BG64370B1 - Използване на 1-хидрокси-2-пиридон за лечение на кожни заболявания - Google Patents
Използване на 1-хидрокси-2-пиридон за лечение на кожни заболявания Download PDFInfo
- Publication number
- BG64370B1 BG64370B1 BG103261A BG10326199A BG64370B1 BG 64370 B1 BG64370 B1 BG 64370B1 BG 103261 A BG103261 A BG 103261A BG 10326199 A BG10326199 A BG 10326199A BG 64370 B1 BG64370 B1 BG 64370B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- hydroxy
- pyridone
- formula
- use according
- treatment
- Prior art date
Links
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical compound ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 13
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- -1 chloro, bromo, methoxy Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 3
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- JSYOKKNLZSPUCV-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylcyclohexa-1,5-dien-1-yl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)(C)CC(C)=C1C1=CC(C)=CC(=O)N1O JSYOKKNLZSPUCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 UDYUIWXQUBNDHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 11
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 5
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 5
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 5
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 5
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 5
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 3
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical group OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 2
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMCVYZZXAXRBX-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-4-methyl-6-[[4-[2-(trifluoromethyl)phenoxy]phenoxy]methyl]pyridin-2-one Chemical compound ON1C(C=C(C=C1COC1=CC=C(C=C1)OC1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F)C)=O NAMCVYZZXAXRBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-UHFFFAOYSA-N 6-[(2,6-dimethoxybenzoyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)NC1C(=O)N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC21 RJQXTJLFIWVMTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOMIBIVUURZCPM-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(4-chlorophenoxy)phenoxy]methyl]-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NOMIBIVUURZCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]phenoxy]methyl]-1-hydroxy-3,4-dimethylpyridin-2-one Chemical compound ON1C(=O)C(C)=C(C)C=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl MJQVWFQOPJBTIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 101500021084 Locusta migratoria 5 kDa peptide Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- IRWYXHIHZOOIIZ-UHFFFAOYSA-N ON1C(C(=C(C=C1)C)C1C2CCC(C1)C2)=O Chemical compound ON1C(C(=C(C=C1)C)C1C2CCC(C1)C2)=O IRWYXHIHZOOIIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 241000334216 Proteus sp. Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Chemical group C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001651 autotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 229940018006 basil oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010619 basil oil Substances 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 1
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 1
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical class C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940074047 glyceryl cocoate Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010059345 keratinase Proteins 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229940100573 methylpropanediol Drugs 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C)C YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYZDCUGWXKHESN-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(C)CC1=CC=CC=C1 WYZDCUGWXKHESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до съединения с формула, в която заместителите имат значенията, посочени в описанието. Съединенията са подходящи за приготвяне на фармацевтични средства за топично лечение на кожни заболявания, причинени от гъби или бактерии. а
Description
Изобретението се отнася до използване на 1 -хидрокси-2-пиридон за лечение на кожни заболявания.
Предшестващо състояние на техниката
Инфекции на кожата преобладаващо се предизвикват главно от кожно патогенни бактерии или гъби. Тяхното лечение в зависимост от съответния причинител се провежда или с бактерицидни или с антимикотични средства.
Стафилококите и стрептококите са в около 70 % от всички случаи причина за бактериални инфекции на кожата. Като друг важен причинител на бактериални кожни инфекции се посочва Proteus sp.. Други аеробно и анаеробно развиващи се бактерии като ентерококси, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и клебсиели са причинители на кожни инфекции далеч по-рядко.
В миналото дрождите са придобили ясно значение като причинители на кожни инфекции, по-специално при имуносупресия, при която мукокутанно и системно разширение на дрождите може да представлява терапевтичен проблем.
Тъй като бактериите по правило не притежават забележима кератиназна активност, която се изисква в началото на една инфекция, гьбичните инфекции често са изходен пункт за възникване на бактериални вторични инфекции.
Настоящото изобретение се отнася до съединения, които са подходящи за топично лечение както на гъбични инфекции, така също и на бактериални инфекции на кожата. Топичен широкоспектърен препарат против инфекции, какъвто е съгласно настоящото изобретение, досега не е предоставян като монопрепарат за лечение на кожни инфекции.
При избора на средства за бактерицидна терапия трябва по-специално да се вземе под внимание развитието на резистентност. Преди всичко, при по-продължително лечение, трябва да се определи спектъра на причинителя по вида на раната и да се контролира неговото държане към прилаганите средства. Освен това трябва да се внимава за сенсибилизиране при контакт и реакция на непоносимост. Неомицин и гентамицин, които от много години се използват за лечение на кожни заболявания, имат висок алергизиращ риск.
За извънредно честите стафилококови инфекции на кожата, често освен гентамицин се прилага също еритромицин и клиндамицин. Те се прилагат както локално, преобладаващо при лечение на акне, така също и системно.
Поради системното прилагане от много години, обаче, както срещу гентамицин така също и срещу еритромицин и клиндамицин дори срещу модерния гиразоинхибитор, напр. офлоксацин - във висока степен са се развили терапевтично резистентни бактериални щамове. В ретроспективна студия от Th. Forssman et al., (H+G Band 69, Heft 12, 1994, S. 828-832) се анализира резистентността към антибиотици на Propionibacterium acnes и Staphylococcus epidermidis при пациенти с акне, които са лекувани с антибиотик.
Изследванията показват, че спрямо пропионибактериите срещу еритромицин 36% и срещу клиндамицин 11 % от случаите са намерени резистентни. При Staphilococcus epidermidis срещу еритромицин са резистентни 90% от случаите и срещу клиндамицин - 40 % от случаите.
Нараства броят на резистентност на ентерококи срещу гентамицин (до 50 % в различни изолирани центрове), още повече, че същите щамове и срещу много други субстанции, включително ванкомицин, са резистентни (Martidale 30, Ausgabe 30, 1993, S. 171,2).
Същият проблем възниква при резистентните спрямо гентамицин Staphylococcus aureus щамове, които по правило не са чувствителни срещу метицилин и офлоксацин Martidale 30, Ausgabe 30, 1993, S. 171,2)/собствено проучване) .
От литературата освен това е известно, че при обичайните антибиотици в нарастваща степен се развива кръстосана резистентност. Така при пациенти, които са лекувани само с еритромицини, в 20 % от случаите се наблюдава и резистентност към клиндамицин.
От описаните цитати по-горе излиза, че не може да се прави друго освен стандартно лечение, системно прилаганите антибиотици да се прилагат и топично.
В търсенето на нова стандартна терапия за топично прилагане на антибиотично активни субстанции, по изненадващ начин е намерено, че вещества от класа на 1-хидрокси-2пиридон, който досега е намерил приложение изключително като антимикотично средство в терапията, е също отлично подходящ за топично лечение при бактериални кожни инфекции.
В по-нови опити е показано именно, че 1 -хидрокси-2-пиридон показва цялостен спектър на действие срещу срещащи се при кожни инфекции видове бактерии, особено също срещу резистентни на антибиотик щамове. В комбинации с вече известните антимикотични свойства на 1-хидрокси-2-пиридон, за успешно лечение на кожни инфекции той е извънредно важно откритие, тъй като досега задължителното идентифициране на бактериите с последващо изследване на резистентността, при лечение със съединенията съгласно изобретението повече не се изисква, което накрая води между другото също до значително намаление на разходите за лечението.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до използване на 1 -хидрокси-2-пиридони с формула (I)
R2
в която R1, R2 и R3, които са еднакви или различни, означават водород или алкил с 1 -4 въглеродни атоми и
R4 означава наситен въглеводороден остатък с 6 до 9 въглеродни атоми или остатък с формула
в която X означава S или О,
Y означава водород или до 2 халогенни атома като хлоро и/или бромо,
Z означава проста връзка или двувалентен остатък О, S, -CR2- (R - Н или (C,-C4) алкил) или друг двувалентен остатък с 2-10 свързани в пръстен С- и в даден случай О- и/ или S-атоми, при което, когато остатъкът съдържа 2 или повече О- и/или S-атоми, последните трябва да бъдат свързани най-малко с 2 С-атома, и при което 2 съседни въглеродни атома могат да бъдат свързани също чрез двойна връзка и свободните валенции на С-атоми са наситени с Н и/или (С(-С4) алкилова група,
Аг означава пръстенна ароматна система с до два пръстена, които могат да бъдат заместени с до три остатъка от групата флуоро, хлоро, бромо, метокси, (С,-С4) алкил, трифлуорометил и трифлуорометокси, в свободна форма или като сол, за приготвяне на лекарствени средства за топично третиране на кожни инфекции, които са причинени от гъби и бактерии.
Остатъците “Z” са остатъци с С-верига, за предпочитане СН2-групи. Когато СН2-групите са заместени с C,-C4 алкилова група, СН3 и С2Н3 са предпочитани заместители. Примери за остатъка “Z” са:
-0-, -S-, -СН2-, -(СН,). (m-2-Ю), -С(СН3)2, -СН2О-,
-ОСН2-, -CH2S-, -SCH2-, -SCH(C2H3)-, -СН-СН-СН2О-, -О-СН2-СН»СН-СН2О-, -ОС^-СЦО-, -ОСЬ^-Щ-ЩО-, -SCH2CH2CHJS-, -SCH2CH2CH2CH20-, -SCH2CH2OCH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2S-, или -S-CH2C(CH3)2-CH2-S-.
Остатъкът S означава сяра, остатъкът 0 означава кислород. Остатъкът Ат означава фенил или кондензирана система като нафтил, тетрахидронафтил и инденил, както и изолирана система като бифенил, дифенилалкани, дифенилетери и дифенилтиоетери.
Във формула (I) въглеводородният остатък R4 означава алкилов или циклохексилов остатък, който е свързан също с метиленова или етиленова група с пиридоновия пръстен или ендометиленова група. R4 може да означава също и ароматен остатък, който за предпочитане е свързан с пиридоновия пръстен наймалко през един въглероден атом.
Важни представители на съединенията с формула (I) са:
6- [4- (4-хлорофенокси) феноксиметил ] -1 хидрокси-4-метил-2-пиридон, 6- [4- (2,4-дихлорофенокси) феноксиметил] -1 -хидрокси-4-метил2-пиридон, 6-(бифенилил-4-оксиметил)-1 -хидрокси-4-метил-2-пиридон, 6- (4-бензилфеноксиметил) -1 -хидрокси-4-метил-2-пиридон, 6- [4 (2,4-дихлоробензилокси) -феноксиметил] -] -1 хидрокси-4-метил-2-пиридон, 6- [4-(4-хлорофенокси) феноксиметил] -1 -хидрокси-3,4-диметил2-пиридон, 6- [4- (2,4-дихлоробензил)феноксиметил] -1 -хидрокси-3,4-диметил-2-пиридон, 6- [4(4-цинамилокси) феноксиметил] -1 -хидрокси-4метил-2-пиридон, 1-хидрокси-4-метил-6- [4-(трифлуорометил-фенокси) феноксиметил] -2-пиридон, 1 -хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2-пиридон, 1 -хидрокси-4-метил-6- (2,4,4-триметил-фенил ) -2-пиридон, 1 -хидрокси-4-метил-6-нормхексил-, -6-изохексил-, -6-норм-хептил- или -6изохептил-2-пиридон, 1 -хидрокси-4-метил-6-октил- или -6-изооктил-2-пиридон, по-специално 1 -хидрокси-4-метил-6-циклохексилметил- или -6-циклохексилетил-2-пиридон, при което циклохексиловият остатък може да носи също и метилов остатък, 1-хидрокси-4-метил-(2-бицикло [2.2.1 ] хептил) -2-пиридон, 1 -хидрокси-3,4-диметил-6-бензил- или-6-диметилбензил-2-пиридон или 1 -хидрокси-4-метил-6- (β-фенилетил) -2-пиридон.
Терминът “наситен” тук означава такъв остатък, който не съдържа никакви алифатни сложни връзки, също никакви етиленови или ацетиленови връзки. Под термина “топично” трябва да се разбира локално действие върху кожата. Терминът “гъби” означава всички свободни от хлорофил клетки с целулоза или хитин в стените на клетката, които съдържат хромозоми с клетъчното ядро. Към гъбите принадлежат по-специално дрожди, плесенни гъби, гъбички по кожата, косата и пъпкуващи гъби. Терминът “бактерии” означава микроорганизми с хетеротрофна или автотрофна обмяна на веществата, които не показват хромозомно ядро. Към бактериите принадлежат грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, по-специално такива, които могат да живеят по повърхността на кожата на хора и животни, например патогенни бактерии по кожата от рода стафилококи, стрептококи, коринебактерии, пропионибактерии и Proteus, както и други аеробно и анаеробно растящи бактерии като ентерококи, Escherichia coli, Pseudomonas и клебсиели. Терминът “резистентен към антибиотик” означава свойство на микроорганизмите при терапевтично достигната активна концентрация да са нечувствителни към активното вещество.
Горните съединения с формула (I) могат да съществуват както в свободна форма, така и като сол, използването на свободната форма се предпочита.
Когато се употребяват органични основи, се използват предимно трудно летливи основи, например нискомолекулен алканоламин като етаноламин, диетаноламин, N-етилетаноламин, N-метилдиетаноламин, триетаноламин, диетиламиноетанол, 2-амино-2-метил-норм-пропанол, диметиламинопропанол, 2-амино-2-метилпропандиол, триизопропаноламин. Като други трудно летливи основи се споменава например етилендиамин, хексаметилендиамин, морфолин, пиперидин, пиперазин, циклохексиламин, трибутиламин, додециламин, Ν,Ν-диметилдодециламин, стеариламин, олеиламин, бензиламин, дибензиламин, N-етилбензиламин, диметилстеариламин, N-метилморфолин, N-метилпиперазин, 4метилциклохексиламин, N-хидроксиетилморфолин. Могат да се използват също соли на четвъртичен амониев хидроксид като триметилбензиламониев хидроксид, тетраметиламониев хидроксид или тетраетиламониев хидроксид, освен това гуанидин и негови производни, поспециално негови алкилирани продукти. Възможно е също така като образуващи соли да се използва например нискомолекулен алкиламин като метиламин, етил амин или триетиламин. За съединенията съгласно изобретението се имат предвид също соли с неорганични катиони, например алкални соли, по-специално натриева, калиева или амониева сол, алкалоземни соли, по-специално магнезиева или калциева сол, както и соли с дву- до четиривалентни катиони, например цинкова, алуминиева или циркониева сол.
Използваните във формите активни вещества, съединенията с формула (I), могат да се получат например по методите съгласно US 2 540 218.
За влагане съгласно изобретението на известните съединения се имат предвид течни до полутвърди фармацевтични форми, по-специално разтвори, кремове, мази и гелове, като последните поради повишено освобождаване на активно вещество намират особено приложение. Получаването на тези форми се извършва по известен начин чрез прибавяне на активното вещество съгласно изобретението. Формите съгласно изобретението могат да съдържат назованите по-горе 1 -хидрокси-2-пиридони като отделно съединение или като повече съединения в комбинация.
Количеството на активно вещество във формата съгласно изобретението е обичайно между около 0,1 и около 5 %, за предпочитане между 0,5 и 1 %,
Лекарствените средства съгласно настоящото изобретение показват при топично лечение на инфекции на кожата радикално лечение. Средството съгласно изобретението може да се използва също за лечение на акне, розацеа едно заболяване с още неизяснена етиология и еритразма, псевдомикоза на кожата, предизвикана от Corinebacterium minutissimum. Примери за изпълнение на изобретението
Пример 1.
Форма съгласно изобретението със следния състав:
-Хидрокси-4-метил-6- (2,4,4-триметилфенил)-2(1Н)пиридон 0,50 %
Хидроксиетилцелулоза 1,50 %
Полиетиленгликол-7 глицерилкокоат 5,00 %
1,2-Полиетиленгликол 10,00%
Изопропилов алкохол 20,00%
Деминерализирана вода 63,00%
Пример 2
Форма съгласно изобретението със следния състав:
-Хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2 (1Н) пиридон 1,00 %
Полимер на полиакрилова киселина (напр.
Carbomer 934 Р) 0,70 %
Натриев хидроксид 0,20 %
Натриев диоктилсулфосукцинат0,05 % 2-Октилдодеканол 7,50 %
Изопропилов алкохол 25,00 %
Деминерализирана вода 65,55 %
Пример 3.
Форма съгласно изобретението със следния състав:
-Хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2(1 Н) пиридон 0,50 %
Полимер на полиакрилова киселина (напр.
Carbomer 940) 0,50 %
Натриев хидроксид 0,20 %
Полиоксиетилен (20)сорбитанмоностеарат 3,50 %
Изопропилмиристат 10,00 %
Етанол 20,00 %
Деминерализирана вода 65,30 %
Пример 4.
Форма съгласно изобретението със следния състав:
-Хидрокси-4-метил-6- (2,4,4-триметилфенил)-2 (1Н) пиридон 1,00 %
Хидроксиетилцелулоза 1,00 %
1,2-пропиленгликол 2,50%
Етанол 20,00% деминерализирана вода 75,50 %
Пример 5.
Форма съгласно изобретението със следния състав:
-Хидрокси-4-метил-6- (циклохексил) 2(1 Н)-пиридон 1,00%
Изопропилов алкохол 25,00%
Полиетиленгликол 400 5,00%
Деминерализирана вода 69,00%
Пример 6. Форма съгласно изобретението със следния състав:
-Хидрокси-4-метил-6- (триметилфенил) 2(1 Н) пиридон 1,00
2-Октилдоценол 5,00 %
Базелиново масло 5,00 %
Цетилов алкохол 5,00 %
Стеарилов алкохол 5,00 %
Миристилов алкохол 5,00 %
Полиоксиетилен-20-сорбитанмоностеарат 3,00 % Сорбитан моностеарат 2,00 %
Деминерализирана вода 69,00 %
Пример 7.
Изпитване на активността
Определяне на антибактериалната активност на 1-хидрокси-4-метил-6-циклохексил2(1 Н)-пиридон спрямо патогенни за кожата грам-положителни и грам-отрицателни аеробни бактерии.
Определянето на минималната инхибираща концентрация (М1С) се осъществява с тест на разреждане на агар в агар на MullerHinton. Активното вещество се разтваря найнапред 10 % в диметилсулфоксид и след това на еднакви степени се разрежда с агар до двукратно, така че в края да се получат концентрации между 128 pg/ml и 1 pg/ml. Изследваните бактерийни щамове, култивирани една нощ, се разреждат с течна среда и се използват като инокулум. Бактерийните суспензии (1x10s cfu/ml) се нанасят на повърхността на съдържащи активното вещество агарови плаки. С изключение на резистентните на метицилин щамове от Staphylococcus aureus (MRSA) Staphylococcus epidermidis (MRSE), MIC стойностите се отчитат след 24 h при 37°С (MRSA и MRSE: 48 h при 30°C).
Най-ниската концентрация, при която не се наблюдава никакъв растеж, се означава като МПС.
Изследваните резистентни на антибиоти- 5 ци бактерии могат да се изолират с познати методи от пациенти или от болници, при които е потвърдена резистентността към антибиотиците. Другите споменати бактерийни видове, въз основа на тяхното видово и родово наименование, могат лесно да се изолират от специалист или да се изискат от колекция от щамове.
Резултати
Активност in vitro на 1-хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2(1Н)пиридон спрямо аеробни бактерии
| Грам-положителни щамове | n = | MIC (pg/ml) (n=) |
| Staphylococcus aureus | 20 | 64 |
| S. aureus, резистентен на метицилин,МИ8А | 19 | 64 |
| S. aureus, резистентен на офлокеацин,ОЕХг | 16 | 64(1), 128(1) |
| Staphylococcus epidermidis | 20 | 128 |
| S. epidermidis, резистентен на метвцилин, | 2 | 64 |
| MRSA | ||
| S. epidermidis, резистентен на офлоксацнн, | 4 | 64 |
| OFXf | ||
| Streptococcus pyogenes | 20 | 64 |
| Strept. faecal is | 3 | 64(1),128(2) |
| Strept. faecium | 1 | 128 |
| Strept. faecium,резистентен на ванкомицнн, | i | 32 |
| VANf | ||
| Strept. durans | 10 | 64(4),128(6) |
| Strept. equisimilis | 1 | 128 |
| Strept. agalactiae | 9 | 128 |
| Грам-отрицателни щамове | ||
| Proteus vulgaris | 3 | 32(1)64(2) |
| Грам-положителни щамове | n “ | MIC (pg/ml) (n-) |
| Enterobacter aero genes | 1 | 128 |
| Enterobacter cloacae | 1 | 128 |
| Escherichia coli | 3 | 64 |
| Klebsiella pneumoniae | 2 | 64(i)128(i) |
| Pseudomonas aeruginosa | 5 | 128 |
η = брой на изследваните щамове; даденото в скоби число показва изследвания щам, при който е получената споменатата MIC.
In vitro активност на 1-хидрокси-4-ме тил-6-циклохексил-2(1Н) пиридон спрямо анаеробни бактерии (изследването е проведено с тест на агарово разреждане с Wilkins-Chalgren arap (Oxoid).
| Бактерия | MIC (Ug/ml) | |
| Propionibacterium | щам 6919 | 32,0 |
| « | щам 6922 | 32,0 |
| 4» | щам 15549 | 32,0 |
| VI | щам DSM | 32,0 |
Всички изследвани бактериални щамове, без изключение се подтискат в много тесен обхват на концентрации от 1-хидрокси-2-пиридоните. Това се отнася също за щамовете, които са терапевтично резистентни спрямо антибиотици като метицилин, офлоксацин и ванкомицин.
Claims (9)
1. Използване на 1 -хидрокси-2-пиридон с формула (I) в която R1, R2 и R3, които са еднакви или различни, означават водород или алкил с 1 -4 въглеродни атоми и
R4 означава наситен въглеводороден остатък с 6 до 9 въглеродни атоми или остатък с формула в която X означава S или О,
Y означава водород или до 2 халогенни атома като хлоро и/или бромо,
Z означава проста връзка или двувалентен остатък О, S, -CR2- (R - Н или (С,-С4) алкил), или друг двувалентен остатък с 2-10 свързани в пръстен С- и в даден случай О- и/ или S-атоми, при което, когато остатъкът съдържа 2 или повече 0- и/или S-атоми, последните трябва да бъдат свързани най-малко с 2 С-атома, и при което 2 съседни въглеродни атома могат да бъдат свързани също чрез двойна връзка и свободните валенции на С-атоми са наситени с Н и/или (С,-С4) алкилова група,
Аг означава пръстенна ароматна система с до два пръстена, които могат да бъдат заместени с до три остатъка от групата флуоро, хлоро, бромо, метокси, (С(-С4) алкил, трифлуорометил и трифлуорометокси, за приготвяне на лекарствено средство за лечение на кожни инфекции, които са причинени от резистентни на антибиотик бактерии.
2. Използване съгласно претенция 1, при което съединението от формула (I), в която Аг означава бициклична система от групата бифенил, дифенилалкан или дифенилов етер.
3. Използване съгласно претенция 1 или 2, при което съединението е от формула (I) , в която R4 е циклохексилов остатък
4. Използване съгласно една или повече от претенции 1 до 3, при което съединението е от формула (I), в която R4 е октилов остатък с формула -СН2-СН (СН3) -СН2-С (СН3)3.
5. Използване съгласно претенция 1, при което съединението е 1-хидрокси-4-метил-6- [4(4-хлорофенокси) феноксиметил] -2- (1Н) пиридон, 1-хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2-(1Н) пиридон или 1-хидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилфенил) -2- (1Н) пиридон.
6. Използване съгласно една или повече от претенции 1 до 5, при което лечението е топично.
7. Използване съгласно претенция 6, при което резистентните на антибиотик бактерии са от групата на грам-положителните и/или грам- 5 отрицателните щамове микроорганизми, по-специално такива, които могат да се развиват върху повърхността на кожата на хора и животни.
8. Използване съгласно претенция 7 за топично лечение на кожни инфекции, които се причиняват от патогенни за кожата бактерии от един или повече видове стафилококи, стрептококи, Proteus, коринебактерии и пропионибактерии, или които се причиняват от аеробно или анаеробно растящи бактерии като Escherichia coli, ентерококи, Pseudomonas или клебсиели.
9. Използване съгласно една или повече претенции 1 до 8, за лечение на акне, розацеа или еритразма.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19639817A DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG103261A BG103261A (bg) | 1999-09-30 |
| BG64370B1 true BG64370B1 (bg) | 2004-12-30 |
Family
ID=7807117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG103261A BG64370B1 (bg) | 1996-09-27 | 1999-03-17 | Използване на 1-хидрокси-2-пиридон за лечение на кожни заболявания |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6469033B1 (bg) |
| EP (1) | EP0928193B1 (bg) |
| JP (1) | JP4203125B2 (bg) |
| KR (1) | KR100457851B1 (bg) |
| CN (1) | CN1141096C (bg) |
| AR (1) | AR008859A1 (bg) |
| AT (1) | ATE218862T1 (bg) |
| AU (1) | AU717333B2 (bg) |
| BG (1) | BG64370B1 (bg) |
| BR (1) | BR9712141A (bg) |
| CA (1) | CA2267309C (bg) |
| CZ (1) | CZ290701B6 (bg) |
| DE (2) | DE19639817A1 (bg) |
| DK (1) | DK0928193T3 (bg) |
| ES (1) | ES2178761T3 (bg) |
| HU (1) | HU226911B1 (bg) |
| ID (1) | ID21948A (bg) |
| IL (1) | IL129144A0 (bg) |
| MA (1) | MA24332A1 (bg) |
| MY (1) | MY117381A (bg) |
| NO (1) | NO322072B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ334848A (bg) |
| OA (1) | OA11027A (bg) |
| PL (1) | PL190298B1 (bg) |
| PT (1) | PT928193E (bg) |
| RU (1) | RU2203059C2 (bg) |
| TR (1) | TR199900661T2 (bg) |
| TW (1) | TW531418B (bg) |
| UA (1) | UA56192C2 (bg) |
| WO (1) | WO1998013043A1 (bg) |
| YU (1) | YU49494B (bg) |
| ZA (1) | ZA978639B (bg) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20030228340A1 (en) * | 2002-04-04 | 2003-12-11 | Gans Eugene H. | Methods for treating rosacea with pyridones |
| ITMI20022447A1 (it) * | 2002-11-19 | 2004-05-20 | Carlo Ghisalberti | Uso di piridinoni nel trattamento della purpura capillare ed affezioni cutanee correlate. |
| US20050095215A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Popp Karl F. | Antimicrobial shampoo compositions |
| US7087622B2 (en) | 2004-05-07 | 2006-08-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type III protein secreation systems |
| DE102005001990A1 (de) * | 2005-01-15 | 2006-07-20 | Clariant Gmbh | Wässrige fungizide Zubereitungen |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| RU2317110C1 (ru) * | 2006-11-07 | 2008-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Уралстинол Био" | Кожное антисептическое средство "септустин-антисепт" |
| BR112014004515A2 (pt) * | 2011-08-29 | 2017-03-28 | Ptc Therapeutics Inc | "compostos antibacterianos, seu uso, composição farmacêutica e combinação terapêutica que os compreende" |
| KR20140085437A (ko) | 2011-08-29 | 2014-07-07 | 피티씨 테라퓨틱스, 인크. | 항균 화합물 및 이의 사용 방법 |
| CN103360308A (zh) * | 2012-03-28 | 2013-10-23 | 孙伟新 | 1,4-二羟基-6-甲基-2-吡啶酮类化合物及其制备方法和用途 |
| DE102015219008A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219009A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate |
| DE102015219006A1 (de) | 2015-10-01 | 2017-04-20 | Beiersdorf Ag | Sonnenschutzmittel mit reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
| DE102015219591A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduierter Textilverfleckung durch 4-(tert.-Butyl)-4 - methoxydibenzoylmethan |
| DE102015219592A1 (de) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Sonnenschutzmittel mit stark reduzierter Textilverfleckung durch Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR771187A (fr) * | 1934-12-26 | 1934-10-02 | Moule en caoutchouc pour conduites en ciment, armé ou non | |
| US3968118A (en) | 1968-08-31 | 1976-07-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones |
| US4185106A (en) | 1972-07-11 | 1980-01-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridones as antidandruff agents |
| DE3140954A1 (de) | 1981-10-15 | 1983-05-05 | Hoechst Ag | "verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur prophylaxe und behandlung von akne" |
| JPS6169721A (ja) | 1984-09-13 | 1986-04-10 | Kao Corp | 抗真菌組成物 |
| GB8524508D0 (en) | 1985-10-04 | 1985-11-06 | Beecham Group Plc | Composition |
| AU599064B2 (en) | 1985-11-04 | 1990-07-12 | Dermatological Products Of Texas | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| EP0241918B1 (de) | 1986-04-18 | 1992-05-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | 1-Hydroxy-2-pyridone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die sie enthalten, sowie bei der Herstellung der 1-Hydroxy-2-pyridone gebildete Zwischenprodukte |
| NL8601762A (nl) | 1986-07-07 | 1988-02-01 | Bouke Jan Lange | Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor. |
| US5641475A (en) | 1987-05-15 | 1997-06-24 | Tristrata, Inc. | Antiodor, antimicrobial and preservative compositions and methods of using same |
| DE3720147A1 (de) | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| LU86944A1 (fr) | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Composition a base de derives d'hydroxypyridone pour diminuer la chute des cheveux |
| LU86945A1 (fr) | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens |
| EP0496433B1 (en) | 1987-10-22 | 1999-03-24 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising chelating agents |
| HU202098B (en) | 1988-08-05 | 1991-02-28 | Istvan Laczko | Nail polish remover without aceton |
| DE3826914A1 (de) | 1988-08-09 | 1990-02-15 | Henkel Kgaa | Farbstabilisierung von antimikrobiellen zubereitungen |
| US5116603A (en) | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| CA2008775C (en) | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| JPH0623087B2 (ja) | 1989-10-09 | 1994-03-30 | 花王株式会社 | 洗浄剤組成物 |
| US5066484A (en) | 1990-04-30 | 1991-11-19 | Revlon, Inc. | Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters |
| HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| FR2685638A1 (fr) * | 1991-12-31 | 1993-07-02 | Biorga Sa Laboratoires | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant une association de pyrithione zinc, de piroctone olamine, et d'un derive de collagene et d'acide gras. |
| FR2685867B1 (fr) | 1992-01-07 | 1995-06-09 | Thorel Jean | Compositions contre la desquamation de l'epiderme et du cuir chevelu. |
| DE4212105A1 (de) | 1992-04-10 | 1993-10-14 | Roehm Pharma Gmbh | Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen |
| FR2694694B1 (fr) | 1992-08-13 | 1994-10-28 | Thorel Jean Noel | Composition active pour le traitement du psoriasis, notamment le psoriasis du cuir chevelu. |
| BR9307019A (pt) | 1992-09-08 | 1999-02-23 | Procter & Gamble | Composição de shampoo substancialmente incolor suave |
| FR2697749B1 (fr) | 1992-11-12 | 1995-01-13 | Oreal | Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique. |
| DE4333893A1 (de) | 1993-10-05 | 1995-04-06 | Hoechst Ag | Kosmetische Zubereitungen |
| DE19518262A1 (de) | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen |
| US5424435A (en) | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
| DE4336434A1 (de) | 1993-10-26 | 1995-04-27 | Hoechst Ag | Pharmazeutische Zubereitung für die parenterale, enterale und dermale Verabreichung von praktisch unlöslichen Arzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP0735861A1 (en) | 1993-12-23 | 1996-10-09 | The Procter & Gamble Company | Tissue moisturizing and antimicrobial compositions |
| FR2718349B1 (fr) | 1994-04-07 | 1996-05-31 | Oreal | Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle. |
| FR2719481B1 (fr) | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux. |
| FR2722689B1 (fr) | 1994-07-20 | 1996-10-04 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant |
| US5696164A (en) | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
| AT408067B (de) | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL113057A (en) | 1995-03-21 | 1999-01-26 | Univ Ramot | Compositions for the treatment of dandruff |
| DK0983037T3 (da) | 1998-02-09 | 2003-09-01 | Macrochem Corp | Fungicid neglelak |
| US6231875B1 (en) | 1998-03-31 | 2001-05-15 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions |
-
1996
- 1996-09-27 DE DE19639817A patent/DE19639817A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-09-16 AU AU47745/97A patent/AU717333B2/en not_active Ceased
- 1997-09-16 DE DE59707519T patent/DE59707519D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 YU YU13699A patent/YU49494B/sh unknown
- 1997-09-16 CN CNB971982651A patent/CN1141096C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 ID IDW990128A patent/ID21948A/id unknown
- 1997-09-16 WO PCT/EP1997/005069 patent/WO1998013043A1/de not_active Ceased
- 1997-09-16 HU HU9904317A patent/HU226911B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 NZ NZ334848A patent/NZ334848A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 IL IL12914497A patent/IL129144A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 JP JP51522298A patent/JP4203125B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 CA CA002267309A patent/CA2267309C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 PL PL97332579A patent/PL190298B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 EP EP97910293A patent/EP0928193B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 UA UA99042350A patent/UA56192C2/uk unknown
- 1997-09-16 BR BR9712141-0A patent/BR9712141A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-16 ES ES97910293T patent/ES2178761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 US US09/077,191 patent/US6469033B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-16 CZ CZ19991074A patent/CZ290701B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 AT AT97910293T patent/ATE218862T1/de active
- 1997-09-16 KR KR10-1999-7002622A patent/KR100457851B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-16 RU RU99108754/14A patent/RU2203059C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-16 PT PT97910293T patent/PT928193E/pt unknown
- 1997-09-16 TR TR1999/00661T patent/TR199900661T2/xx unknown
- 1997-09-16 DK DK97910293T patent/DK0928193T3/da active
- 1997-09-25 TW TW086113945A patent/TW531418B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-25 AR ARP970104431A patent/AR008859A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-09-26 ZA ZA9708639A patent/ZA978639B/xx unknown
- 1997-09-26 MY MYPI97004502A patent/MY117381A/en unknown
- 1997-09-29 MA MA24813A patent/MA24332A1/fr unknown
-
1999
- 1999-03-17 BG BG103261A patent/BG64370B1/bg unknown
- 1999-03-25 NO NO19991459A patent/NO322072B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 OA OA9900070A patent/OA11027A/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG64370B1 (bg) | Използване на 1-хидрокси-2-пиридон за лечение на кожни заболявания | |
| JP7121954B2 (ja) | 抗細菌性薬剤併用物の組成物及び使用方法 | |
| Modak et al. | Combined topical use of silver sulfadiazine and antibiotics as a possible solution to bacterial resistance in burn wounds | |
| KR20150089086A (ko) | 박테리아 감염을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
| WO2023246841A1 (en) | Methods and uses of boron compounds in the treatment of nontuberculous mycobacterium infections and pharmaceutical compositions for treatment of same | |
| CH642850A5 (it) | Composizioni farmaceutiche ad attivita antibatterica contro infezioni da germi gram-positivi e gram-negativi. | |
| JP6525999B2 (ja) | 抗菌性組成物 | |
| Acuna et al. | In-vitro studies with ceftazidime against aerobic Gram-negative bacilli and Bacteroides fragilis group | |
| JP2016538262A (ja) | 抗菌剤を含む医薬品組成物 | |
| CN106794250A (zh) | 包含抗菌剂的药物组合物 | |
| JP2019116508A (ja) | 抗菌剤を含む医薬組成物 | |
| MXPA99002865A (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of skin diseases | |
| HK1022269B (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones in the manufacture of a medicament for treating skin infections | |
| WO2025186334A8 (en) | Lipidic alkynylcarbinols with anti-bacterial and anti-tuberculosis activity | |
| Özden et al. | Studies on the In Vitro Antibacterial Activities of mono,-di and-trisubstituted-2-phenylbcnzimidazoles-II | |
| Sood et al. | In vitro Intracellular Bactericidal Activity and In vivo Efficacy of RBx 8700 Against Slow Growing Mycobacteria |