MC600A1 - Nouveaux 1-dialkylaminoalcoxy-2-alcoxy-4-alkyl-benzène et leur procédé de préparation - Google Patents

Description

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BREVET D'INVENTION

NOUVEAUX 1-DIALKYLAMIN0ALC0XY-2-ALG0XY-4-ALKYL-BENZENE ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION

LABORATOIRES MARSAN (Inventeur I. EPURAN)

La présente invention concerne de nouveaux composes chimiques possédant d'intéressantes propriétés physiologiques et leur procédé de fabrication.

Les nouveaux produits se sont révélés comme de bons anti-histaminiqués et d'excellents anesthésiques, surtout en anesthésie de contact, mais il est bien entendu que la présente invention ne concerne pas les^produits lorsqu'ils sont employés en thérapeutique.

Les composés répondent à la formule générale suivante :

0 (CH„) N<^

2n h

Y

t-OR.

R,

u.

dans laquelle

^1 ' ^2 = ^ ou' ra-dical alkyl inférieur Rg = radical alkyl inférieur r4 - -ch2-ch2-ch3

n ? 2 ou 3

ainsi que les sels d'additions de ces bases avec des acides minéraux tels que l'acide chlprhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide phosphorique ou des acides organiques tels que les acides : citrique, maléique, oxalique, glucuronique, nicotinique, etc...

invention consiste à partir de l'eugénol ou de l'isoeugénol qu'on réduit par un moyen chimique ou par catalyse, puis la fonction phénol libre du composé obtenu par réduction est ethérifiée par un groupement halogéno-aminoalkyle ou un halogénure de dialkylaminoalkyle. La base obtenue est ensuite, si désiré, salifiée en faisant réagir en quantité équimolé-culaire sur cette dernière un acide minéral ou organique.

de préparation des composés de l'invention et ce sans limiter en rien cette dernière.

La méthode de préparation des composés de la présente

Les exemples suivants sont donnés pour illustrer le mode exemple i

Préparation du chlorkydrate de l-diéthylaminoéthoxy-2~méthoxy-4-propyl benzène oh oh h,

2

ch=ch-ch,

3

:h2-ch2-ch3

hci ch2-ch2-ch3

, hci

- 3 -

Stade A : Préparation du 4-propyl-2-méthoxy-l-phénol :

Dans un autoclave de 5 litres permettant le travail sous pression, on introduit :

- isoeugénol (ou eugénol) 365 g.

- alcool éthylique 670 ml

- Nickel de Raney 7 g.

On ferme l'appareil, on élimine l'air à l'intérieur de l'appareil en faisant passer un courant d'azote et introduit :

- hydrogène 20 Kg/cm2

10 . On met l'agitation en marche et chauffe à 50°C. Au bout d'une heure, il y a 13 kilos d'hydrogène absorbé. On continue l'opération encore une demi-heure, mais la réduction est déjà terminée. On refroidit à 30°C., essore le Nickel de Raney et le lave à l'alcool chaud, (on peut hydrogéner également à la température ambiante sous une pression de 80 kilos/cm2 pendant 30 15 heures)•

On distille la solution alcoolique d'abord à la pression ordinaire pour éliminer l'alcool, puis sous vide et on recueille à 115 - 117° / 6 - 7 mm/Hg, 317 grammes de 4-propyl-2-methoxy-l-phénol (Rt : 85,5 %).

20 Stade B : Préparation du l-diéthylaminoéthgxy-2-méthoxy-4-propyl benzène

Dans un ballon de six litres à trois tubulures, muni d'une agitation mécanique,' d'un réfrigérant ascendant, d'un thermomètre et d'une ampoule â brome, on introduit :

- propyl méthoxy phénol 950 g.

25 - éthanol 2670 ml

On refroidit par un bain de glace à 4-5°C. puis ajoute goutte à goutte sous line forte agitation une solution de soude obtenue en dissolvant 237 g de soude dans 570 ml d'eau déminéralisée.

En maintenant la température entre 13 et 15°C. on ajoute 30 successivement et par petites portions :

- solution refroidie de chlorhydrate contenant :

- chlorhydrate de diéthylamino chloréthane : 1080 g.

- eau déminéralisée 1150 ml

- solution refroidie de soude contenant :

35 - soude en pastilles 284 g.

- eau déminéralisée 426 ml

1.1.

Apres l'addition de ces réactifs, on agite une demi-heure à la température ambiante, puis porte très lentement au reflux et maintient pendant trois heures à cette température. Ensuite on enlève le chauffage et abandonne au repos à la température ambiante pendant 10 heures. On distille l'alcool sous vide, refroidit ■ à 20-25°C. et ajoute 4 litres d'eau déminéralisée) puis on verse l'ensemble sous agitation, dans 5 litres d'eau déminéralisée. La solution aqueuse est extraite 3 fois avec chaque fois 700 ml de chlorure de méthylène et ensuite on lave la solution organique à plusieurs reprises â l'eau déminéralisée froide.

On sèche sur sulfate de magnésium ou sulfate de sodium anhydre, distille le chlorure de méthylène à pression ordinaire, puis on recueille le l-diéthylaminoéthoxy-2-méthoxy-4-propyl benzène à 163-164°C. sous 5 mm/Hg (Poids environ 1000 g. - Rt 65-67 %)«

On dissout la base dant 5 litres d'éther éthylique, on effectue un passage au noir végétal (100 g.) on filtre et emploie comme tel la solution éthérée décolorée pour le stade suivant.

Stade C : Chlorhydrate de l-diéthylaminoëthoxy-2~méthoxy-4-propyl benzène

On prépare une solution d'acide chlorhydrique dans l'éther par dissolution de: 140 g, HC1 gazeux dans 500 ml d'éther éthylique froid. Ensuite, on ajoute cette solution d'éther chlorhydrique à la solution éthérée du stade précédent. Le chlorhydrate précipite, on essore et lave à l'éther éthylique et sèche à 40°C. en étuve ventilée, après un préséchage de deux heures à l'air.

On obtient 1000 g. de chlorhydrate de 1-diéthylaminoéthoxy-2-méthoxy-4-propyl tfenzène sous la forme d'un produit blanc (F. : 92-94°C. -Rt. - 90 %).

EXEMPLE II Préparation du maléate de l-diéthylaminoéthoxy-2-méthoxy-4-propyl benzène ch2-ch2-ch3

n.

«

- 5 -

Dans un bêcher on mélange :

- l-diéthylamino-2-méthoxy-4-propyl benzène ... 53 g.

- éthanol absolu 99° ; 30 ml

- acide maléique pur . «... 23,20 g.

L'acide maléique se dissout et la réaction est exothermique, la température du mélange monte jusqu'à 40°C., ensuite le maléate de 1-diéthylamino-éthoxy-2-méthoxy-4-propyl benzène cristallise. On l'éssore, le sèche et on obtient 72 g» d'un produit blanc fondant à 94°C» (Rt : 95 %).

EXEMPLE III

«

Citrate de l-diéthylaminoéthoxy-2-méthoxy-4-propyl benzène

On opère de la même manière que dans l'exemple II, On obtient un produit blanc (F, 114-115°C.),

EXEMPLE IV Oxalate de l-diéthylaminoéthoxy-2-méthoxy-4-propyl benzène

En opérant de la même manière que dans l'exemple II, on obtient 1'oxalate sous la forme d'un produit blanc (F, 134-135°C, -Rt. 93 %).

EXEMPLE V Picrate de l-diëthylaminoëthyl-2-mëthoxy-4-propyl benzène

On dissout 9,16 g. (1/25 mol) d'acide picrique dans 10,60 g (1/25 mol) de l-diéthylaminoéthoxy-2-méthoxy-4-propyl benzène à froid. La réaction est exothermique, La température s'élève à 47°C, et à cette température l'acide picrique est entièrement dissout. Ensuite, le picrate précipite et on achève la cristallisation par l'introduction dans le milieu de 25 ml d'éther éthylique. On essore, sèche et obtient 15 g. d'un produit jaune fondant à 77-78°C. (RT 83 %).

Claims (6)

- 6 - RESUME

1) - A titre de produits industriels nouveaux, et ce pour autant qu'ils ne sont pas utilisés en thérapeutique, les composés de formule générale :

? (CH2)n s:

'r„

' r„

dans laquelle :

5 Rp = H ou radical alkyle inférieur

R^ = radical alkyle inférieur r4 = ch2 - ch2 - ch3 n = 2 ou 3

ainsi que les sels de ces composés avec des acides minéraux comme : l'acide 10 chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide phosphorique ou des acides organiques, tels que les acides : citrique, oxalique, maléique, glucuronique, nicotinique, picrique,

2) - Le l-diéthylaminoéthoxy-2-méthoxy-4-propylbenzène et ses sels,

3) - Un procédé de préparation des composés suivant 1), caractérisé par les 15 points suivants pris séparément ou en combinaisons :

a) réduction de l'eugénol ou isoeugénol b) éthérification de la fonction phénol par un halogéno amirto alkyle ou un halogénure d'alkyle amino alkyl c) formation de sels non toxiques avec des acides organiques 20 et inorganiques comme l'acide chlorhydrique, bromhydrique maléique, citrique, oxalique en faisant agir sur la base l'a quantité équimoléculaire de l'acide correspondant directement ou en présence d'un solvant compatible,

1M_

6 pages LABORATOIRES MARSAN

ABREGE DESCRIPTIF NOUVEAUX 1-DIALKYLAMINOALCOXÏ-2-ALCOXY-4-ALKYL BENZENE ET LEUR

PROCEDE DE PREPARATION

LABORATOIRES MARSAN . (Inventeur I. EPURAN)

Les composes répondant à la formule générale suivante :

dans laquelle :

Rl , R2 = H ou radical alkyl inférieur

R^ = radical alkyl inférieur

R4 = -CH2 - Cïï2 - CH3

n = 2 ou, 3

et leur procédé de fabrication.

LABORATOIRES MARSAN

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