PL222199B1 - Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onuInfo
- Publication number
- PL222199B1 PL222199B1 PL404755A PL40475513A PL222199B1 PL 222199 B1 PL222199 B1 PL 222199B1 PL 404755 A PL404755 A PL 404755A PL 40475513 A PL40475513 A PL 40475513A PL 222199 B1 PL222199 B1 PL 222199B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- trans
- substrate
- formula
- methyltetrahydrofuran
- methylbutyl
- Prior art date
Links
- IMDDONRMSFVBSE-HUWCLSLFSA-N (4R,5R)-5-(1-hydroxy-3-methylbutyl)-4-methyloxolan-2-one Chemical compound OC(CC(C)C)[C@H]1[C@@H](CC(O1)=O)C IMDDONRMSFVBSE-HUWCLSLFSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 7
- 244000286779 Hansenula anomala Species 0.000 claims description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 claims 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000014683 Hansenula anomala Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 102220201851 rs143406017 Human genes 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 222199 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 404755 (51) Int.Cl.
C12P 17/04 (2006.01) C12R 1/72 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 18.07.2013
Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu
| (73) Uprawniony z patentu: UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 20.01.2014 BUP 02/14 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | AGNIESZKA LEŚNIAK, Chełstówek, PL CZESŁAW WAWRZEŃCZYK, Wrocław, PL MAGDALENA SIKORA, Łódź, PL JÓZEF KULA, Łódź, PL |
| 29.07.2016 WUP 07/16 | (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Anna Olszewska |
PL 222 199 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten dzięki swym interesującym właściwościom zapachowym może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym oraz spożywczym, np. jako dodatek do żywności.
Związek ten jest znany w literaturze i został otrzymany na drodze mikrobiologicznych transformacji racemicznych γ,δ-epoksyestrów, opisanych przez Olejniczak T. i wsp. (Olejniczak, T.,
Gawroński, J., Wawrzeńczyk, C. Lactones 6. Microbial Lactonization of γ,δ-Epoxy Esters. Chirality
2001, 13 (6), 302-307). Otrzymany został w postaci oleistej cieczy o skręcalności [a] 589= -8.9 (c=0.5; CHCl3), z dobrą czystością optyczną, de=11%.
Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania (-)-trans-5-(1 -hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu na drodze jednoetapowej reakcji mikrobiologicznej mechanizmu dehydrohalogenacji i translaktonizacji substratu, którym jest trans, trans-5-jodo-4-metylo-6-(2-metylopropylo)tetrahydro-2H-piran-2-on. Drożdże z gatunku Candida pelliculosa, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 20-30°C. Do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces, aż do całkowitego zużycia substratu, po czym po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się za pomocą technik chromatograficznych.
Korzystnie jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
Korzystnie także jest, gdy do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
Korzystnie również jest, że rozpuszczalnikiem stosowanym do ekstrakcji jest chloroform.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych komórkach kultury Candida pelliculosa, następuje reakcja jednoetapowego mechanizmu dehydrohalogenacji i translaktonizacji substratu.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie, w łagodnych warunkach (-)-trans-5-(1 -hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu, z wydajnością 55%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby o pojemności 300 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się drożdże Candida pelliculosa. Po 2 dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 28°C i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 20 mg trans, 3 trans-5-jodo-4-metylo-6-(2-metylopropylo)tetrahydro-2H-piran-2-onu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 5 dni. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 17 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan - aceton w stosunku 6:1.
Na tej drodze otrzymuje się 7 mg (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu (wydajność 55%).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym że stężenie substratu w mieszaninie reakcyjnej wynosi 350 mg/L. Otrzymuje się 30 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan - aceton w stosunku 6:1.
W ten sposób otrzymuje się 17 mg (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu (wydajność 55%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
IR (film, cm-1): 3396 (s), 1789 (s), 1146 (m);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 0.93 i 0.97 (dwa d, J = 6.6 Hz, 6H, -CH(CH3)2), 1.13 (d, J = 7.1 Hz, 3H, CH3-4), 1.44 (ddd, J = 14.1,9.9, 4.5 Hz, 1H, jeden z CH2-2'), 1.56 (ddd, J = 14.1, 10.4, 2.6 Hz, 1H, jeden z CH2-2'), 1.77 (bs, 1H, -OH), 1.84 (m, 1H, H-3'), 2.24 (m, 1H, jeden z CH2-3), 2.69-2.75 (m, 2H, jeden z CH2-3, H-4), 3.68 (ddd, J = 10.4, 8.0, 2.6 Hz, 1H, H-1'), 4.14 (dd, J = 8.0, 5.2 Hz, 1H, H-5);
13C NMR (75,5 MHz, CDCI3) δ: 14.22 (CH3-4), 21.49 i 23.78 (-CHCCHsh), 24.22 (C-3'), 32.00 (C-4), 38.02 (C-3), 43.65 (C-1'), 67.96 (C-2'), 84.99 (C-5), 176.78 (C-2).
PL 222 199 B1
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 2, z trans,trans-5-jodo-4-metylo-6-(2-metylopropylo)tetrahydro-2H-piran-2-onu o wzorze 1, na drodze mikrobiologicznej, znamienny tym, że związek ten otrzymuje się na drodze jednoetapowej reakcji mikrobiologicznej mechanizmu dehydrohalogenacji i translaktonizacji substratu o wzorze 1, polegającej na tym, że drożdże z gatunku Candida pelliculosa, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 20-30°C, po czym do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces, aż do całkowitego zużycia substratu, po czym po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się za pomocą technik chromatograficznych.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem stosowanym do ekstrakcji jest chloroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404755A PL222199B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404755A PL222199B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL404755A1 PL404755A1 (pl) | 2014-01-20 |
| PL222199B1 true PL222199B1 (pl) | 2016-07-29 |
Family
ID=49920884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL404755A PL222199B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222199B1 (pl) |
-
2013
- 2013-07-18 PL PL404755A patent/PL222199B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL404755A1 (pl) | 2014-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL234086B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| CN109761942A (zh) | 一种科立内酯二醇的合成方法 | |
| Xu et al. | Natural products-based insecticidal agents 5. Design, semisynthesis and insecticidal activity of novel 4′-substituted benzenesulfonate derivatives of 4-deoxypodophyllotoxin against Mythimna separata Walker in vivo | |
| PL222199B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
| PL221658B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| Saeed et al. | A convenient method for the synthesis of cyclic trithiocarbonates on carbohydrate scaffolds | |
| PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL221641B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL221644B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| PL219961B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4(S)-metylo-5(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4(S)-metylo-5-(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| PL221630B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4-hydroksydihydrojasmonu o aktywności antyfidantnej | |
| PL222788B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-metoksy-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jego otrzymywania | |
| PL222412B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3',4',5,7,8-pentahydroksyflawonu | |
| PL231518B1 (pl) | (+)-6-metylo-1-pentylo-2,7-dioksabicyklo[4,1.0]heptan-3-ol o aktywności antyfidantnej oraz sposób otrzymywania (+)-6-metylo- 1-pentylo-2,7-dioksabicyklo[4.1.0]heptan-3-olu | |
| PL221632B1 (pl) | Sposób otrzymywania (2E)-1-(3-hydroksy-2,6,6-trimetylocykloheks-1-enylo)but-2-en-1-onu o aktywności antyfidantnej | |
| PL223441B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL222411B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3',5,7,8-tetrahydroksy-4'-metoksyflawanonu | |
| PL219969B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| PL231813B1 (pl) | Sposób otrzymywania 7-O-β-D-glukopiranozylo-5,4’-dihydro ksyflawonu | |
| PL207821B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-8-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu |