MC1007A1 - Nouveau procédé de préparation du N-(diéthylaminoéthyl)-2-méthoxy-4-amino-5-chlorobenzamide - Google Patents

Description

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BREVET D'INVENTION

Déposé par la Société Anonyme dite :

SOCIETE D'ETUDES SCIENTIFIQUES ET INDUSTRIELLES DE L'ILE-DE-FRANCE .

Ayant pour objet :

NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DU N(DIETHYLAMINOETHYL) 2-METHOXY 4-AMINO,5-CHLOROBENZAMIDE

Priorité de la demande française : no. 72/22288, déposée le 20 juin 1972

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation du N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-ch.loro-benzamide (IV), de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaeeutiquement acceptables, des sels d'ammonium quaternaires obtenus en faisant réagir ce benzamide (IV) avec un ,agent alcoylant.

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Le benzaraide (IV) de la présente invention est obtenu en traitant un ester de l'acide 2-méthoxy 4-acétamino 5-chlorobenzoîque (i) par l'éthanol aminé de manière à obtenir le N(éthane 2 ol) 2-méthoxy 4-acétamino 5-chlorobenzamide (il). Ce composé traité par lè chlorure de thionyle donne le n(2-chloroéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenzamide (iii) qu'on fait réagir avec la diéthylamine pour conduire au n(diéthyl-aminoéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenzamide désiré (iv).

Ce benzamide possède d'intéressantes propriétés pharmacologiques comme antiémétique et modificateur du comporte ment digestif.

Le schéma de la réaction est le suivant :

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20

C00R

-och

3 h2nch2ch2oh nhcoch-

(D '

c0nhch2-ch20h och-

nhcoch (II)

3

25

çonhchp-chgoh och-

chlorure de thionyle nhcoch-(II)

c onhchgchgc1

och.

3

30

35

c0nhch2ch2c1

/C^Hr och-

diéthy lamine conhchgchgn

2 5 C2H5

och

3

L'exemple suivant illustre, sans la limiter, la présente invention : -

N(diéthylamlnoéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenzamide STADE I : N(éthane 2 ol) 2-méthoxy 4-acétamlno 5-chlorobenzamide 5 Dans un ballon de 2 litres muni d'un agitateur, d'un réfrigérant, d'un thermomètre et d'un appareil de distillation, on introduit 200 g (0,78 mol) de 2-méthoxy 4-acétamino 5-chloro-benzoate de niéthyle, 57 6 (0,93 mol) d'éthanol aminé, 460 ml de xylène et 20 g d'isopropylàte d'aluminium.

On chauffe trois heures à reflux, refroidit, décante la phase supérieure, reprend l'huile dans 500 ml de dioxanne, filtre l'insoluble et évapore le solvant. - ' ~

* ^ Le résidu est dissous en partie dans l'acétonitrile. On laisse reposer une nuit au réfrigérateur, filtre, évapore le *5 solvant. - -

.•> - obtient 89 g de N(éthane 2 ol) 2-méthoxy 4-acétamino 5-chlorobenzamide (F : 170°C).

STADB II : N(~2-chIoroéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenzamide

Dans un ballon de 100 ml muni d'un agitateur, d'un 20 thermomètre et d'un réfrigérant, on introduit 3 g (0,01 mol) de N(éthane 2 ol) 2-méthoxy 4-acétamino 5-chlorobenzamide et 15 ml de chlorure de thionyle et agite 7 heures à température ambiante.

On évapore le chlorure de thionyle sous vide, lave le résidu à l'eau, filtre, lave avec la soude, filtre à nouveau, 25 lave à l'eau puis sèche au dessiccateur sous vide en présence de potasse.

On obtient 2,80 g de N(2-chloroéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenzamide (P : 140°C ).

STADE III ; N(dléthylamlnoéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenza-30 mide

Dans un ballon de 50 ml muni d'un réfrigérant et d'un agitateur, on introduit 2,5 g (0,0095 mol) de N(2-chloroéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5rchlorobenzamide et 35 ml de diéthylamine et porte le mélange trois Jours à reflux. 35 On refroidit, filtre, évapore le filtrat. Le résidu est repris dans 18 ml d'acide chlorhydrique N, on filtre, lave à \/ l'eau et la solution est alcallnisée avec 20 ml de soude à 40 %.

On ajoute 20 ml d'eau et porte à reflux une heure et demie.

On refroidit, filtre et recristallise dans le benzène. On obtient 0,7 S de N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenzamide (f : 143°c).

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Claims (1)

1. REVENDICATIONS

   l) Nouveauprocédé de préparation du N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenzamide répondant à la formule

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   - " •• C0NHCHoCHoN * p;JL d C0H-^\^0CH, 2 5;de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables,;de ses sels d'ammonium quaternaires,;caractérisé en ce que l'on fait réagir un ester de l'acide 2-méthoxy 4-acétamino 5-chlorobenzoîque de formule :;00R;'OCH.;NHCOCH,;?;20 dans laquelle R est un groupement alkyle inférieur de un à trois atomes de carbone, sur 1 ' éthanolamine et en ce que le N(éthane 2 ol) 2-méthoxy 4-acétamino 5-chlorobenzamide obtenu est traité par le chlorure de thionyle pour donner le N(2-chloroéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenzamide qui réagit 25 avec la diéthylamine pour donner le N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-chlorobenzamide.;2) Procédé selon 1) dans lequel l'ester utilisé est le 2-méthoxy 4-acétamino 5-chlorobenzoate de méthyle.;3) N(éthane 2 ol) 2-méthoxy 4-acétamino 5-chlorobenzamide.;30 4) N(2-chloroéthyl) 2-méthoxy 4-amina 5-chlorobenzamide.;SfenVd«IVudRs scient1 iPioueset^0 *

   industrielles de l'ile-de-france le mandataire

   0

   j. epufan.