LU84827A1 - Compositions pharmaceutiques contenant au moins un alcool polyfluore - Google Patents

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Description

La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques pos sédant une activité antinioplastique et contenant, à titre d'ingrédients actifs, (a) au moins un alcool polyfluorl de formule I : CHV(Cr2>n-CH20H (I) 5 dans laquelle n est un nombre égal à 3, 5, T ou 9 et facultativement (h) du cholestérol.
*
De préférence, les compositions selon l'invention contiennent au moins , deux alcools polyfluorés de formule (i) et du cholestérol. Il est meme plus
10 avantageux à'employer une composition contenant (a) trois alcools polyfluorés de formule (i) et en plus (h) le cholestérol. Les proportions relatives des trois alcools polyfluorés dans les compositions préférées selon l'invention peuvent varier entre de larges limites, par exemple de 12 parties de dodé-cafluoroheptanol(composé I dans lequel n = 5) + 1 partie d'octafluoropentanol ; 15 ( composé I dans lequel n = 3) + 1 partie d'hexadêcafluorononanol (composé I
I dans lequel n = T), à 1 partie de dodécafluoroheptanol + 12 parties d'octafluoro- | pentanol + 1 partie d'hexadêcafluorononanol, jusqu’à 1 partie de dodécafluoro- i heptanol + 1 partie d'octafluoropentanol +12 parties d'hexadêcafluorononanol J Les proportions relatives entre les composants (a) et (h) peuvent 20 varier entre 10:1 et 1:10.
La composition selon l'invention peut en outre contenir des véhicules | lipophiles tels que l'huile de sésame ou une substance analogue. Tous les com- | posants des compositions pharmaceutiques selon l'invention sont bien connus et | j disponibles dans le commerce.
' 25 nés exemples suivants, dans lesquels toutes les proportions sont en poids, servent à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée.
EXEMPLE 1
Dans 150 g d'huile de sésame, or. dissout 3 g d'octafluoropentanol, 5 g de dodécafluoroheptanol eu 7,3 g d?riexadécafluc-rononanol. On ajoute è la solution 2,5 g de cholestérol tout en chauffant pendant une brève durée à 35~ ko°c.
EXE·?LE 2 A 100 g d'huile ce sésame» en ajoute 2,3 g de dodécafluoroheptanol, 2,5 g d'hexadêcafluorononanol et 5 g d'octafluoropentanol ainsi que t g de t ! ' · i I 2 cholestérol, en agitant jusqu'à dissolution complète.
EXEMPLE 3 A 17¾ g d'huile de sésame, on ajoute les composants suivants tout en agitant jusqu'à dissolution complète : dodécafluoroheptanol (I, n = 5) 12g hexadécafluorononanol (l,n=7) i g octafluoropentanol (i, n = 3) Itg - cholestérol 6 g IOn répartit la solution ainsi obtenue en fioles d'une contenance de 10 ο 3 0,2 cm , en fioles d'une contenance de 0,3 cm et en fioles d'une contenance 3 de 0,5 cm . On stérilise les fioles par chauffage.
EXEMPLE
On prépare la composition de la même façon que dans l'exemple 1 en ] ^ ajoutant 2 g d'eicosafluorundécanol (I, n = 9).
j EXEMPLE 5 ; On procède comme dans l'exemple 1 mais en remplaçant l'hexadécafluo-
II
rononanol par une quantité égale d'octafluoropentanol.
20 EXEMPLE 6 ji On procède comme dans l'exemple S mais on n'ajoute pas de cholestérol.
! On a étudié la composition selon l’exemple 3 pour déterminer la toxi- î cité aigue, la toxicité subaiguë et la toxicité chronique.
i : 25 Toxicité aisuë : L'injection sous-cutanée de doses supérieures a 0,5 cm à des u 1 1 ' souris pesant 30 g provoque, comme unique svmpucme, le sommeil après lequel les ; animaux se réveillent au bout de quelques heures sans aucune manifestation î anormale. Le même phénomène apparaît chez les rats avec des doses supérieures ; v N < — «* + t~. r __ | c. I 5^· CiL "pOXL· 1 Ü'J g * ; —i , Toxicité subaiguë : L'administration par voie sous-cutanée à raison de 0,3 cm-3 j, par jour pendant une période de 5 jours au cours d'une semaine, durant trois ;' _ semaines consécutives à ces souris pesant 30 g ne provoque aucun svmptîne toxi- , W * * i, aient. été sacrifiés.
! 35 1' Toxicité chronique : On soumet des souris pesant 30 g à ces injections sous- * » i I 3 ! cutanées de 0,2 cnf* par jour, trois fois par semaine pendant trois mois con sécutifs. Les animaux ne manifestent aucune réaction anormale par rapport aux témoins et on ne constate aucun changement pathologique chez les animaux après qu'ils aient été sacrifiés.
O
5 On obtient des résultats identiques en administrant 0,¾ cnr pour 100 g à des rats. On ne constate aucun phénomène toxique quand on administre la composition aux souris et aux rats par voie orale à l'aide d'un cathéter à O n raison de 0,2 cnr par jour ou 0,¾ cnr pour 100 g par jour dans le cadre de traitemenlB prolongés. On ne constate egalement aucun symptôme toxique lors-10 quîon ajoute 1 % de cette composition à l'alimentation de certains animaux hien que quelques animaux manifestent une certaine réluctance à manger les aliments contenant cet additif.
En se basant sur ce qui précède, on démontre que les composés selon l'invention sont pratiquement exempts de toxicité.
115 Pharmacologie : Le concept de la dualité anabolique/catabolique et les définitions apparentées, dont il sera question ci-après, sont largement illustrés également du point de vue expérimental, aussi bien chez les animaux que chez l'homme par E. Revici, Research in physiopathology, Van Kostrand, édit.
j Princeton, 1961. Cependant l'originalité de l'invention ne dépend pas de l'exacti- 120 tude des théories étudiées dans ce traité. Les compositions selon l'invention et en particulier la composition objet de l'exemple 3, a une influence très favorable sur les lésions développant ainsi un effet catabolique. Cette influence est clairement montrée par la guérison des blessures et des brûlures. Bans le cas du cancer expérimental, on a constaté une différence très nette-de com-25 portement selon le caractère anabolique ou catabolique des tumeurs. En fait, jj * dans le premier cas, les compositions selon l'invention retardent seulement la Îsort des animaux mais ces mêmes compositions exercent un effet bénéfique important sur les tumeurs de caractère catabolique, avec nécrose et accumulation ce i, fluide et de cellules dans la pycnose.
H 3Q
!; Etude clinique : Egalement dans le traitement de natients affectés de tumeurs h - ” ‘ | * cataboliques, la composition selon l'invention administrée par injection intra- I ^ ·* 3 s I musculaire à une 'dose de 2 a 3 cet développent une action nettement favorable [’ en éliminant ou en recuisant, la souffrance pensant plusieurs heures.
t! j I 1

Claims (8)

1» * β I. Composition pharmaceutique possédant une activité antineoplastique, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, un composant (a) constitué par au moins un alcool polyfluoré de formule (i)
5 CHF2-(CF2)n-CH20H ‘ (I) dans laquelle n= 3, 5, 7 ou 9· - 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'in grédient actif contient en outre un composant (h) constitué par le cholestérol. «j « . 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composant (a) contient au moins deux alcools polyfluorés de formule (i). Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composant (a) contient au moins trois alcools polyfluorés de formule (i).
5- Composition selon la revendication H, caractérisée en ce que les trois alcools polyfluorés de formule (i) sont présents en des proportions variant entre 12:1:1 - 1:12:1 et 1:1:12.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 2 à 5» caractérisée en ce que le rapport du composant (a) au composant (h) sont compris entre 10:1 et 1:10.
7. Composition selon l'une ‘quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un solvant lipophile.
8. Composition selon la revendication 75 caractérisée en ce que le solvant lipophile est l'huile de sésame.
9- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend, en poids, 6 parties de dcôécafluoroheptanol 25 _ (formule I, n = 5), 2 parties d'hexaâéeafluoronoranoi (formule I, n = î), 2 parties d'octafluoropentanol (formule I, n = 3), 3 parties de cholestérol et 87 parties d'huile de sésame.
10. Composition selon l'une quelconque ces reverâieations précédentes, caractérisée en ce au'elle est sous ferre ce ûr.;; s urinaires aroro-t-riés tour 30 * ‘ ‘ administration par voie orale. II. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ε 9, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de doses urinaires appropriées pour administration par voie parentérale. > ’ » • \ X \ • V
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