PL219423B1 - Ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL219423B1 PL219423B1 PL399517A PL39951712A PL219423B1 PL 219423 B1 PL219423 B1 PL 219423B1 PL 399517 A PL399517 A PL 399517A PL 39951712 A PL39951712 A PL 39951712A PL 219423 B1 PL219423 B1 PL 219423B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- theophylline
- general formula
- temperature
- ionic liquids
- anion
- Prior art date
Links
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N Theophylline Natural products O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 48
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 title claims description 27
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- -1 theophylline anion Chemical class 0.000 title claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910003202 NH4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 8
- JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N Didecyldimethylammonium Chemical compound CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229940078672 didecyldimethylammonium Drugs 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 4
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 4
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000258136 Costus speciosus Species 0.000 description 3
- 235000000385 Costus speciosus Nutrition 0.000 description 3
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 3
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000160 carbon, hydrogen and nitrogen elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 2
- LNIYNESXCOYFPW-UHFFFAOYSA-N dibenzyl(dimethyl)azanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 LNIYNESXCOYFPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 2
- 229930002161 purine alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- PXMNMQRDXWABCY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)pentan-3-ol Chemical compound C1=NC=NN1CC(O)(C(C)(C)C)CCC1=CC=C(Cl)C=C1 PXMNMQRDXWABCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 208000027775 Bronchopulmonary disease Diseases 0.000 description 1
- RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M Didecyldimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 241000947859 Microdochium Species 0.000 description 1
- 241001459558 Monographella nivalis Species 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 238000010161 Student-Newman-Keuls test Methods 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 239000005839 Tebuconazole Substances 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- KDSGPAZGWJOGTA-UHFFFAOYSA-M dibenzyl(dimethyl)azanium;hydroxide Chemical compound [OH-].C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KDSGPAZGWJOGTA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004670 didecyldimethylammonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012835 hanging drop method Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania, mające zastosowanie jako środki grzybobójcze.
Teofilina - znana również jako 1,3-dimetyloksantyna. Jest to alkaloid purynowy występujący m.in. w ziarnach kakao (Theobroma cacao) i w liściach herbaty (Camellia sinensis). Znalazła zastosowanie jako lek przede wszystkim w leczeniu astmy oskrzelowej i przewlekłej zaporowej choroby oskrzelowo-płucnej.
Ciecze jonowe - określa się czystą ciecz, która składa się z jonów. Jej przeciwieństwem jest roztwór jonów, który składa się z soli rozpuszczonej w rozpuszczalniku. Mieszaniny eutektycznej składającej się z związków organicznych również nie można nazwać cieczą jonową. Zatem nazwa ciecze jonowe definiuje związek organiczny z temperaturą topnienia poniżej 100°C (wiele jest ciekłych w temperaturze otoczenia) i składają się z kationów i anionów. Ciecze te charakteryzuje wysokie przewodnictwo, niska prężność par, szeroki zakres temperatury, w której są w stanie ciekłym, wysoka stabilność termiczna, zwilżają powierzchnię metali, polimerów i minerałów, rozpuszczają katalizatory oraz zachowują aktywność enzymów. Ze względu na bardzo dużą liczbę potencjalnych kombinacji kation-anion, co wiąże się z możliwością „projektowania” właściwości fizykochemicznych, ciecze jonowe mają coraz liczniejsze zastosowanie i dlatego są obiektem intensywnych badań.
1
Istotą wynalazku są ciecze jonowe z anionem teofiliniowym o wzorze ogólnym 1, w którym R1, 2 3 4
R , R i R , oznaczają niezależnie od siebie prostołańcuchową grupę alkilową zawierająca od 1 do 20 atomów węgla lub proton, lub grupę arylową, lub allilową, lub winylową, lub chloroetylową, lub hydroksyetylową, lub benzylową, B oznacza anion teofiliniowy o wzorze ogólnym 2, a sposób ich wytwarzania polega na tym, że sól teofiliny o wzorze ogólnym 3, w której Z oznacza lit, sód, potas, srebro lub NH4, poddaje się reakcji z czwartorzędowym halogenkiem o wzorze ogólnym 4, w którym X oznacza chlor, lub brom, lub jod w stosunku molowym 1:0,8-1,5 w środowisku alkoholowym, korzystnie w środowisku metanolu lub etanolu, dalej całość miesza się w temperaturze od 273 do 363K, korzystnie 298K, w czasie 1-48 godzin, po czym oddziela się roztwór od powstającego osadu, który stanowi sól nieorganiczna, a następnie odparowuje się rozpuszczalnik a pozostałość przemywa się bezwodnym acetonem w celu usunięcia pozostałości soli oraz nadmiaru nieprzereagowanej teofiliny o wzorze 5, dalej pozostałość suszy pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 303 do 343K w czasie 1-12 godzin.
Drugi sposób wytwarzania polega na tym, sól teofiliny o wzorze ogólnym 3, w której Z oznacza lit, sód, potas, srebro lub NH4, poddaje się reakcji z czwartorzędowym halogenkiem o wzorze ogólnym 4, w którym X oznacza chlor, lub brom, lub jod w stosunku molowym 1:0,8-1,5 w wodzie, w temperaturze 273 do 363K, korzystnie 293K, w czasie co najmniej 1 godziny, następnie dodaje się rozpuszczalnik niemieszający się z wodą, korzystnie toluen, lub dichlorometan, lub chloroform, lub octan etylu, po czym rozdziela się fazę organiczną od fazy wodnej, a rozpuszczalnik z fazy organicznej odparowuje się na wyparce próżniowej, dalej produkt suszy się pod zmniejszonym ciśnieniem przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze 303 do 353K.
Kolejny sposób wytwarzania polega na tym, że teofilinę o wzorze ogólnym 5 zobojętnia się czwartorzędowym wodorotlenkiem amoniowym o wzorze ogólnym 6, w którym R1, R2, R3, R4 mają znaczenie jak powyżej, w stosunku 1:0,8-1,5 w środowisku wodnym lub alkoholowym, w temperaturze 273 do 363K, korzystnie 298K, w czasie co najmniej 1 godziny, następnie odsącza się nadmiar nieprzereagowanej teofiliny, odparowuje się rozpuszczalnik, a produkt suszy się pod zmniejszonym ciśnieniem przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze 303 do 353K.
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty technicznoekonomiczne:
- otrzymano nową grupę związków zaliczanych do cieczy jonowych,
- syntezowane ciecze jonowe zawierają anion teofiliniowy jest to anion alkaloidu purynowego,
- teofiliniany amoniowe charakteryzują się niską temperaturą topnienia,
- otrzymane teofiliniany są nielotne i stabilne termicznie,
- syntezowane ciecze jonowe rozpuszczalne są w wodzie, alkoholach, chloroformie, acetonie i są nierozpuszczalne w heksanie,
- otrzymane związki wykazują działania grzybostatyczne i grzybobójcze.
Wynalazkiem są ciecze jonowe z anionem teofiliniowym o wzorze ogólnym 1, a sposób ich wytwarzania ilustrują poniższe przykłady.
PL 219 423 B1
P r z y k ł a d I
Teofilinian didecylodimetyloamoniowy 3
Do kolby o pojemności 100 cm3, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne wprowadzono 3
0,012 mola chlorku didecylodimetyloamoniowego rozpuszczonego w 15 cm3 metanolu oraz 0,013 3 mola soli potasowej teofiliny rozpuszczonego w 15 cm3 metanolu. Mieszaninę reakcyjną intensywnie mieszano przez 4 godziny w temperaturze pokojowej. Odsączono powstałą sól nieorganiczną i usunięto rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem. Następnie mieszaninę suszono przez godziny pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 323K. Do osuszonej mieszaniny reakcyjnej 3 dodaję się 35 cm3 bezwodnego metanolu, sól nieorganiczną, którą stanowił KCl oddzielono przez filtrację, a z przesączu odparowano rozpuszczalnik. W końcowym etapie produkt suszono przez 24 godziny w temperaturze 313K pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymano teofilinian didecylodimetyloamoniowy z wydajnością 98%.
Strukturę związku potwierdzono za pomocą widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO-d6) δ ppm = 0,86 (t, J = 13,6 Hz, 6H); 1,25 (s, 28H); 1,61 (t, 11,3 Hz, 4H); 3,02 (s, 6H); 3,19 (s, 4H); 3,38 (s, 6H); 7,13 (s, 1H).
13C NMR (DMSO-d6) δ ppm = 13,9; 21,66; 22,1; 25,75; 27,25; 28,48; 28,7, 28,92, 29,75; 31,3; 49,9; 62,74; 114,83; 146,31; 149,7; 151,77; 157,4.
Analiza elementarna CHN dla C29H55N5O2 (M = 505,78): wartości obliczone: C = 68,87; H = 10,96; N = 13,85; wartości zmierzone: C = 68,75; H = 10,81; N = 13,68.
P r z y k ł a d II
Teofilinian benzalkoniowy 3
Do reaktora wprowadzono 0,005 mola chlorku benzalkoniowego rozpuszczonego w 10 cm3 wody. Następnie przy ciągłym mieszaniu dodawano 0,006 mola soli sodowej teofiliny rozpuszczonego 3 w 25 cm3 wody. Reakcję prowadzono przez 24 godzin w temperaturze 300K.
3
Do mieszaniny reakcyjnej dodano 30 cm3 dichlorometanu i oddzielono fazę organiczną od fazy wodnej w rozdzielaczu. Fazę organiczną odparowano na wyparce rotacyjnej. Produkt suszono przez 24 godziny w temperaturze 313K pod obniżonym ciśnieniem.
Otrzymano teofilinian benzalkoniowy z wydajnością 95%.
Strukturę związku potwierdzono za pomocą widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 0,85 (m, 3H); 1,24 (s, 18H); 1,77 (s, 2H); 3,01 (s, 6H); 3,19 (d, J = 0,7 Hz, 2H); 3,21 (s, 3H); 3,41 (s, 3H); 4,64 (s, 2H); 7,25 (s, 1H); 7,51 (t, J = 12,4 Hz, 2H); 7,60 (m, 3H).
13C NMR (DMSO-d6) δ ppm = 13,90; 21,83; 22,11; 25,87; 27,30; 28,62; 31,32; 48,98; 63,38; 65,99; 114,32; 128,28; 128,77; 130,10; 132,95; 146,02; 149,62; 151,73; 157,28.
Analiza elementarna CHN dla C29H47N5O2 (M = 495,11): wartości obliczone: C = 69,89, H = 9,49, N = 14,15; wartości zmierzone: C = 69,75; H = 9,38; N = 14,27.
P r z y k ł a d III
Teofilinian dibenzylodimetyloamoniowy
W reaktorze zaopatrzonym w mieszadło magnetyczne rozpuszczono 0,005 mola wodorotlenku dibenzylodimetyloamoniowego w etanolu, po czym przy ciągłym mieszaniu dodawano 0,006 mola teofiliny. Reakcję prowadzono przez 2 godziny w temperaturze 303K. Po zakończeniu procesu usunięto powstały osad, którym była nieprzereagowana teofilina, i odparowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem i produkt suszono w temperaturze 323K przez 48 godziny pod obniżonym ciśnieniem.
Otrzymano teofilinian dibenzylodimetyloamoniowy z wydajnością 97%.
Strukturę związku potwierdzono za pomocą widma protonowego i węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:
1H NMR (DMSO) δ ppm = 2,92 (s, 6H); 3,20 (s, 3H); 3,41 (d, J = 4 Hz, 3H); 4,73 (s, 4H), 7,31 (s, 1H); 7,54 (m, 6H); 7,63 (m, 4H).
13C NMR (DMSO-d6) δ ppm = 27,35; 29,75; 48,0; 66,96; 113,81; 128,05; 128,84; 130,21; 133,14; 145,68; 149,5; 151,69; 157,07.
Analiza elementarna CHN dla C23H27N5O2 (M = 405,49): wartości obliczone: C = 68,13, H = 6,71, N = 17,27; wartości zmierzone: C = 68,01; H = 6,62; N = 17,21.
PL 219 423 B1
P r z y k ł a d IV - Zastosowanie
Oznaczenie biologicznej aktywności wobec grzybów patogenicznych
Otrzymane protonowe triazole i eutektyki triazoli testowano wobec gatunków grzybów:
Fusarium culmorum ATCC 44417, Microdochium Nirale, Sclerotinia sclerotiorum i Botrytis cinerea (kolekcja lOR-PlB).
3
Nowe formy triazoli rozpuszczano w 4 cm3 czystego metanolu, a następnie dodawano do sterylnego podłoża/pożywki (PDA - Potato Dextrose Agar, DifcoTM), podgrzanego do 50°C. Stężenie triazoli w podłożu ustalono na 10, 100 i 1000 ppm. Płynne podłoże z związkami wylano na płytki Petriego (0 50 mm). Krążki badanego grzyba o średnicy 4 mm wykładano na środek płytki. Na płytkach kontrolnych, grzyby rosły na pożywce z dodatkiem wody i na pożywce z dodatkiem czystego metanolu. Badane preparaty porównywano do fungicydu Tebu 250 EW firmy Heim AG, zawierającego tebukonazol jako substancję aktywną (250 g w 1 litrze preparatu). Fungicyd ten jest zalecany do stosowania zapobiegawczego i interwencyjnego w ochronie rzepaku, pszenicy ozimej, jęczmienia jarego, buraków cukrowych i wiśni przed chorobami.
Płytki inkubowano w temperaturze pokojowej, aż grzybnia w kontroli osiągnęła brzeg płytki. Następnie mierzono średnicę grzybni odejmując od pomiaru początkową średnicę krążka z grzybem (4 mm). Dla każdego obiektu wykonano 4 powtórzenia. Rezultaty poddano analizie statystycznej testem Student-Newman-Keuls wyznaczając istotną różnicę pomiędzy kontrolą, a próbami z dodatkiem preparatów.
T a b e l a 1
Wpływ badanych substancji na wzrost grzybni Fusarium culmorum i Microdochium nivale
| Nr | Nazwa obiektu | Wzrost F. culmorum [cm] | Wzrost M. Nirale [cm] | ||||
| 10 ppm | 100 ppm | 1000 ppm | 10 ppm | 100 ppm | 1000 ppm | ||
| 1 | Kontrola | 4,6 a | 4,6 a | 4,6 a | 4,6 a | 4,6 a | 4,6 a |
| 2 | Teofilinian didecylodimetyloamoniowy | 2,9 b | 2,3 c | 1,1 b | 1,5 c | 1,0 c | 0,4 b |
| 3 | Teofilinian benzalkoniowy | 4,4 b | 2,6 b | 1,2 b | 2,5 b | 1,4 b | 0,4 b |
| 4 | Tebu 250 EW | 0,3 c | 0,1 d | 0,0 c | 0,6 d | 0,0 d | 0,0 c |
| NIR (P=0,05) | 0,245 | 0,199 | 0,218 | 0,155 | 0,079 | 0,088 |
Wartości średnie mające za sobą tę samą literę istotnie się nie różnią (P = 0,05, Student-Newman-Keuls
T a b e l a 2
Wpływ badanych substancji na wzrost grzybni Botrytis cinerea i Sclerotinia sclerotiorum
| Nr | Nazwa obiektu | Wzrost B. cinerea [cm] | Wzrost S. sclerotiorum [cm] | ||||
| 10 ppm | 100 ppm | 1000 ppm | 10 ppm | 100 ppm | 1000 ppm | ||
| 1 | Kontrola | 4,6 a | 4,6 a | 4,6 a | 4,6 a | 4,6 a | 4,6 a |
| 2 | Teofilinian didecylodimetyloamoniowy | 3,5 b | 1,7 C | 0,7 b | 2,6 b | 0,3 b | 0,0 b |
| 3 | Teofilinian benzalkoniowy | 4,6 a | 2,0 B | 0,0 c | 4,6 a | 0,3 b | 0,0 b |
| 4 | Tebu 250 EW | 1,3 c | 0,0 D | 0,0 c | 1,1 c | 0,0 c | 0,0 b |
| NIR (P-0,05) | 0,174 | 0,299 | 0,185 | 0,628 | 0,213 | - |
Wartości średnie mające za sobą tę samą literę istotnie się nie różnią (P = 0,05, Student-Newman-Keuls)
P r z y k ł a d V - Zastosowanie
Aktywność powierzchniowa 3
1,26 g teofilinianu didecylodimetyloamoniowego rozpuszczono w 250 cm3 wody destylowanej.
Otrzymano klarowny roztwór, z którego sporządzono poszczególne roztwory metodą kolejnych rozcieńczeń. Pomiary wartości napięcia powierzchniowego wykonano metodą kształtu kropli w temperaturze 25°C, stosując analizator kształtu kropli.
PL 219 423 B1
Aktywność powierzchniową wodnego roztworu teofilinianu didecylodimetyloamoniowego opisują
-3 3 poszczególne parametry: krytyczne stężenie micelowania CMC = 1,25x10-3 mol/dm3; napięcie powierzchniowe, przy którym osiągnięto krytyczne stężenie micelowania yCMC = 27,9 mN/m; nadmiar powierzchniowy Γ = 7,35x10-6 mol/m2; minimalna powierzchnia zajmowana przez jedną cząsteczkę
-19 2 przy maksymalnym zapełnieniu powierzchni Amin = 2,26x10- m ; standardowa energia swobodna adsorpcji AGoads = -22,5 kJ/mol. Pomiary zostały wykonane metodą wiszącej kropli, za pomocą analizatora kształtu kropli DSA100, firmy Kriiss (Niemcy), w temp. 25°C.
Claims (4)
1. Ciecze jonowe z anionem teoffliniowym o wzorze ogólnym 1, w którym R1, R2, R3 i R4, oznaczają niezależnie od siebie prostołańcuchową grupę alkilową zawierająca od 1 do 20 atomów węgla lub proton, lub grupę arylową, lub allilową, lub winylową, lub chloroetylową, lub hydroksyetylową, lub benzylową, B oznacza anion teofiliniowy o wzorze ogólnym 2.
2. Sposób wytwarzania cieczy jonowych z anionem teofiliniowym określonych zastrzeżeniem 1, znamienny tym, że sól teofiliny o wzorze ogólnym 3, w której Z oznacza lit, sód, potas, srebro lub NH4, poddaje się reakcji z czwartorzędowym halogenkiem o wzorze ogólnym 4, w którym X oznacza chlor, lub brom, lub jod w stosunku molowym 1:0,8-1,5 w środowisku alkoholowym, korzystnie w środowisku metanolu lub etanolu, dalej całość miesza się w temperaturze od 273 do 363K, korzystnie 298K, w czasie 1-48 godzin, po czym oddziela się roztwór od powstającego osadu, który stanowi sól nieorganiczna, a następnie odparowuje się rozpuszczalnik a pozostałość przemywa się bezwodnym acetonem w celu usunięcia pozostałości soli oraz nadmiaru nieprzereagowanej teofiliny o wzorze 5, dalej pozostałość suszy pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 303 do 343K w czasie 1-12 godzin.
3. Sposób wytwarzania cieczy jonowych z anionem teofiliniowym określonych zastrzeżeniem 1, znamienny tym, że sól teofiliny o wzorze ogólnym 3, w której Z oznacza lit, sód, potas, srebro lub NH4, poddaje się reakcji z czwartorzędowym halogenkiem o wzorze ogólnym 4, w którym X oznacza chlor, lub brom, lub jod w stosunku molowym 1:0,8-1,5 w wodzie, w temperaturze 273 do 363K, korzystnie 293K, w czasie co najmniej 1 godziny, następnie dodaje się rozpuszczalnik niemieszający się z wodą, korzystnie toluen, lub dichlorometan, lub chloroform, lub octan etylu, po czym rozdziela się fazę organiczną od fazy wodnej, a rozpuszczalnik z fazy organicznej odparowuje się na wyparce próżniowej, dalej produkt suszy się pod zmniejszonym ciśnieniem przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze 303 do 353K.
4. Sposób wytwarzania cieczy jonowych z anionem teofiliniowym określonych zastrzeżeniem 1, znamienny tym, że teofilinę o wzorze ogólnym 5 zobojętnia się czwartorzędowym wodorotlenkiem amoniowym o wzorze ogólnym 6, w którym R1, R2, R3, R4 mają identyczne znaczenie jak w zastrzeżeniu 1, w stosunku 1:0,8-1,5 w środowisku wodnym lub alkoholowym, w temperaturze 273 do 363K, korzystnie 298K, w czasie co najmniej 1 godziny, następnie odsącza się nadmiar nieprzereagowanej teofiliny, odparowuje się rozpuszczalnik, a produkt suszy się pod zmniejszonym ciśnieniem przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze 303 do 353K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399517A PL219423B1 (pl) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399517A PL219423B1 (pl) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL399517A1 PL399517A1 (pl) | 2013-12-23 |
| PL219423B1 true PL219423B1 (pl) | 2015-04-30 |
Family
ID=49767807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL399517A PL219423B1 (pl) | 2012-06-14 | 2012-06-14 | Ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219423B1 (pl) |
-
2012
- 2012-06-14 PL PL399517A patent/PL219423B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL399517A1 (pl) | 2013-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11632954B2 (en) | Polymorphs of 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1 -tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2-one | |
| Sowa et al. | Improving solubility of fisetin by cocrystallization | |
| CZ6495A3 (en) | Derivatives of alpha-pyrimidinylacrylic acid, process of their preparation, fungicidal agents containing such derivatives as active components and their use for fighting phytopatogenic fungi | |
| PL219423B1 (pl) | Ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL220854B1 (pl) | Sole tebukonazolu oraz sposób ich wytwarzania | |
| CA2804355A1 (en) | Novel microbiocidal dioxime ether derivatives | |
| PL219914B1 (pl) | Sole propikonazolu i sposób ich wytwarzania | |
| PL223201B1 (pl) | Metyloimidazoliowe ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL229315B1 (pl) | Nowe czwartorzędowe alkoksymetylowe chlorki tebukonazolu, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie jako inhibitory wzrostu grzybni | |
| PL223202B1 (pl) | Cykloheksylodimetyloamoniowe ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL223215B1 (pl) | 1-Metylopiperydyniowe ciecze jonowe z anionem teofiliniowym oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL233297B1 (pl) | Sole N-benzylotritikonazolu, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydy | |
| PL226009B1 (pl) | Protonowe ciecze jonowe tebukonazolu i propikonazolu z anionem dikamby oraz sposob ich wytwarzania | |
| PL234769B1 (pl) | Sole N-etylotritikonazolu, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydy | |
| PL230034B1 (pl) | Sposób otrzymywania amoniowych cieczy jonowych z kationem pochodnym betainy i anionem nonanianowym oraz ich zastosowanie jako herbicydy | |
| PL223417B1 (pl) | Diamoniowe herbicydowe ciecze jonowe z kationami alkilodiylo-bis(dimetyloalkiloamoniowymi) oraz sposób ich wytwarzania | |
| Hussaini et al. | Studies of Ni (II) and Cu (II) complexes with schiff base derived from salicylaldehyde and aniline | |
| PL228020B1 (pl) | Nowe herbicydowe bisamoniowe sole z kationem alkilodiylo -bis(etanolodietyloamoniowym) z anionem 4 -chloro -2-metylofenoksyoctowym albo 3,6 -dichloro -2-metoksy benzoesowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako srodki ochrony roslin | |
| Hasbullah et al. | Synthesis, characterization and structural study of new ethyl thiourea compounds and the preliminary naked-eye sensors for mercury and argentum metal ions | |
| Vasilevskii et al. | Synthesis and fungicidal activity of the quaternary ammonium salts of the 1, 3, 7-substituted dibenzothiophene-5, 5-diones | |
| PL234967B1 (pl) | Czwartorzędowe halogenki zawierające kation difenokonazolu sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydy | |
| Lazar et al. | Synthesis of some new 1, 2, 4-triazole derivatives | |
| PL218724B1 (pl) | Sposób otrzymywania czwartorzędowych oraz trzeciorzędowych azotanów(V) amoniowych | |
| PL224126B1 (pl) | Ciecze jonowe z anionem wodorocytrynianowym, sposób ich otrzymywania i zastosowanie | |
| PL231373B1 (pl) | Protonowe ciecze jonowe z kationem 1-(N-propylo-N-( 2-(2,4,6-trichlorofenoksy) etylo)karbamoilo)imidazoliowym i anionem nieorganicznym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako fungicydy |