CZ290701B6 - Léčivo k léčení kožních infekcí - Google Patents
Léčivo k léčení kožních infekcí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290701B6 CZ290701B6 CZ19991074A CZ107499A CZ290701B6 CZ 290701 B6 CZ290701 B6 CZ 290701B6 CZ 19991074 A CZ19991074 A CZ 19991074A CZ 107499 A CZ107499 A CZ 107499A CZ 290701 B6 CZ290701 B6 CZ 290701B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- atoms
- radical
- hydroxy
- pyridone
- Prior art date
Links
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 18
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical compound ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 9
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052760 oxygen Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 3
- -1 C 1 -C 4 alkyl Chemical group 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 4
- OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N piroctone Chemical compound CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O OIQJEQLSYJSNDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 claims description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 3
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 claims description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000004000 erythrasma Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 7
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 6
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 6
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 5
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 5
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 5
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 5
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 5
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=CC=C1 HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 2
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- QUAMONVCYKMUNY-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-[[4-(3-phenylprop-2-enoxy)phenoxy]methyl]pyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OCC=CC1=CC=CC=C1 QUAMONVCYKMUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,1-diol Chemical compound CC(C)(N)C(O)O BQJLEQAXRYBKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)CCCO PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 6-(3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1C(C2)CCC2C1 WBXDEEFCGDIKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBQHPGUWHTXOFQ-UHFFFAOYSA-N 6-(5,5-dimethylhexyl)-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound CC=1C=C(CCCCC(C)(C)C)N(O)C(=O)C=1 SBQHPGUWHTXOFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241001518260 Corynebacterium minutissimum Species 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000588754 Klebsiella sp. Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000334216 Proteus sp. Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000001651 autotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 1
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 1
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- YZSJUQIFYHUSKU-UHFFFAOYSA-N ethanol;propane-1,2-diol Chemical compound CCO.CC(O)CO YZSJUQIFYHUSKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229940074047 glyceryl cocoate Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 108010059345 keratinase Proteins 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Použití 1-hydroxy-2-pyridonu obecného vzorce I, kde R.sup.1.n., R.sup.2.n. a R.sup.3.n., které jsou stejné nebo rozdílné, jsou vždy vodík nebo (C.sub.1.n.-C.sub.4.n.)-alkyl, a R.sup.4.n. je nasycený uhlovodíkový zbytek se 6 až 9 atomy uhlíku nebo zbytek obecného vzorce II, kde X je síra nebo kyslík, Y je vodík nebo až 2 atomy halogenů, Z je jednoduchá vazba nebo dvouvazný zbytek -O-, -S- či -CR.sub.2.n.-, kde R je vodík nebo (C.sub.1.n.-C.sub.4.n.)-alkyl; nebo jiný dvouvazný zbytek se 2 až 10 v řetězci navázanými atomy uhlíku a popřípadě atomy kyslíku nebo/a síry, přičemž pokud tento zbytek obsahuje 2 nebo více atomů kyslíku nebo/a síry, musí být tyto atomy od sebe odděleny nejméně 2 atomy uhlíku a 2 sousedící atomy uhlíku mohou být na sebe navázány rovněž dvojnou vazbou a na volné valence atomů uhlíku jsou navázány atomy vodíku nebo/a (C.sub.1.n.-C.sub.4.n.)-alkylové skupiny, a Ar znamená aromatický kruhový systém s až dvěma kruhy, který může být popřípadě substituovaný, k přípravě léčiva k léčení kožních infekcí, které jsou způsobeny bakteriemi rezistentními vůči antibiotikům.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká léčiv obsahujících l-hydroxy-2-pyridony k léčení kožních infekcí.
Dosavadní stav techniky
Infekce kůže jsou \yvolávány převážně bakteriemi nebo houbami, které jsou kožními patogeny. Jejich léčení se provádí, v závislosti na konkrétním původci, buď antibakteriálními, nebo antimykotickými prostředky.
Příčinou bakteriálních infekcí kůže jsou ze zhruba 70 % všech případů stafylokoky a streptokoky. Jako další významné původe bakteriálních infekcí kůže je třeba jmenovat bakterie Próteus sp. Další aerobně a anaerobně rostoucí bakterie, jako enterokoky, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa a Klebsiella sp., působí jako původci kožních infekcí mnohem méně často.
Naproti tomu kvasinky získaly jako původci kožních infekcí v dřívější době na významu, zejména u imunosuprimovaných, kdy může představovat terapeutický problém mukokutánní a systémové šíření kvasinek.
Jelikož bakterie zpravidla nevykazují významnější keratinasovou aktivitu, která je potřebná pro vstup infekce, stojí často na počátku vzniku bakteriálních sekundárních infekcí houbové infekce.
Vynález se tudíž tyká látek, které jsou vhodné k místnímu (topickému) léčení (ošetření) jak houbových infekcí, tak rovněž bakteriálních infekcí kůže. Místní širokospektré antiinfekční prostředky podle vynálezu nebyly dosud jako monopreparáty k léčení kožních infekcí k dispozici.
Při výběru prostředků k antibakteriální terapii je nutné přihlížet mimo jiné zejména ke vzniku rezistencí. Především při delším ošetřování je třeba pomocí stěrů rány určovat spektrum původců onemocnění a sledovat jeho chování k používaným prostředkům. Dále je třeba dávat pozor na kontaktní senzibilizace a nesnášenlivé reakce. Především u neomycinu a gentamyčinu, jenž jsou po mnoho let používány při léčení kožních infekcí, je vysoké nebezpečí vzniku alergií.
Při příliš častých stafylokokových infekcí kůže se často vedle gentamycinu používají rovněž erythromycin a clindamycin. Tyto látky se používají jak lokálně, hlavně při léčení akné, tak rovněž systémově.
V důsledku po mnoho let využívaného systémového používání se však ve velké míře vyvinuly jak proti gentamycinu, tak rovněž proti erythromycinu a clindamycinu - ba i proti moderním gyrasovým inhibitorům, jako například ofloxacinu - kmeny bakterií rezistentních vůči terapii.
V retrospektivní studii kterou vypracovali Th. Forssman a kol. (H + G svazek 69, sešit 12, 1994, str. 828-832) byla analyzována rezistence Propionibacterium acnes a Staphylococcus epidermis vůči antibiotikům u pacientů trpících akné, kteří byli léčeni antibiotiky.
Výzkumem bylo zjištěno, že pokud jde o Propionibakterium, byla nalezena rezistence vůči erythromycinu ve 36 %, a vůči clindamycinu v 11 % případů. U Staphylococcus epidermidis byla stanovena rezistence vůči eryhtromycinu v 90 %, a vůči clindamycinu ve 40 % případů.
Důvod k úvahám dává rovněž stoupající počet rezistencí enterokoků vůči gentamycinu (až 50 % v izolátech různých center), zvláště když jsou stejné kmeny rezistentní rovněž vůči mnohým jiným látkám, včetně vancomycinu (Martingale, 30. vydání, 1993, str. 171,2).
-1 CZ 290701 B6
Stejný problém vzniká u kmenů Staphylococcus aureus rezistentních vůči gentamycinu, které zpravidla nejsou citlivé rovněž vůči methicillinu a ofloxacinu (Martindale, 30. vydání, 1993, str. 171,2; vlastní výzkumy).
Z literatury je dále známo, že se při používání obvyklých antibiotiky ve zvyšující se míře vytvářejí křížové rezistence. Tak bylo mimo jiné u pacientů, kteří byli léčeni pouze erythromycinem, ve 20 % případů pozorována rovněž rezistence vůči clindamycinu.
io Z výše uvedených důvodů dnes již neplatí za terapeutický standard používat antibiotika, používaná systémově, rovněž místně.
Podstata vynálezu
Při hledání nového terapeutického standardu pro místně používané antibiotiky účinné látky bylo nyní s překvapením zjištěno, že jsou látky ze skupiny l-hydroxy-2-pyridonů, které dosud nacházely v terapii použití výhradně jako antimykotika, velmi vhodné rovněž k místnímu ošetření bakteriálních kožních infekcí.
V nejnovějších pokusech bylo totiž možné prokázat, že l-hydroxy-2-pyridony vykazují proti druhům bakterií, které se vyskytují při kožních infekcích, zejména rovněž proti kmenům rezistentním vůči antibiotiky, úplné spektrum účinnosti. V kombinaci s dosud známými antomykotickými vlastnostmi l-hydroxy-2-pyridonů je toto zjištění mimořádně důležité pro úspěšné 25 léčení kožních infekcí, jelikož dosud obligátní identifikace bakterií s následným zkoušením rezistence při léčení látkami podle vynálezu již není potřebná, což nakonec vede mimo jiné rovněž k podstatnému snížení nákladů léčení.
Vynález se tudíž týká použití l-hydroxy-2-pyridonů obecného vzorce I
(I), ve kterém symboly R1, R2 a R3, které jsou stejné nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a rozdílné, představují vždy atom vodíku nebo
R4 znamená nasycený uhlovodíkový zbytek se 6 až 9 atomy uhlíku nebo zbytek obecného vzorce II
(II),
-2CZ 290701 B6 kde
X představuje atom síry nebo atom kyslíku,
Y znamená atom vodíku nebo až 2 atomy halogenů, jako je chlor nebo/a brom,
Z představuje jednoduchou vazbu nebo dvouvazný zbytek -O-, -S- či -CR2- (kde R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku), nebo jiný dvouvazný zbytek se 2 až 10 v řetězci navázanými atomy uhlíku a popřípadě atomy kyslíku nebo/a síry, přičemž pokud tento zbytek obsahuje 2 nebo více atomů kyslíku nebo/a síry, musí být tyto atomy od sebe odděleny nejméně 2 atomy uhlíku a přičemž 2 sousedící atomy uhlíku mohou být na sebe navázány rovněž dvojnou vazbou a na volné valence atomů uhlíku jsou navázány atomy vodíku nebo/a alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, a
Ar znamená aromatický kruhový systém s až dvěma kruhy, který může být substituován až třemi substituenty vybranými ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, methoxyskupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu a trifluormethoxyskupinu, ve volné formě nebo ve formě soli, k přípravě léčiva k místnímu léčení kožních infekcí, které jsou způsobeny houbami a bakteriemi.
Ve zbytcích ve významu symbolu „Z“ jsou uhlíkatými členy řetězce zejména skupiny CH2. Pokud jsou tyto skupiny CH2 substituovány alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, jsou výhodnými substituenty skupiny CH3 a C2H5.
Jako příklady zbytků „Z“ lze uvést:
-O-, -S-, -CH2- -(CH2)m- (m = 2 až 10), -C(CH3)2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-SCH(C2H5)-, -CH=CH-CH2O-, -O-CH2-CH=CH2O-, -OCH2-CH2O-, -sch2ch2ch2s-SCH2CH2CH2CH2O-, -SCH,CH2OCH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S- nebo -SCH2-C(CH3)2-CH2S~.
Symbol „S“ zde označuje atom síry, symbol „O“ atom kyslíku.
Symbol „Ar“ označuje fenylovou skupinu nebo kondenzované systémy jako naftylovou, tetrahydronaftylovou a indenylovou skupinu, jakož i izolované systémy, jako jsou systémy odvozené od bifenylu, defenylalkanů, difenyletherů a difenylthioetherů.
V obecném vzorci I je uhlovodíkovým zbytkem ve významu symbolu R4 alkylový nebo cyklohexylový zbytek, který může být na pyridonový kruh navázán rovněž přes methylenovou nebo ethylenovou skupinu nebo může obsahovat koncovou methylovou skupinu. R4 může rovněž představovat aromatický zbytek, který je však výhodně navázán na pyridonový zbytek přes nejméně jeden alifatický atom uhlíku.
Významnými zástupci skupiny sloučenin charakterizovaných obecným vzorcem I jsou:
6-[4-(4-chlorfenoxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, 6-(4-(2,4-dichlorfenoxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, 6-(bifenyly-4-oxymethyl)-lhydroxy—4-methyl-2-pyridon, 6-(4-benzylfenoxymethyl)-l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, 6[4-(2,4-dichlorbenzyloxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, 6-[4-(4-chlorfenoxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy-3,4-dimethyl-2-pyridon, 6-(4-(2,4-dichlorbenzyl)fenoxymethyl]-l-hydroxy-3,4-dimethyl-2-pyridon, 6-[4-(cinnamyloxy)fenoxymethyl]-l-hydroxy4-methyl-2-pyridon, 1-hydroxy—4-methyl-6-[4-(4-trifluormethylfenoxy)fenoxymethyl]-2
-3CZ 290701 B6 pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2-pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2-pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-n-hexyl-, -6-isohexyl-, -6-n-heptyl- nebo -6-isoheptyl-2-pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-oktyl- nebo -6-isooktyl-2-pyridon, a zejména l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexylmethyl- nebo -6-cyklohexylethyl-2-pyridon, přičemž cyklohexylový zbytek může vždy rovněž nést methylový zbytek, 1-hydro xy-4-methyl6-(2-bicyklo[2,2,l]heptyl)-2-pyridon, l-hydroxy-3,4-dimethyl-6-benzyl- nebo -6-dimethylbenzyl-2-pyridon nebo l-hydroxy-4-methyl-6-(p-fenylethyl)-2-pyridon.
Termín „nasycený“ zde označuje takové zbytky, které neobsahují žádné alifatické několikanásobné vazby, tedy žádné ethylenické nebo acetylenické vazby. Výrazem „místní“ se rozumí lokální působení na kůži. Výraz „houba“ označuje všechny buňky neobsahující chlorofyl, které mají celulózu nebo chitin v buněčných stěnách a které obsahují v buněčném jádru chromozomy. Mezi houby patří zejména kvasinky, plísně, kožní houby, vlasové houby a pučící houby (Sproppilze). Výraz „bakterie“ označuje mikroorganismy s heterotrofním nebo autotrofním metabolismem, které neobsahují žádné jádro s chromozomy. Mezi bakterie patří grampozitivní a gramnegativní mikroorganismy, zejména takové, které mohou růst na povrchu kůže lidí nebo zvířat, například bakterie, které jsou kožními patogeny, z rodů Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Propionibacterium a Próteus, jakož i další aerobně a anaerobně rostoucí bakterie jako Enterococcus, Escherichia coli, Pseudomonas a Klebsiella. Výraz „rezistence vůči antibiotikům“ označuje vlastnost mikroorganismů být necitlivé vůči terapeuticky dosažitelným koncentracím účinné látky.
Výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I lze použít jak ve volné formě, tak rovněž ve formě solí, přičemž výhodné je použití ve volné formě.
Pro vytváření solí lze použít organické báze, výhodně málo těkavé báze, například nízkomolekulární alkanolaminy, jako ethanolaminy, diethanolamin, N-ethylethanolamin, N-methyldiethanolamin, triethanolamin, diethylaminoethanol, 2-amino-2-methyl-n-propanol, dimethylaminopropanol, 2-amino-2-methylpropandiol či triosipropanolamin. Jako další hůře těkavé báze lze uvést například ethylendiamin, hexamethylendiamin, morfolin, piperidin, piperazin, cyklohexylamin, tributylamin, dodecylamin, Ν,Ν-dimethyldodecylamin, stearylamin, oleylamin, benzylamin, dibenzylamin, N-ethylbenzylamin, dimethylstearylamin, N-methylmorfolin, Nmethylpiperazin, 4-methylcyklohexylamin a N-hydroxyethylmorfolin. Dále lze použít rovněž soli skvartérními amoniovými hydroxidy, jako s trimethylbenzylamoniumhydroxidem, tetramethylamoniumhydroxidem nebo tetraethylamoniumhydroxidem, a dále soli s guanidinem a jeho deriváty, zejména jeho alkylačními produkty. Je však rovněž možné použít jako činidla tvořící soli například nízkomolekulámí alkylaminy, jako methylamin, ethylamin nebo triethylamin. U sloučenin používaných podle vynálezu přicházejí v úvahu rovněž soli s anorganickými kationty, například soli s alkalickými kovy, zejména sodné a draselné soli, amonné soli, soli s kovy alkalických zemin, jako zejména hořečnaté nebo vápenaté soli, jakož i soli se dvou- až čtyřmocnými kationty, například soli se zinkem, hliníkem nebo zirkoniem.
Sloučeniny obecného vzorce I používané v přípravcích jako účinné látky lze připravit například postupem podle US 2 540 218.
Pro použití výše uvedených sloučenin podle vynálezu přicházejí v úvahu kapalné až polotuhé farmaceutické přípravky, zejména roztoky, krémové, masťové a gelové přípravky, přičemž výhodně se používají poslední uvedené přípravky, z toho důvodu, že u nich dochází ke zvýšenému uvolňování účinné látky. Příprava těchto přípravků se provádí o sobě známým způsobem za přidání účinné látky používané podle vynálezu. Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat jednu sloučeninu z výše uvedených l-hydroxy-2-pyridonů, nebo rovněž více těchto sloučenin v kombinaci.
Do přípravků podle vynálezu se účinná látka zapracovává v množstvích, které se obvykle pohybují mezi asi 0,1 a asi 5 %, zejména mezi 0,5 a 1 %.
-4CZ 290701 B6
Pomocí léčiv podle vynálezu lze při místním ošetření infekcí kůže dosáhnout pronikavého hojení. Prostředky podle vynálezu lze použít rovněž k léčení akné, rosacey - onemocnění dosud neobjasněné etiologie-a erythrasma, pseudomykosy kůže vyvolané Corynebacterium minutissimum.
Následující příklady blíže ilustrují vynález, v žádném směru však neomezují jeho rozsah.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
| 1-hydroxy-^l-methy 1-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2( 1 H)pyridon hydroxyethylcelulóza polyethylenglykol(7)glycerylkokoát 1,2-propylenglykoI isopropylalkohol demineralizovaná voda | 0,50 % 1,50% 5,00 % 10,00% 20,00 % 63,00 % |
Příklad 2
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
| 1- hydroxy-4-methyl-6-cyk!ohexyl-2(lH)pyridon polymer na bázi polyakrylové kyseliny (například Carbomer 934 P) hydroxid sodný natriumdioktylsulfosukcinát 2- oktyldodekanol isopropylalkohol demineralizovaná voda | 1,00% 0,70 % 0,20 % 0,05 % 7,50 % 25,00 % 65,55 % |
Příklad 3
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
| 1 -hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2-( 1 H)pyridon polymer na bázi polyakrylové kyseliny (například Carbomer 940) hydroxid sodný polyoxyethylen(20)sorbitanmonostearát isopropylmyristát ethanol demineralizovaná voda | 0,50 % 0,50 % 0,20 % 3,50 % 10,00% 20,00 % 65,30 % |
-5CZ 290701 B6
Příklad 4
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
l-hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2(lH)pyridon 1,00 % hydroxypropylcelulóza 1,00 %
| 1,2-propylenglykol ethanol demineralizovaná voda | 2,50 % 20,00 % 75,50 % |
Příklad 5
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
| 1 -hydroxy-4-methyI-6-cyklohexyl-2( 1 H)pyridon isopropylalkohol polyethylenglykol 400 demineralizovaná voda | 1,00% 25,00 % 5,00 % 69,00 % |
Příklad 6
Přípravek podle vynálezu má následující složení:
| 1 -hydroxy-4-methyl-6-(trimethy lpentyl)-2( 1 H)pyridon 2-oktyldocenol parafínový olej cetylalkohol stearylalkohol myristylalkohol polyoxyethylen(20)sorbitanmonostearát sorb itan-monostearát demineralizovaná voda | 1,00% 5,00 % 5,00 % 5,00 % 5,00 % 5,00 % 3,00 % 2,00 % 69,00 % |
Příklad 7
Testování účinnosti
Stanovení antibakteriální účinnosti l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(lH)pyridonu vůči grampozitivním a gramnegativním aerobním bakteriím, které jsou kožními patogeny.
Stanovení minimální inhibující koncentrace (MIK) bylo provedeno pomocí testu ředění v agaru na agaru Mueller-Hinton. Účinná látka byla nejprve rozpuštěna v 10% koncentraci v dimethylsulfoxidu, a poté bylo ve stejných stupních prováděno ředění agarem vždy na polovinu, takže v konečném důsledku byly získány koncentrace mezi 128 pg/ml a 1 pg/ml. Přes noc kultivované kultury bakteriálních kmenů, které měly být testovány, byly naředěny kapalným médiem a použity jako inokulum. Suspenze bakterií obsahující lxl05cfu/ml (cfu = jednotka tvořící kolonii) byly naneseny na povrch agarových desek obsahujících účinnou látku. S výjimkou kmenů Staphylococcus aureus (MRSA) a Staphylococcus epidermidis rezistentních vůči methicillinu (MRŠE) bylo stanovení minimální inhibující koncentrace provedeno po 24 hodinách při 37 °C. U Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis rezistentních vůči methicillinu bylo stanovení provedeno po 48 hodinách při 30 °C.
-6CZ 290701 B6
Jako minimální inhibující koncentrace byla označena nejnižší koncentrace, při které nebylo možné pozorovat žádný růst.
Zkoumané bakterie rezistentní vůči antibiotikům je možné izolovat známými způsoby z pacientů nebo nemocnic, kde byla zaznamenána rezistence vůči antibiotikům. Další uvedené druhy bakterií může odborník snadno izolovat na základě jejich rodového a druhového jména, neboje lze získat ze sbírky kultur.
Výsledky:
Účinnost l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(lH)pyridonu proti aerobním baketriím in vitro
| grampozitivní kmeny | n | MIK (pg/ml) (n) |
| Staphylococcus aureus | 20 | 64 |
| S. aureus, rezistentní vůči methicillinu, MRSA | 19 | 64 |
| S. aureus, rezistentní vůči ofloxacinu, OFXr | 16 | 64(8), 128(8) |
| Staphylococcus epidermidis | 20 | 128 |
| S. epidermidis, rezist. vůči methicillinu, MRŠE | 2 | 64 |
| S. epidermidis, rezist. vůči ofloxacinu, OFXr | 4 | 64 |
| Streptococcus pyogenes | 20 | 64 |
| Strept. faecalis | 3 | 64(i), 128(2) |
| Strept. faecium | 1 | 128 |
| Strept. faecium, rezist. vůči vancomycinu, VAN' | 1 | 32 |
| Strept. durans | 10 | 64(4), 128(6) |
| Strept. equisimilis | 1 | 128 |
| Strept. agalactiae | 9 | 128 |
| gramnegativní kmeny | ||
| Próteus vulgaris | 3 | 32(i), 64(2) |
| Enterobacter aerogenes | 1 | 128 |
| Enterobacter cloacae | 1 | 128 |
| Escherichia coli | 3 | 64 |
| Klebsiella pneumoniae | 2 | 64(i), 128(i) |
| Pseudomonas aeruginosa | 5 | 128 |
Legenda k tabulce:
n = počet zkoumaných kmenů; čísla uváděná v závorkách u hodnot minimální inhibující koncentrace (MIK) udávají počet kmenů, u kterých byla zjištěna uvedená MIK
Účinnost l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(lH)pyridonu proti anaerobním bakteriím in vitro (Testování bylo prováděno pomocí testu ředění v agaru na agaru Wilkins-Chalgren (Oxoid))
| jméno bakterie | kmen | MIK (pg/ml) |
| Propionibacterium acnes | kmen 6919 | 32,0 |
| Propionibacterium acnes | kmen 6922 | 32,0 |
| Propionibacterium acnes | kmen 15549 | 32,0 |
| Propionibacterium acnes | kmen DSM 20458 | 32,0 |
Všechny testované kmeny bakterií byly bez výjimky inhibovány v růstu l-hydroxy-2-pyridony ve velmi úzkém koncentračním rozsahu. To platí rovněž pro kmeny, které jsou terapeuticky rezistentní vůči antibiotikům jako je methicillin, ofloxacin a vancomycin.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití l-hydroxy-2-pyridonu obecného vzorce I (I), ve kterém symboly R1, R2 a R3, které jsou stejné nebo rozdílné, představují vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aR4 znamená nasycený uhlovodíkový zbytek se 6 až 9 atomy uhlíku nebo zbytek obecného vzorce II (II), kdeX představuje atom síry nebo atom kyslíku,Y znamená atom vodíku nebo až 2 atomy halogenů, jako je chlor nebo/a brom,Z představuje jednoduchou vazbu nebo dvouvazný zbytek -O-, -S- či -CR2-, kde R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; nebo jiný dvouvazný zbytek se 2 až 10 v řetězci navázanými atomy uhlíku a popřípadě atomy kyslíku nebo/a síry, přičemž pokud tento zbytek obsahuje 2 nebo více atomů kyslíku nebo/a síry, musí být tyto atomy od sebe odděleny nejméně 2 atomy uhlíku a přičemž 2 sousedící atomy uhlíku mohou být na sebe navázány rovněž dvojnou vazbou a na volné valence atomů uhlíku jsou navázány atomy vodíku nebo/a alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, aAr znamená aromatický kruhový systém s až dvěma kruhy, který může být substituován až třemi substituenty vybranými ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom, methoxyskupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu a trifluormethoxyskupinu, k přípravě léčiva k léčení kožních infekcí, které jsou způsobeny bakteriemi rezistentními vůči antibiotikům.
- 2. Použití podle nároku 1, kde ve sloučenině obecného vzorce I symbol Ar představuje bicyklický systém odvozený od bifenylu, difenylalkanů nebo difenyletherů.-8CZ 290701 B6
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde ve sloučenině obecného vzorce I symbol R4 představuje cyklohexylový zbytek.
- 4. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3, kde ve sloučenině obecného vzorce I symbol R4 znamená oktylový zbytek vzorce -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3.
- 5. Použití podle nároku 1, kde se použije l-hydroxy-4-methyl-6-[4-(4-chlorfenoxy)fenoxymethyl]-2(lH)pyridon, l-hydroxy-4-methyl-6-cyklohexyl-2(lH)pyridon nebo l-hydroxy-4methyl-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2( 1 H)pyridon.
- 6. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 5, k přípravě léčiva k léčení kožních infekcí, které jsou způsobeny bakteriemi rezistentními vůči antibiotikům, určeného k místní aplikaci.
- 7. Použití podle nároku 6, k přípravě léčiva, určeného k místní aplikaci, k léčení kožních infekcí, které jsou způsobeny bakteriemi rezistentními vůči antibiotikům, pocházejícími ze skupiny grampozitivních nebo/a gramnegativních mikroorganismů, zejména takových, které mohou růst na povrchu kůže lidí nebo zvířat.
- 8. Použití podle nároku 7 k přípravě léčiva k místnímu léčení kožních infekcí způsobených bakteriemi, které jsou kožními patogeny, patřícími do jednoho nebo více z rodů Staphylococcus, Streptococcus, Próteus, Corynebacterium a Propionibacterium nebo jinými aerobně nebo anaerobně rostoucími bakteriemi jako Escherichia coli, Enterococcus, Pseudomonas nebo Klebsiella.
- 9. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 8, k přípravě léčiva k léčení akné, rosacey nebo erythrasma.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19639817A DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ107499A3 CZ107499A3 (cs) | 1999-07-14 |
| CZ290701B6 true CZ290701B6 (cs) | 2002-09-11 |
Family
ID=7807117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19991074A CZ290701B6 (cs) | 1996-09-27 | 1997-09-16 | Léčivo k léčení kožních infekcí |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6469033B1 (cs) |
| EP (1) | EP0928193B1 (cs) |
| JP (1) | JP4203125B2 (cs) |
| KR (1) | KR100457851B1 (cs) |
| CN (1) | CN1141096C (cs) |
| AR (1) | AR008859A1 (cs) |
| AT (1) | ATE218862T1 (cs) |
| AU (1) | AU717333B2 (cs) |
| BG (1) | BG64370B1 (cs) |
| BR (1) | BR9712141A (cs) |
| CA (1) | CA2267309C (cs) |
| CZ (1) | CZ290701B6 (cs) |
| DE (2) | DE19639817A1 (cs) |
| DK (1) | DK0928193T3 (cs) |
| ES (1) | ES2178761T3 (cs) |
| HU (1) | HU226911B1 (cs) |
| ID (1) | ID21948A (cs) |
| IL (1) | IL129144A0 (cs) |
| MA (1) | MA24332A1 (cs) |
| MY (1) | MY117381A (cs) |
| NO (1) | NO322072B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ334848A (cs) |
| OA (1) | OA11027A (cs) |
| PL (1) | PL190298B1 (cs) |
| PT (1) | PT928193E (cs) |
| RU (1) | RU2203059C2 (cs) |
| TR (1) | TR199900661T2 (cs) |
| TW (1) | TW531418B (cs) |
| UA (1) | UA56192C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998013043A1 (cs) |
| YU (1) | YU49494B (cs) |
| ZA (1) | ZA978639B (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20030228340A1 (en) * | 2002-04-04 | 2003-12-11 | Gans Eugene H. | Methods for treating rosacea with pyridones |
| ITMI20022447A1 (it) * | 2002-11-19 | 2004-05-20 | Carlo Ghisalberti | Uso di piridinoni nel trattamento della purpura capillare ed affezioni cutanee correlate. |
| US20050095215A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Popp Karl F. | Antimicrobial shampoo compositions |
| US7087622B2 (en) | 2004-05-07 | 2006-08-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type III protein secreation systems |
| DE102005001990A1 (de) * | 2005-01-15 | 2006-07-20 | Clariant Gmbh | Wässrige fungizide Zubereitungen |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| RU2317110C1 (ru) * | 2006-11-07 | 2008-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Уралстинол Био" | Кожное антисептическое средство "септустин-антисепт" |
| HK1199792A1 (en) | 2011-08-29 | 2015-07-24 | Ptc Therapeutics, Inc. | Antibacterial compounds and methods for use |
| AU2012301953C1 (en) * | 2011-08-29 | 2016-11-03 | Ptc Therapeutics, Inc. | Antibacterial compounds and methods for use |
| CN103360308A (zh) * | 2012-03-28 | 2013-10-23 | 孙伟新 | 1,4-二羟基-6-甲基-2-吡啶酮类化合物及其制备方法和用途 |
| DE102015219009A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate |
| DE102015219008A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219006A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-20 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
| DE102015219592A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
| DE102015219591A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4 - methoxydibenzoylmethan |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR771187A (fr) * | 1934-12-26 | 1934-10-02 | Moule en caoutchouc pour conduites en ciment, armé ou non | |
| US3968118A (en) | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| DE3140954A1 (de) * | 1981-10-15 | 1983-05-05 | Hoechst Ag | "verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur prophylaxe und behandlung von akne" |
| JPS6169721A (ja) | 1984-09-13 | 1986-04-10 | Kao Corp | 抗真菌組成物 |
| GB8524508D0 (en) | 1985-10-04 | 1985-11-06 | Beecham Group Plc | Composition |
| WO1987002580A1 (en) | 1985-11-04 | 1987-05-07 | Dermatological Products Of Texas | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| ES2041656T3 (es) * | 1986-04-18 | 1993-12-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Procedimiento para preparar 1-hidroxi-2-piridonas. |
| NL8601762A (nl) | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| US5641475A (en) | 1987-05-15 | 1997-06-24 | Tristrata, Inc. | Antiodor, antimicrobial and preservative compositions and methods of using same |
| DE3720147A1 (de) | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| LU86944A1 (fr) | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Composition a base de derives d'hydroxypyridone pour diminuer la chute des cheveux |
| LU86945A1 (fr) | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens |
| DE3856315T2 (de) | 1987-10-22 | 1999-10-14 | The Procter & Gamble Co. | Chelatbildner enthaltende Lichtschutzmittel |
| HU202098B (en) | 1988-08-05 | 1991-02-28 | Istvan Laczko | Nail polish remover without aceton |
| DE3826914A1 (de) | 1988-08-09 | 1990-02-15 | Henkel Kgaa | Farbstabilisierung von antimikrobiellen zubereitungen |
| US5116603A (en) | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| CA2008775C (en) | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| JPH0623087B2 (ja) | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| FR2685638A1 (fr) * | 1991-12-31 | 1993-07-02 | Biorga Sa Laboratoires | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant une association de pyrithione zinc, de piroctone olamine, et d'un derive de collagene et d'acide gras. |
| FR2685867B1 (fr) | 1992-01-07 | 1995-06-09 | Thorel Jean | Compositions contre la desquamation de l'epiderme et du cuir chevelu. |
| DE4212105A1 (de) | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2694694B1 (fr) | 1992-08-13 | 1994-10-28 | Thorel Jean Noel | Composition active pour le traitement du psoriasis, notamment le psoriasis du cuir chevelu. |
| KR950702819A (ko) | 1992-09-08 | 1995-08-23 | 제이코버스 코넬리스 레이서 | 실질적으로 무색의 순한 샴푸 조성물(mild, substantially coloriess shampoo compostion) |
| FR2697749B1 (fr) | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| DE4336434A1 (de) | 1993-10-26 | 1995-04-27 | Hoechst Ag | Pharmazeutische Zubereitung für die parenterale, enterale und dermale Verabreichung von praktisch unlöslichen Arzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| WO1995017165A2 (en) | 1993-12-23 | 1995-06-29 | The Procter & Gamble Company | Tissue moisturizing and antimicrobial compositions |
| FR2718349B1 (fr) | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| FR2722689B1 (fr) | 1994-07-20 | 1996-10-04 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant |
| US5696164A (en) | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
| AT408067B (de) | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL113057A (en) | 1995-03-21 | 1999-01-26 | Univ Ramot | Compositions for the treatment of dandruff |
| CA2278328C (en) | 1998-02-09 | 2008-07-22 | Macrochem Corporation | Antifungal nail lacquer and method using same |
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
1996
- 1996-09-27 DE DE19639817A patent/DE19639817A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-09-16 EP EP97910293A patent/EP0928193B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 CA CA002267309A patent/CA2267309C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 KR KR10-1999-7002622A patent/KR100457851B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 AT AT97910293T patent/ATE218862T1/de active
- 1997-09-16 WO PCT/EP1997/005069 patent/WO1998013043A1/de not_active Ceased
- 1997-09-16 TR TR1999/00661T patent/TR199900661T2/xx unknown
- 1997-09-16 BR BR9712141-0A patent/BR9712141A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-16 NZ NZ334848A patent/NZ334848A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 HU HU9904317A patent/HU226911B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 ES ES97910293T patent/ES2178761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 UA UA99042350A patent/UA56192C2/uk unknown
- 1997-09-16 AU AU47745/97A patent/AU717333B2/en not_active Ceased
- 1997-09-16 IL IL12914497A patent/IL129144A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 RU RU99108754/14A patent/RU2203059C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 DK DK97910293T patent/DK0928193T3/da active
- 1997-09-16 CN CNB971982651A patent/CN1141096C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 ID IDW990128A patent/ID21948A/id unknown
- 1997-09-16 YU YU13699A patent/YU49494B/sh unknown
- 1997-09-16 PL PL97332579A patent/PL190298B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 PT PT97910293T patent/PT928193E/pt unknown
- 1997-09-16 CZ CZ19991074A patent/CZ290701B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 US US09/077,191 patent/US6469033B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 JP JP51522298A patent/JP4203125B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 DE DE59707519T patent/DE59707519D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-25 AR ARP970104431A patent/AR008859A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-25 TW TW086113945A patent/TW531418B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-26 ZA ZA9708639A patent/ZA978639B/xx unknown
- 1997-09-26 MY MYPI97004502A patent/MY117381A/en unknown
- 1997-09-29 MA MA24813A patent/MA24332A1/fr unknown
-
1999
- 1999-03-17 BG BG103261A patent/BG64370B1/bg unknown
- 1999-03-25 NO NO19991459A patent/NO322072B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 OA OA9900070A patent/OA11027A/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ290701B6 (cs) | Léčivo k léčení kožních infekcí | |
| Isela et al. | Ascorbic acid on oral microbial growth and biofilm formation | |
| Cederlund et al. | Antibacterial activities of non-antibiotic drugs | |
| Sridevi et al. | Inhibitory effects of reserpine against efflux pump activity of antibiotic resistance bacteria | |
| US20050043369A1 (en) | Bactericidal antimicrobial methods and compositions for use in treating gram positive infections | |
| EP4112057A1 (en) | Compositions and methods of use of antibacterial drug combinations | |
| KR20150089086A (ko) | 박테리아 감염을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
| JP2020536966A (ja) | 亜鉛イオノフォアおよびその使用 | |
| Feiszt et al. | Re-evaluation of in vitro activity of primycin against prevalent multiresistant bacteria | |
| WO2023246841A1 (en) | Methods and uses of boron compounds in the treatment of nontuberculous mycobacterium infections and pharmaceutical compositions for treatment of same | |
| JP2020533417A (ja) | 抗菌組成物 | |
| CN114748626A (zh) | Akt抑制剂iv在制备抑制细菌代谢和生长的试剂中的应用 | |
| Dastidar et al. | Triflupromazine: a microbicide non-antibiotic compound | |
| CN117122595B (zh) | 吡啶衍生物的用途 | |
| MXPA99002865A (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of skin diseases | |
| HK1022269B (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones in the manufacture of a medicament for treating skin infections | |
| Vrynchanu et al. | ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF NOVEL 1-[(2, 4-(DI-TERT-BUTYLPHENOXY)) 3-DIALKYLAMINO-2-PROPANOL] DERIVATIVES | |
| WO2026039487A1 (en) | Host-directed therapies for salmonella and francisella infection | |
| Poulsen et al. | Staphylococcus aureus | |
| JPS6250448B2 (cs) | ||
| KR20130139820A (ko) | 비유전성 항생제 내성 저해제 및 이의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140916 |