PL219969B1 - Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu - Google Patents
Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onuInfo
- Publication number
- PL219969B1 PL219969B1 PL404759A PL40475913A PL219969B1 PL 219969 B1 PL219969 B1 PL 219969B1 PL 404759 A PL404759 A PL 404759A PL 40475913 A PL40475913 A PL 40475913A PL 219969 B1 PL219969 B1 PL 219969B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- trans
- tetrahydrofuran
- methyl
- optically pure
- dimethylbutyl
- Prior art date
Links
- KQGUAMFSJSZMNT-BDAKNGLRSA-N (4R,5S)-5-(3,3-dimethylbutyl)-4-methyloxolan-2-one Chemical compound C[C@@H]1CC(O[C@H]1CCC(C)(C)C)=O KQGUAMFSJSZMNT-BDAKNGLRSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 4
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- YHSCDMZFXRQKRN-UHFFFAOYSA-N 3,7,7-trimethyl-4-oxooctanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(C)C(=O)CCC(C)(C)C YHSCDMZFXRQKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000457 gamma-lactone group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101100439689 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) chs-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001887 anti-feedant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000005695 dehalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- -1 isoprenoid lactones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007483 microbial process Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on o wzorze 2 przedstawionym na rysunku i sposób jego wytwarzania.
Związek ten charakteryzuje się trwałym, kwiatowym, podobnym do akacji zapachem. Wynalazek może mieć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym do wytwarzania składników kompozycji perfumeryjnych.
Lakton ten w formie mieszaniny racemicznej jest znany w literaturze i został uzyskany na drodze reduktywnej dehalogenacji odpowiedniego 5-jodo-y-laktonu za pomocą wodorku tri-n-butylocyny opisanej przez Wawrzeńczyka C. i wsp. (Wawrzeńczyk, C., Dams, I., Szumny, A., Szczepanik, M., Nawrot, J. Prądzyńska, A., Gabryś, B., Dancewicz, K., Magnucka, E., Gawdzik, B., Obara, R., Wzorek,
A. Synthesis and evaluation of antifeedant, antifungal and antibacterial activity of isoprenoid lactones.
Pol. J. Environ. Stud. 2005, 14 (II), 69-84).
Enancjomerycznie czysta postać (+)-trans γ-laktonu o wzorze 2 jest połączeniem nowym, nieopisanym do tej pory w literaturze, podobnie jak nowa jest metoda pozyskiwania omawianego γ-laktonu na drodze biotransformacji ketokwasu o wzorze 1 w kulturze drożdży Saccharomyces cerevisiae.
Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu, z substratu, którym jest kwas 3,7,7-trimetylo-4-oksooktanowy.
Istotą wynalazku jest optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on.
Istotą sposobu według wynalazku jest to, że drożdże z gatunku Saccharomyces cerevisiae, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze od 20 do 30°C do momentu osiągnięcia przez nie fazy logarytmicznej wzrostu. Do narośniętej hodowli dodaje się kwasu 3,7,7-trimetylo-4-oksooktanowego w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces przy ciągłym wstrząsaniu, aż do całkowitego przereagowania substratu, po czym po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny zakwasza się do pH od 3,5 do 4,5 za pomocą 1-molowego roztworu kwasu chlorowodorowego, następnie ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się za pomocą technik chromatograficznych.
Korzystnie jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
Korzystnie także jest, gdy do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem stosowanym do ekstrakcji jest chloroform.
Korzystnie także jest, gdy frakcję organiczną osusza się bezwodnym siarczanem magnezu.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton 6:1.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych komórkach kultury Saccharomyces cerevisiae, następuje reakcja redukcji grupy karbonylowej ketokwasu i laktonizacja powstałego hydroksykwasu do jednego z enancjomerów nasyconego trans γ-laktonu-enancjomeru (+)-trans.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie, w łagodnych warunkach, optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu, jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 25%. Związek uzyskuje się w postaci oleistej cieczy o skręcalności właściwej = +34 (c= 0,52; CHCI3) z wysoką czystością optyczną - bliską 100%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby o pojemności 300 cm3, w które znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się drożdże Saccharomyces cerevisiae. Po dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 28°C i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 20 mg 3 kwasu 3,7,7-trimetylo-4-oksooktanowego, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Stężenie substratu w roztworze transformacyjnym wynosi 200 mg/L. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny. Następnie, uzyskany roztwór poreakcyjny zakwasza się do pH około 4 za pomocą roztworu 1-molowego kwasu chlorowodorowego. Produkt ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 11 mg surowego
PL 219 969 B1 produktu, który oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę heksan - aceton w stosunku 6:1.
W ten sposób otrzymuje się 4,6 mg (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu (wydajność 25%).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym że stężenie substratu w mieszaninie reakcyjnej wynosi 350 mg/L. Otrzymuje się 19 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan - aceton w stosunku 6:1.
W ten sposób otrzymuje się 8 mg (+)-irans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu (wydajność 25%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi;
IR (film, cm-1): 2955 (s), 1780 (s), 1474 (m), 1365 (m), 1197 (s), 1057 (m);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 0,89 (s, 9H, -C(CHa)s), 1,14 (d, J=6,4 Hz, 3H, CH-4), 1,24 i 1,45 (dwa m, 2H, CH2-2'), 1,56 i 1,66 (dwa m, 2H, CH2-1'), 2,14-2,31 (m, 2H, jeden z CH2-3, H-4), 2,68 (m, 1H, jeden z CH2-3), 3,96 (td, J=7,7, 4,1 Hz, 1H, H-5).
13C NMR (75,5 MHz, CDCh) δ 17,64 (CHs-4), 29,24 (-CCCHsb), 30,08 (C-3'), 30,92 (C-2'), 36,06 (C-1'), 37,17 (C-4), 39,68 (C-3), 88,21 (C-5), 176,63 (C-2).
Claims (7)
1. Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on, o wzorze 2.
2. Sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu, o wzorze 2, znamienny tym, że drożdże z gatunku Saccharomyces cerevisiae, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze od 20 do 30°C do momentu osiągnięcia przez nie fazy logarytmicznej wzrostu, po czym do narośniętej hodowli dodaje się kwasu 3,7,7-trimetylo-4-oksooktanowego, o wzorze 1 w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces przy ciągłym wstrząsaniu, aż do całkowitego przereagowania substratu, po czym po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny zakwasza się do pH od 3,5 do 4,5 za pomocą 1-molowego roztworu kwasu chlorowodorowego, następnie ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się za pomocą technik chromatograficznych.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem stosowanym do ekstrakcji jest chloroform.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że frakcję organiczną osusza się bezwodnym siarczanem magnezu.
7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton 6:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404759A PL219969B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404759A PL219969B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL404759A1 PL404759A1 (pl) | 2014-06-23 |
| PL219969B1 true PL219969B1 (pl) | 2015-08-31 |
Family
ID=50943809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL404759A PL219969B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219969B1 (pl) |
-
2013
- 2013-07-18 PL PL404759A patent/PL219969B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL404759A1 (pl) | 2014-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1128829A3 (ru) | Способ получени оптически активных норпиненовых соединений | |
| CN103865809B (zh) | 一种源于桔青霉的青霉烯醇b1的抗肿瘤用途 | |
| EP3140280A1 (fr) | Derives de 4-vinyl-2cyclopentene-1-one leur preparation et leur utilisation en tant qu'agent antibiotique | |
| Chen et al. | A new 9-nor-atractylodin from Atractylodes lancea and the antibacterial activity of the atractylodin derivatives | |
| DE60213874T2 (de) | Verfahren zur herstellung von protease hemmenden zwischenprodukten | |
| Yu et al. | Total Synthesis and Structural Reassignment of Aranorosinol A, Aranorosinol B, and EI-2128-1 | |
| Raffaelli et al. | Asymmetric synthesis, stereochemistry and rearrangement reactions of naturally occurring 7′-hydroxylignano-9, 9′-lactones | |
| Das et al. | Stereoselective total synthesis of (+)-strictifolione and (6R)-6 [(E, 4R, 6R)-4, 6-dihydro-10-phenyl-1-decenyl)-5, 6-dihydro-2H-2-pyrone | |
| PL219969B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| PL219961B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4(S)-metylo-5(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4(S)-metylo-5-(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| Sengupta et al. | Highly stereoselective synthesis of mupirocin H | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| Grison et al. | A simple synthesis of 2-keto-3-deoxy-D-erythro-hexonic acid isopropyl ester, a key sugar for the bacterial population living under metallic stress | |
| EP0525579B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Hexensäuren | |
| Uchiyama et al. | Stereoselective Synthesis of Spirolactone Analogues of Pyrrolomorpholine Alkaloids | |
| Nobilec et al. | Lactones 1. Hydroxylation of dihydro-β-campholenolactone by Fusarium culmorum | |
| PL221658B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL221641B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL221644B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| Diddi | THE TOTAL SYNTHESIS OF DOLABRIFEROL C VIA ONE-POT ENANTIOSELECTIVE BISALDOL REACTIONS | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| CN107325085B (zh) | 桔霉素类化合物dicitrinone D制备方法及其在淋巴癌方面的应用 | |
| Karagiannis | The Total Synthesis of Dolabriferol: A retro-Claisen Approach from its Putative Precursor | |
| PL222199B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| Gogoi | Studies on total synthesis of bioactive natural butyrolactones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20150302 |