OA11027A - Utilisation de 1-hydroxy-2-pyridones pour le traitement de maladies de la peau - Google Patents

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Description

.011027 - 1 -
Utilisation de l-hydroxy-2-pyridones pour le traitementde maladies de la peau
Les infections de la peau sont provoquées enmajeure partie par des bactéries ou des champignons patho-gènes de la peau. Leur traitement s'effectue - en fonctionde l'agent pathogène respectif - soit par des agents anti-bactériens, soit par des agents antimycosiques.
Dans environ 70 % de tous les cas, les staphylo-coques et les streptocoques sont les causes des infectionsbactériennes de la peau. Comme autre agent pathogèneimportant d'infections bactériennes de la peau, il fautciter Proteus sp. D'autres bactéries aérobies ou anaéro-bies, telles que les entérocoques, Escherichia coli,Pseudomonas aeruginosa et Klebsiella, sont beaucoup plusrarement considérées comme des agents pathogènes d'infec-tions de la peau.
En revanche, des levures ont récemment pris del'importance en tant qu'agents pathogènes d'infections dela peau, en particulier chez des sujets immunodéficients,chez lesquels la propagation mucocutanée et systémique deslevures peut représenter un problème thérapeutique.
Etant donné que les bactéries n'ont en généralaucune activité kératinase notable, qui est requise pourl'apparition d'une infection, des infections fongiquessont fréquemment le point de départ de l'apparition d'in-fections bactériennes secondaires. 011027 2
En conséquence, la présente invention concerne dessubstances qui sont appropriées au traitement local aussibien d'infections fongiques que d'infections bactériennesde la peau. Les agents anti-infectieux topiques à largespectre selon la présente invention n'étaient jusqu'icipas disponibles en tant que compositions à un seul compo-sant pour le traitement d'infections de la peau.
Dans le choix d'agents pour la thérapie antibacté-rienne, il faut tenir compte notamment d'apparitions derésistances. En particulier dans le cas d'un traitement derelativement longue durée, il faut déterminer au moyen defrottis le spectre d'agents pathogènes et contrôler soncomportement à l'égard des agents à utiliser. De plus, ilfaut veiller aux sensibilisations de contact et aux réac-tions d'intolérance. En particulier dans le cas de la néo-mycine et de la gentamycine, qui sont utilisées depuis denombreuses années dans le traitement d'infections de lapeau, le risque d'hypersensibilisation est élevé.
Pour les infections à staphylocoques de la peau,extrêmement fréquentes, dans de nombreux caaron utilise,outre la gentamycine, également l'érythromycine et laclindamycine. Elles sont utilisées aussi bien localement,principalement dans le traitement de l'acné, que par voiegénérale.
En raison de l'utilisation systémique pratiquéedepuis de nombreuses années, des souches bactériennesrésistantes au traitement se sont toutefois développéesaussi bien contre la gentamycine que contre l'érythromy-cine et la cindamycine à un haut degré - et même contreles modernes inhibiteurs de la gyrase, comme par exemple1'ofloxacine. Dans une étude rétrospective, la résistanceaux antibiotiques de Propionibacterium acnés etStaphylococcus epidermidis chez des patients atteintsd'acné, qui avaient été traités au préalable par des anti-biotiques, a été analysée par Th. Forssman et coll. (H + 011027 3 G, VOl. 69, n° 12, 1994, p. 828-832).
Les études montrent qu'en ce qui concerne les pro- pionibactéries, on a trouvé des résistances à l'érythromy-cine dans 36 % des cas et à la clindamycine dans 11 % descas. Pour Staphylococcus epidermidis, on a constaté desrésistances à l'érythromycine dans 90 % des cas et à laclindamycine dans 40 % des cas.
Le nombre croissant des résistances d'entérocoquesà la gentamycine (jusqu'à 50 % dans des isolats de diverscentres) est également préoccupant, d'autant plus que lesmêmes souches sont également résistantes à de nombreusesautres substances, y compris la vancomycine (Martindale,30e édition, 1993, p. 171-172).
Le même problème se présente dans le cas de souchesde Staphylococcus aureus résistantes à la gentamycine, quisont en général également insensibles à la méthicilline età l'ofloxacine (Martindale, 30e édition, 1993, p. 171-172et nos propres études). D'après la littérature, on sait en outre que demultiples résistances se développent à un degré croissantparmi les antibiotiques traditionnels. Ainsi, en particu-lier chez des patients qui n'avaient été traités au préa-lable que par l'érythromycine, dans 20 % des cas on a éga-lement constaté une résistance à la clindamycine.
Pour les raisons indiquées, l'utilisation égalementpar voie locale d'antibiotiques destinés à être utiliséspar voie générale n'est aujourd'hui plus valable en tantque modèle thérapeutique.
En recherchant un nouveau modèle thérapeutique pourdes substances à activité antibiotique destinées à l'ap-plication locale, on a découvert à présent de façon inat-tendue que des substances appartenant à la classe desl-hydroxy-2-pyridones, qui avaient été jusque là utiliséesen thérapeutique exclusivement comme antimycosiques, con-venaient extrêmement bien également au traitement local 011027 4 d'infections bactériennes de la peau.
Dans des recherches récentes, on a pu en effet mon- trer que des l-hydroxy-2-pyridones présentaient un spectred'action sans faille à l'égard des espèces bactériennesapparaissant dans des infections de la peau, en particu-lier même contre des souches résistantes aux antibio-tiques. Dans des associations avec les propriétés anti-mycosiques déjà connues des l-hydroxy-2-pyridones, ils'agit d'une découverte extrêmement importante pour letraitement avec succès d'infections de la peau, carl'identification des bactéries, jusqu'à présent obliga-toire, avec contrôle subséquent de la résistance, n'estplus nécessaire dans le traitement par les substancesselon l'invention, ce qui finalement conduit également, enparticulier, à une réduction notable des coûts de traite-ment.
En conséquence, l'invention concerne l'utilisationdes l-hydroxy-2-pyridones de formule I,
dans laquelle 12 3. . . R , R et R , qui sont identiques ou différents,. représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyleayant de 1 à 4 atomes de carbone, et 4
R représente un radical hydrocarboné sature ayant de 6 a9 atomes de carbone, ou un radical de formule II
Ar-Z (II). X - CH,- dans laquelle 011027 5 X représente S ou Ο, Y représente un atome d'hydrogène ou jusqu'à 2 atomes d'halogène tel que le chlore et/ou le brome, Z représente une liaison simple ou les radicaux diva-2 lents O, S, -CR - (R = H ou un groupe alkyle enC1~C4) ou d'autres radicaux divalents ayant de 2 à10 atomes de carbone et éventuellement d'oxygèneet/ou de soufre reliés en chaîne - lorsque les radi-caux contiennent deux ou plus de deux atomes d'oxy-gène et/ou de soufre, ces derniers devant être sépa-rés les uns des autres par au moins deux atomes decarbone - et deux atomes de carbone contigus pouvantégalement être reliés l'un à l'autre par une doubleliaison, et les valences libres des atomes de car-bone étant saturées par H et/ou par des groupesalkyle en c ”C4,
Ar représente un système cyclique aromatique comportantjusqu'à deux noyaux, qui peut porter jusqu'à troissubstituants choisis parmi les atomes de fluor, dechlore, de brome et les groupes méthoxy, alkyle enCl-C4' luorométhyle et trifluorométhoxy, sous forme libre ou sous forme de sel, pour la fabricationd'un médicament destiné au traitement local d'infectionsde la peau qui sont causées par des champignons et desbactéries.
Dans les radicaux "Z”, les chaînons carbonés sontde préférence des groupes CH2. Lorsque les groupes CH2sont substitués par des groupes alkyle en C^-C^ lesgroupes CH3 et sont les substituants préférés. Comme exemples de radicaux "Z", on peut citer: -O-, -S-, -CH2-, -(CH2)m- (m= 2-10), -C(CH3)2-, -CH2O-,-OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH2O-,-O-CH2-CH=CH-CH2O-, -OCH2-CH2O-, -OCH2-CH2CH2O-,-SCH2CH2CH2S-, -SCH2CH2CH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-,-SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S- ou -S-CH2-C(CH3)2-CH2-S-. 011027 6
Le symbole "S" signifie l'atome de soufre, le sym-bole "O" signifie l'atome d'oxygène. Le terme "Ar" repré-sente le groupe phényle ou des systèmes condensés, telsque les groupes naphtyle, tétrahydronaphtyle et indényle,ainsi que des systèmes isolés tels que ceux qui dériventdu biphényle, de diphénylalcanes, de diphényléthers ou dediphénylthioéthers. 4
Dans la formule I, le radical hydrocarboné R est un radical alkyle ou cyclohexyle, qui peut également être relié au cycle pyridone par un groupe méthylène ou éthy-. - 4 lene, ou contenir un groupe endomethyle. R peut égalementreprésenter un cycle aromatique qui est toutefois relié aucycle pyridone de préférence par au moins un atome de car-bone aliphatique. D'importants représentants de la classe de composéscaractérisés par la formule I sont les suivants: 6-[4-(4-chlorophénoxy)phênoxyméthyl]-l-hydroxy-4-méthyl-2-pyridone, 6-[4-(2,4-dichlorophénoxy)phênoxyméthyl]-1-hydroxy-4-méthyl-2-pyridone, 6-(biphénylyl-4-oxyméthyl)-1-hydroxy-4-méthyl-2-pyridone, 6-(4-benzylphénoxyméthyl)-1-hydroxy-4-méthyl-2-pyridone, 6-[4-(2,4-dichlorobenzyloxy)-phênoxyméthyl]-l-hydroxy-4-méthyl-2-pyridone, 6-[4-(4-chlorophénoxy)phênoxyméthyl]-l-hydroxy-3,4-diméthyl-2-pyridone, 6-[4-(2,4-dichlorobenzyl)phênoxyméthyl]-1-hydroxy-3,4-diméthyl-2-pyridone, 6-[4-(cinnamyloxy)-phênoxyméthyl]-l-hydroxy-4-méthyl-2-pyridone, l-hydroxy-4-méthy1-6-[4-(4-trifluorométhylphénoxy)phênoxyméthyl]-2-pyridone, l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2-pyridone,l-hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthylpentyl)-2-pyridone,l-hydroxy-4-méthyl-6-n-hexyl-, -6-isohexyl-, -6-n-heptyΙ-ου -6-isoheptyl-2-pyridone, l-hydroxy-4-méthyl-6-octyl-ou -6-isooctyl-2-pyridone, en particulier la l-hydroxy-4-mêthyl-6-cyclohexylméthyl- ou -6-cyclohexyléthyl-2-pyridone, le fragment cyclohexyle pouvant dans chaque casporter également un groupe méthyle, l-hydroxy-4-méthyl-6- 011027 7 (2-bicyclo[2.2.1]-heptyl)-2-pyridone, l-hydroxy-3,4-diméthyl-6-benzyl- ou -6-diméthylbenzyl-2-pyridone oul-hydroxy-4-méthyl-6-(/3-phényléthyl) -2-pyridone.
Le terme "saturé" désigne en ce cas les radicauxqui ne contiennent pas de liaisons multiples aliphatiques,c'est-à-dire pas de liaisons éthyléniques ni acétylé-niques. Par le terme "topique", on entend l'action localesur la peau. Le terme "champignon " désigne toutes lescellules dépourvues de chlorophylle, comportant de la cel-lulose ou de la chitine dans les parois cellulaires, quicontiennent des chromosomes dans le noyau cellulaire. Leschampignons comprennent notamment les levures, les moisis-sures, les champignons de la peau, des cheveux et lesblastomycètes. Le terme "bactéries" désigne les micro-organismes à métabolisme autotrophe ou hétérotrophe, quine comportent pas de noyau à chromosomes. Les bactériescomprennent des micro-organismes à Gram positif et ceux àGram négatif, en particulier ceux qui peuvent croître à lasurface de la peau de l'homme ou des animaux, par exemple,des bactéries pathogènes appartenant aux genres
Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium,
Propionibacterium et Proteus, ainsi que d'autres bactériesà croissance aérobie ou anaérobie, tels que les entéro-coques, Escherichia coli, Pseudomonas et Klebsiella. L'ex-pression "résistance à un antibiotique" signifie la pro-priété de micro-organismes à être insensibles à la concen-tration de principe actif d'une substance active, qui peutêtre atteinte en thérapeutique.
Les composés de formule I précités peuvent êtreutilisés aussi bien sous forme libre que sous forme desels; l'utilisation sous forme libre est préférée.
Si l'on utilise des bases organiques, on utilise depréférence des bases peu volatiles, par exemple, des alca-nolamines à faible masse moléculaire telles que l'éthanol-amine, la diéthanolamine, la N-éthyléthanolamine, la 8 011027 N-méthyldiéthanolamine, la triéthanolamine, le diéthylamino-éthanol, le 2-amino-2-méthyl-n-propanol, le diméthylamino-propanol, le 2-amino-2-méthylpropanediol, la tri-isopropanolamine. Comme autres bases peu volatiles, onpeut citer par exemple 1'ethylènediamine, l'hexaméthylène-diamine, la morpholine, la pipéridine, la pipérazine, lacyclohexylamine, la tributylamine, la dodécylamine, laN,N-diméthyldodécylamine, la stéarylamine, 1'oléylamine,la benzylamine, la dibenzylamine, la N-éthylbenzylamine,la diméthylstéarylamine, la N-méthylmorpholine, laN-méthylpipérazine, la 4-méthylcyclohexylamine, laN-hydroxyéthylmorpholine. On peut également utiliser lessels d'hydroxydes d'ammonium quaternaire, tels que 1'hy-droxyde de triméthylbenzylammonium, 1'hydroxyde de tétra-méthylammonium ou 1'hydroxyde de tétraéthylammonium, ainsique la guanidine et ses dérivés, en particulier ses pro-duits d'alkylation. Il est toutefois également possibled'utiliser comme agents salifiants, par exemple, desalkylamines inférieures telles que la méthylamine,l'éthylamine ou la triéthylamine. On prend également enconsidération pour les composés à utiliser selon l'inven-tion des sels avec des cations minéraux, par exemple dessels alcalins, en particulier les sels de sodium, potas-sium ou ammonium, des sels alcalino-terreux tels qu'enparticulier le sel de calcium ou de magnésium, ainsi quedes sels avec des cations di- à tétravalents, par exemplele sel de zinc, d'aluminium ou de zirconium.
Les substances actives du composé de formule I àutiliser dans les compositions peuvent être préparées parexemple conformément au procédé selon US-A-2 540 218.
Pour l'utilisation selon l'invention desdits compo-sés, on prend en considération des compositions pharmaceu-tiques liquides à semi-solides, en particulier des solu-tions, crèmes, pommades et compositions sous forme degels, ces dernières étant utilisées de préférence en rai- 011027 9 son de leur libération accrue de substance active. La pré-paration de ces compositions s'effectue d'une façon connueen soi, avec addition de la substance active utiliséeselon l'invention. Les compositions selon l'inventionpeuvent contenir, parmi les l-hydroxy-2-pyridones mention-nées plus haut, un composé ou bien plusieurs en associa-tion.
La substance active est incorporée dans les compo-sitions selon l'invention en proportions qui sont habi-tuellement comprises entre environ 0,1 et environ 5 %, depréférence entre 0,5 et 1 %.
Les médicaments selon l'invention permettent d'at-teindre une guérison radicale dans le traitement locald'infections de la peau. Les médicaments selon l'inventionpeuvent également être utilisés dans le traitement del'acné, de l'acné rosacée - une affection d'étiologie nonencore élucidée - et de l'érythrasma, une pseudomycose dela peau provoquée par Corynebacterium minutissimum.
La présente invention est illustrée à l'aide desexemples descriptifs et non limitatifs ci-après.
Exemple 1
Une préparation selon l'invention présente la com-position suivante: l-hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthylpentyl- 2(lH)pyridone 0,50 %Hydroxyéthylcellulose 1,50 % 7-glycérylcocoate de polyéthylèneglycol 5,00 %1,2-propylèneglycol 10,00 %Alcool isopropylique 20,00 %Eau déminéralisée 63,00 %Exemple 2
Une préparation selon l'invention présente la com-position suivante: l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexy1-2(1H)pyridone 1,00 %
Poly(acide acrylique) (par exemple Carbomer 934 P) 0,70 % 011027 10
Hydroxyde de sodium Dioctylsulfosuccinate de sodium 2-octyldodécanol Alcool isopropylique Eau déminéralisée 0,20 % 0,05 % 7,50 % 25,00 % 65,55 % Exemple 3
Une préparation selon l'invention présente la com- position suivante: l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2(1H)pyridone Poly(acide acrylique) (par exemple Carbomer 940)Hydroxyde de sodium 0,50 % 0,50 % 0,20 %
Monostéarate polyoxyéthylénique (20) de sorbitanne 3,50 %
Myristate d'isopropyle Ethanol 10,00 % 20,00 % Eau déminéralisée 65,30 % Exemple 4
Une préparation selon l'invention présente la com-position suivante: l-hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthylpentyl)-2(1H)pyridone Hydroxypropylcellulose 1,2-propylèneglycol Ethanol 1,00 % 1,00 % 2,50 % 20,00 % Eau déminéralisée 75,50 % Exemple 5
Une préparation selon l'invention présente la com- position suivante: l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2(1H)pyridoneAlcool isopropylique Polyéthylèneglycol 400 Eau déminéralisée 1,00 % 25,00 % 5,00 % 69,00 % 011027 11
Exemple 6
Une préparation selon l'invention présente la com-position suivante: l-hydroxy-4-méthyl-6-(triméthylpentyl)-2(1H)- pyridone2-octyldocénolHuile de paraffineAlcool cétyliqueAlcool stéaryliqueAlcool myristylique 1,00 %5,00 %5,00 %5,00 %5,00 %5,00 %
Monostéarate polyoxyéthylénique (20) de sorbitanne 3,00 %
Monostéarate de sorbitanneEau déminéralisée 2,00 %69,00 %
Exemple 7
Contrôle de l'activité Détermination de l'activité antibactérienne de lal-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2(1H)pyridone sur desbactéries aérobies à Gram positif et à Gram négatif.
La détermination de la concentration minimale inhi- bitrice (CMI) a été effectuée dans l'essai de dilution enmilieu gélosé, dans de la gélose de Mueller-Hinton. On ad'abord dissous la substance active à 10 % dans dudiméthylsulfoxyde et on l'a ensuite diluée par degréségaux avec de la gélose dans chaque cas par le facteur 2,de manière à obtenir finalement des concentrations com-prises entre 128 /ig/ml et 1 Mg/ml. Des cultures d'une nuitdes souches bactériennes à tester ont été diluées avec du milieu liquide et utilisées comme inoculum. On a appliqué5 les suspensions de bactéries (1x10 UFC/ml) à la surfacedes plaques de gélose contenant la substance active. Al'exception des souches résistantes à la méthicilline deStaphylococcus aureus (MRSA) et de Staphylococcusepidermidis (MRSE), les valeurs de la CMI ont été luesaprès 24 heures à 37°C (MRSA et MRSE: 48 heures à 30°C). 12 011027
On a désigné par CMI la plus faible concentration àlaquelle aucune croissance ne pouvait être constatée.
Les bactéries étudiées, résistantes aux anti-biotiques, peuvent être isolées par des méthodes connues,à partir de patients ou à partir d'hôpitaux, pour lesquelson a constaté une résistance aux antibiotiques. Les autresespèces bactériennes citées peuvent être aisément isoléespar le spécialiste, sur la base de leur nom de genre etd'espèce, ou être acquises auprès d'une collection desouches. Résultats
Activité in vitro de la l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl- 2(IH)pyridone sur des bactéries aérobies
Souches à Gram positif n= CMI (pg/ml) (n=) Staphylococcus aureus 20 64 S. aureus résistant à la méthicilline, MRSA 19 64 S. aureus résistant à 1'ofloxacine, OFX 16 64(8), 128(8) Staphylococcus epidermidis 20 128 S. epidermidis résistant à la méthicilline, MRSE 2 64 S. epidermidis résistant à 1'ofloxacine, OFX 4 64 Streptococcus pyogenes 20 64 Strept. faecalis 3 64(1 ) , 128(2) Strept. faecium 1 128 Strept. faecium, résistant à la vancomycine, VANr 1 32 Strept. durans 10 64(4) , 128(6) Strept. equisimi1is 1 128 Strept. agalact iae 9 128 Souches à Gram négatif Proteus vulgar is 3 32(1), 64 (2) Enterobacter aerogenes 1 128 Enterobacter cloacae 1 128 Escherichia coli 3 64 Klebsiella pneumoniae 2 64(1), 128(1) Pseudomonas aeruginosa 5 128 011027 13 n= nombre des souches étudiées; le nombre entre paren-thèses est le nombre de souches testées sur lesquelles aété déterminée la valeur de la CMI indiquée.
Activité in vitro de la l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2(1H)pyridone sur des bactéries anaérobies[l'essai a été effectué par dilution en milieu gélosé avecde la gélose de Wilkins-Chalgren (Oxoid)]. Désignation des bactéries CMI (ltg/ml) Propionibacterium acnés Souche 6919 32,0 II Souche 6922 32,0 11 Souche 15549 32,0 II Souche DSM 20458 32,0
La croissance de toutes les souches bactériennestestées - sans exception - est inhibée dans une trèsétroite plage de concentrations de l-hydroxy-2-pyridones.Cela s'applique également aux souches qui sont résistantesen traitement à des antibiotiques tels que la méthicil-line, l'ofloxacine et la vancomycine.

Claims (9)

  1. REVENDICATIONS
    1. Utilisation d'une l-hydroxy-2-pyridone de for- mule I, -14 - 011027
    (l) différents, ou un groupe alkyle et ' x-CHr d'hydrogène ou jusqu'à 2 atomeschlore et/ou le brome, dans laquelle12 3 R , R et R , qui sont identiques oureprésentent un atome d'hydrogèneayant de 1 à 4 atomes de carbone, R4 représente un radical hydrocarboné saturé ayant de 6 à9 atomes de carbone, ou un radical de formule II s' *>-* —h y.. / dans laquelle X représente S ou O, Y représente un atome halogène tel que le Z représente une liaison simple ou les radicaux diva-2 lents O, S, -CR - (R = H ou un groupe alkyle enCl”C4^ ou d,autres radicaux divalents ayant de 2 à10 atomes de carbone et éventuellement d'oxygèneet/ou de soufre reliés en chaîne - lorsque les radi-caux contiennent deux ou plus de deux atomes d'oxy-gène et/ou de soufre, ces derniers devant être sépa-rés les uns des autres par au moins deux atomes decarbone - et deux atomes de carbone contigus pouvant -15 - 011027 également être reliés l'un à l'autre par une doubleliaison, et les valences libres des atomes de car-bone étant saturées par H et/ou par des groupesalkyle en c1“c4/ Ar représente un système cyclique aromatique comportantjusqu'à deux noyaux, qui peut porter jusqu'à troissubstituants choisis parmi les atomes de fluor, dechlore, de brome et les groupes méthoxy, alkyle en trifluorométhyle et trifluorométhoxy,pour la fabrication d'un médicament destiné au traitementd'infections de la peau qui sont causées par des bactériesrésistantes aux antibiotiques.
  2. 2. Utilisation selon la revendication 1, caracté-risée en ce que l'on utilise le composé de formule I danslequel Ar représente un système bicyclique qui dérive dubiphényle, d'un diphénylalcane ou de l'éther diphénylique.
  3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2,caractérisée en ce que le composé de formule I contient enposition R4 un radical cyclohexyle.
  4. 4. Utilisation selon une ou plusieurs des revendi-cations 1 à 3, caractérisée en ce que le composé de for-mule I contient en position R4 un radical octyle de for-mule -ch2-ch(ch3)-ch2-c(ch3)3.
  5. 5. Utilisation selon la revendication 1, caracté-risée en ce que l'on utilise la l-hydroxy-4-méthyl-6-(4-(4-chlorophénoxy)phénoxyméthy1]-2-(1H)pyridone, la l-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2-(lH)pyridone ou la l-hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthylpentyl)-2- (1H)-pyridone.
  6. 6. Utilisation selon une ou plusieurs des revendi-cations 1 à 5, caractérisée en ce que le traitement esteffectuée par voie locale. - Ί6 - 011027
  7. 7. Utilisation selon la revendication 6, caracté-risée en ce que les bactéries résistantes aux anti-biotiques sont issues du groupe des micro-organismes àGram positif et/ou des micro-organismes à Gram négatif, en 5 particulier ceux qui peuvent croître à la surface de lapeau de l'homme ou d'animaux.
  8. 8. Utilisation selon la revendication 7, pour letraitement local d'infections de la peau qui sont causéespar des bactéries pathogènes de la peau appartenant à un 10 ou plusieurs des genres Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Corynebacterium et Propîonibacterium ou qui sontcausées par d'autres bactéries à croissance aérobie ouanaérobie, telles que Escherichia coli, Enterococcus,Pseudomonas ou Klebsiella.
  9. 9. Utilisation selon une ou plusieurs des revendi-cations 1 à 8, caractérisée en ce que l'on traite l'acné,l'acné rosacée ou l'érythrasma. 15
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