PL193241B1 - Kompozycja farmaceutyczna i zestaw farmaceutyczny oraz zastosowanie kombinacji naloksonu lub naltreksonu i akamprosatu do wytwarzania leku do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna i zestaw farmaceutyczny oraz zastosowanie kombinacji naloksonu lub naltreksonu i akamprosatu do wytwarzania leku do leczenia uzależnienia od alkoholu i lekówInfo
- Publication number
- PL193241B1 PL193241B1 PL343069A PL34306999A PL193241B1 PL 193241 B1 PL193241 B1 PL 193241B1 PL 343069 A PL343069 A PL 343069A PL 34306999 A PL34306999 A PL 34306999A PL 193241 B1 PL193241 B1 PL 193241B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alcohol
- treatment
- naltrexone
- combination
- acamprosate
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 76
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 title description 9
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 title description 9
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 title 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 claims abstract description 29
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 claims abstract description 29
- AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N acamprosate Chemical compound CC(=O)NCCCS(O)(=O)=O AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960004047 acamprosate Drugs 0.000 claims abstract description 23
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 2
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 2
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 2
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 2
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical class CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 3-Aminopropanesulfonate Chemical class NCCCS(O)(=O)=O SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108090000543 Ligand-Gated Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000004086 Ligand-Gated Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010070873 Posterior Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- 102000005320 Posterior Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000009540 excitatory neurotransmission Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000013290 female long evans rat Methods 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Kompozycja farmaceutyczna do leczenia uzaleznienia od alkoholu i leków, znamienna tym, ze zawiera terapeutycznie skuteczna ilosc polaczenia (i) naloksonu lub naltreksonu i (ii) akamprosatu. PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej i zestawu farmaceutycznego oraz zastosowania kombinacji naloksonu lub naltreksonu i akamprosatu do wytwarzania leków do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków.
Wynalazek odnosi się zwłaszcza do leczenia uzależnienia od leków takich jak pochodne opioidowe, kanabinoidy, pochodne nikotyny, amfetaminy i leki uspokajające.
Wiele badań wskazuje na istnienie zależności pomiędzy przyjmowaniem alkoholu i endogenną aktywnością opioidową (R.Schulz, M.Duka, A.Herz., Acute and chronic ethanol treatment changes endorphin levels in brain and pituitary, Psychopharmacology, 68, 221-227, 1980: P.Hoffman, C.Melchior, R.F.Ritzman, B.Tabakoff, Structural requirements for neurohypophyseal peptide effects of ethanol tolerance, Alcohol Exp. Clin. Res., 5, 154, 1981). Spożywanie etanolu wzmaga syntezę i uwalnianie endorfiny beta w przysadce mózgowej, a stymulacja receptora opioidowego jest, jak się wydaje, w niewielkim stopniu zaangażowana w regulację pozytywnych wzmocniających własności etanolu. Te odkrycia zasugerowały zastosowanie antagonistów opioidowych (takich jak nalokson lub naltrekson) do zapobiegania znieczuleniu, zatruciu i śpiączce wywołanych etanolem (K.Kiianmaa, B.Tabakoff, Neurochemical correlates of tolerance and strain differences in the neurochemical effects of ethanol, Pharm. Biochem. Behav., 18, 383-388, 1983) lub całkiem niedawno uzależnienia od etanolu (D.Davidson, Z.Amit, Naltrexone blocks aquisition of voluntray ethanol intake in rats, Alcohol Clin., Exp. Res., 21, 677-683, 1997). Naltrekson, stosowany razem z terapią podtrzymującą, zmniejsza częstotliwość powrotu do nałogowego picia alkoholu u pacjentów uzależnionych (S.S. O'Malley, Opioid antagonists in the treatment of alcohol dependence: clinical efficiacy and prevention of relapse, Alcohol Alcoholism, 31,77-91, 1996.
Z publikacji WO 97/33 581 znane jest użycie naloksonu lub naltreksonu, jednakże nie ujawniono ani sugerowano użycia ich w kombinacji z akamprosatem. Ponadto, publikacja ta dotyczy specyficznie sposobu leczenia uzależnienia od nikotyny, a nie, jak niniejszy wynalazek, leków do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków, która zawiera terapeutycznie skuteczną ilość połączenia (i) naloksonu lub naltreksonu i (ii) akamprosatu.
Korzystnie, kompozycja ta jako składnik (i) zawiera naltrekson.
Drugim przedmiotem wynalazku jest zestaw farmaceutyczny zawierający: (i) nalokson lub naltrekson i (ii) akamprosat.
Korzystnie, zestaw ten jako składnik (i) zawiera naltrekson.
Trzecim przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kombinacji naloksonu lub naltreksonu i akamprosatu do wytwarzania leku do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków.
Kompozycja i zestaw według wynalazku nadaje się do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków, polegającego na podawaniu pacjentowi terapeutycznie skutecznej ilości połączenia: (i) naloksonu lub naltreksonu i (ii) akamprosatu, będącego modulatorem złożonego receptora NMDA, w szczególności modulatorem lokalizacji spermidyny. Taka terapia skojarzona zapewnia nieoczekiwanie sprawną i skuteczną metodykę użyteczną w leczeniu uzależnienia od alkoholu i leków.
Podtyp receptora glutaminianowego NMDA stanowi kanał jonowy z bramką dla ligandu, zaangażowany w neuroprzekaźnictwo pobudzeniowe w ośrodkowym układzie nerwowym u ssaków. Aktywacja kompleksu receptor NMDA - kanał wywołuje kilka zjawisk fizjologicznych ważnych dla wyższych czynności oun. Nadmierne pobudzenie tego receptora powoduje wpływ jonów Ca++ i pobudzenie neuronalne. Ten inotropowy receptor glutaminianowy z bramką dla ligandu podlega złożonej regulacji przez szereg ligandów. Odrębne miejsca regulatorowe obejmują miejsce wiązania dla agonisty 1-glutaminianu; miejsca wiązania o dużym powinowactwie dla obligatoryjnej działającej ko-agonistycznie glicyny; miejsce, w którym jony Zn++ działają hamująco alosterycznie na indukowane agonistą odpowiedzi, niezależne od potencjału błonowego; miejsca w obrębie kanału, gdzie przyłączają się jony Mg++ oraz fencyklidyna (PCP), dizocylpina i ketamina, wytwarzając zależną od potencjału blokadę otwartego kanału; oraz odrębne miejsca wiązania dla endogennych poliamin, sperminy i spermidyny, modulujących funkcje receptora NMDA (Bergeron i in., J.Med.Chem., 39, 5257, 1996).
Spermidyna może modulować określone podtypy receptora NMDA poprzez mechanizm niezależny bądź zależny od glicyny (albo oba jednocześnie). To działanie poliamin ukierunkowane na wzmaganie odpowiedzi, w których pośredniczą agoniści, może zasadzać się na ekranowaniu czujnika
PL 193 241 B1 protonowego receptora NMDA od zewnątrzkomórkowego pH. Działanie poliamin in vivo zależne jest od ich efektywnego stężenia zewnątrzkomórkowego i obecności podjednostki receptora NMDA czułej na odpowiednią poliaminę. Ten wpływ poliamin na receptor NMDA in vivo może tłumaczyć nadmierną aktywację receptorów NMDA obserwowaną w niektórych sytuacjach patologicznych, w których nie jest zabezpieczona synteza poliamin.
Akamprosat jest związkiem posiadającym zdolność indukowania modulacji złożonego receptora NMDA poprzez oddziaływanie z miejscem czułym na spermidynę.
W opisanym powyżej sposobie leczenia z użyciem kompozycji lub zestawu według wynalazku, przez podawanie połączenia lub podobnie, w odniesieniu do składnika (i) i składnika (ii), należy rozumieć, że składniki te są podawane pacjentowi podlegającemu leczeniu równocześnie. Jako równoczesne rozumie się, że każdy składnik może być podawany w tym samym czasie lub kolejno, w dowolnej kolejności o różnych porach. Jednakże w przypadku, jeśli składniki nie są podawane o tej samej porze, powinny być podawane ściśle zgodnie z wyznaczonym czasem dla zapewnienia pożądanego skutku leczenia. Odpowiednie odstępy czasu i porządek dawkowania tych związków będzie zrozumiały dla specjalisty po zapoznaniu się z obecnym ujawnieniem. Korzystne jest podawanie wszystkich składników w tym samym czasie, zaś jeśli nie są podawane jednocześnie, korzystne jest podawanie ich wszystkich bezpośrednio po sobie, w odstępach czasu nie przekraczających 1 godziny.
Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku mogą mieć postać stałych, ciekłych, transdermalnych, donosowych jednostek dawkowania lub formy depot i dodatkowo mogą zawierać odpowiedni nośnik farmaceutyczny. Przykłady kompozycji według wynalazku do podawania drogą doustną stanowią tabletki powlekane i kapsułki.
W zestawach farmaceutycznych według wynalazku oba składniki mogą znajdować się w oddzielnych fiolkach jako związki i/lub oddzielnych fiolkach jako związki w połączeniu z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem lub alternatywnie, mogą być połączone razem w jednej lub większej ilości fiolek, z nośnikiem lub bez. Zatem, przykładowo, wynalazek obejmuje zestaw farmaceutyczny zawierający fiolkę zawierającą nalokson lub naltrekson i oddzielną fiolkę zawierającą akamprosat, przy czym każda fiolka może w razie potrzeby zawierać nośnik.
Jak wspomniano, zestawy i kompozycje według wynalazku można stosować w leczeniu uzależnienia od alkoholu i leków.
W zastosowaniu do leczenia choroby charakteryzującej się nienormalnie wysokim spożyciem alkoholu, dawka dzienna składników aktywnych może wynosić około 0,5 do 20 mg/kg masy ciała dla naltreksonu, oraz około 10 do 400 mg/kg masy ciała dla akamprosatu.
Zwięzłe objaśnienie rysunków:
Figura 1 przedstawia wykres spożycia alkoholu w pierwszej serii badań na szczurach.
Nieoczekiwany efekt połączenia wykazany jest w następujących testach.
Materiały i metody
Szczury uzależnione od alkoholu wybrano zgodnie z wcześniejszym opisem (F.Boismare, M.Daoust, N.Moore, C.Saligaut, M.Chadelaut, P.Chretien, J.Durlach, J.P.Lhuintre, A homotaurine derivative reduces the voluntary intake of ethanol by rats: are cerebral GABA receptors involved?, Pharm. Biochem. Behav., 21,787-789, 1984).
Alkoholizacja
Dorosłe szczury rodzaju żeńskiego Long Evans o masie na początku eksperymentu 180±20 g, otrzymano z Centre d'elevage Janvier (Francja). Szczury trzymane w osobnych klatkach miały dostęp do jedzenia trzy razy dziennie (UAR, francuska karma standardowa). Szczury trzymano w temperaturze pokojowej 21°C w 12-godzinnych warunkach ekspozycji światło-mrok. W okresie selekcji wstępnej (14 dni) szczury miały dostęp jedynie do 10% (obj/obj) roztworów etanolu, otrzymanych z 95% etanolu i wody, w postaci płynu do picia przez 14 dni. Po tym okresie następował kolejny dwutygodniowy okres, podczas którego szczury miały możliwość wyboru pomiędzy roztworem etanolowym i wodą. Metodę z dwoma płynami w trzech butelkach zastosowano ze względu na zapobieżenie dokonania wyboru płynu na podstawie umiejscowienia butelki. Każdego dnia mierzono spożycie płynu i masę ciała, butelki napełniano ponownie płynem i losowo zmieniano ich położenie. Każdego tygodnia mierzono również spożycie karmy przez ważenie peletek karmy. Zwierzęta preferujące etanol 4-5 g/kg dziennie podczas dwu ostatnich okresów selekcji (ok. 30% szczurów) selekcjonowano jako szczury przejawiające chęć do alkoholu i poddawano różnym schematom leczenia.
PL 193 241 B1
Terapia
Wszystkie leki sporządzano w postaci roztworów w soli fizjologicznej (NaCl 0,9%) i zwierzętom podawano dootrzewnowo (i.p.) dzienne dawki: akamprosat 100 mg/kg, naltrekson 10 mg/kg, akamprosat 100 mg/kg + naltrekson 10 mg/kg lub sól fizjologiczną 1 ml/200 g masy ciała. Stosowano pięć grup po 6 lub 7 szczurów preferujących alkohol. Każdą grupę poddawano innemu schematowi terapii. Szczury poddawano terapii przez 14 dni (okres terapii), a następnie, w celu przeprowadzenia analizy poterapeutycznej, stosowano jeden tydzień bez leku. Spożycie alkoholu wyrażano w gramach alkoholu absolutnego na kg masy ciała dziennie (g.kg.d).
Rezultaty
W okresie przed terapią masy ciała i spożycie etanolu były takie same w obu grupach (p < 0,1).
W grupach otrzymujących akamprosat (p < 0,008) i naltrekson (p = 0,092) spożycie etanolu znacząco spadło. W przypadku akamprosatu i naltreksonu podawanego razem obserwowano ich znaczący wpływ na spożycie etanolu (p < 0,001).
Rezultaty przedstawiono na fig. 1.
Wykres fig. 1 przedstawia średnie spożycie etanolu ± sem, wyrażone w gramach alkoholu absolutnego podczas każdego okresu przed terapią, w okresie terapii i po terapii we wszystkich grupach szczurów, 6 lub 7 szczurów na grupę dla: kontroli (KONT), akamprosatu 100 mg/kg/dzień (AC), naltreksonu 10 mg/kg/dzień (NTX), akamprosatu 100 mg/kg/dzień + naltreksonu 10 mg/kg/dzień (AC+NTX).
Najbardziej interesujące jest stwierdzenie, że akamprosat i naltrekson podawane łącznie mają nieoczekiwany wpływ na spożycie alkoholu.
Przykłady kompozycji farmaceutycznych
P r z y k ł a d 1 - tabletka
Sporządzono tabletkę o składzie następującym (mg/tabletkę):
Rdzeń:
| Akamprosat | 350 |
| Naltrekson | 25 - 50 |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 25 - 75 (np. 50) |
| PVP 30 | 10 - 25 (np. 15) |
| Kroskarmeloza | 10 - 20 (np.17) |
| Warstwa zewnętrzna: | |
| Kroskarmeloza | 10 - 20 (np. 17) |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 25 - 75 (np. 50) |
| Laktoza | 75 - 125 (np.100) |
| Stearynian magnezu | 9 - 15 (np.12) |
| Krzemionka koloidalna bezwodna | 1 - 3 (np. 2) |
| Powłoczka: | |
| Sepifilm (HPMC, TiO2, kwas stearynowy) | 25 - 45 (np.30) |
| Rdzeń tabletki otrzymuje się metodą granulacji na mokro. | |
| P r z y k ł a d 2 - kapsułka do natychmiastowego uwalniania | |
| Kapsułka ma skład następujący (mg/kapsułkę) | |
| Akamprosat | 350 |
| Naltrekson | 25 |
| Gelucire (gliceryd poliglikozylowy) | 250 - 330 (np. 290) |
| Lecytyna sojowa | 1 - 10 (np. 7) |
| Trójoleinian sorbitanu | 10 - 35 (np. 35) |
| P r z y k ł a d 3 - kapsułki o przedłużonym uwalnianiu | |
| Kapsułka ma skład następujący (mg/kapsułkę): | |
| Akamprosat | 350 |
| Naltrekson | 25 |
| Gelucire (gliceryd poliglikozylowy) | 200 - 300 (np. 250) |
| Lecytyna sojowa | 1 - 10 (np. 7) |
| Trójoleinian sorbitanu | 10 - 50 (np. 35) |
| Precirol (stearynian glicerolu) | 20 - 60 (np. 40) |
PL193 241 Β1
Claims (5)
1. Kompozycja farmaceutyczna do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków, znamienna tym, że zawiera terapeutycznie skuteczną ilość połączenia (i) naloksonu lub naltreksonu i (ii) akamprosatu.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako składnik (i) zawiera naltrekson.
3. Zestaw farmaceutyczny zawierający: (i) nalokson lub naltrekson i (ii) akamprosat.
4. Zestaw według zastrz. 3, znamiennytym, że jako składnik (i) zawiera naltrekson.
5. Zastosowanie kombinacji naloksonu lub naltreksonu i akamprosatu do wytwarzania leku do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98400723A EP0945133A1 (en) | 1998-03-26 | 1998-03-26 | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a NMDA receptor complex modulator |
| PCT/EP1999/002337 WO1999048500A1 (en) | 1998-03-26 | 1999-03-26 | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a nmda receptor complex modulator |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL343069A1 PL343069A1 (en) | 2001-07-30 |
| PL193241B1 true PL193241B1 (pl) | 2007-01-31 |
Family
ID=8235311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL343069A PL193241B1 (pl) | 1998-03-26 | 1999-03-26 | Kompozycja farmaceutyczna i zestaw farmaceutyczny oraz zastosowanie kombinacji naloksonu lub naltreksonu i akamprosatu do wytwarzania leku do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6512009B1 (pl) |
| EP (2) | EP0945133A1 (pl) |
| KR (1) | KR20010034678A (pl) |
| AT (1) | ATE230993T1 (pl) |
| AU (1) | AU758569B2 (pl) |
| BR (1) | BR9909138A (pl) |
| CA (1) | CA2325739C (pl) |
| CZ (1) | CZ296367B6 (pl) |
| DE (1) | DE69904922T2 (pl) |
| DK (1) | DK1063995T3 (pl) |
| ES (1) | ES2190205T3 (pl) |
| HU (1) | HU226555B1 (pl) |
| NO (1) | NO319313B1 (pl) |
| PL (1) | PL193241B1 (pl) |
| RU (1) | RU2226107C2 (pl) |
| SK (1) | SK284623B6 (pl) |
| WO (1) | WO1999048500A1 (pl) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8052982B2 (en) | 1998-07-20 | 2011-11-08 | Peptech Animal Health Pty Limited | Bioimplant formulation comprising lecithin and stearin |
| MXPA01000674A (es) * | 1998-07-20 | 2002-04-08 | Peptech Ltd | Formulacion de bioimplante. |
| WO2001052851A1 (en) * | 2000-01-22 | 2001-07-26 | Albert Shulman | Methods for the treatment of substance abuse |
| EP1262196A3 (en) * | 2001-05-23 | 2002-12-18 | Pfizer Products Inc. | Combination of a monoamine reuptake inhibitor and an opioid antagonist for use in alcoholism and alcohol dependence |
| DE10129265A1 (de) * | 2001-06-18 | 2003-01-02 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie |
| ES2187288B1 (es) * | 2001-09-24 | 2004-09-16 | Garbil Pharma Investigacion Chile Ltda | Aminas como agentes anti-alcoholismo. |
| JP4668611B2 (ja) | 2002-05-31 | 2011-04-13 | タイタン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ブプレノルフィンの持続放出のための埋め込み型ポリマー製装置 |
| EP1575569B1 (en) | 2002-12-13 | 2010-09-29 | Durect Corporation | Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials |
| US20040224020A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-11-11 | Schoenhard Grant L. | Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats |
| ES2359977T3 (es) * | 2003-03-31 | 2011-05-30 | Titan Pharmaceuticals, Inc. | Dispositivo polimérico implantable para liberación sostenida de agonista de dopamina. |
| AU2004247057A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-23 | Titan Pharmaceuticals, Inc. | Implantable polymeric device for sustained release of nalmefene |
| US20070099947A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-03 | Alkermes, Inc. | Methods and compositions for the treatment of brain reward system disorders by combination therapy |
| EP2124909A4 (en) * | 2006-12-19 | 2010-03-31 | Univ Virginia | COMBINED EFFECTS OF TOPIRAMATE AND ONDANSETRON ON ALCOHOLIC BEVERAGE |
| EP2219622A1 (en) * | 2007-12-06 | 2010-08-25 | Durect Corporation | Methods useful for the treatment of pain, arthritic conditions, or inflammation associated with a chronic condition |
| HRP20130621T1 (en) | 2008-02-28 | 2013-09-30 | University Of Virginia Patent Foundation | Serotonin transporter gene and treatment of alcoholism |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| ES2664083T3 (es) | 2010-07-02 | 2018-04-18 | University Of Virginia Patent Foundation | Enfoque genético molecular para el tratamiento y diagnóstico de la dependencia de alcohol y drogas |
| CA2848211A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence |
| RU2476209C1 (ru) * | 2012-02-29 | 2013-02-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов |
| JP2016515523A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-30 | デュレクト コーポレーション | 溶解変動性を低減させるためのレオロジー改質剤を有する組成物 |
| GB201308440D0 (en) * | 2013-05-10 | 2013-06-19 | Dalgleish Angus | Therapeutic |
| MY205229A (en) | 2016-07-06 | 2024-10-08 | Durect Corp | Oral dosage form with drug composition, barrier layer and drug layer |
| US20240350433A1 (en) * | 2021-08-17 | 2024-10-24 | Yale University | Treatment compositions and methods |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4882335A (en) * | 1988-06-13 | 1989-11-21 | Alko Limited | Method for treating alcohol-drinking response |
| WO1997033581A1 (en) * | 1996-03-13 | 1997-09-18 | Yale University | Smoking cessation treatments using naltrexone and related compounds |
-
1998
- 1998-03-26 EP EP98400723A patent/EP0945133A1/en not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-03-26 AU AU35226/99A patent/AU758569B2/en not_active Ceased
- 1999-03-26 AT AT99916907T patent/ATE230993T1/de active
- 1999-03-26 EP EP99916907A patent/EP1063995B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 US US09/647,091 patent/US6512009B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 RU RU2000126790/15A patent/RU2226107C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 DE DE69904922T patent/DE69904922T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 KR KR1020007010649A patent/KR20010034678A/ko not_active Ceased
- 1999-03-26 ES ES99916907T patent/ES2190205T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 HU HU0101546A patent/HU226555B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 WO PCT/EP1999/002337 patent/WO1999048500A1/en not_active Ceased
- 1999-03-26 DK DK99916907T patent/DK1063995T3/da active
- 1999-03-26 BR BR9909138-0A patent/BR9909138A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 PL PL343069A patent/PL193241B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 CZ CZ20003525A patent/CZ296367B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 SK SK1428-2000A patent/SK284623B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 CA CA002325739A patent/CA2325739C/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-09-25 NO NO20004788A patent/NO319313B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20004788L (no) | 2000-11-24 |
| KR20010034678A (ko) | 2001-04-25 |
| NO319313B1 (no) | 2005-07-11 |
| ATE230993T1 (de) | 2003-02-15 |
| DK1063995T3 (da) | 2003-03-10 |
| DE69904922D1 (de) | 2003-02-20 |
| CA2325739C (en) | 2007-05-15 |
| SK14282000A3 (sk) | 2001-05-10 |
| SK284623B6 (sk) | 2005-08-04 |
| CA2325739A1 (en) | 1999-09-30 |
| BR9909138A (pt) | 2000-12-05 |
| WO1999048500A1 (en) | 1999-09-30 |
| EP1063995A1 (en) | 2001-01-03 |
| HU226555B1 (en) | 2009-03-30 |
| ES2190205T3 (es) | 2003-07-16 |
| DE69904922T2 (de) | 2004-01-08 |
| NO20004788D0 (no) | 2000-09-25 |
| CZ20003525A3 (cs) | 2001-04-11 |
| AU758569B2 (en) | 2003-03-27 |
| EP1063995B1 (en) | 2003-01-15 |
| AU3522699A (en) | 1999-10-18 |
| EP0945133A1 (en) | 1999-09-29 |
| CZ296367B6 (cs) | 2006-02-15 |
| PL343069A1 (en) | 2001-07-30 |
| HUP0101546A3 (en) | 2002-10-28 |
| HK1032542A1 (en) | 2001-07-27 |
| HUP0101546A2 (hu) | 2001-09-28 |
| RU2226107C2 (ru) | 2004-03-27 |
| US6512009B1 (en) | 2003-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL193241B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna i zestaw farmaceutyczny oraz zastosowanie kombinacji naloksonu lub naltreksonu i akamprosatu do wytwarzania leku do leczenia uzależnienia od alkoholu i leków | |
| UA48219C2 (uk) | Композиція для вгамування болю (варіанти) та спосіб вгамування болю | |
| JP2000508341A (ja) | 片頭痛の治療法及び薬効の強化組成物 | |
| CN111479592B (zh) | 阿片样物质使用障碍、阿片样物质戒断症状和慢性疼痛的治疗 | |
| EP0452765A2 (en) | Pharmaceutical composition and medical uses of dioxopiperidine derivatives, especially as immune response potentiators, antiviral and antibacterial agents | |
| JP2002505287A (ja) | 選択的ｎｍｄａｎｒ２ｂ拮抗薬とオピオイド系鎮痛薬の併用 | |
| AU2025279727A1 (en) | Combinations of opioids and N-acylethanolamines | |
| US20060252824A1 (en) | Substance with sedative effect | |
| CN112494486B (zh) | 一种用于减轻或消除阿片戒断综合症的药物组合物及应用 | |
| CN101778632B (zh) | 综合失调症的治疗或预防药 | |
| CN100354274C (zh) | 神经变性疾病的预防和治疗药物 | |
| GB2163957A (en) | Anti-asthma compositions containing ketotifen | |
| US20100203084A1 (en) | Method for treating pain or opioid dependence using a specific type of non-opioid agent in combination with a selective excitatory-opioid-receptor inactivator | |
| HK1032542B (en) | Combination for the treatment of alcohol dependence containing an opioid antagonist and a nmda receptor complex modulator | |
| MXPA00009257A (en) | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a nmda receptor complex modulator | |
| Woroń | Drug selection in the treatment of breakthrough pain: how the pharmacokinetic profile of drugsis to be translated into clinical practice | |
| HK40014066A (en) | Therapies for the treatment of lidocaine-ineffective and hypokalemic conditions | |
| KR20200085730A (ko) | 헤로인 의존성 및 물질 사용 장애에 대한 마진돌 치료 | |
| BR102013032395A2 (pt) | Composição farmacêutica oral estável | |
| MXPA01004414A (en) | Analgesic regimen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140326 |