PL184061B1 - Kompozycja szczepionki, sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej i sposób wytwarzania kompozycji szczepionki - Google Patents

Kompozycja szczepionki, sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej i sposób wytwarzania kompozycji szczepionki

Info

Publication number
PL184061B1
PL184061B1 PL96322968A PL32296896A PL184061B1 PL 184061 B1 PL184061 B1 PL 184061B1 PL 96322968 A PL96322968 A PL 96322968A PL 32296896 A PL32296896 A PL 32296896A PL 184061 B1 PL184061 B1 PL 184061B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
sterol
immunologically active
fraction
saponaria molina
quillaja saponaria
Prior art date
Application number
PL96322968A
Other languages
English (en)
Other versions
PL322968A1 (en
Inventor
Nathalie M.J.C. Garcon
Martin Friede
Original Assignee
Smithkline Beecham Biolog
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26306923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL184061(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9508326.7A external-priority patent/GB9508326D0/en
Priority claimed from GBGB9513107.4A external-priority patent/GB9513107D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biolog filed Critical Smithkline Beecham Biolog
Publication of PL322968A1 publication Critical patent/PL322968A1/xx
Publication of PL184061B1 publication Critical patent/PL184061B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Kompozycja szczepionki zaw ierajaca antygen, immunologicznie czynna frakcje Quillaja saponaria molina QS21 i sterol, znam ienna tym, ze stosunek immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 do sterolu wynosi od 1:1 do 1:100 wagowo/wagowo. 10. Kompozycja szczepionki zaw ierajaca aktyw na saponine i sterol, znam ienna tym , ze kombinacja adjuwantu ponadto zawiera nosnik lub 3-de-O-acylowany m onofosforylolipid A 3D-MPL. 13. Kompozycja szczepionki zaw ierajaca sterol i aktywna saponine, znam ienna tym , ze zawiera za- sadniczo czysta immunologicznie czynna frakcje Quillaja saponaria molina Q S21 lub zasadniczo czysta immu- nologicznie czynna frakcje Quillaja saponaria molina QS17 w strukturze lipozomu. 17. Sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydroli- zy zasadowej, znam ienny tym , ze obejmuje przylaczenie immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 do lipozomów zawierajacych sterol. 21. Sposób wytwarzania kompozycji szczepionki zawierajacej antygen, immunologicznie czynna frakcje Quillaja saponaria molina QS21 i sterol, znam ienny tym, ze obejmuje etapy: a) przygotowania cieklej zawiesiny zawierajacej sterol; b) mikrofluidyzowania cieklej zawiesiny lipidów do zmniejszenia wym iaru lipozomu do 100 nm; c) dodawania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 w stosunku QS21 do ste- rolu od 1:1 do 1:100 wagowo/wagowo, i PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja szczepionki zawierająca antygen, immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS21 i sterol, charakteryzująca się tym że stosunek immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 do sterolu wynosi od 1:1 do 1:100 wagowo/wagowo.
W korzystnym wykonaniu wynalazku stosunek immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina SQ21 do sterolu wynosi od 1:1 do 1:5, korzystniej 1:2 wagowo/wagowo.
184 061
Korzystnie kompozycja szczepionki według wynalazku jako sterol zawiera cholesterol.
W innym korzystnym wykonaniu wynalazku kompozycja szczepionki ponadto zawiera 3-de-O-acylowany monofosforylolipid A 3D-MPL.
W jeszcze innym korzystnym wykonaniu kompozycja szczepionki ponadto zawiera nośnik, korzystnie nośnik wybrany z grupy obejmującej emulsje oleju w wodzie, wodorotlenek glinu, mikrosfery i kapsułkowane cząstki antygenu.
W innym korzystnym wykonaniu wynalazku kompozycja szczepionki ponadto zawiera antygen albo kompozycję antygenową pochodzącą z któregokolwiek z grupy obejmującej ludzkiego wirusa niedoboru odporności, kociego wirusa niedoboru odporności, wirusa półpaśca i ospy wietrznej, wirusa opryszczki pospolitej typu 1, wirusa opryszczki pospolitej typu 2, ludzkiego wirusa cytomegalii, wirusa zapalenia wątroby typu A, B, C albo E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawczaków, wirusa grypy, Hib, wirusa zapalenia opon mózgowych, Salmonellę, Neisserię, Borrelię, Chlamydię, Bordetellę, Plasmodium albo Toxoplasma.
Szczególnie korzystnie szczepionka według wynalazku ponadto zawiera antygen pochodzący z nowotworu.
Innym przedmiotem wynalazku jest kompozycja szczepionki zawierająca aktywną saponinę i sterol, charakteryzująca się tym, że kombinacja adjuwantu ponadto zawiera nośnik lub 3-de-O-acylowany monofosforylolipid A 3D-MPL.
Taka kompozycja korzystnie ponadto zawiera antygen albo kompozycję antygenową pochodzącą z któregokolwiek z grupy obejmującej ludzkiego wirusa niedoboru odporności, kociego wirusa niedoboru odporności, wirusa półpaśca i ospy wietrznej, wirusa opryszczki pospolitej typu 1, wirusa opryszczki pospolitej typu 2, ludzkiego wirusa cytomegalii, wirusa zapalenia wątroby typu A, B, C albo E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawczaków, wirusa grypy, Hib, wirusa zapalenia opon mózgowych. Salmonellę, Neisserię, Borrelię, Chlamydię, Bordetellę, Plasmodium albo Toxoplasma.
A szczególnie korzystnie ponadto zawiera antygen pochodzący z nowotworu.
Innym przedmiotem wynalazku jest kompozycja szczepionki zawierająca sterol i aktywną saponinę, charakteryzująca się tym, że zawiera zasadniczo czystą immunologicznie czynnąfrakcję Quillaja saponaria molina QS21 lub zasadniczo czystą immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS17 w strukturze lipozomu.
Korzystnie taka kompozycja zawiera immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS21lub QS17 o czystości co najmniej 95%, a korzystniej o czystości co najmniej 98%.
Taka kompozycja korzystnie ponadto zawiera 3-de-O-acylowany monofosforylolipid A 3D-MPL zawarty w membranie lipozomu.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej, charakteryzujący się tym, że obejmuje przyłączenie immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 do lipozomów zawierających sterol.
W tym sposobie według wynalazku korzystnie sterolem jest cholesterol.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej, charakteryzujący się tym, że obejmuje przyłączenie immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 do sterolu w stosunku wagowym między 1:1 do 1:100.
W tym sposobie według wynalazku również korzystnym sterolem jest cholesterol.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania kompozycji szczepionki zawierającej antygen, immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS21 i sterol, charakteryzujący się tym, że obejmuje etapy:
a) przygotowania ciekłej zawiesiny zawierającej sterol;
b) mikrofluidyzowania ciekłej zawiesiny lipidów do zmniejszenia wymiaru lipozomu do 100 nm;
c) dodawania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 w stosunku QS21 do sterolu od 1:1 do 1:100 wagowo/wagowo, i
184 061
d) mieszania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 ze sterolem z antygenem lub kompozycją antygenową.
W tym sposobie według wynalazku również korzystnym sterolem jest cholesterol.
Jak wyżej wspomniano korzystnie, kompozycje według wynalazku zawierają immunologicznie czynną frakcję saponiny w zasadniczo czystej postaci. Korzystnie, kompozycje według wynalazku zawierają QS21 w zasadniczo czystej postaci, tzn. QS21 jest w 90% czysta, korzystnie w przynajmniej 95% czysta zaś jeszcze korzystniej w przynajmniej 98% czysta. Inne immunologicznie czynne frakcje saponiny przydatne w kompozycjach według wynalazku obejmują QA17/QS17. Kompozycje według wynalazku zawierające QS21 i cholesterol wykazują zmniejszoną zdolność wywoływania reakcji, w porównaniu z kompozycjami, w których nie występuje cholesterol, przy zachowaniu efektu adiuwantowego. Oprócz tego wiadomo, że QS21 ulega rozkładowi w warunkach zasadowych, gdy pH wynosi 7 lub więcej. Dalszą zaletą kompozycji według wynalazku jest większa stabilność QS21 wobec hydrolizy zasadowej w formulacjach zawierających cholesterol.
Korzystnymi kompozycjami według wynalazku są kompozycje tworzące strukturę liposomu. Kompozycje, w których sterol i immunologicznie czynne frakcje saponiny tworzą strukturę I-SCOM stanowią również jeden z aspektów wynalazku.
Stosunek QS21: sterol zawiera się zwykle w zakresie od 1:100 do 1:1 wagowo. Korzystnie występuje nadmiar sterolu, powodując stosunek QS21: sterolu wynoszący co najmniej 12 wagowo . Zwykle do podawania ludziom QS21 i sterol występują w szczepionce w zakresie od około 1 pg do około 100 pg, korzystnie od około 10 pg do około 50 pg na dawkę.
Liposomy korzystnie zawierają obojętny lipid, przykładowo fosfatydylocholinę, którajest korzystnie w temperaturze pokojowej w postaci nie krystalicznej, przykładowo fosfatydylocholina z żółtka jaja, dioleilo-fosfatydylocholina albo di-laurylo-fosfatydylocholina. Liposomy mogą również zawierać naładowany lipid, który zwiększa stabilność struktury liposomu-QS21 w przypadku liposomów zbudowanych z lipidów nasyconych, w tym wypadku, ilość naładowanego lipidu wynosi korzystnie 1-20% wagowo, korzystniej 5-10%. Stosunek sterolu do fosfolipidu wynosi 1-50% (molarnie), korzystniej 20-25%.
Korzystnie, kompozycje według wynalazku zawierają MPL (3-deacylowany monofosforylo-lipid A, znany również jako 3D-MPL). 3D-MPL znany jest z publikacji patentowej GB-2220211 (Ribi) j ako mieszanina 3 rodzajów de-O-acylowanego monofosforylo-lipidu A z 3, 4 i 5 acylowanymi łańcuchami i jest wytwarzany przez Ribi Immunochem, Montana. Korzystna postać została ujawniona w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym 92/116556.
Przydatnymi kompozycjami według wynalazku są takie kompozycje w których liposomy sąpoczątkowo wytworzone bez MPL, po czym dodawany jest MPL, korzystnie jako cząstki wielkości 100 nm. MPL nie jest więc zawarty w błonie pęcherzyka (znane jako „MPL out”). Kompozycje gdzie MPL znajduje się w błonie pęcherzyka (znane jako „MPL in”) stanowią również jeden z aspektów wynalazku. Antygen może być zawarty w błonie pęcherzyka albo poza błoną pęcherzyka. Korzystnie, antygeny rozpuszczalne znajdują się poza, zaś antygeny hydrofobowe albo lipidowane znajdują się wewnątrz albo na zewnątrz błony.
Szczepionki według wynalazku często nie wymagają konkretnego nośnika i mogą być wytwarzane w buforze wodnym albo innym dopuszczalnym farmaceutycznie, w niektórych przypadkach może być korzystne aby szczepionki według wynalazku zawierały dalej wodorotlenek glinu albo znajdowały się w emulsji oleju w wodzie, albo innym odpowiednim nośniku, takimjak przykładowo liposomy, mikrosfery albo kapsułkowane cząstki antygenu.
Korzystnie, formulacje szczepionki zawierają antygen albo kompozycje antygenu zdolne do wywołania odpowiedzi odpornościowej w stosunku do patogenów ludzkich albo zwierzęcych. Antygen albo kompozycje antygenu znane w stanie techniki mogąbyć zastosowane w kompozycjach według wynalazku, obejmując antygeny polisacharydowe, antygen albo kompozycje antygenu pochodzące z HIV-1 (takie j ak gp120 albo gp160), dowolnego z kocich wirusów niedobom odporności, ludzkich albo zwierzęcych wirusów opryszczki, takie jak gD albo jej pochodne albo białko pośrednio-wczesne takie jak ICP27 z HSV1 albo HSV2, wirusa cytomegalii (zwłaszcza
184 061 ludzkiego) (takie jak gB albo jej pochodne), wirus półpaśca i ospy wietrznej (takie jak gpI, II albo III) albo z wirusa zapalenia wątroby takiego jak wirus zapalenia wątroby typu B, przykładowo antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B albo jego pochodne, wirus zapalenia wątroby typu A, wirus zapalenia wątroby typu C i wirus zapalenia wątroby typu E albo z innych patogenów wirusowych takich jak wirus oddechowy (przykładowo białka HSRV F i G albo ich immunogenne fragmenty ujawnione w patencie USA 5,149,650 albo polipeptydy chimeryczne obejmujące fragmenty immunogenne białek HSRV F i G, np. glikoproteina FG ujawniona w patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki US-5194595), antygeny szczepów wywołujących zapalenie opon mózgowych takie jak A, B i C, dwoinki zapalenia płuc, ludzkiego wirusa brodawczaków, wirusa grypy, haemophilus influenzae B (HIB), wirus Epsteina-Barr (EBV) albo pochodzące z patogenów bakteryjnych takich jak Salmonella, Neisseria, Borrelia (przykładowo OspA albo OspB albo ich pochodne) albo Chlamydia, albo Bordetella, przykładowo P.69, PT i FHA, albo pochodzące z pasożytów takich jak plasmodium albo toxoplasma.
Korzystnym antygenem szczepionki jest glikoproteina D HSV (gD) albo jej pochodne. Znajduje się ona w błonie wirusowej, i spotykanajest również w cytoplazmie zakażonych komórek (Eisenberg i in., J. Virol., 1980,35:428-435). Zawiera ona 393 aminokwasy obejmujące peptyd sygnałowy i ma ciężar cząsteczkowy równy około 60 kDa. Jest ona prawdopodobnie najlepiej scharakteryzowaną wśród glikoprotein otoczkowych HSV (Cohen i in., J. Virol., 60:157-166). Wiadomo, że odgrywa kluczową rolę in vivo w przyłączaniu się wirusa do błon komórkowych. Ponadto wykazano, że glikoproteina D jest zdolna do wywołania przeciwciał neutralizujących in vivo i ochrony zwierząt przed letalnąekspozycją. Okrojona postać cząsteczki gD pozbawiona jest kotwiczącego regionu końca C i może być wytwarzana w komórkach ssaków jako białko rozpuszczalne, które jest wydzielane na zewnątrz do nadsączu pożywki hodowlanej. Korzystnajest taka rozpuszczalna postać gD. Wytwarzanie okrojonych postaci gD opisano w publikacj i patentowej EP-013 9417. Korzystna gD pochodzi z HSV-2. Jednym z wykonań wynalazku jest okrojona glikoproteina D HSV-2 o 308 aminokwasach, która obejmuje aminokwasy od 1 do 306 glikoproteiny występującej naturalnie z dodaną asparaginą i glutaminą na końcu C okrojonego białka pozbawionego regionu kotwiczącego w błonie. Ta postać białka obejmuje peptyd sygnałowy, który jest odcinany, umożliwiając dojrzałemu rozpuszczalnemu białku o 283 aminokwasach wydzielenie z komórki gospodarza.
W innym aspekcie wynalazku korzystnym antygenem szczepionki jest antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.
W znaczeniu tu użytym „antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B” albo „HBsAg” obejmuje dowolny antygen HBsAg albo jego fragment wykazujący antygenowość antygenu powierzchniowego HBV. Należy rozumieć, że oprócz 226-aminokwasowej sekwencji antygenu HBsAg (patrz, Tollais i in., Nature, 317, 489 (1985) i odnośniki) opisany tu HBsAg może, jeżeli to konieczne, zawierać całość albo część sekwencji pre-S, jak to opisano w powyższej publikacji i w publikacji patentowej EP-A-0278940. w szczególności HBsAg może obejmować polipeptyd zawierający sekwencję aminokwasową obejmującą reszty 12-52, po których następująreszty 133-145, po których następująreszty 175-400 białkaL HBsAg, względem otwartej ramki odczytu wirusa zapalenia wątroby typu B serotypu ad (polipeptyd ten jest określany jako L*; patrz Ep o 414 374). HBsAg według wynalazku może również obejmować polipeptyd pre-S1-pre-S2-S opisany w publikacji patentowej EP-0198474 (Endotronics) albo jego bliskie analogi, takie jak opisane w publikacji patentowej EP-0304578 (McCormick i Jones). HBsAg opisany tu może również dotyczyć mutantów, przykładowo „mutanta ucieczki” opisanego w publikacji patentowej WO 91/14703 albo europejskim zgłoszeniu patentowym EP-0511855A1, zwłaszcza HBsAg, w którym zastąpiono glicynę argininą w pozycji 145.
Normalnie HBsAg powinien występować w postaci cząstki. Cząstki te mogą zawierać, przykładowo samo białko S albo mogą być cząstkami złożonymi, przykładowo (L*, S), w których L* oznacza jak wyżej, zaś S oznacza białko S HBsAg. Wspomniana cząstka jest korzystnie w postaci, w której jest ekspresjonowana przez drożdże.
184 061
Wytwarzanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, białka S, jest dobrze udokumentowane. Patrz, przykładowo Hartford i in., (1983) Develop. Biol. Standard 54:125; Gregg i in., (1987) Biotechnology 5:479; EP 0 226 846 i ich odnośniki.
Formulacje według wynalazku mogą również zawierać antygen przeciwnowotworowy i mogą być przydatne do leczenia nowotworów.
Wytwarzanie szczepionki jest ogólnie opisane w Trends and Developments in Vaccines, wyd. Voller i in., University Park Press, Baltimore, MD, USA, 1978. Kapsułkowanie w liposomach jest opisane, przykładowo przez Fullerton, patent USA 4,235,877. Sprzęganie białek z makrocząsteczkami jest ujawnione, przykładowo, przez Likhite, patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki US-4372945 i Armor i in., US-4474757.
Ilość białka w każdej dawce szczepionki dobrana jest tak, że ilość ta wywołuje ochronną odpowiedź odpornościową bez znaczących, szkodliwych objawów ubocznych, w typowych szczepionkach. Ilość taka jest różna w zależności od zastosowanego konkretnie immunogenu oraz w jaki sposób jest on podawany. Ogólnie, oczekuje się, że każda dawka powinna zawierać 1-1000 pg białka, korzystnie 2-100 pg, jeszcze korzystniej 4-40 pg. Optymalna ilość konkretnej szczepionki może być oceniona w standardowych badaniach, obejmujących obserwację odpowiedniej odpowiedzi odpornościowej u biorców. Po wstępnym szczepieniu, biorcy mogą otrzymać jedną lub wiele immunizacji przypominających w odpowiednich odstępach.
Formulacje według wynalazku mogą być zastosowane do celów profilaktycznych i terapeutycznych.
Nawiązując do dalszego aspektu, wynalazek dostarcza zastosowania szczepionki według wynalazku do leczenia pacjentów ludzkich. Wynalazek dostarcza sposobu leczenia obejmującego podawanie pacjentowi skutecznej ilości szczepionki według wynalazku, w szczególności, wynalazek dostarcza sposobu leczenia zakażeń wirusowych, bakteryjnych albo pasożytniczych albo nowotworu, obejmującego podawanie pacjentowi skutecznej ilości szczepionki według wynalazku.
Poniższe przykłady i dane ilustrują wynalazek.
Przykłady
1.1 Sposób wytwarzania liposomów:
Mieszaninę lipidu (takiego jak fosfatydylocholina z żółtka jaja albo syntetyczna) i cholesterolu w rozpuszczalniku organicznym suszy się pod próżnią (albo pod strumieniem obojętnego gazu). Następnie dodaje się roztwór wodny (taki jak roztwór soli buforowany fosforanem) i naczynie wytrząsa się dopóki lipid nie znajdzie się w zawiesinie. Następnie, zawiesinę mikrofluidyzuje się dopóki wielkość liposomów nie zmniejszy się do 100 nm, po czym filtruje się sterylnie przez filtr 0,2 pm. Etap ten można zastąpić wyciskaniem albo sonikacją. Zwykle stosunek wagowy cholesterokfosfatydylocholina wynosi 1:4, zaś roztwór wodny dodaje się do uzyskanie końcowego stężenia cholesterolu równego od 5 do 50 mg/ml. Jeżeli w roztworze organicznym dodaje się MPL do lipidu w roztworze organicznym, końcowe liposomy zawierąjąMPL w błonie (określane jako „MPL in”).
Liposomy mają określoną wielkość rzędu 100 nm, co określa się jako SUV (małe pęcherzyki jednobłonowe). Jeżeli roztwór jest kolejno zamrażany i odmrażany, pęcherzyki łączą, się tworząc duże struktury wielobłonowe (MLV) o wielkości rzędu od 500 nm do 15 (pm. Liposomy są stabilne i nie mają zdolności łączenia się.
1.2 Proces formulacji:
Do liposomów dodaje się QS21 w roztworze wodnym. Następnie, mieszaninę dodaje się do roztworu antygenu, który może, jeżeli to konieczne, zawierać MPL w postaci cząstek wielkości 100 nm.
1.3 Aktywność lityczna QS21 jest hamowana przez liposomy zawierające cholesterol.
Gdy QS21 dodaje się do erytrocytów, rozkłada je ona uwalniając hemoglobinę. Ta aktywność lityczna może być również zmierzona przy użyciu liposomów zawierających cholesterol w błonach i opłaszczających barwnik fluorescencyjny, karboksyfluoresceinę - gdy liposomy są rozkładane, barwnikjest uwalniany, co może być śledzone spektroskopiąfluorescencji. Jeżeli lipo8
184 061 somy fluorescencyjne nie zawierąjącholesterolu w swych błonach, nie obserwuje się lizy liposomów.
Jeżeli QS21 inkubuje się z liposomami zawierającymi cholesterol, przed dodaniem jej do erytrocytów, liza erytrocytów jest zmniejszona zależnie od stosunku cholesterolu do Qs2 1. Jeżeli stosuje się stosunek 1:1, nie wykrywa się aktywności litycznej. Jeżeli liposomy nie zawierającholesterolu, zahamowanie lizy wymaga 1000-krotnego nadmiaru fosfolipidu w stosunku do QS21.
Ma to również miejsce w przypadku zastosowania liposomów fluorescencyjnych do mierzenia aktywności litycznej. Na poniższym wykresie aktywność lityczną4 pg QS21 traktowanej liposomami pozbawionymi cholesterolu (1 mg lecytyny żółtka jaja na ml) albo zawierającymi cholesterol (1 mg lecytyny, 500 pg cholesterolu na ml) mierzono fluorescencyjnie.
Dane pokazują, że QS21 oddziaływuje w swoisty sposób z cholesterolem w błonie, powodując wten sposób lizę (komórek albo liposomów fluorescencyjnych). Jeżeli QS21 wiąże się najpierw z cholesterolem w liposomach, nie powoduje lizy komórek ani innych liposomów. Wymaga to minimalnego stosunku wagowego chol:QS21 równego 0,5:1.
Cholesteroljest nierozpuszczalny w roztworach wodnych i nie tworzy stabilnych zawiesin, wo becności fosfolipidów, cholesterol umiejscowiony jest w dwuwarstwie fosfolipidowej, która tworzy stabilną zawiesinę pęcherzyków zwanych liposomami. w celu uniknięcia konieczności stosowania fosfolipidów, wypróbowano pochodną rozpuszczalną. Sebacean polioksyetanylocholesterolu jest rozpuszczalny w wodzie w ilości 60 mg/ml, jednakże nawet w 2000-krotnym nadmiarze (wagowo) wobec QS21 nie stwierdzono zmniejszenia aktywności litycznej QS21.
1.4 Zwiększona stabilność QS21 dzięki liposomom zawierającym cholesterol
QS21 jest bardzo podatna na hydrolizę w pH powyżej 7. Hydroliza ta może być śledzona przez pomiar zmniejszenia szczytu odpowiadającego QS21 podczas HPLC w odwróconej fazie. Przykładowo, wykres poniżej pokazuje, że w pH 9 i temperaturze 37°C, 90% QS21 ulega hydrolizie w ciągu 16 godzin. Jeżeli do QS21 doda się liposomów zawierających cholesterol, w stosunku wagowym 2:1 (cholesterol:QS21) nie wykrywa się hydrolizy QS21w tych samych warunkach. Przy stosunku 1:1 10% QS21 ulega rozkładowi.
184 061
Inkubacja 20 Lig QS21 w obecności SUV zawierających cholesterol w pH 9 przez 16 godzin w 37°C.
pg cholesterolu obecnego
Wywnioskowano, że gdy QS21 wiąże się z liposomami zawierającymi cholesterol, staje się mniej wrażliwa na hydrolizę zasadową. Opisywano, że produkt hydrolizy nie ma właściwości adiuwantowych podawany pozajelitowo, tak więc szczepionki zawierające QS21 muszą być wytwarzane w kwaśnym pH i trzymane w 4°C w celu zachowania aktywności adiuwantowej.
1.5 Badania odczynowości
Myszom wstrzykiwano w mięsień łydkowy 5 pg QS21 (albo digitoniny) z dodatkiem zwiększanych ilości liposomów (wyrażanych jako pg cholesterolu). Aktywność lityczna wyrażano jako równoważnik pg QS21, co oznacza ilość QS21 wymaganą do uzyskania tej samej hydrolizy w próbce.
Zaczerwienienie, martwicę i toksyczność wobec mięśni w miejscu wstrzyknięcia oceniano wzrokiem po zabiciu myszy.
Formulacja Aktywnoć lityczna pg Zaczerwienienie Martwica Toksyczność
QS21+PBS 5 +++ ± +++
QS21+ 1 pg chol (SUV) 4 +++ + ++++
QS21 + 5 pg chol(SUV) 0 - - ±
QS21+25 pg chol (SUV) 0 ± - +
Sam SUV 0 - - -
Digitonina 5 - - ±
PBS 0 - - -
Dane pokazują, że gdy aktywność lityczna jest zniesiona przez dodanie liposomów zawierających cholesterol zniesiona jest również toksyczność spowodowana QS21.
1.6. Odczynowość śródmięśniowa u królików Wartości w U.I./1
Doświadczenie Formulacja Dzień 0 Hemoliza Dzień 1 Hemoliza Dzień 3 Hemoliza
Królik nr 1 1078 _+ 8650 1532
Królik nr 2 1116 4648 1435
Królik nr 3 QS2150pg 660 4819 648
Królik nr 4 592 5662 684
Królik nr 5 3400 7528 1736
Średnia 1369 6261 1212
SD 1160 1757 495
184 061
Doświadczenie Formulacja Dzień 0 Hemoliza Dzień 1 Hemoliza Dzień 3 Hemoliza
Królik nr 6 596 1670 460
Królik nr 7 540 602 594
Królik nr 8 QS2150pg 611 1873 803
Królik nr 9 Chol w 521 507 616
Królik nr 10 SUV50 pg (1:1) 1092 ± 787 555
Średnia 672 1088 606
SD 238 636 125
Doświadczenie Formulacja Dzień 0 Hemoliza Dzień 1 Hemoliza Dzień 3 Hemoliza
Królik nr 11 332 344 387
Królik nr 12 831 662 694
Królik nr 13 QS2150pg 464 356 519
Królik nr 14 Chol w 528 720 614
Królik nr 15 SUV150 pg (1:3) 1027 568 849
Średnia 637 530 613
SD 285 173 175
Doświadczenie Formulacja Dzień 0 Hemoliza Dzień 1 Hemoliza Dzień 3 Hemoliza
Królik nr 16 540 769 745
Królik nr 17 498 404 471
Królik nr 18 QS2150 pg 442 717 (4535)
Królik nr 19 Chol w 822 801 925
Królik nr 20 SUV250 pg (1:5) 3182 ± 2410 960
Średnia 1097 1020 775 (1527)
SD 1175 793 224 (1692)
Doświadczenie Formulacja Dzień 0 Hemoliza Dzień 1 Hemoliza Dzień 3 Hemoliza
Królik nr 21 321 290 378
Królik nr 22 660 535 755
Królik nr 23 PBS 650 603 473
Królik nr 24 1395 (3545) (5749)
Królik nr 25 429 ± 323 263
Średnia 691 438 (1059) 467 (1523)
SD 419 155 (1396) 210 (2369)
Dane pokazują, że dodanie do formulacji liposomów zawierających cholesterol zasadniczo zmniejsza podwyższenie CPK (kinazy fosfokreatyninowej) spowodowane QS21. Ponieważ podwyższenie CPK jest miarą uszkodzenia mięśni, wskazuje ono na zmniejszenie uszkodzenia mięśni co zostało potwierdzone badaniem histologicznym.
184 061
1.7 Wiązanie kompleksu liposomy-QS21 z wodorotlenkiem glinu
QS21 inkubowano z neutralnymi liposomami zawierającymi nadmiar cholesterolu, jak również radioaktywny cholesterol, a następnie inkubowano z wodorotlenkiem glinu (Al(OH)3) w FB3. w przeciwieństwie do ujemnie naładowanych liposomów, pojedynczo ani neutralne liposomy, ani QS21 nie wiążąsię z wodorotlenkiem glinu w PBS. Jednakże po połączeniu, QS21 i liposomy wiązały się z wodorotlenkiem glinu. Nadsącz nie zawierał ani QS21 (co badano testem orcynolowym) ani radioaktywnego cholesterolu.
Wskazuje to, że QS21 związała się z liposomami co umożliwiło kombinacji liposomów i QS21 związanie się z wodorotlenkiem glinu. Może to być skutkiem powstania ujemnego ładunku odsłoniętego na liposomach przez QS21 albo ekspozycją regionów hydrofobowych na liposomach. Wyniki wskazują również, że cholesterol nie był ekstrahowany z błon przez QS21.
Wskazuje to, że kompozycje według wynalazku mogą być stosowane w szczepionkach opartych na wodorotlenku glinu.
1.8 Porównanie wywoływania przeciwciał i CMI przez liposomowąQS21/MPL i wolną QS21+MPL
SUV wytworzono przez wyciskanie (EYPC:Chol:MPL 20:5:1)
W przypadku „MPL out”, liposomy wytworzono bez MPL, po czym dodano MPL jako cząstki 100 nm.
QS21 dodano przed dodaniem antygenu. Chol:QS21 = 5:1 (wagowo).
MLV wytworzono przez trzykrotne zamrażanie-odmrażanie SUV przed dodaniem antygenu.
W celu zamknięcia antygenu, dodawano go do SUV przed zamrażaniem-odmrażaniem, zaś QS21 dodano po zamrażaniu-odmrażaniu. Wynik kapsułkowania antygenu = 5% wewnątrz, 95% na zewnątrz.
Myszy (BALB/c dla gD, B10BR dla RTSs) nastrzykiwano dwukrotnie w poduszeczkę łapy.
GD jest glikoproteinąD wirus opryszczki pospolitej. RTSs jest antygenem powierzchniowym wirus zapalenia wątroby typu B (HBsAg) zmienionym genetycznie w taki sposób, że zawiera epitop sporozoitu Plasmodium falciparum.
ag= 10 pgRTS, Miano anty-HBsAg 15 dni po dawce przypominającej
Formulacja IgG1 IgG2a IgG2b
SUV/QS + MPL(out) + Ag 1175 10114 71753
MLV/QS + MPL(out) + Ag 2247 11170 41755
MLV/QS/MPL(in) + Ag 969 7073 18827
MLV/QS/MPL(in)/Ag(in) + Ag 1812 2853 9393
QS + MPL + Ag 372 9294 44457
Ag <100 <100 <100
SUV/QS + MPL(out) <100 <100 <100
MLV/QS/MPL(in) <100 <100 <100
184 061
ag=20 ng gD anty gD CMI
Formulacja IgG IFN-y96 godz. (pg/ml) IL2 48 godz. (pg/ml)
SUV/QS + MPL(out) + Ag 2347 1572 960
SUV/QS + MPL(in) + Ag 2036 1113 15
MLV/QS + MPL(out) + Ag 1578 863 15
MLV/QS/MPL(in) + Ag 676 373 15
MLY/ęS/MPŁ^AgCm) + Ag 1064 715 15
QS + MPL + Ag 1170 764 15
Ag < 100 567 44
SUV/QS + MPL(out) < 100 181 15
MLV/QS/MPL(in) < 100 814 105
Dane pokazują, że SUV/QS21+MPL(out) wywołuje wysokie miana przeciwciał co najmniej równie dobrze jak QS21+MPL, jak również wywołuje IL-2, znacznik odporności komórkowej, zmniejszając równocześnie odczynowość QS21.
Poniżej pokazano dodatkowe wyniki z drugiego doświadczenia porównującego QS21 i QS21 w obecności cholesterolu (SUV) u myszy BALB/c z użyciem gD HSY jako antygenu:
Izotypy 7 dni po II
Formulacja Antygen IgG 7 dni po II (GMT) IgG 14 dni po II (GMT) IgG1 IgG2a IgG2b
ng/ml % ng/ml % ng/ml %
SUV/QS21+MPL(nut) gD(5 ng) 20290 16343 331 26 716 56 222 17
SUV/QS21/MPL(in) gD(5 pg) 12566 10731 418 44 412 44 111 12
QS21 + MPL gD(5 ng) 10504 10168 200 34 285 48 107 18
SUV/QS21+ MPL(out) nic 0 0 0 0 0 0 0 0
QS21 gD(5 pg) 3468 4132 156 66 67 28 14 6
SUV/QS21 gD(5 pg) 11253 11589 484 57 304 36 65 8
1.9 Porównaone ggl20 z 1 iposonmlną.MPL/QS21 i wolnąMPL/QS21. Liposomy = SUV zawierające MPL w błonie Chol:QS21 = 6:1
Odpowiedź badano dwa tygodnie po jednej immunizacji
Formulacja Prolil^ IFN-g ng/ml IL2 pg/ml IL5 pg/ml
SUV/MPL/QS21+Ag 12606 16,6 59 476
MPL+QS21+Ag 16726 15,8 60 404
Po drugiej immunizacji:
Formulacja Proliftn IFN-g ng/ml IL4 Pg/ml IL5 pg/ml
SUV/MPL/QS21+Ag 12606 135 0 250
MPL+QS21+Ag 16726 60 0 500
184 061
Dane pokazują, że QS21 związana z liposomami zawierającymi cholesterol i MPL wywołuje odpowiedź Th1/Th0 równą z MPL+QS21.
W tym stosunku cholesterolu do QS21, QS21nie była toksyczna dla królików (mierzono CPK). W drugim doświadczeniu myszy BALB/c immunizowano w poduszeczkę łapy przy użyciu gpl20 wo becności QS21 albo QS21+SUV zawierających cholesterol. Mierzono aktywność limfocytów T cytotoksycznych w śledzionie.
Pokazuje to, że QS21 sama wywołuje aktywność CTL, oraz że QS21 wo becności liposomów zawierających cholesterol wywołuje aktywność CTL co najmniej równie dobrze, jeżeli nie lepiej jak sama QS21.
2. Szczepiord<i
2.1 Formulacja cząstek HBsAg L*, S
Cząstki HBsAg L*, S mogą być wytwarzane w następując sposób:
pg cząstek HBsAgL*, S na dawkę inkubuje się przez godzinę w temperaturze pokojowej wytrząsając. Objętość doprowadza się wodą do wstrzyknięć i roztworem PBS, i uzupełnia się wodnym roztworem QS21 (10 pg/dawkę) do końcowej objętość:
pl/dawkę PH utrzymuje się na 7 ± 0,5.
Podobne formulacje mogą być wytwarzane przy użyciu 1i 50 pg HBsAgL*, S jak również stosując antygen S HBsAg.
Formulacje te mogą być badane w zastępczym modelu terapeutycznym dzięcioła stosując antygeny HBV dzięcioła jako model.
Model dzięcioła.
DQ QS21(tj. QS21/cholesterol albo unieczynniona QS21) może być badana w modelu terapeutycznym dzięcioła, w którym zwierzęta są, przewlekle zakażone wirusem. Swoista szczepionka wirus zapalenia wątroby dzięciołów może być zmieszana z QS21 jako taką, albo DQ z lub bez MPL i podawana zwierzętom co miesiąc przez pół roku. Skuteczność szczepionki może być zbadana przez ocenę oczyszczania się zwierząt z wirusowego DNA.
2.2 Model świnki morskiej (HSV)
2.2.1 Model profilaktyczny
Grupy po 12 samic świnek morskich nastrzykiwano domięśniowo dnia 0 i dnia 28 poniższymi formulacjami:
Doświadczenie 1:
gD 5 pg + QS21 50pg g SUV zzwierającc 50 pg cholesterolu gD 5 pg S QS21 100 0g + SUV zewierającc 100 pg cholesterolu gD 5 pg S QS21 50pg g SSUV zzwierającc 250 pg cholesterolu gD 5 pg S QS21 50 pg
184 061
Doświadczenie 2:
gD 5 pg + MPL 12,5 pg + QS21 12,5 pg + SUV zawierające 62,5 pg cholesterolu albo pozostawiano bez leczenia.
Zwierzęta skrwawiano w 14 i 28 dni po drugiej immunizacji i badano surowice pod względem miana przeciwciał w teście ELISA z gD.
Zwierzęta eksponowano dopochwowo 105 pfu wirus HSV-2 szczepu MS. Oceniano je codziennie od dnia 4 do 12 w kierunku pierwotnych zmian opryszczkowych. Oceniano w następujący sposób:
Zmiany w pochwie:
- krwawienie = 0,5
- zaczerwienienie przez 1-2 dni bez krwawienia = 0,5
- zaczerwienienie i krwawienie przez 1 dzień = 1
- zaczerwienienie bez krwawienia trwające co najmniej 3 dni =1
Zewnętrzne pęcherzyki opryszczki:
- <4 małe pęcherzyki = 2
-> 4 małe pęcherzyki albo jeden duży pęcherzyk >4 duże ubytki 8 dużych połączonych ubytków = 16
- połączone duże ubytki na całym obszarze genitalnym = 32
Wyniki przedstawiono w tabeli poniżej:
Model profilaktyczny
Doświadczenie 1 (chol odnosi się do SUV zawierających cholesterol)
n Formulacja Pierwotne schorzenie
Zwierzę bez zmian chorobowych % Występowanie zmian chorobowych w pochwie % Występowanie zewnętrznych zmian chorobowych % Wskaźnik PI** Zmniejszenie względem kontroli Zaawansowanie zmiany chorobowej*
Średnia n
12 gD/QS21 50 pg 50 33 17 73 93% 1,50 6
11 gD/QS21 50 tig-chol 1/5 64 18 18 67 93% 2,50 4
12 gD/QS21 50 pg-chol 1/1 100 0 0 0 100% - -
12 gD/QS21 50 pg-chol 1/1 50 33 17 54 95% 0,75 6
12 NIELECZONE 25 0 75 996 - 55,00 9
184 061
CN <υ <υ
N o
c3 $
O
Q
Pietwvotne schorzenie Zaawansowanie zmiayy chorobowej* c UD O
Średnia o o υγ
Wskaźnik PI** Zmniejszenie względem kontroli 94%
37,50 587,50
Występowanie zawnętrznych zmian chorobowych 8,33 75,00
Występowanie zmian chorobowych w pochwie 33,33 8,33
Zwierzę bez zmian chorobowych 58,33 16,67
Miano Ab (GMT) Neutra 28 dzień po II 449 <50
Elisa 28 dzień po II 31574 <400
14 dzień po II 47006 <400
Formulacja gD/QS21/SUV/MPL NIE LECZONE
c CN CN
-O
OO (ν' χθ ©x £
Έ co £
O
CL
1>J
C/3 £
*o
ΧΛ
O
4>
N
O
X
E ;□ ~ (Z) jO 4- ,5 ,<u
U— .s
TT (N
-N
CO co £
UD θ'
.2 J2 CL Ό
184 061
Tabela i wykres pokazują, że w modelu profilaktycznym wywołano bardzo wysoki poziom ochrony przed chorobą pierwotną stosując immunizację gD/MPL/QS21/SUV. Zarówno występowanie zewnętrznych ubytków jak i ciężkość zmian wydaje się być znacznie zmniejszona w grupie zwierząt immunizowanych gD/MPL/QS^2^1y^^UV.
2.2.2 Model terapeutyczny
W modelu terapeutycznym, świnki morskie szczepu Hartley eksponowano na 105 pfu HSV-2 szczepu MS. Zwierzęta ze zmianami opryszczkowymi przydzielono losowo do grup po 16 zwierząt.
Dnia 21 i 42, immuniznwann je jedną z poniższych formulacji:
- gD + MPL 50 pg + QS21 50 pg + SUV zawierające 250 pg cholesterolu
- gD + Al(OH)3 + MPL 50 pg + QS21 50 pg + SUV zawierające 250 pg cholesterolu, albo pozostawiano bez leczenia.
Od dnia 22 do 75 badano je w kierunku choroby nawrotowej. Ocenę przeprowadzano w sposób opisany dla modelu profilaktycznego. Wyniki pokazano na Tabeli i wykresie poniżej:
Model terapeutyczny
n Formulacje Nasilenie* Czas trwania** Liczba epizodów
Mediana % zmniejszenie względem kontroli Mediana % skrócenie względem kontroli Mediana % zmniejszenie względem kontroli
16 gD+MPL+QS21+SUV 9,00 43 7,00 18 3,00 14
15 gD+Al(OH)3+MPL+QS21+SUV 8,50 46 7,00 18 3,00 14
16 NIE LECZONE 15,75 - 8,50 - 3,50 -
* Suma ocen zmian dla dni 22-75 po zakażeniu ** Całkowita liczba dni kiedy zwierzęta wykazywały zmiany nawracające zmiany dla dni 22-75 po zakażeniu *** Liczba epizodów nawrotów dla dni 22-75 po zakażeniu. Jeden epizod jest poprzedzany dniem bez zmiany i następuje po nim jeden dzień bez zmiany i charakteryzuje się przynajmniej dwoma dniami z zaczerwienieniem (ocena = 0,5) albo jednym dniem z pęcherzykiem (ocena >+2)
Immunoterapię wykonano dnia 21 i 42.
Wyniki pokazują, że wywołano zadowalający poziom ochrony w modelu terapeutycznym zakażenia HSV-2.
Immunizacja gD/MPL/QS01/SUV z lub bez wodorotlenku glinu wykazywała znaczący wpływ na medianę ciężkości choroby nawrotowej. Zmniejsza również nieznacznie liczbę epizodów i czs trwania (patrz tabela).
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.
Cena 4,00 zł.

Claims (22)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Kompozycja szczepionki zawierająca antygen, immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS21 i sterol, znamienna tym, że stosunek immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 do sterolu wynosi od 1:1 do 1:100 wagowo/wagowo.
  2. 2. Kompozycja szczepionki według zastrz. 1, znamienna tym, że stosunek immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina SQ21 do sterolu wynosi od 1:1 do 1:5 wagowo/wagowo.
  3. 3. Kompozycja szczepionki według zastrz. 1, znamienna tym, że stosunek immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 do sterolu wynosi 1:2 wagowo/wagowo.
  4. 4. Kompozycja szczepionki według zastrz. 1, znamienna tym, że jako sterol zawiera cholesterol.
  5. 5. Kompozycja szczepionki według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera 3-de-O-acylowany monofosforylolipid A 3D-MPL.
  6. 6. Kompozycja szczepionki według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera nośnik.
  7. 7. Kompozycja szczepionki według zastrz. 6, znamienna tym, że zawiera nośnik wybrany z grupy obejmującej emulsje oleju w wodzie, wodorotlenek glinu, mikrosfery i kapsułkowane cząstki antygenu.
  8. 8. Kompozycja szczepionki według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera antygen albo kompozycję antygenowąpochodzącąz któregokolwiek z grupy obejmującej ludzkiego wirusa niedoboru odporności, kociego wirusa niedoboru odporności, wirusa półpaśca i ospy wietrznej, wirusa opryszczki pospolitej typu 1, wirusa opryszczki pospolitej typu 2, ludzkiego wirusa cytomegalii, wirusa zapalenia wątroby typu A, B, C albo E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawczaków, wirusa grypy, Hib, wirusa zapalenia opon mózgowych. Salmonellę, Neisserię, Borrelię, Chlamydię, Bordetellę, Plasmodium albo Toxoplasma.
  9. 9. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera antygen pochodzący z nowotworu.
  10. 10. Kompozycja szczepionki zawierająca aktywną saponinę i sterol, znamienna tym, że kombinacja adjuwantu ponadto zawiera nośnik lub 3-de-O-acylowany monofosforylolipid A 3D-MPL.
  11. 11. Kompozycja szczepionki według zastrz. 10, znamienna tym, że ponadto zawiera antygen albo kompozycję antygenowąpochodzącąz któregokolwiek z grupy obejmującej ludzkiego wirusa niedoboru odporności, kociego wirusa niedoboru odporności, wirusa półpaśca i ospy wietrznej, wirusa opryszczki pospolitej typu 1, wirusa opryszczki pospolitej typu 2, ludzkiego wirusa cytomegalii, wirusa zapalenia wątroby typu A, B, C albo E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawczaków, wirusa grypy, Hib, wirusa zapalenia opon mózgowych, Salmonellę, Neisserię, Borrelię, Chlamydię, Bordetellę, Plasmodium albo Toxoplasma.
  12. 12. Szczepionka według zastrz. 10, znamienna tym, że ponadto zawiera antygen pochodzący z nowotworu.
  13. 13. Kompozycja szczepionki zawierająca sterol i aktywną saponinę, znamienna tym, że zawiera zasadniczo czystą immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS21 lub zasadniczo czystą immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS17 w strukturze lipozomu.
  14. 14. Kompozycja według zastrz. 13, znamienna tym, że zawiera immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS21 lub QS17 o czystości co najmniej 95%.
    184 061
  15. 15. Kompozycja według zastrz. 13, znamienna tym, że zawiera immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS21 lub QS17 o czystości co najmniej 98%.
  16. 16. Kompozycja według zastrz. 13, znamienna tym, że ponadto zawiera 3-de-O-acylowany monofosforylolipid A 3D-MPL zawarty w membranie lipozomu.
  17. 17. Sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej, znamienny tym, że obejmuje przyłączenie immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 do lipozomów zawierających sterol.
  18. 18. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że sterolem jest cholesterol.
  19. 19. Sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej, znamienny tym, że obejmuje przyłączenie immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 do sterolu w stosunku wagowym między 1:1 do 1:100.
  20. 20. Sposób według zastrz. 19, znamienny tym, że sterolem jest cholesterol.
  21. 21. Sposób wytwarzania kompozycji szczepionki zawierającej antygen, immunologicznie czynną frakcję Quillaja saponaria molina QS21 i sterol, znamienny tym, że obejmuje etapy:
    a) przygotowania ciekłej zawiesiny zawierającej sterol;
    b) mikrofluidyzowania ciekłej zawiesiny lipidów do zmniejszenia wymiaru lipozomu do 100 nm;
    c) dodawania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 w stosunku QS21 do sterolu od 1:1 do 1:100 wagowo/wagowo, i
    d) mieszania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 ze sterolem z antygenem lub kompozycją antygenową.
  22. 22. Sposób według zastrz. 21, znamienny tym, że sterolem jest cholesterol.
    * * *
    Niniejszy wynalazek dostarcza nowych kompozycji szczepionek, sposobów ich wytwarzania oraz sposobów stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej, kompozycje te mają zastosowanie w medycynie. W szczególności niniejszy wynalazek dotyczy szczepionek zawierających antygen, immunologicznie czynną frakcję pochodzącą z kory Quillaja saponaria molina takąjak QS21 i sterol.
    W stanie techniki znane są immunologicznie czynne frakcje wykazujące działanie adiuwantowe, pochodzące z kory południowoamerykańskiego drzewa Quillaja saponaria molina. Przykładowo, QS21jest oczyszczonąprzez HPLC nie toksyczną frakcją drzewa Quillaja saponaria molina, zaś metoda jej wytwarzania (jako QS21) została ujawniona w patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki US-5057540. Saponina Quillaja została również ujawniona jako adiuwant przez Scott i in., Int. Archs.. Allergy Appl. Immunol. 1985, 77, 409. Jednakże zastosowanie QS21 jako adiuwantu posiada pewne wady. Przykładowo, gdy QS21 wstrzykiwana jest ssakom jako wolna cząsteczka, obserwuje się, że w miejscu wstrzyknięcia występuje martwica, czyli miejscowa śmierć tkanki.
    Nieoczekiwanie stwierdzono, że można uniknąć martwicy w miejscu wstrzyknięcia przez zastosowanie formulacji zawierającej kombinację QS21 i sterolu. Korzystne sterole obejmują β-sitosterol, stigmasterol, ergokalciferol i cholesterol. Sterole te są znane w stanie techniki, przykładowo cholesterol został ujawniony w Merck Index, wyd. 11-te, str. 341, jako naturalnie występujący sterol spotykany w tłuszczu zwierząt.
PL96322968A 1995-04-25 1996-04-01 Kompozycja szczepionki, sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej i sposób wytwarzania kompozycji szczepionki PL184061B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9508326.7A GB9508326D0 (en) 1995-04-25 1995-04-25 Vaccines
GBGB9513107.4A GB9513107D0 (en) 1995-06-28 1995-06-28 Vaccines
PCT/EP1996/001464 WO1996033739A1 (en) 1995-04-25 1996-04-01 Vaccines containing a saponin and a sterol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL322968A1 PL322968A1 (en) 1998-03-02
PL184061B1 true PL184061B1 (pl) 2002-08-30

Family

ID=26306923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96322968A PL184061B1 (pl) 1995-04-25 1996-04-01 Kompozycja szczepionki, sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej i sposób wytwarzania kompozycji szczepionki

Country Status (36)

Country Link
EP (3) EP0955059B1 (pl)
JP (1) JP3901731B2 (pl)
KR (1) KR100463372B1 (pl)
CN (3) CN1248737C (pl)
AP (1) AP771A (pl)
AR (1) AR001686A1 (pl)
AT (2) ATE373487T1 (pl)
AU (2) AU693022B2 (pl)
BG (1) BG63491B1 (pl)
BR (1) BR9608199B1 (pl)
CA (1) CA2217178C (pl)
CY (1) CY2588B2 (pl)
CZ (1) CZ296216B6 (pl)
DE (2) DE69637254T2 (pl)
DK (2) DK0822831T4 (pl)
DZ (1) DZ2026A1 (pl)
EA (1) EA000839B1 (pl)
ES (2) ES2140076T5 (pl)
GR (1) GR3031912T3 (pl)
HU (1) HU227944B1 (pl)
IL (1) IL118004A (pl)
MA (1) MA23850A1 (pl)
MY (1) MY134811A (pl)
NO (1) NO322190B1 (pl)
NZ (1) NZ305365A (pl)
OA (1) OA10629A (pl)
PL (1) PL184061B1 (pl)
PT (1) PT955059E (pl)
RO (1) RO119068B1 (pl)
SA (1) SA96170297B1 (pl)
SI (2) SI0955059T1 (pl)
SK (1) SK282017B6 (pl)
TR (1) TR199701252T1 (pl)
TW (1) TW515715B (pl)
UA (1) UA56132C2 (pl)
WO (1) WO1996033739A1 (pl)

Families Citing this family (511)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
GB9620795D0 (en) * 1996-10-05 1996-11-20 Smithkline Beecham Plc Vaccines
RU2127605C1 (ru) * 1996-05-22 1999-03-20 Юрий Леонидович Криворутченко Способ стимулирования гуморального и клеточного иммунного ответа на целевой антиген
AUPO517897A0 (en) 1997-02-19 1997-04-11 Csl Limited Chelating immunostimulating complexes
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
AUPO732997A0 (en) * 1997-06-12 1997-07-03 Csl Limited Ganglioside immunostimulating complexes and uses thereof
CA2302522C (en) * 1997-08-29 2010-08-17 Antigenics Llc Compositions comprising the adjuvant qs-21 and polysorbate or cyclodextrin as excipient
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
AU1145699A (en) 1997-09-05 1999-03-22 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Oil in water emulsions containing saponins
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
CZ298364B6 (cs) 1998-02-05 2007-09-05 Smithkline Beecham Biologicals S. A. Deriváty antigenu asociovaných s nádory z MAGE rodiny a sekvence nukleových kyselin kodující tyto deriváty, jejich použití pro prípravu fúzních proteinu a prostredku pro vakcinaci
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
PL202844B1 (pl) 1998-04-07 2009-07-31 Corixa Corp Immunogeniczny polipeptyd, polinukleotyd, polipeptyd, kompozycja farmaceutyczna, wektor ekspresji, kompozycja szczepionki, polipeptyd do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom Mycobacterium tuberculosis, polinukleotyd do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom Mycobacterium tuberculosis i sposób wytwarzania polipeptydu
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9817052D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US6375952B1 (en) 1998-08-07 2002-04-23 University Of Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
KR100629028B1 (ko) 1998-10-16 2006-09-26 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 애쥬번트 시스템 및 백신
JP2002531129A (ja) 1998-12-08 2002-09-24 コリクサ コーポレイション クラミジア感染の処置および診断のための化合物および方法
AU1580300A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7083796B2 (en) 2000-06-20 2006-08-01 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
ES2572834T3 (es) * 1999-02-17 2016-06-02 Csl Limited Complejos inmunogénicos y métodos relacionados con los mismos
CA2371994C (en) * 1999-02-26 2010-09-28 Guido Grandi Enhancement of bactericidal activity of neisseria antigens with oligonucleotides containing cg motifs
EP1163343B1 (en) 1999-03-12 2009-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
ATE459373T1 (de) * 1999-03-19 2010-03-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoff gegen kapsulare polysaccharide von streptococcus pneumoniae
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
EA005140B1 (ru) 1999-04-02 2004-12-30 Корикса Корпорейшн Соединения и способы для лечения и диагностики рака легкого
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
PT1187629E (pt) * 1999-04-19 2005-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicao adjuvante que compreende saponina e um oligonucleotido imunoestimulador
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US7166573B1 (en) 1999-05-28 2007-01-23 Ludwig Institute For Cancer Research Breast, gastric and prostate cancer associated antigens and uses therefor
US6432411B1 (en) * 1999-07-13 2002-08-13 Hawaii Biotechnology Group Recombinant envelope vaccine against flavivirus infection
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CA2388337C (en) 1999-10-22 2013-01-08 Aventis Pasteur Limited Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens
US6905712B2 (en) 1999-12-08 2005-06-14 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt
AU2243801A (en) * 1999-12-08 2001-06-18 Statens Veterinarmedicinska Anstalt Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminium salt
IL151097A0 (en) 2000-02-23 2003-04-10 Smithkline Beecham Biolog Tumour-specific animal proteins
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
ES2309064T3 (es) * 2000-04-13 2008-12-16 Corixa Corporation Composiciones inmunoestimulantes que comprenden un fosfato de aminoalquil glucosaminida y qs-21.
WO2001081379A2 (en) 2000-04-21 2001-11-01 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
DK1282702T3 (da) 2000-05-10 2007-04-02 Sanofi Pasteur Ltd Immunogene polypeptider, som er kodet af KAGE-minigener, og anvendelser deraf
AR029540A1 (es) 2000-06-28 2003-07-02 Corixa Corp COMPOSICIONES Y METODOS PARA EL DIAGNoSTICO Y LA TERAPIA DE CA NCER DE PULMoN
CZ20024224A3 (cs) 2000-06-29 2003-05-14 Glaxosmithkline Biologicals S. A. Farmaceutický prostředek
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
US7022830B2 (en) 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
US6858590B2 (en) 2000-08-17 2005-02-22 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
US6680059B2 (en) 2000-08-29 2004-01-20 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
SI2266603T1 (sl) 2000-10-18 2012-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Tumorska cepiva
AU2002244337B2 (en) * 2000-10-18 2005-08-11 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
CA2462946C (en) * 2001-01-26 2014-04-29 Jeffrey A. Lyon Recombinant p. falciparum merozoite protein-142 vaccine
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
EP2281573A3 (en) 2001-02-23 2011-12-07 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
CA2438960A1 (en) * 2001-02-23 2002-09-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
US7713942B2 (en) * 2001-04-04 2010-05-11 Nordic Vaccine Technology A/S Cage-like microparticle complexes comprising sterols and saponins for delivery of polynucleotides
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP2005504513A (ja) 2001-05-09 2005-02-17 コリクサ コーポレイション 前立腺癌の治療及び診断のための組成物及び方法
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
WO2003005952A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
ATE469915T1 (de) 2001-07-27 2010-06-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Antikörper gegen das meningokokken adhäsin app
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
GB0123580D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
DK2224012T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
DE10211088A1 (de) 2002-03-13 2003-09-25 Ugur Sahin Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
ATE514707T1 (de) 2002-04-19 2011-07-15 Univ Toronto Immunologisches verfahren und zusammensetzungen für die behandlung der krankheit von alzheimer
DK1523582T3 (da) 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
US20060057160A1 (en) 2002-08-02 2006-03-16 Ralph Biemans Vaccine composition
HUE031886T2 (en) 2002-10-11 2017-08-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polypeptide vaccines for extensive protection against hypervirulent meningococcal lines
AU2003285932A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE602004015064D1 (de) 2003-01-06 2008-08-28 Wyeth Corp Zusammensetzungen und verfahren zur diagnose und behandlung von kolonkrebs
MXPA05008051A (es) * 2003-01-29 2005-09-21 Pfizer Prod Inc Vacunas caninas contra bordetella bronchiseptica.
US20050089533A1 (en) * 2003-01-29 2005-04-28 Joseph Frantz Canine vaccines against Bordetella bronchiseptica
EP2172213B1 (en) 2003-01-30 2013-04-03 Novartis AG Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
AU2004226591B2 (en) 2003-04-04 2009-06-04 Zoetis Services Llc Microfluidized oil-in-water emulsions and vaccine compositions
WO2005032457A2 (en) 2003-07-21 2005-04-14 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Vectors and methods for immunization against norwalk virus using transgenic plants
ES2505695T3 (es) 2003-07-31 2014-10-10 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Composiciones inmunógenas para Streptococcus pyogenes
DE10341812A1 (de) 2003-09-10 2005-04-07 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE10344799A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
EP1667712B1 (en) 2003-10-02 2010-07-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. B. pertussis antigens and use thereof in vaccination
NZ546430A (en) 2003-10-02 2009-04-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Liquid vaccines for multiple meningococcal serogroups
DE10347710B4 (de) 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
WO2005063286A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
CA2555274A1 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric vegf peptides
US7767792B2 (en) 2004-02-20 2010-08-03 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Antibodies to EGF receptor epitope peptides
JP5600375B2 (ja) 2004-03-09 2014-10-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド インフルエンザウイルスワクチン
KR20110132416A (ko) * 2004-04-05 2011-12-07 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물
NZ550533A (en) 2004-04-30 2010-02-26 Novartis Vaccines & Diagnostic Meningococcal conjugate vaccination comprising N. meningitidis and diphtheria toxin
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
DE102004023187A1 (de) 2004-05-11 2005-12-01 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
DE102004024617A1 (de) 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
EP2848692B1 (en) 2004-05-21 2017-08-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for influenza virus vaccines
EP2497831B1 (en) 2004-05-25 2014-07-16 Oregon Health and Science University TB vaccination using HCMV-based vaccine vectors
EP2269638A3 (en) 2004-05-28 2012-06-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant
JP2008508320A (ja) 2004-07-29 2008-03-21 カイロン コーポレイション Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓａｇａｌａｃｔｉａｅのようなグラム陽性細菌に対する免疫原性組成物
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
NZ553776A (en) 2004-09-22 2010-05-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition comprising staphylococcal PNAG and Type 5 and/or 8 Capsular polysaccharide or oligosaccharide.
CA2587084C (en) 2004-10-08 2019-07-16 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonym ous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
ES2534752T3 (es) 2004-12-07 2015-04-27 Toray Industries, Inc. Nuevo péptido antigénico contra el cáncer y utilización del mismo
EP1838348B1 (en) 2004-12-15 2013-06-26 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
SI1858920T1 (sl) 2005-02-18 2016-07-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Proteini in nukleinske kisline iz escherichia coli, povezane z meningitisom/sepso
JP2008530245A (ja) 2005-02-18 2008-08-07 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 尿路病原性菌株由来の抗原
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
AR054020A1 (es) 2005-03-23 2007-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Nuevo uso
DE102005013846A1 (de) 2005-03-24 2006-10-05 Ganymed Pharmaceuticals Ag Identifizierung von Oberflächen-assoziierten Antigenen für die Tumordiagnose und -therapie
US8541007B2 (en) 2005-03-31 2013-09-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines against chlamydial infection
WO2006104890A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines against chlamydial infection
DK2457926T3 (da) 2005-04-29 2015-01-05 Glaxosmithkline Biolog Sa Ny fremgangsmåde til forebyggelse eller behandling af M. tuberkulose-infektion
AU2006261342B2 (en) 2005-06-15 2012-02-02 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP1910410B1 (en) 2005-07-01 2011-10-26 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
EP1762575A1 (en) 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
CA2626253A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
ES2525518T3 (es) 2005-11-01 2014-12-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh Vacunas virales derivadas de células con niveles reducidos de ADN celular residual
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
CA2628152C (en) 2005-11-04 2016-02-02 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
ES2514316T3 (es) 2005-11-22 2014-10-28 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Partículas similares a virus (VLPs) de Norovirus y Sapovirus
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
DE102005059242A1 (de) 2005-12-12 2007-06-14 Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Vertreten Durch Den Präsidenten Molekulare Marker für eine Tumordiagnose und -therapie
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
KR101515078B1 (ko) 2005-12-22 2015-04-24 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
MY150105A (en) 2006-01-17 2013-11-29 Forsgren Arne A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein e; pe)
PL2478916T3 (pl) 2006-01-27 2020-11-16 Seqirus UK Limited Szczepionki przeciw grypie zawierające hemaglutyninę i białka macierzy
ES2536426T3 (es) 2006-03-23 2015-05-25 Novartis Ag Compuestos de imidazoquinoxalina como inmunomoduladores
CN101448523A (zh) 2006-03-24 2009-06-03 诺华疫苗和诊断有限两合公司 无需冷藏储存流感疫苗
EP2476433A1 (en) 2006-03-30 2012-07-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
PL2004220T3 (pl) 2006-03-30 2015-11-30 Zoetis Services Llc Sposoby i kompozycje do szczepienia drobiu
EP2382988A1 (en) 2006-03-31 2011-11-02 Novartis AG Combined mucosal and parenteral immunization against HIV
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
WO2007140958A2 (en) 2006-06-02 2007-12-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy
PT2054431E (pt) 2006-06-09 2011-11-03 Novartis Ag Confórmeros de adesinas bacterianas
CA2654706A1 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Nathalie Devos Neisseria meningitidis lipooligosaccharide vaccine
US8039007B2 (en) 2006-06-29 2011-10-18 J. Craig Venter Institute, Inc. Polypeptides from Neisseria meningitidis
PT2422810E (pt) 2006-07-17 2014-12-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina da gripe
US9364525B2 (en) 2006-07-18 2016-06-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
US8323664B2 (en) 2006-07-25 2012-12-04 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of Francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
JP5814507B2 (ja) 2006-09-07 2015-11-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
EP4585610A3 (en) 2006-09-11 2025-09-24 Seqirus UK Limited Making influenza virus vaccines without using eggs
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
PL2068918T5 (pl) * 2006-09-26 2024-12-02 Access To Advanced Health Institute Kompozycja szczepionki zawierająca syntetyczny adiuwant
EA015817B1 (ru) 2006-10-12 2011-12-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Иммуногенная композиция, содержащая адъювант в виде эмульсии "масло в воде"
EP2433648A3 (en) 2006-10-12 2012-04-04 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant
DK2094278T3 (en) * 2006-11-20 2017-07-24 Duecom USE OF LIPID-CONTAINING PARTICLES INCLUDING QUILLAJA SAPONINS FOR CANCER TREATMENT
PT2121011E (pt) 2006-12-06 2014-07-31 Novartis Ag Vacinas compreendendo um antigénio a partir de quatro estirpes do vírus da gripe
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
PL2137210T3 (pl) 2007-03-02 2017-06-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nowy sposób i kompozycje
BRPI0809926B8 (pt) 2007-04-04 2021-05-25 Infectious Disease Res Inst composição que compreende antígenos de mycobacterium tuberculosis, polipeptídeo de fusão isolado, polinucleotídeo isolado que codifica o dito polipeptídeo e uso da dita composição para estimular uma resposta imune protetora
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
PE20090146A1 (es) 2007-04-20 2009-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicion inmunogenica contra el virus influenza
WO2009014565A2 (en) 2007-04-26 2009-01-29 Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. Methods for diagnosing and treating astrocytomas
JP2010525035A (ja) 2007-05-02 2010-07-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
US20110097360A1 (en) 2007-05-25 2011-04-28 Claudio Donati Streptococcus pneumoniae pilus antigens
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CA2690708A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
KR20100045437A (ko) 2007-06-27 2010-05-03 노파르티스 아게 첨가물이 적은 인플루엔자 백신
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
DK2182983T3 (da) 2007-07-27 2014-07-14 Janssen Alzheimer Immunotherap Behandling af amyloidogene sygdomme med humaniserede anti-abeta antistoffer
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
EA017887B1 (ru) 2007-08-02 2013-03-29 Байондвакс Фармасьютикалз Лтд. Полимерные мультиэпитопные вакцины против гриппа
US20100260791A1 (en) 2007-08-03 2010-10-14 President And Fellows Of Harvard Chlamydia antigens
KR20100068390A (ko) 2007-08-13 2010-06-23 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
US8071561B2 (en) 2007-08-16 2011-12-06 Chrontech Pharma Ab Immunogen platform
KR101621837B1 (ko) 2007-09-12 2016-05-17 노파르티스 아게 Ｇａｓ57 돌연변이 항원 및 ｇａｓ57 항체
AU2008300397A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Improved detection of MAGE-A expression
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP2060583A1 (en) 2007-10-23 2009-05-20 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
ES2660414T3 (es) 2007-10-25 2018-03-22 Toray Industries, Inc. Inductor de la respuesta inmunitaria
EP2062594A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
CA2744739A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
WO2009117035A1 (en) 2007-12-19 2009-09-24 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
EP2537857B1 (en) 2007-12-21 2017-01-18 GlaxoSmithKline Biologicals SA Mutant forms of streptolysin O
JP5711972B2 (ja) 2007-12-24 2015-05-07 アイディー バイオメディカル コーポレイション オブ ケベック 組換えｒｓｖ抗原
CN102356089B (zh) 2008-02-21 2014-02-19 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽
JP5518041B2 (ja) 2008-03-18 2014-06-11 ノバルティス アーゲー インフルエンザウイルスワクチン抗原の調製における改良
ES2553113T3 (es) 2008-04-16 2015-12-04 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacuna
CN102065880B (zh) 2008-04-18 2015-11-25 综合医院公司 使用自我装配疫苗的免疫治疗
US9314515B2 (en) 2008-04-25 2016-04-19 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Targeted treatment for patients with estrogen receptor negative and progesterone receptor negative breast cancers
WO2009143524A2 (en) 2008-05-23 2009-11-26 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
US20110150926A1 (en) 2008-08-01 2011-06-23 Mohammed Alsharifi Influenza vaccines
PT2324842E (pt) 2008-08-05 2015-07-21 Toray Industries Agente de indução de imunidade
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
CN102223876A (zh) 2008-09-26 2011-10-19 纳米生物公司 纳米乳剂治疗性组合物及其使用方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
CA2743904A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
BRPI0922132A2 (pt) 2008-12-03 2018-10-23 Protea Vaccine Tech Ltd fragmentos glutamil trna sintetase (gts).
CN103897045A (zh) 2009-01-12 2014-07-02 诺华股份有限公司 抗革兰氏阳性细菌疫苗中的Cna_B结构域
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
EP3173097A3 (en) 2009-02-10 2017-07-12 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
PE20110992A1 (es) 2009-02-17 2012-02-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicion inmunogenica que comprende un antigeno del virus del dengue
EP2221375A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
SMT202300421T1 (it) 2009-02-20 2024-01-10 Astellas Pharma Inc Metodi e composizioni per la diagnosi e il trattamento del cancro
EP2221063A1 (en) 2009-02-20 2010-08-25 Ganymed Pharmaceuticals AG Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
US8568732B2 (en) 2009-03-06 2013-10-29 Novartis Ag Chlamydia antigens
SG174877A1 (en) 2009-03-17 2011-11-28 Mdxhealth Sa Improved detection of gene expression
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
EP3263128A3 (en) 2009-04-14 2018-01-24 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Compositions for immunising against staphylococcus aureus
EP2249159A1 (en) 2009-04-29 2010-11-10 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated markers for diagnosis and therapy
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
CA2764374C (en) 2009-06-05 2019-11-19 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants
GB0910046D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
GB0910045D0 (en) * 2009-06-10 2009-07-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
DK2442826T3 (en) 2009-06-15 2015-09-21 Univ Singapore Influenza vaccine, composition and methods of using
CA2765511C (en) 2009-06-16 2015-05-12 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
EP2445527A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 ID Biomedical Corporation of Quebec Vaccine
HUE028085T2 (en) 2009-06-24 2016-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Recombinant RSV antigens
US10988511B2 (en) 2009-07-07 2021-04-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conserved Escherichia bacterial IG-like domain (group 1) protein (ORF405) immunogens
CA2768186A1 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Novartis Ag Rsv f protein compositions and methods for making same
AU2010272243A1 (en) 2009-07-16 2012-03-08 Novartis Ag Detoxified Escherichia coli immunogens
CN103977394B (zh) 2009-07-17 2016-03-09 翰林大学校产学协力团 包含脂质体包胶的寡核苷酸和表位的免疫刺激性组合物
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
JP2013502456A (ja) 2009-08-26 2013-01-24 アールエヌエー アイエヌシー リポタイコ酸由来の糖脂質及びこれを含む組成物
CN102596240B (zh) 2009-08-27 2015-02-04 诺华股份有限公司 包括脑膜炎球菌fHBP序列的杂交多肽
US20120283115A1 (en) 2009-08-31 2012-11-08 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Seromic analysis of ovarian cancer
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
US20120237536A1 (en) 2009-09-10 2012-09-20 Novartis Combination vaccines against respiratory tract diseases
UA107940C2 (en) * 2009-09-10 2015-03-10 Merial Ltd The vaccine composition that includes the saponin-containing adjuvant
JP2013505022A (ja) 2009-09-16 2013-02-14 バクサート インコーポレーティッド Ｈ１ｎ１感染を予防するための免疫戦略の方法
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
BR112012009014B8 (pt) 2009-09-30 2022-10-04 Novartis Ag Processo para preparar conjugado de polissacarídeo capsular de s. aureus tipo 5 ou tipo 8 e molécula de transporte crm197, conjugado e composição imunogênica
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
WO2011040978A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
CA2779816A1 (en) 2009-10-27 2011-05-05 Novartis Ag Modified meningococcal fhbp polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
EP2322555A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Ganymed Pharmaceuticals AG Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
DK3305813T3 (da) 2009-11-11 2020-04-20 Astellas Pharma Inc Antistoffer, der er specifikke for claudin 6 (cldn6)
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
WO2011080595A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Novartis Ag Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
CA2792687A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP2366709A1 (en) 2010-03-16 2011-09-21 BioNTech AG Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
US8840902B2 (en) 2010-03-16 2014-09-23 Biontech Ag Tumor vaccination involving a humoral immune response against self-proteins
MX2012011189A (es) 2010-03-26 2013-02-07 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna contra el virus e inmunodeficiencia humana.
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
US9744228B2 (en) 2010-04-07 2017-08-29 Norvartis Ag Method for generating a parvovirus B19 virus-like particle
EP2558069A1 (en) 2010-04-13 2013-02-20 Novartis AG Benzonapthyridine compositions and uses thereof
KR20130121699A (ko) 2010-05-28 2013-11-06 테트리스 온라인, 인코포레이티드 상호작용 혼성 비동기 컴퓨터 게임 기반구조
PL2575870T3 (pl) 2010-06-04 2017-05-31 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
AU2011276328C1 (en) 2010-07-06 2016-01-21 Novartis Ag Norovirus derived immunogenic compositions and methods
EP2404936A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
HRP20171164T1 (hr) 2010-09-20 2017-10-20 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Antigen-specifični t stanični receptori i t stanični epitopi
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
EP2627352B1 (en) 2010-10-15 2017-05-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Cytomegalovirus gb antigen
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
EP2637687B1 (en) 2010-11-08 2021-01-06 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
CN106822883A (zh) 2010-12-14 2017-06-13 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 分枝杆菌抗原组合物
CA2860331A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
WO2012103361A1 (en) 2011-01-26 2012-08-02 Novartis Ag Rsv immunization regimen
EP2667891B1 (en) 2011-01-27 2021-10-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
DK2691422T3 (en) 2011-03-29 2019-03-18 Univ California METHODS AND COMPOSITIONS FOR CYTOMEGALOVIRUS IL-10 PROTEIN
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
EA027236B1 (ru) 2011-04-08 2017-07-31 Иммьюн Дизайн Корп. Иммуногенные композиции и способы применения таких композиций для индукции гуморального и клеточного иммунного ответа
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
CA2835644C (en) 2011-05-13 2021-06-15 Novartis Ag Pre-fusion rsv f antigens
ES2989943T3 (es) 2011-05-13 2024-11-28 Astellas Pharma Inc Anticuerpos para el tratamiento de un cáncer que expresa la Claudina 6
CN103533953A (zh) 2011-05-17 2014-01-22 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 针对肺炎链球菌的疫苗
CN103547278B (zh) 2011-05-19 2015-11-25 东丽株式会社 免疫诱导剂
WO2012157737A1 (ja) 2011-05-19 2012-11-22 東レ株式会社 免疫誘導剤
WO2012159643A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Biontech Ag Individualized vaccines for cancer
PL3892295T3 (pl) 2011-05-24 2023-07-24 BioNTech SE Zindywidualizowane szczepionki przeciwnowotworowe
EP3892295B1 (en) 2011-05-24 2023-04-26 BioNTech SE Individualized vaccines for cancer
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
CA2837651A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
CA2841047A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
EP2729165B1 (en) 2011-07-06 2017-11-08 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic combination compositions and uses thereof
EP2729178A1 (en) 2011-07-08 2014-05-14 Novartis AG Tyrosine ligation process
ES2687129T3 (es) 2011-07-25 2018-10-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones y métodos para evaluar la inmunogenicidad funcional de vacunas contra parvovirus
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
US9358284B2 (en) 2011-09-14 2016-06-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
PL2758432T3 (pl) 2011-09-16 2019-08-30 Ucb Biopharma Sprl Przeciwciała neutralizujące przeciw głównym egzotoksynom tcda i tcdb z clostridium difficile
RU2636350C2 (ru) 2011-11-07 2017-11-22 Новартис Аг МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ SPR0096 и SPR2021
US20130122038A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
MX354902B (es) 2011-11-23 2018-03-23 Bioven 3 Ltd Proteínas recombinantes y sus usos terapéuticos.
ES3018133T3 (en) 2011-11-30 2025-05-14 Univ Emory Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of a viral disease caused by a coronaviridae
PT2785683T (pt) 2011-11-30 2020-04-16 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Moduladores de célula inkt e métodos para o seu uso
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
ES2729967T3 (es) 2012-02-07 2019-11-07 Infectious Disease Res Inst Formulaciones de adyuvante mejoradas que comprenden agonistas de TLR4 y métodos para usar las mismas
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
HRP20181102T1 (hr) 2012-05-16 2018-09-07 Immune Design Corp Cjepiva za hsv-2
RU2014151567A (ru) 2012-05-22 2016-07-10 Новартис Аг Конъюгат менингококка серогруппы х
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
US20150140068A1 (en) 2012-07-06 2015-05-21 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
GB201213364D0 (en) 2012-07-27 2012-09-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
HUE065746T2 (hu) 2012-08-03 2024-06-28 Access To Advanced Health Inst Készítmények és eljárások aktív mycobacterium tuberculosis fertõzés kezelésére
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
AU2013301312A1 (en) 2012-08-06 2015-03-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
JP6283674B2 (ja) 2012-09-18 2018-02-21 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 外膜小胞
TR201808684T4 (tr) 2012-10-02 2018-07-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Lineer olmayan sakarit konjügatları.
RU2015106791A (ru) 2012-10-03 2016-11-20 Глэксосмитиклайн Байолоджикалз Са Иммуногенные композиции
US9982034B2 (en) 2012-10-24 2018-05-29 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Platelet targeted treatment
WO2014074785A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Methods of predicting outcome and treating breast cancer
EP3417874B1 (en) 2012-11-28 2024-09-11 BioNTech SE Individualized vaccines for cancer
CN111249455A (zh) 2012-11-30 2020-06-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 假单胞菌抗原和抗原组合
WO2014086787A1 (en) 2012-12-05 2014-06-12 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
UY34506A (es) 2012-12-10 2014-06-30 Fernando Amaury Ferreira Chiesa Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen
EP2970398B1 (en) 2013-03-13 2024-05-08 The United States of America, as Represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Prefusion rsv f proteins and their use
BE1022174B1 (fr) 2013-03-15 2016-02-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccin
EP2970409A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Bioven 3 Limited Self-assembling synthetic proteins
EP2978447B1 (en) 2013-03-28 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
MX370573B (es) 2013-04-18 2019-12-17 Immune Design Corp Monoterapia con glucopiranosil lipido a para usarse en el tratamiento del cancer.
WO2014180490A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Biontech Ag Predicting immunogenicity of t cell epitopes
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
ES2745431T3 (es) 2013-06-26 2020-03-02 Univ North Carolina Chapel Hill Composiciones para vacunas contra el virus del dengue y su uso
EP3027203B1 (en) 2013-07-30 2020-07-29 BioNTech SE Tumor antigens for determining cancer therapy
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
MX2016001695A (es) 2013-08-05 2016-05-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Composiciones inmunogenas de combinacion.
KR101977449B1 (ko) 2013-11-01 2019-05-10 유니버시티에트 이 오슬로 알부민 변이체 및 이의 용도
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
WO2015071769A2 (en) 2013-11-13 2015-05-21 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
DK3069138T3 (en) 2013-11-15 2019-04-08 Univ Oslo Hf CTL PEPTID EPITOPES AND ANTIGEN-SPECIFIC T-CELLS, METHODS OF RECOGNITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
AU2014352986A1 (en) 2013-11-20 2016-06-16 Alk-Abello A/S Pan pollen immunogens and methods and uses thereof for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
IL310015B2 (en) 2013-12-31 2026-02-01 Access To Advanced Health Inst Single vial formulation
DK3107568T3 (da) 2014-02-20 2024-06-03 Vaxart Inc Formuleringer til indgivelse til tyndtarmen
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
AU2015236106A1 (en) * 2014-03-25 2016-10-20 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (MPLA)-containing liposome composition and a saponin
CN106103469B (zh) 2014-03-26 2020-11-27 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 突变型葡萄球菌抗原
GB201405921D0 (en) * 2014-04-02 2014-05-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel methods for inducing an immune response
MX384992B (es) 2014-06-13 2025-03-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Combinaciones inmunógenas.
BE1022949B1 (fr) 2014-06-25 2016-10-21 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composition immunogene
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
US10759836B2 (en) 2014-07-18 2020-09-01 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
EP4112076A1 (en) 2014-10-10 2023-01-04 The Regents of The University of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
WO2016062323A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Biontech Ag Methods and compositions for diagnosis and treatment of cancer
JP6671364B2 (ja) 2014-11-02 2020-03-25 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル ワクチンおよび診断開発のための組換えデングウイルスについての方法および組成物
AU2015359503B2 (en) 2014-12-10 2019-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
WO2016128060A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Biontech Ag Predicting t cell epitopes useful for vaccination
HK1248554A1 (zh) 2015-02-20 2018-10-19 Board Of Regents, The University Of Texas System 作为疫苗和载体的减毒衣原体的方法和组合物
AU2015384786B2 (en) 2015-03-03 2020-08-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Display platform from bacterial spore coat proteins
CN107530416A (zh) 2015-03-05 2018-01-02 西北大学 非神经侵染的病毒及其用途
WO2016154010A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Makidon Paul Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
MY191539A (en) 2015-03-26 2022-06-30 Gpn Vaccines Pty Ltd Streptococcal vaccine
CA2986961C (en) 2015-05-26 2023-07-25 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
EA201792512A1 (ru) 2015-06-12 2018-06-29 Вэксарт, Инк. Составы для доставки антигенов респираторного синтициального вируса и норовируса в тонкий кишечник
EP3138579A1 (en) 2015-09-05 2017-03-08 Biomay Ag Fusion protein for use in the treatment of a hepatitis b virus infection
BR112018007870A2 (pt) * 2015-10-19 2019-01-15 Cadila Healthcare Ltd composição imunogênica, método para a preparação de uma composição imunogênica, composição farmacêutica, vacina, método para estimular uma resposta imune em um paciente
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
CN108778289B (zh) 2015-11-06 2020-11-17 佐剂技术公司 三萜皂苷类似物
GB201522132D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
BE1024160B9 (fr) 2015-12-22 2017-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Formulation immunogène
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
WO2017156461A2 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
CA3011887C (en) 2016-03-14 2024-10-29 Universitetet I Oslo Genetically transformed immunoglobulins with altered FCRN binding
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
JP7035534B2 (ja) 2016-03-28 2022-03-15 東レ株式会社 免疫誘導剤
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
JP2019521095A (ja) 2016-05-21 2019-07-25 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法
US11780924B2 (en) 2016-06-21 2023-10-10 University Of Oslo HLA binding vaccine moieties and uses thereof
SG11201900132QA (en) 2016-07-20 2019-02-27 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Selecting neoepitopes as disease-specific targets for therapy with enhanced efficacy
EP3504230A1 (en) 2016-08-23 2019-07-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
BR112019004913B1 (pt) 2016-09-16 2022-07-12 Infectious Disease Research Institute Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra
EP3295956A1 (en) 2016-09-20 2018-03-21 Biomay Ag Polypeptide construct comprising fragments of allergens
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
WO2018077385A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Dose determination for immunotherapeutic agents
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
US11084850B2 (en) 2016-12-16 2021-08-10 The Pirbright Institute Recombinant prefusion RSV F proteins and uses thereof
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
EP3600391A1 (en) 2017-03-31 2020-02-05 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018193063A2 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Institute For Research In Biomedicine Novel malaria vaccines and antibodies binding to plasmodium sporozoites
CA3061205A1 (en) * 2017-04-25 2018-11-01 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Triterpene saponin analogues
CN110621339A (zh) 2017-04-28 2019-12-27 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗接种
GB201707700D0 (en) 2017-05-12 2017-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Dried composition
BR112019025104A2 (pt) 2017-05-30 2020-06-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Método de fabricar um sistema de entrega não viral, sistema de entrega não viral, e, composição
GB2600653B (en) * 2017-05-30 2022-11-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods
WO2018224166A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Methods for predicting the usefulness of disease specific amino acid modifications for immunotherapy
CN107375921B (zh) * 2017-06-12 2019-10-29 商丘美兰生物工程有限公司 一种甘草皂苷脂质体免疫佐剂及其制备方法
EP3638301A1 (en) 2017-06-16 2020-04-22 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method of treatment
JP7751357B2 (ja) 2017-07-18 2025-10-08 イン３バイオ・リミテッド 合成タンパク質およびその治療学的用途
EP3641808A1 (en) 2017-08-14 2020-04-29 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Methods of boosting immune responses
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678699A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
WO2019051149A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Infectious Disease Research Institute LIPOSOMAL FORMULATIONS COMPRISING SAPONIN AND METHODS OF USE
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
JP2021512950A (ja) 2018-02-02 2021-05-20 エスエル・ベクシジェン・インコーポレイテッドＳｌ Ｖａｘｉｇｅｎ， Ｉｎｃ． 新規なワクチンの免疫補助剤
KR20200143391A (ko) 2018-03-15 2020-12-23 비온테크 알엔에이 파마슈티컬스 게엠베하 5'-캡-트리뉴클레오티드- 또는 고차의 올리고뉴클레오티드 화합물 및 이들의 rna 안정화, 단백질 발현 및 치료에서의 사용
EP3569612A1 (en) 2018-05-18 2019-11-20 Biomay Ag Treatment and prevention of house dust mite allergies
EP3807298A1 (en) 2018-06-12 2021-04-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Adenovirus polynucleotides and polypeptides
EP3581201A1 (en) 2018-06-15 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof
EP3833382A1 (en) 2018-08-07 2021-06-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Processes and vaccines
EP3840770A1 (en) 2018-08-23 2021-06-30 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic proteins and compositions
CN111315407B (zh) 2018-09-11 2023-05-02 上海市公共卫生临床中心 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用
WO2020055503A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticle vaccine adjuvant and methods of use thereof
WO2020097923A1 (en) 2018-11-16 2020-05-22 The University Of Hong Kong Live attenuated influenza b virus compositions methods of making and using thereof
EP3886901A1 (en) 2018-11-29 2021-10-06 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Methods for manufacturing an adjuvant
US20220000779A1 (en) 2018-12-06 2022-01-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
WO2020154595A1 (en) 2019-01-24 2020-07-30 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid nanostructure platform for antigen presentation and vaccine formulations formed therefrom
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
CA3132601A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
CA3141577A1 (en) 2019-05-25 2020-12-03 Infectious Disease Research Institute Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion
CN114269792B (zh) 2019-06-25 2025-08-08 因斯瑞拜奥有限公司 稳定的嵌合合成蛋白及其治疗用途
US20220273789A1 (en) 2019-07-21 2022-09-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Therapeutic viral vaccine
WO2021014385A1 (en) 2019-07-24 2021-01-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
AU2020325645A1 (en) 2019-08-05 2022-02-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
US20220289796A1 (en) 2019-08-06 2022-09-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus e protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP4021407A1 (en) 2019-08-30 2022-07-06 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Jet mixing lipid nanoparticle manufacturing process
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
JP2022550884A (ja) 2019-10-02 2022-12-05 ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェー スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）ペプチドおよび使用方法
WO2021097347A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
WO2021102363A1 (en) 2019-11-20 2021-05-27 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
WO2021122551A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
EP4461744A3 (en) 2020-01-16 2025-01-08 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutant, compositions therewith and use thereof
WO2021169673A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Versitech Limited Pd-1-based vaccines against coronavirus infection
BR112022017852A2 (pt) 2020-03-09 2022-11-01 Dynavax Tech Corp Vacinas para herpes zoster compreendendo um agonista de tlr9
WO2021245611A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
WO2022029024A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
CN113980140B (zh) 2020-10-23 2024-06-25 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
AU2021367917A1 (en) 2020-10-28 2023-06-22 Sanofi Pasteur Liposomes containing tlr4 agonist, preparation and uses thereof
JP2023553854A (ja) 2020-12-02 2023-12-26 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ドナー鎖補完性ｆｉｍｈ
KR20250007029A (ko) 2021-01-12 2025-01-13 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 FimH 돌연변이체, 이를 포함하는 조성물 및 이의 용도
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
US20240148849A1 (en) 2021-02-22 2024-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and methods
WO2022192038A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
CN117320745A (zh) 2021-03-30 2023-12-29 维拉瓦克斯股份公司 Sars-cov-2亚单位疫苗
US20240156935A1 (en) 2021-03-31 2024-05-16 Vib Vzw Vaccine Compositions for Trypanosomatids
IL307247A (en) 2021-04-01 2023-11-01 Janssen Pharmaceuticals Inc Production of E. Coli O18 bioconjugates
CA3222568A1 (en) 2021-06-28 2023-01-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
US20240382584A1 (en) 2021-09-23 2024-11-21 Viravaxx AG Hbv vaccine inducing pres-specific neutralizing antibodies
US20250302943A1 (en) 2021-11-05 2025-10-02 King Abdullah University Of Science And Technology Re-focusing protein booster immunization compositions and methods of use thereof
WO2023079528A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions suitable for use in a method for eliciting cross-protective immunity against coronaviruses
CN118510790A (zh) 2021-12-13 2024-08-16 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 噬菌体λ-疫苗系统
WO2023114570A1 (en) 2021-12-19 2023-06-22 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for long-lasting germinal center responses to a priming immunization
WO2023144665A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified human cytomegalovirus proteins
US20250161429A1 (en) 2022-02-14 2025-05-22 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pan-pneumovirus vaccine compositions and methods of use thereof
AU2023403045A1 (en) 2022-12-01 2025-06-12 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
EP4633671A1 (en) 2022-12-14 2025-10-22 Yale University Compositions and methods of use thereof for the treatment of virally driven cancers
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
GB202219228D0 (en) 2022-12-20 2023-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
EP4658302A1 (en) 2023-02-02 2025-12-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
GB202303250D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 King S College London Method and compounds
EP4704807A1 (en) 2023-05-03 2026-03-11 IOX Therapeutics Limited Inkt cell modulator liposomal compositions and methods of use
KR20260015203A (ko) 2023-05-19 2026-02-02 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 호흡기 세포융합 바이러스 및 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 감염에 대한 면역 반응을 유발하는 방법
IL326727A (en) 2023-08-23 2026-04-01 Lg Chemical Ltd A method for neoantigen selection for personalized cancer vaccine development
WO2025163460A2 (en) 2024-01-30 2025-08-07 Pfizer Inc. Vaccines against respiratory diseases
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
GB202405758D0 (en) 2024-04-24 2024-06-05 King S College London Compounds
WO2025242657A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Shape Biopharmaceuticals Ag Lipopeptide building blocks and aggregates

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230747A (en) * 1988-09-30 1992-05-26 Bror Morein Immunomodulating matrix comprising a complex of at least one lipid and at least one saponin; certain glycosylated triterpenoid saponins derived from quillaja saponaria molina
DE69027112T2 (de) * 1989-01-23 1997-01-09 Auspharm International Ltd 4Th Impfstoffzusammensetzung
GB8919819D0 (en) * 1989-09-01 1989-10-18 Coopers Animal Health Complexes having adjuvant activity
NL9002314A (nl) * 1990-10-23 1992-05-18 Nederlanden Staat Immunogene complexen, in het bijzonder iscoms.
CA2138997C (en) * 1992-06-25 2003-06-03 Jean-Paul Prieels Vaccine composition containing adjuvants
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5776468A (en) * 1993-03-23 1998-07-07 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid A
DE69426077T3 (de) * 1993-05-25 2004-09-02 Wyeth Holdings Corp. Adjuvantien für impfstoffe gegen das respiratorische synzitialvirus
AUPM873294A0 (en) * 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
GB9718901D0 (en) † 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
DE69637254T2 (de) 2008-06-19
ATE373487T1 (de) 2007-10-15
BG101995A (en) 1998-11-30
CZ296216B6 (cs) 2006-02-15
HU227944B1 (en) 2012-06-28
SI0822831T1 (en) 2000-02-29
SA96170297B1 (ar) 2005-11-15
BG63491B1 (bg) 2002-03-29
DZ2026A1 (fr) 2002-07-21
NO974859D0 (no) 1997-10-21
RO119068B1 (ro) 2004-03-30
KR100463372B1 (ko) 2005-02-28
EP0955059A3 (en) 2000-07-12
CA2217178A1 (en) 1996-10-31
CN1248737C (zh) 2006-04-05
BR9608199B1 (pt) 2009-05-05
EP0955059B1 (en) 2007-09-19
NO974859L (no) 1997-10-21
EP0822831B2 (en) 2006-08-23
CN1289065C (zh) 2006-12-13
SK144297A3 (en) 1998-05-06
MY134811A (en) 2007-12-31
NO322190B1 (no) 2006-08-28
TR199701252T1 (xx) 1998-03-21
PT955059E (pt) 2007-11-27
AU693022B2 (en) 1998-06-18
HK1009086A1 (en) 1999-05-28
CZ337997A3 (cs) 1998-03-18
HUP9801560A3 (en) 1999-07-28
ES2293708T3 (es) 2008-03-16
CN1480214A (zh) 2004-03-10
DE69605296D1 (de) 1999-12-30
EA000839B1 (ru) 2000-04-24
WO1996033739A1 (en) 1996-10-31
AU699213B2 (en) 1998-11-26
EP0822831A1 (en) 1998-02-11
DE69605296T2 (de) 2000-05-18
EP0884056A1 (en) 1998-12-16
DK0822831T4 (da) 2006-12-27
ES2140076T5 (es) 2007-04-16
SI0955059T1 (sl) 2008-02-29
HUP9801560A1 (hu) 1998-10-28
JP3901731B2 (ja) 2007-04-04
AP771A (en) 1999-10-07
DE69637254D1 (de) 2007-10-31
EP0955059A2 (en) 1999-11-10
ATE186842T1 (de) 1999-12-15
DE69605296T3 (de) 2007-02-15
EA199700272A1 (ru) 1998-04-30
EP0822831B1 (en) 1999-11-24
DK0822831T3 (da) 2000-05-01
MA23850A1 (fr) 1996-12-31
HK1025244A1 (en) 2000-11-10
AP9701123A0 (en) 1997-10-31
BR9608199A (pt) 1999-05-18
PL322968A1 (en) 1998-03-02
AU5334596A (en) 1996-11-18
TW515715B (en) 2003-01-01
CA2217178C (en) 2009-09-29
OA10629A (en) 2002-09-16
CY2588B2 (en) 2009-11-04
NZ305365A (en) 1999-05-28
KR19990008003A (ko) 1999-01-25
MX9708226A (es) 1998-06-30
GR3031912T3 (en) 2000-02-29
UA56132C2 (uk) 2003-05-15
SI0822831T2 (sl) 2006-12-31
IL118004A (en) 1999-11-30
CN1515245A (zh) 2004-07-28
IL118004A0 (en) 1996-08-04
JPH11504020A (ja) 1999-04-06
SK282017B6 (sk) 2001-10-08
CN1111071C (zh) 2003-06-11
CN1182370A (zh) 1998-05-20
AU6987398A (en) 1998-07-23
ES2140076T3 (es) 2000-02-16
AR001686A1 (es) 1997-11-26
DK0955059T3 (da) 2007-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL184061B1 (pl) Kompozycja szczepionki, sposób stabilizowania immunologicznie czynnej frakcji Quillaja saponaria molina QS21 wobec hydrolizy zasadowej i sposób wytwarzania kompozycji szczepionki
US6846489B1 (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
AU714930B2 (en) Vaccines
US20110243971A1 (en) Vaccines
MXPA97008226A (es) Vacunas que contienen una saponina y un esterol
HK1020263A (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1009086B (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1025244B (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1060297A (en) Vaccines containing a saponin and a sterol