PL202856B1 - Sposób otrzymywania farmaceutycznie czystej polimorficznej postaci I olanzapiny - Google Patents
Sposób otrzymywania farmaceutycznie czystej polimorficznej postaci I olanzapinyInfo
- Publication number
- PL202856B1 PL202856B1 PL357928A PL35792802A PL202856B1 PL 202856 B1 PL202856 B1 PL 202856B1 PL 357928 A PL357928 A PL 357928A PL 35792802 A PL35792802 A PL 35792802A PL 202856 B1 PL202856 B1 PL 202856B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- olanzapine
- silica gel
- solution
- methylene chloride
- hot
- Prior art date
Links
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 title claims abstract description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 114
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 32
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 8
- 229940073584 methylene chloride Drugs 0.000 abstract 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTTWQKYKGNLCCA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin-4-amine Chemical compound N1C2=CC=CC=C2N=C(N)C2=C1SC(C)=C2 ZTTWQKYKGNLCCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQYHAAZWAYLVAQ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(chloromethyl)-4-methylpiperazin-4-ium-1-yl]-2-methyl-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine Chemical compound Cc1cc2c(Nc3ccccc3N=C2N2CC[N+](C)(CCl)CC2)s1 FQYHAAZWAYLVAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPXUFPFFHANGDL-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-(2-nitroanilino)thiophene-3-carbonitrile Chemical compound S1C(C)=CC(C#N)=C1NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O NPXUFPFFHANGDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-O hydron piperazine Chemical compound [H+].C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Wynalazek niniejszy dotyczy sposobu otrzymywania farmaceutycznie czystej polimorficznej postaci I olanzapiny w procesie krystalizacji olanzapiny z chlorku metylenu.
Olanzapina (2-metylo-4-[4-metylo-1-piperazynylo]-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina) jest znanym lekiem działającym na ośrodkowy układ nerwowy. Przez postać polimorficzną I w niniejszym wynalazku rozumie się postać I tak jak została ona zdefiniowana w publikacji międzynarodowego zgłoszenia patentowego W096/30375 oraz w odpowiadającym polskim opisie patentowym nr PL183723. Obraz rentgenowski tej postaci polimorficznej wykazuje następujące charakterystyczne odległości międzypłaszczyznowe d (w angstremach): 9,94, 8,55, 8,24, 6,88, 6,37, 6,24, 5,58, 5,30, 4,98, 4,83, 4,72, 4,62, 4,53, 4,46, 4,29, 4,23, 4,08, 3,82, 3,74, 3,69, 3,58, 3,50, 3,33, 3,28, 3,21, 3,11, 3,05, 2,94, 2,81, 2,75, 2,65, 2,63, 2,59.
W publikacji europejskiego zgłoszenia patentowego nr EP0733367 podano, że przez kontaktowanie olanzapiny w polimorficznej postaci krystalicznej II z chlorkiem metylenu przekształca się postać II w inną postać polimorficzną.
Z publikacji mię dzynarodowego zgł oszenia patentowego WO02/18390 znany jest sposób otrzymywania polimorficznej postaci I olanzapiny z surowej olanzapiny, hydratu olanzapiny lub postaci polimorficznej II na drodze krystalizacji z chlorku metylenu. Opisany i zastrzegany tam sposób wykonuje się przez rozpuszczenie olanzapiny lub jej hydratu lub postaci II, w chlorku metylenu w temperaturze wrzenia, obróbkę gorącego roztworu węglem, przesączenie roztworu na gorąco, krystalizację postaci I przez ochłodzenie roztworu i odsączenie kryształów.
Okazało się, że w procesie krystalizacji olanzapiny z chlorku metylenu, prowadzącym do uzyskania postaci I, przy przedłużeniu czasu trwania tej operacji w celu uzyskania produktu końcowego odpowiedniej czystości, szczególnie podczas ogrzewania do wrzenia, tworzy się związek dodatkowo zanieczyszczający olanzapinę. Związkiem tym jest produkt czwartorzędowania zasadowego atomu azotu pierścienia piperazyny chlorkiem metylenu - chlorek 1-(chlorometylo)-1-metylo-4-(2-metylo-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin-4-ylo)piperazyn-1-iowy, określany także niekiedy jako zanieczyszczenie S. Powtarzanie krystalizacji z chlorku metylenu nie jest skuteczne dla jego usunięcia. Przeciwnie, kilkakrotne powtarzanie krystalizacji z chlorku metylenu prowadzi jedynie do postępującej akumulacji tego zanieczyszczenia do poziomów nieakceptowalnych przez wymagania dotyczące czystości substancji farmaceutycznych. Według wymagań International Conference of Harmonisation (ICH) poziom zanieczyszczenia nie może przekraczać 0,15%. W przeciwnym razie konieczne jest przeprowadzanie badań toksykologicznych cząsteczki zanieczyszczającej. Usunięcie zanieczyszczenia S stanowi zatem poważny problem techniczny.
W sposobie krystalizacji olanzapiny z chlorku metylenu, opisanym w publikacji międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO02/18390, stosuje się traktowanie gorącego roztworu olanzapiny w chlorku metylenu wę glem, przed przeprowadzeniem krystalizacji.
Twórcy niniejszego wynalazku stwierdzili jednakże, że obróbka gorącego roztworu olanzapiny węglem nie zapewnia usunięcia niepożądanego zanieczyszczenia określonego powyżej ani nawet zmniejszenia jego poziomu.
Okazało się nieoczekiwanie, że zanieczyszczenie S można skutecznie usunąć, jeśli przed przeprowadzeniem krystalizacji roztwór olanzapiny podda się obróbce żelem krzemionkowym (inaczej silikażelem), przez kontaktowanie tego roztworu z żelem krzemionkowym.
Zgodnie z powyższym, przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania farmaceutycznie czystej polimorficznej postaci I olanzapiny, polegający na krystalizacji olanzapiny z chlorku metylenu, w którym roztwór olanzapiny w chlorku metylenu przed przeprowadzeniem krystalizacji poddaje się obróbce żelem krzemionkowym.
Obróbkę żelem krzemionkowym prowadzi się w warunkach zapewniających jego dobre kontaktowanie z roztworem.
Korzystnie kontaktowanie roztworu olanzapiny z żelem krzemionkowym przeprowadza się na gorąco, zwłaszcza w temperaturze wrzenia roztworu.
W pierwszym, korzystnym wariancie wykonania wynalazku, olanzapinę miesza się z chlorkiem metylenu, ogrzewa do wrzenia do rozpuszczenia, do gorącego roztworu olanzapiny w chlorku metylenu dodaje się żel krzemionkowy i całość ogrzewa we wrzeniu intensywnie mieszając. Zwykle ogrzewanie trwa kilka minut. Po przeprowadzeniu takiej obróbki żel krzemionkowy odsącza się na gorąco
PL 202 856 B1 i przeprowadza krystalizację olanzapiny przez ochł odzenie roztworu, po czym wykrystalizowaną olanzapinę odsącza.
W drugim wariancie wykonania wynalazku, żel krzemionkowy moż na najpierw dodać do roztworu olanzapiny w chlorku metylenu i następnie ogrzać całość do wrzenia i utrzymywać we wrzeniu w warunkach intensywnego mieszania. Zwykle ogrzewanie trwa kilka minut. Ponieważ rozpuszczanie na zimno wymaga stosowania większej ilości chlorku metylenu, dla przeprowadzenie krystalizacji potrzebne będzie odparowanie części chlorku metylenu, które należy prowadzić pod zmniejszonym ciśnieniem, aby ograniczyć ponowne tworzenie zanieczyszczenia S.
Zwykle stosuje się 1 do 10% wagowych żelu krzemionkowego w stosunku do wagi olanzapiny.
Stwierdzono, że sposobem według wynalazku przy obróbce żelem krzemionkowym na gorąco można zmniejszyć zawartość zanieczyszczenia S ponad 10-krotnie.
W trzecim wariancie wykonania wynalazku, kontaktowanie roztworu olanzapiny z ż elem krzemionkowym można prowadzić bez ogrzewania roztworu, stosując żel krzemionkowy upakowany w kolumnie chromatograficznej i przepuszczaj ą c roztwór olanzapiny przez kolumnę w temperaturze pokojowej, na przykład w warunkach chromatografii flash. W takim przypadku również wymagane są większe ilości chlorku metylenu do rozpuszczenia olanzapiny w temperaturze pokojowej, a zatem przed przeprowadzeniem krystalizacji konieczne będzie jego zatężenie pod zmniejszonym ciśnieniem, tak jak to opisano powyżej.
W sposobie według wynalazku jako wyjściową olanzapinę moż na stosować olanzapinę oczyszczoną. Daje on jednak bardzo dobre rezultaty również w przypadku surowej olanzapiny (technicznej), takiej jak na przykład olanzapina wytworzona przez reakcję 2-(2-nitroanilino)-5-metylotiofeno-3-karbonitrylu z chlorkiem cynawym w roztworze wodno-alkoholowym w obecności kwasu chlorowodorowego, a następnie reakcję tak otrzymanej 4-amino-2-metylo-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepiny z N-metylopiperazyną , jak opisano w polskim zgł oszeniu patentowym nr P-350717.
Sposobem według wynalazku otrzymuje się czystą farmaceutycznie polimorficzną postać I olanzapiny, zawierającą poniżej 0,15% wagowych zanieczyszczenia S, nawet około 0,05% wagowych zanieczyszczenia S.
P r z y k ł a d 1.
Wytwarzanie postaci polimorficznej I z surowej olanzapiny
400 g surowej olanzapiny (99% HPLC) rozpuszczono w 3000 ml chlorku metylenu na gorąco. Po rozpuszczeniu dodano 20 g żelu krzemionkowego (230-400 Mesh). Mieszano na gorąco przez 5 min. i przesączono. Po ochłodzeniu do ok. 0°C odsączono wydzieloną krystaliczną olanzapinę. Czystość 99,92% (HPLC).
P r z y k ł a d 2
Oczyszczanie olanzapiny po krystalizacji z chlorku metylenu
300 g olanzapiny poddanej uprzednio krystalizacji z chlorku metylenu (postać I), zawierającej 0,6% chlorku 1-(chlorometylo)-1-metylo-4-(2-metylo-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin-4-ylo)piperazyn-1-iowego, rozpuszczono na gorąco w 2100 ml chlorku metylenu. Dodano 30 g silikażelu (230-400 Mesh). Mieszano we wrzeniu przez 5 min i przefiltrowano na gorąco. Przesącz ochłodzono do ok. 0°C, wykrystalizowaną olanzapinę odsączono i wysuszono. Zawartość zanieczyszczenia S: 0,05%.
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie postaci polimorficznej I z surowej olanzapiny
100 g surowej olanzapiny (czystość 98,7% HPLC) rozpuszczono na zimno w 2500 ml chlorku metylenu. Uzyskany roztwór przepuszczono w układzie flash (przy zastosowaniu niewielkiego nadciśnienia) przez kolumnę wypełnioną 50 g żelu krzemionkowego (230-400 Mesh). Następnie złoże przemyto 100 ml czystego chlorku metylenu. Uzyskany roztwór zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze nie przekraczającej 15°C do objętości 500 ml, schłodzono do 0°C i odsączono wydzieloną krystaliczną olanzapinę. Czystość 99,87% (HPLC).
Claims (13)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania farmaceutycznie czystej polimorficznej postaci I olanzapiny, znamienny tym, że przeprowadza się krystalizację olanzapiny z roztworu w chlorku metylenu, przy czym roztwór olanzapiny w chlorku metylenu przed przeprowadzeniem krystalizacji poddaje się obróbce żelem krzemionkowym.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że obróbkę roztworu żelem krzemionkowym prowadzi się na gorąco, w temperaturze wrzenia roztworu.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że ż el krzemionkowy dodaje się do gorącego roztworu olanzapiny w chlorku metylenu i ogrzewa we wrzeniu.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, ż e przeprowadza się następujące operacje:a) łączy się olanzapinę z chlorkiem metylenu;b) ogrzewa się olanzapinę z chlorkiem metylenu w temperaturze wrzenia do utworzenia roztworu;c) do gorącego roztworu olanzapiny w chlorku metylenu dodaje się żel krzemionkowy i miesza w temperaturze wrzenia;d) odsącza się żel krzemionkowy na gorąco; ie) przesącz ochładza się i odsącza wykrystalizowaną postać I olanzapiny.
- 5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, znamienny tym, że stosuje się 1 do 10% wagowych żelu krzemionkowego w stosunku do wagi oczyszczanej olanzapiny.
- 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że żel krzemionkowy dodaje się do roztworu olanzapiny w chlorku metylenu w temperaturze pokojowej i następnie ogrzewa do temperatury wrzenia.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, ż e przeprowadza się następujące operacje:a) rozpuszcza się olanzapinę w chlorku metylenu w temperaturze pokojowej;b) do roztworu olanzapiny w chlorku metylenu w temperaturze pokojowej dodaje się żel krzemionkowy;c) roztwór olanzapiny w chlorku metylenu z żelem krzemionkowym ogrzewa się i miesza w temperaturze wrzenia;d) odsącza się żel krzemionkowy na gorąco; ie) przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, ochładza się i odsącza wykrystalizowaną postać I olanzapiny.
- 8. Sposób według zastrz. 6 albo 7, znamienny tym, że stosuje się 1 do 10% wagowych żelu krzemionkowego w stosunku do wagi oczyszczanej olanzapiny.
- 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że obróbkę roztworu olanzapiny żelem krzemionkowym prowadzi się w temperaturze otoczenia.
- 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że roztwór olanzapiny w chlorku metylenu przepuszcza się przez kolumnę wypełnioną żelem krzemionkowym, otrzymując przesącz.
- 11. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że do roztworu olanzapiny w chlorku metylenu w temperaturze pokojowej dodaje się ż el krzemionkowy i miesza się w temperaturze pokojowej, po czym odsącza żel w temperaturze pokojowej, otrzymując przesącz.
- 12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że stosuje się 1 do 10% wagowych żelu krzemionkowego w stosunku do wagi oczyszczanej olanzapiny.
- 13. Sposób według zastrz. 10 albo 11, albo 12, znamienny tym, że przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, ochładza i odsącza wykrystalizowaną postać I olanzapiny.
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL357928A PL202856B1 (pl) | 2002-12-20 | 2002-12-20 | Sposób otrzymywania farmaceutycznie czystej polimorficznej postaci I olanzapiny |
| HR20050549A HRP20050549A2 (en) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | A process for the preparation of a pharmaceutically pure polymorphic form i of olanzapine |
| DE60317712T DE60317712D1 (de) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | Prozess zum Entfernen von Verunreinigung S von Olanzapin polymorpher Form I |
| EP03768031A EP1581537B1 (en) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | Process for removing impurity S from olanzapine polymorphic form I |
| CA002506663A CA2506663A1 (en) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | A process for the preparation of a pharmaceutically pure polymorphic form i of olanzapine |
| PCT/IB2003/005931 WO2004056833A1 (en) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | A process for the preparation of a pharmaceutically pure polymorphic form i of olanzapine |
| AU2003292452A AU2003292452A1 (en) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | A process for the preparation of a pharmaceutically pure polymorphic form i of olanzapine |
| CNB200380106963XA CN100354280C (zh) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | 一种制备药物纯奥氮平的多晶型ⅰ的方法 |
| BR0317594-4A BR0317594A (pt) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | Processo para a preparação de uma forma "i" de olanzapina polimórfica farmaceuticamente pura, produto resultante e processo para remoção da impureza "s" a partir da forma i polimórfica de olanzapina |
| UAA200507207A UA82213C2 (uk) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | Спосіб очищення фармацевтично чистої поліморфної форми i оланзапіну |
| ES03768031T ES2294333T3 (es) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | Procedimiento para la eliminacion de la impureza s de la forma polimorfica i de la olanzapina. |
| MXPA05006711A MXPA05006711A (es) | 2002-12-20 | 2003-12-15 | Un proceso para la preparacion de una forma i polimorfica farmaceuticamente pura de olanzapina. |
| NO20053368A NO20053368L (no) | 2002-12-20 | 2005-07-11 | Fremgangsmate for fremstilling av en farmasoytisk ren polymorf I av olanzapin. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL357928A PL202856B1 (pl) | 2002-12-20 | 2002-12-20 | Sposób otrzymywania farmaceutycznie czystej polimorficznej postaci I olanzapiny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL357928A1 PL357928A1 (pl) | 2004-06-28 |
| PL202856B1 true PL202856B1 (pl) | 2009-07-31 |
Family
ID=32678125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL357928A PL202856B1 (pl) | 2002-12-20 | 2002-12-20 | Sposób otrzymywania farmaceutycznie czystej polimorficznej postaci I olanzapiny |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1581537B1 (pl) |
| CN (1) | CN100354280C (pl) |
| AU (1) | AU2003292452A1 (pl) |
| BR (1) | BR0317594A (pl) |
| CA (1) | CA2506663A1 (pl) |
| DE (1) | DE60317712D1 (pl) |
| ES (1) | ES2294333T3 (pl) |
| HR (1) | HRP20050549A2 (pl) |
| MX (1) | MXPA05006711A (pl) |
| NO (1) | NO20053368L (pl) |
| PL (1) | PL202856B1 (pl) |
| UA (1) | UA82213C2 (pl) |
| WO (1) | WO2004056833A1 (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003300324A1 (en) | 2002-12-24 | 2004-07-22 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Novel crystal forms of olanzapine, methods for their preparation and method for the preparation of known olanzapine crystal forms |
| WO2006025065A1 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-09 | Lee Pharma Private Limited | A process for the preparation of anhydrous olanzopine hydrochloride of form-1 |
| WO2006027800A1 (en) | 2004-09-06 | 2006-03-16 | Shasun Chemicals And Drugs Limited | A novel process for preparation of a pharmaceutically pure polymorphic form 1 of olanzapine |
| GB0522473D0 (en) | 2005-11-03 | 2005-12-14 | Actavis Group | A pharmaceutical formulation |
| WO2007144901A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Jubilant Organosys Limited | Process for stabilization of olanzapine polymorphic form i |
| PL381564A1 (pl) | 2007-01-22 | 2008-08-04 | Koźluk Tomasz Nobilus Ent | Sposób wytwarzania zasadniczo czystej odmiany polimorficznej I olanzapiny |
| EP2292624A1 (en) | 2009-07-20 | 2011-03-09 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the purification of olanzapine |
| CN103910747B (zh) * | 2014-04-24 | 2016-03-23 | 东南大学 | 一种奥氮平药物晶型f及其制备方法 |
| CN109456336A (zh) * | 2017-09-06 | 2019-03-12 | 万全万特制药江苏有限公司 | 奥氮平的精制方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5229382A (en) * | 1990-04-25 | 1993-07-20 | Lilly Industries Limited | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
| GB9009229D0 (en) * | 1990-04-25 | 1990-06-20 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| EG23659A (en) * | 1995-03-24 | 2007-03-26 | Lilly Co Eli | Process and crystal forms of methyl-thieno-benzodiazepine |
| CR5278A (es) * | 1995-03-24 | 1996-07-04 | Lilly Co Eli | Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina |
| US5631250A (en) * | 1995-03-24 | 1997-05-20 | Eli Lilly And Company | Process and solvate of 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
| US6348458B1 (en) * | 1999-12-28 | 2002-02-19 | U & I Pharmaceuticals Ltd. | Polymorphic forms of olanzapine |
| SK2502003A3 (en) * | 2000-08-31 | 2004-03-02 | Reddys Lab Ltd Dr | Process for preparation of hydrates of olanzapine and their conversion into crystalline forms of olanzapine |
| PL196814B1 (pl) * | 2002-05-17 | 2008-02-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób wytwarzania odmiany polimorficznej I olanzapiny i jej solwaty |
| ATE500258T1 (de) * | 2002-05-31 | 2011-03-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von olanzapin form i |
| SI21270A (sl) * | 2002-07-15 | 2004-02-29 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Kristalne oblike olanzapina in postopki za njihovo pripravo |
-
2002
- 2002-12-20 PL PL357928A patent/PL202856B1/pl unknown
-
2003
- 2003-12-15 BR BR0317594-4A patent/BR0317594A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-15 CN CNB200380106963XA patent/CN100354280C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-15 UA UAA200507207A patent/UA82213C2/uk unknown
- 2003-12-15 ES ES03768031T patent/ES2294333T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-15 MX MXPA05006711A patent/MXPA05006711A/es unknown
- 2003-12-15 HR HR20050549A patent/HRP20050549A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-12-15 EP EP03768031A patent/EP1581537B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-15 DE DE60317712T patent/DE60317712D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-15 WO PCT/IB2003/005931 patent/WO2004056833A1/en not_active Ceased
- 2003-12-15 AU AU2003292452A patent/AU2003292452A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-15 CA CA002506663A patent/CA2506663A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-07-11 NO NO20053368A patent/NO20053368L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004056833A1 (en) | 2004-07-08 |
| MXPA05006711A (es) | 2005-11-23 |
| NO20053368D0 (no) | 2005-07-11 |
| NO20053368L (no) | 2005-07-11 |
| BR0317594A (pt) | 2005-11-22 |
| EP1581537B1 (en) | 2007-11-21 |
| PL357928A1 (pl) | 2004-06-28 |
| AU2003292452A1 (en) | 2004-07-14 |
| ES2294333T3 (es) | 2008-04-01 |
| UA82213C2 (uk) | 2008-03-25 |
| CN100354280C (zh) | 2007-12-12 |
| HRP20050549A2 (en) | 2005-12-31 |
| CA2506663A1 (en) | 2004-07-08 |
| DE60317712D1 (de) | 2008-01-03 |
| EP1581537A1 (en) | 2005-10-05 |
| CN1729195A (zh) | 2006-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2026010061A (ja) | ３－（イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－イルエチニル）－４－メチル－Ｎ－｛４－［（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）フェニル｝ベンズアミドおよびその一塩酸塩の結晶形 | |
| PL202856B1 (pl) | Sposób otrzymywania farmaceutycznie czystej polimorficznej postaci I olanzapiny | |
| CN108948020A (zh) | 一种枸橼酸托法替布的精制方法 | |
| AU2003271408B2 (en) | A process for the purification of roxithromycin | |
| CN101541798B (zh) | 米氮平的制造方法 | |
| KR20000035945A (ko) | 요오헥솔의 제조 방법 | |
| US7776852B2 (en) | Process for producing highly pure midazolam and salts thereof | |
| WO2012026897A1 (en) | A process for the preparation of imatinib base | |
| RU2285001C2 (ru) | Деслоратадин-полусульфат, способ его получения, фармацевтическая композиция, его содержащая, и способ получения исходного продукта | |
| PL207897B1 (pl) | posób usuwania chlorku 1-(chlorometylo)-1-metylo-4-(2-metylo-10H-tieno-[2,3-b][1,5 enzodiazepin-4-ylo)piperazyn-1-iowego z polimorficznej postaci I olanzapiny] | |
| CN103509002B (zh) | 一种盐酸法舒地尔的纯化脱色方法 | |
| WO2010032723A1 (ja) | アミノアセチルピロリジンカルボニトリル誘導体の精製方法およびその塩 | |
| US3102116A (en) | Process for the purification of y-chloeo- | |
| CA2523854C (en) | Crystals of quinolinecarboxylic acid derivative solvate | |
| JP4514017B2 (ja) | 塩酸エピナスチンの製造方法 | |
| JP2005060302A (ja) | Ｎ−メタクリロイル−４−シアノ−３−トリフルオロメチルアニリンの製造方法および安定化方法 | |
| US20100137581A1 (en) | Process for preparation of substantially pure polymorphic form i of olanzapine | |
| CN107602525A (zh) | 一种盐酸哌泊索仑成盐及其结晶方法 | |
| JP2010105935A (ja) | ４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボン酸エチルエステルの精製方法 | |
| JPS61178970A (ja) | 新規２−置換された１，４−ベンゾジアゼピンの製法 | |
| EP1858847A1 (en) | Stable form i donepezil hydrochloride and process for its preparation and use in pharmaceutical compositions | |
| CN1993354B (zh) | 四唑衍生物盐酸盐的制备 | |
| JP2010120960A (ja) | 塩酸エピナスチンの製造方法 | |
| JPH1095769A (ja) | 高融点テルフェナジンの製造方法 | |
| KR20230042322A (ko) | 빌란테롤 트리페나테이트의 정제 방법 |