PL221658B1 - Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onuInfo
- Publication number
- PL221658B1 PL221658B1 PL404753A PL40475313A PL221658B1 PL 221658 B1 PL221658 B1 PL 221658B1 PL 404753 A PL404753 A PL 404753A PL 40475313 A PL40475313 A PL 40475313A PL 221658 B1 PL221658 B1 PL 221658B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyltetrahydrofuran
- methylbutyl
- substrate
- hydroxy
- formula
- Prior art date
Links
- IMDDONRMSFVBSE-SHTILUHOSA-N (4R,5S)-5-(1-hydroxy-3-methylbutyl)-4-methyloxolan-2-one Chemical compound OC(CC(C)C)[C@@H]1[C@@H](CC(O1)=O)C IMDDONRMSFVBSE-SHTILUHOSA-N 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 4
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- -1 1-iodo-3-methylbutyl Chemical group 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 244000286779 Hansenula anomala Species 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007483 microbial process Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten posiada słaby zapach tytoniowy z nutą miodową i może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym oraz tytoniowym, nadając przyjemny aromat wyrobom tytoniowym.
Związek ten jest znany w literaturze i został otrzymany na drodze mikrobiologicznych transformacji racemicznych γ,δ-epoksyestrów, opisanych przez Olejniczak T. i wsp. (Olejniczak, T., Gawroński, J., Wawrzeńczyk, C. Lactones 6. Microbial Lactonization of γ,δ-Epoxy Esters. Chirality 2001, 13 (6), 302-307).
Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 2, z substratu, którym jest cis-5-(1-jodo-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 1.
Istota wynalazku polega na tym, że drożdże z gatunku Candida pelliculosa, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze od 20 do 30°C do momentu osiągnięcia przez nie fazy logarytmicznego wzrostu. Do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces przy ciągłym wstrząsaniu, aż do całkowitego przereagowania substratu, po czym po zakończeniu transformacji roztwór poreakcyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrz ymany surowy produkt oczyszcza się za pomocą technik chromatograficznych.
Korzystnie jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
Korzystnie także jest, gdy do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem stosowanym do ekstrakcji jest chloroform.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy frakcję organiczną osusza się bezwodnym siarczanem magnezu.
Korzystnie także jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton 5:1.
Postępując zgodnie ze sposobem wykonania, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych komórkach kultury Cand/da pell/culosa na substrat, następuje reakcja selektywnej substytucji atomu jodu grupą hydroksylową
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie, w łagodnych warunkach (-)-c/s-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 19%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby o pojemności 300 cm , w które znajduje się 100 cm sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się drożdże Candida pelliculosa. Po 2 dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 28°C i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 20 mg jest 3 cis-5-(1-jodo-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm acetonu. Stężenie substratu w mieszaninie reakcyjnej wynosi 200 mg/L. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 7 dni. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, ekstrakty osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 12 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton w stosunku 5:1.
W ten sposób otrzymuje się 2,3 mg (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydro-furan2-onu (wydajność 19%). Związek ten otrzymano w postaci oleistej cieczy o skręcalności [ α] l5 = -18.0 (c=0.25; CHCI3), z dobrą czystością optyczną, de=17%.
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym że stężenie substratu w mieszaninie reakcyjnej wynosi 350 mg/L. Otrzymuje się 21 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton w stosunku 5:1.
W ten sposób otrzymuje się 4,1 mg (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu (wydajność 19%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
IR (film, cm-1): 3433 (s), 1786 (s), 1168 (m);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 0.95 i 0.96 (dwa d, J=6.6 Hz, 6H, -CH(CH3)2), 1.15 (d, J=6.8 Hz, 3H, CH3-4), 1.50-1.59 (m, 2H, CH2-2’), 1.59 (bs, 1H, -OH), 1.85 (m, 1 H, H-3'), 2.41 (m, 1H, jeden z CH2-3), 2.58-2.69 (m, 2H, jeden z CH2-3, H-4), 3.89 (m, 1 H, H-1'), 4.24 (dd, J=6.5, 4.5 Hz, 1H, H-5);
PL 221 658 B1 13C NMR (75,5 MHz, CDCI3) δ: 12.66 (CH3-4), 20.27 i 23.37 (-CH(CH3)2), 28.33 (C-3’), 31.52 (C-4), 34.27 (C-3), 38.67 (C-2’), 45.52 (C-1’), 89.01 (C-5), 177.01 (C-2).
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania (-)-c/s-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 2, z c/'s-5-(1-jodo-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 1 na drodze mikrobiologicznej, znamienny tym, że drożdże z gatunku Cand/da pell/culosa, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze od 20 do 30°C do momentu osiągnięcia przez nie fazy logarytmicznego wzrostu, po czym do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces przy ciągłym wstrząsaniu, aż do całkowitego przereagowania substratu, po czym po zakończeniu transformacji roztwór poreakcyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się za pomocą technik chromatograficznych.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem stosowanym do ekstrakcji jest chloroform.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że frakcję organiczną osusza się bezwodnym siarczanem magnezu.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton 5:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404753A PL221658B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404753A PL221658B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL404753A1 PL404753A1 (pl) | 2014-01-20 |
| PL221658B1 true PL221658B1 (pl) | 2016-05-31 |
Family
ID=49920883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL404753A PL221658B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221658B1 (pl) |
-
2013
- 2013-07-18 PL PL404753A patent/PL221658B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL404753A1 (pl) | 2014-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL234086B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| CN109761942A (zh) | 一种科立内酯二醇的合成方法 | |
| PL215428B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4-metoksydihydrochalkonu | |
| PL221658B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
| PL222199B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL221644B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| PL221641B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL219961B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4(S)-metylo-5(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4(S)-metylo-5-(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| CN108727403B (zh) | Nodosin衍生物及其制备方法和应用 | |
| PL219969B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| PL223441B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL207815B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL207817B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL207821B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-8-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| CN104311524B (zh) | 3’,4’,5,7-四酯基儿茶素的选择性制备方法及产品 | |
| PL231518B1 (pl) | (+)-6-metylo-1-pentylo-2,7-dioksabicyklo[4,1.0]heptan-3-ol o aktywności antyfidantnej oraz sposób otrzymywania (+)-6-metylo- 1-pentylo-2,7-dioksabicyklo[4.1.0]heptan-3-olu | |
| PL231813B1 (pl) | Sposób otrzymywania 7-O-β-D-glukopiranozylo-5,4’-dihydro ksyflawonu | |
| PL234137B1 (pl) | 7-O-β-D-4''-O-metylo-glukopiranozylo-5-hydroksy-4'-metoksyizoflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4''-O-metylo-glukopiranozylo-5-hydroksy-4'-metoksyizoflawonu | |
| PL216968B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,p-dihydrochalkonu | |
| PL234087B1 (pl) | 7-O-β-D-glukopiranozylo-4'-hydroksy-8-[3''-metylobutylo]-5-metoksyflawanon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-glukopiranozylo-4'-hydroksy-8-[3''-metylobutylo]-5-metoksyflawanonu |