NL193459C - Vetzuursamenstelling met omega-3-poly-onverzadigde vetzuren, werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische samenstelling op basis daarvan. - Google Patents

Vetzuursamenstelling met omega-3-poly-onverzadigde vetzuren, werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische samenstelling op basis daarvan. Download PDF

Info

Publication number
NL193459C
NL193459C NL8902020A NL8902020A NL193459C NL 193459 C NL193459 C NL 193459C NL 8902020 A NL8902020 A NL 8902020A NL 8902020 A NL8902020 A NL 8902020A NL 193459 C NL193459 C NL 193459C
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
omega
fatty acids
epa
dha
corn oil
Prior art date
Application number
NL8902020A
Other languages
English (en)
Other versions
NL193459B (nl
NL8902020A (nl
Original Assignee
Norsk Hydro As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10641979&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NL193459(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Norsk Hydro As filed Critical Norsk Hydro As
Publication of NL8902020A publication Critical patent/NL8902020A/nl
Publication of NL193459B publication Critical patent/NL193459B/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL193459C publication Critical patent/NL193459C/nl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/03—Monocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

1 193459
Vetzuursamenstelling met omega-3 poly-onverzadigde vetzuren, werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische samenstelling op basis daarvan
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een vetzuursamenstelling met omega-3 poly-onverzadigde 5 vetzuren, waaronder (cis)-5,8,11,14,17-eicosapentaeenzuur (EPA) C 20:5, (cis)-4,7,10,13,16,19- docosahexaeenzuur (DHA) C 22:6 en andere omega-3 C 20, C 21 en C 22 vetzuren, desgewenst aanwezig als farmaceutisch aanvaardbare zouten of esters, op een werkwijze voor de bereiding van een dergelijke vetzuursamenstelling, alsmede daarop gebaseerde farmaceutische samenstellingen.
In de niet vóórgepubliceerde Europese octrooiaanvrage 0.409.903 is, voorzover deze aanvrage een 10 ouder recht heeft van 27 mei 1988 (Britse octrooiaanvrage 8812655.2), een werkwijze beschreven voor het bereiden van mengsels van poly-onverzadigde vetzuren en meer in het bijzonder van mengsels die (cis)-5,8,11,14,17-eicosapentaeenzuur (EPA) C 20:5, (cis)-4,7,10,13,16,19-docosahexaeenzuur (DHA) C 22:6 en andere omega-3 C 20, C 21 en C 22 vetzuren, bevatten, door uitsluitend moleculaire destillatie van visoliën. Een dergelijke methode leidt, alhoewel is vermeld dat hogere concentraties aan EPA en DHA 15 worden verkregen dan in de genoemde stand der techniek zoals WO 87/03899, zijn toegelicht, tot gelijke of hogere concentraties van DHA ten opzichte van EPA en bovendien tot concentraties aan EPA en DHA zoals bij nawerking is gebleken, van ten hoogste ongeveer 62 gew.%, bepaald volgens de methode die is beschreven door Einig en Ackman in J. Amer. Oil Chem. Soc. 64 (4; 1987) 499-502.
Europese octrooiaanvrage 0.255.824 (overeenkomstig met WO 87/03899) beschrijft het bereiden van een 20 geraffineerd visolieconcentraat, waarbij de bereiding van samenstellingen met 20-35 gew.% EPA en 35-50 gew.% DHA en 15-25 gew.% andere poly-onverzadigde omega-3 vetzuren is toegelicht; vermeld is dat die samenstelling als zodanig of na concentratie kan worden toegepast.
In de oudere op 30 november 1988 gepubliceerde, EP-A-0.292.846 is de therapeutische of profylaxe werking van mengsels van ethylesters van EPA en DHA en concentreringswijze uit ruwe visolie beschreven. 25 Vermeld is dat mengsels met een gehalte hoger dan 65% aan EPA + DHA in een verhouding van 1:1,5 worden verkregen.
Gedurende de laatste drie decennia hebben antihypertensieve geneesmiddelen bijgedragen tot de vermindering van de met cardiovasculaire ziekten verband houdende morbiditeit en sterfte. Er bestaat echter toenemende bezorgdheid vanwege neveneffecten en toxiciteit behorend bij de hedendaagse 30 antihypertensieve therapie, in het bijzonder bij de patiënt met zwakke hypertensie. Er zijn resultaten die erop wijzen, dat hoewel de heden ten dage toegepaste antihypertensieve middelen doeltreffend zijn wat betreft het verminderen van de bloeddruk, de polsfrequentie tegelijkertijd wordt verhoogd. Aldus bestaat behoefte aan een geneesmiddel met een geringer aantal nadelige werkingen voor de behandeling van hypertensie.
Gedurende het afgelopen decennium zijn talrijke publicaties verschenen, die melden dat verscheidene 35 diëtische visoliepreparaten, die omega-3 poly-onverzadigde vetzuren bevatten, een uitwerking op serum-cholesterol en bloedplaatjesaggregatie hebben. Het voor deze uitwerkingen voorgestelde mechanisme concentreert zich vaak om het prostanoïdesysteem. Zo is er enige informatie over hoe diëtische visoliën de excretie van sommige prostaglandinemetabolieten veranderen, maar de beschikbare gegevens spreken elkaar op verschillende punten tegen.
40 Een vermindering van de bloeddruk werd beschreven na het nuttigen van vis, ruwe visolie (beginnend bij 7% EPA en 5% DHA) of zwak geconcentreerde visoliepreparaten (typisch bevattend 18% EPA en 12% DHA), hoewel de voor deze uitwerkingen verantwoordelijke componenten nooit werden geïdentificeerd. Voorts hebben alle tot nu toe aangeboden onderzoeken één of meer ernstige tekortkomingen, zoals wordt vermeld in besprekingen van de beschikbare onderzoekingen (H.R. Knapp et al., Proceedings of AOCS 45 Short Course on polyunsaturated Fatty Acids and Eicosanoids, Ed.: W.E.M. Lands, p. 41-55, American Oil Chemists Society) en (L.B. Bonaa, Tidskr. Nor Laegeforen Nr. 28,1987, 2425-8).
Eicosapentaeenzuur C 20:5 omega-3 (EPA) werd beschouwd als de belangrijkste van de van zeedieren afkomstige omega-3 poly-onverzadigde vetzuren, deels vanwege zijn krachtige antiaggregatiewerking onder andere vermeld in US-A-4.097.602, Silver et al., dat werd ingediend in augustus 1974. Later beschreven 50 Dyerberg et al. ook hetzelfde effect in (Lancet, p. 152, 21 januari 1978) en (Lancet 1978 (15 juli; 2 (8081)), p. 117-119. De hoofdreden voor de veronderstelde belangrijkheid van EPA is waarschijnlijk, dat het behoort tot de eisosanoïden die sleutel materialen zijn voor het prostaglandinemetabolisme.
Volgens verscheidene recente rapporten heeft EPA alleen echter geen uitwerking van betekenis op hypertensie. In "Effects of highly purified eicosapentaenoic acid to angiotensin II and norepinephrine in the 55 rabbit” (Prostaglandins augustus 1986, Vol. 32, No. 2, biz. 179-187) werd geen verlaging van de bloeddruk bij konijnen verkregen bij gebruikmaking van sterk gezuiverd EPA met een concentratie van 90%. Terano et al. (Atherosclerosis, 46, 321-331 (1983)) rapporteerden dat een 75% EPA en 6,2% DHA bevattend 193459 2 preparaat geen uitwerking van betekenis had op de bloeddruk bij gezonde vrijwilligers na het innemen van 3,6 g EPA-ethylester. Evenzo rapporteerden Yoshida ei al. (Artery, 14, 295-303,1987) dat er geen uitwerking was op de basale bloeddruk na inname van 900 mg EPA-ethylester gedurende 14 dagen of langer. Voorts had 90%'s EPA-methylester geen uitwerking op spontaan hypertensieve ratten (K. Yin et al., 5 Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 15 (1988), 275-280).
In tegenstelling hiermee beschrijft de GB-A 2.197.199 een materiaal voor de bestrijding van door zwangerschap teweeggebrachte hypertensie, waarbij de in het voorbeeld gebruikte materialen een EPA-gehalte van 28-35% hadden. De patiënten hadden geen vroegere geschiedenis van hypertensie. Tijdens zwangerschap ontwikkelde hypertensie wordt geacht andere biologische oorzaken dan normale 10 hypertensie te hebben, wat schijnt te worden benadrukt door het feit, dat deze gewoonlijk verdwijnt na afloop van de zwangerschap.
Naar ons beste weten is er niets wat erop wijst, dat DHA alleen enige uitwerking heeft op de bloeddruk.
Volgens US-A-3.082.228, op basis van een op 18 december 1959 ingediende aanvrage, verlaagt een ten minste 60% poly-onverzadigde vetzuren met 20 of meer C-atomen bevattend product het bloedcholes-15 terolgehalte in aanmerkelijke mate. Hoewel andere oudere studies aangeven, dat visoliën totaal cholesterol en LDL-cholesterol verlagen en HDL-cholesterol verhogen, kwamen latere resultaten over het algemeen tot de tegengestelde conclusie, zoals uiteengezet door W.S. Harris in niet vóórgepubliceerde J. Lipid Res., 30 (6; 1989), biz. 785-807 ((n-3)-news, 3(4), 1-7). Toen hij 45 artikelen over het onderwerp had samengevat, vond hij, dat LDL-cholesterol werd verhoogd met 2-30%, al naar gelang het type hyperiipidemie.
20 Uit WO 87/02247 is een lipide-emulsie voor parenteraal gebruik bekend, bevattend een emulgator, water en een van zeedieren afkomstige olie bevattend ten minste één omega-3 vetzuur, waarbij de concentratie van het vrije vetzuur in de emulsie kleiner is dan ca. 5 meq/l, en waarbij de van zeedieren afkomstige olie ten minste 30 gew.% van een combinatie van esters van EPA en DHA bevat. Deze lipide-emulsie wordt gebruikt voor de intraveneuze behandeling van trombotische ziektetoestanden.
25 De uitvinding berust op het verrassende inzicht, dat een op economisch aantrekkelijke wijze te bereiden vetzuursamenstelling zoals hierna is omschreven, met sterk verhoogd gehalte aan EPA en DHA een verrassend verhoogde antihypertensieve werking heeft.
De uitvinding betreft derhalve een vetzuursamenstelling omvattende omega-3 poly-onverzadigde vetzuren, waaronder (cis)-5,8,11,14,17-eicosapentaeenzuur (EPA) C 20:5, (cis)-4,7,10,13,16,19-30 docosahexaeenzuur (DHA) C 22:6 en andere omega-3 C 20, C 21 en C 22 vetzuren, desgewenst aanwezig als farmaceutisch aanvaardbare zouten of esters, welke gekenmerkt wordt doordat de vetzuursamenstelling ten minste 80 gew.% van de genoemde omega-3 poly-onverzadigde vetzuren bevat, (cis)-5,8,11,14,17-eicosapentaeenzuur (EPA) C 20:5 en (cis)-4,7,10,13,16,19-docosahexaeenzuur (DHA) C 22:6 aanwezig zijn in relatieve hoeveelheden van 1:(0,5-1) en ten minste 75 gew.% van de vetzuursamenstelling vormen, 35 waarbij de andere omega-3 C 20, C 21 en C 22 vetzuren ten minste 4,5 gew.% van de totale hoeveelheid vetzuren uitmaken.
De vetzuursamenstelling wordt bepaald volgens J. Amer. Oil Chem. Soc. 64 (4; 1987), 499-502 en kan niet verkregen zijn onder toepassing van een werkwijze die alleen gebaseerd is op moleculaire destillatie als methode voor het concentreren.
40 Volgens de uitvinding is het essentieel dat de hoeveelheden voldoen aan de aangegeven waarden, waarbij de bereiding bij voorkeur dient te geschieden op de methode als beschreven in de werkwijze conclusie, zoals hierna nader is omschreven.
Vetzuurmengsels volgens de uitvinding hebben naast de antihypertensieve werking bovendien een verrassend gunstige uitwerking op alle bovengenoemde andere risicofactoren voor cardiovasculaire ziekten, 45 maar in het bijzonder een goede uitwerking op zwakke hypertensie, hypertriglyceridemie en op de werking van het coagulatiefactor-VII-fosfolipidecomplex. Zij verlagen de spiegels van serum-LDL-cholesterol, verhogen die van serum-HDL-cholesterol, verlagen die van serum-triglyceriden, zij verminderen de systolische en diastolische bloeddruk en de polsfrequentie en verzwakken de activiteit van het bloedcoagulatiefactor-VII-fosfolipidecomplex.
50 Eén voordeel van de mengsels volgens de onderhavige uitvinding is, dat zij zeer goed worden verdragen zonder aanleiding te geven tot enige ernstige neveneffecten.
Een bijzondere voorkeur genietend mengsels volgens de onderhavige aanvrage bevat ten minste 90 gew.% poly-onverzadigde omega-3 vetzuren met een lange keten, waarvan EPA en DHA ten minste 85 gew.% van de totale vetzuren vormen en aanwezig zijn in een gewichtsverhouding van EPA:DHA van in het 55 bijzonder 3:2.
Om EPA en DHA te isoleren uit een mengsel met grote concentratie volgens de onderhavige uitvinding, werd een speciale methode ontwikkeld voor de zuivering en isolering van de vetzuren met lange keten uit 3 193459 natuurlijke visoliën. De samenstelling in gew.% berustte op de analyse met ethylesters, zoals beschreven in J. Amer. Oil Chem. Soc. 64 (4; 1987), 499-502 hoewel andere derivaten of zouten van de zuren zelf onderdeel van de onderhavige uitvinding vormen.
Het mengsel volgens deze uitvinding wordt bij voorkeur bereid volgens de volgende methode. Om te 5 beginnen wordt de van zeedieren afkomstige olie (visolie) als grondstof veresterd en geconcentreerd via ureumfractionering, waarbij de omstandigheden voldoende mild zijn om ontleding van de producten te vermijden. De tweede trap is een moleculaire destillatie.
Bij de fractionering wordt in principe aanvankelijk het merendeel van de esters met een kleinere ketenlengte dan C 20 verwijderd. Daarna wordt een hoofdfractie verwijderd, die in hoofdzaak bestaat uit 10 esters van de C 20 en C 22 zuren. Daar de ureumfractionering de verzadigde en minder onverzadigde esters verwijdert, bevat deze fractie een grote concentratie aan EPA en DHA. De totale hoeveelheid van de omega-3 zuren met een lange keten wordt ten minste 80 gew.% met een samenstelling zoals in conclusies is omschreven. Voorkeur genietende mengsels volgens de onderhavige uitvinding bevatten ten minste 95 gew.% omega-3 vetzuren met een ketenlengte van ten minste C 20, waarbij het gehalte aan EPA + DHA 15 ten minste 90 gew.% van de totale vetzuren bedraagt.
Andere omega-3 zuren uit de C 20, C 21 en C 22 reeks zijn aanwezig in een hoeveelheid van ten minste 4,5 gew.%. Aldus is het speciale omega-3-all-Z-6,9,12,15,18-heneicosapentaeenzuur C 21:5 met een oneven aantal normaliter aanwezig in concentraties van ten minste 1,5 gew.% en omega-3-all-Z-7,10,13, 16,19-docosapentaeenzuur normaliter in concentraties van 3,0 gew.%.
20 Na het verwijderen van het ureumneerslag wordt het gebruikte oplosmiddel, normaliter ethanol, gedeeltelijk of volledig verwijderd door verdamping en de aldus geïsoleerde esters kunnen worden gezuiverd door uitwassen met water of een zwak alkalische waterige oplossing, wil men de zuivere esters zonder verontreiniging met de zuren isoleren.
De vrije zuren kunnen worden bereid volgens bekende hydrolyseprocessen.
25 De werkwijze verschaft tevens de mogelijkheid gebruik te maken van moleculaire destillatie, superkritische vloeistofextractie met C02 en/of chromatografie in de tweede trap.
De ureumfractionering en de daaropvolgende moleculaire destillatie worden uitgevoerd onder milde omstandigheden teneinde oxidatie en/of isomerisatie van de zeer onstabiele omega-3 zuren te vermijden. Zoals blijkt uit de onderstaande tabel 1, die de analyse van een volgens deze werkwijze verkregen product 30 vermeldt, was niet meer dan 1% aan onbekende componenten aanwezig in het gezuiverde product. Er is echter een zekere hoeveelheid aanwezig van o.a. C 16 en C 18 zuren, zoals zal blijken uit de in tabel 1 vermelde gedetailleerde analyse.
Voor het merendeel bestaan deze producten uit de gecombineerde som van de fractie van vetzuuresters die natuurlijk voorkomen in visoliën maar de concentratie van iedere afzonderlijke ester in het gerede 35 product is kleiner dan 0,2%, afgezien van het omega-3 octadecatetraeenzuur C 18:4 n-3, dat aanwezig is in ongeveer dezelfde hoeveelheid als in het uitgangsmateriaal.
Aldus zal het duidelijk zijn, dat de totale concentratie aan van het proces afkomstige bijproducten zeer klein is.
In de natuur zijn de relatieve gehalten aan EPA en DHA en ook van de andere omega-3 zuren met een 40 lange keten afhankelijk van het soort zeedier en er zijn ook seizoensvariaties binnen hetzelfde soort. De olie uit ’’menhaden” (de haringsoort Brevoortia tyrannus) bevat typisch 14-19% EPA en 5-8% DHA. Onze analyse van een partij levertraan gaf als resultaat een gehalte van 6,9% EPA en 8,4% DHA. Voor lodde varieerden de EPA-waarden van 8,6% tot 11,4% van januari 1973 tot augustus 1973, terwijl de DHA-waarden varieerden van 6,7% tot 11% gedurende dezelfde periode. Voor voor de Noorse kust gevangen 45 haring was het gehalte in oktober 1974 6,4% EPA en 9,8% DHA, terwijl vangsten in november 1975 een vermindering tot 1,7% resp. 1,1% te zien gaven.
Deze variaties betekenen, dat diëtische inname van visoliën of vis alleen niet zorgt voor een constante toevoer van omega-3 zuren. Zelfs al wordt de kwaliteit van de C 20, C 21 en C 22 omega-3 zuren niet of misschien slechts matig verbeterd gedurende het proces, dan blijven zij ten minste in hun oorspronkelijke 50 verhoudingen behouden.
In tabel 1 illustreert de linkerkolom de typische variaties in de gehalten van individuele zuren met een lange keten in de mengsels volgens deze uitvinding, terwijl de rechterkolom de exacte analyse van het bij de bestudering van de biologische uitwerkingen, waarvan de resultaten worden vermeld in de onderstaande tabellen 2-6, gebruikte proefmonsters weergeeft.
55 193459 4 TABEL 1
Typische product- Proefmonster variatie 5 ---_____------ C 20:4 1-2 gew.% 1,4 gew.% C 20:5 40-60 gew.% 54 gew.% C 21:5 1-4 gew.% 1,5 gew.% C 22:5 1-3 gew.% 2 gew.% 10 C 22:6 25-45 gew.% 32,6 gew.% lagere zuren 3-8,5 gew.% 7,5 gew.% onbekend 1 gew.% 1 gew.% som omega-3 poly-onverzadigde FA > 80 gew.% 90,1 gew.% som EPA + DHA > 75 gew.% 86,6 gew.% 15 EPA: DHA gew.dln 1 : (0,5-1) 3,3:2
Biologische uitwerking
Ter beoordeling van de uitwerking van een mengsel volgens de onderhavige uitvinding op bloeddruk, 20 polsfrequentie, trigiyceridespiegels, serumcholesterol en serum-HDL-cholesterol, bloedplaatjesaggregatie en activiteit van het coagulatiefactor-VII-fosfolipidecomplex werd de gehele bevolking in de leeftijd van 34 tot 60 jaar van een kleine Noorse stad uitgenodigd voor een gezondheidscontrole en van deze werden 22.000 personen onderzocht, waarbij de volgende criteria werden gehanteerd: - onbehandelde matige hypertensie met een diastolische bloeddruk (DBP) van 89-111 mm Hg en een 25 systolische bloeddruk (SBP) van 110-180 mm Hg, - geen eerdere hartaandoening en geen gebruik van hartgeneesmiddelen, - geen ernstige ziekten, - geen extreme zwaarlijvigheid, - geen alcoholisme, 30 - een serumcholesterolspiegel van ten minste 6,9 mmol/l.
De volgens deze criteria gekozen groep vrijwilligers telde 172 personen. De vrijwilligers werden onderzocht gedurende een aanloopperiode van 6 maanden om te zorgen voor stabilisering van de bloeddruk voordat het proefmateriaal werd toegediend.
Alle bloeddrukmetingen werden uitgevoerd met een automatisch instrument (Dinamap) en bij iedere 35 gelegenheid werden drie metingen (met tussenpozen van 2 minuten) uitgevoerd, waarbij de proefpersoon zat en stond onder beheerste omstandigheden. Het gemiddelde van de laatste twee metingen bij zitten en staan werd gebruikt.
Het onderzoek was een beheerst dubbel-blind onderzoek. De 172 vrijwilligers werden willekeurig verdeeld in twee groepen van gelijke grootte. De ene groep werd behandeld met placebo-capsules van 40 maïsolie, ieder met 1 g maïsolie waaraan 0,3% vitamine E was toegevoegd. De andere groep ontving capsules die 1 g van het proefmateriaal bevatten, waarvan de samenstelling wordt vemeld in tabel 1. In beide gevallen waren de capsules vervaardigd van gekleurde zachte gelatine om te zorgen voor het blind-effect. De vrijwilligers werd gevraagd tweemaal daags 3 capsules te nemen ofwel van het proefmateriaal ofwel van het vergelijkingsmateriaal gedurende 11-12 weken. 171 vrijwilligers voltooiden het 45 onderzoek en gemiddeld werd ca. 90% van de capsules ingenomen.
Zoals moge blijken uit de navolgende tabellen 2 en 3 had maïsolie geen uitwerking van statistische betekenis op de bloeddruk. De uitwerking van het proefmateriaal op de bloeddruk werd eerst bepaald bij de gehele groep die het proefmateriaal gebruikte en vervolgens bij die individuen met hogere bloeddrukken. De gemiddelde bloeddrukken van de patiënten met hogere bloeddruk bij het begin en het eind van de 50 behandeling met het actieve proefmateriaal volgens deze uitvinding, worden vermeld in tabel 2 (diastolische bloeddruk) en tabel 3 (systolische bloeddruk).
5 193459 TABEL 2
Uitwerking van het proefmateriaal en maïsolie op de diastolische bloeddruk (DBP) DBP-gebied Aantal Gemiddelde Gemiddelde Gemiddelde Significantie 5 patiën- DBP vóór DBP na vermindering
ten behandeling behandeling van de DBP
(mm Hg) (mm Hg) (mm Hg)
Proef- 10 materiaal: 85-109 62 95,8 93,4 2,4 p<0,05 98-109 22 102 96,2 5,8 p<0,01
Maïsolie: 85-109 57 95,7 96,0 0 n.s.
15 98-109 26 101,8 100,7 1,1 n.s.
n.s. betekent "niet significant".
TABEL 3 2q Uitwerking van het proefmateriaal en maïsolie op de systolische bloeddruk (SBP) SBP van Aantal Gemiddelde Gemiddelde Gemiddelde Significantie patiënten patiënten SBP vóór SBP na vermindering
(mm Hg) behandeling behandeling van de SBP
25 (mm Hg) (mm Hg) (mm Hg)
Proef materiaal: >135 71 148,1 144,5 3,6 p<0,05 3Q >150 24 158,4 150,3 8,1 p<0,001 >155 15 162,2 152,4 9,8 p<0,001
Maïsolie: >135 62 148,5 149,6 0 n.s.
>150 23 159,1 158,0 1,1 n.S.
35 >155 17 161,8 159,6 2,2 n.s.
Zoals blijkt uit de bovenstaande tabellen had het proefmateriaal een zeer aanmerkelijke hypotensieve uitwerking zowel op de systolische als de diastolische bloeddruk. Het is ook duidelijk, dat de uitwerking het sterkst is bij die patiënten die de hoogste bloeddruk hadden. Een significant effect werd niet verkregen bij 40 de maïsoliegroep.
TABEL 4
Uitwerking van het proefmateriaal en maïsolie op de systolische en diastolische bloeddruk bij een diëtische consumptie van vis (3-5 maaltijden per week) 45 -
Maaltijden per Aantal Gemiddelde Gemiddelde Gemiddelde Significantie week patiënten BP vóór BP na vermindering
behandeling behandeling van de BP
(mm Hg) (mm Hg) (mm Hg) 50 -
Proefmateriaal: 0-2 44 SBP 145,3 139,3 -6,9 p=0,005 DBP 99,8 94,0 -5,7 p=0,0001 3-5 34 SBP 143,6 141,2 -2,4 p=0,2 55 DPB 97,7 96,3 -1,4 p=0,2
Maïsolie: 193459 6 TABEL 4
Uitwerking van het proefmateriaal en maïsolie op de systolische en diastolische bloeddruk bij een diëtische consumptie van vis (3-5 maaltijden per week) (vervolg) 5 Maaltijden per Aantal Gemiddelde Gemiddelde Gemiddelde Significantie week patiënten BP vóór BP na vermindering
behandeling behandeling van de BP
(mm Hg) (mm Hg) (mm Hg) 10 0-2 34 SBP 145,2 146,8 +1,6 p=0,4 DBP 98,3 100,2 +1,9 p=0,1 3-5 44 SBP 142,3 143,4 +1,1 p=0,5 DPB 97,4 97,9 +0,5 p=0,7 15
Zoals blijkt uit tabel 4 wordt een goede hypotensieve uitwerking bereikt met het mengsel volgens de onderhavige uitvinding, verrassenderwijs zelfs bij de groep met een grote diëtische visconsumptie van 3-5 maaltijden per week. In vergelijking hiermee werd geen gunstige uitwerking bereikt met maïsolie.
De bovenstaande vermelde resultaten geven aan, dat een mengsel volgens de onderhavige uitvinding 20 een verrassend veel betere werking heeft dan de diëtische consumptie van vis (of zwak geconcentreerde, van zeedieren afkomstige olie) zou doen verwachten.
In vergelijking met de in de eerder uitgevoerde onderzoeken met een diëtische consumptie van visoliën bij de testresultaten, laten de met een mengsel volgens de onderhavige uitvinding bereikte resultaten een verrassende verbetering zien wat betreft de uitwerking op de diastolische en systolische bloeddruk van iets 25 hypertensieve patiënten respectievelijk de sterker hypertensieve patiënt, en wel van ca. 30% en 45%.
TABEL 5
Uitwerking van proefmateriaal en maïsolie op de polsfrequentie (per minuut) 30 Groep Vóór Na Verandering Significantie
Proefmateriaal: zittend 75,4 73,2 -2,2 p<0,02 staand 82,9 80,2 -2,7 p<0,005 35 Maïsolie: zittend 74,3 75,1 +0,8 p=0,3 staand 80,9 82,2 +1,3 p=0,2 40 Het onderzoek van de polsfrequentie omvatte 78 personen in de het proefmateriaal ontvangende groep en 77 personen in de andere groep.
Zoals blijkt uit de bovenstaande tabel werd een significante verlaging van de polsfrequentie verkregen met het proefmateriaal volgens de onderhavige uitvinding en een zwakke, niet significante verhoging van de polsfrequentie met maïsolie.
45 TABEL 6
Uitwerking van proefmateriaal en maïsolie op serumcholesterol (mmol/l)
Groep Vóór Na 50 -
Totaal HDL- Totaal HDL-cholesterol cholesterol cholesterol cholesterol
Alle patiënten: 55 Proefmateriaal (n=78): 6,58 1,35 6,57 1,41**
Maïsolie (n=78): 6,68 1,33 6,64 1,41** 7 193459 TABEL 6
Uitwerking van proefmateriaal en maïsolie op serumcholesterol (mmol/l) (vervolg)
Groep Vóór Na 5 _
Totaal HDL- Totaal HDL-cholesterol cholesterol cholesterol cholesterol
Alle patiënten: 10 Totaal cholesterol 7:
Proefmateriaal (n=26): 7,74 1,53 7,31** 1,58*
Maïsolie (n=20): 7,66 1,26 7,45* 1,32* * P <0,1 15 **P<0,01
Zoals blijkt uit tabel 6 verlaagt het proefmateriaal volgens de onderhavige uitvinding de totale serumcholesterol in aanmerkelijke mate bij patiënten met een totale cholesterolspiegel groter dan 7,0 mmol/l en verhoogt de HDL-cholesterolspiegel in aanmerkelijke mate bij de gehele populatie. Soortgelijke, maar 20 zwakkere uitwerkingen worden verkregen bij de maïsoliegroep.
Verder verlagen de mengsels volgens de onderhavige uitvinding LDL-cholesterol met 5-10% bij patiënten met een totaal aan cholesterol groter dan 7 mmol/l, maar zij hebben geen significant effect bij patiënten met een totaal aan cholesterol van < 6,5 mmol/l.
25 TABEL 7
Uitwerking van proefmateriaal en maïsolie op serumtriglyceride
Triglyceride (mmol/l) 30 Groep n Vóór Na Verminde- p-waarde ring
Proefmateriaal: 87 1,51 1,20 0,31 0,001
Maïsolie: 85 1,57 1,47 0,03 n.s.
35
Patiënten met triglyceriden groter dan 2,00 mmol/l
Groep n Vóór Na Verminde- p-waarde ring
Proefmateriaal: 14 3,28 2,03 1,25 0,0001 40 Maïsolie: 17 3,22 2,66 0,56 0,01
Zoals blijkt uit tabel 7 heeft het proefmateriaal een verlaging van de serumtriglyceridenspiegel als uitwerking, in het bijzonder bij patiënten met hoge spiegel (> 2,0 mmol/l) vóór behandeling. Een significante werking 45 wordt niet verkregen met maïsolie bij de gehele groep van vrijwilligers, terwijl een zeer zwakke uitwerking wordt verkregen bij personen met hoge triglyceridenspiegels.
TABEL 8
Uitwerking van proefmateriaal en maïsolie op bloedplaatjesaggregatie 50 -
Collageen 0,2 pg/ml Collageen 0,1 pg/ml
Groep n Vóór Na Vóór Na
55 X SEM X SEM X SEM< X SEM
Proefmateriaal 21 63,4±4,40 38,8±5,19 38,0±5,91 13,7±3,77

Claims (4)

193459 8 TABEL 8 Uitwerking van proefmateriaal en maïsolie op bloedplaatjesaggregatie (vervolg) Collageen 0,2 pg/ml Collageen 0,1 pg/ml 5 _ Maïsolie: 21 73,5±4,40 57,4±6,37 43,4±45,5 15,2±3,32 Zoals blijkt uit tabel 8 heeft de toediening van mengsels volgens de onderhavige uitvinding een 10 antiaggregatie-uitwerking op bloedpiaatjes. Het coagulatiefactor-VII-fosfolipidecomplex wordt aangetroffen in het plasma van personen behorende tot een groep met een hoog risico van cardiovasculaire ziekten, zoals beschreven door P. Leren et al., (The Oslo Study, Cardiovascular disease in middle aged and young Oslo men. Acta Med. Scand. suppl. 588, 1-38 (1987)) en Dalaker et a/., (A novel form of factor VII in plasma from men at risk for cardiovascular 15 disease, Br J. Haematol., 61, 315-322, (1985)), en dit wordt beschouwd als een andere risicofactor voor cardiovasculaire ziekten. TABEL 9 Uitwerking van proefmateriaal en maïsolie op de activiteit wat betreft het coagulatiefactor-VII-20 fosfolipidecomplex (%) Groep n Vóór Na Verschil Proefmateriaal: 69 9,7 6,6 3,1** 25 Maïsolie: 72 8,5 8,8 0,3 n.s. ** p < 0,02 Zoals blijkt uit de tabel wordt de activiteit significant verminderd door het mengsel volgens de onderhavige 30 aanvrage, terwijl geen significant effect wordt bereikt met maïsolie. De doses van de mengsels volgens deze uitvinding, die nodig zijn voor therapeutische of profylactische uitwerking, variëren al naar gelang het type van toediening. Bij onze grootschalige tests werd 6 g van het proefmengsel per persoon per dag toegediend. Over het algemeen kunnen doses voor de gemiddelde volwassene variëren van 1,0-10 g als functie van de lichaamsomvang en de ernst van de te behandelen 35 toestand. Bij voorkeur dienen de actieve verbindingen oraal te worden toegediend in de vorm van pillen of zachte capsules. De toediening zou echter ook kunnen plaatsvinden langs iedere andere weg, waarlangs de actieve bestanddelen efficiënt kunnen worden geabsorbeerd en benut, bijvoorbeeld intraveneus, subcutaan, rectaal, vaginaal of eventueel plaatselijk. 40 De farmaceutisch gevormde preparaten kunnen, naast EPA en DHA als actieve bestanddelen zoals gedefinieerd, eventueel een of meer tot de stand der techniek behorende farmaceutisch aanvaardbare dragers bevatten. Van de preparaten kunnen tevens vulmiddelen, stabilisatoren, verdunningsmiddelen, bindmiddelen, bevochtigingsmiddelen, oppervlak-actieve middelen en glijmiddelen deel uitmaken, zoals bekend in de techniek van de vervaardiging van farmaceutische preparaten. 45 Bovendien kunnen antioxidantia, bijvoorbeeld hydroxytolueenbutyraat, chinon, tocoferol en ascorbinezuur, conserveringsmiddelen, kleurgevende middelen, parfums, smaakstoffen en andere farmaceutische middelen worden gebruikt. 50 Conclusies
1, Vetzuursamenstelling met omega-3- poly-onverzadigde vetzuren, waaronder (cis)-5,8,11,14,17-eico-sapentaeenzuur (EPA) C 20:5, (cis)-4,7,10,13,16,19-docosahexaeenzuur (DHA) C 22:6 en andere omega-3 C 20, C 21 en C 22 vetzuren, desgewenst aanwezig als farmaceutisch aanvaardbare zouten of esters, met 55 het kenmerk, dat de vetzuursamenstelling ten minste 80 gew.% van de genoemde omega-3 poly- onverzadigde vetzuren bevat, (cis)-5,8,11,14,17-eicosapentaeenzuur (EPA) C 20:5 en (cis)-4,7,10,13,16,19-docosahexaeenzuur (DHA) C 22:6 aanwezig zijn in relatieve gewichtshoeveelheden van 1:(0,5-1) en ten 9 193459 minste 75 gew.% van de vetzuursamenstelling vormen, waarbij de andere omega-3 C 20, C 21 en C 22 vetzuren ten minste 4,5 gew.% van de totale hoeveelheid vetzuren uitmaken.
2. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de concentratie van omega-3 vetzuren met een ketenlengte van ten minste C 20 ten minste 95 gew.% bedraagt, waarbij EPA en DHA ten minste 90 gew.% 5 van de totale vetzurenhoeveelheid uitmaken.
3. Werkwijze voor de bereiding van een vetzuursamenstelling volgens een der conclusies 1-2, met het kenmerk, dat uit zeedieren afkomstige grondstof achtereenvolgens wordt onderworpen aan omestering, concentratie door ureum fractionatie en moleculaire destillatie, waarbij een hoofdfractie in hoofdzaak bestaande uit esters van de omega-3 C 20:5 en C 22:6 zuren wordt geïsoleerd, met een totale hoeveelheid 10 van omega-3 poly-onverzadigde vetzuuresters met een ketenlengte van ten minste C 20 van ten minste 80 gew.% met een samenstelling volgens conclusie 1 of 2, waarbij de concentratie en de moleculaire destillatie worden uitgevoerd onder milde omstandigheden om oxidatie en isomerisatie van de omega-3 zuren te vermijden, indien gewenst gevolgd door hydrolyse van de omega-3 vetzure esters om de vrije vetzuren te verkrijgen, indien gewenst gevolgd door de omzetting van de vrije vetzuren in de farmaceutisch aanvaard-15 bare zouten.
4. Gevormde farmaceutische samenstelling voor de profylaxe of de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen, gekenmerkt door de aanwezigheid van een samenstelling volgens conclusies 1-4.
NL8902020A 1988-08-11 1989-08-07 Vetzuursamenstelling met omega-3-poly-onverzadigde vetzuren, werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische samenstelling op basis daarvan. NL193459C (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888819110A GB8819110D0 (en) 1988-08-11 1988-08-11 Antihypertensive drug & method for production
GB8819110 1988-08-11

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NL8902020A NL8902020A (nl) 1990-03-01
NL193459B NL193459B (nl) 1999-07-01
NL193459C true NL193459C (nl) 1999-11-02

Family

ID=10641979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8902020A NL193459C (nl) 1988-08-11 1989-08-07 Vetzuursamenstelling met omega-3-poly-onverzadigde vetzuren, werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische samenstelling op basis daarvan.

Country Status (24)

Country Link
US (3) US5502077A (nl)
JP (1) JP2810916B2 (nl)
KR (1) KR0126286B1 (nl)
AT (1) AT398779B (nl)
AU (1) AU616784B2 (nl)
BE (1) BE1002547A5 (nl)
CA (1) CA1337548C (nl)
CH (1) CH680789A5 (nl)
DE (1) DE3926658C2 (nl)
DK (1) DK173371B1 (nl)
ES (1) ES2018384A6 (nl)
FI (1) FI893805L (nl)
FR (1) FR2635263A1 (nl)
GB (2) GB8819110D0 (nl)
GR (1) GR1000567B (nl)
HK (1) HK84196A (nl)
IE (1) IE64524B1 (nl)
IL (1) IL91275A (nl)
IT (1) IT1235879B (nl)
LU (1) LU87570A1 (nl)
NL (1) NL193459C (nl)
NZ (1) NZ230022A (nl)
SE (1) SE504742C2 (nl)
ZA (1) ZA895512B (nl)

Families Citing this family (232)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9101642D0 (sv) * 1991-05-30 1991-05-30 Kabi Pharmacia Ab Phospholipids
DK198991D0 (da) * 1991-12-10 1991-12-10 Simanol A S Fiskeprodukt
SE9200541D0 (sv) * 1992-02-24 1992-02-24 Kabi Pharmacia Ab New usee of omega-3-fatty acids
JPH08512336A (ja) * 1993-04-29 1996-12-24 ノルスク・ヒドロ・アクシェセルスカープ 脂肪酸およびその誘導体のクロマトグラフィーによる分画方法
US20050027004A1 (en) * 1993-06-09 2005-02-03 Martek Biosciences Corporation Methods of treating senile dementia and Alzheimer's diseases using docosahexaenoic acid and arachidonic acid compositions
WO1995009622A1 (en) * 1993-10-06 1995-04-13 Peptide Technology Limited Polyunsaturated fatty acids and uses thereof
IT1264987B1 (it) * 1993-12-14 1996-10-17 Prospa Bv Sali di un acido grasso poliinsaturo e formulazioni farmaceutiche che li contengono
GB9404483D0 (en) * 1994-03-08 1994-04-20 Norsk Hydro As Refining marine oil compositions
IT1274734B (it) * 1994-08-25 1997-07-24 Prospa Bv Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti
EP0831805A1 (en) * 1995-06-07 1998-04-01 Martek Biosciences Corporation Methods for controlling highly unsaturated fatty acid content in various tissues
JP2000501131A (ja) * 1995-11-24 2000-02-02 ロダース・クロックラーン・ビー・ブイ 魚油をベースとする組成物
US5866150A (en) * 1996-03-20 1999-02-02 Aquaculture Technology Incorporated Antibacterially active extracts from the marine algae chaetoceros and methods of use
SE507682C2 (sv) * 1996-03-29 1998-07-06 Marcin Krotkiewski Farmaceutisk beredning för behandling av gastrit, refluxesofagit, duodenit, dyspepsi och magsårssjukdom innehållande en blandning av ammoniumvismutcitrat och ett alginat
US6313167B1 (en) 1997-06-16 2001-11-06 Nippon Suisan Kaisha Ltd. Composition having capability of removing risk factor during exercise
IL121165A0 (en) * 1997-06-26 1997-11-20 Yissum Res Dev Co Pharmaceutical compositions containing carboxylic acids and derivatives thereof
US20020037876A1 (en) * 1998-06-25 2002-03-28 Yissum Research Development Company Of Hebrew University Of Jerusalem Carboxylic acids and derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing them
US6992057B2 (en) * 2000-02-22 2006-01-31 The Procter & Gamble Company Fatty acids, soaps, surfactant systems, and consumer products based thereon
CA2306908C (en) * 1997-10-23 2004-06-08 The Procter & Gamble Company Fatty acids, soaps, surfactant systems, and consumer products based thereon
NO309795B1 (no) * 1998-07-01 2001-04-02 Norsk Hydro As FremgangsmOte for O stabilisere oljer samt anvendelse derav, fremgangsmOte for O stabilisere pigmenter, og fremgangsmOte for fremstilling av for
GB9901809D0 (en) * 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
IT1308613B1 (it) 1999-02-17 2002-01-09 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari.
US7112609B2 (en) * 1999-06-01 2006-09-26 Drugtech Corporation Nutritional supplements
US6998501B1 (en) 1999-08-30 2006-02-14 Ocean Nutrition Canada Limited Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels
US6346231B1 (en) 1999-10-06 2002-02-12 Joar Opheim Flavored gelatin capsule and method of manufacture
US6395778B1 (en) 2000-01-11 2002-05-28 Omegatech, Inc. Process for making an enriched mixture of polyunsaturated fatty acid esters
ATE384518T1 (de) * 2000-01-31 2008-02-15 Haerting S A Zusammensetzungen enthaltend phytosterol- und policosanolester von fettsäuren zur herabsetzung des cholesterol- und triglyceridspiegels
CA2304906A1 (en) * 2000-04-07 2001-10-07 1411198 Ontario Limited 13-hode, a regulator of vascular biocompatibility and an inhibitor of cell hyperplasia
ES2246769T3 (es) * 2000-05-22 2006-03-01 Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda Composicion de acidos grasos que contiene al menos 80% en peso de epa y dha o sus derivados y su uso farmaceutico.
US6667064B2 (en) 2000-08-30 2003-12-23 Pilot Therapeutics, Inc. Composition and method for treatment of hypertriglyceridemia
ITMI20010129A1 (it) * 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco
ITMI20012384A1 (it) * 2001-11-12 2003-05-12 Quatex Nv Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori
US8729124B2 (en) * 2002-03-05 2014-05-20 Pronova Biopharma Norge As Use of EPA and DHA in secondary prevention
NZ518504A (en) 2002-04-22 2005-05-27 Ind Res Ltd Use of near-critical fluids in the separation of saturated and mono-unsaturated fatty acids from urea-containing solutions
US7649103B2 (en) * 2002-06-17 2010-01-19 Medestea Research And Production S.R.L. Long chain unsaturated oxygenated compounds and their use in the therapeutical, cosmetic and nutraceutical field
SE0202188D0 (sv) * 2002-07-11 2002-07-11 Pronova Biocare As A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product
EP2295529B2 (en) * 2002-07-11 2022-05-18 Basf As Use of a volatile environmental pollutants-decreasing working fluid for decreasing the amount of pollutants in a fat for alimentary or cosmetic use
US7279018B2 (en) 2002-09-06 2007-10-09 Fortum Oyj Fuel composition for a diesel engine
US7041840B2 (en) * 2002-12-18 2006-05-09 Alberta Research Council Inc. Antioxidant triacylglycerols and lipid compositions
DE10261067A1 (de) * 2002-12-24 2004-08-05 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend eine n-3-Fettsäure
DE10261061A1 (de) * 2002-12-24 2004-07-15 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Diätetisches Lebensmittel zur positiven Beeinflussung der kardiovaskulären Gesundheit
US20040235948A1 (en) * 2003-03-05 2004-11-25 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Treatment of diabetic patients with omega-3-fatty acids
DE10317109A1 (de) * 2003-04-14 2004-11-11 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Zubereitungen zur oralen Aufnahme
US7759507B2 (en) * 2003-09-05 2010-07-20 Abbott Laboratories Lipid system and methods of use
US8052992B2 (en) * 2003-10-22 2011-11-08 Enzymotec Ltd. Glycerophospholipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids and their use in the treatment and improvement of cognitive functions
SE0303513D0 (sv) * 2003-12-19 2003-12-19 Pronova Biocare As Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
ITMI20040069A1 (it) 2004-01-21 2004-04-21 Tiberio Bruzzese Uso di composizioni di acidi grassi n-3 ad elevata concentrazione per il trattamento di disturbi del sistema nervoso centrale
GB0403247D0 (en) * 2004-02-13 2004-03-17 Tillotts Pharma Ag A pharmaceutical composition
US7022713B2 (en) * 2004-02-19 2006-04-04 Kowa Co., Ltd. Hyperlipemia therapeutic agent
EP1600060A1 (en) 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Oral and/or topical compositions comprising prebiotics and fatty acid
US20060020031A1 (en) * 2004-07-26 2006-01-26 Roger Berlin Compositions containing policosanol and omega-3 fatty acids and their pharmaceutical uses
US20090042979A1 (en) * 2004-08-06 2009-02-12 Transform Pharmaceuticals Inc. Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment
CA2573316A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
US9012506B2 (en) 2004-09-28 2015-04-21 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US9000040B2 (en) 2004-09-28 2015-04-07 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
EP1656935A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-17 Cognis IP Management GmbH Use of physiologically active fatty acids for the treatment of pruritus
EP1656934A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-17 Cognis IP Management GmbH Use of physiologically active fatty acids for treating lipodystrophy
CN101098690A (zh) * 2004-12-06 2008-01-02 瑞莱恩特医药品有限公司 用于血脂治疗的ω-3脂肪酸和脂血异常剂
BRPI0518398A2 (pt) * 2004-12-06 2008-11-18 Reliant Pharmaceuticals Inc Ácidos graxos âmega-3 e agente deslipidÊmico para terapia de lipÍdeos
US20060135610A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Bortz Jonathan D Cardiovascular compositions
WO2006096806A2 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Reliant Pharmaceutiacals, Inc. Treatment with statin and omega-3 fatty acids and a combination product thereof
CN101213281B (zh) * 2005-05-04 2013-03-13 普罗诺瓦生物医药挪威公司 新的dha衍生物及其作为药物的用途
EP1888728A4 (en) 2005-05-04 2010-07-14 Pronova Biopharma Norge As Fatty acid analogues, D.H. DHA DERIVATIVES FOR USE AS A MEDICAMENT
RU2441061C2 (ru) * 2005-05-04 2012-01-27 Пронова Биофарма Норге Эс. Производные докозагексаеновой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств
JP5046926B2 (ja) * 2005-05-16 2012-10-10 日本水産株式会社 炎症性疾患予防又は治療剤
US20060292217A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-28 Schmidt Robbin D Nutritional supplement and soft gelatin capsule delivery system
EP1919285A2 (en) * 2005-07-28 2008-05-14 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Treatment with dihydropyridine calcium channel blockers and omega-3 fatty acids and a combination product thereof
ITMI20051560A1 (it) * 2005-08-10 2007-02-11 Tiberio Bruzzese Composizione di acidi grassi n-3 con elevata concentrazione di epa e-o dha e contenente acidi grassi n-6
DE102005040463A1 (de) 2005-08-26 2007-03-01 Cognis Ip Management Gmbh Verwendung von Gemischen aus Polyphenolen und physiologisch aktiven ungesättigten Fettstoffen
US9427423B2 (en) 2009-03-10 2016-08-30 Atrium Medical Corporation Fatty-acid based particles
US20070104779A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-10 Rongen Roelof M Treatment with omega-3 fatty acids and products thereof
DE102005054577A1 (de) 2005-11-16 2007-05-24 Cognis Ip Management Gmbh Verwendung von Estern ungesättigter, physiologisch aktiver Fettsäuren als Nährmedien für Zellkulturen
PE20070999A1 (es) * 2005-12-09 2007-09-28 Drugtech Corp Emulsion de acido graso esencial intravenosa
EP2364701A1 (en) * 2005-12-20 2011-09-14 Cenestra, Llc Omega-3 fatty acid formulations
WO2007081773A2 (en) * 2006-01-05 2007-07-19 Reliant Pharmaceuticals, Inc Treatment of fatty liver
EP1991196B1 (en) * 2006-03-03 2016-10-12 Fmc Corporation Method and apparatus for the preparation of capsules.
JP5628480B2 (ja) 2006-03-09 2014-11-19 グラクソスミスクライン エルエルシー 医薬成分を含有するコーティングカプセル
US8784886B2 (en) * 2006-03-09 2014-07-22 GlaxoSmithKline, LLC Coating capsules with active pharmaceutical ingredients
EP2777701A1 (en) * 2006-05-31 2014-09-17 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for preventing the occurrence of a cardiovascular event in multiple risk patient comprising the ethyl ester of all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid
EP2068861A4 (en) * 2006-07-21 2010-01-06 Reliant Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS COMPRISING OMEGA-3 FATTY ACIDS AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF PERIPHERAL ARTERIES DISEASE AND INTERMITTENT CLAUDICATION
EP2083622A4 (en) * 2006-10-18 2009-12-09 Reliant Pharmaceuticals Inc METHODS OF USING OMEGA-3 FATTY ACIDS TO REDUCE LP-PLA2 RATES
JP5552313B2 (ja) * 2006-11-01 2014-07-16 プロノヴァ・バイオファーマ・ノルゲ・アーエス 脂質化合物
RU2507193C2 (ru) * 2006-11-01 2014-02-20 Пронова Биофарма Норге А/С Альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar)
CN101631757A (zh) * 2006-11-01 2010-01-20 普罗诺瓦生物医药挪威公司 ω-3脂质化合物
JP2010508262A (ja) 2006-11-01 2010-03-18 プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アーエス 組成物
US20080125490A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-29 My Svensson Treatment and prevention of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease by administering Omega-3 Fatty Acids
CN101646426A (zh) * 2006-11-03 2010-02-10 普罗诺瓦生物医药挪威公司 ω-3脂质化合物
US20080306154A1 (en) * 2006-11-03 2008-12-11 My Svensson Treatment and prevention of major adverse cardiovascular events or major coronary evens by administering Omega-3 fatty acids
US20100130611A1 (en) * 2006-12-20 2010-05-27 Cenestra Llc Omega 3 fatty acid formulations
EP1967197A1 (en) * 2007-03-09 2008-09-10 Cognis IP Management GmbH Use of preparations, purifications and extracts of aloe
CN102552213A (zh) 2007-06-29 2012-07-11 武田药品工业株式会社 无缝胶囊
AU2008269989B2 (en) * 2007-06-29 2014-02-27 Dsm Ip Assets B.V. Production and purification of esters of polyunsaturated fatty acids
CA2692394A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-15 Seth J. Baum Fatty acid compositions and methods of use
CA2702577A1 (en) 2007-10-15 2009-04-23 Jbs United, Inc. Method for increasing performance of offspring
JP5575651B2 (ja) * 2007-10-31 2014-08-20 プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アーエス 新規のｄｈａ誘導体およびその医薬品としての用途
WO2009058799A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Wake Forest University School Of Medicine Compositions and methods for prevention and treatment of mammalian diseases
US8343753B2 (en) * 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
US20100323028A1 (en) * 2007-11-30 2010-12-23 Jbs United, Inc. Method and composition for treating pulmonary hemorrhage
US8575409B2 (en) 2007-12-20 2013-11-05 Syntroleum Corporation Method for the removal of phosphorus
MY157189A (en) 2008-01-10 2016-05-13 Takeda Pharmaceutical Capsule formulation
US20090182049A1 (en) * 2008-01-16 2009-07-16 Joar Arild Opheim Pharmaceutical Composition and Method for Treating Hypertriglyceridemia and Hypercholesterolemia in Humans
KR20110021886A (ko) * 2008-05-15 2011-03-04 프로노바 바이오파마 노르지 에이에스 크릴 오일 처리 방법
US20090300971A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Ramin Abhari Biorenewable naphtha
US8581013B2 (en) 2008-06-04 2013-11-12 Syntroleum Corporation Biorenewable naphtha composition and methods of making same
EP2323647B1 (en) 2008-08-07 2014-09-10 SPA SOCIETA' PRODOTTI ANTIBIOTICI S.p.A. Long-term treatment of symptomatic heart failure
EP4137128A1 (en) 2008-09-02 2023-02-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and a statin, and methods of using same
US20100062057A1 (en) * 2008-09-10 2010-03-11 Pronova BioPharma Norge AS. Formulation
WO2010040012A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Martek Biosciences Corporation Compositions and methods for reducing triglyceride levels
US8231804B2 (en) 2008-12-10 2012-07-31 Syntroleum Corporation Even carbon number paraffin composition and method of manufacturing same
CA2746879C (en) * 2008-12-16 2014-07-22 Cetane Energy, Llc Systems and methods of generating renewable diesel
EP2384192B1 (en) 2009-01-05 2017-10-25 Calanus AS Biological oil composition, formulations comprising the oil composition, and use thereof to prevent or treat cardiovascular disease
ES2768091T3 (es) 2009-02-10 2020-06-19 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Uso del éster etílico del ácido eicosapentaenoico para tratar la hipertrigliceridemia
US9532963B2 (en) 2009-03-09 2017-01-03 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising a fatty acid oil mixture and a free fatty acid, and methods and uses thereof
US8241672B2 (en) * 2009-03-11 2012-08-14 Stable Solutions Llc Omega-3 enriched fish oil-in-water parenteral nutrition emulsions
US9034389B2 (en) 2009-03-11 2015-05-19 Stable Solutions Llc Omega-3 enriched fish oil-in-water parenteral nutrition emulsions
US8993625B2 (en) 2009-03-11 2015-03-31 Stable Solutions Llc Method of mitigating adverse drug events using omega-3 fatty acids as a parenteral therapeutic drug vehicle
US20110071090A1 (en) * 2009-03-11 2011-03-24 Stable Solutions Llc Method of mitigating adverse drug events using omega-3-fatty acids as a parenteral therapeutic drug vehicle
ES2574136T5 (es) * 2009-04-17 2019-08-30 Natac Pharma S L Composiciones ricas en ácidos grasos omega 3 con un bajo contenido en ácido fitánico
NZ720946A (en) 2009-04-29 2017-09-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
MX350088B (es) 2009-04-29 2017-08-25 Amarin Pharma Inc Composicion farmaceutica estable y metodos de uso de la misma.
CN108096209A (zh) 2009-06-15 2018-06-01 阿马里纳制药公司 在相伴他汀类疗法的对象中降低甘油三酯、没有增加ldl-c水平的组合物和方法
US9101942B2 (en) 2009-06-16 2015-08-11 Aurora Algae, Inc. Clarification of suspensions
US20110033531A1 (en) * 2009-08-10 2011-02-10 Dracopharma, Inc. Second Generation Fatty Acid Compositions, Formulations, and Methods of Use and Synthesis Thereof
US20110033595A1 (en) * 2009-08-10 2011-02-10 Rudolf Krumbholz Fatty acid fractionation process, fatty acid products and use thereof
US20110038910A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Atrium Medical Corporation Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials
KR101900505B1 (ko) * 2009-09-10 2018-09-19 에프엠씨 코포레이션 고강도의 이음매 없는 알기네이트 캡슐
US20110071176A1 (en) 2009-09-23 2011-03-24 Amarin Pharma, Inc. Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
WO2011041710A2 (en) * 2009-10-01 2011-04-07 Martek Biosciences Corporation Docosahexaenoic acid gel caps
ES2661812T3 (es) 2009-10-16 2018-04-04 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composiciones
KR101904388B1 (ko) * 2009-10-23 2018-10-05 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 지방산 오일 혼합물의 코팅된 캡슐 및 정제
AU2013204090B2 (en) * 2009-12-30 2015-01-29 Basf Pharma (Callanish) Limited Simulated moving bed chromatographic separation process
CA2873141C (en) * 2009-12-30 2018-05-29 Adam Kelliher Simulated moving bed chromatographic separation process
US20110178105A1 (en) * 2010-01-15 2011-07-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Clinical benefits of eicosapentaenoic acid in humans
PH12012501755A1 (en) * 2010-03-04 2012-11-12 Amarin Pharma Inc Compositions and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease
US8394900B2 (en) 2010-03-18 2013-03-12 Syntroleum Corporation Profitable method for carbon capture and storage
JP2013526865A (ja) 2010-05-13 2013-06-27 ニトロメガ コーポレーション ニトロ脂肪酸、神経保護および／または認識減退の抑制
ITMI20100961A1 (it) * 2010-05-27 2011-11-28 Erredue Spa Miscele ricche in esteri di acidi grassi omega-3, loro composizioni e loro processo di preparazione
EP2593141B1 (en) * 2010-07-16 2018-07-04 Atrium Medical Corporation Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials
AR082930A1 (es) * 2010-09-08 2013-01-16 Pronova Biopharma Norge As Composiciones que comprenden una mezcla oleosa de acidos grasos, un tensioactivo y una estatina
KR20130139896A (ko) * 2010-09-08 2013-12-23 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 유리산 형태의 epa 및 dha, 계면활성제, 및 스타틴을 포함하는 조성물
KR20130103521A (ko) * 2010-09-08 2013-09-23 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 지방산 오일 혼합물, 유리 지방산, 및 스타틴을 포함하는 조성물
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
NZ712068A (en) 2010-11-29 2017-03-31 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
CL2010001587A1 (es) 2010-12-27 2013-01-11 Golden Omega S A Proceso de preparacion de un concentrado de etil esteres de acidos grasos omega-3 que comprende sobre el 80% en peso de dichos esteres en configuracion cis y sus dobles enlaces separados por una unidad metilenica.
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8952000B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
US8715648B2 (en) 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
EP2540292A1 (en) * 2011-06-28 2013-01-02 Nestec S.A. DHA and EPA in the reduction of oxidative stress
US10383839B2 (en) 2011-06-30 2019-08-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Esters for treatment of ocular inflammatory conditions
GB201111595D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd Improved process
GB201111591D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd Further new process
GB201111589D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd New modified process
GB201111601D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd New process
GB201111594D0 (en) 2011-07-06 2011-08-24 Equateq Ltd New improved process
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
US20130131170A1 (en) 2011-11-07 2013-05-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
WO2013068443A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Sondboe Sverre Membrane-based processes for reducing at least one impurity and making a concentrate comprising at least one natural component from a non-marine fatty acid oil mixture, and compositions resulting thereof
KR101466617B1 (ko) 2011-11-17 2014-11-28 한미약품 주식회사 오메가-3 지방산 및 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 안정성이 증가된 경구용 복합 제제
WO2013072767A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Pronova Biopharma Norge As Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture
ES2891473T3 (es) 2012-01-06 2022-01-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Composiciones y métodos para reducir los niveles de alta sensibilidad (hs-CRP) en un sujeto
AU2013201793B2 (en) * 2012-01-06 2015-03-19 Chrysalis Pharma Ag DPA-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form
CN107050457A (zh) * 2012-01-06 2017-08-18 翁特拉制药公司 游离酸形式的ω‑3多不饱和脂肪酸的富含dpa组合物
EP2819675A4 (en) * 2012-02-27 2015-07-22 Essentialis Inc SALTS OF KALIUM ATP CHANNEL OPENERS AND USES THEREOF
US20160228397A1 (en) 2012-03-30 2016-08-11 Sancilio & Company, Inc. Omega-3 fatty acid ester compositions
US10898458B2 (en) 2012-03-30 2021-01-26 Micelle Biopharma, Inc. Self-micellizing fatty acids and fatty acid ester compositions and their use in the treatment of disease states
EP2830602B1 (en) 2012-03-30 2020-10-21 Micelle BioPharma, Inc. Omega-3 fatty acid ester compositions
US9480651B2 (en) 2012-03-30 2016-11-01 Sancilio & Company, Inc. Omega-3 fatty acid ester compositions unitary pharmaceutical dosage forms
US8652518B2 (en) 2012-04-15 2014-02-18 Jahahreeh Finley Compositions and methods for the prevention and treatment of diseases or conditions associated with oxidative stress, inflammation, and metabolic dysregulation
ES2655622T3 (es) 2012-04-30 2018-02-20 Tillotts Pharma Ag Una formulación de fármaco de liberación retardada
EP2846779A4 (en) * 2012-05-07 2015-12-16 Omthera Pharmaceuticals Inc STATIN AND OMEGA-3 FATTY ACID COMPOSITIONS
CA3225865A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Nissui Corporation Method for producing highly unsaturated fatty acid or highly unsaturated fatty acid ethyl ester with reduced environmental pollutants
WO2013192109A1 (en) 2012-06-17 2013-12-27 Matinas Biopharma, Inc. Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use
CA3067012C (en) 2012-06-29 2021-10-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy
WO2014057362A2 (en) 2012-09-24 2014-04-17 Aker Biopharma As Omega -3 compositions
WO2014060847A1 (en) 2012-09-24 2014-04-24 Aker Biopharma As Use of long chain polyunsaturated fatty acid derivatives to treat sickle cell disease
EP2911657A4 (en) * 2012-10-23 2016-08-03 Univ Deakin METHOD OF LOWERING TRIGLYCERIDES
WO2014074552A2 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
EP2928462A4 (en) * 2012-12-06 2016-06-01 Matinas Biopharma Inc METHOD FOR ADMINISTERING COMPOUNDS WITH DOCOSAPENTAIC ACID
US10123986B2 (en) 2012-12-24 2018-11-13 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US9629820B2 (en) 2012-12-24 2017-04-25 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
GB201300354D0 (en) 2013-01-09 2013-02-20 Basf Pharma Callanish Ltd Multi-step separation process
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
WO2014134053A1 (en) * 2013-02-26 2014-09-04 Jiva Pharma, Inc. Ascorbate esters of omega-3 fatty acids
US9328303B2 (en) 2013-03-13 2016-05-03 Reg Synthetic Fuels, Llc Reducing pressure drop buildup in bio-oil hydroprocessing reactors
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140275596A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Aurora Algae, Inc. Algal omega 7 and algal omega 3 blend compositions
US9266973B2 (en) 2013-03-15 2016-02-23 Aurora Algae, Inc. Systems and methods for utilizing and recovering chitosan to process biological material
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US8969259B2 (en) 2013-04-05 2015-03-03 Reg Synthetic Fuels, Llc Bio-based synthetic fluids
US8802880B1 (en) 2013-05-07 2014-08-12 Group Novasep Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids
US9428711B2 (en) 2013-05-07 2016-08-30 Groupe Novasep Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
WO2015011724A2 (en) 2013-07-22 2015-01-29 Kms Health Center Pvt Ltd A novel omega -3 fatty acid composition with a plant extract
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
AU2013404367B2 (en) 2013-10-29 2020-02-27 Tillotts Pharma Ag A delayed release drug formulation
MX2016004487A (es) 2013-10-30 2016-11-10 Banner Life Sciences Llc Capsulas blandas de capa entérica que constan de ácidos grasos poli insaturados.
EP3066183A4 (en) * 2013-11-08 2017-09-27 Omega Protein Corporation Purification of dpa enriched oil
EP2883860B1 (fr) 2013-12-11 2016-08-24 Novasep Process Procédé chromatographique de production d'acides gras polyinsaturés
JP6303017B2 (ja) 2014-01-07 2018-03-28 ノヴァセプ プロセスＮｏｖａｓｅｐ Ｐｒｏｃｅｓｓ 芳香族アミノ酸を精製する方法
AU2015269307C1 (en) 2014-06-06 2019-10-03 Marine Ingredients, Llc Omega-3 compositions, dosage forms, and methods of use
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
US10172818B2 (en) 2014-06-16 2019-01-08 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
US9895333B2 (en) 2014-06-26 2018-02-20 Patheon Softgels Inc. Enhanced bioavailability of polyunsaturated fatty acids
TWI532482B (zh) * 2014-09-01 2016-05-11 國立中山大學 阿魏酸用以製備提升血紅蛋白釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織能力之藥物的用途
CN107666904B (zh) * 2015-03-26 2022-02-01 提贝托·布鲁泽塞 多不饱和脂肪酸的纯化组合物、其制备方法及其用途
EP3340982B1 (en) 2015-08-26 2021-12-15 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
AR106018A1 (es) 2015-08-26 2017-12-06 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
EP3219209A1 (de) 2016-03-19 2017-09-20 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Lagerstabile milchzubereitung enthaltend ascorbinsäure
CN109414441A (zh) 2016-06-27 2019-03-01 艾其林医药公司 治疗医学障碍的喹唑啉和吲哚化合物
KR102632860B1 (ko) 2017-03-01 2024-02-02 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 의학적 장애의 치료를 위한 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릭 약학적 화합물
IT201700054543A1 (it) 2017-05-19 2018-11-19 Gleaner Srls Preparato come fonte di Omega-3
WO2018213663A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
WO2019241563A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for lowering triglyceride levels with a concentrated fish oil-based pharmaceutical composition
EP3586641A1 (en) 2018-06-21 2020-01-01 Nuseed Pty Ltd Dha enriched polyunsaturated fatty acid compositions
EP3586642A1 (en) 2018-06-21 2020-01-01 Nuseed Pty Ltd Ala enriched polyunsaturated fatty acid compositions
EP3586643A1 (en) 2018-06-21 2020-01-01 Nuseed Pty Ltd Dha enriched polyunsaturated fatty acid compositions
EP3586640A1 (en) 2018-06-21 2020-01-01 Nuseed Pty Ltd Dha enriched polyunsaturated fatty acid compositions
US20230022157A1 (en) 2018-08-20 2023-01-26 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compounds for the treatment of complement factor d medical disorders
US11814363B2 (en) 2018-09-06 2023-11-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Morphic forms of danicopan
EP3846803A4 (en) 2018-09-06 2022-08-10 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds for the treatment of medical disorders
MA51766A (fr) 2018-09-24 2020-12-16 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Procédés de réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez un sujet
BR112022009189A2 (pt) 2019-11-12 2022-07-26 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Métodos para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em um sujeito com fibrilação atrial e/ou palpitação atrial
CN115362162A (zh) 2020-02-20 2022-11-18 艾其林医药公司 用于治疗补体因子d介导的障碍的杂芳基化合物
CA3193488A1 (en) 2020-09-23 2022-03-31 Jason Allan Wiles Pharmaceutical compounds for the treatment of complement mediated disorders
US11986452B2 (en) 2021-04-21 2024-05-21 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3158541A (en) * 1959-12-18 1964-11-24 Escambia Chem Corp Product for reduction of blood cholesterol concentration
US4273763A (en) * 1978-01-23 1981-06-16 Efamol Limited Pharmaceutical and dietary compositions
AU527784B2 (en) * 1978-05-26 1983-03-24 Bang, Hans Olaf Dr. Treatment of thromboembolic conditions withall-z)-5, 8, 11, 14, 17-eicosapentaenoic acid
GB2033745B (en) * 1978-05-26 1983-08-17 Wellcome Found Fatty acid and derivatives thereof for use in treatment or prophylaxis of thromboembolic conditions
GB1604554A (en) * 1978-05-26 1981-12-09 Dyerberg J Pharmaceutical and food formulations
JPS5735512A (en) * 1980-06-27 1982-02-26 Nippon Oil & Fats Co Ltd Preventive and remedy for thrombosis
GB8302708D0 (en) * 1983-02-01 1983-03-02 Efamol Ltd Pharmaceutical and dietary composition
JPS59172416A (ja) * 1983-03-18 1984-09-29 Terumo Corp 脂肪輸液
NO162770C (no) * 1983-05-28 1990-02-14 Sekimoto Hiroshi Fremgangsmaate for stabilisering av en fettsyreesterforbindelse.
US4526902A (en) * 1983-10-24 1985-07-02 Century Laboratories, Inc. Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions
CA1239587A (en) * 1983-10-24 1988-07-26 David Rubin Combined fatty acid composition for lowering blood cholestrol and triglyceride levels
JPS60133094A (ja) * 1983-12-21 1985-07-16 日清製油株式会社 高純度エイコサペンタエン酸の製造法
AU4595985A (en) * 1984-08-10 1986-02-13 Sentrachem Limited Cancer treatment
US4675132A (en) * 1985-03-28 1987-06-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce Polyunsaturated fatty acids from fish oils
GB8524276D0 (en) * 1985-10-02 1985-11-06 Efamol Ltd Pharmaceutical & dietary compositions
US4678808A (en) * 1985-10-15 1987-07-07 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Rapid acting intravenous emulsions of omega-3 fatty acid esters
NO157302C (no) * 1985-12-19 1988-02-24 Norsk Hydro As Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat.
JPS6388159A (ja) * 1986-09-30 1988-04-19 Nippon Oil & Fats Co Ltd ドコサヘキサエン酸エステルの製造法
AU601238B2 (en) * 1986-11-13 1990-09-06 Efamol Holdings Plc A method of treatment of pregnancy induced hypertension
DE3643848A1 (de) * 1986-12-22 1988-09-01 Natec Inst Naturwiss Verfahren zur herstellung hochraffinierter essbarer glyceridoele mit einem anteil an ungesaettigten fettsaeuren im triglyceridverband und ihre verwendung
GB8705459D0 (en) * 1987-03-09 1987-04-15 Efamol Ltd Treatment of peptic ulcers
HU202088B (en) * 1987-03-18 1991-02-28 Caola Kozmetikai Method for producing dietetic preparation
HU203660B (en) * 1987-04-23 1991-09-30 Biogal Gyogyszergyar Improved process for producing food-additive composition rich in omega-3-unsaturated fatty acids
IT1205043B (it) * 1987-05-28 1989-03-10 Innova Di Ridolfi Flora & C S Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri
DE3721137A1 (de) * 1987-06-26 1989-01-05 Dietl Hans Fettemulsion zur intravenoesen anwendung
GB2218984B (en) * 1988-05-27 1992-09-23 Renafield Limited Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses

Also Published As

Publication number Publication date
NL193459B (nl) 1999-07-01
JP2810916B2 (ja) 1998-10-15
GR1000567B (el) 1992-08-26
CH680789A5 (nl) 1992-11-13
SE504742C2 (sv) 1997-04-14
FR2635263B1 (nl) 1992-02-14
FI893805A7 (fi) 1990-02-12
DE3926658A1 (de) 1990-02-15
ATA191889A (de) 1994-06-15
IE64524B1 (en) 1995-08-09
AU616784B2 (en) 1991-11-07
BE1002547A5 (fr) 1991-03-19
FI893805A0 (fi) 1989-08-11
US5502077A (en) 1996-03-26
IL91275A0 (en) 1990-03-19
KR0126286B1 (ko) 1997-12-26
AU3896789A (en) 1990-02-15
LU87570A1 (fr) 1990-01-08
GR890100507A (en) 1990-08-22
DK392089D0 (da) 1989-08-10
DE3926658C2 (de) 1998-10-15
JPH02104522A (ja) 1990-04-17
CA1337548C (en) 1995-11-14
ES2018384A6 (es) 1991-04-01
IE892317L (en) 1990-02-11
KR900002771A (ko) 1990-03-23
NZ230022A (en) 1990-10-26
SE8902701D0 (sv) 1989-08-09
DK392089A (da) 1990-02-12
HK84196A (en) 1996-05-24
GB2221843B (en) 1992-12-02
FR2635263A1 (en) 1990-02-16
US5656667A (en) 1997-08-12
FI893805L (fi) 1990-02-12
GB8917711D0 (en) 1989-09-20
ZA895512B (en) 1990-07-25
GB2221843A (en) 1990-02-21
US5698594A (en) 1997-12-16
SE8902701L (sv) 1990-02-12
DK173371B1 (da) 2000-09-04
NL8902020A (nl) 1990-03-01
AT398779B (de) 1995-01-25
IL91275A (en) 1996-01-19
IT1235879B (it) 1992-11-23
GB8819110D0 (en) 1988-09-14
IT8921521A0 (it) 1989-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5502077A (en) Fatty acid composition
US5562913A (en) Formulation for use in smokers
DE69630195T2 (de) Verwendung eines ausgleichenden zusatzstoffes für omega-6 und omega-3 ungesättigte fettsäure
US4970076A (en) Fatty acid composition
EP1157692B1 (en) Composition of fatty acids containing at least 80% by weight of EPA and DHA or their derivatives and its pharmaceutical use
FR2553662A1 (fr) Composition d&#39;acides gras combines, pour reduire les taux de triglycerides et de cholesterol du sang
FR2490631A1 (fr) Nouvelle composition lipidique utilisable en dietetique, reanimation et therapeutique
JPH0232017A (ja) 精神分裂症および／または関連した晩発性運動障害の治療のための薬剤を製造する方法
US20140107199A1 (en) Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use
MXPA03001796A (es) Composicion y metodo para el tratamiento de hipertrigliceridemia.
JPS63501081A (ja) オメガ−３脂肪酸エステルの速効性静脈内エマルジョン
JPH0733655A (ja) 医薬組成物
JPH05201924A (ja) 脂肪酸組成物
CA2905671A1 (en) Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use
CA2894366A1 (en) Methods of administering compositions comprising docosapentaenoic acid
EP0201159A2 (en) Pharmaceutical and dietary compositions containing linolenic acids for the treatment of benign prostatic hypertrophy
Adams et al. Changes in plasma and erythrocyte fatty acids in patients fed enteral formulas containing different fats
AU2021249347B2 (en) Composition for improving friendliness and/or empathetic capacity
AU2005244483B2 (en) Essential fatty acids in the prevention and/or treatment of depression in patients with coronary heart or artery disease

Legal Events

Date Code Title Description
BT A notification was added to the application dossier and made available to the public
BA A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
SNR Assignments of patents or rights arising from examined patent applications

Owner name: PRONOVA BIOCARE AS

Effective date: 20050829

TNT Modifications of names of proprietors of patents or applicants of examined patent applications

Owner name: NORSK HYDRO ASA

Effective date: 20050829

TNT Modifications of names of proprietors of patents or applicants of examined patent applications

Owner name: PRONOVA BIOPHARMA NORGE AS

Effective date: 20071101

V4 Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent

Effective date: 20090807