PL221641B1 - Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onuInfo
- Publication number
- PL221641B1 PL221641B1 PL404757A PL40475713A PL221641B1 PL 221641 B1 PL221641 B1 PL 221641B1 PL 404757 A PL404757 A PL 404757A PL 40475713 A PL40475713 A PL 40475713A PL 221641 B1 PL221641 B1 PL 221641B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- substrate
- dimethyltetrahydrofuran
- methylbutyl
- hydroxy
- concentration
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- FRJSHMHNUJCAKL-UHFFFAOYSA-N 5-(1-hydroxy-3-methylbutyl)-4,4-dimethyloxolan-2-one Chemical compound CC(C)CC(O)C1OC(=O)CC1(C)C FRJSHMHNUJCAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 244000286779 Hansenula anomala Species 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 4
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical compound O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims 1
- UYMAOGRRVJRHMY-UHFFFAOYSA-N 5-iodo-4,4-dimethyl-6-(2-methylpropyl)oxan-2-one Chemical compound CC(C)CC1OC(=O)CC(C)(C)C1I UYMAOGRRVJRHMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000014683 Hansenula anomala Nutrition 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten dzięki swym interesującym właściwościom zapachowym (posiada trwały zapach kwiatowy, hiacyntowo-akacjowy) może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym.
Związek ten jest znany w literaturze i został otrzymany na drodze enancjoselektywnej hydrolizy racemicznych δ-acetoksy-y-laktonów, opisanych przez Olejniczak T. i wsp. (Olejniczak, T., Ciunik, Z. Enantioselective hydrolysis of 5-acetoxy-y-lactones. Tetrahedron: Asymmetry 2004,15, 3743-3749).
Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu, z substratu, którym jest 5-jodo-4,4-dimetylo-6-(2-metylopropylo)tetrahydro-2H-piran-2-on.
Istota wynalazku polega na tym, że drożdże z gatunku Candida pelliculosa, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze od 20 do 30°C do momentu osiągnięcia przez nie fazy logarytmicznej wzrostu. Do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces przy ciągłym wstrząsaniu, aż do całkowitego przereagowania substratu. Po zakończeniu transformacji roztwór potransformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrz ymany surowy produkt oczyszcza sięga pomocą technik chromatograficznych.
Korzystnie jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
Korzystnie także jest, gdy do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem stosowanym o ekstrakcji jest chloroform.
Korzystnie także frakcję organiczną osusza się bezwodnym siarczanem magnezu.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton 3:1.
Postępując zgodnie ze sposobem wytwarzania, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych komórkach kultury Candida pelliculosa na 5-jodo-4,4-dimetylo-6-(2-metylopropylo)tetrahydro-2H-piran-2-on, następuje reakcja jednoetapowego procesu dehydrohalogenacji i translaktonizacji substratu.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie, w łagodnych warunkach (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu, z wydajnością 55%. Związek ten otrzymano w postaci oleistej cieczy o skręcalności [a]D = +1,8 (c= 0,5; CHCI3), z dobrą czystością optyczną, ee = 15%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby o pojemności 300 cm , w które znajduje się 100 cm sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się drożdże Candida pelliculosa. Po 2 dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 28°C i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 20 mg jest 5-jodo-4,4-dimetylo-6-(2-metylopropylo)tetrahydro-2H-piran-2-onu, o wzorze 1, rozpuszczonego 3 w 1 cm acetonu. Stężenie substratu w mieszaninie reakcyjnej wynosi 200 mg/L. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 7 dni. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrz ymuje się 18 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunku 3:1.
Na tej drodze otrzymuje się 6,5 mg (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu (wydajność 55%).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym że stężenie substratu w mieszaninie reakcyjnej wynosi 350 mg/L. Otrzymuje się 31,5 mg surowego produktu, który oczyszcza się chrom atograficznie na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton w stosunku 3:1.
W ten sposób otrzymuje się 11,4 mg (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu (wydajność 55 ).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
IR (film, cm-1): 3476 (s), 1784 (s), 1012 (m);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 0,86 i 0,98 (dwa d, J = 6,7 Hz, 6H, -CH(CH3)2), 1,19 i 1,22 (dwa s, 6H, (CH3)2-4), 1,31 i 1,58 (m, 2H, CH2-2’), 1,65 (bs, 1H, -OH), 1,79 (m, 1 H, H-3'), 2,23 i 2,63 (dwa d, J = 17,0 Hz, 2H, CH2-3), 3,82-3,89 (m, 2H, H-5, H-1');
PL 221 641 B1 13C NMR (75,5 MHz, CDCI3) δ: 21,74 i 22,13 ((CH3)2-4), 23,38 i 24,26 (-CH(CH3)2), 28,94 (C-3'), 38,52 (C-4), 43,17 (C-3), 43,91 (C-2'), 68,81 (C-1'), 90,57 (C-5), 177,04 (C-2).
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 2, z 5-jodo-4,4-dimetylo-6-(2-metylopropylo)tetrahydro-2H-piran-2-onu o wzorze 1, znamienny tym, że drożdże z gatunku Candida pelliculosa, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze od 20 do 30°C do momentu osiągnięcia przez nie fazy logarytmicznej wzrostu, po czym do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces przy ciągłym wstrząsaniu, aż do całkowitego przereagowania substratu, po czym po zakończeniu transformacji roztwór potransformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się pomocą technik chromatograficznych.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem stosowanym o ekstrakcji jest chloroform.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że frakcję organiczną osusza się bezwodnym siarczanem magnezu.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton 3:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404757A PL221641B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404757A PL221641B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL404757A1 PL404757A1 (pl) | 2014-01-20 |
| PL221641B1 true PL221641B1 (pl) | 2016-05-31 |
Family
ID=49920885
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL404757A PL221641B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221641B1 (pl) |
-
2013
- 2013-07-18 PL PL404757A patent/PL221641B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL404757A1 (pl) | 2014-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106977415A (zh) | 一种沙库必曲的中间体及其制备方法 | |
| EP3140280A1 (fr) | Derives de 4-vinyl-2cyclopentene-1-one leur preparation et leur utilisation en tant qu'agent antibiotique | |
| Kuilya et al. | Stereoselective total synthesis of cananginones (D–I) using Ireland–Claisen rearrangement as a key step | |
| PL221641B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| CN103664985B (zh) | β型羟基青蒿烷基醚的立体选择性制备方法 | |
| PL221644B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| de Rosa et al. | A three-step and enantioselective synthesis of (−)-(S)-or (+)-(R)-2-(furan-3-yl)-3, 6-dihydro-2H-pyrans | |
| CN108822072B (zh) | 一种制备伊力格鲁司他的方法 | |
| KR20130041792A (ko) | 아실옥시피라논 화합물의 제조방법, 알킨 화합물의 제조방법 및 디하이드로푸란 화합물의 제조방법 | |
| Vamshikrishna et al. | A conventional approach to the total synthesis of (−)-varitriol | |
| PL221658B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| CN108947995B (zh) | 一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法 | |
| PL222199B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL219961B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4(S)-metylo-5(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4(S)-metylo-5-(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| TWI802076B (zh) | 一種不對稱合成(-)- 魚針草酸的方法 | |
| Mineeva | New 2-substituted functionalized allyl halides in the synthesis of fragments of amphidinolides B, D, G, H, and L | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| Olejniczak et al. | Lactones 7: 1. Enantioselective lactonization of racemic ethyl (5, 5-dimethyl-2, 3-epoxycyclohex-1-yl) acetate | |
| PL219969B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| PL207821B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-8-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| Diddi | THE TOTAL SYNTHESIS OF DOLABRIFEROL C VIA ONE-POT ENANTIOSELECTIVE BISALDOL REACTIONS | |
| CN105801534B (zh) | 一种制备利马前列腺素的关键中间体及其应用 | |
| PL207814B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)- 8-metoksy -2- tetralolu | |
| Karagiannis | The Total Synthesis of Dolabriferol: A retro-Claisen Approach from its Putative Precursor | |
| PL207816B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-7-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu |