロピル、６―（４―メトキシフ
エニル）ヘキシル、２―クロルベンジル、３―ク
ロルベンジル、４―ブロムベンジル、２―ヨード
ベンジル、３―フルオロベンジル、２―（３―ク
ロルフエニル）エチル、２―（４―クロルフエニ
ル）エチル、２―（２―ブロムフエニル）エチ
ル、２―（３―ヨードフエニル）エチル、１―
（４―クロルフエニル）エチル、１―（３―ブロ
ムフエニル）エチル、３―（２―クロルフエニ
ル）プロピル、３―（４―クロルフエニル）プロ
ピル、３―（３―ブロムフエニル）プロピル、３
―（４―ヨードフエニル）プロピル、５―（３―
クロルフエニル）ペンチル、２―ニトロベンジ
ル、４―ニトロベンジル、２―（３―ニトロフエ
ニル）エチル、２―（４―ニトロフエニル）エチ
ル、１―（２―ニトロフエニル）エチル、３―
（４―ニトロフエニル）プロピル、１，１―ジメ
チル―２―（４―ニトロフエニル）エチル、６―
（３―ニトロフエニル）ヘキシル、３―アミノベ
ンジル、４―アミノベンジル、２―（２―アミノ
フエニル）エチル、２―（４―アミノフエニル）
エチル、１―（４―アミノフエニル）エチル、３
―（４―アミノフエニル）プロピル、２―メチル
―３―（２―アミノフエニル）プロピル、２―ホ
ルムアミドベンジル、３―アセトアミドベンジ
ル、４―アセトアミドベンジル、２―プロピオン
アミドベンジル、４―プロピオンアミドベンジ
ル、４―ペンチルアミドベンジル、２―（３―ア
セトアミドフエニル）エチル、２―（４―アセト
アミドフエニル）エチル、２―（２―プロピオン
アミドフエニル）エチル、１―（２―ホルムアミ
ドフエニル）エチル、１―（４―アセトアミドフ
エニル）エチル、３―（２―アセトアミドフエニ
ル）プロピル、３―（４―ペンチルアミドフエニ
ル）プロピル、６―（４―アセトアミドフエニ
ル）ヘキシル、２―メチルチオベンジル、４―メ
チルチオベンジル、３―エチルチオベンジル、４
―エチルチオベンジル、２―プロピルチオベンジ
ル、３―ブチルチオベンジル、４―ペンチルチオ
ベンジル、２―（３―メチルチオフエニル）エチ
ル、２―（４―メチルチオフエニル）エチル、２
―（４―エチルチオフエニル）エチル、１―（２
―メチルチオフエニル）エチル、３―（２―メチ
ルチオフエニル）プロピル、３―（４―メチルチ
オフエニル）プロピル、３―（３―プロピルチオ
フエニル）プロピル、１，１―ジメチル―３―
（３―メチルチオフエニル）プロピル、５―（２
―エチルチオフエニル）ペンチル、２―カルボキ
シベンジル、４―カルボキシベンジル、２―（３
―カルボキシフエニル）エチル、２―（４―カル
ボキシフエニル）エチル、１―（２―カルボキシ
フエニル）エチル、３―（４―カルボキシフエニ
ル）プロピル、５―（３―カルボキシフエニル）
ペンチル、２―メトキシカルボニルベンジル、４
―メトキシカルボニルベンジル、３―エトキシカ
ルボニルベンジル、４―エトキシカルボニルベン
ジル、２―プロポキシカルボニルベンジル、３―
ブトキシカルボニルベンジル、４―ペンチルオキ
シカルボニルベンジル、４―ヘキシルオキシカル
ボニルベンジル、２―（３―メトキシカルボニル
フエニル）エチル、２―（４―メトキシカルボニ
ルフエニル）エチル、２―（４―エトキシカルボ
ニルフエニル）エチル、１―（２―メトキシカル
ボニルフエニル）エチル、３―（２―メトキシカ
ルボニルフエニル）プロピル、３―（４―メトキ
シカルボニルフエニル）プロピル、１，１―ジメ
チル―３―（３―メトキシカルボニルフエニル）
プロピル、６―（２―エトキシカルボニルフエニ
ル）ヘキシル、２―スルフアモイルベンジル、３
―スルフアモイルベンジル、４―スルフアモイル
ベンジル、２―（３―スルフアモイルフエニル）
エチル、２―（４―スルフアモイルフエニル）エ
チル、１―（２―スルフアモイルフエニル）エチ
ル、３―（４―スルフアモイルフエニル）プロピ
ル、１，１―ジメチル―２―（４―スルフアモイ
ルフエニル）エチル、２―カルバモイルベンジ
ル、４―カルバモイルベンジル、２―（３―カル
バモイルフエニル）エチル、２―（４―カルバモ
イルフエニル）エチル、１―（２―カルバモイル
フエニル）エチル、３―（４―カルバモイルフエ
ニル）プロピル、１，１―ジメチル―２―（４―
カルバモイルフエニル）エチル、５―（３―カル
バモイルフエニル）ペンチル、２―（Ｎ―メチル
カルバモイル）ベンジル、４―（Ｎ―メチルカル
バモイル）ベンジル、３―（Ｎ―エチルカルバモ
イル）ベンジル、４―（Ｎ―エチルカルバモイ
ル）ベンジル、２―（Ｎ―イソプロピルカルバモ
イル）ベンジル、４―（Ｎ―tert―ブチルカルバ
モイル）ベンジル、３―（Ｎ―ヘキシルカルバモ
イル）ベンジル、２―〔３―（Ｎ―メチルカルバ
モイル）フエニル〕エチル、２―〔４―（Ｎ―エ
チルカルバモイル）フエニル〕エチル、２―〔４
―（Ｎ―プロピルカルバモイル）フエニル〕エチ
ル、１―〔４―（Ｎ―メチルカルバモイル）フエ
ニル〕エチル、３―〔２―（Ｎ―メチルカルバモ
イル）フエニル〕プロピル、３―〔４―（Ｎ―エ
チルカルバモイル）フエニル〕プロピル、３―
〔４―（Ｎ―ブチルカルバモイル）フエニル〕プ
ロピル、２―メチル―３―〔４―（Ｎ―メチルカ
ルバモイル）フエニル〕プロピル、６―〔２―
（Ｎ―エチルカルバモイル）フエニル〕ヘキシル、
２―（Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバモイル）ベンジ
ル、４―（Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）ベン
ジル、３―（Ｎ―メチル―Ｎ―エチルカルバモイ
ル）ベンジル、４―（Ｎ，Ｎ―ジブチルカルバモ
イル）ベンジル、２―（Ｎ，Ｎ―ジヘキシルカル
バモイル）ベンジル、２―〔３―（Ｎ―メチル―
Ｎ―プロピルカルバモイル）フエニル〕エチル、
１―〔４―Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）フエ
ニル〕エチル、２―メチル―３―〔４―（Ｎ，Ｎ
―ジメチルカルバモイル）フエニル〕プロピル、
５―〔２―（Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）フ
エニル〕ペンチル、２―シアノベンジル、４―シ
アノベンジル、２―（３―シアノフエニル）エチ
ル、２―（４―シアノフエニル）エチル、１―
（２―シアノフエニル）エチル、３―（４―シア
ノフエニル）プロピル、１，１―ジメチル―２―
（４―シアノフエニル）エチル、５―（３―シア
ノフエニル）ペンチル、２，３―メチレンジオキ
シベンジル、３，４―メチレンジオキシベンジ
ル、２，３―エチレンジオキシベンジル、３，４
―エチレンジオキシベンジル、３，４―トリメチ
レンジオキシベンジル、２―（２，３―メチレン
ジオキシフエニル）エチル、２―（３，４―エチ
レンジオキシフエニル）エチル、１―（３，４―
メチレンジオキシフエニル）エチル、３―（２，
３―メチレンジオキシフエニル）プロピル、３―
（３，４―エチレンジオキシフエニル）プロピル、
１，１―ジメチル―２―（３，４―メチレンジオ
キシフエニル）エチル、２―メチル―３―（３，
４―エチレンジオキシフエニル）プロピル、２，
４―ジメチルベンジル、３，４，５―トリメチル
ベンジル、２―エチル―３―プロピルベンジル、
２―（３，４―ジメチルフエニル）エチル、２―
（２，４―ジエチルフエニル）エチル、３―（２，
４―ジメチルフエニル）プロピル、３―（２―メ
チル―３―プロピルフエニル）プロピル、２，３
―ジヒドロキシベンジル、３，４―ジヒドロキシ
ベンジル、３，４，５―トリヒドロキシベンジ
ル、２―（３，４―ジヒドロキシフエニル）エチ
ル、２，３―ジメトキシベンジル、２，４―ジメ
トキシベンジル、３，４，５―トリメトキシベン
ジル、２，４―ジエトキシベンジル、２―（３，
４―ジエトキシフエニル）エチル、２―（３，
４，５―トリメトキシフエニル）エチル、３―
（２，３―ジメトキシフエニル）プロピル、３―
（３―メトキシ―４―エトキシフエニル）プロピ
ル、１，１―ジメチル―２―（３，４，５―トリ
メトキシフエニル）エチル、５―（３，４―ジメ
トキシフエニル）ペンチル、２，３―ジクロルベ
ンジル、３，４―ジクロルベンジル、３，４，５
―トリクロルベンジル、２，４―ジブロムベンジ
ル、３，４―ジヨードベンジル、３，４―ジフル
オロベンジル、２―クロル―３―ブロムベンジ
ル、２―（２，３―ジクロルフエニル）エチル、
２―（３，４，５―トリクロルフエニル）エチ
ル、２―（３，４―ジブロムフエニル）エチル、
２―（２，４―ジヨードフエニル）エチル、１―
（３，４―ジクロルフエニル）エチル、１―（３，
４，５―トリブロムフエニル）エチル、３―
（２，４―ジクロルフエニル）プロピル、３―
（３，４―ジブロムフエニル）プロピル、５―
（３，４―ジクロルフエニル）ペンチル、２，４
―ジニトロベンジル、３，４―ジニトロベンジ
ル、３，４，５―トリニトロベンジル、２―
（３，４―ジニトロフエニル）エチル、３―（２，
４―ジニトロフエニル）プロピル、３，４―ジア
ミノベンジル、３，４，５―トリアミノベンジ
ル、２―（３，４―ジアミノフエニル）エチル、
２―（２，４―ジアミノフエニル）エチル、４―
（２，４―ジアミノフエニル）ブチル、２，４―
ジアセトアミドベンジル、３，４，５―トリアセ
トアミドベンジル、２―（２，３―ジホルムアミ
ドフエニル）エチル、２―（３，４―ジアセトア
ミドフエニル）エチル、３―（３，４―ジアセト
アミドフエニル）プロピル、６―（２，４―ジア
セトアミドフエニル）ヘキシル、２，３―ジメチ
ルチオベンジル、３，４―ジメチルチオベンジ
ル、３，４，５―トリメチルチオベンジル、３，
４―ジエチルチオベンジル、２―（３，４―ジメ
チルチオフエニル）エチル、２―（２，４―ジエ
チルチオフエニル）エチル、３―（３，４―ジメ
チルチオフエニル）プロピル、５―（２，４―ジ
メチルチオフエニル）ペンチル、２，４―ジカル
ボキシベンジル、３，４，５―トリカルボキシベ
ンジル、２―（２，４―ジカルボキシフエニル）
エチル、３―（３，４―ジカルボキシフエニル）
プロピル、３，５―ジ（メトキシカルボニル）ベ
ンジル、２，４―ジ（エトキシカルボニル）ベン
ジル、２―〔２，４―ジ（エトキシカルボニル）
フエニル〕エチル、３，４―ジスルフアモイルベ
ンジル、２，３，４―スルフアモイルベンジル、
２―（２，４―ジスルフアモイルフエニル）エチ
ル、３―（３，４―ジスルフアモイルフエニル）
プロピル、２，４―ジカルバモイルベンジル、
２，４―ジ（Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバモイル）ベ
ンジル、２―〔３，５―ジ（Ｎ―エチルカルバモ
イル）フエニル〕エチル、３―（Ｎ―メチル―Ｎ
―エチルカルバモイル）―４―（Ｎ―ブチルカル
バモイル）ベンジル、３―〔３―（Ｎ―エチルカ
ルバモイル）―５―（Ｎ―プロピルカルバモイ
ル）フエニル〕プロピル、２，４―ジシアノベン
ジル、３，４，５―トリシアノベンジル、２―
（３，５―ジシアノフエニル）エチル、３―（２，
４―ジシアノフエニル）プロピル、２―ヒドロキ
シ―４―ニトロベンジル、２―ニトロ―３―メト
キシベンジル、３―メチル―５―クロルベンジル
基等。 低級アルキレン基……メチレン、メチルメチレ
ン、エチルメチレン、プロピルメチレン、ブチル
メチレン、ペンチルメチレン、エチレン、１―メ
チルエチレン、１―エチルエチレン、１―イソプ
ロピルエチレン、１―ブチルエチレン、１，１―
ジメチルエチレン、１，１―ジエチルエチレン、
トリメチレン、２―メチルトリメチレン、２―エ
チルトリメチレン、２―プロピルトリメチレン、
２，２―ジメチルトリメチレン、１―メチルトリ
メチレン、１―エチルトリメチレン、１―プロピ
ルトリメチレン、テトラメチレン、１―メチルテ
トラメチレン、２―メチルテトラメチレン、１―
エチルテトラメチレン、２―エチルテトラメチレ
ン、ペンタメチレン、１―メチルペンタメチレ
ン、２―メチルペンタメチレン、３―メチルペン
タメチレン、ヘキサメチレン基等。 上記一般式(1)で表わされるカルボスチリル誘導
体のうち代表的なものを以下に掲げる。尚各化合
物の３，４位脱水素体とは、カルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合が二重結合である化合
物を表わすものとする。 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―フエノキシエ
チル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６〔１―オキソ―２―（４―フエノキシブチ
ル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（６―フエノキシブ
チル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―フエノキシエチル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（１，１―ジメチル―２―フエノキシエチル）
アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―（１―オキソ―２―ベンジルアミノエチ
ル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル Γ ６―〔１―オキソ―２―（１―メチル―３―
フエニルプロピル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル Γ ６―〔１―オキソ―２―（５―フエニルペン
チル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―メチルベンジ
ル）アミノエチル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（４―（４―メチル
フエニル）ブチルアミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―ヒドロキシベ
ンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―ヒドロ
キシフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（２―メトキ
シフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（４―メトキ
シフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔６―（３―メトキ
シフエニル）ヘキシルアミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―クロル
フエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（４―ブロム
フエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔４―（４―フルオ
ロフエニル）ブチルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―ヨードベンジ
ル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔５―（３―クロル
フエニル）ペンチルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―ニトロベンジ
ル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔１，１―ジメチル
―２―（４―ニトロフエニル）エチル〕アミノ
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（２―アミノ
フエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―メチル―３―
（２―アミノフエニル）プロピルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３―アセトアミド
ベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔６―（４―アセト
アミドフエニル）ヘキシルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３―ブチルチオベ
ンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―メチル
チオフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔１―（２―カルボ
キシフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔１―（２―エトキ
シカルボニルフエニル）エチルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―スルフアモイ
ルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―スルフ
アモイルフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―カルバ
モイルフエニル）プロピルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（Ｎ―エチル
カルバモイル）ベンジルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（３―〔４―（Ｎ，
Ｎ―ジメチルカルバモイル）フエニル〕プロピ
ルアミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（４―シアノ
フエニル）エチルアミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔５―（３―シアノ
フエニル）ペンチルアミノ〕エチル｝―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，３―メチレン
ジオキシベンジル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（３，４―エ
チレンジオキシフエニル）プロピルアミノ〕エ
チル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，２―ジフエニ
ルエチル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，４―ジメチル
ベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
メチルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（２―メチル
―３―プロピルフエニル）プロピルアミノ〕エ
チル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及び
その３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（３，４―ジ
ヒドロキシフエニル）エチルアミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
ヒドロキシベンジル）アミノエチル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，４―ジメトキ
シベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
メトキシベンジル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（３，４―ジ
エトキシフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔１，１―ジメチル
―２―（３，４，５―トリメトキシフエニル）
エチルアミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔５―（３，４―ジ
メトキシフエニル）ペンチルアミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
クロルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，４―ジブロム
ベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（２，４―ジ
ヨードフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔５―（３，４―ジ
フルオロフエニル）ペンチルアミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔２―（３，４―ジ
ニトロフエニル）エチルアミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２，４，６―トリ
ニトロベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
アミノベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔４―（２，４―ジ
アセトアミドフエニル）ブチルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４―ジメチル
チオベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔３―（３，４―ジ
カルボキシフエニル）プロピルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４―ジスルフ
アモイルベンジル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（２，４―ジ（メチ
ルアミノカルボニル）ベンジルアミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３―メチルアミノ
カルボニル―５―ブチルアミノカルボニルベン
ジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３，４，５―トリ
シアノベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―ヒドロキシ―
４―ニトロベンジル）アミノエチル〕―３，４
―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱
水素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（２―ニトロ―３―
メトキシベンジル）アミノエチル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水
素体 Γ ６―〔１―オキソ―２―（３―メチル―５―
クロルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―ヒドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―エチル―Ｎ―
（２―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔３―（４―メトキシフエニル）プロピル〕ア
ミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔６―メトキシフエニル）ヘキシル〕アミノ）
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（４―ブロムベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―プロピル―Ｎ
―（２―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，
４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔２―メチル―３―（２―アミノフエニル）プ
ロピル〕アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―アセトアミドベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―ブチルチオベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―ペンチル―Ｎ
―〔１―（２―カルボキシフエニル）エチル〕
アミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―エチル―Ｎ―
（３―エチルアミノカルボニルベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２，３―メチレンジオキシ）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４，５―トリメトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２，４―ジメトキシベンジル）アミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びそ
の３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔２―（３，４―ジエトキシフエニル）エチル〕
アミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―プロピル―Ｎ
―〔５―（３，４―ジメトキシフエニル）ペン
チル〕アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２，４―ジブロムベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４，５―トリアミノベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ヒドロキシ―４―ニトロベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（２―ニトロ―３―メトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―メチル―５―クロルベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
エチル―Ｎ―（３，４―ジメトキシベンジル）
アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボス
チリル及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―３―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
プロピル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル
及びその３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―３―〔Ｎ―プロピル―Ｎ
―（４―クロルベンジル）アミノ〕プロピル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロベンジル）アミノ〕ブチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル及びその３，４位
脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―６―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕ヘキシル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル及びその
３，４位脱水素体 Γ ６―｛１―オキソ―２，２―ジメチル―３―
〔Ｎ―メチル―Ｎ―（３，４―メチレンジオキ
シベンジル）アミノ〕プロピル｝―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素
体 Γ １―メチル―６―｛１―オキソ―２―エチル
―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―メトキシベン
ジル）アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル及びその３，４位脱水素体 Γ １―エチル―６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―アリルベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル及
びその３，４位脱水素体 Γ １―ブチル―６―｛１―オキソ―２―メチル
―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（３，４―ジメトキ
シベンジル）アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル及びその３，４位脱水素体 上記一般式(1)で表わされる化合物は、例えば以
下の反応行程式に示す方法により製造される。 〔式中Ｘはハロゲン原子を示す。R1，R3，R4，
Ａ及びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間
結合は前記に同じ。〕 即ち一般式(1)で表わされる本発明の化合物は、
一般式(2)で表わされるカルボスチリル誘導体に、
一般式(3)で表わされるアミン誘導体を反応させる
ことにより製造される。上記反応は、無溶媒で又
は通常の不活性溶媒中で、室温〜200℃程度、好
ましくは室温〜100℃の温度条件下、数時間〜24
時間程度で完結する。不活性溶媒としては、例え
ばジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド、アセトン、アセトニト
リル等の極性溶剤を使用できる。上記反応はより
有利には塩基性化合物を脱酸剤として用いて行な
われる。該塩基性化合物としては、例えば炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化ナ
トリウム、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、ピリジン、キノリン等の第三級アミン類等を
例示できる。また上記反応は、必要に応じ反応促
進剤として、沃化カリウム、沃化ナトリウム等の
沃化アルカリ金属化合物又はヘキサメチルリン酸
トリアミドを添加して行ない得る。上記反応にお
ける一般式(2)で表わされる化合物と一般式(3)で表
わされる化合物との使用割合は、特に限定されず
広い範囲内で適宜選択されるが、通常前者に対し
後者を等モル〜過剰量好ましくは等モル〜５倍モ
ル、より好ましくは１〜1.2倍モルとするのがよ
い。また一般式(3)で表わされる化合物を溶媒とし
て用いる場合は、通常大過剰量用いるのがよい。 反応行程式―１において出発原料として用いら
れる一般式(2)の化合物は公知化合物及び新規化合
物を包含し、例えば下記反応行程式―２に示す方
法により製造される。 〔式中X′はハロゲン原子を示す。R1，Ａ，Ｘ
及びカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結
合は前記に同じ。〕 即ち、一般式(2)の化合物のうちR2が水素原子
又はハロゲン原子を示す化合物（一般式（2a）
の化合物）は、公知の一般式(4)の化合物に公知の
一般式(5)の化合物もしくは公知の一般式(6)の化合
物を反応させることにより製造される。 一般式(4)の化合物と一般式(5)もしくは一般式(6)
の化合物との反応は一般にフリーデル―クラフツ
反応と呼ばれるものであり、この反応は溶媒中ル
イス酸の存在下に行なわれる。この際使用される
溶媒としてはこの種の反応に通常使用されるもの
が有利に用いられ、例えば二硫化炭素、ニトロベ
ンゼン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジク
ロルエタン、トリクロルエタン、テトラクロルエ
タン等が例示される。更にルイス酸も従来使用さ
れているものが好適に用いられ、例えば塩化アル
ミニウム、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化錫、三臭化硼
素、三弗化硼素、濃流酸等が使用され得る。ルイ
ス酸の使用量は適宜に決定すれば良いが、通常一
般式(4)の化合物に対して２〜６倍モル程度、好ま
しくは３〜４倍モル程度が用いられる。一般式(5)
の化合物もしくは一般式(6)の化合物の使用量は、
一般式(4)の化合物に対して通常少なくとも等モル
量程度、好ましくは等モル量〜２倍モル量が用い
られる。反応温度は適宜選択されるが通常20〜
120℃程度、好ましくは400〜70℃程度とするのが
よい。該反応時間は原料、触媒、反応温度等によ
り異なり一概には言えないが、通常0.5〜24時間
程度にて反応は終了する。 〔式中R1，R3，R4，及びカルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。R6は
水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す。〕 反応行程式―３によれば、一般式(7)で表わされ
るカルボスチリル誘導体とパラホルムアルデヒド
及びアミン３とをマンニツヒ反応させることによ
つても、一般式（Id）で表わされる化合物を得る
ことができる。 該反応は無溶媒又は溶媒下に行なわれる。溶媒
としては反応に関与しないものを広く使用でき、
例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類、酢酸、プロピオン
酸等の低級脂肪酸類を挙げることができる。アミ
ン(3)及びパラホルムアルデヒドの使用割合として
は、化合物(7)に対してアミン(3)がパラホルムアル
デヒドを夫々通常は当モル〜３倍モル量程度、好
ましくは当モル量程度用いるのがよい。反応温度
としては通常０〜150℃程度、好ましくは室温〜
100℃程度で行なわれ、該反応は通常３〜６時間
で終了する。 尚、原料化合物である一般式(7)の化合物は、前
記反応行程式―２において一般式(5)又は一般式(6)
の化合物に変え、下記一般式(8)又は一般式(9)の化
合物を、同一の条件下に一般式 〔式中R1及びカルボスチリル骨格の３位と４
位の炭素間結合は前記に同じ。〕で表わされる化
合物と反応させることにより容易に得ることがで
きる。 R6―CH2―COX (8) （R6―CH2―CO）2O (9) 〔式中、R6及びＸは前記に同じ。〕 一般式(1)で表わされる本発明化合物のうちR4
がフエニル環上にニトロ基を置換基として有する
フエニル低級アルキル基を示す化合物は、これを
還元して、対応するアミノ基置換の化合物に導く
ことができる。該反応は、例えば、水、酢酸、メ
タノール、エタノール、エーテル、ジオキサンな
どの溶媒中パラジウム黒、パラジウム炭素、酸化
白金、白金黒、ラネーニツケルなどの触媒の存在
下に通常常温常圧下で接触還元するかあるいは通
常の鉄、亜鉛若しくは錫、塩化第一錫と酸（例え
ば蟻酸、酢酸、塩酸、リン酸、硫酸など）、鉄、
硫酸第一鉄、亜鉛若しくは錫とアルカリ（アルカ
リとしては、例えばアルカリ金属水酸化物、アル
カリ金属炭酸塩、アンモニアなど）、硫化物、亜
二チオン酸ナトリウム、亜硫酸塩などにより容易
に行なわれる。また得られたアミノ基置換体は、
これをＮ―アシル化反応させることにより対応す
る低級アルカノイルアミノ基置換体に導くことが
できる。該反応は、無溶媒下又はピリジン、ベン
ゼン、ニトロベンゼン、エーテル、アセトン、ジ
オキサンなどの溶媒中、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムなどのアルカリ金属炭酸塩、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、１，５―ジア
ザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン―５
（DBU）などの塩基性化合物、硫酸、ｐ―トルエ
ンスルホン酸などの酸性化合物の存在下、得られ
たアミノ基置換体に低級アルカンカルボン酸無水
物若しくはその酸ハロゲン化物を反応させること
により行なわれる。低級アルカンカルボン酸無水
物若しくはその酸ハロゲン化物の使用量として
は、アミノ基置換体に対して通常等モル〜過剰モ
ル程度、好ましくは等モル〜10倍モル量用いるの
がよい。該アシル化反応は、冷却下、室温下及び
加温下のいずれでも行なわれるが、通常―10〜
150℃程度、好ましくは０〜100℃にて行なうのが
よく、一般に約10分〜10時間程度で反応は終了す
る。 さらにR4がフエニル環上にシアノ基を置換基
として有するフエニル低級アルキル基を示す化合
物は、これを加水分解反応させることにより、対
応するカルバモイル基置換体又はカルボキシル基
置換体に導くことができる。カルボキシル基置換
体に導く反応は無溶媒又は水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、酢酸等の適当な溶媒
中酸又はアルカリ性を作用させることにより行な
われる。酸としては塩酸、硫酸等の鉱酸を、また
アルカリとしては水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等を例示で
きる。酸又はアルカリは、原料化合物に対して少
くとも等モル以上、通常大過剰量使用するのがよ
い。反応温度としては、室温〜150℃、通常50〜
100℃程度とするのがよく、一般に0.5〜10時間程
度で反応は終了する。またカルバモイル基置換体
は、同様の条件下、酸と0.5〜３時間程度反応さ
せることにより得ることができる。またR4がフ
エニル環上に低級アルコキシカルボニル基を置換
基として有するフエニル低級アルキル基を示す化
合物の場合も、上記シアノ基の加水分解反応と同
様にして対応するカルボキシル基置換体に導くこ
とができる。また得られるカルボキシル基置換体
は、アミド結合生成反応により、対応する低級ア
ルキル基を有することのあるカルバモイル基置換
体に導くことができる。 アミド結合生成反応としては、公知のアミド結
合生成反応の条件を容易に適用することができ
る。例えば(イ)混合酸無水物法、すなわちカルボキ
シル基置換体にアルキルハロカルボン酸を反応さ
せて混合酸無水物とし、これにアミンを反応させ
る方法、(ロ)活性エステル法、即ちカルボキシル基
置換体を例えばｐ―ニトロフエニルエステル、Ｎ
―ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１―ヒド
ロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エス
テルとし、これにアミンを反応させる方法、(ハ)カ
ルボジイミド法、すなわちカルボキシル基置換体
にアミンをジシクロヘキシルカルボジイミド、カ
ルボニルジイミダゾール等の脱水剤の存在下に脱
水縮合させる方法、(ニ)カルボン酸ハライド法、す
なわちカルボキシル基置換体をハライド体に誘導
し、これにアミンを反応させる方法、(ホ)その他の
方法としてカルボキシル基置換体を無水酢酸など
の脱水剤によつてカルボン酸無水物とし、これに
アミンを反応させる方法、カルボキシル基置換体
と例えば低級アルコールとのエステルにアミンを
高圧高温下に反応させる方法などを挙げることが
できる。これらのうちで混合無水物法及びカルボ
ン酸ハライド法が好ましい。 混合酸無水物法において使用されるアルキルハ
ロカルボン酸としては、例えばクロル蟻酸メチ
ル、ブロム蟻酸メチル、クロル蟻酸エチル、ブロ
ム蟻酸エチル、クロル蟻酸イソブチルなどが挙げ
られる。混合酸無水物は、通常のシヨツテン―バ
ウマン反応により得られ、これに通常単離するこ
となくアミンと反応させることにより対応する低
級アルキル基を有することのあるカルバモイル基
置換体が製造される。シヨツテン―バウマン反応
は塩基性化合物の存在下に行なわれる。用いられ
る塩基性化合物としては、シヨツテン―バウマン
反応に慣用の化合物が用いられ、例えばトリエチ
ルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアニリン、Ｎ―メチルモルホリン、１，５―ジ
アザビシクロ〔４，３，０〕ノネン―５（DBN）、
１，５―ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセ
ン―５（DBU）、１，４―ジアザビシクロ〔２，
２，２〕オクタン（DABCO〕などの有機塩基、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基などが挙
げられる。該反応は、通常−20〜100℃程度、好
ましくは０〜50℃において行なわれ、反応時間は
５分〜10時間程度である。得られた混合酸無水物
とアミンとの反応は、−20〜150℃程度、好ましく
は10〜50℃にて５分〜10時間程度行なわれる。混
合酸無水物法は、一般に溶媒中で行なわれる。用
いられる溶媒は、混合酸無水物法に慣用の溶媒が
いずれも使用可能であり、具体的には塩化メチレ
ン、クロロホルム、ジロロエタンなどのハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテ
ル類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロ
トン性極性溶媒などが挙げられる。該法における
カルボキシル基置換体、アルキルハロカルボン酸
およびアミンの使用割合は、通常等モルずつ使用
されるが、カルボキシル基置換体に対して、アル
キルハロカルボン酸及びアミンを１〜1.5倍モル
使用してもよい。 カルボン酸ハライド法は、カルボキシル基置換
体にハロゲン化剤を反応させてカルボン酸ハライ
ドとし、このカルボン酸ハライドを単離精製し、
または単離精製することなく、これにアミンを反
応させて低級アルキル基を有することのあるカル
バモイル基置換体が製造される。 上記カルボキシル基置換体とハロゲン化剤との
反応は、無溶媒でもあるいは溶媒の存在下でも行
なわれる。溶媒としては、反応に悪影響を与えな
いものであれば使用でき、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、クロ
ロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素などのハロ
ゲン化炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが
挙げられる。ハロゲン化剤としては、カルボキシ
ル基の水酸基をハロゲンに変える、通常のハロゲ
ン化剤を使用でき、例えば、塩化チオニル、オキ
シ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭
化リンなどが例示される。カルボキシル基置換体
とハロゲン化剤との使用割合はとくに限定されず
適宜選択されるが、無溶媒下で反応を行なう場合
には、通常前者に対して、後者を大過剰量、また
溶媒中で反応を行なう場合には、通常前者に対し
て後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは２
〜４倍モル量を用いる。その反応温度（および反
応時間）もとくに限定されないが、通常室温〜
100℃程度、好ましくは50〜80℃にて、30分間〜
６時間程度で行なわれる。 上記のようにして得られたカルボン酸ハライド
とアミンとの反応は、脱ハロゲン化水素剤の存在
下に行なわれる。この脱ハロゲン化水素剤として
は、通常、塩基性化合物が用いられ、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸銀
などの無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリ
ウムエチラートなどのアルコラート、トリエチル
アミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、
Ｎ―メチルモルホリン、４―ジメチルアミノピリ
ジン、１，５―ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノ
ネン―５（DBN）、１，５―ジアザビシクロ〔５，
４，０〕ウンデセン―５（DBU）、１，４―ジア
ザビシクロ〔２，２，２〕オクタン（DABCO）
などを挙げることができる。なお、アミンを過剰
量用いて脱ハロゲン化水素剤として兼用すること
もできる。該反応は無溶媒でもあるいは溶媒の存
在下でも行なわれる。溶媒としては反応に悪影響
を与えない不活性のものがすべて用いられ、例え
ばクロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭酸など
のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエス
テル類、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
などの非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。
カルボン酸ハライドとアミンとの使用割合は、特
に限定されないが、溶媒中で反応を行なう場合に
は、前者に対して後者を通常少なくとも等モル量
程度、好ましくは、等モル〜２倍モル量程度用い
られる。また反応温度および反応時間もとくに限
定れないが、通常−30〜100℃程度、好ましくは
０〜50℃にて、30分間〜12時間程度で行なわれ
る。また常法により低級アルコールと反応させる
ことによりエステル化することができる。 更に、一般式(1)の化合物のうちR2〜R4が不活
性な基である場合には、R1が水素原子を示す化
合物より対応するR1が低級アルキル基を示す化
合物に誘導することができる。即ちR1が水素を
示す化合物を例えば水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、ナトリウムアミド、金属ナトリウム、金
属カリウム等のアルカリ金属等の塩基性化合物と
反応させてカルボスチリル骨格の１位の窒素原子
の位置をアルカリ金属塩に導く。該反応は、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、ｎ―ヘキサン、ジエ
チルエーテル、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の適当な溶
媒中、通常０〜80℃、好ましくは０℃〜室温にて
反応させて行なわれる。塩基性化合物の使用量と
しては、出発原料に対して通常１〜５倍モル、好
ましくは１〜３倍モル程度とするのがよい。かく
して得られるアルカリ金属塩を常法により、一般
式 R1′―Ｘ (10) 〔式中Ｘは前記に同じ。R1は低級アルキル基
を示す。〕で表わされる化合物と反応させる。該
反応は適当な溶媒中、例えばジメチルホルムアミ
ドを用い、室温で処理することにより好適に進行
する。一般式(10)の化合物の使用量としては、出発
原料に対して通常１〜５倍モル、好ましくは１〜
３倍モル程度とするのがよい。 一般式(1)の化合物のうちカルボスチリル骨格の
３位と４位の炭素間結合が一重結合である化合物
及び該炭素間結合が二重結合である化合物は、脱
水素化反応又は選択的な水素化反応を行なうこと
により相互に変換することができる。 斯くして製造されるカルボスチリル誘導体は、
医薬的に許容される酸を作用させることにより容
易に酸付加塩とすることができ、本発明はこの酸
付加塩をも包含する。上記において酸としては例
えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機
酸、酢酸、シユウ酸、コハク酸、マレイン酸、フ
マール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マロン
酸、メタンスルホン酸、安息香酸等の有機酸を使
用できる。 また本発明の化合物のうちカルボスチリル骨格
３位と４位の炭素間結合が二重結合を示す化合物
は、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カルシウム等の金属水酸化物等の塩基性化
合物を作用させることにより容易に塩とすること
ができ、本発明はこの塩をも包含する。 かくして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。 一般式(1)の化合物は通常、一般的な医薬製剤の
形態で用いられる。製剤は通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤などの稀釈剤あるいは賦形剤を用いて
調製される。この医薬製剤としては各種の形態が
治療目的に応じて選択でき、その代表的なものと
して錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）などが挙げられる。錠剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のもの
を広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦
形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロツ
プ、ブドウ糖、デンプン液、ゼラチン溶液、カル
ボキシメチルセルロース、セラツクス、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ンなどの結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナト
リウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナト
リウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプ
ン、乳糖などの崩壊剤、白糖、ステアリン、カカ
オバター、水素添加油などの崩壊抑制剤、第四級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウムなど
の吸収促進剤、グリセリン、デンプンなどの保湿
剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、
コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、ス
テアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリール
などの滑沢剤などが例示できる。さらに錠剤は必
要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテ
イング錠あるいは二重錠、多層錠とすることがで
きる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、
例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、
硬化植物油、カオリン、タルクなどの賦形剤、ア
ラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノ
ールなどの結合剤、ラミナランカンテンなどの崩
壊剤などが例示できる。坐剤の形態に成形するに
際しては、担体として従来公知のものを広く使用
でき、例えばポリエチレングリコール、カカオ
脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル
類、ゼラチン、半合成グリセライドなどを挙げる
ことができる。注射剤として調製される場合には
液剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張で
あるのが好ましく、これらの液剤、乳剤および懸
濁剤の形態に成形するのに際しては、稀釈剤とし
てこの分野において慣用されているものをすべて
使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピ
レングリコール、エトキシ化イソステアリルアル
コール、ポリオキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル類などを挙げることができる。なお、この場合
等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブド
ウ糖あるいはグリセリンを強心剤中に含有せしめ
てもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛
化剤などを添加してもよい。更に必要に応じて着
色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤などや他の
医薬品を該治療剤中に含有せしめてもよい。 本発明の強心剤中に含有されるべき一般式(1)の
化合物の量はとくに限定されず広範囲に選択され
るが、通常全組成物中１〜70重量％、好ましくは
１〜30重量％である。 本発明の強心剤の投与方法にはとくに制限はな
く、各種製剤形態、患者の年令、性別その他の条
件、疾患の程度などに応じた方法で投与される。
例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤
およびカプセル剤の場合には経口投与される。ま
た注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、ア
ミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内投与さ
れ、さらには必要に応じて単独で筋肉内、皮内、
皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には
直腸内投与される。 本発明の強心剤の投与量は用法、患者の年令、
性別その他の条件、疾患の程度などにより適宜選
択されるが、通常有効成分である一般式(1)の化合
物の量は１日当り体重１Kg当り約0.1〜10mgとす
るのがよい。また、投与単位形態中に有効成分を
１〜200mg含有せしめるのがよい。 本発明の化合物について薬理試験結果を以下に
挙げる。 薬理試験 体重８〜13Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビタ
ールのナトリウム塩を30mg／Kgの割合で静脈内投
与し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を
1000U／Kgの割合で静脈内投与後脱血致死させ、
必臓をロツク液中に摘出する。右冠状物脈より洞
結節動脈に向つてカニユーレを挿入し、右心房を
カニユーレと共に摘出する。次いで予めペントバ
ルビタールのナトリウム塩（30mg／Kg、静脈内投
与）により麻酔し、ヘパリン処理（1000U／Kg、
静脈内投与）した体重18〜27Kgの雌雄雑種成犬の
頚動脈から血液を、ペリスタリツクポンプを介し
て右冠状動脈に挿入したカニユーレに導き、右心
房を潅流する。潅流圧は100mmHgの定圧とする。
右心房の運動は静止張力２ｇ下で、力変位変換器
を介して心房筋の収縮力を測定する。冠動脈血流
量は電磁流量計を用いて測定する。全ての記録は
インク書き記録計上に記録させる。尚この方法の
詳細は干葉らにより報告されている〔Japan，J.
Pharmacol，25，433〜439（1975）、Naunyn―
Schmiedbergs Arch.Pharmacol，289，315〜
325（1975）〕。 供試化合物は、右冠状動脈に挿入したカニユー
レに近接して接続したゴムチユーブを介して動脈
内に10〜30μの容量で注射する。供試化合物の
陽性変力作用は、以下の式で求めた。 陽性変力作用（％）＝Ｂ−Ａ／Ａ×100 Ａ：供試化合物投与前の発生張力 Ｂ：供試化合物投与後の発生張力 また冠血流量の変化は投与前からの絶対値
（mg／分）として表わす。結果第１表に示す。 供試化合物 １ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―シアノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ２ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）エチル〕―カルボスチリル・
１塩酸塩・3/2水和物 ３ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・1/2水和物 ４ ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・１水和物 ５ １―メチル―６―｛１―オキソ―２―メチル
―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―メトキシベン
ジル）アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１臭化水素酸塩 ６ ６―｛１―オキソ―３―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕プロピル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 ７ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ８ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ９ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―クロルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 10 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 11 ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（ベンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル 12 ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―イソプロピル
―Ｎ―ベンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル 13 ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝カルボスチリル・１塩酸塩・1/4
水和物 14 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―クロルベンジル）アミノ〕エチル｝３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 15 ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシべンジル）アミ
ノ〕エチル｝カルボスチリル・１塩酸塩・1/2
水和物 16 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―メトキシべンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 17 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 18 ６―〔１―オキソ―２―（４―スルフアモイ
ルベンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩 19 ６―〔１―オキソ―２―（４―メチルベンジ
ルアミノ）エチル〕カルボスチリル・１塩酸塩 20 ６―〔１―オキソ―２―（４―クロルベンジ
ルアミノ）エチル〕カルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 21 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アミノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・１水
和物 22 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝カ
ルボスチリル・１塩酸塩・5/4水和物 23 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４，５―トリメトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩・水和物 24 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 25 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―ヒドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/2水和物 26 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 27 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―ジメトキシベンジル）アミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩
酸塩 28 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロ―３―メトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 29 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アセトアミドベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・２水和物 30 ６―｛１―オキソ―４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕ブチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 31 １―アリル―６―（１―オキソ―２―ブチル
アミノエチル）―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル・１塩酸塩 32 １―（２―プロピル）―６―（１―オキソ―
２―メチルアミノエチル）―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩 33 １―ベンジル―６―（１―オキソ―２―ブチ
ルアミノエチル）―３，４―ジヒドロカルボス
チリル 34 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ヒドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 35 ６―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―メトキシベン
ジル）カルバモイル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル 36 ６―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（３，４―メチレン
ジオキシベンジル）カルバモイル〕―３，４―
ジヒドロカルボスチリル 37 ６―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―クロルベンジ
ル）カルバモイル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル 38 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルチオベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 39 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルボキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 40 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
〔４―（Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）ベン
ジル〕アミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩 41 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―エトキシカルボニルベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 42 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルバモイルベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/2水和物 43 ６―｛１―オキソ―２―メチル―３―〔Ｎメ
チル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミノ〕
プロピル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１フマル酸・1/2水和物 44 １―メチル６―（１―オキソ―２―アリルア
ミノエチル―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩 対照化合物 Ａ ６―〔１―オキソ―２―（２―フエニルエチ
ル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル・１塩酸塩（特開昭51−68574号公報
及び特開昭51−125291号公報に開示されている
化合物） Ｂ ６―〔１―オキソ―２―エチル―２―（２―
フエニルエチル）アミノエチル〕―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和物
（特開昭52−118474号公報及び特開昭51−
118771号公報に開示されている化合物） Ｃ ６―（１―オキソ―２―メチル―２―イソプ
ロピルアミノエチル）―８―クロル―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩（特開昭54
−16478号公報の実施例２の化合物） Ｄ ６―〔１―オキソ―２―イソプロピルアミノ
エチル）―８―ヒドロキシ３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩（特開昭54−44678号
公報の実施例４の化合物） Ｅ ８―ヒドロキシ―５―〔α―（２―シアノエ
チルアミノ）プロピオニル〕カルボスチリル・
塩酸塩・１水和物（特開昭53−112883号公報の
実施例５の化合物） Ｆ ８―ヒドロキシ―５―（２―ヒドロキシ―
１，１―ジメチルエチルアミノアセチル）カル
ボスチリル・塩酸塩（特開昭53−112883号公報
の実施例２の化合物） Ｇ ８―ヒドロキシ―５―〔α―（２―クロロエ
チルアミノ）プロピオニル〕カルボスチリル・
臭化水素酸塩（特開昭53−112883号公報の実施
例６の化合物） Ｈ ８―ヒドロキシ―５―アリルアミノアセチル
カルボスチリル・塩酸塩（特開昭53−112883号
公報の実施例17の化合物） Ｉ アムノリン
【表】
【表】
以下に参考例、実施例及び製剤例を挙げる。
参考例 １
８―ヒドロキシ―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル20ｇを無水酢酸100mlに懸濁し、濃硫酸５滴
を加えて、80℃で1.5時間撹拌する。この反応液
に酢酸100mlを加え、氷水冷し、この中に濃硝酸
（ｄ＝1.38）10.1mlの無水酢酸30ml溶液を撹拌下
に滴下する。室温で一夜撹拌する。反応液を氷水
中に注ぎ、析出晶を取して６―ニトロ―８―ア
セトキシ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
21.74ｇを得る。 mp300℃以上、淡黄色粉末 NMR（DMSO―d6） δ（ppm）＝8.03（ｄ，Ｊ＝2.5Hz，1H）、7.96
（ｄ，Ｊ＝2.5Hz，1H）、3.20〜2.98（ｍ・
2H）、2.68〜2.45（ｍ・2H）、2.33（ｓ・3H） 参考例 ２ ６―ニトロ―８―アセトキシ―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル20ｇに濃塩酸200mlを加え、４
時間加熱還流する。氷水冷後析出晶を取し、メ
タノールで再結晶して６―ニトロ―８―ヒドロキ
シ―３，４―ジヒドロカルボスチリル13.76ｇを
得る。 mp270℃、黄色鱗片晶 参考例 ３ ６―ニトロ―８―ヒドロキシ―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル10ｇ及び炭酸カリウム13.3ｇを
アセトン70ml及び水70mlに混じ、加熱還流下にジ
メチル硫酸12.1ｇを滴下し、４時間還流する。反
応液を冷却し、析出晶を取、水洗して６―ニト
ロ―８―メトキシ―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル8.22ｇを得る。 mp.230℃、黄色針状晶 参考例 ４ ６―ニトロ―８―メトキシ―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル２ｇ及び５％パラジウム炭素0.2
ｇをエタノール50mlに加え水素圧３Kg／cm2で１時
間接触還元し、反応液を過し、母液を濃縮し、
残留物をベンゼンより再結晶して６―アミノ―８
―メトキシ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
1.7ｇを得る。 mp157〜158℃、無色針状晶 参考例 ５ ６―アミノ―８―メトキシ―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル12ｇ、濃塩酸16ml及び水50mlの混
合液に氷片30ｇを加え、氷水冷下に亜硝酸ソーダ
５ｇ及び水20mlを徐々に滴下する。滴下終了後０
〜５℃で１時間反応させる。一方酢酸ソーダ34ｇ
及び水40mlの溶液に２―ブロムアセトアルデヒド
セミカルバチド18ｇ及び水50mlの加温溶液を加
え、更に亜硫酸ナトリウム0.25ｇ及び硫酸銅3.2
ｇを加え、10〜20℃に内浴を調節する。この溶液
を撹拌し、この溶液面下に先のジアゾニウム塩溶
液に酢酸ナトリウム26ｇの水40ml溶液を加えた液
を徐々に加え、２時間撹拌ののち一夜放置する。
析出物を取、水洗し、このものを2N―塩酸200
mlに加え、２時間加熱還流する。冷却後150mlの
クロロホルムで２回抽出し、クロロホルム層を水
洗する。この溶液をシリカゲル―活性炭の短いカ
ラムで過し、このカラムをクロロホルム500ml
で洗浄し、クロロホルム層を合せ、クロロホルム
を留去する。残留物をメタノールで再結晶して６
―（α―ブロムアセチル）―８―メトキシ―３，
４―ジヒドロカルボスチリル6.8ｇを得る。 mp206〜207℃、無色針状晶 参考例 ６ ６―（α―ブロムアセチル）―８―メトキシ―
３，４―ジヒドロカルボスチリル5.0ｇ及び48％
臭化水素酸100mlを還流下８時間反応する。反応
液を濃縮乾固し、アセトンを加えて結晶を取す
る。これはメタノールより再結晶して淡黄色針状
晶の６―（α―ブロムアセチル）―８―ヒドロキ
シ―３，４―ジヒドロカルボスチリルを3.8ｇ得
る。 融点 241〜242℃ 元素分析（C11H10O3NBrとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 46.50 3.55 4.93 分析値（％） 46.28 3.52 4.85 参考例 ７ α―ブロモプロピオニルブロマイド60ｇ及び塩
化アルミニウム40ｇの二硫化炭素100ml溶液に８
―クロロ―３，４―ジヒドロカルボスチリル10ｇ
を加え、５時間加熱還流したのち二硫化炭素を留
去し、70〜80℃に５時間加熱する。反応液を氷水
中に投入し、一夜放置し、クロロホルムで抽出
し、クロロホルム層を水洗、乾燥、活性炭処理を
し、クロロホルムを留去する。残留物をエーテル
で洗浄し取するとTLCにて単一な粗結晶が得
られる。この粗結晶をメタノールで再結晶して８
―クロロ―６―α―ブロモプロピオニル―３，４
―ジヒドロカルボスチリル12ｇを得る。 mp180〜182℃、淡黄色針状晶 参考例 ８ γ―クロル酪酸クロライド120ml及び粉砕した
無水塩化アルミニウム160ｇを二硫化炭素300mlに
懸濁し、加熱還流下に３，４―ジヒドロカルボス
チリル29.4ｇを二硫化炭素100mlに懸濁した液を
１時間要して滴下した後４時間加熱還流する。反
応液を氷水中に投入し、析出物を取、水洗、エ
ーテル洗浄ののちアセトンより再結晶して黄色針
状晶の６―（４―クロル―１―オキソブチル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル25.5ｇを得る。 融点 158〜160℃ 参考例 ９ 参考例８と同様にして下記の化合物を得る。 Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムプロピル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 淡黄色鱗片
状晶 融点 192〜193℃（エタノール） Γ ６―（１―オキソ―２―クロルエチル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶 融点 230〜231℃（エタノール） Γ ６―（１―オキソ―２―クロルエチル）カル
ボスチリル 淡緑色針状晶（エタノール） 融点 275〜277℃ Γ １―メチル―６―（１―オキソ―３―クロル
プロピル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（イソプロパノール） 融点 121〜123℃ Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムブチル）カル
ボスチリル 無色針状晶（メタノール） 融点 227〜228℃（分解） Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムプロピル）カ
ルボスチリル 淡黄色針状晶（エタノール） 融点 238〜240℃ Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムブチル）―８
―クロル―３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色粒状晶（メタノール） 融点 170〜172℃ Γ ６―（１―オキソ―２―クロルプロピル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール） 融点 160〜162℃ Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムブチル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（クロロホルム） 融点 181〜184℃ Γ ６―メチル―６―（１―オキソ―２―ブロム
プロピル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色粒状晶（リグロイン） 融点 84〜86℃ Γ ６―（１―オキソ―３―ブロムプロピル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色粒状晶（クロロホルム―ヘキサン） 融点 158〜160℃ Γ ６―（１―オキソ―３―ブロムプロピル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色粒状晶（クロロホルム―石油エーテル） 融点 168〜170℃ 参考例 10 二硫化炭素30mlに塩化アルミニウム55ｇ及びプ
ロピオニルクロライド25ｇを溶解させ、還流撹拌
下に３，４―ジヒドロカルボスチリル20ｇを少量
ずつ添加する。添加後還流下２時間撹拌する。冷
却後反応液を氷―水に注ぎ、析出晶を取し水洗
する。メトノールから再結晶して６―プロピオニ
ル―３，４―ジヒドロカルボスチリル20ｇを得
る。 融点 175〜177℃ 淡黄色プリズム状晶 参考例 11 酢酸100mlに６―アセチル―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル15.1ｇを加えて溶解させ内温35〜
40℃に保ちつつ、Br211.2mlを含む酢酸10ml溶液
を3.5時間を要して撹拌下滴下する。反応液を一
夜放置後析出晶を取し、少量の酢酸で洗浄す
る。得られた結晶をエタノール溶媒にて活性炭処
理をし、エタノールから再結晶して淡黄色針状晶
の６―ジブロモアセチル―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル19.5ｇを得る。 融点 168〜169.5℃ 参考例 12 水250mlにNaOH 26ｇを溶解させ90〜100℃に
て撹拌下６―ジブロモアセチル―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル35ｇを加えて３時間反応させ
る。冷後、不溶物を去し、母液を濃塩酸にて酸
性とし析出晶を取し水洗する。得られた結晶を
エタノールから二度再結晶して淡黄色不定形晶の
６―カルボキシ―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル10.5ｇを得る。 融点 324.5〜327℃（分解） 実施例 １ ６―クロロアセチル―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル５ｇ、トリエチルアミン6.79ｇ、Ｎ―メ
チル―４―ヒドロベンジルアミン・１塩酸塩4.66
ｇ及びアセトニトリル50mlを室温で一夜撹拌し、
反応終了後氷水冷撹拌し、析出晶を取する。結
晶をメタノールに溶解し、濃塩酸を加えてPHを約
１とし、溶液を濃縮乾固する。残渣に水を加え結
晶化し、取する。これを水より再結晶して６―
｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―ヒ
ドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/2水和物
4.13ｇを得る。 無色粉末状晶 融点 169.0〜171.0（分解） 実施例 ２ １―メチル―６―クロロアセチル―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル５ｇをアセトニトリル40ml
に懸濁し、アリルアミン10mlを加え室温で３時間
反応する。反応液を濃縮乾固し、残渣をアセトン
に溶解し、濃塩酸を加えてPH≒１とする。析出晶
を取し、これをメタノールエタノールから再結
晶して無色粉末晶の１―メチル―６―（１―オキ
ソ―２―アリルアミノエチル）―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩を1.87ｇ得た。 mp 173〜175.5℃（分解） 元素分析値（C15H18O2N2・HClとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.14 6.50 9.50 分析値（％） 61.40 6.52 9.68 実施例 ３ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 Γ １―メチル―６―〔１―オキソ―２―メチル
―２―（１―メチル―２―フエノキシエチル）
アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル・１塩酸塩 無色針状晶（エタノール） 融点 205〜209℃ Γ １―メチル―６―〔１―オキソ―２―メチル
―２―（１，１―ジメチル―２―フエノキシエ
チル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル・１臭化水素酸塩 無色粉末状晶（エタノール） 融点 193〜196℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩 無色無定形晶（エタノール―石油エーテル） 融点 239〜241.5℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）エチル〕カルボスチリル・１
塩酸塩・１1/2水和物 淡黄色針状晶（メタノール―エーテル） 融点 216.5〜218.3℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・
１／４水和物 無色針状晶（水―アセトン） 融点 225.3〜226.1℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―シアノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/2
水和物 無色粒状晶（水―アセトン） 融点 234.4〜235.5℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―フエニルエチル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/2
水和物 無色粉末状晶（エタノール） 融点 160〜162℃（分解） Γ １―メチル―６―（１―オキソ―２―メチル
―２―ベンジルアミノエチル）―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和物 無色粉末状晶（水） 融点 226.5〜227.7℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―メトキシベン
ジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル・１塩酸塩・１水和物 無色粉末状晶（水） 融点 236〜239℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・1/2水和物 無色針状晶（水―アセトン） 融点 202〜205℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・１水和物 無色粒状晶（エタノール） 融点 164.5〜167℃ Γ １―メチル―６―｛１―オキソ―２―メチル
―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―メトキシベン
ジル）アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１臭化水素酸塩 無色粒状晶（メタノール―エーテル） 融点 223〜226℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粒状晶（水―アセトン） 融点 227〜230℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝カルボスチリル・１塩酸塩・1/4
水和物 無色粉末状晶（エタノール） 融点 203〜205℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粒状物（メタノール―1N―塩酸塩） 融点 233〜236℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―クロルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粒状晶（水） 融点 228〜231℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 無色粉末状晶（メタノール―エーテル） 融点 238〜241℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―クロルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色粒状晶（水） 融点 238〜240℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔２―
（３，４―ジメトキシフエニル）エチルアミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１／２フマル酸・1/2水和物 無色粉末状晶（水―アセトン） 融点 135.5〜138℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝カ
ルボスチリル・１塩酸塩・5/4水和物 無色粉末状晶（メタノール―エーテル） 融点 215〜218℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（メタノール） 融点 246.5〜248℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―エチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）エチル〕3.4―ジヒドロカル
ボスチリル 無色針状晶（メタノール） 融点 110.5〜113℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―イソプロピル
―Ｎ―ベンジルアミノ）エチル〕3.4―ジヒド
ロカルボスチリル 無色針状晶（メタノール） 融点 120〜122℃ Γ ６―〔１―オキソ―３―（Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕プロピル｝
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・
１／４水和物 無色粒状晶（メタノール） 融点 183.5〜185℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色針状晶（水―アセトン） 融点 228〜230℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粉末状晶（水） 融点 226〜228.5℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―クロルベンジ
ル）アミノエチル〕カルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 無色綿状晶（水） 融点 275.0〜278.0℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―メチルベンジ
ル）アミノエチル〕カルボスチリル・１塩酸塩 無色針状晶（メタノール） 融点 282.0〜284.0℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝カルボスチリル・１塩酸塩・1/2
水和物 淡黄色粒状晶（エタノール―水） 融点 224〜226℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―ジメトキシベンジル）アミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩
酸塩 無色粉末状晶（エタノール） 融点 210〜212℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４，５―トリメトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩・１水和物 淡黄色粒状晶（水） 融点 222〜224℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ヒドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 無色針状晶（水） 融点 169〜171℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロ―３―メトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 淡黄色針状晶（水―メタノール） 融点 238〜240.5℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粉末状晶（水―アセトン） 融点 237〜239℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アミノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・１水
和物 無色粉末状晶（水―アセトン） 融点 190.5〜193.5℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アセトアミドベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・２水和物 無色紛末状晶（水） 融点 158.5〜159.5℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルチオベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（エタノール―エーテル） 融点 231〜232℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルボキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 無色針状晶（水） 融点 264〜266.5℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔４―〔Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）ベン
ジル〕アミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（エタノール） 融点 238.5〜240.5℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―スルフアモイ
ルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩 無色綿状晶（メタノール） 融点 271〜273.5℃ Γ ６―｛１―オキソ―４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕ブチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色針状晶（エタノール） 融点 225〜227℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―３―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕プロピル｝―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル・１フマル酸・1/2水和物 無色粉末状晶（メタノール―エーテル） 融点 132.5〜134℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―エトキシカルボニルベンジル）アミノエ
チル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１
塩酸塩 無色綿状晶（エタノール） 融点 233.5〜235.5℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルボモイルベンジル）アミノエチル〕
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/2水和物 無色粉末状晶（メタノール） 融点 240〜242℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
ブチル｝カルボスチリル・１塩酸塩 無色綿状晶（メタノール） 融点 207.5〜210℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１硫酸塩 無色粉末状晶（メタノール―エーテル） 融点 165〜167℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール） 融点 97〜99℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）プロピル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（イソプロパノール―アセトン） 融点 195.5〜197.5℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）ブチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１フマル酸 無色綿状晶（水―アセトン） 融点 143〜145.5℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―｛Ｎ―メチル―Ｎ―
〔２―（３，４―ジメトキシフエニル）エチル〕
アミノ｝エチル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル・１フマル酸 無色粉末状晶（エタノール） 融点 171.5〜173.0℃ 実施例 ４ ６―プロピオニル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル５ｇ、パラホルムアルデヒド4.5ｇおよび
Ｎ―メチル―４―メトキシベンジルアミン・１塩
酸塩5.5ｇを氷酢酸20mlに加え100℃で７時間撹拌
する。反応終了後、酢酸を留去し、クロロホルム
―0.5N水酸化ナトリウム溶液抽出、水洗、乾燥
（Na2SO4）後溶媒を減圧留去する。残渣はカラ
ム（CHCl3―MlOH）精製後、フマル酸塩としメ
タノール―エーテルより再結晶すると６―｛１―
オキシ―２―メチル―３―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕プロピル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１フマル酸
塩・1/2水和物350mgを得る。 無色粉末状晶 融点 132.5〜134℃（分解） 実施例 ５ 実施例４と同様にして下記の化合物を得る。 Γ ６―｛１―オキソ―３―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕プロピル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 無色粒状晶（メタノール） 融点 183.5〜185℃ 実施例 ６ 塩化第１スズ・２水和物（90％含量）5.15ｇを
濃塩酸10mlに溶解し６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ
―メチル―Ｎ―（４―ニトロベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１
塩酸塩２ｇを加え室温で２時間撹拌する。水、ク
ロロホルムを加え、撹拌しながら10N―水酸化ナ
トリウム水溶液を加えPHを約９にする。クロロホ
ルム層を分離し水洗、乾燥後、濃縮乾固する。こ
れをメタノールに溶解し、濃塩酸を加えPHを約１
とし濃縮乾固する。残渣にアセトン―イソプロパ
ノールを加え結晶化し取する。これを水―アセ
トンより再結晶して６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ
―メチル―Ｎ―（４―アミノベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・２
塩酸塩・１水和物1.41ｇを得る。 無色粉末状晶 融点 190.5〜193.5℃（分解） 実施例 ７ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アミノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル３ｇと無水酢酸20ml
を室温で７時間撹拌し析出晶を出する。これを
メタノールに懸濁し、濃塩酸を加えてPHを約２と
し、この溶液を濃縮乾固する。残渣にアセトンを
加え結晶化し、取する。これを水より再結晶し
て６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アセトアミドベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・
２水和物3.2ｇを得る。 無色粉末状晶 融点 158.5〜159.5℃（分解） 実施例 ８ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―シアノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/2水
和物3.8ｇ、濃塩酸30mlを50℃で2.5時間加熱撹拌
する。反応液を濃縮乾固しメタノールを加えて結
晶化し取する。これをメタノールより再結晶し
て無色粉末状晶の６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―カルバモイルベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・1/2水和物3.14ｇを得る。 融点 240〜242℃（分解） 実施例 ９ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―エトキシカルボニルベンジル）アミノ〕エ
チル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩
酸塩7.35ｇ、濃塩酸50ml、水50mlを100℃で２時
間撹拌し、反応液を氷水冷して析出晶を取す
る。これを水より再結晶して無色針状晶の６―
｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―カ
ルボキシベンジル）アミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/4水和物
を5.56ｇ得る。 融点 264〜266.5℃（分解） 実施例 10 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルボキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/
４水和物３ｇをジメチルホルムアミド50mlに懸濁
し、トリエチルアミン1.95ｇを加える。氷水冷下
クロルギ酸イソブチル1.16ｇを加え同温で１時間
撹拌する。氷水冷下ジメチルアミン650mgを加え、
室温で３時間反応する。反応液を濃縮乾固し、残
渣にクロロホルム、1N―水酸化ナトリウム水溶
液を加え抽出し、クロロホルム層を水洗乾燥後留
去する。残渣をアセトンに溶解し、濃塩酸を加え
てPHを約２とし析出晶を取する。これをエタノ
ールより再結晶して無色粉末状晶の６―｛１―オ
キソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―（Ｎ，Ｎ―
ジエチルカルバモイル）ベンジル〕アミノ）エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩1.2ｇを得る。 融点 238.8〜240.5℃（分解） 実施例 11 ６―（１―オキソ―２―メチルアミノエチル）
―３，４―ジヒドロカルボスチリル2.0ｇ、炭酸
カリウム4.0ｇ及び４―メトキシベンジルクロラ
イド2.9ｇをアセトン30mlに加え、５時間還流す
る。アセトンを留去し、残渣をシリカゲルクロマ
トにて精製し、塩酸塩とした後、水―アセトンよ
り再結晶して６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチ
ル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物1.5ｇを得る。 融点 225.3〜226.1℃（分解） 実施例 12 ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―ベ
ンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル・１塩酸塩1.7ｇ及びDDQ3.5ｇをベン
ゼン20mlに混和し、５時間加熱還流する。反応液
を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液
で３回、次いで水で２回洗い、脱水後クロロホル
ムを留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トにより精製し、塩酸塩とした後、メタノール―
エーテルより再結晶して淡黄色針状晶の６―〔１
―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―ベンジルアミ
ノ）エチル〕カルボスチリル・１塩酸塩・１1/2
水和物0.11ｇを得る。 融点 216.5〜218.3℃（分解） 製剤例 １ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩
５mg デンプン 132mg マグネシウムステアレート 18mg乳 糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ２ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩
10mg デンプン 127mg マグネシウムステアレート 18mg乳 糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ３ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル
500mg ポリエチレングリコール（分子量：4000）
0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
0.4ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル―パラベン 0.18ｇ プロピル―パラベン 0.02ｇ 注射用蒸留水 1000mg 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを撹拌しながら80℃で上記の蒸
留水に溶解する。得られた溶液を40℃まで冷却
し、本発明化合物、つぎにポリエチレングリコー
ルおよびポリオキシエチレンソルビタンモノオレ
エートをその溶液中に溶解した。次にその溶液に
注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、適当
なフイルターペーパーを用いて滅菌過すること
により滅菌して１mlずつアンプルに分注し、注射
剤を調製する。
リル20ｇを無水酢酸100mlに懸濁し、濃硫酸５滴
を加えて、80℃で1.5時間撹拌する。この反応液
に酢酸100mlを加え、氷水冷し、この中に濃硝酸
（ｄ＝1.38）10.1mlの無水酢酸30ml溶液を撹拌下
に滴下する。室温で一夜撹拌する。反応液を氷水
中に注ぎ、析出晶を取して６―ニトロ―８―ア
セトキシ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
21.74ｇを得る。 mp300℃以上、淡黄色粉末 NMR（DMSO―d6） δ（ppm）＝8.03（ｄ，Ｊ＝2.5Hz，1H）、7.96
（ｄ，Ｊ＝2.5Hz，1H）、3.20〜2.98（ｍ・
2H）、2.68〜2.45（ｍ・2H）、2.33（ｓ・3H） 参考例 ２ ６―ニトロ―８―アセトキシ―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル20ｇに濃塩酸200mlを加え、４
時間加熱還流する。氷水冷後析出晶を取し、メ
タノールで再結晶して６―ニトロ―８―ヒドロキ
シ―３，４―ジヒドロカルボスチリル13.76ｇを
得る。 mp270℃、黄色鱗片晶 参考例 ３ ６―ニトロ―８―ヒドロキシ―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル10ｇ及び炭酸カリウム13.3ｇを
アセトン70ml及び水70mlに混じ、加熱還流下にジ
メチル硫酸12.1ｇを滴下し、４時間還流する。反
応液を冷却し、析出晶を取、水洗して６―ニト
ロ―８―メトキシ―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル8.22ｇを得る。 mp.230℃、黄色針状晶 参考例 ４ ６―ニトロ―８―メトキシ―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル２ｇ及び５％パラジウム炭素0.2
ｇをエタノール50mlに加え水素圧３Kg／cm2で１時
間接触還元し、反応液を過し、母液を濃縮し、
残留物をベンゼンより再結晶して６―アミノ―８
―メトキシ―３，４―ジヒドロカルボスチリル
1.7ｇを得る。 mp157〜158℃、無色針状晶 参考例 ５ ６―アミノ―８―メトキシ―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル12ｇ、濃塩酸16ml及び水50mlの混
合液に氷片30ｇを加え、氷水冷下に亜硝酸ソーダ
５ｇ及び水20mlを徐々に滴下する。滴下終了後０
〜５℃で１時間反応させる。一方酢酸ソーダ34ｇ
及び水40mlの溶液に２―ブロムアセトアルデヒド
セミカルバチド18ｇ及び水50mlの加温溶液を加
え、更に亜硫酸ナトリウム0.25ｇ及び硫酸銅3.2
ｇを加え、10〜20℃に内浴を調節する。この溶液
を撹拌し、この溶液面下に先のジアゾニウム塩溶
液に酢酸ナトリウム26ｇの水40ml溶液を加えた液
を徐々に加え、２時間撹拌ののち一夜放置する。
析出物を取、水洗し、このものを2N―塩酸200
mlに加え、２時間加熱還流する。冷却後150mlの
クロロホルムで２回抽出し、クロロホルム層を水
洗する。この溶液をシリカゲル―活性炭の短いカ
ラムで過し、このカラムをクロロホルム500ml
で洗浄し、クロロホルム層を合せ、クロロホルム
を留去する。残留物をメタノールで再結晶して６
―（α―ブロムアセチル）―８―メトキシ―３，
４―ジヒドロカルボスチリル6.8ｇを得る。 mp206〜207℃、無色針状晶 参考例 ６ ６―（α―ブロムアセチル）―８―メトキシ―
３，４―ジヒドロカルボスチリル5.0ｇ及び48％
臭化水素酸100mlを還流下８時間反応する。反応
液を濃縮乾固し、アセトンを加えて結晶を取す
る。これはメタノールより再結晶して淡黄色針状
晶の６―（α―ブロムアセチル）―８―ヒドロキ
シ―３，４―ジヒドロカルボスチリルを3.8ｇ得
る。 融点 241〜242℃ 元素分析（C11H10O3NBrとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 46.50 3.55 4.93 分析値（％） 46.28 3.52 4.85 参考例 ７ α―ブロモプロピオニルブロマイド60ｇ及び塩
化アルミニウム40ｇの二硫化炭素100ml溶液に８
―クロロ―３，４―ジヒドロカルボスチリル10ｇ
を加え、５時間加熱還流したのち二硫化炭素を留
去し、70〜80℃に５時間加熱する。反応液を氷水
中に投入し、一夜放置し、クロロホルムで抽出
し、クロロホルム層を水洗、乾燥、活性炭処理を
し、クロロホルムを留去する。残留物をエーテル
で洗浄し取するとTLCにて単一な粗結晶が得
られる。この粗結晶をメタノールで再結晶して８
―クロロ―６―α―ブロモプロピオニル―３，４
―ジヒドロカルボスチリル12ｇを得る。 mp180〜182℃、淡黄色針状晶 参考例 ８ γ―クロル酪酸クロライド120ml及び粉砕した
無水塩化アルミニウム160ｇを二硫化炭素300mlに
懸濁し、加熱還流下に３，４―ジヒドロカルボス
チリル29.4ｇを二硫化炭素100mlに懸濁した液を
１時間要して滴下した後４時間加熱還流する。反
応液を氷水中に投入し、析出物を取、水洗、エ
ーテル洗浄ののちアセトンより再結晶して黄色針
状晶の６―（４―クロル―１―オキソブチル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル25.5ｇを得る。 融点 158〜160℃ 参考例 ９ 参考例８と同様にして下記の化合物を得る。 Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムプロピル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 淡黄色鱗片
状晶 融点 192〜193℃（エタノール） Γ ６―（１―オキソ―２―クロルエチル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶 融点 230〜231℃（エタノール） Γ ６―（１―オキソ―２―クロルエチル）カル
ボスチリル 淡緑色針状晶（エタノール） 融点 275〜277℃ Γ １―メチル―６―（１―オキソ―３―クロル
プロピル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（イソプロパノール） 融点 121〜123℃ Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムブチル）カル
ボスチリル 無色針状晶（メタノール） 融点 227〜228℃（分解） Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムプロピル）カ
ルボスチリル 淡黄色針状晶（エタノール） 融点 238〜240℃ Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムブチル）―８
―クロル―３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色粒状晶（メタノール） 融点 170〜172℃ Γ ６―（１―オキソ―２―クロルプロピル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール） 融点 160〜162℃ Γ ６―（１―オキソ―２―ブロムブチル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（クロロホルム） 融点 181〜184℃ Γ ６―メチル―６―（１―オキソ―２―ブロム
プロピル）―３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色粒状晶（リグロイン） 融点 84〜86℃ Γ ６―（１―オキソ―３―ブロムプロピル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色粒状晶（クロロホルム―ヘキサン） 融点 158〜160℃ Γ ６―（１―オキソ―３―ブロムプロピル）―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色粒状晶（クロロホルム―石油エーテル） 融点 168〜170℃ 参考例 10 二硫化炭素30mlに塩化アルミニウム55ｇ及びプ
ロピオニルクロライド25ｇを溶解させ、還流撹拌
下に３，４―ジヒドロカルボスチリル20ｇを少量
ずつ添加する。添加後還流下２時間撹拌する。冷
却後反応液を氷―水に注ぎ、析出晶を取し水洗
する。メトノールから再結晶して６―プロピオニ
ル―３，４―ジヒドロカルボスチリル20ｇを得
る。 融点 175〜177℃ 淡黄色プリズム状晶 参考例 11 酢酸100mlに６―アセチル―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル15.1ｇを加えて溶解させ内温35〜
40℃に保ちつつ、Br211.2mlを含む酢酸10ml溶液
を3.5時間を要して撹拌下滴下する。反応液を一
夜放置後析出晶を取し、少量の酢酸で洗浄す
る。得られた結晶をエタノール溶媒にて活性炭処
理をし、エタノールから再結晶して淡黄色針状晶
の６―ジブロモアセチル―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル19.5ｇを得る。 融点 168〜169.5℃ 参考例 12 水250mlにNaOH 26ｇを溶解させ90〜100℃に
て撹拌下６―ジブロモアセチル―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル35ｇを加えて３時間反応させ
る。冷後、不溶物を去し、母液を濃塩酸にて酸
性とし析出晶を取し水洗する。得られた結晶を
エタノールから二度再結晶して淡黄色不定形晶の
６―カルボキシ―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル10.5ｇを得る。 融点 324.5〜327℃（分解） 実施例 １ ６―クロロアセチル―３，４―ジヒドロカルボ
スチリル５ｇ、トリエチルアミン6.79ｇ、Ｎ―メ
チル―４―ヒドロベンジルアミン・１塩酸塩4.66
ｇ及びアセトニトリル50mlを室温で一夜撹拌し、
反応終了後氷水冷撹拌し、析出晶を取する。結
晶をメタノールに溶解し、濃塩酸を加えてPHを約
１とし、溶液を濃縮乾固する。残渣に水を加え結
晶化し、取する。これを水より再結晶して６―
｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―ヒ
ドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/2水和物
4.13ｇを得る。 無色粉末状晶 融点 169.0〜171.0（分解） 実施例 ２ １―メチル―６―クロロアセチル―３，４―ジ
ヒドロカルボスチリル５ｇをアセトニトリル40ml
に懸濁し、アリルアミン10mlを加え室温で３時間
反応する。反応液を濃縮乾固し、残渣をアセトン
に溶解し、濃塩酸を加えてPH≒１とする。析出晶
を取し、これをメタノールエタノールから再結
晶して無色粉末晶の１―メチル―６―（１―オキ
ソ―２―アリルアミノエチル）―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩を1.87ｇ得た。 mp 173〜175.5℃（分解） 元素分析値（C15H18O2N2・HClとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.14 6.50 9.50 分析値（％） 61.40 6.52 9.68 実施例 ３ 実施例１と同様にして下記の化合物を得る。 Γ １―メチル―６―〔１―オキソ―２―メチル
―２―（１―メチル―２―フエノキシエチル）
アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル・１塩酸塩 無色針状晶（エタノール） 融点 205〜209℃ Γ １―メチル―６―〔１―オキソ―２―メチル
―２―（１，１―ジメチル―２―フエノキシエ
チル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル・１臭化水素酸塩 無色粉末状晶（エタノール） 融点 193〜196℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩 無色無定形晶（エタノール―石油エーテル） 融点 239〜241.5℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）エチル〕カルボスチリル・１
塩酸塩・１1/2水和物 淡黄色針状晶（メタノール―エーテル） 融点 216.5〜218.3℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・
１／４水和物 無色針状晶（水―アセトン） 融点 225.3〜226.1℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―シアノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/2
水和物 無色粒状晶（水―アセトン） 融点 234.4〜235.5℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―フエニルエチル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/2
水和物 無色粉末状晶（エタノール） 融点 160〜162℃（分解） Γ １―メチル―６―（１―オキソ―２―メチル
―２―ベンジルアミノエチル）―３，４―ジヒ
ドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和物 無色粉末状晶（水） 融点 226.5〜227.7℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―メトキシベン
ジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル・１塩酸塩・１水和物 無色粉末状晶（水） 融点 236〜239℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・1/2水和物 無色針状晶（水―アセトン） 融点 202〜205℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・１水和物 無色粒状晶（エタノール） 融点 164.5〜167℃ Γ １―メチル―６―｛１―オキソ―２―メチル
―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―メトキシベン
ジル）アミノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１臭化水素酸塩 無色粒状晶（メタノール―エーテル） 融点 223〜226℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粒状晶（水―アセトン） 融点 227〜230℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―エチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝カルボスチリル・１塩酸塩・1/4
水和物 無色粉末状晶（エタノール） 融点 203〜205℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粒状物（メタノール―1N―塩酸塩） 融点 233〜236℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―クロルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粒状晶（水） 融点 228〜231℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 無色粉末状晶（メタノール―エーテル） 融点 238〜241℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―クロルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色粒状晶（水） 融点 238〜240℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔２―
（３，４―ジメトキシフエニル）エチルアミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１／２フマル酸・1/2水和物 無色粉末状晶（水―アセトン） 融点 135.5〜138℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝カ
ルボスチリル・１塩酸塩・5/4水和物 無色粉末状晶（メタノール―エーテル） 融点 215〜218℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（メタノール） 融点 246.5〜248℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―エチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）エチル〕3.4―ジヒドロカル
ボスチリル 無色針状晶（メタノール） 融点 110.5〜113℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―イソプロピル
―Ｎ―ベンジルアミノ）エチル〕3.4―ジヒド
ロカルボスチリル 無色針状晶（メタノール） 融点 120〜122℃ Γ ６―〔１―オキソ―３―（Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕プロピル｝
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・
１／４水和物 無色粒状晶（メタノール） 融点 183.5〜185℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色針状晶（水―アセトン） 融点 228〜230℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粉末状晶（水） 融点 226〜228.5℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―クロルベンジ
ル）アミノエチル〕カルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 無色綿状晶（水） 融点 275.0〜278.0℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―メチルベンジ
ル）アミノエチル〕カルボスチリル・１塩酸塩 無色針状晶（メタノール） 融点 282.0〜284.0℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕エチル｝カルボスチリル・１塩酸塩・1/2
水和物 淡黄色粒状晶（エタノール―水） 融点 224〜226℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―ジメトキシベンジル）アミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩
酸塩 無色粉末状晶（エタノール） 融点 210〜212℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４，５―トリメトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩・１水和物 淡黄色粒状晶（水） 融点 222〜224℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ヒドロキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 無色針状晶（水） 融点 169〜171℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ニトロ―３―メトキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 淡黄色針状晶（水―メタノール） 融点 238〜240.5℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３―ニトロベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粉末状晶（水―アセトン） 融点 237〜239℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アミノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・１水
和物 無色粉末状晶（水―アセトン） 融点 190.5〜193.5℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アセトアミドベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・２水和物 無色紛末状晶（水） 融点 158.5〜159.5℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メチルチオベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（エタノール―エーテル） 融点 231〜232℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルボキシベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 無色針状晶（水） 融点 264〜266.5℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―
〔４―〔Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル）ベン
ジル〕アミノ）エチル｝―３，４―ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（エタノール） 融点 238.5〜240.5℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―（４―スルフアモイ
ルベンジル）アミノエチル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩 無色綿状晶（メタノール） 融点 271〜273.5℃ Γ ６―｛１―オキソ―４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕ブチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色針状晶（エタノール） 融点 225〜227℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―メチル―３―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミ
ノ〕プロピル｝―３，４―ジヒドロカルボスチ
リル・１フマル酸・1/2水和物 無色粉末状晶（メタノール―エーテル） 融点 132.5〜134℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―エトキシカルボニルベンジル）アミノエ
チル〕―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１
塩酸塩 無色綿状晶（エタノール） 融点 233.5〜235.5℃（分解） Γ ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルボモイルベンジル）アミノエチル〕
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/2水和物 無色粉末状晶（メタノール） 融点 240〜242℃（分解） Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
ブチル｝カルボスチリル・１塩酸塩 無色綿状晶（メタノール） 融点 207.5〜210℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・
１硫酸塩 無色粉末状晶（メタノール―エーテル） 融点 165〜167℃ Γ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール） 融点 97〜99℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）プロピル〕―３，４―ジヒド
ロカルボスチリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（イソプロパノール―アセトン） 融点 195.5〜197.5℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―〔Ｎ―エチル―Ｎ―
ベンジルアミノ）ブチル〕―３，４―ジヒドロ
カルボスチリル・１フマル酸 無色綿状晶（水―アセトン） 融点 143〜145.5℃ Γ ６―〔１―オキソ―２―｛Ｎ―メチル―Ｎ―
〔２―（３，４―ジメトキシフエニル）エチル〕
アミノ｝エチル〕―３，４―ジヒドロカルボス
チリル・１フマル酸 無色粉末状晶（エタノール） 融点 171.5〜173.0℃ 実施例 ４ ６―プロピオニル―３，４―ジヒドロカルボス
チリル５ｇ、パラホルムアルデヒド4.5ｇおよび
Ｎ―メチル―４―メトキシベンジルアミン・１塩
酸塩5.5ｇを氷酢酸20mlに加え100℃で７時間撹拌
する。反応終了後、酢酸を留去し、クロロホルム
―0.5N水酸化ナトリウム溶液抽出、水洗、乾燥
（Na2SO4）後溶媒を減圧留去する。残渣はカラ
ム（CHCl3―MlOH）精製後、フマル酸塩としメ
タノール―エーテルより再結晶すると６―｛１―
オキシ―２―メチル―３―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕プロピル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１フマル酸
塩・1/2水和物350mgを得る。 無色粉末状晶 融点 132.5〜134℃（分解） 実施例 ５ 実施例４と同様にして下記の化合物を得る。 Γ ６―｛１―オキソ―３―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕プロピル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物 無色粒状晶（メタノール） 融点 183.5〜185℃ 実施例 ６ 塩化第１スズ・２水和物（90％含量）5.15ｇを
濃塩酸10mlに溶解し６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ
―メチル―Ｎ―（４―ニトロベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１
塩酸塩２ｇを加え室温で２時間撹拌する。水、ク
ロロホルムを加え、撹拌しながら10N―水酸化ナ
トリウム水溶液を加えPHを約９にする。クロロホ
ルム層を分離し水洗、乾燥後、濃縮乾固する。こ
れをメタノールに溶解し、濃塩酸を加えPHを約１
とし濃縮乾固する。残渣にアセトン―イソプロパ
ノールを加え結晶化し取する。これを水―アセ
トンより再結晶して６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ
―メチル―Ｎ―（４―アミノベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・２
塩酸塩・１水和物1.41ｇを得る。 無色粉末状晶 融点 190.5〜193.5℃（分解） 実施例 ７ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アミノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル３ｇと無水酢酸20ml
を室温で７時間撹拌し析出晶を出する。これを
メタノールに懸濁し、濃塩酸を加えてPHを約２と
し、この溶液を濃縮乾固する。残渣にアセトンを
加え結晶化し、取する。これを水より再結晶し
て６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―アセトアミドベンジル）アミノ〕エチル｝
―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・
２水和物3.2ｇを得る。 無色粉末状晶 融点 158.5〜159.5℃（分解） 実施例 ８ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―シアノベンジル）アミノ〕エチル｝―３，
４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/2水
和物3.8ｇ、濃塩酸30mlを50℃で2.5時間加熱撹拌
する。反応液を濃縮乾固しメタノールを加えて結
晶化し取する。これをメタノールより再結晶し
て無色粉末状晶の６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―
メチル―Ｎ―（４―カルバモイルベンジル）アミ
ノ〕エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリ
ル・１塩酸塩・1/2水和物3.14ｇを得る。 融点 240〜242℃（分解） 実施例 ９ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―エトキシカルボニルベンジル）アミノ〕エ
チル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩
酸塩7.35ｇ、濃塩酸50ml、水50mlを100℃で２時
間撹拌し、反応液を氷水冷して析出晶を取す
る。これを水より再結晶して無色針状晶の６―
｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―カ
ルボキシベンジル）アミノ〕エチル｝―３，４―
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/4水和物
を5.56ｇ得る。 融点 264〜266.5℃（分解） 実施例 10 ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―カルボキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/
４水和物３ｇをジメチルホルムアミド50mlに懸濁
し、トリエチルアミン1.95ｇを加える。氷水冷下
クロルギ酸イソブチル1.16ｇを加え同温で１時間
撹拌する。氷水冷下ジメチルアミン650mgを加え、
室温で３時間反応する。反応液を濃縮乾固し、残
渣にクロロホルム、1N―水酸化ナトリウム水溶
液を加え抽出し、クロロホルム層を水洗乾燥後留
去する。残渣をアセトンに溶解し、濃塩酸を加え
てPHを約２とし析出晶を取する。これをエタノ
ールより再結晶して無色粉末状晶の６―｛１―オ
キソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―（Ｎ，Ｎ―
ジエチルカルバモイル）ベンジル〕アミノ）エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩1.2ｇを得る。 融点 238.8〜240.5℃（分解） 実施例 11 ６―（１―オキソ―２―メチルアミノエチル）
―３，４―ジヒドロカルボスチリル2.0ｇ、炭酸
カリウム4.0ｇ及び４―メトキシベンジルクロラ
イド2.9ｇをアセトン30mlに加え、５時間還流す
る。アセトンを留去し、残渣をシリカゲルクロマ
トにて精製し、塩酸塩とした後、水―アセトンよ
り再結晶して６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチ
ル―Ｎ―（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチ
ル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・1/4水和物1.5ｇを得る。 融点 225.3〜226.1℃（分解） 実施例 12 ６―〔１―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―ベ
ンジルアミノ）エチル〕―３，４―ジヒドロカル
ボスチリル・１塩酸塩1.7ｇ及びDDQ3.5ｇをベン
ゼン20mlに混和し、５時間加熱還流する。反応液
を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液
で３回、次いで水で２回洗い、脱水後クロロホル
ムを留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トにより精製し、塩酸塩とした後、メタノール―
エーテルより再結晶して淡黄色針状晶の６―〔１
―オキソ―２―（Ｎ―メチル―Ｎ―ベンジルアミ
ノ）エチル〕カルボスチリル・１塩酸塩・１1/2
水和物0.11ｇを得る。 融点 216.5〜218.3℃（分解） 製剤例 １ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩
５mg デンプン 132mg マグネシウムステアレート 18mg乳 糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ２ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（４―メトキシベンジル）アミノ〕エチル｝―
３，４―ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩
10mg デンプン 127mg マグネシウムステアレート 18mg乳 糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ３ ６―｛１―オキソ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（３，４―メチレンジオキシベンジル）アミノ〕
エチル｝―３，４―ジヒドロカルボスチリル
500mg ポリエチレングリコール（分子量：4000）
0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
0.4ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル―パラベン 0.18ｇ プロピル―パラベン 0.02ｇ 注射用蒸留水 1000mg 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを撹拌しながら80℃で上記の蒸
留水に溶解する。得られた溶液を40℃まで冷却
し、本発明化合物、つぎにポリエチレングリコー
ルおよびポリオキシエチレンソルビタンモノオレ
エートをその溶液中に溶解した。次にその溶液に
注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、適当
なフイルターペーパーを用いて滅菌過すること
により滅菌して１mlずつアンプルに分注し、注射
剤を調製する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R1は水素原子又は低級アルキル基を示
す。R3は水素原子又は低級アルキル基を示す。
R4は低級アルケニル基、フエノキシ低級アルキ
ル基又はフエニル環上に低級アルキル基、水酸
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ
基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級
アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルコキ
シカルボニル基、スルフアモイル基、低級アルキ
ル基を有することのあるカルバモイル基及びシア
ノ基からなる群より選ばれた基を１〜３個もしく
は低級アルキレンジオキシ基を置換基として有す
ることのあるフエニル低級アルキル基を示す。Ａ
は低級アルキレン基を示す。カルボスチリル骨格
の３位と４位との炭素間結合は一重結合又は二重
結合を示す。但しR1が水素原子を示し、R4がフ
エノキシ低級アルキル基を示し且つカルボスチリ
ル骨格の３位と４位との炭素間結合が一重結合を
示す場合、Ａは基【式】（Raは低級アルキ ル基）であつてはならない。またR1が水素原子
を示し、R4が未置換フエニル低級アルキル基を
示し且つＡが基【式】（Rbは水素原子又は 低級アルキル基）を示す場合、カルボスチリル骨
格の３位と４位との炭素間結合が二重結合を示す
ものとする。更にR1及びR3が共に水素原子を示
し、R4がフエニル環上に水酸基、低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、カルボキシル基及びカルバ
モイル基からなる群より選ばれた基を１〜３個も
しくは低級アルキレンジオキシ基を置換基として
有するフエニル低級アルキル基を示し且つＡが基
【式】（Raは前記に同じ）を示す場合、カ ルボスチリル骨格の３位と４位との炭素間結合が
二重結合を示すものとする。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩。
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| DE19823204892 DE3204892A1 (de) | 1981-02-17 | 1982-02-12 | Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und kardiotonische zusammensetzungen, welche diese enthalten |
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| SU823394100A SU1331426A3 (ru) | 1981-02-17 | 1982-02-15 | Способ получени производных карбостирила |
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| BE0/207321A BE892148A (fr) | 1981-02-17 | 1982-02-15 | Derives de carbostyryle, procede pour leur preparation et composition cardiotonique les contenant |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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Also Published As
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